医学免疫学笔记

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第一章免疫学概论

第一节医学免疫学简介

医学免疫学是研究人体免疫系统结构和功能的科学,其阐明免疫系统识别抗原发生免疫应答及其清除抗原的规律,并探讨免疫功能异常所致病理过程和疾病的机制

一、免疫系统的基本功能

免疫是免疫系统抵御抗原异物的侵入,识别“自己”和“非己”的抗原,对“自己”的抗原形成天然免疫耐受,对“非己”抗原进行排除,维持机体内环境平衡和稳定的生理功能

机体的免疫功能概括为:①免疫防御②免疫监视③免疫自身稳定

免疫系统包括:免疫器官、免疫细胞、免疫分子

二、免疫应答的种类及其特点

免疫应答是指免疫系统识别和清除抗原的整个过程。分为固有免疫和适应性免疫

⒈固有免疫是生物长期进化中逐步形成的,是机体抵御病原体入侵的第一道防线,可通过模式识别受体识别病原微生物表达的称为病原体相关模式分子的结构

⒉适应性免疫分为三个阶段①识别阶段②活化增殖阶段③效应阶段

三个主要特点①特异性②耐受性③记忆性

三、免疫性疾病

①免疫防御→超敏反应;免疫缺陷病②免疫监视→肿瘤;持续病毒感染③免疫自身稳定→自身免疫病四、免疫学的应用免疫诊断;免疫预防;免疫治疗

经验免疫学时期,科学免疫学时期,现代免疫学时期

第二章免疫器官和组织

第一节中枢免疫器官和组织

中枢免疫器官,是免疫细胞发生、分化、发育和成熟的场所

一、骨髓是各种血细胞和免疫细胞发生及成熟的场所

㈠骨髓的结构与造血微环境

骨髓分为红骨髓、黄骨髓,红骨髓由造血组织和血窦组成,造血组织由造血细胞和基

质细胞组织。由基质细胞及其分泌的多种细胞因子与细胞外基质构成了血细胞赖以分

化的环境,称造血诱导微环境(HIM)

㈡骨髓的功能

⒈各类血细胞和免疫细胞发生的场所⒉B细胞分化成熟的场所

⒊体液免疫应答发生的场所再次体液免疫应答的主要部位

㈢造血干细胞与免疫细胞的生产

⒈造血干细胞的起源

早期的多能造血干细胞具有自我更新和分化两种重要的潜能,赋予机体在整个生命过

程中始终保持造血能力

⒉造血干细胞的表面标志

⑴CD34 1-4%骨髓细胞表达,成熟血细胞不表达

⑵CD117(c-kit)是干细胞因子的受体,是原癌基因c-kit的编码产物Kit。CD117+约占骨髓细胞1-4%,其中50-70%表达CD34。CD117是多能造血干细胞的重要标志

⑶Lin-细胞主要为早期造血干细胞

⒊造血干细胞的分化及免疫细胞的生成DC即可来源于髓样系干细胞,又可来源于淋巴样系干细胞

二、胸腺是T细胞分化、发育、成熟的场所

㈠胸腺的结构

⒈皮质分为浅皮质区、深皮质区。皮质内含未成熟T细胞、胸腺上皮细胞、巨噬细胞、DC

⒉髓质髓质内含大量胸腺上皮细胞、疏散分布的较成熟的胸腺细胞、巨噬细胞、DC,常见哈氏小体(胸腺小体)

㈡胸腺微环境胸腺上皮细胞是胸腺微环境的重要组分,这些细胞以两种方式参与胸腺细胞的分化,分泌细胞因子和胸腺肽类分子、细胞-细胞间相互接触;细胞外基质也是胸腺微环境的重要组成部分,可促进上皮细胞与胸腺细胞接触,并促进胸腺细胞在胸腺内移行和成熟

㈢胸腺的功能

⒈T细胞分化、成熟的场所⒉免疫调节⒊自身耐受的建立与维持

第二节外周免疫器官和组织

外周免疫器官是成熟淋巴细胞定居的场所,也是这些淋巴细胞针对外来抗原刺激启动初次免疫应答的主要部位

一、淋巴结

㈠淋巴结的结构

⒈皮质区分为浅皮质区(BC定居,为非胸腺依赖区)、深皮质区(又称副皮质区,TC定居,为胸腺依赖区),副皮质区有许多由内皮细胞组织的毛细血管后微静脉,也称高内皮微静脉,在淋巴细胞再循环中起主要作用,随血流来的淋巴细胞由此部位进入淋巴结

⒉髓质区

㈡淋巴结的功能

⒈TB细胞定居的场所⒉免疫应答发生的场所⒊参与淋巴细胞再循环⒋过滤作用(过滤淋巴液)

二、脾人体最大的外周免疫器官

㈠脾的结构⒈红髓⒉白髓

㈡脾的功能⒈TB细胞定居的场所⒉免疫应答发生的场所⒊合成某些生物活性物质⒋过滤作用(过滤血液)

三、粘膜相关淋巴组织(MALT)主要指呼吸道、胃肠道及泌尿生殖道粘膜固有层和上皮细胞下散在的无被膜淋巴组织,以及某些带有生发中心的器官化的淋巴组织

㈠MALT的组成肠、鼻、支气管相关淋巴组织

⒈肠相关淋巴组织包括派氏集合淋巴结、淋巴小结、上皮间淋巴细胞、固有层中弥散分布的淋巴细胞等,主要作用是低于侵入肠道的病原微生物感染

⑴M细胞在肠集合淋巴小结处,局部肠粘膜向肠腔呈圆顶状隆起,此部位无绒毛和小肠腺,在派氏集合淋巴小结内含有散在的M细胞,是一种特化的抗原转运细胞,可摄取肠腔内抗原性异物,并转运给凹腔内的巨噬细胞、DC,再由它们将抗原提呈给淋巴细胞

⑵上皮内淋巴细胞(IEL)存在于小肠黏膜上皮内的一类独特的细胞群,在免疫监视和细胞介导的黏膜免疫中具有重要作用。两种不同的细胞来源①40%为胸腺依赖性,由αβ+T细胞组成②60%为胸腺非依赖性,由γδ+T细胞组成

⒉鼻相关淋巴组织包括咽、腭、舌扁桃体及鼻后部其他L T,共同构成韦氏环,抵御经空气传播的病原微生物感染

⒊支气管相关淋巴组织主要分布于各肺叶的支气管上皮下,主要为B细胞

㈡MALT的功能及其特点

⒈参与黏膜局部免疫应答⒉(B细胞)产生分泌型IgA

第三节淋巴细胞归巢与再循环

成熟淋巴细胞离开中枢免疫器官后,经血液循环趋向性迁移,并定居于外周免疫器官或组织的特定区域,称淋巴细胞归巢。淋巴细胞在血液、淋巴液、淋巴器官或组织间反复循环的过程称为淋巴细胞再循环

一、淋巴细胞归巢分子基础:淋巴细胞表面的归巢受体、与内皮细胞表面相应粘附分子——血管地址素的相互作用

二、淋巴细胞再循环及其生物学意义

⒈淋巴细胞再循环有多条通路①淋巴结②脾脏③其他组织

⒉淋巴细胞再循环的生物学意义参与者主要是T细胞

①使体内淋巴细胞在外周免疫器官和组织分布的更趋合理②淋巴细胞可不断从循环池中得到新的淋巴细胞得到补充

③增加了抗原和APC接触的机会④使机体所有免疫器官和组织联系成为一个有机整体,并将免疫信息传递给全身

各处的淋巴细胞和其他免疫细胞

第三章抗原

抗原是指能与T细胞、B淋巴细胞的TCR或BCR结合,促使其增殖、分化,产生抗体或致敏淋巴细胞,并与之结合,

进而发挥免疫效应的物质 有两个重要特性:免疫原性、抗原性

免疫原性:抗原刺激机体产生免疫应答,诱导产生抗体或致敏淋巴细胞的能力

抗原性:即抗原与其所诱导产生的抗体或致敏淋巴细胞特异性相结合的能力

仅具有抗原性的物质,称为不完全抗原 或半抗原。

能诱导变态反应的抗原又称变应原,可诱导机体产生免疫耐受的抗原又称耐受原

第一节 抗原的异物性和特异性

抗原免疫原性的本质是异物性

一、异物性 化学结构与宿主本身成分相异,或机体未成熟免疫细胞未接触的物质

分类:异种物质;同种异体物质;自身物质(自身成分因感染外伤等结构改变;自身隔离成分)

二、特异性 指抗原刺激机体产生免疫应答及其与应答产物发生反应所显示的专一性

结构基础:抗原分子中的抗原表位

⒈抗原表位的概念 抗原分子中决定抗原特异性的特殊化学基团,是与BCR 、TCR 或抗体特异性结合的基本结构单位 抗原分子上能与抗体分子结合的抗原表位的总数称为抗原结合价

⒉抗原表位的类型

顺序表位、构象表位

⒊影响抗原特异性的因素

抗原表位的性质、数目

位置、空间构象

⒋表位-载体作用

半抗原→完全抗原 在免疫应答中,B 细胞识别半抗原,并提呈载体中的抗原表位给CD4+T 细胞,Th 细胞识别载体表位,这样载体可把特异T 细胞和B 细胞连接起来,T 细胞才能激活B 细胞

⒌共同抗原表位与交叉反应

不同抗原之间含有相同或相似的抗原表位,称为共同抗原表位

抗体或致敏淋巴细胞对具有相同或相似表位的不同抗原的反应,称为交叉反应

第二节 影响抗原诱导免疫应答的因素

一、抗原分子的理化性质 ⒈化学性质 ⒉分子量大小 ⒊结构的复杂性 ⒋分子构象 ⒌易接近性 ⒍物理状态

二、宿主方面的因素 ⒈遗传因素 ⒉年龄、性别与健康状态

三、抗原进入机体的方式 抗原进入机体的数量、途径、次数、两次免疫的时间以及免疫佐剂的应用和佐剂类型等 影响程度:口服<静脉注射<腹腔注射<皮下注射<皮内注射

第三节 抗原的种类

一、根据诱生抗体时是否需要Th 细胞参与分类

TI-1Ag 具有B 细胞多克隆激活作用,成熟或未成熟B 细胞

均可对其产生应答

TI-2Ag 表面含多个重复B 表位,仅能刺激成熟B 细胞

二、根据抗原与机体的亲缘关系分类

⒈异嗜性抗原 与种属无关,存在于人、动物、微生物之间

共同的抗原 易交叉反应(肾小球肾炎、心肌炎) ⒉异种抗原 来自于另一物种的抗原

⒊同种异型抗原 同一种属不同个体间的抗原 人类常见:血型抗原,组织相容性抗原

⒋自身抗原 可诱导特异性免疫应答的自身成分 ①隐蔽的自身抗原②修饰的自身抗原③自身免疫病时正常的自身成分 ⒌独特型抗原 TCR 、BCR 、Ig 的V 区所具有的独特的氨基酸顺序和空间构型,可诱导自体产生相应的特异性抗体,这些独特的氨基酸序列所组成的抗原表位称为独特型

三、根据抗原是否在APC 细胞内合成分类

指在APC 内新合成的抗原(杀伤,病毒、肿瘤)

指来源于APC 外的抗原(不杀伤,巨噬细胞分泌C 因子)

第四节非特异性免疫刺激剂

一、超抗原

只需极低浓度,即可激活2-20%T细胞克隆,产生极强的免疫应答,实际为多克隆激活剂,有内源性和外源性之分二、佐剂预先与抗原同时注入人体内,可增强机体对该抗原的免疫应答或改变免疫应答类型的非特异性免疫增强性物质,有完全佐剂和不完全佐剂之分

分类:生物性佐剂、无机物、人工合成的、矿物油、新佐剂

三、丝裂原与淋巴细胞表面的相应受体相结合,刺激静止淋巴细胞转化为淋巴母细胞和有丝分裂,激活某一类淋巴细胞的全部克隆,也被认为是一种非特异性的淋巴细胞多克隆激活剂

第四章免疫球蛋白

抗体是介导体液免疫的重要效应分子,是B细胞接受抗原刺激后增殖分化为浆细胞所产生的糖蛋白,主要存在于血清等体液中,通过与相应抗原特异性结合发挥体液免疫功能

具有抗体活性或化学结构与抗体相似的球蛋白称为免疫球蛋白,有分泌型和膜型之分

分泌型主要存在于血液及组织液中,具有抗体的各种功能;膜型构成B细胞膜上的抗原受体

第一节免疫球蛋白的结构

一、免疫球蛋白的基本结构

㈠重链和轻链

⒈重链分为五类或五个同种型IgM、IgD、IgG、IgA、IgE,相应重链为μδγαε链

⒉轻链分为两型κλ,相应轻链为κλ链

㈡可变区和恒定区

轻链和重链接近N端氨基酸序列变化较大的区域,为可变区,靠近C端氨基酸序列相对稳定的区域,为恒定区

⒈可变区

VH和VL各有3个区域的氨基酸组成和排列顺序高度可变,称为高变区HVR 或互补决定区CDR

VH和VL的3个CDR共同组成Ig的抗原结合部位,决定着抗体的特异性,负责识别及结合抗原,从而发挥免疫效应V区中,CDR之外区域的氨基酸和排列顺序相对不易变化,称为骨架区FR

⒉恒定区

同一种属的个体,针对不同抗原的同一类别的Ig,V区不同,C区恒定,免疫原性相同

针对不同抗原的人IgG,V区不同,C区相同

㈢铰链区位于CH1和CH2之间,含有丰富的脯氨酸,易伸展弯曲,能改变两个结合抗原的Y形臂之间的距离,有利于两臂同时结合两个抗原表位

㈣结构域Ig的两条重链和两条轻链都可折叠为数个球形结构域,每个结构域一般都具有其相应的功能

轻链:VL、CL 重链:VH、CH1、CH2、CH3

二、免疫球蛋白的其他成分

㈠J链是一富含半胱氨酸的多肽链,由浆细胞合成,主要功能是将单体Ig分子连接为二聚体或多聚体

IgA→二聚体IgM→五聚体IgGDE→单体型,无J链

㈡分泌片是分泌型IgA的辅助成分,由黏膜上皮细胞合成、分泌,并结合于IgA二聚体上,使其成为分泌型IgA,并一起被分泌到黏膜表面功能:保护分泌型IgA铰链区免受蛋白水解酶降解的作用,并介导IgA二聚体从黏膜下转运到黏膜表面

三、免疫球蛋白的水解片段

㈠木瓜蛋白酶水解片段水解IgG的部位:铰链区二硫键连接的二条重链的近N端→2个Fab,1个Fc

Fab可结合抗原,不发生凝集、沉淀反应,Fc可形成结晶,是Ig与效应分子、细胞相互作用的部位

㈡胃蛋白酶水解片段水解部位:铰链区二硫键所连接的两条重链的近C端→1个F(ab’)2,小片段pFc’

