缺血修饰白蛋白测定试剂产品注册技术审查指导原则
附件7
缺血修饰白蛋白测定试剂产品注册技术审查指导原则
本指导原则旨在指导注册申请人对缺血修饰白蛋白测定试剂注册申报资料的准备及撰写，同时也为技术审评部门对注册申报资料的技术审评提供参考。
本指导原则是对缺血修饰白蛋白测定试剂的一般要求，申请人应依据具体产品的特性对注册申报资料的内容进行充实和细化，并依据产品特性确定其中的具体内容是否适用。
本指导原则是对申请人和审查人员的指导性文件，但不包括注册审批所涉及的行政事项，亦不作为法规强制执行，如果有能够满足相关法规要求的其他方法，也可以采用，但需要提供详细的研究资料和验证资料。应在遵循相关法规的前提下使用本指导原则。
本指导原则是在现行法规和标准体系以及当前认知水平下制定的，随着法规和标准的不断完善，以及科学技术的不断发展，本指导原则相关内容也将进行适时调整。
一、范围
缺血修饰白蛋白测定试剂主要针对利用白蛋白钴结合试验（Albumin Cobalt Binding Test, 简称ACB法)间接测算结果的试剂，从方法学考虑，本文主要指采用比色法，利用全自动、半自动生化分析仪或分光光度计，在医学实验室对人体血清中缺血修饰白蛋白进行定量检测的试剂。基于其他方法学的缺血修饰白蛋白测定试剂可参照本指导原则，但应根据产品的具体特性确定其中内容是否适用，若不适用，应另行选择适用自身方法学特性的研究步骤及方法。依据《体外诊断试剂注册管理办法（试行）》（以下简称《办法》）缺血修饰白蛋白测定试剂管理类别为Ⅱ类，分
类代号为6840。
二、基本要求
（一）综述资料
综述资料主要包括产品预期用途、产品描述、有关生物安全性的说明、研究结果的总结评价以及同类产品上市情况介绍等内容，应符合《办法》和《体外诊断试剂注册申报资料形式与基本要求》（国食药监械〔2007〕609号）（以下简称《基本要求》）的相关要求，下面着重介绍与缺血修饰白蛋白测定试剂预期用途有关的临床背景情况。
缺血修饰白蛋白（ischemia modified albumin，IMA）测定可用于急性冠状动脉综合征（acute coronary syndrome，ACS ）的排除诊断及危险性分层。心肌缺血时,IMA可在数分钟内升高,缺血缓解后6～12 h左右回到基础水平，故IMA的升高被认为是心肌缺血的早期诊断指标之一，亦可对判断预后提供参考。
此外，非冠脉缺血（如耐力运动后24～48h）、脑缺血（卒中）、某些肿瘤、急性感染、终末期肾病、肝硬化等情况可出现IMA升高。
（二）产品说明书
说明书承载了产品预期用途、试验方法、检测结果解释以及注意事项等重要信息，是指导实验室工作人员正确操作、临床医生针对检验结果给出合理医学解释的重要依据。因此，产品说明书是体外诊断试剂注册申报最重要的文件之一。产品说明书中的所有内容均应与申请人提交的注册申报资料中的相关研究结果保持一致，如某些内容引自参考文献，则应以规范格式对此内容进行标注，并单独列明文献的相关信息。
结合《体外诊断试剂说明书编写指导原则》的要求，下面对缺血修饰白蛋白测定试剂说明书的重点内容进行详细说明，以指导注册申报人员更合理地完成说明书编制。
1.【产品名称】
（1）试剂名称由三部分组成：被测物名称、用途、方法或原理。例如：缺血修饰白蛋白测定试剂（ACB法）。
（2）英文名称（如有）应当正确、完整、直译，不宜只写缩写。
2．【包装规格】
（1）不得多于标准中所列的包装规格。
（2）注明装量或可测试的样本数，如××测试/盒、××ml。
3.【预期用途】应至少包括以下几部分内容：
（1）说明试剂用于对人体血清中缺血修饰白蛋白进行定量检测；
（2）强调：主要用于对心肌缺血性疾病的辅助判断，不能作为急性心肌梗死早期识别或确诊的依据。
4.【检验原理】
血清白蛋白与Co2+结合后，剩余的游离Co2+与有机显色物反应生成红褐色产物，用特定波长（如：510nm）进行测定，通过吸光度的变化与校准曲线进行比较，当测试结果以白蛋白钴离子结合能力（ACB值）表示时，应通过相应公式转换为IMA的值。
5.【主要组成成分】
（1）说明试剂包含组分的名称、数量、比例或浓度等信息，如果对于正确的操作很重要，应提供其生物学来源及其他特性；明确说明不同批号试剂中各组分是否可以互换。
（2）试剂内如包含校准品和/或质控品，应说明其主要组成成分及其生物学来源，校准品应注明其定值及溯源性,质控品应有合适的靶值范围。
6.【样本要求】重点明确以下内容：
（1）样本采集前对患者的要求：如采集时间、采集顺序等，是否受临床症状、用药情况等因素的影响。
（2）样本采集：说明采集方法、样本类型（血清）及添加物等。
（3）样本处理及保存：样本处理方法、保存条件及期限、运输条件等。冷藏/冷冻样本检测前是否须恢复室温，冻融次数等。
7．【储存条件及有效期】
（1）对试剂的效期稳定性、复溶稳定性（如有）、开瓶稳定性等信息作详细介绍。包括环境温湿度、避光条件等。
（2）不同组分保存条件及有效期不同时，应分别说明，产品总有效期以其中效期最短的为准。
注：保存条件不应有模糊表述，如“常温”、“室温”。稳定期限应以月或日为单位。
8.【适用机型】
（1）说明可适用的仪器，并提供与仪器有关的必要信息以便用户能够作出最好的选择。
（2）应写明具体适用仪器的型号，不能泛指某一系列仪器。
9.【检验方法】详细说明试验操作的各个步骤，包括：
（1）试剂配制方法、注意事项。
（2）试验条件：温度、时间、仪器波长等以及试验过程中的注意事项。
（3）校准：校准品的使用方法、注意事项，应注明推荐的仪器校准周期，以及何种情况须重新校准。
（4）质量控制：质控品的使用方法、对质控结果的必要解释以及推荐的质控周期等。
10.【产品性能指标】
产品性能指标应符合企业标准要求。说明该产品主要性能指标，应至少包括：试剂空白吸光度、分析灵敏度、线性范围、准确度、精密度、特异性等。
11.【参考值（范围）】
（1）应注明常用样本类型的正常参考值（范围），并简要说明参考值确定的方法。
（2）简单介绍设定该参考值（范围）所选健康人群的区域特征，建议注明以下字样“由于地理、人种、性别及年龄等差异，建议各实验室建立自己的参考值（范围）”。
12.【检验结果的解释】
说明可能对试验结果产生影响的因素；说明在何种情况下需要进行试验。
13.【注意事项】应至少包括以下内容：
（1）本试剂的检测结果仅供临床参考，对患者的临床诊治应结合其症状/体征、病史、其他实验室检查等情况综合考虑。
（2）使用不同生产商的试剂对同一份样本进行检测可能会存在差异。
（3）样本：对所有样本和反应废弃物都应视为传染源对待，提示操作者采取必要的防护措施。
