磁共振成像定量评价主涎腺的增龄性改变
万方数据
万方数据
万方数据
万方数据
应用磁共振成像定量评价主涎腺的增龄性改变
作者：徐亮， 赵丹蕾， 张红丽， 田野， 范国华， 沈钧康， 龚建平， 钱铭辉
作者单位：徐亮,赵丹蕾,范国华,沈钧康,龚建平,钱铭辉(215004,苏州大学附属第二医院影像科)， 张红丽(苏州市立医院本部放射科)， 田野(215004,苏州大学附属第二医院放疗科)
刊名：
中华医学杂志
英文刊名：National Medical Journal of China
年，卷(期)：2015,95(3)
引用本文格式：徐亮.赵丹蕾.张红丽.田野.范国华.沈钧康.龚建平.钱铭辉应用磁共振成像定量评价主涎腺的增龄性改变[期刊论文]-中华医学杂志 2015(3)
刚刚CFDI发布仿制药一致性评价现场检查企业指南
刚刚！！发布仿制药一致性评价现场检查-企业指南 为规范仿制药一致性评价现场检查工作，持续提高检查工作质量和效率，在原国家食品药品监督管理总局仿制药质量和疗效一致性评价相关文件的框架下，核查中心组织起草了《企业指南：质量和疗效一致性评价仿制药品药学研制现场检查要求》和《企业指南：质量和疗效一致性评价仿制药品生产现场检查要求》，现向社会公开征求意见。请于2018 年5 月3日前将有关意见或建议以电子邮件形式反馈至核查中心。真诚感谢一直以来对我中心工作的支持。原国家食品药品监督管理总局食品药品审核查验中心（暂）2018 年4 月2 日企业指南：质量和疗效一致性评价仿制药品药学研制现场检查要求（草案） 一、前言为保证开展质量和疗效一致性评价的仿制药品药学研制现 场检查工作的质量和效率，特制定本要求，本指南仅代表食品药品审核查验中心目前对相关事宜的考虑，将根据对检查工作的政策要求适时进行调整。本指南所提及的仿制药具体指：化学药品新注册分类实施前批准上市的需开展一致性评价的仿制药。本指南所指的检查要求主要包括：申请人在接受现场检查时，需提前准备的与产品注册、研制现场相关的资料和人员要求。 二、资料要求 （一）首次会议企业汇报资料首次会议需要生产企业以幻灯片的形式介绍如下内容：药品研制基本情况（如属委托，应说明被委托研究单
位基本情况）。 研制所涉及的批次（含批）批量用途，研制批次（含批）生产的地址、生产线、时间地点、使用量和剩余量等。研制批次（含批）所用处方生产工艺、原辅料包装材料来源及标准、生产线（设备设施）、产品质量标准（含中间控制标准）等是否与已上市/拟上市商业化生产规模的批次一致。参比制剂的来源、采购和使用情况。药品和参比制剂体外研究的对比研究情况，研究时间、批号和研究结果 药品关键质量属性（含稳定性）研究情况。 （二）检查时需事先准备的文件（尽可能提供原始文件）接受现场检查品种仿制药质量和疗效一致性评价全套注册申报资料。 委托研究协议和质量协议，如有。参比制剂的来源及证明，如购买发票、赠送证明等。参比制剂的包装标签、说明书、剩余样品等。参比制剂的接收、发 放、使用记录或凭证。 药品相关研究记录，包括：* 处方工艺研究原始记录，如有；* 样品试制相关原始记录；* 质量研究相关原始记录；* 体外评价及稳定性研究的相关原始记录；* 仪器设备使用记录；* 纸质图谱及电子图谱。药品检验方法确认或验证资料。 稳定性试验方案及报告。体外研究总结报告。 溶出度仪的验证资料。研究用的剩余样品情况（不应销毁）。 三、人员要求与药物研制相关工作人员应在岗配合检查工作，包括：
化学交换饱和转移类对比剂在磁共振成像中的研究进展
万方数据
万方数据
万方数据
化学交换饱和转移类对比剂在磁共振成像中的研究进展 作者：吴春苗， 靳激扬， WU Chunmiao， JIN Jiyang 作者单位：东南大学附属中大医院放射科,南京,210009 刊名： 国际医学放射学杂志 英文刊名：INTERNATIONAL JOURNAL OF MEDICAL RADIOLOGY 年，卷(期)：2009,32(5) 被引用次数：3次 参考文献(23条) 1.Ward KM;Aletrus AH;Balaban PS A new class "of contrast agents for MRI based on proton chemical exchange dependent saturation transfer (CEST) 2000 2.Zhang S;Wu K;Biewer MC1H and 17O NMR detection of a lanthanide-bound water molecule at ambient temperatures in pure water as solvent 2001 3.Aime S;Barge A;Castelli DD Paramagnetic lanthanide (Ⅲ) complexes as pH-sensitive chemical exchange saturation transfer (CEST) contrast agents for MRI applications 2002 4.Goffeney N;Butte JW;Duyn J Sensitive NMR detection of cationic-polymer-based gene delivery systems using saturation transfer via proton exchange 2001 5.Terreno E;Castelli DD;Cravotto G Ln (Ⅲ)-DOTAMGly