血清miR-155-5p和miR-133a-3p对 脓毒症诊断及预后的评估价值解析
·论著·血清miR-155-5p和miR-133a-3p对?
脓毒症诊断及预后的评估价值
兰超?史晓朋?郭楠楠?裴辉?张华丽
450052 河南郑州，郑州大学第一附属医院急诊医学部，河南省高等学校临床医学重点学科开放
实验室
通讯作者：兰超，Email：lanchao29@https://www.360docs.net/doc/038104799.html,
DOI：10.3760/cma.j.issn.2095-4352.2016.08.005
【摘要】目的?探讨血清微小RNA-155-5p和-133a-3p（miR-155-5p、miR-133a-3p）表达量对脓毒症
诊断及预后的评估价值。方法?采用前瞻性观察性研究方法，选择2015年1月至2016年1月郑州大学第一
附属医院急诊重症加强治疗病房（EICU）收治的脓毒症患者105例，按严重程度分为脓毒症组（35例）、严重脓
毒症组（35例）、脓毒性休克组（35例），选择同期35例健康体检者作为对照组；根据患者预后分为好转出院
组（70例）和院内死亡组（35例）。收集所有研究对象的临床资料，采用反转录-聚合酶链反应（RT-PCR）检
测血清miR-155-5p和miR-133a-3p的mRNA表达；绘制受试者工作特征曲线（ROC），评估miRNAs对脓毒
症的诊断价值；采用二元logistic回归分析影响脓毒症患者预后的危险因素。结果?①?随脓毒症病情加重，患
者血清miR-155-5p和miR-133a-3p的mRNA表达量均呈逐渐升高趋势，脓毒症、严重脓毒症、脓毒性休克组
血清miR-155-5p的mRNA表达量（2-ΔCt）分别为1.89±0.48、2.21±0.41、2.79±0.73（F＝23.737，P＝0.000）；?
miR-133a-3p的mRNA表达量（2-ΔCt）分别为1.38±0.31、1.74±0.65、2.08±0.47（F＝27.710，P＝0.000）。ROC
曲线分析显示，血清miR-155-5p和miR-133a-3p表达量诊断脓毒症的ROC曲线下面积（AUC）分别为0.855
〔95%可信区间（95%CI）＝0.761～0.949〕和0.769（95%CI＝0.666～0.872）。当miR-155-5p表达量的截断值
为1.64时，其诊断脓毒症的敏感度为85.3%，特异度为80.6%；当miR-133a-3p表达量的截断值为0.82时，其
诊断脓毒症的敏感度为97.9%，特异度为54.8%。②?与好转出院组比较，院内死亡组患者病情更严重，降钙素
原（PCT）、C-反应蛋白（CRP）、D-二聚体、血乳酸（Lac）、序贯器官衰竭评分（SOFA）、急性生理学与慢性健康状
况评分系统Ⅱ（APACHEⅡ）评分以及miR-155-5p、miR-133a-3p的mRNA表达量均明显升高（均P＜0.05）；
而两组间性别、年龄、白细胞计数（WBC）、血肌酐（SCr）差异无统计学意义（均P＞0.05）。二元logistic回归分
析显示，Lac〔优势比（OR）＝0.514，95%CI＝0.260～0.893，P＝0.024〕、脓毒症严重程度（OR＝0.039，95%CI＝
0.023～2.955，P＝0.016）、SOFA评分（OR＝0.668，95%CI＝0.474～0.825，P＝0.001）、血清miR-155-5p表达量
（OR＝0.117，95%CI＝0.020～0.530，P＝0.007）是影响脓毒症患者预后的危险因素。结论?血清miR-155-5p?
和miR-133a-3p可能作为脓毒症诊断的特异性标志物，miR-155-5p可作为影响脓毒症预后的独立危险因素。
【关键词】脓毒症；?微小RNA；?诊断；?预后
基金项目：河南省基础与前沿技术研究计划项目（142300410068）；国家临床重点专科建设项目（2012649）
Value of serum miR-155-5p and miR-133a-3p expression for the diagnosis and prognosis evaluation of
sepsis Lan Chao, Shi Xiaopeng, Guo Nannan, Pei Hui, Zhang Huali
Department of Emergency, the First Affiliated Hospital of Zhengzhou University, Henan Provincial Key Laboratory of
Clinical Medicine, Zhengzhou 450052, Henan, China
Corresponding author: Lan Chao, Email: lanchao29@https://www.360docs.net/doc/038104799.html,
【Abstract】Objective?To?explore?the?value?of?serum?microRNA-155-5p?and?-133a-3p?(miR-155-5p?and?
miR-133a-3p)?expression?for?the?diagnosis?and?prognosis?evaluation?of?sepsis.?Methods?A?prospective?observational?
study?was?conducted.?105?sepsis?patients?admitted?to?emergency?intensive?care?unit?(EICU)?of?the?First?Affiliated?
Hospital?of?Zhengzhou?University?from?January?2015?to?January?2016?were?enrolled.?They?were?divided?into?three?groups?
according?to?the?severity:?35?patients?with?sepsis,?35?with?severe?sepsis,?and?35?with?septic?shock.?At?the?same?time,
35?healthy?persons?were?selected?as?the?control?group.?According?to?the?prognosis,?the?patients?were?divided?into?improved?
group?(n?=?70)?and?in-hospital?death?group?(n?=?35).?The?clinical?data?of?all?the?subjects?were?collected.?The?mRNA?expressions?of?miR-155-5p?and?miR-133a-3p?were?determined?by?reverse?transcription-polymerase?chain?reaction?
(RT-PCR).?The?receiver-operating?characteristic?curve?(ROC)?was?plotted?to?evaluate?their?clinical?value?for?the?diagnosis?
?脓毒症（sepsis）是因感染造成的机体异常反应，从而导致危及生命的器官功能障碍［1］。虽然脓毒症的病因是感染，但其具有独特的病理过程和发病机制。微小RNAs（miRNAs）是一种广泛存在于动物、植物、细胞中的小分子RNA，其位于基因组的非编码区，不能编码蛋白，主要作用是作为转录后调节基因调节细胞的增生、分化、凋亡等过程。近年来，miRNAs在脓毒症发病机制方面的研究得到了广泛关注［2］。miR-155-5p和miR-133a-3p是目前在脓毒症中研究较多的miRNA［3］，但多局限于发病机制，而对于miR-155-5p和miR-133a-3p在脓毒症诊断及预后判断中的意义尚缺乏临床支持。本研究通过观察脓毒症患者血清miR-155-5p和miR-133a-3p 表达，探讨其对脓毒症诊断及预后的指导意义。
1 资料和方法
1.1?研究对象的选择：采用前瞻性观察性研究方法，选择2015年1月至2016年1月郑州大学第一附属医院急诊重症加强治疗病房（EICU）收治的脓毒症患者，诊断符合1991年美国胸科医师协会/危重病医学会（ACCP/SCCM）的定义标准［4］及2015年?欧洲危重病医学会（ESICM）制定的诊断标准［1］。按病情严重程度分为脓毒症组、严重脓毒症组和脓毒性休克组。排除年龄＜18岁或＞80岁、合并自身免疫性疾病、肿瘤、血液病患者以及妊娠、哺乳期妇女。选择同期35例健康体检者作为健康对照组。
1.2?伦理学：本研究符合医学伦理学标准，经医院伦理委员会批准，所有研究对象均签署知情同意书。
1.3?检测指标及方法
1.3.1?临床数据收集：记录基本信息，包括性别、年龄、疾病严重程度和临床转归（好转出院/院内死亡），以及白细胞计数（WBC）、血小板计数（PLT）、?C-反应蛋白（CRP）、D-二聚体、血肌酐（SCr）、血乳酸（Lac）、序贯器官衰竭评分（SOFA）、急性生理学与慢性健康状况评分系统Ⅱ（APACHEⅡ）评分。1.3.2?反转录-聚合酶链反应（RT-PCR）检测血清miR-155-5p和miR-133a-3p的mRNA表达：脓毒症患者于12?h内、健康对照组于入院后抽取静脉血5?mL，离心取血清，置于-80?℃超低温冰箱冻存，提取总miRNA，反转录成cDNA，引物序列由北京天根生化科技有限公司合成。PCR反应条件：94?℃预变性2?min，94?℃?20?s，60?℃?34?s，35个循环。利用ABI7500Fast实时荧光定量PCR仪定量检测miRNA，采用2-ΔCt法计算miRNA的表达量。