（4）干扰因素：明确常见干扰物质如：抗凝物质、溶血（血红蛋白）、高脂、高胆红素等对检测结果的影响，并注明可接受的最高限值。
14.【参考文献】
注明引用参考文献，其书写应清楚、易查询且格式规范统一。
15.【生产企业】
（1）包括企业名称、地址（注册地址和生产地址不同的应分别列出）、邮政编码、电话和传真号码、网址等。
（2）医疗器械生产企业许可证编号、医疗器械注册证书编号、产品标准编号等。
缺血修饰白蛋白测定试剂盒(白蛋白-钴结合法)产品技术要求meigaoyi
缺血修饰白蛋白测定试剂盒（白蛋白-钴结合法） 适用范围：用于体外定量检测血清中缺血修饰白蛋白的浓度。 1.1 包装规格 a) 试剂1：2×45ml，试剂2：2×15ml； b) 试剂1：1×60ml，试剂2：1×20ml； c) 试剂1：2×150ml，试剂2：2×50ml； d) 试剂1：1×45ml，试剂2：1×15ml； e) 试剂1：1×15ml，试剂2：1×5ml； 1.2试剂主要组成成分 试剂1主要组成成分： 氯化钴(CoCl2) 5mmol/L 表面活性剂 0.5ml/L Proclin300 0.5ml/L 试剂2主要组成成分： 二硫苏糖醇（DTT） 0.1g/L Proclin300 0.5ml/L 2.1 外观和性状 2.1.1 试剂盒各组分应齐全、完整、液体无渗漏；外包装完好、无破损，标签完好、字迹清晰。 2.1.2 试剂1应为无色或浅粉色液体，无沉淀、无悬浮物、无絮状物。 2.1.3 试剂2应为无色或淡黄色液体，无沉淀、无悬浮物、无絮状物。 2.2 净含量
液体试剂的净含量应不少于标示值。 2.3 试剂空白吸光度 试剂空白吸光度，应≤0.3； 2.4 分析灵敏度 测试70U/mL的被测物时，吸光度变化（ΔA）应不低于0.15. 2.5 准确性 与比对试剂盒同时测试40例线性范围内的不同浓度的血清样本，样本浓度在[1,152]U/mL范围内，其相关系数（r）≥0.975；测定浓度在[1,50)U/mL范围内绝对偏差不超过±7.5U/mL；测定浓度[50,152]U/mL范围内相对偏差不超过±15%。 2.6 重复性 变异系数（CV）应不超过10%。 2.7 线性 2.7.1在[1,152]U/mL范围内，线性相关系数r应不低于0.990； 2.7.2 在[1,50)U/mL范围内绝对偏差不超过±5U/mL；[50,152]U/mL范围内相对偏差不超过±10%。 2.8 批间差 批间相对极差≤10%。 2.9 稳定性 该产品在2℃～8℃条件下贮存有效期为18个月，取效期末的产品进行检测，应符合2.1、2.3、2.4、2.5、2.6、2.7之规定。
白蛋白(ALB)测定试剂盒(溴甲酚绿法)产品技术要求lideman
白蛋白（ALB）测定试剂盒(溴甲酚绿法) 适用范围：本产品用于体外定量测定人血清中白蛋白的含量。 1.1规格 试剂（R）5×80mL；7×60mL；5×40mL； 2×100mL；3×400mL；1×20mL。 校准品（选配）：1×3mL。 1.2组成 1.2.1 试剂组成 1.2.2校准品的组成：单个水平的液体校准品，在水基质中添加牛血清白蛋白（纯度：95%以上），稳定剂0.1%。定值范围：（40-60）g/L。 2.1 外观 液体单试剂：黄绿色液体。 校准品：无色至淡黄色澄清液体。 2.2 净含量 液体试剂的净含量不得低于标示体积。 2.3 空白吸光度
在37℃、（630nm±10%范围内的）波长,1cm光径条件下，试剂空白吸光度应<0.25 ABS。 2.4 分析灵敏度 浓度为40g/L时，吸光度变化范围在（0.4-0.8）ABS之间。 2.5 线性范围 测试血清样本，试剂线性在[10.0-60.0]g/L范围内：线性相关系数（r）≥0.990；在[20.1-60.0]g/L范围内，线性偏差应不超过±10%；[10.0-20.0]g/L范围内，线性应在±4.0g/L范围内。 2.6 精密度 重复测试浓度在（40.0±5.0）g/L的控制血清，所得结果的重复性（变异系数，CV）应不大于2.0 %。 2.7 批间差 测试浓度在（40.0±5.0）g/L的控制血清，批间相对极差应不大于5.0 %。 2.8 准确度 相对偏差应不大于 6.0%。 2.9 稳定性 2.9.1效期稳定性 原包装试剂（含校准品），在（2-8）℃下有效期为18个月，取失效期的试剂盒检测其准确度和线性，试验结果满足2.5、2.8的要求。 2.9.2 开瓶稳定性 试剂（含校准品）开瓶后，在（2-8）℃保存，可以稳定14天。在第15天检测线性和准确度，试验结果满足2.5、2.8的要求。
新项目缺血修饰蛋白
缺血修饰白蛋白(IMA)的临床意义 胸痛是急诊室第二大常见症状。约1/5的胸痛病人最终被诊断急性冠脉综合征（ACS）。绝大多数临床指南有如何处理ACS的建议。但在急诊室如何迅速准确排除ACS，特别对ECG、肌钙蛋白均阴性的胸痛病人如何正确处理是更大的挑战。常规AMI检测项目多为心肌坏死后产物，往往出现比较晚，阳性时病人往往失去第一救助时间。缺血修饰白蛋白(IMA)是一种新的较为理想的缺血标志物,它是第一个被美国食品药品管理局(FDA)批准销售的心肌缺血标志物。利用白蛋白-钴结合试验检测缺血修饰白蛋白含量,作为检测早期心肌缺血的指标。多方面研究证明,IMA可敏感的反映心肌缺血状况,在急性冠状动脉综合征的早期诊断、危险分层、指导治疗等方面有重要意义,是目前较为理想的检测心肌缺血的生化标志物. IMA检测的临床意义: 1．IMA是检测早期心肌缺血的敏感指标，故能更早发现急性心肌缺血，更早预测心脏事件的相对危险。 IMA是急性冠脉综合征(ACS)诊断的生物标志。ACS具有发病急、变化快、临床表现与危险性不均一等特征，早期诊断困难。传统的生物标志物如肌钙蛋白(cTn)、肌红蛋白(Myo)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)只有在心肌发生坏死时才升高，但这时已给患者带来了不可逆的病理损害。因此，急需一种可以反映心肌缺血的早期敏感的生化指标用于早期诊断，而IMA 是近年来的研究热点，为ACS早期诊断的研究开辟了新的道路。IMA对ACS患者心肌缺血检出的灵敏度是ECG的2倍、cTn的4倍。 2．IMA是检测冠脉痉挛导致缺血的生化标志物。 IMA是一个缺血标志物，而不是一个坏死诊断标志物。 3．IMA不仅可以用于ACS患者的早期诊断，还可以用于冠脉事件即PCI术后判断指标。无侧支循环患者的IMA值明显高于有侧支循环者，IMA值升高与病变严重程度相关。 4．IMA值可作为早期辨别急性脑卒中生化标志物——脑出血发作初期，其中位数水平增加。 IMA 与心肌缺血: （1）IMA 在心肌缺血后5~10 min 即可升高,缺血持续进行时则持续上升. （2）血管造影术或球囊扩张术所致的缺血现象时IMA 会快速上升，且上升程度和扩张的数目、压力、时间有关，数小时后回复正常。 IMA 与急性冠脉综合征: （1）IMA 对预测近期发生急性心肌损伤的阳性率达94.4%. （2）对于诊断ACS，IMA 有相当高的灵敏度（>80%），但是特异性较差；联合ECG 与cTNs 能提高对ACS早期诊断的敏感度；IMA 高的阴性率可以作为ACS 排除诊断的指标. （3）IMA 检测有助于ACS 患者不良预后的判断 IMA与心肌钙蛋白(cTn)的关系: 1．心肌坏死后6 hrs cTn释放入血，而IMA在心肌缺血数分钟后即可释放入血。因此，单纯靠cTn等心脏标志物作出ACS诊断将迟于ACS的实际病程，早期可能漏诊。