complexes:a versatile series to assess the determinants of the efficacy of paramagnetic chemical exchange saturation transfer agents for magnetic resonance imaging applications 2004 6.Terreno E;Cabella C;Carrera C From spherical to osmotically shrunken paramagnetic liposomes:an improved generation of LIPOCEST MRI agents with highly shifted water protons 2007 7.Zhou J;Lal B;Wilson DA Amide proton transfer (APT) contrast for imaging of brain tumors 2003 8.Zhou J;Wilson DA;Sun PZ Quantitative description of proton exchange processes between water and endogenous and exogenous agents for WEX,CEST,and APT experiments 2004 9.Aime S;Delli Castelli D;Terreno E Supramolecular adducts between poly-L-arginine and[TmIIIdotp]:a route to sensitivityenhanced m magnetic resonance imaging-chemical exchange saturation transfer agents 2003 10.Aime S;Delli Castelli D;Terreno E Highly sensitive MRI chemical exchange saturation transfer agents using liposomes 2005 11.Aime S;Delli Castelli D;Lawson D Gd-loaded liposomes as T1,susceptibility,and CEST agents,all in one 2007 12.Aime S;Carrera C;Deili Castelli D Tunable imaging of cells labeled with MRI-PARACEST agents 2005 13.Gilad AA;van Laarhoven HW;McMabon Mr Feasibility of concurrent dual contrast enhancement using CEST contrast agents and superparamagnetic iron oxide particles 2009 14.Zhou J;Blakeley JO;Hua J Practical data acquisition method for human brain tumor amide proton transfer(APT) imaging 2008 15.Liu G;Ali MM;Yoo B PARACEST MRI with improved temporal resolution 2009 16.Gilad AA;McMahon MT;Walczak P Artificial reporter gene providing MRI contrast based on proton exchange 2007
生产现场检查指导原则
附件2 仿制药质量和疗效一致性评价 生产现场检查指导原则 为贯彻落实《国务院办公厅关于开展仿制药质量和疗效一致性评价的意见》（国办发〔2016〕8号），进一步规范仿制药质量和疗效一致性评价（以下简称一致性评价）申请的生产现场检查要求，保证药品检查质量，制定本指导原则。 一、目的 一致性评价生产现场检查是对申报品种的生产条件和能力及其动态生产过程进行检查，确认相关生产和质量控制活动与申报的处方、生产工艺、生产条件、质量标准的一致性，以及药品生产是否符合《药品生产质量管理规范》要求。 二、组织 （一）国家食品药品监督管理总局负责全国一致性评价现场检查的统筹和监督管理。 （二）国家食品药品监督管理总局食品药品审核查验中心（以下简称核查中心）负责指导全国一致性评价现场检查工作，负责组织对境内用同一条生产线生产上市并在欧盟、美国或日本获准上市的药品和地产化的原研药品进行检查；对进口仿制药品的境外生产现场进行抽查。 （三）省级食品药品监督管理部门负责组织对所受理的国内一致性评价药品的生产现场检查。 三、程序 —1 —