1.4?统计学方法：采用SPSS?19.0软件对数据进行统计分析，符合正态分布的计量资料以均数±标准差（x±s）表示，多组间比较采用单因素方差分析
and?prognosis?of?sepsis.?The?binary?logistic?regression?was?used?to?analyze?the?risk?factors?affecting?the?prognosis?of?sepsis?patients.?Results?①?The?mRNA?expressions?of?serum?miR-155-5p?and?miR-133a-3p?were?gradually?increased?with?the?aggravation?of?sepsis.?The?mRNA?expression?of?miR-155-5p?(2-ΔCt)?in?sepsis,?severe?sepsis,?sepsis?shock?groups?was?1.89±0.48,?2.21±0.41,?2.79±0.73?(F?=?23.737,?P?=?0.000),?and?the?mRNA?expression?of?miR-133a-3p?(2-ΔCt)?was?1.38±0.31,?1.74±0.65,?2.08±0.47,?respectively?(F?=?27.710,?P?=?0.000).?It?was?shown?by?ROC?curve?analysis?that?the?area?under?the?ROC?curve?(AUC)?of?serum?miR-155-5p?and?miR-133a-3p?for?the?diagnosis?of?sepsis?was?0.855 [95%?confidence?interval?(95%CI)?=?0.761-0.949]?and?0.769?(95%CI?=?0.666-0.872)?respectively.?The?cut-off?value?of?miR-155-5p?for?the?diagnosis?of?sepsis?was?1.64,?the?sensitivity?was?85.3%,?and?specificity?was?80.6%.?While?the cut-off?value?of?miR-133a-3p?was?0.82,?the?sensitivity?and?specificity?were?97.9%?and?54.8%?respectively. ②?Compared?with?improved?group,?the?patients?of?in-hospital?death?group?were?more?serious,?and?procalcitonin?(PCT),?C-reactive?protein?(CRP),?D-dimer,?lactic?acid?(Lac),?sequential?organ?failure?assessment?(SOFA)?score,?acute?physiology?and?chronic?health?evaluation?Ⅱ?(APACHE?Ⅱ)?score,?and?the?mRNA?expressions?of?miR-155-5p?and?miR-133a-3p were?significantly?increased?(all?P??0.05).?It?was?shown?by?binary?logistic?regression?analysis?that?Lac?[odds?ratio?(OR)?=?0.514,?95%CI?=?0.260-0.893,?P?=?0.024],?sepsis?severity?(OR?=?0.039,?
95%CI?=?0.023-2.955,?P?=?0.016),?SOFA?score?(OR?=?0.668,?95%CI?=?0.474-0.825,?P?=?0.001),?serum?miR-155-5p?expression?(OR?=?0.117,?95%CI?=?0.020-0.530,?P?=?0.007)?were?the?risk?factors?affecting?the?prognosis?of?patients?with?sepsis.?Conclusions?The?expression?of?serum?miR-155-5p?and?miR-133a-3p?may?be?used?as?specific?indicators?for?the?diagnosis?of?sepsis.?And?the?expression?of?miR-155-5p?can?be?used?as?independent?impact?factor?for?the?estimation?of?sepsis?prognosis.
【Key words】?Sepsis; microRNA; Diagnosis; Prognosis
Fund program:?Foundation?and?Cutting-edge?Technology?Research?Project?of?Henan?Province?(142300410068);?National?Clinical?Key?Specialty?Construction?Project?of?China?(2012649)
（ANOVA 检验），两组间比较采用t 检验或t '检验；不符合正态分布的计量资料以中位数（四分位数）〔M （Q L ，Q U ）〕表示，组间比较采用Kruskal-Wallis 秩和检验；计数资料采用χ2检验；绘制受试者工作特征曲线（ROC ），分析miRNA 对脓毒症诊断及预后的评估价值；采用二元logistic 回归分析影响患者预后的危险因素。P ＜0.05为差异有统计学意义。
2 结 果
2.1?一般资料（表1）：共纳入105例脓毒症患者，男性59例，女性46例；平均年龄（45.42±1
3.31）岁；?平均SOFA 评分（5.78±
4.26）分，平均APACHE Ⅱ评分（1
5.87±7.55）分；好转出院70例，院内死亡?35例（病死率33.3%）。脓毒症组、严重脓毒症组、脓毒性休克组各35例，随病情加重，患者PCT、CRP、D-二聚体、SCr、Lac、SOFA 评分、APACHE Ⅱ评分均呈升高趋势（均P ＜0.05）；而3组间性别、年龄、WBC 比较差异均无统计学意义（均P ＞0.05）。
2.2?血清miR-155-5P 和miR-133a-3P 对脓毒症?的诊断价值（表1；图1）：随着病情的加重，患者血清miR-155-5p 和miR-133a-3p 的mRNA 表达量均呈逐渐升高趋势（均P ＜0.01）。血清miR-155-5p、miR-133a-3p 的表达诊断脓毒症的ROC 曲线下面积（AUC ）分别为0.855〔95%可信区间（95%CI ）＝?0.761～0.949〕和0.769（95%CI ＝0.666～0.872）。当miR-155-5p 截断值为1.64时，其诊断脓毒症的敏感度为85.3%，特异度为80.6%；当miR-133a-3p 截断值为0.82时，其诊断脓毒症的敏感度为97.9%，特异度为54.8%。
脓毒症组35191644.11±13.3410.14±3.89 2.40（1.30， 4.60）
12.58± 5.51 1.42（0.45， 4.32）严重脓毒症组35181750.51±12.2911.71±4.458.70（5.40，16.70）a
21.81±13.36?a 3.65（1.29，11.27）
脓毒性休克组35
22
13
50.60±13.46
12.35±6.1810.60（6.70，16.90）
a 21.37±14.39?a
8.55（3.42，18.05）
a χ2/F /Z 值 1.006 2.850 1.85039.856 6.83019.522
脓毒症组35116.17± 78.94 1.81±1.24 5.03±4.0111.74±5.11?1.89±0.48 1.38±0.31严重脓毒症组35118.65± 79.31 2.26±1.23 5.85±3.4113.17±6.61 2.21±0.41?b 1.74±0.65?a 脓毒性休克组35
167.43±110.87?bc
3.31±1.82?ad 7.81±
4.21?bd 16.74±7.61?a
2.79±0.73?ad 2.08±0.47?ad F 值
3.5309.820 6.310 5.45023.73727.710P 值
0.033
0.000
0.003
0.006
0.000
0.000
注：miR-155-5p、miR-133a-3p 为微小RNA-155-5p、-133a-3p，WBC 为白细胞计数，PCT 为降钙素原，CRP 为C-反应蛋白，SCr 为血肌
酐，Lac 为血乳酸，SOFA 为序贯器官衰竭评分，APACHE Ⅱ为急性生理学与慢性健康状况评分系统Ⅱ；与脓毒症组比较，a P ＜0.01，b
P ＜0.05；
与严重脓毒症组比较，c
P ＜0.05,?d P ＜0.01
njS 244b 4q njS 266 6q
2－ ?&?
1
31
51
91
211
71
1315191211
71 ?&?