医疗器械软件注册技术审查指导原则
附件 医疗器械软件注册技术审查指导原则 本指导原则旨在指导制造商提交医疗器械软件注册申报资料，同时规范医疗器械软件的技术审评要求。 本指导原则是对医疗器械软件的一般性要求，制造商应根据医疗器械软件的特性提交注册申报资料，判断指导原则中的具体内容是否适用，不适用内容详述理由。制造商也可采用其他满足法规要求的替代方法，但应提供详尽的研究资料和验证资料。 本指导原则是在现行法规和标准体系以及当前认知水平下、并参考了国外法规与指南、国际标准与技术报告制定的。随着法规和标准的不断完善，以及认知水平和技术能力的不断提高，相关内容也将适时进行修订。 本指导原则是对制造商和审查人员的指导性文件，不包括审评审批所涉及的行政事项，亦不作为法规强制执行，应在遵循相关法规的前提下使用本指导原则。 本指导原则针对软件的特殊性，在现行法规要求下进一步明确了对医疗器械软件的要求，特别是对软件更新、软件版本的要求。本指导原则是医疗器械软件的通用指导原则，其他涉及软件医疗器械产品的指导原则可在本指导原则基础上进行有
针对性的调整、修改和完善。 一、范围 本指导原则适用于医疗器械软件的注册申报，包括第二类、第三类医疗器械产品，适用的软件开发方式包括自主开发、部分采用现成软件和全部采用现成软件。 医疗器械软件包括独立软件和软件组件。独立软件：作为医疗器械或其附件的软件；软件组件：作为医疗器械或其部件、附件组成的软件。 独立软件应同时具备以下三个特征：具有一个或多个医疗用途，无需医疗器械硬件即可完成预期用途，运行于通用计算平台。独立软件包括通用型软件和专用型软件，其中通用型软件基于通用数据接口与多个医疗器械产品联合使用，如PACS、中央监护软件等；而专用型软件基于通用、专用的数据接口与特定医疗器械产品联合使用，如Holter数据分析软件、眼科显微镜图像处理软件等。 软件组件应同时具备以下两个特征：具有一个或多个医疗用途，控制（驱动）医疗器械硬件或运行于专用（医用）计算平台。软件组件包括嵌入式软件和控制型软件，其中嵌入式软件（即固件）运行于专用（医用）计算平台，控制（驱动）医疗器械硬件，如心电图机所含软件、脑电图机所含软件等；而控制型软件运行于通用计算平台，控制（驱动）医疗器械硬件，如CT图像采集工作站软件、MRI图像采集工作站软件等。
白蛋白试剂盒产品技术审评规范2017版
附件2 白蛋白测定试剂（盒）产品技术审评规范（2017版） 本规范旨在指导注册申请人对白蛋白测定试剂（盒）注册申报资料的准备及撰写，同时也为技术审评部门对注册申报资料的技术审评提供参考。 本规范是对白蛋白测定试剂（盒）的一般要求，申请人应依据具体产品的特性对注册申报资料的内容进行充实和细化，并依据产品特性确定其中的具体内容是否适用。 本规范是对申请人和审查人员的指导性文件，但不包括注册审批所涉及的行政事项，亦不作为法规强制执行，如果有能够满足相关法规要求的其他方法，也可以采用，但需要提供详细的研究资料和验证资料。应在遵循相关法规的前提下使用本规范。 本规范是在现行法规和标准体系以及当前认知水平下制定的，随着法规和标准的不断完善，以及科学技术的不断发展，本规范相关内容也将进行适时调整。 一、适用范围 白蛋白测定试剂（盒）用于体外定量测定人血清或血浆中白蛋白的浓度。 从方法学考虑，本规范主要指基于分光光度法原理，利用全自动、半自动生化分析仪或分光光度计，在医学实验室采用溴甲酚绿法、溴甲酚紫法进行白蛋白定量检验所使用的临床化学体外诊断试剂。本文不适用于干式或免疫比浊法的白蛋白测定试剂，但适用处可参照执行。 依据《体外诊断试剂注册管理办法》（国家食品药品监督管理总局令第5号，以下简称《办法》）、《食品药品监管总局关于印发体外诊断试剂
分类子目录的通知》（食药监械管[2013]242号）白蛋白测定试剂（盒）管理类别为Ⅱ类，分类代号为6840。 二、注册申报资料要求 （一）综述资料 综述资料主要包括产品预期用途、临床意义、产品描述、有关生物安全性方面说明、研究结果的总结评价以及同类产品上市情况介绍等内容，应符合《体外诊断试剂注册管理办法》和《关于公布体外诊断试剂注册申报资料要求和批准证明文件格式的公告》（国家食品药品监督管理总局〔2014〕第44号公告）相关要求。下面着重介绍与白蛋白测定试剂（盒）预期用途有关的临床背景情况。 白蛋白为含580个氨基酸残基的单链单纯蛋白质，分子量66.3kD,分子中含17个二硫键，在Ph7.4体液中为每分子可以带有200个以上负电荷的负离子。白蛋白由肝实质细胞合成分泌，是血浆中含量最多的蛋白质，约占血浆总蛋白的57%-68%，血浆半衰期约15-19天。白蛋白为体内重要营养蛋白，并参与维持血浆胶体渗透压、酸碱平衡等内环境稳定，也是血浆中多种物质的主要转运蛋白。白蛋白增高主要见于血液浓缩而致相对性增高，如严重脱水和休克、严重烧伤、急性出血、慢性肾上腺皮质功能减低症。白蛋白降低常见于肝硬化合并腹水及其他肝功能严重损害(如急性肝坏死、中毒性肝炎等)营养不良、慢性消耗性疾病、糖尿病、严重出血肾病综合征等。 注：若注册申报产品声称临床意义超出此内容范围，应提供相关文献或临床研究依据。 （二）主要原材料研究资料（如需提供） 主要原材料的选择、制备、质量标准及实验验证研究资料；质控品、校准品的原料选择、制备、定值过程及试验资料；校准品的溯源性文件，包括具体溯源链、实验方法、数据及统计分析等详细资料。
国家标准化学药品研究技术指导原则