（一）国内仿制药品 1.申请人提交《仿制药质量和疗效一致性评价申请表》时，同时提交生产现场检查申请，应包括《生产现场检查申请表》（附1-1）a、《现场主文件》（清单见附1-2） c、《生产现场检查准备情况》（附1-3）g，涉及多个生产场地的，应予详细说明。 2.申请人应在现场检查期间安排申报品种的动态生产。 3.省级食品药品监督管理部门原则上应在接收/受理申报资料后30日内组织生产现场检查。 应对《生产现场检查申请表》、现场检查准备情况的内容进行审核，并参考现场主文件基于品种的工艺和风险制定检查方案。与申请人沟通检查品种的现场生产安排情况，申请人应在现场检查期间安排申报品种的动态生产，应当至少对每个申报品种（规格）的一个批次的动态生产情况进行现场检查。检查准备工作完成后，应发出现场检查通知明确检查员、检查时间等信息，并要求申请人安排动态生产。 4.检查组一般由2—3名检查员组成，原则上至少包含1名药品GMP检查员。检查组按照检查方案开展检查，并完成生产现场检查报告（附2）h。检查组现场对连续生产的三批产品进行抽样，应包含现场检查动态生产批次的产品，现场封签（封签样式详见附3）j，填写《生产现场检查抽样记录单》（附4）l、《生产现场检查抽样检验通知书》（附5）o。由申请人将所抽样品及申报资料送一致性评价办公室指定的药品检验机构进行复核检验。 5.省级食品药品监督管理部门对《生产现场检查报告》进行审核。 6.涉及改变处方工艺的，应参照《药品注册管理办法》的有关要求，提出补充申请，按照《仿制药质量和疗效一致性评价工作程序》执行。 （二）进口仿制药品 1.申请人提交生产现场检查申请时，应填写《生产现场检查申请表》（附1-1）及—2 —
磁共振常用英文缩写
磁共振常用英文缩写 A ACR 美国放射学会 ADC 模数转换器、表面扩散系数 B BBB 血脑屏障 BOLD 血氧合水平依赖性（成像法） C CBF 脑血流量 CBV 脑血容量 CE 对比度增强 CSI 化学位移成像 CHESS 化学位移选择性（波谱分析法） CNR 对比度噪声比 CNS 中枢神经系统 Cr 肌酸 CSF 脑脊液 D DAC 数模转换器 DDR 偶极-偶极驰豫、对称质子驰豫
DICOM 医学数字成像和通信标准 DTPA 对二亚乙基三胺五乙酸 DWI 扩散加权成像 DSA 数字减影成像术 DRESS 磷谱研究所用空间定位法，又称深度分辨表面线圈波普E EPI 回波平面成像 TE 回波时间 ETL 回波链长度 ETS 回波间隔时间 EVI 回波容积成像 EDTA 乙二胺四乙酸 ETE 有效回波时间 EPR 电子顺磁共振 ESR 电子自旋共振 F FFT 快速傅里叶变换 FLASH 快速小角度激发 FSE 快速自旋回波 FE 场回波 FID 自由感应衰减 FOV 成像野
FISP 稳定进动快速成像 FLAIR 液体抑制的反转恢复 fMRI 功能磁共振成像 FID 自由感应衰减信号 FIS 自由感应信号 FT 傅里叶变换 FWHH 半高宽 G GM 灰质 GMC 梯度矩补偿 GMN 梯度矩置零 GMR 梯度矩重聚 GRE 梯度回波 H HPG-MRI 超极化气体磁共振成像术I IR 反转序列 IRSE 反转恢复自旋回波序列 K K-space K空间 L LMR 定域磁共振
M MRA 磁共振血管成像 MRCM 磁共振对比剂 MRI 磁共振成像 MRM 磁共振微成像 MRS 磁共振波谱学 MRSI 磁共振波谱成像 MRV 磁共振静脉造影 MT 磁化转移 MTC 磁化转移对比度 MAST 运动伪影抑制技术 MIP 最大密度投影法 MTT 平均转运时间 MESA 多回波采集 MPR 多平面重建 MP-RAGE 磁化准备的快速采集梯度回波序列MS-EPI 多次激发的EPI N NEX 激励次数 NMR 核磁共振 NMRS 核磁共振波谱学 NSA 信号(叠加)平均次数
FMRI脑功能磁共振成像的原理及应用进展
ＦＭＲＩ脑功能磁共振成像的原理及应用进展 功能磁共振是在磁共振原理的基础上根据人脑功能区被信号激活时血红蛋白和脱氧血红蛋白两者之间比例发生改变，随之产生局部磁共振信号的改变而进行工作的。凭借其具有较高的空间、时间分辨率，无辐射损伤以及可在活体上重复进行检测等优点已广泛应用于脑功能的研究。 1 磁功能磁共振概述 磁共振功能成像(function magnetic resonance imaging，FMRI)是目前脑功能研究中的一个热点。20世纪90年代后，BOLD（blood oxygenation level dependent）磁共振功能成像已广泛应用于脑功能的研究。其优点是就有较高的空间、时间分辨率，无辐射损伤以及可以在活体上重复进行检测。理论上讲，凡以反映器官功能状态成像为目标的磁功能成像技术都应称之为功能磁共振成像。目前，临床上已较为普遍使用的功能成像技术有：各种弥散加权磁共振成像技术（diffusion-weighted imaging，DWI），各种灌注加权磁共振成像技术（perfusion weighted imaging，PWI），磁共振波谱和波谱成像技术（blood oxygenation level dependent，BOLD）。观察脑神经元活动和神经通路的成像技术时，这种成像技术应叫做脑功能磁共振成像（FMRI），它一般包括水平依赖成像；脑代谢测定技术成像；神经纤维示踪技术如弥散张量和磁化转移成像。 1.1 FMRI的基本原理：FMRI的方法很多，主要包括注射照影剂、灌注加权、弥散加权及血氧水平依赖（blood oxygenation level dependent，BOLD）法，目前应用最广泛的方法为BOLD法：血红蛋白包括含氧血红蛋白和去氧血红蛋白[1]，两种血红蛋白对磁场有完全不同的影响，氧合血红蛋白是抗磁性物质，对质子弛豫没有影响，去氧血红蛋白是顺磁性物质，其铁离子有4个不成对电子，可产生横向磁化磁豫缩短效应（preferential T2 proton relaxation effect，PT2PRE）。因此，当去氧血红蛋白含量增加时，T2加权像信号减低。当神经元活动增强时，脑功能区皮质的血流显著增加，去氧血红蛋白的含量降低，削弱了PT2PRE，导致T2加权像信号增强，即T2加权像信号能反映局部神经元活动，这就是所谓血氧水平依赖BOLD[2]效应，它是FMRI基础[3]。 梯度回波成像（gradient recall echo，GRE）是FMRI的常规脉冲序列，它对磁化效应引起的T2效应非常敏感，梯度回波脉冲序列使用单次激发小翻转角射频脉冲和极性翻转的f编码梯度场，在采集信号过程中，由于梯度场引起的去相位就会完全被再聚集，而回波信号则取决于组织的T2。在信号采集过程中，GRE 与SE序列相似。都是通过多次反复采集回波信号完成全部的相位编码和数据采集。ＧRＥ扫描对流空现象，扩散现象以及对功能成像非常重要的Ｔ２效应等诸