注：miR-155-5p、miR-133a-3p 为微小RNA-155-5p、-133a-3p，
ROC 为受试者工作特征曲线图1?miR-155-5p、miR133a-3p 早期诊断脓毒症的ROC 曲线
2.3?影响脓毒症患者预后危险因素的单因素分析（表2）：与好转出院组比较，院内死亡组患者的病情更严重，PCT、CRP、D-二聚体、Lac、SOFA 评分、APACHE Ⅱ评分及血清miR-155-5p、miR-133a-3p?的mRNA 表达量均明显升高（均P ＜0.05），而两组患者性别、年龄、WBC 和SCr 比较差异无统计学意义（均P ＞0.05）。
变、基因多态性等诸多方面。尽管近年来抗感染药物及生命支持治疗手段有了很大发展和进步，但对于脓毒症的治疗至今仍没有突破性进展，病死率尚无明显改善，大约维持在30%～70%。在脓毒症发病过程中，炎症反应是一个复杂的网络机制，多种因素造成机体免疫失衡，具有级联放大、相互制约等特点，整个网络结构的平衡点尚不明确。?
miRNAs 在调节生长、维持生物体自身稳态、参与疾病病理生理过程等方面都具有重要作用，是近年来的研究热点。Vasilescu 最早发现和证实了血浆miRNA-150水平可作为早期诊断脓毒症的指标［5］；miRNA-146a 和miRNA-223也可作为诊断脓毒症的血清标志物［6］；
miRNA-122、miRNA-21可以作为脓毒症诊断的特异性标志物［7］
。刘国跃等［8］证实miRNA-21是大鼠肺损坏的保护性因子。杨永丽等［9］也证实miR-499对脓毒症心肌损伤诊断具有指导意义。说明miRNA 参与了脓毒症的发生发展，可能是脓毒症发病网络机制的平衡点，也可能作为脓毒症免疫调理、基因治疗的突破点。?
miR-155-5p 是一个多功能miRNA，位于人类21号染色体B 细胞非编码集合基因簇的第3个外显子中［10］
，在免疫应答的调控中发挥重要作用。研究表明，miR-155能影响辅助性T 细胞1/2（Th1/2）的功能，对活化T 细胞具有调节作用［11-12］；miR-155?参与对调节性T 细胞（Treg ）增殖的调节，在脓毒症免疫失衡机制中发挥作用［13］
。本研究显示，血清miR-155-5p 表达量对脓毒症诊断、病情严重程度及预后有预警作用，可作为脓毒症诊断的标志物。
PCT -0.364?0.058?1.917?0.166?0.923?0.831～1.061CRP -0.378?0.182?4.320?0.098?0.685?0.576～0.870D-二聚体0.0030.056?0.003?0.955?1.003?0.864～1.092Lac -0.666?0.295?5.093?0.024?0.514?0.260～0.893SOFA -0.403?0.124?10.575?0.001?0.668?0.474～0.825APACHE Ⅱ0.5350.310?2.975?0.085?1.708?0.891～1.302严重程度-12.673?0.955?5.767?0.016?0.039?0.023～2.955miR-155-5p -2.148?0.797?6.279?0.007?0.117?0.020～0.530miR-133a-3p
0.5050.904?0.038?0.577?1.657?0.284～9.809
注：PCT 为降钙素原，CRP 为C-反应蛋白，Lac 为血乳酸，SOFA?为序贯器官衰竭评分，APACHE Ⅱ为急性生理学与慢性健康状况评分系统Ⅱ，miR-155-5p、miR-133a-3p 为微小RNA-155-5p、微小RNA-133a-3p，OR 为优势比，95%CI 为95%可信区间
好转出院组70403029（41.43）25（35.71）16（22.86）48.46±12.5511.44±4.42 6.61± 5.2515.59± 8.98院内死亡组35
19
16
6（17.14）10（28.57）19（54.29）48.31±14.82
11.32±6.0115.30±10.96
24.58±15.89
χ2/t /t '值0.07811.3930.0470.113 4.452 3.112
好转出院组70 2.46（1.12， 7.01）124.94±84.83 1.92±1.44 4.17±2.8311.24±4.39 2.13±0.57 1.66±0.47院内死亡组35
10.08（4.32，16.78）152.37±96.83
3.52±1.779.34±
4.0319.17±7.68 2.71±0.67 1.87±0.48Z /t /t '值11.880 1.431 4.872 6.789
5.663 4.802 2.128P 值
0.001
0.156
0.000
0.000
0.000
0.000
0.035
注：miR-155-5p、miR-133a-3p 为微小RNA-155-5p、-133a-3p，WBC 为白细胞计数，PCT 为降钙素原，CRP 为C-反应蛋白，SCr 为血肌
酐，Lac 为血乳酸，SOFA 为序贯器官衰竭评分，APACHE Ⅱ为急性生理学与慢性健康状况评分系统Ⅱ
2.4?影响脓毒症患者预后危险因素的多元回归分析（表3）：将PCT、CRP、D-二聚体、Lac、SOFA、APACHE Ⅱ评分、血清miR-155-5p 和miR-133a-3p?表达量及脓毒症严重程度代入回归方程，按预后不同进行二元logistic 回归分析，结果显示，Lac、脓毒症严重程度、SOFA 评分、血清miR-155-5p 表达量是影响脓毒症患者预后的危险因素（均P ＜0.05）。
3 讨 论?
脓毒症是机体对感染的异常反应引起的危及生命的器官功能障碍，病死率高，是目前重症加强治疗病房（ICU ）中除心脏疾病外造成患者死亡的主要原因之一。脓毒症的发病机制涉及复杂的全身炎症网络效应、免疫失衡、组织损伤、多器官病理生理改
?miR-133a-3p在心脏中含量丰富，广泛参与心肌细胞增殖分化过程。Tacke等［14］研究发现，脓毒症小鼠体内miR-133a表达发生了显著变化；也有研究表明，miR-133a在缺血性心力衰竭、急性心肌缺血/再灌注损伤及心肌肥厚动物模型中表达均降低［15-17］。临床中发现，急性冠脉综合征（ACS）患者miR-133a水平升高，可以作为诊断心肌损伤的标志物［18］。本研究显示，脓毒症患者miR-133a-3p表达量上调，可作为诊断脓毒症的标志物，但具体机制尚不明确，可能与脓毒症患者大多存在心肌损伤有关。?本研究中脓毒症患者miR-155-5p、miR-133a-3p?表达量上调，可作为脓毒症诊断和预后判断的标志物，其诊断脓毒症的敏感度、特异度不如PCT等常用炎症指标（AUC＝0.872）［19］，但可作为基因生物标志物为脓毒症治疗开辟新思路。目前有学者尝试将miRNA作为脓毒症的治疗靶点［20-21］，但能否运用到临床还需对miRNA在脓毒症发病机制中的作用进行更深一步的研究，也需要大量临床试验找出与脓毒症关系最密切的特异性较高的miRNA。
?本项研究不足之处在于样本量小，仅测量了患者入组时miR-155-5p和miR-133a-3p表达量，没有动态观察其演变过程。因此，针对这两个标志物对脓毒症的临床意义还需深入研究。
参考文献
［1］?Singer?M,?Deutschman?CS,?Seymour?CW,?et?al.?The?Third?International?Consensus?Definitions?for?Sepsis?and?Septic?Shock?(Sepsis-3)?[J].?
JAMA,?2016,?315?(8):?801-810.?DOI:?10.1001/jama.2016.0287.
［2］?Wang?H,?Zhang?P,?Chen?W,?et?al.?Serum?microRNA?signatures?identified?by?Solexa?sequencing?predict?sepsis?patients'?mortality:
a?prospective?observational?study?[J].?PLoS?One,?2012,?7?(6):?e38885.
DOI:?10.1371/journal.pone.0038885.
［3］?Piccinini?AM,?Midwood?KS.?Endogenous?control?of?immunity?against?infection:?tenascin-C?regulates?TLR4-mediated?inflammation?via?
microRNA-155?[J].?Cell?Rep,?2012,?2?(4):?914-926.?DOI:?10.1016/?
j.celrep.2012.09.005.
［4］?Bone?RC,?Balk?RA,?Cerra?FB,?et?al.?American?College?of?Chest?Physicians/Society?of?Critical?Care?Medicine?Consensus?Conference:?
definitions?for?sepsis?and?organ?failure?and?guidelines?for?the?use?of?
innovative?therapies?in?sepsis?[J].?Crit?Care?Med,?1992,?20?(6):?864-
874.?DOI:?10.1097/00003246-199206000-00025.
［5］?Vasilescu?C,?Rossi?S,?Shimizu?M,?et?al.?MicroRNA?fingerprints?identify?miR-150?as?a?plasma?prognostic?marker?in?patients?with?sepsis?[J].?
PLoS?One,?2009,?4?(10):?e7405.?DOI:?10.1371/journal.pone.0007405. ［6］?Wang?JF,?Yu?ML,?Yu?G,?et?al.?Serum?miR-146a?and?miR-223?as?potential?new?biomarkers?for?sepsis?[J].?Biochem?Biophys?Res?
Commun,?2010,?394?(1):?184-188.?DOI:?10.1016/j.bbrc.2010.02.145. ［7］?邓婕,王慧娟,苏龙翔,等.血清MicroRNA-122作为脓毒症诊断特异性标志物的研究[J].武警医学,?2013,?24?(5):?383-386.?
DOI:?10.3969/j.issn.1004-3594.2013.05.005.?