已有国家标准化学药品研究技术指导原则（第二稿草稿） 二OO 五年三月 1 目录 一、前言 (2) 二、已有国家标准药品研究的基本原则 (2) （一）安全、有效和质量可控原则 (2) （二）等同性原则 (3) （三）仿品种而不是仿标准原则 (5) 三、质量控制研究 (7) （一）制备工艺研究 (8) （二）结构确证研究 (9) （三）制剂处方筛选及工艺研究 (10) （四）质量研究与质量标准 (13) （五）稳定性研究 (18) 四、安全性、有效性研究 (20) （一）口服给药制剂 (22) （二）注射给药制剂 (25) （三）局部给药制剂 (27)
五、参考文献 (29) 六、已有国家标准化学药品研究技术指导原则起草说明 (30) 七、著者 (35) 2 一、前言 根据《药品注册管理办法》（试行），已有国家标准药品的申请是指境内注册申请人提出的生产国家食品药品监督管理局已经颁布正式标准的药品的注册申请。 我国已经颁布的化学药物研究技术指导原则，涵盖了已有国家标准药品研究的一般性技术要求。本指导原则在此基础上，结合我国已有国 家标准药品研制的现状，针对其不同于新药的特点，较为系统地提出了 已有国家标准药品研究过程中有关安全性、有效性和质量控制研究的一 般性原则，并重点阐述了在已有国家标准药品研制中相关技术要求之间 的内在联系及其科学内涵，旨在指导注册申请人在研制已有国家标准药 品时，能够科学、合理地运用已有的化学药物研究技术指导原则，达到 研究的系统性、科学性要求。
本指导原则适用于已有国家标准药品申请中的化学药品。在已有国家标准药品研发和评价中，需要在本原则指导下，以科学性为根本，对 具体问题作具体分析。 二、已有国家标准药品研究的基本原则 在已有国家标准药品的研究中应注意遵循如下原则，以保证研究的科学性。 （一）安全、有效和质量可控原则 无论创新药还是已有国家标准药品，对其安全性、有效性和质量可3 控性的要求是一致的，研发的根本原则都是要围绕安全、有效和质量可 控进行充分的研究。而已有国家标准药品的研究有别于创新药之处在于， 可以利用已上市产品的可获得资料，因此有可能减少相应部分的研究工 作。 如果研制的已有国家标准药品与已上市产品的药学基础相同，即原料药的合成路线、工艺条件以及所用原材料、试剂和溶剂的来源、规格 等均一致；制剂的处方工艺相同，包括其中所用原料药、辅料的来源、规格等一致；并经验证研制产品与已上市产品质量一致、生物等效，
缺血修饰白蛋白(IMA)测定试剂盒(游离钴比色法)产品技术要求北京利德曼
缺血修饰白蛋白（IMA）测定试剂盒（游离钴比色法） 适用范围：本产品用于体外定量测定人血清中缺血修饰白蛋白（IMA）的含量。 1.1包装规格 试剂1（R1）:1×45mL、试剂2（R2）:1×15mL； 试剂1（R1）:4×60mL、试剂2（R2）:4×20mL； 试剂1（R1）:5×60mL、试剂2（R2）:5×20mL； 试剂1（R1）:3×45mL、试剂2（R2）:3×15mL； 试剂1（R1）:2×60mL、试剂2（R2）:2×20mL。 校准品（选配）：两个水平2×0.5mL；2×1mL。 质控品（选配）：两个水平2×0.5mL；2×1mL。 1.2 主要组成成分
注：校准品和质控品浓度具有批特异性，具体数值见瓶标签。 2.1外观 试剂1：无色澄清液体，试剂2：无色澄清液体。 校准品：无色或淡黄色澄清液体。 质控品：无色或淡黄色澄清液体。 2.2净含量 液体试剂和校准品、质控品的净含量不得低于标示体积。 2.3试剂空白吸光度 试剂空白吸光度应不小于0.6 。 2.4分析灵敏度 浓度为78U/mL时，吸光度差值（△A）应不小于0.15 。 2.5线性 在[40，120]U/mL线性范围内，线性相关系数r应不小于0.995。在[40，120]U/mL 区间内，线性相对偏差应不超过±10%。 2.6重复性 2.6.1 试剂重复性 测试（78.0±5.0）U/mL区间样本时，所得结果的变异系数CV应不大于5%。2.6.2校准品和质控品重复性 校准品和质控品的变异系数CV应小于10%，零值校准品的绝对偏差应不超过±0.2U/mL。 2.7批间差 测试（78.0±5.0）U/mL区间样本时，所得结果的相对极差R应不大于10%。
葡萄糖检测试剂盒(电极法)产品技术要求
医疗器械产品技术要求编号： 葡萄糖检测试剂盒（电极法） 1.产品型号/规格及其划分说明 序号规格 1500ml 22×2000ml 2.性能指标 2.1外观 试剂R溶液黄色、无颗粒、无杂质。 2.2净含量 试剂盒各试剂装量应不小于标示值。 2.3分析灵敏度 灵敏度（检测限）应≤3.31mmol/L。 2.4线性范围 在(0～20)mmol/L范围内，其线性相关系数r≥0.990；浓度≥5.0mmol/L时，相对偏差≤20%；浓度＜5.0mmol/L时，绝对偏差≤1.0mmol/L。 2.5测量精密度 2.5.1重复性 用控制血清重复测试所得结果的重复性（变异系数，CV）应≤6.0%。 2.5.2批间差 批间差应≤10.0%。 2.6准确度 用参考物质进行测试，其相对偏差应≤10.0%。 3.检验方法 仪器基本要求 a）恒温装置温度：37℃±1℃。 b）全自动生化分析仪。
测试方法按说明书规定，因不同机型使用试剂最终浓度相同。在此推荐以本公司BECKMAN全自动生化分析仪进行测试。 3.1外观和性状 目测检查，试剂R溶液性状应符合2.1的要求。 3.2净含量 用通用量具进行测量，应符合2.2的要求。 3.3分析灵敏度 用蒸馏水作为空白，测定20次，计算空白平均值和SD，按式（1）计算，结果应符合2.3的规定。 检测低限（LLD）=空白的平均值+2SD (1) 注：参照冯仁丰《临床检验质量管理技术基础》58页分析灵敏度（检测限）的操作。 3.4线性范围 用接近线性范围上限高浓度（活性）的样品和接近线性范围下限低浓度（活性）的样品，混合成5个稀释浓度（xi）。分别测试试剂（盒），每个稀释浓度测试3次，分别求出检测结果的均值（yi）。以稀释浓度（xi）为自变量，以测定结果均值（yi）为因变量求出线性回归方程。计算线性回归的相关系数（r）。稀释浓度（xi）代入线性回归方程，计算yi的估计值及yi与估计值的相对偏差或绝对偏差，应符合2.4的要求。 3.5测量精密度 3.5.1重复性 在重复性条件下，用控制物质测试试剂（盒），重复测试至少10次（n≥10），分别计算测量值的平均值（x）和标准差（s），按公式（2）计算变异系数（CV），应符合2.5.1的要求。 =x CV (2) S /? 100 % 式中： CV--变异系数； S--标准差； x--测量值的平均值。 3.5.2批间差
医疗器械注册技术审查指导原则一览表