口腔增龄性变化及其临床意义
口腔增龄性变化及其临床意义 兰州大学口腔医学院祁晶 摘要随着年龄的增长，口腔各组织器官可发生许多明显的增龄性改变。其中口腔粘膜免疫系统增龄性变化和唾液腺的增龄性变化具有其重要的生理意义和临床意义，这些增龄性变化影响着口腔临床修复工作。口腔增龄性变化较为多见其中包括牙槽骨组织、牙齿硬组织、牙周组织、口腔黏膜组织、涎腺、颞下颌关节等，本文主要针对与本人专业密切相关的方面做一综述。 关键词口腔增龄性变化唾液腺粘膜 目前，全世界正面临着人口迅速老龄化的严峻问题，这意味着老年人群对疾病诊治、健康保障的需求急剧增加。流行病学调查发现:随着年龄的增长，某些口腔粘膜疾病的发生率明显升高，如口腔癌前损害、口腔念珠菌感染、创伤性溃疡、口干症、舌部疾病等，这将对老年人口腔颌面部及身心健康造成较大的危害。由此，我们提出和临床实际密切相关的问题:老年人口腔的增龄性变化有哪些？与临床密切相关的究竟有多少？ 随着年龄的增长，口腔各组织器官可发生明显的增龄性改变。对于口腔的增龄性变化主要有一下几个方面：牙槽骨组织的增龄性变化、牙齿硬组织的增龄性改变牙周组织的增龄性改变、口腔黏膜组织的增龄性变化、随着年龄的增长涎腺也发生变化、颞下颌关节也常因咬合功能的降低而出现关节盘变薄，关节结节变低，颞下颌关节韧带松弛度增加，咀嚼肌弹力失常等．易发生颞下颌关节的半脱位或脱位。因牙槽骨的不断吸收，与其相连的口腔软组织的位置也发生相应的变化，如唇、颊系带与牙槽嵴顶的距离变短．甚至与牙槽嵴顶平齐，唇颊沟变浅。因牙齿缺失，唇颊部因失去硬组织的支撑，向内凹陷，上唇丰满度消失，面部皱褶增加，鼻唇沟加深，口角下垂，面部下1/3变短，面容明显出现衰老现象。 结合自己的专业口腔修复学主要探讨以下几个方面的增龄性变化以及对临床工作的指导意义。
磁共振成像造影剂的合成与应用
磁共振成像造影剂的合成与应用 自从1973年Lauterbur首次实现磁共振成像(MRI)以来，这一技术在生物、医学等领域得到迅速发展和广泛应用。 MRI技术的基本原理与脉冲傅利叶变换核磁共振技术相似，不同的是它增设了一个线性剃度磁场，对样品磁核进行“空间编码”，使处于不同空间位置的同种磁核有不同的共振频率，在利用投影重建或傅利叶变换方法就能得到磁核的空间分布图像。这种技术弥补了计算机X射线断层照相术(CT扫描术)的不足,对检测组织坏死、局部缺血和各种恶性病变特别有效,并能对其进行早期诊断;对人体各循环系统的代谢过程进行监测,其成像对比度优于CT扫描术。 随着MRI在临床的广泛运用，人们对进一步提高磁共振影像对比度提出了更高的要求。其中运用的最多的就是运用造影剂改变组织的磁共振特征性参数，即缩短驰豫时间。在各类磁共振造影剂中，研究的最多的是多胺多羧酸类钆配合物，如经典的二亚乙基三胺五乙酸(DTPA)和1,4,7,10,四氮杂环十二烷， N,N’,N’’,N’’’四乙酸(DOTA)钆配合物。 HOOCCOOH NNCOOHHOOC NNNNNHOOCCOOHCOOHHOOCCOOH DTPA DOTA 将DTPA和DOTA为基本骨架进行修饰，可以提高一些方面的性能。如在骨架上引入各类基团，可以增强配合物的稳定性、改变其疏水性能、提高组织或器官选择性。将配合物修饰为电中性，使之渗透压与血浆相近，可以降低毒副作用。将小分子钆配合物结合到大分子上，可以改变它们的生物物理学和药理学的性质，引起很多科学家的重视。
高分子的造影剂在血管中有较长的保留时间，而且比较起小分子造影剂来说能够提高磁共振的驰豫效果。常见的含钆配合物的高分子磁共振造影剂有以下几类: 1. 配合物在聚合物侧链的造影剂: 高分子链采用经典的化学方法,将伯胺用酰化、烷基化、还原胺化等方法进行功能化,可以 在侧链上引入配合物，目前主要是用常见的试剂，如DTPA或者二亚乙基三胺五乙酸酐(DTPAA)来功能化高分子。将这些配体的羧基基团与大分子侧链上的活性的伯胺反应，通过形成酰胺键的形式将配合物结合到大分子的侧链，连接的配体与DTPA自身比较有些改变:一个乙酸变成了酰胺,但是还是八配位的.由于取代一个酰胺，将影响配合物的驰豫性能。 OOOOOO ligand++--NHNHNHNHHCOHCO33 )(CH)(CH))(CH(CH(CH)2323)2323(CH2323 NHNHRNH2NHR2NH2NHR Weissleder等用聚赖氨酸(PLL)骨架侧链上的胺基与DTPA等配体反应得到大分子钆配合物.由于分子链上连接了大量的钆配合物,并显示出了很高的驰豫效率[1,2]. 2. 主链含配合物的线性聚合物造影剂 Kellar等通过α,ω二胺基的不同分子量的聚PEG与配体反应制备了一系列线性聚合物[3]。这些物质与前面讨论的连接在聚合物侧链的复合物不同，它们的 配合物直接连接在聚合物的主链中，他们还制备了一系列不同分子量，通过酰胺 OO