Deng?J,?Wang?HJ,?Su?LX,?et?al.?Serum?microRNA-122?as?a?specific?
marker?of?sepsis?diagnosis?[J].?Med?J?Chin?People's?Armed?Police?Forces,?
2013,?24?(5):?383-386.?DOI:?10.3969/j.issn.1004-3594.2013.05.005.
［8］?刘国跃,陈淼,戢慧,等.微小RNA-21-5p对大鼠高氧性急性肺损伤的影响[J].中国中西医结合急救杂志,?2015,?22?(1):?23-
27.?DOI:?10.3969/j.issn.1008-9691.2015.01.11.?
Liu?GY,?Chen?M,?Ji?H,?et?al.?Effect?of?microRNA-21-5p?on?
hyperoxic?acute?lung?injury?in?rats?[J].?Chin?J?TCM?WM?Crit?Care,?
2015,?22?(1):?23-27.?DOI:?10.3969/j.issn.1008-9691.2015.01.11. ［9］?杨永丽,何静,肖志英.微小RNA-499对脓毒症患者心肌损伤的诊断价值[J].中华危重病急救医学,?2015,?27?(3):?218-220.?
DOI:?10.3760/cma.j.issn.2095-4352.2015.03.012.?
Yang?YL,?He?J,?Xiao?ZY.?Value?of?Micro?RNA-499?in?prediction?of?
myocardial?damage?in?sepsis?[J].?Chin?Crit?Care?Med,?2015,?27?(3):?
218-220.?DOI:?10.3760/cma.j.issn.2095-4352.2015.03.012.［10］?Faraoni?I,?Antonetti?FR,?Cardone?J,?et?al.?miR-155?gene:?a?typical?multifunctional?microRNA?[J].?Biochim?Biophys?Acta,?2009,?1792?
(6):?497-505.?DOI:?10.1016/j.bbadis.2009.02.013.
［11］?Ferrajoli?A,?Shanafelt?TD,?Ivan?C,?et?al.?Prognostic?value?of miR-155?in?individuals?with?monoclonal?B-cell?lymphocytosis?
and?patients?with?B?chronic?lymphocytic?leukemia?[J].?Blood,?2013,
122?(11):?1891-1899.?DOI:?10.1182/blood-2013-01-478222.［12］?Li?X,?Tian?F,?Wang?F.?Rheumatoid?arthritis-associated?microRNA-155?targets?SOCS1?and?upregulates?TNF-α?and
IL-1β?in?PBMCs?[J].?Int?J?Mol?Sci,?2013,?14?(12):?23910-23921.?
DOI:?10.3390/ijms141223910.
［13］?汪勤,赵春辉,蔡琴,等.脓毒症患者外周血微小RNA-155和调节性T细胞表达的关系[J].中华危重病急救医学,?2014,?26?(3):
179-183.?DOI:?10.3760/cma.j.issn.2095-4352.2014.03.011.?
Wang?Q,?Zhao?CH,?Cai?Q,?et?al.?Expression?of?microRNA-155
and?regulative?T?cell?in?sepsis?patients?and?their?relationship?[J].
Chin?Crit?Care?Med,?2014,?26?(3):?179-183.?DOI:?10.3760/cma.j.?
issn.2095-4352.2014.03.011.
［14］?Tacke?F,?Roderburg?C,?Benz?F,?et?al.?Levels?of?circulating miR-133a?are?elevated?in?sepsis?and?predict?mortality?in?critically?ill?
patients?[J].?Crit?Care?Med,?2014,?42?(5):?1096-1104.?DOI:?10.1097/?
CCM.0000000000000131.
［15］?Danowski?N,?Manthey?I,?Jakob?HG,?et?al.?Decreased?expression?of?miR-133a?but?not?of?miR-1?is?associated?with?signs?of?heart?failure?
in?patients?undergoing?coronary?bypass?surgery?[J].?Cardiology,?
2013,?125?(2):?125-130.?DOI:?10.1159/000348563.
［16］?He?B,?Xiao?J,?Ren?AJ,?et?al.?Role?of?miR-1?and?miR-133a?in?myocardial?ischemic?postconditioning?[J].?J?Biomed?Sci,?2011,?18?:?
22.?DOI:?10.1186/1423-0127-18-22.
［17］?Abdellatif?M.?The?role?of?microRNA-133?in?cardiac?hypertrophy?uncovered?[J].?Circ?Res,?2010,?106?(1):?16-18.?DOI:?10.1161/?
CIRCRESAHA.109.212183.
［18］?Widera?C,?Gupta?SK,?Lorenzen?JM,?et?al.?Diagnostic?and?prognostic?impact?of?six?circulating?microRNAs?in?acute?coronary?syndrome?[J].?
J?Mol?Cell?Cardiol,?2011,?51?(5):?872-875.?DOI:?10.1016/j.yjmcc.?
2011.07.011.
［19］?王胜云,陈德昌.降钙素原和C-反应蛋白与脓毒症患者病情严重程度评分的相关性研究及其对预后的评估价值[J].?
中华危重病急救医学,?2015,?27?(2):?97-101.?DOI:?10.3760/cma.
j.issn.2095-4352.2015.02.004.?
Wang?SY,?Chen?DC.?The?correlation?between?procalcitonin,?
C-reactive?protein?and?severity?scores?in?patients?with?sepsis?and?
their?value?in?assessment?of?prognosis?[J].?Chin?Crit?Care?Med,?2015,?
27?(2):?97-101.?DOI:?10.3760/cma.j.issn.2095-4352.2015.02.004.［20］?Lind?EF,?Elford?AR,?Ohashi?PS.?Micro-RNA?155?is?required?for?optimal?CD8+?T?cell?responses?to?acute?viral?and?intracellular?
bacterial?challenges?[J].?J?Immunol,?2013,?190?(3):?1210-1216.?
DOI:?10.4049/jimmunol.1202700.
［21］?陆益民,奚肇庆.白虎人参汤联合复方薤白胶囊对重症肺部感染患者血清特异性微小RNA表达谱差异影响的研究[J].?
中国中西医结合急救杂志,?2014,?21?(5):?340-344.?DOI:?10.3969/?
j.issn.1008-9691.2014.05.08.
Lu?YM,?Xi?ZQ.?Effect?of?Baihu?Renshen?decoction?combined?with?
Fufang?Xiebai?capsules?on?serum?micro?RNA?expression?profiles?
in?patients?with?severe?pulmonary?infection?[J].?Chin?J?TCM?WM?
Criti?Care,?2014,?21?(5):?340-344.?DOI:?10.3969/j.issn.1008-9691.?
2014.05.08.