2018年 1.软性接触镜临床试验指导原则 （2018年第51号） 2.角膜塑形用硬性透气接触镜临床试验指导原则 （2018年第51号） 3.无源植入性医疗器械临床试验审批申报资料编写指导原则（2018年第40号） 4.麻醉咽喉镜注册技术审查指导原则 （2018年第30号） 5.内镜清洗消毒机注册技术审查指导原则 （2018年第30号） 6.睡眠呼吸监测产品注册技术审查指导原则 （2018年第30号） 7.手术显微镜注册技术审查指导原则 （2018年第25号） 8.医用洁净工作台注册技术审查指导原则 （2018年第25号） 9.眼压计注册技术审查指导原则 （2018年第25号） 10.脉搏波速度和踝臂指数检测产品注册技术审查指导原则（2018年第25号） 11.冠状动脉药物洗脱支架临床前研究指导原则 （2018年第21号） 12.冠状动脉药物洗脱支架临床试验指导原则 （2018年第21号） 13.软性接触镜注册技术审查指导原则 （2018年第18号） 14.人类体外辅助生殖技术用液注册技术审查指导原则（2018年第18号） 15.气腹机注册技术审查指导原则
（2018年第15号） 16.医用低温保存箱注册技术审查指导原则 （2018年第15号） 17.电子尿量计注册技术审查指导原则 （2018年第15号） 18.电子阴道显微镜注册技术审查指导原则 （2018年第15号） 19.口腔曲面体层X射线机注册技术审查指导原则 （2018年第9号） 20.硬性光学内窥镜（有创类）注册技术审查指导原则 （2018年第54号） 21.结核分枝杆菌特异性细胞免疫反应检测试剂注册技术审查指导原则（2018年第57号） 22.持续葡萄糖监测系统注册技术审查指导原则 （2018年第56号） 23.眼科飞秒激光治疗机注册技术审查指导原则 （2018年第53号） 24.眼科超声诊断设备注册技术审查指导原则 （2018年第55号） 25.眼科光学相干断层扫描仪注册技术审查指导原则 （2018年第44号） 26.超声软组织切割止血系统注册技术审查指导原则 （2018年第37号） 27.肠道病毒核酸检测试剂注册技术审查指导原则 （2018年第36号） 28.抗人球蛋白检测试剂注册技术审查指导原则 （2018年第36号） 29.幽门螺杆菌抗原/抗体检测试剂注册技术审查指导原则 （2018年第36号）
缺血修饰白蛋白测定试剂盒(ACB法)产品技术要求beijian
缺血修饰白蛋白测定试剂盒（ACB法） 适用范围：本产品用于体外定量测定人血清中缺血修饰白蛋白的含量。 1.1 规格 具体产品规格见下表:
1.2 组成成分 1.2.1 试剂的组成 试剂1：Tris缓冲液 30mmol/L CoSO 1mmol/L 4 试剂2：DTT 1mmol/L 1.2.2 校准品的组成（选配） 水平1：缺血修饰白蛋白 0.0 U/ml 该校准品为水基质液体校准品 水平2：缺血修饰白蛋白（40.0～85.0）U/ml 该校准品为血清基质液体校准品 1.2.3质控品的组成（选配） 水平1：缺血修饰白蛋白（20.0～75.0）U/ml 该质控品为血清基质质控品 水平2：缺血修饰白蛋白（75.1～100.0）U/ml
该质控品为血清基质质控品 校准品、质控品有批特异性，具体靶值见靶值表。 2.1 外观 2.1.1 外包装完整无破损； 2.1.2 试剂1：无色澄清透明液体； 2.1.3 试剂2：无色澄清透明液体； 2.1.4 校准品：无色或浅黄色透明液体； 2.1.5 质控品：无色或浅黄色透明液体。 2.2 净含量 净含量不低于标示值。 2.3 试剂空白吸光度 在主波长505nm、副波长700nm、37℃条件下，试剂空白吸光度不小于0.6。 2.4 线性 2.4.1 线性范围 [20.0，100.0]U/ml，相关系数r＞0.990。 2.4.2 线性偏差 (50.0，100.0]U/ml线性范围内，相对偏差不超过±10%； [20.0，50.0]U/ml线性范围内，绝对偏差不超过±5.0U/ml。 2.5 分析灵敏度 检测浓度为78.0U/ml的样本时，吸光度变化不小于0.002。 2.6 重复性 2.6.1 试剂重复性
延边地区健康人群缺血修饰白蛋白参考区间的建立
延边地区健康人群缺血修饰白蛋白参考区间的建立 发表时间：2015-07-21T09:53:38.633Z 来源：《医药前沿》2015年第9期供稿作者：李晓庆1 邵薇1 贾碧野1 姜春善1 魏清2 尤昕[导读] 急性冠状动脉综合征(acute coronary syndromes, ACS)是冠心病最常见的表现形式。ACS是临床常见的造成急性心肌缺血性死亡的主要原因。 李晓庆1 邵薇1 贾碧野1 姜春善1 魏清2 尤昕1（通迅作者）（1延边大学附属医院检验科吉林延边 133000）（2吉林大学口腔医院检验科吉林长春 130021）【摘要】目的：建立延边地区健康人群血清缺血修饰白蛋白(IMA)的参考区间。方法：采用白蛋白钴结合(ACB)方法检测386例健康人群血清IMA含量，按民族、性别和年龄分组进行比较，建立本地区的IMA参考区间。结果：不同民族、不同性别和年龄分组之间IMA含量均无明显差异(P>0.05)，延边地区IMA的参考区间为≥61.47U/mL。结论：建立了延边地区血清缺血修饰白蛋白(IMA)的参考区间，为临床结果 分析提供依据。 【关键词】缺血修饰白蛋白；白蛋白钴结合试验；参考区间【中图分类号】R446 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2015）09-0026-02 Yanbian area the establishment of a healthy crowd ischemia modified albumin reference range Li Xiaoqing, Shao Wei, Jia Biye, Jiang Chunshan, You Xin. The Affiliated Hospital of Yanbian University, Jilin Province, Yanbian 133000, China; Wei Qing. Stomatological Hospital of Jilin University, Jilin Province, Changchun 130021, China 【Abstract】Objective: To establish the yanbian region health crowd serum ischemia modified albumin (IMA) reference range. Methods: Using albumin cobalt binding (ACB) method, IMA content detected 386 cases of healthy human