刚刚CFDI发布仿制药一致性评价现场检查企业指南
刚刚！！CFDI发布仿制药一致性评价现场检查-企业指南 为规范仿制药一致性评价现场检查工作，持续提高检查工作质量和效率，在原国家食品药品监督管理总局仿制药质量和疗效一致性评价相关文件的框架下，核查中心组织起草了《企业指南：质量和疗效一致性评价仿制药品药学研制现场检查要求》和《企业指南：质量和疗效一致性评价仿制药品生产现场检查要求》，现向社会公开征求意见。请于2018年5月3日前将有关意见或建议以电子邮件形式反馈至核查中心。真诚感谢一直以来对我中心工作的支持。 原国家食品药品监督管理总局食品药品审核查验中心（暂）2018年4月2日 企业指南：质量和疗效一致性评价仿制药品药学研制现场检查要求（草案） 一、前言 为保证开展质量和疗效一致性评价的仿制药品药学研制现场检查工作的质量和效率，特制定本要求，本指南仅代表食品药品审核查验中心目前对相关事宜的考虑，将根据CFDA 对检查工作的政策要求适时进行调整。 本指南所提及的仿制药具体指：化学药品新注册分类实施前批准上市的需开展一致性评价的仿制药。 本指南所指的检查要求主要包括：申请人在接受现场检查
时，需提前准备的与产品注册、研制现场相关的资料和人员要求。 二、资料要求 （一）首次会议企业汇报资料 首次会议需要生产企业以幻灯片的形式介绍如下内容： 药品研制基本情况（如属委托，应说明被委托研究单位基本情况）。 研制所涉及的批次（含BE批）批量用途，研制批次（含BE 批）生产的地址、生产线、时间地点、使用量和剩余量等。研制批次（含BE批）所用处方生产工艺、原辅料包装材料来源及标准、生产线（设备设施）、产品质量标准（含中间控制标准）等是否与已上市/拟上市商业化生产规模的批次一致。 参比制剂的来源、采购和使用情况。 药品和参比制剂体外研究的对比研究情况，研究时间、批号和研究结果 药品关键质量属性（含稳定性）研究情况。 （二）检查时需事先准备的文件（尽可能提供原始文件）接受现场检查品种仿制药质量和疗效一致性评价全套注册申报资料。 委托研究协议和质量协议，如有。 参比制剂的来源及证明，如购买发票、赠送证明等。参比制
最新磁共振常用英文缩写
磁共振常用英文缩写含义 A ACR 美国放射学会 ADC 模数转换器、表面扩散系数 B BBB 血脑屏障 BOLD 血氧合水平依赖性（成像法） C CBF 脑血流量 CBV 脑血容量 CE 对比度增强 CSI 化学位移成像 CHESS 化学位移选择性（波谱分析法） CNR 对比度噪声比 CNS 中枢神经系统 Cr 肌酸 CSF 脑脊液 D DAC 数模转换器 DDR 偶极-偶极驰豫、对称质子驰豫 DICOM 医学数字成像和通信标准 DTPA 对二亚乙基三胺五乙酸 DWI 扩散加权成像 DSA 数字减影成像术 DRESS 磷谱研究所用空间定位法，又称深度分辨表面线圈波普E EPI 回波平面成像 TE 回波时间 ETL 回波链长度 ETS 回波间隔时间 EVI 回波容积成像 EDTA 乙二胺四乙酸 ETE 有效回波时间 EPR 电子顺磁共振 ESR 电子自旋共振 F FFT 快速傅里叶变换 FLASH 快速小角度激发 FSE 快速自旋回波 FE 场回波 FID 自由感应衰减 FOV 成像野
FISP 稳定进动快速成像 FLAIR 液体抑制的反转恢复 fMRI 功能磁共振成像 FID 自由感应衰减信号 FIS 自由感应信号 FT 傅里叶变换 FWHH 半高宽 G GM 灰质 GMC 梯度矩补偿 GMN 梯度矩置零 GMR 梯度矩重聚 GRE 梯度回波 H HPG-MRI 超极化气体磁共振成像术 I IR 反转序列 IRSE 反转恢复自旋回波序列 K K-space K空间 L LMR 定域磁共振 M MRA 磁共振血管成像 MRCM 磁共振对比剂 MRI 磁共振成像 MRM 磁共振微成像 MRS 磁共振波谱学 MRSI 磁共振波谱成像 MRV 磁共振静脉造影 MT 磁化转移 MTC 磁化转移对比度 MAST 运动伪影抑制技术 MIP 最大密度投影法 MTT 平均转运时间 MESA 多回波采集 MPR 多平面重建 MP-RAGE 磁化准备的快速采集梯度回波序列MS-EPI 多次激发的EPI N NEX 激励次数 NMR 核磁共振 NMRS 核磁共振波谱学 NSA 信号(叠加)平均次数
青少年平衡能力的增龄性变化
青少年平衡能力的增龄性变化 发表时间：2018-04-24T11:34:36.673Z 来源：《基础教育课程》2018年3月06期作者：李伯阳 [导读] 目的：研究男性青少年平衡能力的增龄性变化情况。研究对象：210名10-16岁健康的男性青少年。 李伯阳（天津体育学院天津 301600） 摘要：目的：研究男性青少年平衡能力的增龄性变化情况。研究对象：210名10-16岁健康的男性青少年。分组：将受试者按照年龄，每一岁分为一个年龄组，共分为7个年龄组，每个年龄段30人。研究方法：选择平衡木行走测试和平地单腿闭眼站立测试测试受试者的平衡能力。结论：青少年的静态平衡能力和动态平衡能力在10-11处于快速增长时期，11-13岁处于缓慢增长期，在13岁时达到峰值，之后处于平台期，至16岁都维持峰值水平。 关键词：青少年；平衡能力；增龄性 中图分类号：G658.5 文献标识码：A 文章编号：0257-2826（2018）03-0007-01 青少年是早晨八九点钟的太阳,是一个民族繁荣昌盛的根基，青少年的生发长育水平不仅关乎一个家庭的期望，也关乎未来人口素质以及人民生活质量。平衡能力对于维持良好的身体姿势和预防身体损伤对于青少年来说，十分重要。 