（收稿日期：2016-06-21）
（本文编辑：孙茜，李银平）
脓毒症合并肝损伤的诊断与治疗研究进展
好的可行性和依从性%极易被患者所接受%因此%广泛应用于临床&本研究也发现%在对两组患者术前及术后的Z D '>Z D D 'Z e D 指标值的检测中%其结果差异均无统计学意义"=g &:&*#&两组患者术后出血情况比较%差异也无统计学意义"=g &:&*#&而利伐沙班组的各项指标值甚至更优于低分子肝素钙组%虽然两组患者术后均有伤口渗血及血肿发生%但是%通过临床观察%我们认为这可能与术中置管深度和术后患者活动福度有一定关系%在今后的护理工作中应注重给予合理的宣教和正确指导%严密观察%减少并发症的发生%提高患者的生活质量& 综上所述%口服利伐沙班在预防下肢股骨骨折术后d [D 的治疗中%具有与低分子肝素钙同样的临床效果%且由于其在使用过程中不增加出血风险%具有良好的安全性%可经口服长期用药%不需要其他监测治疗%患者更愿意接受%依从性更好%值得在临床上推广应用& 参考文献 #!丁!洪%何应英%等5髋关节置换后应用利伐沙班预防深静脉血栓 的疗效及安全性分析(O )5海南医学%) %)*"#$#!#'#%+#'#"5)!靖光武%叶树楠%杨述华5 髋关节置换后利伐沙班与低分子肝素预防下肢深静脉血栓的比较(O )5中国组织工程研究与临床康复%)&##%#*"))#!9&)"+9&$#5 $!顾广玉%王家骐5低分子肝素和利伐沙班在髋膝关节置换中的应 用(O )5国际骨科学杂志%)&#&%$#"$#!#%%+#%"5 9!王!利%袁!宏%哈巴西*卡肯%等5 例伐沙班在人工关节置换术后深静脉血栓预防中的应用研究(O )5新疆医科大学学报%)&#*%$"""#!''#+''*5 *!梁树军5利伐沙班预防骨科下肢大型手术术后深静脉血栓9%例 (O )5中国药业%)&#*%)9"##!2$+295 %!刘!达%屈!波%龚!凯%等5 利伐沙班预防股骨粗隆间骨折术后d [D 的研究(O )5实用骨科杂志%)&#$%#'"*#!$')+$'*52!农!林5 利伐沙班预防人工全髋关节置换术后深静脉血栓的临床分析(O )5中国卫生产业%)&##%""$*#!%$+%95 "!刁华海%陈建伟%徐!杰%等5髋关节置换术围手术期心脑血管事 件相关性研究(O )5安徽医药%)&#$%#2"%#!#&#"+#&#'5'!翁习生5中华医学会骨科学分会(O )5中华骨科杂志%)&&9%)9 "#&#!%+25 #&!张!晖%王!东%孙海钰%等5 髋关节置换后应用例伐沙班预防深静脉血栓疗效及安全性分析(O )5中国组织工程研究%)&#$%#2"$&#!*99&+*99*5 ##!Z I K Q R7K C ,5k /6E 7K b /0CH0R0E 7K B -CI M/CE 067/J F1/CE B L 7K B I 67C?/K G H/I .7B E /B 0B (O )5\/.7B E /B I 717J 0I %)&&'%)'"$#!)%&+)%25#)!周荣荣%万!钧5 新型口服抗凝药物在静脉血栓栓塞症中的应用(O )5中国医刊%)&#%%*#"9#!#2+)#5 收稿日期!)+##+&% 本文编辑!韦所苏 !! 摘要 !脓毒症合并肝损伤是临床较常见的急危重症之一%是脓毒症导致多器官功能障碍的表现形式之一%尽早发现并给予干预和治疗%将可以有效减少住院时间和改善患者的预后&早期诊断'早期给予干预和治疗%在脓毒症合并肝损伤患者中显得尤为重要&然而如何早期诊断'早期治疗脓毒症合并肝损伤是临床医师经常面临的问题&该文就脓毒症合并肝损伤的诊断与治疗进展作一综述& !! 关键词 !脓毒症$!肝损伤$!肝功能 !! 中图分类号 !=%$#:)! 文献标识码 !>! 文章编号 !#%29+$"&% )&#" &$+&)'9+&*!!?70 #&5$'%'@A 50B B C5#%29+$"&%5)&#"5&$5)" :/-/+.(9E .&,./--*'$*+,'&-*-+'$"./+"0/'"&1)*7/.*'6#.%*'-/E -*-29E ##*'(%%E "#A <0'(,(+'(2304+5-,60'-&7C 5*-*H +1C +50.0K*H *'0%-<0I *58-"77*1*+-0K ?&84*-+1&7C <*'+.0K*H +1E '*G 058*-;%9<0';+'(##&&&#%C <*'+ * 9')*W H0CI B I O 7FK C/17L X I MW 10C06/1V I ?060CI %V /K 6H )&#"%[71F.I ##%X F.RI K $!!
脓毒症与感染性休克第三版国际共识定义(中文翻译版)
脓毒症与感染性休克第三版国际共识定义（中文翻译版） 重要性：脓毒症与感染性休克的定义最后一次修订是在2001年。考虑到脓毒 症病理学（器官功能、形态学、细胞生物学、生物化学、免疫学以及循环的变化）、管理以及流行病方面已经取得的进展，因此需要对该定义进行复审。 目的：根据需要对脓毒症与感染性休克的定义进行更新和评估。 过程：危重病医学学会与欧洲重症监护医学学会召集19名脓毒症病理学、临床 试验以及流行病学方面的专家组成工作组。脓毒症及感染性休克的定义与临床诊断标准通过会议、Delphi程序、电子健康记录数据库分析、以及投票产生，然后送至国际专业协会，要求（在致谢中列出的31个协会）同行进行评审与认可。 来自综合证据分析的关键发现：以前的定义的局限性包括过度关注炎症反 应、认为脓毒症遵循一个从严重脓毒症发展至休克的连续性误导模式、全身炎症反应综合征（SIRS）诊断标准的特异性与敏感性不足。目前已有多个术语用于脓毒症、感染性休克以及器官功能障碍的定义，导致在报告发生率与观察死亡率时出现差异。工作组得出结论：“严重脓毒症”这个术语是多余的。 建议：脓毒症应该定义为感染引起的宿主反应失调所导致的致命性器官功能障 碍。为了便于临床操作，器官功能障碍可以用序贯[全身感染相关]器官功能衰竭评分（SOFA）的增加大于等于2分来表示，其相关的住院死亡率大于10%。感染性休克应该被定义为脓毒症的一个类型，与单独的脓毒症相比，特别是在严重循环、分子、代谢异常方面与高死亡风险密切相关。在临床上感染性休克患者可通过下列情况加以识别：在排除低血容量的情况下，需应用升压药以维持平均动脉≥65mmHg，以及血清乳酸＞2mmol/L(>18mg/dL)。感染性休克的患者在临床上可以通过下情况被识别：需要应用血管加压素保持平均动脉大于等于65mmHg，以及在没有低血容量情况下血乳酸大于2mmol/L(>18mg/dL)。根据这一联合标准，感染性休克的住院死亡率＞40%。这个联合标准诊断的感染性休克患者相关的住院死亡率大于40%。在院外、急诊科或医院普通病房可疑感染的成人患者若符合至少2项临床标准[这一标准构成一新的床旁指标即快速SOFA（qSOFA）：呼吸频率≥22次/分、意识状态改变、收缩压≤100mmHg]，即可快速识别那些可能出现典型脓毒症不良预后的可疑感染的非ICU患者。在院外、急诊科以及医院普通病房，怀疑存在感染的成年患者，如果下面的临床诊断标准存在至少2条（这些诊断标准构成一个新的临床评分称作quickSOFA[qSOFA]：呼吸频率大于等于22次/min，意识改变，收缩压小于等于100mmHg），则作为更可能存在预后不良的典型脓毒症患者而被快速识别。
脓毒症概念