1个F(ab’)2,可结合抗原,可发生凝集、沉淀反应,避免了Fc段抗原性可能引起的副作用

第二节免疫球蛋白的异质性

一、免疫球蛋白的类型

㈠类重链不同㈡亚类重链的抗原性及二硫键数目、位置不同㈢型轻链不同㈣亚型轻链C区N端AA不同

二、外源因素所致的异质性——Ig的多样性

含有多种不同抗原表位的抗原刺激机体免疫系统,导致免疫细胞的活化,产生多种不同特异性的抗体

三、内源因素所致的异质性——Ig的血清型

㈠同种型种属型标志,存在于C区

㈡同种异型个体型标志,存在于C区

㈢独特型存在于V区,是每个Ig分子所特有的抗原特异性标志

第三节免疫球蛋白的功能

一、V区的功能识别并特异性结合抗原,CDR起决定性作用

体内作用:中和毒素、阻断病原入侵、清除病原微生物

体外作用:发生抗原抗体结合反应,有利于抗原或抗体的检测和功能的判断

二、C区的功能

㈠激活补体IgG123、IgM与相应抗原结合后,构型改变,使CH2CH3结构域内的补体结合点暴露,通过经典途径激活补体系统,产生效应功能

㈡结合Fc段受体IgGAE可通过Fc段与其表面具有相应受体的细胞结合,产生不同的生物学作用

⒈调理作用抗体的Fc段与中性粒细胞、巨噬细胞上的Fc受体结合,增强吞噬细胞的吞噬作用

⒉抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用ADCC 指具有杀伤活性的细胞通过其表面表达的Fc受体识别包被于靶抗原上抗体的Fc段,直接杀伤靶细胞。NK细胞是介导ADCC的主要细胞

⒊介导I型超敏反应

IgE为亲细胞抗体,可通过其Fc段与肥大细胞和嗜碱性粒细胞表面的高亲和力受体结合,并使其致敏

㈢穿过胎盘和黏膜在人类IgG是唯一能穿过胎盘的Ig;SIgA可以通过呼吸道、消化道的粘膜

第四节各类免疫球蛋白的特性与功能

一、IgG

在血清、细胞外液中含量最高,分4个亚类,亲和力高、分布广,是机体抗感染的“主力军”

IgG134可穿过胎盘屏障,在新生儿抗感染免疫中起重要作用;IgG123可通过经典途径激活补体,发挥调理作用、ADCC;IgG124可通过其Fc段与SPA结合,纯化抗体

二、IgM

单体IgM以膜结合型表达与BC表面,构成BCR;分泌型为五聚体,分子量大,称“巨球蛋白”,主要存在于血液中更易激活补体,天然血型抗体为IgM,是个体发育过程中最早合成分泌的抗体,称“先头部队”,脐带血IgM升高提示胎儿有宫内感染。膜表面IgM是BC抗原受体的主要成分,只表达mIgM是未成熟B细胞的标志

三、IgA

血清型为单体,主要存在于血清中;分泌型为二聚体,由铰链连接,经上皮细胞分泌至外分泌液中,参与粘膜局部免疫,在局部抗感染中发挥重要作用,称“边防军”,婴儿可从母体初乳中获得SIgA,为一重要的自然被动免疫

四、IgD

分为血清型、膜结合型。膜结合型IgD构成BCR,是BC分化成熟的标志

五、IgE

含量最少,主要由粘膜下淋巴组织中的浆细胞分泌,与I型超敏反应、机体抗寄生虫免疫有关

第五节人工制备抗体

一、多克隆抗体含有对多种不同抗原表位的免疫球蛋白,为多克隆抗体

二、单克隆抗体和筛选和克隆化地杂交瘤细胞仅能合成及分泌抗单一抗原表位的特异性抗体,为单抗

三、基因工程抗体

第五章补体系统

第一节补体概述

补体系统包括30余种成分,广泛存在于血清、组织液、细胞膜表面,是一个具有精密调控机制的蛋白质反应系统。血浆中补体成分在被激活前无生物学活性

㈠补体系统的组成⒈补体固有成分⒉补体调节蛋白⒊补体受体

㈡补体的命名经典、终末途径按其发现顺序命名;旁路途经成分分别称为BPHID因子

有酶活性的补体分子,均在其上以横线表示;裂解片段后缀以英文小写字母

㈢补体的生物合成90%血浆补体成分由肝脏组成

第二节补体激活

㈠经典途径

激活物:Ag-Ab复合物(IgG123、IgM)参与成

分:C1-9 激活顺序:C1→C4→C2→C3→C5-C9

㈡旁路途径又称替代激活途径,最早出现,是

抵御微生物感染的非特异性防线

激活物:病原体表面多糖参与成分:MBL-MASP

C4 C2 C3 C56789

㈢MBL途径又称凝集素途径激活物:病原体表面甘露糖残基

㈣补体激活的共同终末过程

第三节补体系统的调节

①控制补体活化的启动②补体活性片段发生自发性衰变③血浆和细胞膜表面存在多种补体调节蛋白,通过控制级联酶促反应过程中酶活性和MAC组装等关键步骤而发挥调节作用

第四节补体的生物学意义

㈠补体的生物功能

⒈溶菌、溶解病毒和细胞的细胞毒作用MAC溶解红细胞、血小板和有核细胞;参与宿主抗细菌、抗病毒防御机制

⒉调理作用调节吞噬作用是机体抵御全身性细菌、真菌感染的主要机制之一

⒊免疫黏附是机体清除循环免疫复合物的重要机制

⒋炎症介质作用①C3a、C5a为过敏毒素,介导局部炎症反应②C5a对中性粒细胞等有强趋化作用

㈡补体的病理生理学意义

⒈机体抗感染防御的主要机制⒉参与适应性免疫反应⒊补体系统与血液中其他级联反应系统的相互作用

第六章细胞因子

细胞因子是有免疫原、丝裂原或其他因子刺激细胞所产生的低分子量可溶性蛋白质,为生物信息分子,具有调节固有免疫和适应性免疫应答,促进造血,以及刺激细胞活化、增殖和分化等功能

第一节细胞因子的共同特点

①多为小分子多肽②在较低浓度下既有生物学活性③通过结合细胞表面高亲和力受体发挥生物学效应④以自分泌、旁分泌或内分泌形式发挥作用⑤具有多效性、重叠性、拮抗性或协同性

第二节细胞因子的分类

⒈白细胞介素IL-2通过自分泌作用促进TC;IL-4为Th2型细胞因子;IL-6促炎因子;IL-12促进体细胞增殖分化

⒉干扰素家族最早发现,因具有干扰病毒的感染和复制的功能得名,有ⅠⅡ型之分

Ⅰ型:αβεωκⅡ型:γ

⒊肿瘤坏死因子超家族能使肿瘤发生出血、坏死的细胞因子。分为TNF-α和淋巴毒素

⒋集落刺激因子指能刺激多能造血干细胞和不同发育分化阶段的造血祖细胞增殖、分化的细胞因子

有:GM-CSF,M-CSF,G-CSF,EPO,SCF,TPO

⒌趋化因子家族分类①C亚家族②CC亚家族③CXC亚家族④CX3C亚家族

⒍其他细胞因子如TGF-β,VEGF,EGF,FGF

第三节细胞因子的生物学活性

㈠调节固有免疫应答

⒈DC 摄取抗原过程中,IL-1β和TNF-α等诱导iDC成熟;抗原提呈过程中,IFN-γ上调DC MHCⅠⅡ类分子表达

⒉单核-巨噬细胞趋化因子可趋化单核细胞到达炎症部位

⒊中性粒细胞在炎症发生时,中性粒细胞迁移到急性炎症部位发挥作用,IL-8有趋化中性粒细胞的作用

⒋NK细胞IL-15是关键的早期促分化分子⒌NK T细胞IL-2,12可活化NK T细胞

⒍γδT细胞IL-1,7,1,15等对其有激活作用

㈡调节适应性免疫应答

⒈B细胞IL4,5,6,13,肿瘤坏死因子超家族的BAFF等可促进B细胞的活化、增殖和分化为抗体产生细胞

⒉T细胞IL-2,7,18等活化T细胞促进其增殖Th1→IL12,IFN-γ;Th2→IL-4

㈢刺激造血骨髓和胸腺造血微环境中产生的细胞因子尤其是集落刺激因子对调控血细胞增殖分化有重要作用

㈣促进凋亡,直接杀伤靶细胞

TNF-α,LT-α可直接杀伤肿瘤细胞或病毒感染细胞;活化T细胞表达的Fas配体结合靶细胞的Fas,诱导其凋亡

㈤促进创伤的修复TGF-β,VEGF,FGF,EGF

第四节细胞因子受体

㈠细胞因子受体的分类⒈免疫球蛋白超家族受体⒉Ⅰ类细胞因子受体家族⒊Ⅱ类细胞因子受体家族

⒋肿瘤坏死因子受体超家族⒌趋化因子家族受体

㈡可溶型细胞因子受体和细胞因子受体拮抗剂

第五节细胞因子与临床

细胞因子风暴:指由于机体感染微生物后,引起体液中多种细胞因子迅速大量产生的现象

第七章白细胞分化抗原和黏附分子

免疫细胞之间相互识别的分子基础是表达于C表面多种多样的功能分子,包括C表面的多种抗原、受体和黏附分子等

第一节人白细胞分化抗原

一、人白细胞分化抗原的概念

白细胞分化抗原指造血干细胞在分化成熟为不同谱系、各个谱系分化不同阶段,以及成熟细胞活化过程中,出现或消失的细胞表面分子(不只表达于白细胞表面)

应用以单克隆抗体鉴定为主的方法,将来自不同实验室的单克隆抗体所识别的同一种分化抗原归为同一个分化群,简称CD

第二节黏附分子

黏附分子是众多介导细胞或细胞与细胞外基质间相互接触和结合分子的统称,以受体-配体结合的形式发挥作用

一、整合素家族都是由αβ两条链经非共价键组成的异源二聚体

二、选择素家族成员L-选择素、P-选择素、E-选择素,选择素识别的是一些寡糖集团

三、黏附分子的功能

㈠免疫细胞识别中的辅助受体和协同刺激或抑制信号

辅助受体和协同刺激信号指免疫细胞在接受抗原刺激的同时,还必须有辅助受体提供辅助活化信号才能被激活

㈡炎症过程中白细胞与血管内皮细胞黏附

㈢淋巴细胞归巢是淋巴细胞的定向迁移,包括淋巴细胞再循环和白细胞向炎症部位迁移

分子基础:淋巴细胞归巢受体(表达在淋巴细胞上的黏附分子),血管地址素(表达在内皮细胞上的黏附分子)

第八章主要组织相容性复合体及其编码分子

第一节 MHC结构及其多基因特性

MHC结构复杂,显示多基因性、多态性分类:经典ⅠⅡ类基因;免疫功能相关基因

多基因性指复合体由多个紧密相邻的基因座位所组成,编码产物具有相同或相似的功能

多态性指一个基因座位上存在多个等位基因

一、经典的MHCⅠⅡ类基因

经典HLAⅠ类基因集中在远离着丝点的一端,按序包括BCA三个座位

经典HLAⅡ类基因在复合体中靠近着丝点,结构复杂,顺序由DP、DQ、DR三个压区组成

三、免疫功能相关基因

第二节 MHC的多态性

一、多态性的基本概念

多态性指一个基因座位上存在多个等位基因,是一个群体概念,指群体中不同个体在等位基因拥有状态上存在差异HLA等位基因及其产物结构上存在的差异亦即多态性,主要表现在构成抗原结合槽的氨基酸残基在组成和序列上不同二、连锁不平衡和单体型

连锁不平衡指分属两个或两个以上基因座位的等位基因,同时出现在一条染色体上的几率高于随机出现的频率

单体型指染色体上MHC不同座位等位基因的特定组合

第三节 MHC分子和抗原肽的相互作用

MHCⅠⅡ类分子接纳抗原肽的结构,是位于该分子远膜端的抗原结合槽,Ⅰ类分子凹槽两端封闭Ⅱ两端开放

一、抗原肽和HLA分子相互作用的分子基础

分析从HLA分子抗原结合槽中洗脱下来的各种天然抗原肽的一级结构,发现都带有两个或两个以上与MHC分子凹槽相结合的特定部位,称为锚定位,该位置的氨基酸残基称为锚定残基

不同小鼠两种Ⅰ类分子接纳抗原肽时,各自有特定的共用模体

二、抗原肽和MHC分子相互作用的特点

①特定MHC分子可凭借所需要的共用基序选择性地结合抗原肽,有一定的专一性

②一种类型的MHC分子可以识别一群带有特定共同基序的肽段,由此构成包容性

第四节 MHC的生物学功能

一、作为抗原提呈分子参与适应性免疫应答(MHC是抗原提呈分子的编码基因,是MHC主要的生物学功能)

⒈T细胞以其TCR实现对抗原肽和MHC分子的双重识别⒉被MHC分子结合并提呈的成分,可以是自身抗原,甚至是MHC分子本身⒊MHC是疾病易感性个体差异的主要决定者⒋MHC分子参与构成种群基因结构的异质性二、作为调节分子参与固有免疫应答

第五节 HLA与临床医学

强直性脊柱炎(AS)--HLA抗原B27

第九章 B淋巴细胞

B细胞由哺乳动物骨髓或鸟类法氏囊中的淋巴样干细胞分化而来,成熟B细胞主要定居于外周淋巴器官的淋巴小结内,不仅能通过产生抗体发挥特异性体液功能,也是重要的抗原提呈细胞

第一节 B细胞的分化发育

骨髓中髓质基质细胞表达的细胞因子和黏附分子是诱导B细胞发育成熟的必要条件,在中枢免疫器官中分化发育中主要事件是:功能性BCR的表达、自身免疫耐受的形成

㈠BCR的基因结构及其重排

BCR是表达于B细胞表面的免疫球蛋白,即膜型免疫球蛋白,B细胞通过BCR识别抗原,接受抗原刺激,启动体液免疫应答。

⒈BCR的胚系基因结构人重链基因由编码可变区的V、D、J片段以及编码恒定区的C片段组成,轻链只有V、J

⒉BCR的基因重排及其机制V区基因的重组是通过重组酶作用实现的,重链在先

Ig的胚系基因是以被分隔开的基因片段的形式成簇存在的,只有通过基因重排形成VDJ(重链)或VJ(轻链)连接后,再与C基因片段连接,才能编码完整的Ig多肽链,进一步加工,组装成有功能的BCR

⒊等位基因排斥和同种型排斥

等位基因排斥:B细胞中位于一对染色体上的轻链或重链基因,其中只有一条染色体上的基因得到表达,先重排成功的基因抑制了同源染色体上另一等位基因的重排

同种型排斥:κ轻链和λ轻链之间的排斥,κ轻链基因的表达成功即抑制λ轻链基因的表达

㈡抗原识别受体多样性产生的机制

⒈组合造成的多样性⒉连接造成的多样性⒊体细胞高频突变造成的多样性

(已成熟B细胞已完成V基因重排,而且发生在抗原刺激外周淋巴器官生发中心的B细胞,主要发生为点突变)

㈢B细胞在中枢免疫器官中的分化发育

造血干细胞→淋巴样干细胞→祖B细胞→前B细胞→未成熟B细胞(IgM)→成熟B细胞(IgMIgD)骨髓

→活化B细胞→浆细胞或记忆细胞外周淋巴器官

㈣B细胞中枢免疫耐受的形成

↗克隆清除

①BCR识别骨髓细自身抗原无反应性克隆发育成熟

胞表面的膜抗原↘受体编辑↗

↘受体编辑失败凋亡

②BCR识别自身抗原→mIgM表达下调→失能(不被Ag激活)

在骨髓中发育的未成熟B细胞通过上述的克隆清除、受体编辑和失能等机制形成了对自身抗原的中枢免疫耐受。

骨髓中未发育成熟的B细胞,表面表达mIgM,此时的mIgM若与骨髓中的自身抗原结合,不仅不能活化B细胞,反而会导致该细胞凋亡,形成克隆清除;一些识别自身抗原的未成熟B细胞可以通过受体编辑,改变其BCR特异性