1.论文综述 青少年的发展是一个国家发展的基础，他们身体的健康水平更是一个国家繁荣富强、长治久安的基础保证【1】。青少年时期成长的主要阶段，对于一个人来说，是一生中的重要阶段。他们生长发育的水平、身体成长的速度、肢体发育的匀称度，是否可以达到正常发育的水平,都与他们现在的生活状况以及未来的生活状况密切相关,因此异常或者畸形的发育可能危及局部甚至全身的健康情况【2】。因此，在这个阶段，青少年应该尽可能的全面发展，不仅要注意营养、身高、智力、体重的发育，也要重视平衡能力的发展。 平衡是指人能够自动地去调整姿势或保持姿势不变的一种能力，就是说人处于某一稳定的状态，受当到别的因素的作用时，可以马上经过主动性的活动或反射性活动来使人体重心重新返回原有的稳固的支持面内，这样一种能力就是我们所说的平衡能力。正常的平衡功能依赖于以下3种因素：1.人可以在使得身体尽量摆动或者少摆动来保持原有稳定的能力；2.人体进行随意运动时能够调整姿势，保持稳定的能力；3.当外界出现干扰时，可以快速且有效的反应，跨步或跳步来保持动态平衡。静态平衡指的是人体保持某一静止状态，在不受外力干扰的情况下，通过机体的自我控制来使身体保持稳定的一种能力。动态平衡指的是，当有外界干扰时，破坏了原有的平衡状态，人体通过自身的机能或行为来恢复原有稳定的能力。保持某种姿势和人体受到外力干扰时控制人体各部分到达新的平衡的能力，是一个人生理机能的重要组成部分【3-5】。 付丽敏等人，在通过比较6～8岁儿童的静态平衡方面能力，发现了6-8岁这一阶段的儿童少年随着年龄的增长，平衡能力也升高，而且和儿童少年的视觉神经系统进一步发育、与平衡有关的前庭神经的进一步成熟、人体肌肉的增加等因素密切相关【6】。青少年平衡能力的增龄性研究目前仅局限于静态平衡能力的变化，尚未有动态平衡能力规律性变化的报道。 近年来，关于健身和康复训练领域的平衡能力的研究正在兴起，但对于平衡能力增龄性方面的研究较为薄弱。本实验研究青少年随着年龄的增长，平衡能力的变化情况，为今后指导青少年平衡能力训练起到一定的参考作用。 2.研究方法 2.1研究对象与分组 本研究选取210名10-16岁的男性青少年。入选标准：身体健康，身体功能健全，发育正常。排除标准：过度肥胖或体重偏轻者，接受过系统运动训练者。将受试者按年龄从10岁到16岁分组，每一岁分为一组，总共分为7组，每组30个人。在参加测试前24小时内禁止大运动量活动。 2.2测试方法及指标：平地单腿闭眼站立测试、平衡木行走测试。 2.3数据处理与分析 所有数据均以平均值±标准差表示，利用方差分析比较各年龄组间相应指标的差异性，采用pearson相关性分析核心肌力与平衡能力的相关性。所有统计学分析均采用spss13.0 for Windows统计软件，显著性水平为P<0.05。 3.结果与分析 不同年龄组平衡能力的比较： 10岁组：平衡木行走(cm)：5.96±1.14@#$%&*；单腿闭眼站立(cm)：33.63±10.10#$%&* 11岁组：平衡木行走(cm)：5.57±0.73!$%&*；单腿闭眼站立(cm)：35.74±7.36$%&* 12岁组：平衡木行走(cm)：5.32±0.55!；单腿闭眼站立(cm)：39.07±7.47! 13岁组：平衡木行走(cm)：5.06±0.58!@；单腿闭眼站立(cm)：40.50±6.65!@ 14岁组：平衡木行走(cm)：5.08±0.73!@；单腿闭眼站立(cm)：41.40±5.62!@ 15岁组：平衡木行走(cm)：5.12±0.49!@；单腿闭眼站立(cm)：40.97±5.14!@ 16岁组：平衡木行走(cm)：5.00±0.61!@；单腿闭眼站立(cm)：39.93±5.92!@ !P<0.05,与10岁组比较；@P<0.05,与11岁组比较；#P<0.05,与12岁组比较；$P<0.05,与13岁组比较；%P<0.05，与14岁组比较；&P<0.05,与15岁组比较；*P<0.05,与16岁组比较。 由表1可知，青少年的静态平衡能力和动态平衡能力在10-11处于快速增长时期，11-13岁处于缓慢增长期，在13岁时达到峰值，之后处于平台期，至16岁都维持峰值水平。 4.结论 青少年的静态平衡能力和动态平衡能力在10-11处于快速增长时期，11-13岁处于缓慢增长期，在13岁时达到峰值，之后处于平台期，至16岁都维持峰值水平。 5.建议 在青少年时期，应该加强平衡能力的训练，提高他们的综合素质，减少摔伤和不必要的损伤，保护他们更好的生长发育，健康成长。参考文献：
口服固体制剂一致性评价药品注册现场检查存在的共性问题
口服固体制剂一致性评价药品注册现场检查存在的共性问题 本文根据国家药品监督管理局有关文件和现阶段已经进行的口服固体制剂一致性评价药品注册现场检查工作情况，结合笔者的理解，对口服固体制剂一致性评价药品注册现场检查过程中存在的共性问题进行梳理、分析和探讨，并针对发现的共性问题给出了建议，旨在为后续的被检企业现场检查工作提供更多的思路和参考。 我国是仿制药大国，现有的18.9 万个药品批文中，有95％属于仿制药。2017 年，中国的仿制药市场规模达到5000 亿元，占据中国制药企业营业收入的大头。过去中国批准上市的药品没有与原研药进行一致性评价的强制要求，导致某些仿制药在质量与疗效上与原研药存在很大差距，而且重复开发现象严重，相同仿制药的批文数量达几十个，存在严重的恶性竞争[1]。 2012 年2 月，《国家药品安全“十二五”规划》( 国发[2012]5 号) 明确指出我国“药品生产企业研发投入不足，创新能力不强，部分仿制药质量与国际先进水平存在较大差距”，要求全面提高仿制药质量，启动一致性评价工作。2015 年8 月《关于改革药品医疗器械审评审批制度的意见》( 国发[2015]44号)、2016 年3 月《国务院办公厅关于开展仿制药质量和疗效一致性评价的意见》( 国办发[2016]8号)、《化学药品仿制药口服固体制剂质量和疗效一致性评价申报资料要求( 试行)》(2016 年第120号)，对仿制药一致性评价的标准、参比制剂等具体要求进一步提出了指导意见及相关的技术文件和指导原则。2017 年8 月，原国家食