serum. According to the comparison, nationality, gender and age group IMA reference interval in the region is established. Results: Between different nationalities, different gender and age group IMA content had no obvious difference (P > 0.05), the yanbian area IMA reference range for acuity 61.47 U/mL. Conclusion: The established the yanbian area serum ischemia modified albumin (IMA) reference range, provide the basis for the clinical results. 【Key words】 Ischemia modified albumin; Albumin cobalt test; Reference range 缺血修饰白蛋白(ischemia-modified albumin, IMA)，又称钴结合蛋白(albumin cobalt binding, ACB)，是血清白蛋白在流经组织缺血处时N末端氨基酸改变形成的。Bar-Or等[1]首先报告急性冠脉综合征(acute coronary syndromes, ACS)患者血清白蛋白结合外源性钴的能力降低，并应用ACB比色分析法测定IMA，用于检测心肌缺血。Chek等[2]通过实验证明了虽然IMA不能评估心肌梗死患者心肌缺血的程度，但能排除心肌缺血的诊断。不同地区、不同民族、不同性别和不同年龄人群的参考区间可能存在差异。我们应用日立7600全自动生化分析仪，采用浙江伊利康生物技术有限公司提供的检测试剂在延边地区建立本实验室的参考区间。 1.对象与方法 1.1检测对象 血清标本来自延边州延边大学附属医院体检中心386例健康体检者，健康者为经体检医生筛选出肝肾功能正常，心肺脑功能正常，血压正常，近期无过量饮酒、吸烟，无服药、手术及住院治疗，无肥胖症，无遗传病史的成年男女。朝鲜族192例，男101 例，女91例，年龄20～76岁；汉族194例，男104 例，女90例，年龄20～84岁。空腹安静状态下采集静脉血，3000 r/min离心10分钟，2小时内完成检测。 1.2仪器与方法 日立7600全自动生化分析仪，按照浙江伊利康生物技术有限公司提供的检测试剂说明书设置参数：样品20?l；R1：150?l；R2：50? l；主波长505nm。检测原理是血清中白蛋白与钴离子结合后，加入显色剂与剩余的游离钴离子反应，生成的产物通过与同样处理的IMA校准品进行比较，即可计算出样品中IMA的含量。 1.3统计学处理 数据采用SPSS11.5统计学软件处理，IMA数据为近似正态分布，两独立样本比较采用t检验统计，多组间样本均数比较应用One-Way ANOVA检验，P<0.05为有统计学差异。 2.结果 2.1不同民族、不同性别以及年龄分组IMA(U/mL)含量分析朝鲜族与汉族比较血清IMA含量无明显差异(t=1.158,P=0.248,P>0.05)；男性与女性比较血清IMA含量无明显差异(t=1.43,P=0.153,P>0.05)；各年龄组男性与女性比较亦均无明显差异(P>0.05)。不同民族、不同性别的各年龄组之间IMA含量均无统计学差异(P>0.05)，见表。 表不同民族、不同性别各年龄段IMA(U/mL)含量分析
中频电疗产品注册技术审查指导原则版
附件3 中频电疗产品注册技术审查指导原则 （2017年修订版） 本指导原则旨在给出中频电疗产品注册系统的、具有指导意义的指南性文件，一方面有利于审评人员对中频电疗产品上市前的安全性和有效性进行准确、高效的评价，另一方面有利于指导企业规范产品的研究开发和生产管理。 本指导原则系对中频电疗产品的一般要求，注册申请人应依据具体产品的特性对注册申报资料的内容进行充实和细化。注册申请人还应依据具体产品的特性确定其中的具体内容是否适用，若不适用，需详细阐述其理由及相应的科学依据。 本指导原则是对注册申请人和审评人员的指导性文件，但不包括注册审批所涉及的行政事项，亦不作为法规强制执行，如果有能够满足相关法规要求的其他方法，也可以采用，但是需要提供详细的研究资料和验证资料，还应遵循相关法规。 本指导原则是在现行法规和标准体系，以及当前认知水平下制定的，随着法规和标准的不断完善，以及科学技术的不断发展，本指导原则相关内容也将进行适时的调整。 一、适用范围 本指导原则适用于第二类电疗仪器中的中频电疗仪，是指用频率1kHz—100kHz的电流治疗疾病的仪器。 在组合式设备中，附加部分应符合相应的专用标准，本指导
原则未涉及相关要求。 二、技术审查要点 （一）产品名称要求 中频电疗产品的产品名称应以产品的输出信号特征为依据，如“中频电疗仪”等，不宜采用预期病症，如“肝病治疗仪”等。 （二）产品的结构和组成 主机（信号产生及控制装置）、电极、导线及其他附属部件。 （三）产品工作原理/作用机理 产品工作原理： 1.中频电疗法是应用频率为1kHz—100kHz的交流电（包括正弦波、脉冲波和调制波等）进行治疗、康复的方法。 2.目前在物理治疗行业，主要将中频电疗法划分为等幅中频电疗法、低频调制中频电疗法和干扰电疗法。 3.调制中频及干扰电流的目的是利用载波为中频电流其穿透力强的特点将调制波或干扰波送入人体，以实现深度治疗的作用。 产品作用机理： 1.镇痛作用：（1）中频电流可兴奋周围神经的粗纤维，通过“闸门”调控，抑制传导疼痛感觉的细纤维，达到镇痛效果。（2）中频电流可以扩张血管，促进血液循环，加速局部致痛物质的排出。（3）中频电刺激还可使人体释放具有镇痛作用的吗啡样物质。 2.改善局部血液循环，促进炎症消散：（1）轴突反射及三联反应：轴突反射是指当电流作用于人体表面时，电刺激经传入神
糖化白蛋白测定试剂盒(过氧化物酶法)产品技术要求北检
糖化白蛋白测定试剂盒（过氧化物酶法） 适用范围：本产品用于体外定量测定人血清或血浆中糖化白蛋白的含量。 1.1 规格 具体产品规格见下表:
1.2 组成成分 1.2.1 试剂的组成 试剂1： Tris缓冲液≥50mmol/L 酮胺氧化酶≥30U/ml N，N-双（4-磺丁基）-3-甲基苯胺≥2mmol/L 试剂2： Tris缓冲液≥50mmol/L 蛋白酶K ≥40U/ml 过氧化物酶≥60U/ml 4-氨基安替比林≥5mmol/L 1.2.2 校准品的组成（选配） 糖化白蛋白（0.40～2.00）g/dl 该校准品为血清基质冻干校准品 1.2.3 质控品的组成（选配） 水平1：