未成熟B细胞与自身抗原的结合在某些情况下可引起mIgM表达的下调,这类细胞虽然可以进入外周淋巴细胞,但对抗原刺激不产生应答,称为无能或失能

第二节 B细胞的表面分子及其作用

㈠B细胞抗原受体复合物由识别和结合抗原的mIg和传递抗原刺激信号的Igα/Igβ(CD79a/CD79b)异源二聚体组成

⒈mIg 是B细胞的特征性表面标志,单体形式存在,需要其他分子辅助完成BCR结合抗原后信号的传递

⒉Igα/Igβ均是免疫球蛋白超家族的成员,胞质区有免疫受体酪氨酸活化基序(ITAM),通过募集下游信号分子,转导特异性抗原与BCR结合所产生的信号

㈡B细胞共受体(辅助受体)

B细胞表面的CD19、21、81非共价相联,形成B细胞特异性的多分子活化共受体,提高B细胞对抗原刺激的敏感性

㈢协同刺激分子第二信号主要由Th细胞和B细胞表面的协同刺激分子间的相互作用产生

⒈CD40 属肿瘤坏死因子超家族,组成性地表达于成熟B细胞,其配体(CD154)表达于活化T细胞

⒉CD80、86 静息B细胞不表达或低表达,活化B细胞表达增强⒊其他黏附分子

㈣其他表面分子CD20、22、32 Array第三节 B细胞的亚群

根据是否表达CD5分子,B细胞可分为

CD5+B-1细胞和CD5-B-2细胞两个亚群

㈠B-1细胞定居于腹膜腔、胸膜腔、肠

道固有层,合成低亲和力IgM能和多种

不同的抗原表位结合,表现多反应性,属

固有免疫细胞,可自发分泌天然抗体

㈡B-2细胞主要定居于淋巴器官,参与

体液免疫的主要细胞

第四节 B细胞的功能

㈠产生抗体介导体液免疫应答

⒈中和作用某些针对病原体的抗体,可阻断病原体与靶细胞的结合,抗体的这种作用称为中和作用

⒉调理作用抗体与病原体表面结合,其Fc段又可与吞噬细胞表面的Fc受体结合,将病原体带至吞噬细胞处,使之易被吞噬,抗体的这种作用称为调理作用

⒊参与补体的溶细胞或溶菌作用⒋ADCC

㈡提呈可溶性抗原

第十章 T淋巴细胞

第一节 T细胞的分化发育

一、T细胞在胸腺中的发育场所:胸腺

由胸腺基质细胞、细胞外基质和细胞因子组成的胸腺微环境是T细胞发育分化的必要条件

根据CD3以及辅助受体CD4、8的表达,胸腺中的T细胞可分为双阴性、双阳性、单阳性三个阶段

最核心事件:获得功能性TCR的表达、自身MHC限制、自身免疫耐受的形成

⒈TCR的发育基因重排同B细胞

⒉T细胞发育过程中的阳性选择部位:胸腺皮质,主要由胸腺上皮细胞发挥选择作用。

适当亲和力结合MHC-Ⅰ类分子(CD8+T细胞)MHC- Ⅱ类分子(CD4+T细胞)→生存

不能结合MHC-Ⅰ/Ⅱ类分子或与MHC-Ⅰ/Ⅱ类分子高亲和力结合→凋亡(95%)

意义:阳性选择淘汰了不能与自身MHC分子结合的T细胞,使继续发育的SP细胞的TCR只能与自身MHC-Ⅰ或MHC-Ⅱ类分子结合,这就使T细胞获得了自身MHC限制性。

⒊T细胞发育过程中的阴性选择部位:胸腺皮髓交界处、髓质,主要由胸腺DC、Mφ起选择作用。

高亲和力结合自身肽:MHC-Ⅰ类分子凋亡或无能

CD8+T 不结合自身肽:MHC-Ⅰ类分子成熟CD8+T细胞

高亲和力结合自身肽:MHC-Ⅱ类分子凋亡或无能

CD4+T 不结合自身肽:MHC-Ⅱ类分子成熟CD4+T细胞

意义:阴性选择淘汰了识别自身抗原的T细胞,使继续发育的T细胞获得了自身抗原的耐受性。具有两种性能的成熟T细胞离开胸腺,进入血液并移居到外周淋巴组织。

二、T细胞在外周淋巴器官中的分化发育

第二节 T细胞的表面分子及其作用

一、TCR-CD3复合物TCR为T细胞表面的特征性标志,以非共价键与CD3分子结合,形成TCR-CD3复合物

⒈TCR的结构和功能

TCR只能特异性识别抗原提呈细胞或靶细胞表面的抗原肽-MHC分子复合物(pMHC),且识别有双重特异性,即既要识别抗原肽的表位,又要识别自身MHC分子的多态性部分TCR分为TCRαβ、TCRγδ两类

⒉CD3分子的结构和功能CD3有五种肽链

γδεδε肽链的胞质区较长,均含有免疫受体酪氨酸活化基序(ITAM),由18个氨基酸残基组成,其中含有2个YxxL/V,(X代表任意氨基酸,即酪氨酸-2个任意氨基酸-亮氨酸或缬氨酸)

CD3分子的功能是:转导TCR识别抗原所产生的活化(第一)信号。

二、CD4分子和CD8分子(T细胞的辅助受体)

功能:1、辅助TCR识别抗原2、参与T细胞活化(第一)信号的转导。

CD4-与MHCⅡ类分子β链的β2结构域结合;CD8-与MHCⅠ类分子重链的α3结构域结合

三、协同刺激分子位于T细胞膜上的各种膜分子,通过与APC或靶细胞上的配基结合,提供T细胞活化的第二信号(第一信号由TCR识别抗原产生,经CD3分子将信号转导至细胞内,作用是使T细胞克隆被抗原活化后产生的适应性免疫应答具有严格的特异性)

⒈CD28 是协同刺激分子B7的受体。B7分子包括B7-1(CD80)和B7-2(CD86),主要表达于专职APC。CD28分子与B7分子结合产生的协同刺激信号在T细胞活化中发挥重要作用,诱导T细胞表达抗细胞凋亡蛋白,刺激T细胞合成IL-2及其他细胞因子,并促进T细胞的增殖和分化。

⒉CTLA-4(CD152)表达于已活化的T细胞上,CTLA4 -CD80/86结合,使已活化T细胞产生抑制信号。CTLA-4分子的胞浆区有I/VxYxxL基序(免疫受体酪氨酸抑制基序ITIM)。可抑制T细胞活化信号的转导。

⒊ICOS ⒋PD-1 ⒎LFA-1和ICAM-1

⒌CD2又称绵羊红细胞受体人的CD2分子表达在95%成熟T细胞、50-70%胸腺细胞以及部分NK细胞

⒍CD40配体主要表达于活化的CD4+T细胞,其受体CD40表达于专职APC(B细胞,巨噬细胞、树突状细胞)

CD40L与CD40的结合所产生的效应是双向性的Array四、丝裂原结合分子及其他表面分子

第三节 T细胞的亚群

一、初始T细胞、效应T细胞和记忆性T细胞

CD4+T细胞 CD8+T细胞

表型 CD3+CD4+CD8- CD3+CD8+CD4-

识别抗原肽 13~18AA 8~10AA

MHC限制性 MHC-II类分子 MHC-I类分子

Th +++ -

Tc + +++

四、Th、CTL、Treg细胞

㈠Th细胞初始CD4+T细胞可分化为Th1、2、17三类,前两者在细胞、体液免疫应答中发挥重要作用,后者通过分泌IL-17参与固有免疫和某些炎症的发生

㈡CTL(Tc)细胞通常指表达TCR CD8+CTL细胞,根据分泌的细胞因子的不同进一步分为Tc1、2

㈢调节性T细胞(Treg)

⒈自然调节性T细胞nTreg 直接从胸腺中分化而来,表型为CD4+CD25+Foxp3+

⒉适应性调节性T细胞,又称诱导性调节性T细胞(iTreg),一般在外周由抗原及其他因素诱导产生,主要来自初始CD4+T细胞,有Tr1和Th3两种亚群⒊其他调节性T细胞

第十一章抗原提呈细胞与抗原的处理及提呈

第一节抗原提呈细胞的种类与特点

抗原提呈细胞指能够加工、处理抗原并将信息提呈给T淋巴细胞的一类细胞,在机体的免疫识别、免疫应答与免疫调节中起重要作用。分类:专职APC:DC、B细胞、巨噬细胞非专职APC:IFN-γ、IL-1、TNF-α、LPS

特殊非专职APC:感染细菌的靶细胞、癌细胞等

一、树突状细胞能够显著刺激初始TC增殖,是机体适应性TC免疫应答的始动者,是连接固有、适应性免疫的桥梁㈠类型与特点

⒈根据来源的分类髓系DC、淋巴系DC,前者为经典、常规意义上的DC,主要参与免疫应答的诱导和启动;后者指浆细胞样DC,活化后释放I型干扰素,参与抗病毒免疫应答,也可参与自身免疫性疾病的发生发展

⒉根据分化成熟状态的分类

①淋巴样组织中的DC 并指状、滤泡样DC

②非淋巴样组织中的DC

间质性DC、朗格汉斯细胞

③体液中的DC 存在于输入淋巴管和

淋巴液中的隐蔽细胞和血液DC

㈡功能

⒈抗原提呈与免疫激活功能

⒉免疫调节作用

⒊免疫耐受的维持与诱导

二、单核巨噬细胞

单核细胞来源于骨髓前体细胞,经血液移行至全身组织,分化成巨噬细胞。参与免疫防御和炎症反应。正常情况下多数表达MHC-I 分子,也有MHC-II分子和协同刺激分子水平较低。抗原加工能力强,提呈能力弱。在IFN-γ等作用下,发挥专职APC的作用。

三、B淋巴细胞

能将蛋白抗原提呈给辅助性T细胞。可通过膜表面Ig将低浓度的抗原浓集并使抗原内化,发挥提呈作用。

第二节抗原的处理和提呈

APC将胞质内自身产生的或者摄取入细胞的抗原分子降解并加工处理成一定大小的多肽片段,使之与MHC分子结合,以抗原肽-MHC复合物的形式表达于APC表面,此过程统称为抗原加工或处理

在APC与T细胞接触的过程中,表达于APC表面的抗原肽-MHC复合物被T细胞识别,从而将抗原信息提呈给T细胞,此过程称为抗原提呈,是指APC表面的抗原肽与MHC分子结合的复合物与T细胞表面的TCR结合为TCR-抗原肽-MHC三元体,从而活化T细胞的全过程,CD4、CD8也发挥重要作用

根据来源不同,将抗原分为两类:外源性抗原、内源性抗原,前者来源于APC之外,后者在靶细胞内合成

根据抗原的性质和来源不同,APC通过四种途径进行抗原的加工、处理、提呈:

MHCⅠ类分子途径(内源性抗原提呈途径)MHCⅡ类分子途径(外源性抗原提呈途径)

非经典的抗原提呈途径(MHC分子对抗原的交叉提呈)脂类抗原的CD1分子提呈途径

㈠MHCⅠ类分子途径

内源性蛋白抗原被蛋白酶体降解→与TAP结合,并由TAP选择性地将抗原肽转运至ER→与ER内组装的MHCⅠ类分子结合形成抗原肽-MHCⅠ类分子复合物→经高尔基体转运至细胞膜→CD8+T细胞识别→完成抗原提呈过程

㈡MHCⅡ类分子途径

外源性抗原被APC识别摄取→胞内形成内体→内体转运至溶酶体或与溶酶体融合→抗原随后被降解为多肽而转运至M ⅡC中→(MHCⅡ类分子在ER中合成并与Ii链结合形成复合物→经高尔基体转运至MⅡC)→Ii链被降解而将CLIP 残留于MHCⅡ类分子的抗原多肽结合槽中→在HLA-DM的作用下抗原结合多肽结合槽的CLIP被待提呈的抗原肽所置换,形成稳定的抗原肽-MHCⅡ类分子复合物→转运到APC膜表面→将抗原肽提呈给CD4+T细胞

工、处理,并通过MHCⅠ类分子途径提呈给CD8+T细胞(CTL)

㈣脂类抗原的CD1分子提呈途径脂类抗原可与表达于抗原提呈细胞表面的CD1分子结合而被提呈,主要通过CD1分子地再循环过程,没有明显的抗原的加工处理

第十二章 T淋巴细胞介导的细胞免疫应答

三个阶段:①T细胞特异性识别抗原阶段②T细胞活化、增殖、分化阶段③效应T细胞的产生及效应阶段

第一节 T细胞对抗原的识别

初始T细胞膜表面抗原识别的受体TCR与APC表面的抗原肽-MHC分子复合物特异结合的过程称抗原识别

TCR在特异性识别APC所提呈的抗原多肽的过程中,必须同时识别与抗原多肽形成复合物的MHC分子,这种特性成为MHC限制性

一、APC向T细胞提呈抗原的过程(蛋白质抗原)

外源性:APC/MHCⅡ类分子→CD4+Th细胞内源性:APC/靶细胞/MHCⅠ类分子→CD8+T细胞(CTL)二、APC与T细胞的相互作用淋巴结副皮质区

㈠T细胞与APC的非特异性结合通过黏附分子

㈡T细胞与APC的特异性结合通过TCR-MHC-抗原肽,CD4、8分子是辅助受体

T细胞和APC之间的作用并不是细胞表面分子间随机分散的相互作用,而是在细胞表面独特的区域上,聚集着一组TCR,其周围是一圈黏附分子,这个特殊的结构称为免疫突触,TCR-pMHC分散在新形成的突触周围,向中央移动,最终TCR-pMHC位于中央,周围是一圈LFA-1-ICAM-1相互作用的结构免疫突触形成的三个阶段:

免疫分子的相互连接→多肽-MHC复合体的移动→免疫突触的形成

双识别:识别自身的MHC分子,特异识别抗原

第二节 T细胞的活化、增殖和分化

一、T细胞活化涉及的分子细胞因子促进T细胞充分活化

㈠第一信号来自其TCR与pMHC的特异性结合,即T细胞对抗原的识别

㈡第二信号来自协同刺激分子,即APC表达的协同刺激分子与T细胞表面的相应受体或配体相互作用介导的信号二、T细胞活化的信号转导途径PLC-γ活化途径;MAP激酶活化途径

TCR 胞内部分较短,要借助CD3、CD4/8、CD28等分子将刺激信号传到细胞内部,致转录因子活化,转位到核内,活化相关基因。这一过程称为信号转导

1、受体交联抗原-抗原受体结合,使TCR的构像及位置发生改变,CD3、CD4/CD8分子的尾部聚集在一起,即发生受体交联,激活胞内的信号蛋白和酶。

2、PTK活化受体交联首先激活膜上的蛋白酪氨酸激酶(PTK),如:Fyn(P59)--CD3 的δ链Lck(P56)--CD4/CD8,

PTK 活化促使带有酪氨酸的ITAM蛋白发生磷酸化而活化,胞浆中的ZAP-70的SH2附着于ITAM而活化

三、T细胞活化信号涉及的靶基因

IL-2基因的转录调节可作为T细胞活化期间细胞因子转录调节的重要代表

编码T细胞效应分子基因包括细胞因子基因、细胞因子受体基因、黏附分子基因、MHC等

四、抗原特异性T细胞克隆性增殖和分化

IL-2是促进活化后T细胞增殖的最重要的细胞因子:IL-2R表达:

静止T细胞:中等亲和力受体,βγ活化T细胞:高亲和力受体,αβγ

IL-2选择性地促进经抗原活化的T细胞增殖。

第三节 T细胞的效应功能

一、Th细胞的效应功能

㈠Th1细胞的生物学活性

⒈对巨噬细胞的作用在宿主抗胞内病原体感染中起重要作用,对胞内寄生病原体可通过活化巨噬细胞及释放各种活性因子而加以清除①激活巨噬细胞②诱生并募集巨噬细胞⒉对淋巴细胞的作用⒊对中性粒细胞的作用

㈡Th2细胞的生物学活性⒈辅助体液免疫应答⒉参与超敏反应性炎症

㈢Th17细胞的生物学活性分泌IL-17,刺激上皮细胞、内皮细胞、成纤维细胞、巨噬细胞等分泌多种细胞因子

二、CTL细胞的效应功能主要杀伤胞内寄生病原体的宿主细胞、肿瘤细胞等,可高效、特异性杀伤靶细胞,而并不损伤正常组织。杀靶机制:

⒈效-靶细胞结合⒉CTL的极化⒊致死性攻击主要两种途径杀伤靶细胞⑴穿孔素/颗粒酶途径⑵Fas/FasL途径

三、记忆性T细胞指对特异性抗原有记忆能力、寿命长、静止或休眠、容易被激发的T细胞

第十三章 B淋巴细胞介导的体液免疫应答

外来抗原进入机体后诱导抗原特异性B细胞活化、增殖,并最终分化为浆细胞,产生特异性抗体,存在于体液中,发挥重要的免疫效应作用,此过程称为特异性体液免疫应答

第一节 B细胞对TD抗原的免疫应答

一、B细胞对TD抗原的识别特点:

①不仅能识别蛋白质抗原,还能识别多肽、核酸、多糖类、脂类、小分子化合物②可特异性识别完整抗原的天然构象或识别抗原降解所暴露的表位的空间构象③识别抗原无需经APC的加工处理,无MHC限制性

二、B细胞活化需要的信号

㈠第一信号

⒈第一活化信号经由Ig/αIgβ传导入胞内BCR被多价抗原交联后,ITAM模体中酪氨酸磷酸化,募集并活化Syk,活化细胞内信号转导的级联反应,经PKC、MAPK、钙调蛋白三条途径激活转录因子,参与并调控B细胞激活、增殖相互基因的表达

⒉B细胞活化中共受体的作用成熟B细胞表面,CD19、21、81非共价键结合成共受体复合物,提高敏感性

㈡第二信号主要由黏附分子对的相互作用所提供,最重要的是CD40/CD40L

㈢TB细胞相互作用与B细胞免疫应答一方面,B细胞可作为抗原提呈细胞活化T细胞,另一方面活化的T细胞可以提供B细胞活化的第二信号,并分泌多种IL-4等细胞因子协助B细胞的进一步分化

三、B细胞增殖和终末分化需Th细胞的辅助,发生于外周淋巴器官的T细胞区和生发中心

四、B细胞在生发中心的分化成熟在外周淋巴器官的T细胞区激活的部分B细胞进入初级淋巴小结,分裂增殖,形成生发中心,分裂增殖的B细胞称为生发中心母细胞,母细胞分裂增殖产生的子代细胞体积小,称为生发中心细胞

生发中心分为两个区域:明区、暗区,前者FDC(滤泡树突状细胞)较多,后者生发中心母细胞紧密聚集

DC的树突表面高表达CD21分子,抗原-抗体复合物通过C3d与CD21分子结合,附着在FDC树突上,或结合于FDC 树突上的Fc受体,聚集在一起,呈串珠状,称串珠样小体

生发中心四个事件:

㈠体细胞高频突变和Ig亲和力成熟生发中心母C的轻链和重链V基因,可发生高频率的点突变,称体细胞高频突变㈡Ig的类别转换可变区相同而Ig类别变化的过程称Ig的类别转换,或称同种型转换,

遗传学基础是同一V区基因与不同重链C基因的重排

㈢浆细胞的形成浆细胞是B细胞分化的终末细胞,除了少量线粒体,内含大量粗面内质网,分泌抗体,BCR表达少㈣记忆B细胞的产生特异性表面标志:CD27,不产生抗体,再次遇同一抗原可迅速活化大量产生特异Ig

第二节 B细胞对TI抗原的免疫应答

某些抗原,如细菌多糖、多聚蛋白质及脂多糖等属TI抗原,能激活初始B细胞而无需Th细胞的辅助

㈠B细胞对TI-1抗原发生的应答

TI-1抗原又称B细胞丝裂原,成熟或不成熟的B细胞均可被TI-1抗原激活,诱导产生低亲和力的IgM,无记忆性

㈡B细胞对TI-2抗原发生的应答TI-2仅能激活成熟B细胞,主要是B-1细胞

TI-2抗原通过高度重复的抗原表位使B细胞的mIg广泛交联而被激活,(但过度交联使成熟B细胞产生耐受)可直接激活B-1细胞,T细胞分泌的细胞因子可明显增强此类B细胞的免疫应答,并发生抗体类型转换,可产生IgMIgG

第三节体液免疫应答抗体产生的一般规律

特定抗原初次刺激机体所引发的应答称为初次应答;初次应答中形成的记忆淋巴细胞再次接触相同抗原刺激后,可迅速、高效、持久的应答,即再次应答或回忆应答

㈠初次应答分四个阶段

⒈潜伏期⒉对数期⒊平台期⒋下降期

㈡再次应答特征

①潜伏期短②抗体浓度增加快③抗体维持时间长④诱发再次应答所需抗原剂量小⑤再次应答产生高亲和力抗体IgG

再次应答的强弱取决于两次抗原刺激的间隔长短,过长或过短反应均弱

第十四章固有免疫系统及其应答

固有免疫,亦称非特异性免疫,是长期进化形成的防御机制,包括屏障结构、固有免疫细胞、体液中的抗菌物质

第一节组织屏障及其作用

㈠皮肤黏膜及其附属成分的屏障作用⒈物理屏障⒉化学屏障⒊微生物屏障

㈡体内屏障⒈血-脑屏障⒉血-胎屏障

第二节固有免疫细胞

主要包括吞噬细胞(中性粒细胞和单个核吞噬细胞)、树突状细胞、NK细胞、NK T细胞、γδT细胞、B1细胞、肥大细胞、嗜碱性粒细胞、嗜酸性粒细胞

一、吞噬细胞

㈠中性粒细胞有很强的趋化作用、吞噬功能,病原体在局部引发感染时,可迅速穿越血管内皮进入感染部位进行杀伤㈡单核吞噬细胞包括血液中的单核细胞和组织器官中的巨噬细胞,可做变形运动,

对玻璃和塑料表面有很强黏附能力,借此在体外培养时可与淋巴细胞分离

巨噬细胞特点:①寿命长,可在组织中生存数月②形态大,呈多样性③表达MHCⅠ或Ⅱ类分子④对玻璃塑料可吸附⒈巨噬细胞表面受体及其识别的配体

⑴模式识别受体(PRR)指单核巨噬细胞和DC等固有免疫细胞表面或细胞器室膜上,能够识别病原体某些共有特定分子结构的受体。包括甘露糖受体、清道夫受体(可识别磷脂酰丝氨酸,即凋亡细胞重要表面标志)、Toll样受体(分

两类,表达于细胞膜上的和细胞器膜上的),

⑵病原相关模式分子(PAMP)即PRR识别结合的配体,是病原体及其产物所共有的、某些高度保守的特定分子结构

⑶调理性受体巨噬细胞表面参与调理作用的受体,包括IgG Fc受体和补体受体⑷细胞因子受体⒉巨噬细胞的生物学功能

①清除、杀伤病原体巨噬细胞借助表面的PRR和调理性受体,摄取抗原性异物,杀伤病原体

⑴氧依赖性途径主要效应分子是反应性氧中间物和反应性氮中间物

⑵氧非依赖性途径无需氧分子参与的杀菌作用,包括酸性环境、溶菌酶、防御素⑶消化和清除溶酶体起作用

②参与和促进炎症反应通过分泌趋化因子、促炎症细胞因子等发挥作用

③杀伤靶细胞④加工、提呈抗原⑤免疫调节

二、树突状细胞能诱导初始T 细胞活化,是重要的免疫调节细胞,广泛分布于脑以外的全身组织和脏器。

据来源分为:髓样DC和淋巴样DC。是专职抗原提呈细胞,未成熟DC 摄取、加工处理抗原能力强,提呈抗原能力弱;成熟DC 摄取、加工处理抗原能力弱,提呈抗原能力强。

成熟DC分两个亚群:①髓样树突状细胞(mDC)②浆细胞样树突状细胞(pDC)

三、自然杀伤细胞来源于骨髓淋巴干细胞,发育成熟需要骨髓的微环境。主要分布于外周血和脾。

无需抗原预先激活即可杀伤肿瘤及病毒感染细胞。在抗体存在的情况下,也可通过细胞表面的Ig G FcR杀伤与IgG结合的肿瘤细胞或病毒感染细胞,这种作用为抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用(ADCC)

㈠NK细胞杀伤作用的机制⒈穿孔素/颗粒酶途径⒉Fas/FasL途径⒊TNF-α/TNFR-I途径

㈡NK细胞活性的调节按照NKC受体识别的配体性质不同,分为识别HLAⅠ类分子和非的HLAⅠ类分子调节性受体按照受体功能分,有两类受体:杀伤细胞活化受体——与靶细胞表面相应配体结合后,可激发NK细胞产生杀伤作用

杀伤细胞抑制受体——与靶细胞表面相应配体结合后,可抑制NK细胞产生杀伤作用

⒈识别HLAⅠ类样分子的活化性受体杀伤细胞免疫球蛋白样受体;杀伤细胞凝集素样受体

⒉识别非HLAⅠ类样分子的活化性受体NKG2D;自然细胞毒性受体(是NKC特有标志,也是其活化性受体)

四、NK T细胞指能同时组成性表达CD56和TCR-CD3复合受体的T细胞

五、γδT细胞六、B1细胞

七、其他固有免疫细胞⒈肥大细胞⒉嗜碱性粒细胞⒊嗜酸性粒细胞

第三节固有体液免疫分子及其主要作用

主要包括补体系统、急性期蛋白、细胞因子、抗菌肽、具有抗菌作用的酶类物质

第四节固有免疫应答

固有免疫应答指体内固有免疫细胞和分子,识别、结合病原体及其产物或其他抗原性异物,被迅速活化,并产生相应生物学效应,从而将病原体等抗原性异物杀伤、清除的过程

一、固有免疫应答作用时相

⒈瞬间~阶段①屏障作用②巨噬细胞的作用③补体激活④中性粒细胞的作用0-4h

⒉早期~阶段①巨噬细胞募集②巨噬细胞活化③B-1细胞活化④NK细胞、NK T细胞、γδT细胞活化4-96h

⒊适应性免疫应答诱导阶段96h后,诱导T细胞活化

二、固有免疫应答特点非特异性识别;未经克隆扩增即可迅速产生免疫效应

三、固有免疫应答与适应性免疫应答的关系

⒈启动适应性免疫应答⒉影响适应性免疫应答的类型⒊协助适应性免疫应答产物发挥免疫效应

第十五章免疫耐受

对抗原特异应答的T、B细胞,在抗原刺激下,不能被激活,不能产生特异免疫效应及或特异性抗体,从而不能执行免疫应答的现象,称免疫耐受诱导免疫耐受的抗原称耐受原

第一节免疫耐受的形成及表现

一、胚胎期及新生期接触抗原所致的免疫耐受

⒈胚胎期嵌合体形成中的耐受接触同种异型抗原所致免疫耐受

⒉在胚胎期人工诱导的免疫耐受

胚胎发育期,不成熟自身免疫应答细胞接触自身抗原后,发生克隆清除,形成对自身抗原的耐受

二、后天接触抗原导致的免疫耐受

㈠抗原因素

⒈抗原剂量抗原剂量过高或过低引起的免疫耐受,称为低带及高带耐受

⒉抗原类型及剂型单体易激活耐受,多聚体易产生应答⒊抗原免疫途径静脉注射及口服易致全身耐受

⒋抗原持续存在⒌抗原表位特点能诱导Treg细胞活化的抗原表位,称为耐受原表位⒍抗原变异

㈡机体方面的因素受客观环境因素影响

第二节免疫耐受机制

中枢耐受指在胚胎期及出生后T、B细胞发育过程中,遇自身抗原所形成的耐受

外周耐受指成熟T、B细胞,遇内源性或外源性抗原,不产生正免疫应答,而显示免疫耐受

一、中枢耐受例证1)系统性红斑狼疮(SLE)2)重症肌无力

T细胞及B细胞分别在胸腺及骨髓微环境中发育,此间进行阴性选择,启动细胞凋亡,致克隆消除,减少出生后自身免疫病的发生。诱导中枢耐受的抗原:

1)体内各组织细胞普遍存在的抗原

2)组织特异性抗原:如部分内分泌相关蛋白,胰岛素、甲状腺球蛋白可表达于胸腺髓质上皮细胞。

二、外周耐受

1)克隆清除及免疫忽视

克隆清除指体内某些组织特异性抗原浓度很高,且外周存在对其有高亲和力的T细胞克隆,一旦与抗原接触后,可经APC提呈,但因这些未经活化的APC表达较少的协同刺激分子,不能产生第二信号,致使此类被自身抗原活化的T 细胞发生凋亡,而被克隆清除。

免疫忽视指体内某些组织特异性抗原浓度低,或外周存在的T细胞克隆对其亲和力低,虽由活化的APC提呈,因缺乏第一信号,不足以活化T细胞,表现为自身组织特异性抗原与自身应答性T细胞克隆并存状态,在正常情况下不引起自身免疫病,称为免疫忽视。

2)克隆无能及不活化绝大多数组织特异性抗原浓度太低,不足以活化相应的T细胞。当抗原浓度适宜,自身反应性T细胞与组织细胞MHC-I—自身Ag复合物接触,产生第一信号,但无第二信号,细胞不能充分活化,导致细胞克隆处于无能或不活化状态。

3) 免疫调节细胞的作用调节性T细胞(Treg):CD4+CD25+Foxp3+,具有负调节作用,通过细胞间的直接作用,抑制CD8+、CD4+T细胞的应答。

后天诱导Treg细胞和其他类型T细胞,通过分泌IL-10、TGF-β,抑制DC的成熟,抑制Th1、CTL的功能。

4)细胞因子的作用

5)信号转导障碍与免疫耐受蛋白酪氨酸磷酸酶、ITIM基序等分子是负信号调控分子,如果这些负调控分子表达不足或缺陷,会破坏免疫耐受,致自身免疫病。

6)免疫隔离部位的抗原在生理条件下不致免疫应答

脑及眼的前房部位为特殊部位,抑制同种异型抗原的组织,不诱导应答,移植物不被排斥,为免疫隔离部位

原因:①生理屏障②抑制性细胞因子③PD-1的负调控作用

第三节免疫耐受与临床医学

一、建立免疫耐受

⒈口服免疫原⒉静脉注射抗原⒊移植骨髓及胸腺⒋转染基因⒌脱敏治疗抑制IgE产生⒍防止感染

⒎诱导产生具有特异拮抗作用的调节性细胞小鼠EAE是实验性自身免疫性脊髓炎⒏自身抗原肽拮抗剂的使用二、打破免疫耐受

⒈免疫原及免疫应答分子用于肿瘤免疫治疗⒉抗免疫抑制分子及调节性T细胞用于肿瘤免疫治疗

⒊细胞因子及其抗体的合理使用⒋多重抗感染措施,防止病原体产生抗原拮抗分子

第十六章免疫调节

第一节免疫调节是免疫系统本身具有的能力

免疫调节是机体对免疫应答过程做出的生理性反馈

⒈感知与调节可以由免疫系统自行实施⒉应答与调节主要是负反馈调节,调节和应答各司其职

⒊调节与干预干预为人为介入,包括对正常免疫应答途径实施干预、对免疫调节途径进行变革⒋调节与疾病

第二节固有免疫应答的调节

一、炎症因子分泌的反馈调节

Toll样受体(TLR)与病原相关模式分子(PAMP)结合后,通过NF-κB和MAP激酶相关信号途径,引起多种促炎症因子基因的激活,通过炎症反应清除病原体感染。然而,过量出现的炎症介质可能导致局部和全身性疾病,为此,免