品药品监督管理总局(CFDA) 发布《关于仿制药质量和疗效一致性评价有关事项的公告》(2017 年第100 号)，指出“国家食品药品监督管理总局药品审评中心根据立卷审查情况提出有因检查和抽检的需求，由国家食品药品监督管理总局食品药品审核查验中心统一组织进行对研制现场、生产现场或临床试验数据的有因检查或抽样。需要检验的，指定有关检验机构。有因检查工作一般在立卷审查结束后60 日内完成”，一致性评价检查工作由此展开，截至2019 年12 月，已启动300 余次检查。 口服固体制剂的一致性评价现场检查是根据原CFDA《关于发布仿制药质量和疗效一致性评价研制现场核查指导原则等4 个指导原则的通告》(2017年第77 号) 进行现场检查的，研制现场核查主要是对研究情况( 药学研究、体外评价、样品试制等)进行实地确证，对原始记录进行审查，确认申报资料、数据的真实性、一致性、完整性。生产现场检查主要是对申报品种的生产条件和能力及其动态生产过程进行检查，确认相关生产和质量控制活动与申报的处方、生产工艺、生产条件、质量标准的一致性，以及药品生产是否符合《药品生产质量管理规范》要求。 本文以国家局的100 号文和77 号通告为基础和框架，对口服固体一致性评价品种研制和生产现场中部分常见问题进行了总结，希望能够为后续提交现场检查的企业提供参考。 1 关键工艺参数问题 ICH Q8 中对关键工艺参数的定义为“此工艺参数的变化会影响关键质量属性，因此需要被监测及控制，确保生产产品的质量”，关键工艺参数的重点应该放在药品的质量上，在保证产品质量特性的基础上建立恰当的设
一致性评价现场检查中相关注意事项汇总
一致性评价现场检查中相关注意事项汇总 一致性评价注册申报流程 首先“一致性”是指仿制药与原研药（或“参比制剂”）的治疗等效 （therapeutically equivalent）“治疗等效”又包含了两层含义。 ?一是药学等效(pharmaceutically equivalent)，是指同样的剂型要包含同样量的原料药，并符合同样的或法定的质量标准； ?一是生物等效(bioequivalent)，是指具有同样的临床有效和安全性。 仿制药申请又称为简化新药申请，通过简单的PE/BE试验，从而免去大规模临床试验，最终实现可替换性。在开展一致性评价过程中，药品生产企业须以参比制剂为对照，全面深入地开展比对研究：包括处方、质量标准，晶型、粒度和杂质等主要药学指标比较研究，以及固体制剂溶出曲线的比较研宾以提高体内生物等效性试验的成功率，并为将药品特征溶出曲线列入相应的质量标准提供依据。 具体流程如下：
一致性评价生产现场检查程序 申报前： 需要提交一下资料： 《生产现场检查申请表》；《现场主文件》；《生产现场检查准备情况》审评中 做好核查准备： 1、首次会PPT 2、现场需要准备的文件 检查中 全力配合检查： 1、收到检查通知后及时排产 2、保证检查中相关人员到位 3、做好核查老师接待工作 检查后 检查后送检：按通知书要求送检；跟踪检验机构结果，及时沟通。 药品一致性评价生产现场相关准备资料众多，需要反复核对确保与实际情况相符，提前将资料准备充分。 现场检查的特点 研制现场核查：药学研制现场核查；临床试验核查（BE试验）；非临床研制现场核查（如有） 生产现场检查：报产3批动态现场检查 检查的核查主体
磁共振常用英文缩写
创作编号： GB8878185555334563BT9125XW 创作者：凤呜大王* 磁共振常用英文缩写 A ACR 美国放射学会 ADC 模数转换器、表面扩散系数 B BBB 血脑屏障 BOLD 血氧合水平依赖性（成像法） C CBF 脑血流量 CBV 脑血容量 CE 对比度增强 CSI 化学位移成像 CHESS 化学位移选择性（波谱分析法）CNR 对比度噪声比 CNS 中枢神经系统
Cr 肌酸 CSF 脑脊液 D DAC 数模转换器 DDR 偶极-偶极驰豫、对称质子驰豫 DICOM 医学数字成像和通信标准 DTPA 对二亚乙基三胺五乙酸 DWI 扩散加权成像 DSA 数字减影成像术 DRESS 磷谱研究所用空间定位法，又称深度分辨表面线圈波普E EPI 回波平面成像 TE 回波时间 ETL 回波链长度 ETS 回波间隔时间 EVI 回波容积成像 EDTA 乙二胺四乙酸 ETE 有效回波时间 EPR 电子顺磁共振 ESR 电子自旋共振 F FFT 快速傅里叶变换
FLASH 快速小角度激发 FSE 快速自旋回波 FE 场回波 FID 自由感应衰减 FOV 成像野 FISP 稳定进动快速成像 FLAIR 液体抑制的反转恢复 fMRI 功能磁共振成像 FID 自由感应衰减信号 FIS 自由感应信号 FT 傅里叶变换 FWHH 半高宽 G GM 灰质 GMC 梯度矩补偿 GMN 梯度矩置零 GMR 梯度矩重聚 GRE 梯度回波 创作编号： GB8878185555334563BT9125XW 创作者：凤呜大王*