糖化白蛋白（0.40～1.00）g/dl 该质控品为血清基质冻干质控品 水平2： 糖化白蛋白（1.01～2.00）g/dl 该质控品为血清基质冻干质控品 校准品、质控品有批特异性，具体靶值见靶值表。 2.1 外观 2.1.1 外包装完整无破损； 2.1.2 试剂1：无色或淡黄色澄清液体； 2.1.3 试剂2：无色或淡黄色澄清液体； 2.1.4 校准品：白色或淡黄色冻干粉，复溶后为浅黄色溶液，无不溶物； 2.1.5 质控品：白色或淡黄色冻干粉，复溶后为浅黄色溶液，无不溶物。 2.2 净含量 净含量不低于标示值。 2.3 试剂空白吸光度 在主波长500～600nm、副波长700nm、37℃条件下，试剂空白吸光度不大于0.5。 2.4 线性 2.4.1 线性范围 [9.0%，69.0%]，相关系数r＞0.990。 2.4.2 线性偏差 （20.0%，69.0%]线性范围内，相对偏差不超过±10%； [9.0%，20.0%]线性范围内，绝对偏差不超过±2.0%。 2.5 分析灵敏度 检测浓度为3.27g/dl的样本时, 吸光度变化不小于0.02。 2.6 重复性 2.6.1 试剂重复性
第三类体外诊断试剂产品技术要求附录编写要求(征求意见稿)
第三类体外诊断试剂产品技术要求附录编写要求(征求意见稿)一、前言： 根据《体外诊断试剂注册管理办法》（国家食品药品监督管理总局令第5号，以下简称《办法》）第四章的规定，第三类体外诊断试剂(IVD)的产品技术要求中应当以附录形式明确主要原材料、生产工艺及半成品要求。《办法》第七章要求，已注册的体外诊断试剂，其注册证及附件载明内容发生变化，注册人应当向原注册部门申请注册变更，产品技术要求（包括附录）属于注册证的附件，申请人应对其中发生变化的内容提出注册变更申请。体外诊断试剂产品种类繁多，预期用途及方法学各异，即使是同类产品，不同的生产企业在原料的选择及制备、生产工艺及半成品检定方面也可能存在较大差异。因此，有必要制定相应的指导性文件，对技术要求附录的内容进行规范。 本文内容旨在指导注册申请人对第三类体外诊断试剂产品技 术要求附录的准备及撰写，同时也为技术审评部门对注册申报资料的技术审评提供参考。本文是对第三类体外诊断试剂技术要求附录的一般要求，申请人应依据产品的具体特性确定其中内容是否适用，若不适用，在做出科学合理性解释的前提下，可以依据产品特性对具体内容进行修订。本文内容依据现行法律法规并参考《中国生物制品规程》（2000年版）制定，随
着相关法规和标准体系的不断完善，本文内容也将适时进行修订或调整。 二、适用范围 本文针对不同方法学的第三类体外诊断试剂技术要求附录中 的主要材料、生产工艺及半成品检定等内容进行规范，明确附录内容编写要求，适用于第三类体外诊断试剂注册、延续注册及注册变更申请。 三、基本要求 （一）主要材料 1.通用要求。 主要原材料来源一般有两种途径，生产企业自行制备或外购于其他供货商。申请人在编写产品技术要求附录时，针对不同来源的原材料须明确的内容也不相同，具体要求如下。 （1）企业外购原材料：生产企业应明确供货商名称，供货商应相对固定，不得随意更换。生产企业还应确定主要原材料的质量控制标准，下面对几种常见的原材料进行描述。 a、抗原：应明确抗原名称、生物学来源、供货商名称等信息，应对抗原技术指标的要求进行详述。 b、抗体：应描述抗体名称、克隆号、生物学来源，供货商名称及刺激免疫原等信息，应对抗体技术指标的要求进行详述。
动物源性医疗器械注册技术审查指导原则(2017年修订版)
. 附件 动物源性医疗器械注册技术审查指导原则 （2017年修订版） 本指导原则旨在指导注册申请人对动物源性医疗器械的注册申报资料进行准备。某些医疗器械可能含有动物来源的材料，这些材料是多种多样的，可以构成该器械的主要部件（例如牛/猪源心脏瓣膜、羊肠缝合线、止血材料等）、涂层或者浸渗剂（例如肝素、明胶、胶原等），也可成为生产过程中所用的辅助材料（例如牛脂等）。动物组织及其衍生物的使用可能会比非生物来源的材料（例如金属、塑料以及织物等）使医疗器械具有更好的性能，但是在另一方面，它们应用到人体则又会增加病毒传播和免疫原性等方面的安全风险，且存在材料表征上的困难，因此对于动物源性医疗器械安全性的评价，需要考虑比常规医疗器械更多方面的内容。如果注册申请人在准备医疗器械注册申报资料时有上述考虑，将有助于更加充分、科学地评价医疗器械产品的风险受益比。 本指导原则是在注册申报资料中有关的技术性文件（研究资料、风险分析资料、产品技术要求及产品说明书）满足一般性要求的基础上，针对动物源性医疗器械产品的特点提出的需特别关注和增加论述的内容要求。此外，注册申请人还应按照《医疗器械注册管理办法》（国家食品药品监督管理总局令第4号）、《医疗器械说明书和标签管理规定》（国家食品药品监督管理总局令第6号）、《关于公布医疗器械注册申报资料要求和批准证明文件
格式的公告》（国家食品药品监督管理总局公告2014年第43号）以及总局发布的其他相关文件要求并参考YY/T 0771/ISO 22442系列标准等技术性文件提交注册申报资料。注册申请人应当依据具体产品的特性确定其中的具体内容是否适用。若不适用，应详细阐述其理由及相应的科学依据。注册申请人还应依据具体产品的特性对注册申报资料的内容进行充实和细化。 本指导原则是对注册申请人和医疗器械相关管理部门技术审评人员的指导性文件，不限制相关管理部门对该类产品的技术审评以及注册申请人对注册申报资料的准备工作。本指导原则不包括注册审批所涉及的行政事项，亦不作为法规强制执行。如果有能够满足相关法规要求的其他方法，也可以采用，但是应提供详细的研究资料和验证资料。应在遵循相关法规的前提下使用本指导原则。 本指导原则是在现行法规和标准体系以及当前认知水平下制订的，随着法规和标准的不断完善，以及科学技术的不断发展，本指导原则相关内容也将进行适时的调整。 本指导原则为2009年发布的《动物源性医疗器械产品注册申报资料指导原则》的修订版。主要修订内容包括：根据《医疗器械监督管理条例》及配套规章调整了指导原则的结构、各级标题和相关内容；增加了动物源性医疗器械免疫原性研究、评价与控制的原则；细化了动物源性医疗器械病毒灭活/去除有效性验证的原则并将之由正文调整至附录；调整了病毒灭活/去除工艺有效性判断的标准等。 一、适用范围 本指导原则适用于全部或部分采用动物组织制成的或取材
白蛋白钴结合试验测定缺血修饰白蛋白方法学评价