疫系统必需启动相应的机制,对TLR介导的炎症应答实施调节。

效应期:维持适当的反应强度;耐受期:无反应性

二、SOCS蛋白调控细胞因子的分泌SOCS: 细胞因子信号转导抑制蛋白

细胞因子一旦与受体结合,受体分子间的聚合作用使与之相联的Jak激酶因相互磷酸化而激活,招募带有SH2结构域

的STA T并使其磷酸化。细胞因子得以发挥其生物学功能。

三、补体调节蛋白对补体效应的调节

补体活化途径的调控,保证了补体在启用调理作用、炎症反应和介导细胞毒性清除病原体的同时,不致无节制地大量

消耗,也可避免补体对自身组织和细胞的损伤。

第三节抑制性受体介导的免疫调节

一、免疫细胞激活信号转导的调控

1.信号转导中两类功能相反的分子PTK为蛋白酪氨酸激酶;PTP为蛋白酪氨酸磷酸酶。

受体分子胞内段上特定的氨基酸基序:ITAM和ITIM

2.免疫细胞活化中两类功能相反的免疫受体

?激活性免疫受体→带有ITAM→招募PTK→一般启动激活信号的转导;

?抑制性免疫受体→带有ITIM→招募PTP→一般终止激活信号的转导。

?两类受体的表达在时相上会有差别,即PTP的招募和激活往往在免疫细胞行使功能活化之后。

二、各种免疫细胞的抑制性受体及其反馈调节

1.共信号分子对T细胞增殖的反馈调节CTLA-4,配体是B7;PD-1,配体是B7家族的PD-L1/L2。

一般在T细胞获得双重激活信号后约24小时诱导性表达, 而CD28组成性地先表达。

2.B细胞通过FcγRII-B受体实施对特异性体液应答的反馈调节

配体:IgG Fc段,其活化需与BCR交联。激活成分:抗抗体,或抗原抗体复合物。

FcrR II-B受体的胞浆段有ITIM基序,可引发抑制性信号,终止B细胞的分化和分泌抗体。抗BCR抗体必需是BCR 或相应抗体分子大量出现,越过免疫系统感知的阈值,将被视作为一种新出现的、以特定独特型为表位的自身抗原,

并产生相应的抗BCR IgG抗体。

3.杀伤细胞抑制性受体调节NK细胞活性

(1)杀伤细胞Ig样受体(KIR):配体是HLAⅠ类分子和非经典的HLA-G分子;

(2)杀伤细胞凝集素样受体(KLR):配体是非经典Ⅰ类分子HLA-E提呈的肽段;

(3)免疫球蛋白样转录体(ILT),配体为HLAⅠ类分子的近膜端结构域(α3结构域)。

4.其他免疫细胞的调节性受体

第四节调节性T细胞参与免疫调节

一、自然调节T细胞

二、适应性调节T细胞又称诱导

性调节T细胞(iTreg)一般在外周

由抗原及多种因素激发而产生,可

以来自初始T细胞,也可从自然调

节性T细胞分化而来。适应性调节

T细胞的分化和功能发挥必需有特

定细胞因子的参与。

Tr1和Th3是两类重要的适应性调

节T细胞。

三、Th1和Th2的免疫调节作用

Th1分泌IFN-γTh2分泌IL-4

第五节抗独特型淋巴细胞克隆对特异性免疫应答的调节

一、抗独特型抗体和独特型网络

1.抗体分子的抗原表位(同种型、同种异型、独特型)

同种型:有两重含义,一是指物种内抗体类别的差异;二是指同类抗体结构的种间差异。显然,由抗体分子同种型诱导产生抗抗体,必需通过种间免疫。

同种异型:同一物种个体间针对同种异型的抗抗体有可能在同种异体输血中出现。

独特型:是指TCR、BCR或Ig的V区具有的独特的氨基酸顺序和空间构型。

2.独特型网络与抗原内影象抗独特型抗体有两种:针对支架部分的称Ab2α型,针对抗原结合部位的称Ab2β型。抗原内影像:抗独特型抗体中的Ab2β, 因其结构和抗原表位相似,并能与抗原竞争性地和Ab1结合,因而β型的抗独特型抗体被称为体内的抗原内影像

3.独特型网络调控的实质是淋巴细胞克隆在BCR或TCR间引发的相互作用

关键成分是表达特定BCR的B细胞克隆及随后发生的克隆扩增

二、以独特型为核心的两种调控格局

1.通过第二抗体增强机体对抗原的特异性应答2.通过第二抗体抑制机体对抗原的特异性应答

第五节其他形式的免疫调节

一、活化诱导的细胞死亡对效应功能的反馈调节

1、活化诱导的细胞死亡的机制及免疫调节:

已激活的T细胞,发挥效应后可以自行发生凋亡,这一现象为激活诱导的细胞死亡(AICD)主要由Fas和FasL介导2.AICD的失效引发临床疾病

Fas或FasL基因发生突变后,使反馈调节失效。人类的常见疾病为自身免疫性淋巴细胞增生综合症

二、免疫-内分泌-神经系统的相互作用和调

第十七章超敏反应

超敏反应是指机体受到某些抗原刺激时,出现生理功能紊乱或组织细胞损伤的异常适应性免疫应答。超敏反应又常被称为变态反应前三型均由体液免疫介导,可经抗体被动转移;第IV型由细胞免疫介导

第一节Ⅰ型超敏反应

Ⅰ型超敏反应:又称过敏反应,主要由特异性IgE抗体介导产生,可发生于局部,亦可发生于全身。

其主要特征是:

①超敏反应发生快,消退亦快②常引起生理功能紊乱,几乎不发生严重组织细胞损伤③具有明显个体差异和遗传倾向。

一、参与Ⅰ型超敏反应的主要成分

(一)变应原是指能够选择性诱导机体产生特异性IgE抗体的免疫应答,引起速发型变态反应的抗原物质。

临床常见的变应原①某些药物或化学物质②吸入性变应原③食物变应原④酶类物质、细菌酶类物质

㈡IgE及其受体

⒈IgE 针对某种变应原的特异性IgE抗体是引起的Ⅰ型超敏反应主要因素

细胞:IgE主要由鼻咽、扁桃体、气管和胃肠道黏膜下固有层淋巴组织中的B细胞产生。

细胞因子:IgE的产生依赖于细胞因子IL-4。

⒉IgE受体

①FcεRⅠ(高亲和力):分子结构:α链、β链和两条γ链;表达于肥大细胞、嗜碱粒细胞;作用是结合IgE

②FcεRⅡ(低亲和力,CD23):表达:B、活化T、Mo、FDC等

膜型结合IgE捕捉Ag抑制IgE产生可溶型与B细胞CD21结合促进IgE产生

(三)肥大细胞、嗜碱性粒细胞和嗜酸性粒细胞

1.肥大细胞和嗜碱性粒细胞

肥大细胞来源于骨髓髓样前体细胞。表达有高亲和力FcεRⅠ,胞质中含有嗜碱性颗粒,储存有肝素、白三烯(LT)、组胺和嗜酸性粒细胞趋化因子等生物活性介质。肥大细胞表达组胺H4受体,分泌IL-5等细胞因子。

嗜碱性粒细胞源于骨髓髓样前体细胞。表达有高亲和力FcεRⅠ,胞质中含有嗜碱性颗粒,储存有肝素、白三烯、组胺和嗜酸性粒细胞趋化因子等生物活性介质。表达组胺H2受体以及C3aR和C5aR,分泌IL-4等细胞因子。

分布:①肥大细胞:主要在Allergy易发部位,如呼吸道、胃肠道、泌尿生殖道黏膜上皮下及皮下结缔组织近血管处。

②嗜碱粒细胞:外周血,可招募到Allergy处。

2.嗜酸性粒细胞

嗜酸性粒细胞来源于骨髓髓样前体细胞。主要分布于呼吸道、消化道和泌尿生殖道黏膜上皮下的结缔组织内。受刺激后活化表达FcεRⅠ,使内含颗粒脱出,释放一系列生物活性介质。一类是具有毒性作用的颗粒蛋白和酶类物质。另一类介质LT、血小板活化因子等。

二、Ⅰ型超敏反应的发生机制

(一)机体致敏

变应原进入机体后,特异性B细胞产生IgE类抗体应答。IgE抗体,以其Fc段与肥大细胞或嗜碱性粒细胞表面相应的FcεRⅠ结合,而使机体处于对该变应原的致敏状态。通常致敏状态可维持数月甚至更长。

(二)IgE交叉连接引发细胞活化

致敏状态的机体再次接触相同变应原时,变应原与致敏的肥大细胞或嗜碱性粒细胞表面IgE抗体特异性结合。变应原与致敏细胞表面的2个或2个以上相邻IgE抗体结合,并与FcεRⅠ交联成复合物,启动活化信号。导致细胞生物学活性介质的释放。

(三)释放生物活性介质生物活性介质包括两类:预先形成

储备在颗粒内的介质;细胞活化后新合成的介质

1.预先形成储备的介质及其作用

2.新合成的介质及其作用

活化的肥大细胞和嗜碱性粒细胞可新合成多种介质,LTs、前列腺

素D2(PGD2)、PAF及多种细胞因子。

①LTs②PGD2③PAF④细胞因子

(四)局部或全身性I型超敏反应发生

活化的肥大细胞和嗜碱性粒细胞释放的生物活性介质作用于效应组织和器官,引起局部或全身性的过敏反应。

根据反应发生的快慢和持续时间的长短,分为:即刻/早期反应;晚期反应

即刻/早期反应通常在接触变应原后数秒钟内发生,可持续数小时。该种反应主要由组胺、前列腺素等引起,表现为血管通透性增强,平滑肌快速收缩;晚期反应主要发生在变应原刺激后4-6小时,可持续数天或更长时间。晚期反应常是一种局部的以嗜酸性粒细胞、中性粒细胞、巨噬细胞、Th2细胞和嗜碱性粒细胞浸润为特征的炎症反应。

三、临床常见疾病

(一)全身过敏性反应1.药物过敏性休克以青霉素引发最为常见2.血清过敏性休克

(二)局部过敏反应

1.呼吸道过敏反应2.消化道过敏反应3.皮肤过敏反应

四、防治原则:

(一)远离变应原查明变应原,避免与之接触是预防I型超敏反应发生最有效的方法。

(二)脱敏治疗(1)异种免疫血清脱敏疗法:小剂量、短间隔、多次注射的方法。(减敏疗法)

(2)特异性变应原脱敏疗法:如花粉。可采用小剂量、间隔较长时间、反复多次皮下注射相应变应原的方法进行脱敏治疗。原理:改变变应原进入机体途径,产生IgG抗体,封闭IgE的功能。

(三)药物防治1.抑制生物活性介质合成和释放的药物2.生物活性介质拮抗药3.改善效应器官反应性的药物(四)免疫新疗法

第二节Ⅱ型超敏反应

Ⅱ型超敏反应是由IgG或IgM类抗体与靶细胞表面相应抗原结合后,在补体、吞噬细胞和NK细胞参与下,引起的以细胞溶解或组织损伤为主的病理性免疫反应。

特点: 1.IgG、IgM类抗体2.直接作用于靶细胞表面的抗原或半抗原;

3.激活补体系统、吞噬细胞及NK细胞;

4.引起细胞溶解或组织损伤。

一、发生机制

医学免疫学重点知识总结

免疫学复习 第一章免疫学概论 一、免疫系统的基本功能 免疫(immunity):是免疫系统抵御抗原异物的侵入,识别“自己”和“非己”的抗原,对“自己”的抗原形成天然免疫耐受,对“非己”抗原进行排除,维持机体内环境平衡和稳定的生理功能。抗原的概念稍后会介绍,这里通俗的说,就是机体认为不是自己的,外界来的大分子物质。比如输血,如果输的血型与自身的血型不同,机体就认为这种血是外来的“抗原” 免疫系统包括:免疫器官、免疫细胞、免疫分子 机体的免疫功能概括为:①免疫防御②免疫监视③免疫自身稳定 二、免疫应答的种类及其特点 免疫应答(immune response):是指免疫系统识别和清除抗原的整个过程。分为固有免疫和适应性免疫 ⒈固有免疫(innate immunity):也称先天性免疫或非特异性免疫,是生物长期进化中逐步形成的,是机体抵御病原体入侵的第一道防线 特点:先天具有,无免疫记忆,无特异性。 ⒉适应性免疫(adaptive immunity):亦称获得性免疫或特异性免疫。由T、B淋巴细胞介导,通过其表面的抗原受体特异性识别抗原后,T、B淋巴细胞活化、增殖并发挥免疫效应、清除抗原;须经历克隆增殖; 分为三个阶段:①识别阶段②活化增殖阶段③效应阶段 三个主要特点①特异性②耐受性③记忆性 因需要细胞的活化、增殖等较复杂过程,故所需时间较长 第二章免疫组织与器官 免疫系统(Immune System):由免疫器官、免疫细胞和免疫分子构成。

第一节中枢免疫器官和组织 中枢免疫器官,是免疫细胞发生、分化、发育和成熟的场所 一、骨髓 是各种血细胞和免疫细胞发生及成熟的场所 ㈠骨髓的功能 ⒈各类血细胞和免疫细胞发生的场所 ⒉B细胞分化成熟的场所 ⒊体液免疫应答发生的场所再次体液免疫应答的主要部位 二、胸腺 是T细胞分化、发育、成熟的场所 ㈠胸腺的结构 胸腺分为皮质和髓质。皮质又分为浅皮质区和深皮质区; ㈡胸腺微环境:由胸腺基质细胞、细胞外基质及局部活性物质(如激素、细胞因子等)组成,其在胸腺细胞分化发育过程的不同环节均发挥作用。 ㈢胸腺的功能 ⒈T细胞分化、成熟的场所⒉免疫调节⒊自身耐受的建立与维持 第二节外周免疫器官和组织 外周免疫器官是成熟淋巴细胞定居的场所,也是这些淋巴细胞针对外来抗原刺激启动初次免疫应答的主要部位 一、淋巴结 1. T、B细胞定居的场所⒉免疫应答发生的场所⒊参与淋巴细胞再循环 ⒋过滤作用(过滤淋巴液) 二、脾人体最大的外周免疫器官