H HPG-MRI 超极化气体磁共振成像术I IR 反转序列 IRSE 反转恢复自旋回波序列 K K-space K空间 L LMR 定域磁共振 M MRA 磁共振血管成像 MRCM 磁共振对比剂 MRI 磁共振成像 MRM 磁共振微成像 MRS 磁共振波谱学 MRSI 磁共振波谱成像 MRV 磁共振静脉造影 MT 磁化转移 MTC 磁化转移对比度 MAST 运动伪影抑制技术
第7章磁共振成像对比剂
第7章磁共振成像对比剂 1高浓度顺磁造影剂对质子弛豫时间的影响为 缩短，T2改变不大 缩短，T2延长 延长，T2缩短 缩短，T2缩短 延长，T2延长 2超顺磁性颗粒造影剂对质子弛豫时间的影响为 缩短，T2缩短 缩短，T2延长 不变，T2缩短 不变，T2延长 延长，T2缩短 3铁磁性颗粒造影剂对质子弛豫时间的影响为 缩短，T2缩短 缩短，T2延长 不变，T2缩短 不变，T2延长 延长，T2缩短 4顺磁性物质缩短T1和T2弛豫时间与哪种因素有关 A.顺磁性物质的浓度 B.顺磁性物质的磁矩 C.顺磁性物质局部磁场的扑动率 D.顺磁性物质结合的水分子数 E.以上均是 5、使用MRI对比剂的目的主要是 A、增加病灶的信号强度 B、降低病灶的信号强度 C、提高图像的信噪比和对比噪声比，有利于病灶的检出 D、减少图像伪影 E、用于CT增强未能检出的病灶 6、目前临床最常用MRI对比剂是 A、Mn-DPDP B、Gd-DTPA C、Gd-EOB-DTPA D、SPIO E、USPIO 的不良反应可包括： A.头晕 B.头痛 C.恶心 D.心前区不适 E.以上均是 8．对比增强MRA对流动失相位不敏感的主要原因是： A、注射了造影剂、 B、扫描速度更快、 C、选择了很短的TR和TE、 D、应用了表面线圈、
E、应用了高切换率的梯度场、 D、主要是由于静止组织信号明显衰减，血流呈现相对高信号。 E、注射造影剂有助于保持梯度回波序列的血流高信号。 9．GD—DTPA的临床应用常规剂量为： A、kg体重 B、1mmol/kg体重 C、2mmol/kg体重 D、3mmol/kg体重 E、4mmol/kg体重 10、Gd-DTPA增强可用于： A、鉴别水肿与病变组织 B、碘过敏不能行CT增强者 C、在一定过程上区分肿瘤性病变与非肿瘤性病变 D、发现脑膜病变 E、以上均对 11．属网状内皮细胞性MR特异对比剂的是 A．钆喷替酸葡甲胺与大分子蛋白质结合物B．锰螯合物，如Mn-DPDP C．钆螯合物，如Gd-EOB-DTPA D．极小的超顺磁氧化铁颗粒 E．超顺磁氧化铁颗粒，如AMI-25等 12．下列有关MR对比剂的叙述哪项正确 A．利用对比剂的衰减作用来达到增强效果B．利用对比剂本身的信号达到增强效果C．直接改变组织信号强度来增加信号强度 D．通过影响质子的弛豫时间，间接地改变组织信号强度 E．通过改变梯度场的强度来进行增强 13MR对比剂的增强机理为 A.改变局部组织的磁环境直接成像 B.改变局部组织的磁环境间接成像 C.增加了氢质子的个数 D.减少了氢质子的浓度 E.增加了水的比重 14低浓度顺磁造影剂对质子弛豫时间的影响为( A) 缩短，T2改变不大 缩短，T2延长延长，T2缩短 缩短，T2缩短延长，T2延长 15．下列颅内肿瘤注射造影剂后增强不明显的是 A．脑膜瘤 B．垂体瘤 C．听神经瘤 D．脑转移瘤 E．脑良性胶质瘤 16．关于细胞外对比剂的描述，错误的是 A．应用最早、最广泛 B．钆制剂属此类对比剂
仿制药质量和疗效一致性评价研制现场核查指导原则
附件1 仿制药质量和疗效一致性评价 研制现场核查指导原则 为贯彻落实《国务院办公厅关于开展仿制药质量和疗效一致性评价的意见》(国办发〔２０１6〕8号），进一步规范仿制药质量和疗效一致性评价(以下简称一致性评价）申请的研制现场核查要求，保证药品检查质量,制定本指导原则。 一、目的 一致性评价研制现场核查主要是对药学研究情况(包括处方与工艺研究、样品试制、体外评价等）进行实地确证,对原始记录进行审查,确认申报资料真实性、一致性和数据可靠性,以及研制过程合规性的过程。 二、组织 （一）国家食品药品监督管理总局负责全国一致性评价现场检查的统筹和监督管理。 （二）国家食品药品监督管理总局食品药品审核查验中心（以下简称核查中心)负责指导全国一致性评价现场检查工作,负责组织对境内用同一条生产线生产上市并在欧盟、美国或日本获准上市的药品和地产化的原研药品进行核查,对进口仿制药品的境内研制现场进行核查；对进口仿制药品的境外研制现场进行
抽查. （三)省级食品药品监督管理部门负责组织对所受理的国内仿制药品的研制现场核查。 三、程序 （一）国内仿制药品 1.省级食品药品监督管理部门原则上应在接收/受理申报资料后30日内组织研制现场核查，并结合申请人提交的《仿制药质量和疗效一致性评价申请表》、《仿制药质量和疗效一致性评价研制情况申报表》（附1)、《一致性评价申报资料》等内容制定检查方案。检查准备工作完成后，应发出现场检查通知,明确检查员、检查时间等信息。 2.检查组一般由2—３名检查员组成，至少有1名检查员具有药品质量控制的实验室工作经验。检查组按照检查方案开展检查,并完成《仿制药质量和疗效一致性评价研制现场核查报告》(附２)。 3。省级食品药品监督管理部门对《研制现场核查报告》进行审核。 4。涉及改变处方工艺的，应参照《药品注册管理办法》的有关要求,提出补充申请，按照《仿制药质量和疗效一致性评价工作程序》执行。 （二)进口仿制药品 1.涉及境外研制现场的,核查中心结合境外检查工作安排，在当年接收的资料中选择不低于30％的企业列入第二年的境外检