我们需要一个更清晰的脓毒症概念和标准——介绍和评析2001年华盛顿国际脓毒症定义会议 自1992年以来,由美国胸科医师学院(ACCP)和美国危重病医学会(SCCM)达成共识所推荐的,与脓毒症(sepsis)有关的一系列术语、定义和诊断标准[1]已经被国际学术界广泛采纳。但在实践过程中也发现了许多新的问题,例如,全身炎症反应综合征(SIRS)诊断标准已经被学者们所诟病[2];严重脓毒症与MODS在临床上几乎难以鉴别,其术语和诊断标准近年来实际上已经在混用等。欧洲加强治疗学会在不久前就脓毒症诊断问题的调查中发现,83%的受访者认为脓毒症迄今并没有共同的诊断标准[3]。鉴于这种状态,结合近十年来人们在脓毒症领域中认识的进步,重新审议这些术语、定义和诊断标准,并加以改良和完善是十分必要的。2001年12月,由美国危重病医学会(SCCM)、欧洲加强治疗医学会(ESICM)、美国胸科医师学院(ACCP)、美国胸科学会(ATS)和外科感染学会(SIS)等五个学术团体共同组织,有北美和欧洲29位专家参加,名为“国际脓毒症定义会议(International Sepsis Definitions Conference)”的共识性的会议在华盛顿召开[4]。由于这是继1991年的ACCP和SCCM共识会议10年后,国际脓毒症研究和治疗领域内的专家再一次共同专门讨论脓毒症及其相关术语的概念、定义和诊断问题,因此备受国际危重病学界的关注,也是国内同业人员所迫切需要了解的。 该次会议有3个目标:(1)回顾脓毒症及相关术语的现行定义和标准的长处及短处,重新审议其地位;(2)寻找改良现行定义和标准的途径;(3)探讨增加脓毒症诊断的准确性、可靠性和临床可行性的方法学。 一、对若干术语的定义 1.SIRS:会议认为,SIRS可以由感染或非感染因素诱发。为强调这一事实,继续保持SIRS 这个术语仍然是必要的,以示与脓毒症相区别。但也同时承认,1991年制订的SIRS诊断标准由于过度敏感和缺乏特异性而难以被临床使用。虽然SIRS的表现可以变化很大,但有共同的炎性介质和生化物质为基础。因此专家们希冀未来对SIRS的诊断能够不再像当前这样依靠临床症状,而是使用生化或免疫学方面的指标。 2.Sepsis:脓毒症仍维持1991年的定义,即由感染所诱发的全身炎症反应,但同时添加“某些”器官损伤的证据(表1)而形成了新的脓毒症诊断标准。 与SIRS不同,为了不贻误抗感染治疗,对脓毒症诊断的要求是把敏感性放在首位。此外,标准要简单易行,不应造成临床医师的不便和反感。实验室指标应该是普及性的,或有望不久后能够实施的,并且成人和婴幼儿均可以采用。 3.感染:感染原被定义为病原性的或潜在病原性的微生物侵入正常时无菌的组织、体液或体腔的过程。但这个定义有缺陷,病原微生物造成感染所侵入的环境未必一定是无菌的,也可以是有菌的;感染也未必一定有微生物引起,可以由细菌毒素所致。最典型的例证是由难辨梭状芽孢杆菌毒素所导致的伪膜性结肠炎。必须强调,临床上许多感染即使没有细菌学证据也不能排除,允许在缺乏细菌学证据的情况下给予高度怀疑。 4.机体对感染反应中的全身炎症:专家们认为,原SIRS诊断标准并不足以用来进行脓毒症诊断,因此推荐了一系列机体对感染反应的全身炎症征象,促进医生能够较SIRS标准更准
脓毒症和脓毒性休克诊断标准
JAMA：脓毒症和脓毒性休克最新诊断标准 脓毒症/ 全身性感染（Sepsis）是感染导致的生理性、病理性和生物化学性异常综合征。2011 年占全美住院费用的%（200 亿美元）。目前，脓毒症的发病率仍在升高，成为世界范围内死亡和病危的主要原因。患者即使存活下来，也会存在长期的生理、心理及认知障碍，对医疗卫生和社会有重要影响。 近期，脓毒症定义工作小组的研究成果在JAMA 上发表，大幅更新了脓毒症和脓毒性休克/ 感染性休克（Septic shock）的定义和临床标准。 1991 年会议共识提出最初的脓毒症定义：脓毒症是宿主对感染的全身炎症反应综合征；脓毒性休克定义为：经充足补液后，仍持续存在脓毒血症性低血压。 脓毒症不是一种特定的疾病，而是一组综合征，目前没有明确的临床诊断标准。对脓毒症患者进行早诊断、早干预可改善预后，故可准确量化的诊断标准尤为重要，可为临床医生判断可疑感染发展至危及生命的状态提供更好的依据。 脓毒症的定义? 脓毒症定义为针对感染的宿主反应失调导致危及生命的器官功能障碍。这一新定义强调了感染引发的宿主非稳态反应的重要性，超出感染本身的可能致死性，以及及时诊断的必要性。正如后面所提到的，当怀疑存在感染时即使中等程度的器官功能障碍也伴随10 % 以上的住院病死率。因此，及时诊断以采取迅速而适当的干预措施尤为重要。 全身炎症反应综合征（SIRS）非特异性诊断标准（如发热或白细胞增多）仍有助于一般感染的诊断。可与感染的某些特异性表现（如皮疹、肺实变、尿痛、腹膜炎）共同提示最可能的感染部位及病原。脓毒症可引起器官功能障碍，提示其病理生理机制远较感染及其伴随的炎症反应更为复杂。所谓「重症脓毒症」就显得多余了。 脓毒症的诊断标准? 器官功能障碍指感染引起的SOFA 评分（见表）在基线水平上升高≥ 2 分。对于无基础器官功能障碍的患者，SOFA 的基线为0 分。对于可疑感染的住院患者而言，SOFA 评分≥ 2 分提示总死亡风险约为10%。即使中度器官功能障碍的患者病情也可进一步恶化，这强调了病情的严重性和及时采取适当干预措施的必要性。 通过床旁qSOFA 评分（即出现神志改变，收缩压≤ 100 mmHg，或呼吸频率≥ 22 次/ 分）能够迅速鉴别重症患者。 表1. SOFA 评分（Sequential [Sepsis-Related] Organ Failure Assessment Score）
脓毒症中医诊疗方案
脓毒症中西医结合诊疗方案 脓毒症(seｐsｉs),即脓毒血症。就是指因感染引起得全身性严重反应，体温，循环,呼吸有明显改变得外科感染得统称。一种由感染引起得临床综合征. 一、脓毒症得诊断标准 1、感染指标： 确诊或高度疑似得感染，具备下列临床特征: ①发热（深部体温>38、3℃）或低体温(深部体温＜3６、０℃) ②心率＞９0次／分或>不同年龄正常心率得二个标准差 ③气促,呼吸频率>３0次/分 2、炎症反应得生化学指标： ①白细胞增多(白细胞计数＞１2×1０9/L） 或白细胞减少(白细胞计数＜4×109／L） 或白细胞计数正常但不成熟白细胞〉1０％淋巴细胞计数减少 ②C反应蛋白(ＣRP）＞正常2个标准差 ③前降钙素>正常２个标准差 ④血浆内毒素〉正常2个标准差 ⑤血糖＞7、７mmｏｌ/Ｌ或110mg／ｄl(无糖尿病史） 3、器官功能障碍指标: ①低血压状态（收缩压＜90ｍmＨg,平均动脉压＜70ｍmHg 或成人收缩压下降值〉40mmＨg) ②心排指数〈3、５L/min／m２（儿童心排指数正常值高于成人, 为3、5-5、5 L/ｍin/m２）或皮肤出现花斑
③低氧血症(氧合指数PａO2/FiＯ2＜３00)或血清乳酸值〉3mmｏ ｌ/L ④急性少尿（尿量＜0、5ml／kg／h持续2个小时以上)明显水肿 或液体正平衡＞２0ml/Kg超过24小时 ⑤血肌酐增加≥0、5ｍｇ/dl ⑥高胆红素血症（总胆红质＞４ｍg/Ｌ，或70mmoｌ/L) ⑦血小板减少(〈１0０×109/Ｌ）或凝血异常(APTＴ>60ｓ或Ｉ NR＞1、5) ⑧腹胀（肠鸣音减少)持续时间＞２４小时 ⑨意识状态为格拉斯哥评分＜１4分 符合1中得两项以上与2中得一项以上指标即可诊断为脓毒症； 脓毒症得基础上出现3中得任何一项以上指标者即可诊断为严重脓毒症; 出现3中得任何两项以上指标者诊断为多器官功能障碍综合征。 二、脓毒症得中西医结合治疗 1、抗感染 菌培养及药敏之前,依据医院药敏试验敏感性经验与医生得临床经验降阶梯选择一到两种抗生素 2.拮抗内毒素、炎性介质 血必净注射液50～10０ml加入25０ml液体静脉滴注，２～3 次／日. 3.抑制毛细血管微栓形成
脓毒症和脓毒性休克诊断标准
脓毒症和脓毒性休克诊 断标准 Hessen was revised in January 2021