免疫学考试试题

一:名解共8个,全是英文 1.cytokine strom 细胞因子风暴或称细胞因子血症是致死性的全身性免疫反应,通常有微生物引起,表现为多种细胞因子在短期大量分泌。 3.negative selection 阴性选择指清除胸腺内自身抗原应答性胸腺细胞克隆的过程,其生物学意义是使T细胞获得自身免疫耐受特性和对外源性抗原的应答能力。 4.GVHR移植物抗宿主反应是指由移植物中的特异性免疫细胞识别宿主组织抗原而产生的免疫应答,并引起组织损伤。主要见于骨髓移植。 5.opsonization 调理作用意指吞噬细胞通过表面的补体受体或抗体的Fc受体等与覆盖微生物表面的补体或抗体结合,来加强吞噬细胞捕获和吞噬微生物。 6.direct recognition直接识别是指供者APC将其表面MHC分子或抗原肽-MHC分子复合物直接提呈给受者的同种反应性T细胞,供其识别并产生应答,而无须经受者APC 处理。 直接识别:指受者T细胞TCR直接识别供者APC表面的同种异型MHC分子或MHC分子-供者抗原肽复合物。直接识别是发生移植排斥的重要机制,其发生速度快及强度大;被激活的T细胞(免疫抑制药物敏感)在移植早期的急性排斥反应中起重要作用。

间接识别: 指供者移植物的脱落细胞或MHC抗原,如同普通抗原,经受者APC加工、处理后,以受者MHC-II类分子-抗原肽复合物的形式提呈给受者CD4+ T细胞,使之活化。间接识别在急性排斥反应早期与直接识别协同作用;在急性排斥反应中晚期和慢性排斥反应中起重要作用。 7.exogenous antigen 外源性抗原是指抗原提呈细胞从细胞外部摄取的,存在于细胞囊膜系统内的蛋白质抗原。8.immunodeficiency免疫缺陷对所有抗原缺乏全部或某一特定类型的免疫应答。 硕士研究生10级免疫试题 一:名词解释:8道全英文必做 1.Burnet's clonal selection theory 解释免疫系统如何应答大量和多种抗原的免疫学基本理论。 2.T cell epitope T细胞表位:被TCR识别的抗原表位。存在于抗原分子的任何部位,为线性表位,需经抗原递呈细胞(APC)加工处理,与MHC结合,被TCR识别的肽段。 B细胞表位:被BCR识别的抗原表位。存在于抗原分子表面或转折处,具有构象依赖性无需与MHC结合,可直接被BCR识别。 3.recepter editing 受体编辑mIgM对自身抗原的识别导致发生轻链VJ的再次重排,合成新的轻链。 4.immunotolerance免疫耐受指免疫系统对抗原的生理

医学免疫学考试题库重点带答案_第1章免疫学概论

第一章免疫学概论 一、单项选择 1. 免疫应答水平过高会引起: A. 超敏反应 B. 持续感染 C. 免疫缺陷 D. 癌症 E. 易衰老 2. 机体免疫防御反应异常增高,可引发: A.严重感染B.自身免疫病C.肿瘤D.免疫缺陷病E.超敏反应 3. 机体免疫自稳功能失调,可引发: A.免疫缺陷病B.自身免疫病C.超敏反应D.病毒持续感染E.肿瘤 4. 免疫防御功能低下的机体易发生: A.反复感染B.肿瘤C.超敏反应D.自身免疫病E.免疫增生性疾病 5. 机体免疫监视功能低下时易发生: A.肿瘤B.超敏反应C.移植排斥反应D.免疫耐受E.自身免疫病 6. 医学免疫学研究的是: A.病原微生物的感染和机体防御能力B.抗原抗体间的相互 AHA12GAGGAGAGGAFFFFAFAF

作用关系 C.人类免疫现象的原理和应用D.动物对抗原刺激产生的免疫应答 E.细胞突变和免疫监视功能 7. 免疫功能低下时易发生: A. 自身免疫病 B. 超敏反应 C. 肿瘤 D. 免疫增生病 E. 移植排斥反应 8. 免疫是指: A.机体排除病原微生物的功能B.机体抗感染的防御功能C.机体识别和清除自身突变细胞的功能 D. 机体清除损伤和衰老细胞的功能E.机体识别和排除抗原性异物的功能 9. 免疫对机体是: A.有害的B.有利的C.有害无利D.有利无害 E.正常条件下有利,异常条件下有害 10. 机体抵抗病原微生物感染的功能称为: A.免疫监视B.免疫自稳C.免疫耐受D.免疫防御E.免疫 调节 AHA12GAGGAGAGGAFFFFAFAF

11. 机体免疫系统识别和清除突变细胞的功能称为: A.免疫监视B.免疫缺陷C.免疫耐受D.免疫防御E.免疫自稳 12. 具有特异性免疫功能的免疫分子是: A.细胞因子B.补体C.抗体D.MHC 分子E.抗菌肽 13. 执行特异性免疫功能的细胞是: A.γδT 细胞B.αβT 细胞C.NK 细胞D.DC E.巨噬细胞 14. 在固有和适应性免疫应答过程中均起重要作用的细胞是: A.巨噬细胞B.B 细胞C.T 细胞D.中性粒细胞E.浆细胞15. 免疫细胞不包括: A.淋巴细胞B.成纤维细胞C.抗原提呈细胞D.粒细胞E.巨噬细胞 16. 适应性免疫应答所不具备的特点是: A.淋巴细胞与相应抗原的结合具有高度特异性B.具有再次应答的能力 C.无需抗原激发D.T/B 细胞库具有高度异质性E.精确区 AHA12GAGGAGAGGAFFFFAFAF

医学免疫学重点总结

医学免疫学重点总结 第一讲绪论 1、概念: 1)、免疫(immunity):即免除疫病和抵抗疾病的发生。是机体识别“自己",排除“异己(非己)”过程中所产生的生物学效应的总和,正常情况下是维持内环境稳定的一种生理性防御功能. 2、免疫的三大功能: 免疫系统具有三大基本功能,即免疫防御(immunologicaldenfense)、免疫监视(immunologicalsurveillance)、免疫自稳(immunologicalhomeostasis)。 免疫防御(immunologicaldenfense)书:指机体防御及清除病原体的功能。Ppt:防止外界病原体的入侵及清除已入侵的病原体及有害的生物性大分子。 免疫监视(immunologicalsurveillance)指免疫系统识别、监视并清除体内出现的突变细胞及早期肿瘤的功能。 免疫自稳(immunologicalhomeostasis)指免疫系统清除体内衰老、损伤的细胞或其他成分,对自身正常成分产生免疫耐受、并通过免疫调节达到维持机体内环境稳定的功能。 3、免疫器官 免疫系统由免疫器官、免疫细胞和免疫分子组成。 免疫细胞包括淋巴细胞、DC、单核—巨噬细胞、中性粒细胞、嗜酸、碱性细胞、肥大细胞等一系列细胞。免疫分子包括免疫球蛋白(抗体)、补体、细胞因子、黏附分子、MHC 等结构。免疫器官又分外中枢免疫器官和外周免疫器官。 中枢免疫器官包括骨髓(bonemarrow),胸腺(thymus),腔上囊(法氏囊,鸟类),中枢免疫器官为免疫细胞的发生、分化和成熟提供了场所。外周免疫器官包括淋巴结、脾和黏膜免疫系统,是成熟T细胞、B细胞等免疫细胞定居的场所,也是产生免疫应答的部位(即适应性免疫应答发生的场所)。 第二讲抗原 1、概念: 1)、抗原(antigen,Ag):书:是指能刺激机体免疫系统产生免疫应答,并能与免疫应答产物在体内外发生特异性结合的物质.Ppt:指能被机体免疫细胞识别,刺激和诱导机体的免疫系统产生抗体或效应淋巴细胞等免疫效应性物质,并能与相应免疫效应性物质在体内外发生特异性反应的物质。 2)、抗原决定基(antigenticdeterminant)(表位,epitope):书:指能被抗体、BCR

医学免疫学读书笔记

一、主要知识点 1、黏膜免疫系统的组成和特征(P270-272): 黏膜免疫系统主要由分布在呼吸道、胃肠道及泌尿生殖道等黏膜组织中的免疫组织、免疫细胞、免疫分子组成。包括位于肠道的肠相关淋巴组织、鼻咽部的鼻咽相关淋 巴组织、上呼吸道和下呼吸道的支气管相关淋巴组织、泌尿生殖道的黏膜相关淋巴 组织以及与之相关联的外分泌腺。其分布特点为器官化及散在的淋巴组织和细胞并 存,是免疫系统的重要组成部分,是黏膜免疫应答的主要部位。黏膜免疫系统具有 独特的结构和功能,机体近50%淋巴组织存在于黏膜系统,是机体最大的免疫组织。 肠相关淋巴组织是肠黏膜免疫细胞识别抗原和活化的部位:小肠派氏集合淋巴结、 滤泡相关上皮、独立淋巴滤泡、阑尾、肠系膜淋巴结、弥散免疫细胞 鼻咽相关淋巴组织和支气管相关淋巴组织主要是抵御经空气和食物传播的病原微 生物感染 黏膜免疫系统具有不同于其他免疫组织的特征: 解剖学特征:主要组成为器官化的及散在的淋巴组织和细胞,具有独特的抗原摄取 机制,通过黏膜上皮及淋巴组织间密切的相互作用发挥效应。 效应机制特征:构成强大的屏障作用,保护机体的内表面。对抗原具有选择性的应 答。 特定的免疫抑制微环境:存在抑制性巨噬细胞及诱导耐受的DC,同时存在大量的 抑制性T细胞和抑制性的分子,使黏膜免疫处于免疫抑制微环境,对食物、共生菌 等无害物质低应答或无应答。 2、黏膜免疫系统的固有免疫特性(P272-275): 病原微生物可通过多种途径入侵黏膜组织:黏附并进入M细胞,杀死M细胞,感 染肠道上皮细胞并进入固有层;直接感染肠道上皮细胞进入固有层;吞噬细胞伸出 伪足穿越上皮细胞间隙捕获抗原时被肠腔内的细菌感染。 黏膜免疫屏障是抵御微生物入侵的第一道防线:黏膜组织是病原微生物进入体内的 主要部位。完整的黏膜组织构成了机体的第一道防御外来病原微生物入侵的屏障, 其中黏膜组织中的固有免疫发挥及其重要的作用。 黏膜固有免疫应答引起局部炎症反应:黏膜固有层含有多种固有免疫细胞,包括巨 噬细胞、DC及少量嗜酸性粒细胞和肥大细胞。正常情况下抑制性巨噬细胞和诱导 耐受的DC维持机体对无害抗原的耐受状态,当病原微生物突破黏膜屏障入侵机体 时,黏膜免疫系统的固有免疫细胞、效应分子迅速应答,引起局部炎症反应,最终 清除病原微生物。 黏膜固有免疫应答启动适应性免疫应答:黏膜组织的DC摄取病原微生物及其产物, 使DC高表达共刺激分子,活化的巨噬细胞产生的IL-12和TNF-α促进DC的成熟 和活化,DC将抗原信息呈递给黏膜免疫系统的T细胞,启动适应性免疫应答,最 终清除病原微生物。 固有免疫应答也可协助病原微生物入侵和感染的扩散:当病原微生物入侵到黏膜下,触发宿主的固有免疫应答,而宿主的免疫应答又会促进病原微生物的入侵。 3、黏膜免疫系统的适应性免疫应答特性(P275-281): 上皮间淋巴细胞是存在于上皮细胞之间的效应或记忆淋巴细胞:上皮间淋巴细胞 (IEL)是一类存在于上皮细胞之间的效应或记忆淋巴细胞,主要分布在不同的上 皮组织内,其中最主要的IEL分布于小肠和大肠黏膜上皮细胞间,90%以上的为T 细胞,其中80%为CD8+ T细胞,IEL表达趋化因子受体CCR9及CD103,使其与 肠上皮表达的CCL25及E-钙粘蛋白相结合,并定位于肠道上皮间。肠道IEL主要

医学免疫学总结

医学免疫学 第一章医学免疫学概论 传统免疫的概念:免除疾病;针对病原微生物;对机体一定有利。 现代免疫的概念:免疫是机体识别和排除抗原性异物的一种生理功能。 免疫的三大功能: 1、免疫防御:是机体杀死和清除病原微生物、或中和其毒素的保护性免疫,又称抗感染免疫。 2、免疫自稳:免疫系统自身精细的网络调节,使机体内环境维持相对稳定。 3、免疫监视:是免疫系统识别体内不断出现的畸变和突变细胞,并将其清除。 免疫的类型: 一、非特异性免疫(天然免疫) 种系进化中逐步形成;可以遗传;对一切异物均发挥作用。 二、特异性免疫 接触抗原后产生;仅对相应抗原有免疫;有明显个体差异;不能遗传。 其特点比较如下: 非特异性免疫应答特异性性免疫应答 先天后天 迅速潜伏期 非特异性特异性 无免疫记忆有免疫记忆 非特异性免疫的构成因素: (1)屏障作用 a皮肤和粘膜屏障:阻挡微生物侵入(机械阻挡);化学物质抑杀微生物。 b血脑屏障:阻挡微生物或其他大分子异物从血入脑组织或脑脊液。 c胎盘屏障:阻挡母体微生物进入胎儿。 (2)免疫分子 补体系统;防御素;溶酶菌;细胞因子。 (3)参与非特异性免疫的效应细胞 a吞噬细胞:大吞噬细胞——单核-巨噬细胞系统;小吞噬细胞——中性粒细胞、嗜酸性粒细胞。其吞噬过程为:接触、吞入、杀灭。 吞噬作用的后果:完全吞噬——异物被消化破坏;不完全吞噬——异物不被杀灭,反而得到庇护在吞噬细胞内增殖。 B自然杀伤细胞:两种受体——杀伤细胞活化受体、杀伤细胞抑制受体。其主要生物学效应是:1、抗肿瘤作用;2、抗病毒和胞内寄生菌的感染。 免疫器官的结构与功能 中枢免疫器官是免疫细胞发生、分化、发育、成熟的场所。 1、骨髓:各类免疫细胞的发源地;B淋巴细胞分化和成熟的场所;再次体液免疫应答的场所 2、胸腺:结构和大小随年龄增长而发生变化;T淋巴细胞分化和成熟的场所;形成自身耐受。 外周免疫器官是免疫细胞定居、增殖、分化的场所。包括:淋巴结;脾脏;黏膜免疫系统。a淋巴结的作用:T、B细胞定居场所;免疫应答发生的场所;参与淋巴细胞再循环。

《医学免疫学》知识点总结(文库)

第一章免疫学概论 一、免疫系统的基本功能 免疫(immunity):是免疫系统抵御抗原异物的侵入,识别“自己”和“非己”的抗原,对“自己”的抗原形成天然免疫耐受,对“非己”抗原进行排除,维持机体内环境平衡和稳定的生理功能。 抗原的概念稍后会介绍,这里通俗的说,就是机体认为不是自己的,外界来的大分子物质。比如输血,如果输的血型与自身的血型不同,机体就认为这种血是外来的“抗原” 免疫系统包括:免疫器官、免疫细胞、免疫分子 机体的免疫功能概括为:①免疫防御②免疫监视③免疫自身稳定 二、免疫应答的种类及其特点 免疫应答(immune response):是指免疫系统识别和清除抗原的整个过程。分为固有免疫和适应性免疫 ⒈固有免疫(innate immunity):也称先天性免疫或非特异性免疫,是生物长期进化中逐步形成的,是机体抵御病原体入侵的第一道防线 特点:先天具有,无免疫记忆,无特异性。 ⒉适应性免疫(adaptive immunity):亦称获得性免疫或特异性免疫。由T、B淋巴细胞介导,通过其表面的抗原受体特异性识别抗原后,T、B淋巴细胞活化、增殖并发挥免疫效应、清除抗原;须经历克隆增殖; 分为三个阶段:①识别阶段②活化增殖阶段③效应阶段 三个主要特点①特异性②耐受性③记忆性 因需要细胞的活化、增殖等较复杂过程,故所需时间较长