JAMA：脓毒症和脓毒性休克最新诊断标准 脓毒症 / 全身性感染（Sepsis）是感染导致的生理性、病理性和生物化学性异常综合征。2011 年占全美住院费用的 %（200 亿美元）。目前，脓毒症的发病率仍在升高，成为世界范围内死亡和病危的主要原因。患者即使存活下来，也会存在长期的生理、心理及认知障碍，对医疗卫生和社会有重要影响。 近期，脓毒症定义工作小组的研究成果在 JAMA 上发表，大幅更新了脓毒症和脓毒性休克 / 感染性休克（Septic shock）的定义和临床标准。 1991 年会议共识提出最初的脓毒症定义：脓毒症是宿主对感染的全身炎症反应综合征；脓毒性休克定义为：经充足补液后，仍持续存在脓毒血症性低血压。脓毒症不是一种特定的疾病，而是一组综合征，目前没有明确的临床诊断标准。对脓毒症患者进行早诊断、早干预可改善预后，故可准确量化的诊断标准尤为重要，可为临床医生判断可疑感染发展至危及生命的状态提供更好的依据。 脓毒症的定义? 脓毒症定义为针对感染的宿主反应失调导致危及生命的器官功能障碍。这一新定义强调了感染引发的宿主非稳态反应的重要性，超出感染本身的可能致死性，以及及时诊断的必要性。正如后面所提到的，当怀疑存在感染时即使中等程度的器官功能障碍也伴随 10 % 以上的住院病死率。因此，及时诊断以采取迅速而适当的干预措施尤为重要。 全身炎症反应综合征（SIRS）非特异性诊断标准（如发热或白细胞增多）仍有助于一般感染的诊断。可与感染的某些特异性表现（如皮疹、肺实变、尿痛、腹膜炎）共同提示最可能的感染部位及病原。脓毒症可引起器官功能障碍，提示其病理生理机制远较感染及其伴随的炎症反应更为复杂。所谓「重症脓毒症」就显得多余了。 脓毒症的诊断标准? 器官功能障碍指感染引起的 SOFA 评分（见表）在基线水平上升高≥ 2 分。对于无基础器官功能障碍的患者，SOFA 的基线为 0 分。对于可疑感染的住院患者而言，SOFA 评分≥ 2 分提示总死亡风险约为 10%。即使中度器官功能障碍的患者病情也可进一步恶化，这强调了病情的严重性和及时采取适当干预措施的必要性。 通过床旁 qSOFA 评分（即出现神志改变，收缩压≤ 100 mmHg，或呼吸频率≥ 22 次 / 分）能够迅速鉴别重症患者。
脓毒症的诊断思路与方法进展
综 述 脓毒症的诊断思路与方法进展 周荣斌(综述), 周高速(审校) 基金项目:全国血必净脓毒症研究基金(No.Z20040033) 作者单位:100700 北京,解放军北京军区总医院急诊科 作者简介:周荣斌(1957-),博士,主任医师,教授,硕士生导师,北京军区总医院急诊科主任,从事急诊危重病研究。Email:dr_zhour ong2 bin@sina1com。 [摘要] 脓毒症是感染所致的全身炎症反应综合症。脓毒症的诊断和由此导致的治疗失误 使其的发病率和死亡率在过去的20年中不断增加。寻找对感染和炎症具有高度特异性和敏感性 的蛋白标志物的诊断方法是提高治疗水平的关键。本文对脓毒症的诊断,特别是生物学标志物在 脓毒症感染诊断中的意义进行讨论。 [关键词] 脓毒症; 感染; 诊断 [中图分类号] R631 [文献标识码] A [文章编号] 1002-1949(2008)01-0077-03 D i a gnosti c m ethods of septi c i n fecti on ZHOU Rong-bin,ZHOU Gao-su.Em ergency D epart m ent, B eijing M ilitary General Hospital,B eijing100700,China [Abstract] Sep sis has been diagnosed as an infecti on in additi on t o the sy mp t om s of syste m ic in2 fla mmat ory res ponse syndr ome.I nsufficient devel opment in both medical diagnosis and treat m ent of sep sis has led t o continuous gr owth of mortality and morbidity in reported cases of sep sis for the past t w o dec2 ades.It is a key t o i m p r ove the treat m ent level by seeking the p r otein markers with high sensitivity and s pecificity t o the infecti on and infla mmati on.I n this report we review past and p resent diagnostic methods f or sep sis and their li m itati ons,and discuss the significance of bi ol ogical marker in sep tic infecti on. [Key words] Sep sis; I nfecti on; D iagnosis 1 概念 脓毒症是感染所致的全身炎症反应综合征(SI RS),虽然脓毒症和严重感染的概念和诊断也常互换使用,但脓毒症的概念能更准确、更全面地反映感染和炎症反应的病理生理本质[1]。脓毒症的诊断必须有感染的存在,但这里感染的认定并不都有阳性血培养的证据,也不都存在明显的局部感染灶,其严重程度与感染程度也不呈正相关。脓毒症的发生发展不一定依赖细菌和细菌毒素的持续存在,炎症介质的失控性释放和炎症反应紊乱是其本质[2]。 尽管,脓毒症的研究有了很大进展,但诊断的延误而引起治疗的失误和失败依然影响将近1/4的脓毒症患者。 寻找对感染性炎症既敏感又有特异性的生物学标志物是脓毒症理想的诊断方法,给研究宿主免疫应答如何对抗感染指明了方向。宿主免疫应答的多样性和复杂性也造成诊断困难,从而引起抗生素治疗延迟和无效。大量研究显示了生物标志物诊断脓毒症感染的意义,但在感染及炎症反应的不同时期标志物的生物学浓度和临床意义也不相同。脓毒症呈持续性增长的趋势,最主要的原因是病原菌耐药,而耐药的主要原因是诊断延迟所造成的治疗不充分或失误。脓毒症死亡率为18%～19%,严重脓毒症的病死率高达40%～50%,提高脓毒症的早期诊断就显得更加必要。 2 脓毒症感染 脓毒感染可由G-和G+、真菌、酵母菌引起。分析显示,脓毒症平均年增长率为1317%。51%的病例培养发现病原体,G+占5211%,G-占3715%,混合感染占417%,真菌占416%真菌,厌氧菌占110%。G+感染以每年平均2613%的速度增长。导致院内感染增长的主要原因是免疫抑制剂应用及导管植入术,致病菌以耐甲氧西林葡萄球菌感染为主,且呈增长趋势。最常见的感染途径依次为呼吸道感染、泌尿系感染和腹腔内感染[3,4]。 基因研究显示,测定病原微生物的特殊DNA序列是非常有临床应用潜力的高度特异性诊断方法。在对7种G+和13种G-中都可以测到16Sr RNA;而mec A对探测耐甲氧西林的葡萄球菌属有高度特异性;18Sr RNA意味着由白色念珠菌引起真菌感染的存在[5～7]。利用特殊序列的PCR探针,在5～6h内完成对目标病原菌的确诊率为100%。随着对
脓毒症的临床诊断与治疗