第二章免疫组织与器官 免疫系统(Immune System):由免疫器官、免疫细胞和免疫分子构成。 第一节中枢免疫器官和组织 中枢免疫器官,是免疫细胞发生、分化、发育和成熟的场所 一、骨髓 是各种血细胞和免疫细胞发生及成熟的场所 ㈠骨髓的功能 ⒈各类血细胞和免疫细胞发生的场所 ⒉B细胞分化成熟的场所 ⒊体液免疫应答发生的场所再次体液免疫应答的主要部位 二、胸腺 是T细胞分化、发育、成熟的场所 ㈠胸腺的结构 胸腺分为皮质和髓质。皮质又分为浅皮质区和深皮质区; ㈡胸腺微环境:由胸腺基质细胞、细胞外基质及局部活性物质(如激素、细胞因子等)组成,其在胸腺细胞分化发育过程的不同环节均发挥作用。 ㈢胸腺的功能 ⒈T细胞分化、成熟的场所⒉免疫调节⒊自身耐受的建立与维持 第二节外周免疫器官和组织 外周免疫器官是成熟淋巴细胞定居的场所,也是这些淋巴细胞针对外来抗原刺激启动初次免疫应答的主要部位 一、淋巴结 1. T、B细胞定居的场所⒉免疫应答发生的场所⒊参与淋巴细胞再循环 ⒋过滤作用(过滤淋巴液)

免疫学学习心得体会

篇一:医学免疫学心得 第三届医学免疫学自主研讨ppt汇报 心得体会 --***级临床一班 *** ***号 众所周知,医学免疫学这门学科对我们西医临床的学生来说是非常重要的,即使它在中医院校是一门考查课。但是,我们认识到了它在我们今后的医学学习、卫生事业的发展中起到承前启后的作用,为此,我们每个人都把医学免疫学当作考试课认真的学习。大家上课认真听讲,做笔记。随着时代的进步,社会对人才需求的要求不断提高,对复合型人才的需求不断增大,教育模式也在不断改进,学习方式不断丰富。上课期间,周老师通过多媒体、板书教学模式,结合提问、互动等多种鼓励方式,激励大家学习,效果显著。最值得一提的是本届医学免疫学自主研讨ppt汇报活动。 我个人对艾滋病比较感兴趣,因为我们利辛县某些地区艾滋病比较严重,虽然学的是医学,但是对艾滋病并没有真正了解,所以就想借此机会深入地认识、学习艾滋病。我们那一组没有进入决赛,结合其他同学的ppt汇报及老师的点评,我总结出了以下几点: 1.ppt要做的好看,简洁,有新颖感 2.汇报内容要充实,全面,连贯得体 3.讲解时声音要洪亮,衣冠得体,举止落落大方,注意与老师、观众肢体语言的交流 4.做事要细心,自信,懂得交流、沟通,合作共赢通过本次ppt汇报活动,让我得到了许多,不仅是知识上的,更是精神上的。希望以后医学免疫学的教学方式更加丰富多彩,成果更加着著。同时其他学科也可以借鉴本次活动的经验,拓展教学方法,不断改进教学模式,激发同学们的学习热情,为祖国医药卫生事业培养更多的优秀人才。篇二:医学免疫学教学心得医学免疫学教学经验心得 佚名 医学免疫学是一门涉及基础医学、临床医学和生物学等多种学科的重要基础学科,它具有横跨性、网络性、实践性、进展更新快等特点,同时它又以其繁杂的内容、抽象的理论概念和繁多的英文缩写符号常使学生望而生畏。若采用传统的填鸭式灌输式教学方法讲授这门课,等于是把初学者遥遥拒之于"医学免疫学"大门之外,想拉也拉不进来。随着社会的极大发展,全社会对于教育有了全新的认识并提出了更高的要求。现代教学理念发生了根本的变化,改变了以往的以教材为中心,以教师为主体的传统教学理念,而转变为"以学生为本,以学生为学习主体","以培养学生综合素质为目的"的全新教学理念。话容易讲,但做起来难。我常常思考着如何在医学免疫学这门课程的大班课教学中,实实在在地执行"以学生为本、以学生为主体"的教学理念呢?我在教学实践中一直坚持"换位思考",即将自己视作一名初学者,希望老师怎样教授,自己愿意怎样学,通过"换位思考",我在免疫学教学中总结出了以下几点心得。 一、授之以鱼,不如授之以渔 在科学技术飞速发展、知识成倍增长的信息时代,简单地依靠老师讲是绝不可能把一门学科的全部知识教给学生的。因此,让学生学会学习已经成为现代素质教育的基本要求之一。教员在课堂上传授知识的同时要注重对学生的学法指导,即教给他们学习的方法,培养其学习能力,使其学会学习。学法指导是课堂教学的重要环节,是使课堂教学进入素质教育领域的重要方面。我非常重视学生的自学能力,如何通过课堂教学培养其自学能力呢?我有几点做法:第一,在绪论教学中,让学生较好地了解医学免疫学的知识结构特点以及科学的学习方法。首先从学生角度出发强调这门课程的重要性,比如我经常说:目前临床上所能见到的疾病几乎都与免疫有一定关系。让学生认识到如果以后要当好一名医生,要会看病和治病,必须具备扎实的医学免疫学基础知识,要让学生不要为考试而学,而要为构建自己完善的知识

医学免疫学考试题库重点带答案_第17章超敏反应

第十七章超敏反应 一、单项选择 1、由细胞免疫介导的变态反应就是型: A、I 型 B、Ⅱ型 C、Ⅲ型 D、Ⅳ型 E、以上都不就是 2、I 型过敏反应可通过下列哪种成分转移给正常人? A、患者的致敏淋巴细胞 B、患者的血清 C、致敏淋巴细胞释放的转移因子 D、巨噬细胞释放的淋巴细胞激活因子 E、以上均不就是 3、关于Ⅱ型变态反应下列哪项就是错误的? A、属于细胞毒型 B、有NK 细胞与巨噬细胞参与 C、没有补体参与 D、可由病菌与自身组织间的共同抗原引起 E、就是由IgG 与IgM 介导的 4、下列疾病属于III 型变态反应的就是: A、特应性皮炎 B、输血反应 C、免疫复合物性肾小球肾炎 D、接触性皮炎 E、移植排斥反应 5、I 型超敏反应主要就是由哪一种抗体介导的 A.IgG B.IgM C.IgE D.IgA E.IgD 6、参与I 型超敏反应主要的细胞就是: A.肥大细胞与嗜碱性粒细胞 B.B 细胞 C.T 细胞 D.NK 细胞 E.内皮细胞 7、不属于I 型超敏反应的疾病就是 A.青霉素过敏性休克 B.花粉过敏引起哮喘 C.皮肤荨麻疹 D.红细胞溶解破坏导致的输血反应 E.过敏性鼻炎 8、不属于I 型超敏反应发生机制的就是: A.变应原刺激机体产生特异性IgE B.IgE 与致敏靶细胞表面IgE 受体结合 C.肥大细胞发生脱颗粒 D.组胺等生物活性介质引起相应症状 E.IgG 激活补体溶解破坏靶细胞 9、在抢救过敏性休克中具有重要作用的药物就是: A. 肾上腺素 B. 阿司匹林 C. 青霉素 D. 抗血清 E. 扑尔敏 10、某同学,每年春季便出现流鼻涕、打喷嚏不止,可能的原因就是对花粉产生了: A.I 型超敏反应 B.II 型超敏反应 C.III 型超敏反应 D.IV 型超敏反应 E.不属于超敏反应 11、不属于II 型超敏反应的疾病就是: A.新生儿溶血症 B.花粉过敏引起哮喘 C.红细胞溶解破坏导致的输血反应 D.药物过敏性血细胞减少症 E.Graves’病(甲状腺功能亢进) 12、下列关于II 型超敏反应错误的就是 A.自身组织细胞就是受到攻击的靶细胞 B.输血反应就是典型的II 型超敏反应 C.参与的抗体主要就是IgG 与IgM D.吞噬细胞与NK 细胞的杀伤就是组织损伤的直接原因 E.参与的抗体主要就是IgE 13、II 型超敏反应中的靶抗原不包括 A.ABO 血型抗原 B.链球菌胞壁成分与关节组织的共同抗原 C.改变了的自身抗原 D.结合在自身细胞表面的抗原 E.游离的病毒颗粒 14、新生儿溶血症属于哪一型超敏反应 A.I 型 B.II 型 C.III 型 D.IV 型 E.不属于超敏反应 15、Ⅰ型超敏反应不具有的特点就是: A.有明显的个体差异与遗传背景 B.发生迅速,消退也快

医学免疫学重点整理(同名7185)

医学免疫学重点整理(同名7185)

第一章 现代免疫:机体识别“自己”和“非己”,对其产生免疫应答(清除抗原性异物,或维持免疫耐受),从而维持内环境的稳定的生理性防御机制。 三大免疫功能的表现: 功能生理表现病理表现 免疫防御抗感染免疫,防御病原微生物超敏反应或免疫缺陷 免疫稳定对自身组织成分的耐受自身免疫病 免疫监视防止细胞癌变或持续性感染癌症或持续性感染 免疫的类型及特征:1、非特异性免疫(自然免疫):【第一道防线:皮肤、粘膜、皮肤及粘膜分泌物;第二道防线:单核/巨噬细胞、NK细胞、粒细胞】 特征:反应迅速,并非针对特定Ag 2、特异性免疫(获得性免疫):包括细胞免疫(T淋巴细胞)和体液免疫(B淋巴细胞)两个分支【第三道防线:淋巴细胞、抗体】 特征:特异性、多样性、记忆性、耐受性、自限性 免疫学分类:1、基础免疫学、临床免疫学2、免疫学检验3、免疫药理学4、分子免疫学 琴纳(Jenner)——牛痘疫苗Behring与Kitasato北里——抗毒素(被动免疫) 巴斯德(Pasteur)——疫苗(主动免疫)Metchnikoff——细胞学说 Ehrlich(欧立希)——体液学说Burnet——克隆选择学说 第二章 抗原:指能刺激机体免疫系统产生特异性免疫应答,并能与相应免疫产物(抗体或致敏淋巴细胞)发生特异性反应的物质。 抗原的特性:1、免疫原性2、免疫反应性 全抗原:具有两种特性的物质半抗原:能与抗体结合产生免疫反应性无免疫原性的物质

耐受原(变应原):可能引起病理性免疫应答即超敏反应的抗原 影响抗原免疫原性的因素(构成抗原的条件):1、异物性2、理化条件(分子大小、化学组成和结构、立体构象、物理性状等)3、其它条件(宿主因素、免疫方法) 【异物性:与自身成分相异或免疫系统发育成熟前未接触过的物质。】 抗原决定簇(表位):是Ag分子表面有一定空间构象的特殊的化学基团,(其性质、数目、空间构型)决定抗原特异性。 T细胞决定簇与B细胞决定簇主要特点: T细胞决定簇B细胞决定簇 受体TCR BCR MHC递呈必需不需 决定簇构型顺序决定簇构象决定簇、顺序决定簇 决定簇位置抗原分子任意部位多存在于抗原分子表面 决定簇性质多为加工变形后的短肽天然多肽、多糖、脂多糖 等 共同抗原:含有相同或相似的抗原决定簇的不同抗原 交叉反应:某些抗原不仅可与其特异性应答产物发生反应,还可与其他抗原诱生的应答产物发生反应 抗原的分类:根据诱生抗体对T细胞的依赖关系:TD-Ag(胸腺依赖性抗原),TI-Ag(胸腺非依赖性抗原) 异嗜性抗原:一类与种属无关,存在于人、动物及微生物之间的共同抗原 同种异型抗原:在同一种属的不同个体之间,由于遗传基因的不同而表现的不同抗原。 超抗原(SAg):一类可直接结合抗原受体,激活大量T细胞或B细胞克隆,并诱导强烈免疫应答的物质。

(完整word版)医学免疫学重点笔记(精华版)

医学免疫学 一免疫的概念:机体对“自己”或“非己”的识别、应答过程中所产生的生物学效应的总和。 正常情况下是维持内环境稳定的一种生理性功能。担负着机体免疫防御、免疫自稳和免疫监视这三大功能。 二免疫系统的组成 免疫功能 根据免疫应答识别的特点、获得形式以及效应机制,可分为固有免疫和适应性免疫。

1.固有免疫(innate immunity ) 又称天然免疫、非特异性免疫,是机体在长期种系发育和进化过程中逐渐形成的,个体出生时就具备,可以遗传。 固有免疫的特点: ①非特异性:作用范围广,并非针对某一种特定抗原; ②效应迅速性:针对病原体及异物侵袭可迅速发挥作用; ③无记忆性:其应答模式和强度不随接触病原体的次数而改变。 2.适应性免疫(adaptive immunity) 又称获得性免疫或特异性免疫,是个体受抗原刺激后获得的一类具有针对性的免疫功能,具有明显的个体差异,不能遗传。 适应性免疫的特点: ①特异性:仅针对特定抗原发挥免疫效应; ②获得性:其免疫效应只有通过免疫系统接受抗原刺激后才能建立; ③记忆性:免疫系统再次接触相同抗原时,产生比初次快速、强烈的免疫效应。 免疫器官 一中枢免疫器官 功能:免疫细胞发生、发育、分化、成熟的场所。包括骨髓和胸腺。 骨髓的功能 1.各类血细胞和免疫细胞发生的场所 2.B细胞分化成熟的场所 3.再次体液免疫应答的主要场所 胸腺的功能 1.T细胞分化、成熟的场所 2.免疫调节功能 二外周免疫器官 功能:是成熟T、B淋巴细胞定居的场所,也是免疫应答发生的部位。 外周免疫器官包括: 淋巴结、脾脏和黏膜相关淋巴组织。 淋巴结的功能:1.T细胞及B细胞定居的场所2.免疫应答发生的场所 淋巴结的结构:1皮质1)浅皮质区:细B胞定居的场所2)深皮质区:T细胞定居的场所。2髓质1)髓索:B细胞和浆细胞较多2)髓窦:巨噬细胞较多 3.参与淋巴细胞再循环 (二)脾脏的功能 1.是免疫细胞定居的场所 2.是免疫应答发生的场所 3.合成生物活性物质 4.过滤作用 抗原的概念及其特性

医学免疫学复习汇总讲解

医学免疫学复习……名词解释 1.免疫:是指机体免疫系统(immunity system,IS)识别“自我(self)”与“非我(non-self)” 抗原,从而维持内环境稳定的生理防御机制。 2.淋巴细胞再循环:是指淋巴细胞在血液、淋巴液、淋巴器官或组织间反复循环的过程。 3.抗原:是指能与TCR/BCR或抗体结合,具有启动免疫应答潜能的物质。或:指能够刺 激机体IS产生抗体或致敏淋巴细胞,并且能够与相应的抗体或致敏淋巴细胞发生特异性结合的物质。 4.抗原表位:是抗原分子中能与TCR/BCR及抗体特异结合的基本结构单位。是免疫应答 特异性的物质基础。 5.异嗜性抗原:指一类与种属无关的存在于人、动物、植物和微生物之间的共同抗原(或: 不同种属生物中存在的共同抗原表位),又名Forssman抗原。 6.佐剂:预先或与抗原同时注入体内,可增强机体对该抗原的免疫应答或改变免疫应答类 型的非特异性免疫增强性物质。 7.超抗原:是指某些抗原物质,在极低浓度下即可激活大量的T细胞产生极强的免疫应答, 是一类多克隆激活剂。 8.共同抗原表位:不同抗原间的相同或相似决定基。 9.抗体:B淋巴细胞在抗原刺激下分化为浆细胞,产生的能与相应抗原发生特异性结合的 免疫球蛋白,称为抗体(Ab)。 10.免疫球蛋白:具有抗体活性或化学结构与抗体相似的球蛋白统称为免疫球蛋白。 11.单克隆抗体:由单一克隆B细胞针对单一抗原表位产生的均一性的高特异性的抗体称 为单克隆抗体。 12.补体系统:是由补体、补体调节蛋白和相关膜蛋白(受体)共同组成的一个具有精密 调控机制的蛋白质反应系统。 13.过敏毒素:C3a、C5a被称为过敏毒素。它们可与肥大细胞或嗜碱性粒细胞表面的C3aR、C5aR结合,触发靶细胞脱颗粒,释放组胺和其他血管活性介质,介导局部炎症反应。 14.细胞因子:是由免疫原、丝裂原或其他因子刺激细胞(即活化的细胞)所产生的低分 子量可溶性蛋白质,具有调节固有免疫应答和适应性免疫应答,促进造血,刺激细胞活化、增殖和分化以及损伤组织修复等多种功能。 15.干扰素:由病毒或干扰素诱生剂刺激人或动物有核细胞产生的糖蛋白。具有抗肿瘤、 抗病毒及免疫调节的作用。 16.肿瘤坏死因子:是一类能使肿瘤发生出血、坏死的细胞因子。 17.集落刺激因子:指能刺激多能造血干细胞和不同发育分化阶段的造血祖细胞增殖、分 化的细胞因子。 18.白细胞分化抗原:造血干细胞在分化成熟为不同谱系、各个谱系分化不同阶段以及成 熟细胞活化过程中,出现或消失的细胞表面分子。 19.CD (cluster of differentiation): 应用以单克隆抗体鉴定为主的方法,将来自不同实验室的单克隆抗体所识别的同一分化抗原归为同一个分化群称CD。即用CD加同一阿拉伯数字表示。称为CD分子或CD抗原。 20.细胞粘附分子:泛指一类介导细胞与细胞间,细胞与细胞外基质(ECM)间相互接触和结合,起粘附作用的膜表面分子。 21.淋巴细胞归巢:成熟淋巴细胞离开中枢免疫器官后,经血液循环趋向性迁移并定居于 外周免疫器官或组织的特定区域,称为淋巴细胞归巢(定向迁移与居住)。 22.MHC:是“主要组织相容性复合体”的英文字头缩写。是由一群紧密连锁的基因群组成, 定位于动物或人某对染色体的特定区域,呈高度多态性。具有控制移植排斥、免疫应答和免疫调节等功能。 23.HLA:人类的主要组织相容性抗原,被称为HLA(human leukocyte antigen)抗原。人类的MHC,为编码HLA的一组紧密连锁的基因群,被称为HLA复合体/ HLA基因。定位于第6号染色体短臂上。 24.HLA和疾病关联:关联是指两个遗传学性状在群体中同时出现呈非随机分布。以相对风险率(RR)来评估。HLA和疾病关联是指带有某一特定HLA型别的个体,易患某一疾病(阳性关联)或对某一疾病有较强的抵抗力(阴性关联)。 25.连锁不平衡(linkage disequilibrium):是指HLA基因复合体中,分属两个或两个以上基因座位的等位基因,同时出现在一条染色体上的几率高于(或低于)随机出现的频率的现象(HLA不同座位上的等位基因的非随机组合)。 26.HLA基因复合体的多基因性:是指在一个个体中,HLA复合体基因座位在数量上和 结构上具有多样性。 27.HLA基因复合体的多态性:是一个群体概念,是指群体中不同个体HLA等位基因拥 有状态上存在差别,是导致个体间免疫应答能力和对疾病易感性出现差异的主要免疫遗传学原因。 28.固有免疫:是生物体在长期种系发育和进化过程中逐渐形成的一系列防御机制。是机 体抵抗病原微生物的第一道防线,也是特异性免疫的基础。 29. ADCC:抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用。是一种细胞毒反应,指表达FcR的具有 杀伤活性的细胞(如NK、M-Mφ)通过识别Ab的Fc段直接杀伤被抗体包被的(带有Ag的)靶细胞(病毒感染细胞、肿瘤细胞、同种异体移植物)。 30.NKT细胞:在小鼠是指能够组成性表达NK细胞表面的CD56(小鼠NK1.1分子)和TCR-CD3复合受体分子的T细胞。它主要分布于骨髓、肝和胸腺。绝大多数为CD4-CD8-双阴性T细胞(DN),少数为CD4+单阳性T细胞(SP)。 31.初始T细胞:从未接受过Ag刺激的成熟的T细胞。 32.效应T细胞:执行细胞免疫效应的T细胞,CD45RO+T细胞,存活期短,高亲和力IL-2R 和粘附分子。 33.免疫球蛋白类别转换:在免疫应答中首先分泌IgM,但随后可表达IgG、IgA或IgE, 而其IgV区不发生改变,这种可变区相同而Ig类别发生变化的过程称为Ig的类别转换或同种型转换。 34.B1细胞:是指组成性表达CD5和单体IgM分子的B细胞。在胚胎肝脏发生和分化后 迁移到腹膜腔、胸膜腔和肠道固有层等部位,具有自我更新能力。 35.模式识别受体(pattern recognition receptor, PRR):是指存在于固有免疫细胞表面或胞内器室膜上的一类能够直接识别病原微生物或宿主衰老、损伤和凋亡细胞表面的某些共有特定分子结构的受体。表达于固有免疫细胞表面的PRR称为膜型PRR,主要包括甘露糖受体、清道夫受体和Toll受体等。存在于血清中的PRR称为分泌型PRR,主要包括某些急性期蛋白如MBL和CRP等。 36.病原相关分子模式(pathogen associated molecular pattern,PAMP):是PRR识别结合的配体,主要指病原微生物表面某些共有的高度保守的特定分子结构(如G-菌的脂多糖、G+的肽聚糖和脂磷壁酸等),也包括宿主凋亡细胞表面某些共有的特定分子结构如磷脂酰丝氨酸。 37.抗原提呈细胞(APC):是指能够摄取、加工处理抗原,并将抗原肽提呈给T淋巴细胞的一类免疫细胞。如巨噬细胞、树突状细胞和B细胞等。(或:所有表达MHC分子并能处理和提呈抗原的细胞都称为APC。或:APC是指能够表达被特异性T淋巴细胞识别的Ag肽:MHC分子复合物的任何细胞。) 38.内源性抗原:指在APC内新合成的抗原,如病毒感染细胞合成的病毒蛋白等。 39.外源性抗原:并非由APC合成、来源于细胞外的抗原。 40.抗原提呈:是指转移至APC或靶细胞表面的Ag肽与MHC分子结合的复合物被提呈 给T淋巴细胞,并与T淋巴细胞表面的TCR结合为TCR-Ag肽-MHC三元体,从而活化T细胞的全过程。 41.T细胞抗原识别:初始T细胞膜表面的TCR与APC表面的抗原肽:MHC分子复合物特异结合的过程称为抗原识别,它是T细胞特异活化的第一步。 42.记忆性T细胞:是指对特异性抗原具有记忆能力、寿命较长的T淋巴细胞,参与再次免疫应答。 43.免疫耐受:机体免疫系统对某种抗原刺激表现为免疫不应答(即:不能产生特异免疫 效应细胞或/和特异性抗体)的现象。 44.中枢耐受:是指在胚胎期及出生后T与B细胞发育的过程中,遇到自身抗原所形成的 耐受。 45.外周耐受:是指成熟的T及B细胞,遇内源性或外源性抗原,不产生正免疫应答,而 显示免疫耐受。 46.耐受分离:是指口服Ag,经胃肠道诱导派氏集合淋巴结及小肠固有层B细胞,产生SIgA,发挥局部黏膜免疫效应,但却致机体对该Ag产生全身免疫耐受,这种现象称为耐受分离。 47.免疫忽视:是指对低水平或低亲和力的自身抗原不发生自身反应性免疫应答的现象。(或:自身应答T细胞(ART)克隆与相应组织特异性Ag并存,在正常情况下,不引起自身免疫病的发生,这种现象称为免疫忽视) 48.免疫隔离部位:是指体内某些与免疫系统在解剖位置上隔绝的部位,如脑、睾丸、眼的晶状体等。 49.超敏反应:指机体受到某些抗原刺激时,出现生理功能紊乱和/或组织细胞损伤的异常 适应性免疫应答。(或:抗原刺激引起免疫应答导致组织损伤和/或生理功能紊乱者。) 50.变应原:引起超敏反应的抗原。又叫过敏原。 51.自身免疫:是指机体免疫系统对自身细胞或自身成分发生免疫应答(即产生自身抗体 或致敏淋巴细胞)的现象。 52.自身免疫性疾病:因自身免疫应答而产生自身组织损伤或功能障碍,出现临床症状。 53.免疫缺陷病:免疫系统先天发育不全或后天损害而使免疫细胞的发育、分化、增殖和代谢异常,并导致免疫功能不全所出现的临床综合征。 54.肿瘤抗原:是指细胞癌变过程中出现的新抗原、肿瘤细胞异常或过度表达的抗原物质 的总称。 55.肿瘤特异性抗原:某种肿瘤细胞特有的或只存在于某种肿瘤细胞而不存在于正常细胞

医学免疫学重点整理

第一章免疫学概论 免疫术语 免疫(immunity ):机体免疫系统识别自己"和非己”,对自身成分产生天然免疫耐受,对非己异物产生排除作用的一种生理反应。 免疫的主要功能 免疫防御:防止外界病原体的入侵及清除已入侵病原体及其他有害物质。 免疫监视:随时发现和清除体内出现的非己”成分,如肿瘤细胞、衰老凋亡细胞和病毒 感染细胞。 免疫自身稳定:通过自身免疫耐受和免疫调节两种主要的机制来达到免疫系统内环境的稳定。免疫应答的种类及其特点 .固有免疫(先天性免疫/非特异性免疫) 分类 适应性免疫(获得性免疫/特异性免疫)

固有免疫(inn ate immun ity ): 概念:固有免疫是生物在长期进化中逐渐形成的,是机体抵御病原体入侵的第一道防 线 物质基础:组织屏障:皮肤粘膜屏障、血脑屏障、血胎屏障 固有免疫细胞:吞噬细胞、DC、NK细胞、NKT细胞、B1细胞、T细胞固有免疫效 应分子:补体系统、细胞因子、溶菌酶、抗菌肽、乙型溶素 作用特点: +先天性(无需抗原激发) +作用在先(0?96小时) +非特异性(模式识别受体) +无记忆性 适应性免疫(acquired immunity ): 概念:适应性免疫应答是指体内T、B淋巴细胞接受非己”的物质(主要指抗原)刺激后,自身活化、增殖、分化为效应细胞,产生一系列生物学效应(包括清除抗原等)的全过程。 物质基础:T淋巴细胞、B淋巴细胞、抗原提呈细胞(APC) 作用特点: +获得性(需抗原激发) +作用在后(96小时后启动) + 特异性(TCR/BCR) +记忆性 +耐受性

第二章免疫器官和组织 免疫术语 黏膜相关淋巴组织(MALT, mucosal-associated lymphoid tissue ): 概念:亦称黏膜免疫系统,主要指呼吸道、胃肠道及泌尿生殖道黏膜固有层和上皮细胞下散在的淋巴组织,以及含有生发中心的淋巴组织,如扁桃体、小肠派尔集合淋巴 结及阑尾等,是发生黏膜免疫应答的主要部位。 MALT的组成:肠相关淋巴组织、鼻相关淋巴组织、支气管相关淋巴组织 MALT的功能及特点: +行使黏膜局部免疫应答 +产生分泌型IgA 免疫器官的组成和功能 中枢免疫器官(初级淋巴器官) +免疫细胞发生、分化、发育和成熟的场所 +包括骨髓和胸腺 外周免疫器官(次级淋巴器官) +成熟淋巴细胞定居的场所,免疫应答的主要场所 +包括淋巴结、脾脏和黏膜相关淋巴组织 骨髓的功能: +各类血细胞和免疫细胞发生的场所 + B细胞和NK细胞分化成熟的场所 +体液免疫应答发生的场所 胸腺的功能: + T细胞分化、成熟的场所

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免疫学学习心得体会 篇一:医学免疫学心得 第三届医学免疫学自主研讨PPT汇报 心得体会 ——***级临床一班******号 众所周知,医学免疫学这门学科对我们西医临床的学生来说是非常重要的,即使它在中医院校是一门考查课。但是,我们认识到了它在我们今后的医学学习、卫生事业的发展中起到承前启后的作用,为此,我们每个人都把医学免疫学当作考试课认真的学习。大家上课认真听讲,做笔记。随着时代的进步,社会对人才需求的要求不断提高,对复合型人才的需求不断增大,教育模式也在不断改进,学习方式不断丰富。上课期间,周老师通过多媒体、板书教学模式,结合提问、互动等多种鼓励方式,激励大家学习,效果显著。最值得一提的是本届医学免疫学自主研讨PPT汇报活动。 我个人对艾滋病比较感兴趣,因为我们利辛县某些地区艾滋病比较严重,虽然学的是医学,但是对艾滋病并没有真正了解,所以就想借此机会深入地认识、学习艾滋病。我们那一组没有进入决赛,结合其他同学的PPT汇报及老师的点评,我总结出了以下几点: 1.PPT要做的好看,简洁,有新颖感 2.汇报内容要充实,全面,连贯得体

3.讲解时声音要洪亮,衣冠得体,举止落落大方,注意与老师、观众肢体语言的交流 4.做事要细心,自信,懂得交流、沟通,合作共赢通过本次PPT汇报活动,让我得到了许多,不仅是知识上的,更是精神上的。希望以后医学免疫学的教学方式更加丰富多彩,成果更加着著。同时其他学科也可以借鉴本次活动的经验,拓展教学方法,不断改进教学模式,激发同学们的学习热情,为祖国医药卫生事业培养更多的优秀人才。篇二:医学免疫学教学心得 医学免疫学教学经验心得 佚名 医学免疫学是一门涉及基础医学、临床医学和生物学等多种学科的重要基础学科,它具有横跨性、网络性、实践性、进展更新快等特点,同时它又以其繁杂的内容、抽象的理论概念和繁多的英文缩写符号常使学生望而生畏。若采用传统的填鸭式灌输式教学方法讲授这门课,等于是把初学者遥遥拒之于“医学免疫学”大门之外,想拉也拉不进来。随着社会的极大发展(:免疫学学习心得体会),全社会对于教育有了全新的认识并提出了更高的要求。现代教学理念发生了根本的变化,改变了以往的以教材为中心,以教师为主体的传统教学理念,而转变为“以学生为本,以学生为学习主体”,“以培养学生综合素质为目的”的全新教学理念。话容易讲,但做起来难。我常常思考着如何在医学免疫学这门课程的大班课教学中,实实在在地执行“以学生为本、以学生为主体”的教学理念呢?我在教学实践中一直坚持“换位思

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