脓毒症的临床诊断与治疗 发表时间：2011-05-13T09:41:55.580Z 来源：《中外健康文摘》2011年第2期供稿作者：尹怀国 [导读] 脓毒症(sepsis)是指有全身炎症反应表现，如体温、循环、呼吸等明显改变的外科感染的统称。 尹怀国(黑龙江省萝北县肇兴镇中心卫生院 154200) 【中图分类号】R459.7 【文献标识码】A 【文章编号】1672-5085 (2011)2-0210-02 【关键词】脓毒症感染治疗 脓毒症(sepsis)是指有全身炎症反应表现，如体温、循环、呼吸等明显改变的外科感染的统称。当脓毒症合并有器官灌注不足表现，如低氧血症、乳酸酸中毒、少尿、急性神志改变等，则称为脓毒综合征(sepsis syndrome)。临床上将细菌侵入血循环，血培养阳性，称为菌血症(bacteremia)。 1.临床表现 (1)原发感染病灶表现：如原发病为弥漫性腹膜炎有畏寒发热、持续剧烈腹痛、腹胀和腹膜刺激征；尿道感染有发热、腰痛、尿道刺激症状和脓血尿等。结合仔细询问病史、体格检查和辅助检查可在大多数病人中发现感染病灶，但在某些老年、免疫抑制病人中可能缺乏明确的局灶性表现。 (2)全身炎症反应的临床表现：以发热最为常见，骤起寒战高热，热型以弛张热、间歇热多见，或有不规则热、稽留热，体温可达40℃以上，心率快，呼吸促。小部分病人，老年人或免疫力低病人可有体温不升。白细胞计数增加、中性粒细胞比例增高、核左移，严重时可出现有中毒颗粒；免疫力低者，白细胞计数可降低。老年病人可仅有神志改变伴呼吸加快和轻度呼吸性碱中毒。 (3)器官灌注不足及功能不全表现：如尿少、血乳酸水平升高、血肌酐水平升高；呼吸急促、缺氧、血氧分压下降；神志改变，如烦躁、淡漠、谵妄、昏迷等；部分病人有血小板减少、高胆红素血症等表现。严重时可出现脓毒性休克及多器官功能衰竭表现。 (4)脓毒症病人常伴有肝脾肿大、皮下出血斑或黄疸，病程长时可有转移性脓肿或多发脓肿，转移性病灶多见于金黄色葡萄球菌及厌氧菌所致脓毒症。 (5)实验室检查：①白细胞计数明显增高，一般常可达(20～30)×109/L以上，核左移、幼稚型增多并出现中毒颗粒；②可有不同程度的酸中毒、氮质血症、溶血、尿中出现蛋白、血细胞、酮体等，出现电解质代谢失衡和肝、肾功能受损征象；③寒战、发热时抽血进行细菌培养，可发现致细菌。 2.诊断 在原发感染病变基础上，出现典型的全身炎症反应临床表现，证实有细菌存在或有高度可疑感染灶，脓毒症的诊断可确立。脓毒症的病程演变及病情的严重程度与宿主对炎症反应程度密切相关。 病原菌的检查对确诊与治疗有很大帮助。血培养应在使用抗生素前，在有寒战、高热时采血送检，可获得较高的培养阳性率。脓液、穿刺液、疹点标本作涂片行革兰染色或细菌培养，可分离出的病原菌，并作抗生素药敏实验，指导临床选用抗菌药物。 3.治疗 在加强重症监护下应用综合治疗措施，主要有：处理原发感染病灶，联合应用抗生素，增强机体全身免疫力和全身营养支持等。 (1)感染灶的处理：及早处理原发感染病灶及迁徒病灶。脓肿应及时切开引流，清除坏死组织、去除异物、敞开死腔、充分引流；急性腹膜炎、化脓性胆管炎、绞窄性肠梗阻应及时手术去除病灶；静脉导管感染时，拔除感染的导管等。对找不到病灶者，应全面检查，应注意特别可能潜在的感染源和感染途径。 (2)联合应用有效抗菌药物：一般先依据原发感染灶性质，经验性选用广谱抗生素或联合应用两种抗生素；随后根据治疗效果、病情演变、细菌培养及药物敏感性测定来调整或选用抗生素，治疗剂量要足够，疗程要长，通常要使用至体温下降、白细胞计数正常、病情好转、局部病灶控制1～2周后停药。对真菌性脓毒症应尽量停用广谱抗生素，改用有效窄谱抗生素，并选用酮康唑或两性霉素B等抗真菌药物。 (3)全身营养支持疗法：对贫血、低蛋白血症者可给予输注新鲜血液、血浆、白蛋白和多种维生素，纠正低蛋白血症、贫血；纠正水电解质及酸碱代谢失衡；处理原有的基础疾病，如糖尿病、肝硬化、尿毒症等。 (4)对症治疗，加强监护，注意生命体征变化，防治肾、肝、心、肺等重要脏器功能不全。 (5)对于重危病人，早期可在有效抗生素使用的前提下，短期足量使用肾上腺皮质激素以改善症状。有感染性休克者，应积极抗休克治疗。 (6)抑制或阻断炎症介质形成或过度释放，补充内源性抑制物或免疫调节剂等方法，目前尽管介质抑制剂治疗在动物研究中证实有效，其确切疗效尚有待进一步临床验证。 参考文献 [1]周文君.连续性血液净化治疗全身炎症反应综合征及脓毒症.中国冶金工业医学杂志,2004,21（3）: 195-196. [2]姚咏明,盛志勇.MODS抗炎治疗研究的反思.中国危重病急救医学,1999,11: 456-458. [3]秦志强,潘维诚,董政,袁寿忠,刘樾. 血清降钙素原测定有助于早期诊断烧伤后脓毒症. 南京医科大学学报（自然科学版）,2008年第01期.
脓毒症诊疗常规
严重脓毒症／脓毒性休克诊疗常规 一、概述 脓毒症就是指明确或可疑得感染引起得全身炎症反应综合征。严重脓毒症就是指脓毒症伴由其导致得器官功能障碍与/或组织灌注不足。脓毒性休克就是指脓毒症伴由其所致得低血压,虽经液体治疗后仍无法逆转。 二、临床表现 (一）全身性炎症得反应表现 1、寒战,高热,或低热，起病急发展快； ２、神智淡漠或烦躁,昏迷; 3、心率快,脉搏细数,呼吸急促或困难; 4肝脾大; (二)休克表现 １、G+菌脓毒症发生休克晚,四肢较温暖。 2、Ｇ-菌脓毒症休克早，持续时间长，四肢厥冷。皮肤色泽苍白，发绀或花斑发绀。皮肤温度湿冷或冷汗, 3、血压下降,收缩压 < ９0 mｍHｇ或平均动脉压＜70 ｍm Hg或收缩压下降＞4０mmＨg,脉压mm Hg<3０ mm Hｇ, ４、脉搏细速。 5、尿量减少<25mL /ｈ。 6、腹胀(肠鸣音消失） 三、辅助检查及监测 （一)(炎症反应指标） 1、白细胞计数> 12 ×109/ L 或＜ 4 ×109 / L ,或不成熟白细胞> 0、 01。 2、C反应蛋白>标准值＋2标准差。 ３、前降钙素 >标准值+２标准差。[２] (二)血气分析 ＰＨ值及Po2 下降、而Pｃｏ2升高，血乳酸升高。 （三)肾功能肌酐增加≥015 mg/ｄＬ。 （四）肝功能高胆红素血症(总胆红素> 4 ｍg/dL或70 mｍｏl/L）,血清转氨酶增高。
（五)凝血功能异常 １、凝血异常（国际标准化比值＞1、5或活化部分凝血活酶时间＞60秒)。 2、血小板减少(<1０万/mｍ2); (六)心排血量 心排血量就是反映心脏功能得一项综合指标，受心率、前后负荷及心脏收缩性等影响。休克时下降。正常值为４L/min~8L/min。 (七)中心静脉压(CVP): 反映回心血量与右心室射血功能,对决定输液得量与质有重要作用。CＶP正常值6 cmH2o~12cmH2o。监测中心静脉压CＶP 8mｍＨg～12ｍmHg为６小时复苏目标之一。 (八)病原菌检查 为确定病原菌,抗菌治疗治疗前应进行及时正确得病原菌检查。 １、涂片：对痰液,脑脊液,脓液等标本进行涂片检查。可发现病原菌。 2、培养:（1)血培养：怀疑血源性感染,至少抽两次血培养,一次经皮,一次经血管内导管。(2)痰培养。(3）大小便培养。 四、诊断标准: （一)脓毒症诊断标准见表1 (二)严重脓毒症诊断标准 严重脓毒症就是脓毒症伴由其导致得器官功能障碍与/ 或组织灌注不足(以下任意一项):①脓毒症所致低血压;②乳酸水平超过实验室检测正常水平上限；③即使给予足够得液
脓毒症诊断标准是怎么样的
如对您有帮助，可购买打赏，谢谢 生活常识分享脓毒症诊断标准是怎么样的 导语：脓毒症表现为不同程度的发热，炎症，低血压，严重时甚至会出现器官的功能障碍，甚至会出现休克现象，那么知道脓毒症的诊断标准就变得至关重 脓毒症表现为不同程度的发热，炎症，低血压，严重时甚至会出现器官的功能障碍，甚至会出现休克现象，那么知道脓毒症的诊断标准就变得至关重要，一些指标白细胞，血浆，血小板等等都是很好的判断标准，低于标准值或者高于标准值都有可能是脓毒症，那么具体是怎么样的呢？ 1. 由于认为既往“感染+SIRS表现”的诊断指标过于敏感，目前临床上诊断成人脓毒症要求有明确感染或可疑感染加上以下指标： (1)全身情况：发热(>38.3℃)或低体温(90次/分)或>年龄正常值之上2标准差;呼吸增快(>30次/分);意识改变;明显水肿或液体正平衡>20 ml/kg，持续时间超过24h;高血糖症(血糖>7.7mmol/L)而无糖尿病史。 (2)炎症指标：白细胞增多(>12×109/L或白细胞减少(10%;血浆C反应蛋白>正常值2个标准差;血浆降钙素原>正常值2个标准差。 (3)血流动力学指标：低血压(收缩压40 mmHg，或低于年龄正常值之下2个标准差);混合静脉血氧饱和度(SvO2)>70%;心脏指数(CI)>3.5 L/min/m2。 (4)器官功能障碍参数：氧合指数(PaO2/FiO2)1.5或活化部分凝血活酶时间>60s);肠麻痹：肠鸣音消失;血小板减少(70mmol/L)。 (5)组织灌注参数：高乳酸血症(>3 mmol/L);毛细血管再充盈时间延长或皮肤出现花斑。 需要注意的是：新的诊断标准并未强调必须是在感染的基础上加上以上5条或其中几条以上表现才可以诊断为脓毒症。