白蛋白钴结合试验测定缺血修饰白蛋白方法学评价 论著 李美忠 姜庆波(常州市第一人民医院检验科 江苏 常州 223200) 【摘要】 目的 白蛋白钴结合(A C B )试验测定缺血修饰白蛋白(I M A ),并确定参考正常范围。方法 应用日立7600-120E 型全自动生化分析仪,采用A C B 法测定I M A 。结果 A C B 法批内变异系数(C V )为1.43%,批间C V 为1.70%。不同浓度的I M A 结果线性相关,回归方程为Y=-13.752X +83.835,r =0.9586。脂血(T G ≤20.5m m o l /L )、黄疸(T B I L ≤259.6),对测定无影响,溶血对I M A 测定影响较大。健康人群的参考范围为≥62.84U /m l ,心肌缺血患者为54.49U/m l 。结论 I M A 是诊断心肌缺血的有效工具,应用全自动生化分析仪检测I M A 快速、准确、简便。 【关键词】 心肌缺血 缺血修饰白蛋白 白蛋白钴结合试验 D e t e c t i o no f I s c h e mi a -m o d i f i e d a l b u m i nb y C o b a l t b i n d i n g t e s t .L I M e i -z h o n g ,J I A N GQ i n g -b o .D e p a r t m e n t o f C l i n i c a l L a b o r a t o r y ,C h a n -g z h o uF i r s t P e o p l e H o s p i t a l ,C h a n g z h o uJ i a n g s u 223200,C h i n a . 【A b s t r a c t 】 O b j e c t i v e I n t h e p r e s e n t s t u d y ,t h e i s c h e m i a -m o d i f i e d a l b u m i n(I M A )i n s e r u ms a m p l e s w a s d e t e c t e d b y t h e A C Bm e t h o d ,a n d i t s r e f e r e n c e r a n g e w a s a l s o d e t e r m i n e d .Me t h o d s I M Aw a s d e t e r m i n e db y t h e a l b u m i n c o b a l t b i n d i n g (A C B )t e s t u s i n g t h e H i t a c h i 7600-120Ea u t o m a t i c b i o c h e m i c a l a n a l y z e r .R e s u l t s C o e f f i c i e n t o f v a r i a t i o n (C V )f o r w i t h i n -r u n a s s a y s w a s 1.43%;C Vf o r b e t w e e n -r u n a s s a y s w a s 1.70%.M e a s u r e m e n t o f A C Bu s i n gd i f f e r e n t c o n c e n t r a t i o n s o f I M Aw a s l i n e a r ,r e g r e s s i o ne q u a t i o nw a s Y=-13.752X+83.835,r =0.9586,P >0.05.T h e r e w a s n o s i g n i f i c a n t i n t e r f e r e n c e o b s e r v e d f o r t r i g l y c e r i d e s (T G≤20.5m m o l /L)o r b i l i r u b i n (T B I L≤259.6μm o l /L ).H a e m o -g l o b i nh a d i n t e r f e r e n c e o nt h e A C Bt e s t .H e a l t h y i n d i v i d u a l 's r e f e r e n c e v a l u e w a s ≥62.45U/m l .C o n c l u s i o n I M Am a y b e a n e f f e c t i v e b i o m a r k -e r f o r t h e d i a g n o s i s o f m y o c a r d i a l i s c h e m i a .A u t o m a t i c b i o c h e m i c a l a n a l y z e r p r o v i d e s ar a p i d ,c o n v e n i e n t a n de a s y w a y f o r t h e d e t e c t i o no f I M A . 【K e yw o r d s 】 M y o c a r d i a l i s c h e m i a ;I s c h e m i a -m o d i f i e da l b u m i n ;C o b a l t b i n d i n g t e s t 缺血修饰白蛋白(i s c h e m i a -m o d i f i e da l b u m i n , I M A )是一种对心肌缺血敏感的新型标记物。I M A 是急性冠状动脉综合征(A C S )中心肌缺血发生数分钟后,导致白蛋白受损,其N 末端2～4个氨基酸发生改变而形成,其与过渡金属结合能力较正常白蛋白为低。其表现为I M A 在心肌缺血发生6h 内能检测到钴结合力明显低于非缺血者。因此,I M A 是早期反映心肌缺血的一个 新灵敏指标。2000年B a r -O r 等[1] 用手工法进行I M A 的白蛋白钴结合(a l b u m i n c o b a l t b i n d i n g ,A C B )试验,手工法操作较繁琐,不适合工作量较大时使用,且血清用量较大(200μl )。鉴于全自动生化分析仪具有加样量少(10～30μl ),且快速、准确、简便的特点,现通过全自动生化分析仪来对A C B 法进行方法学验证,并建立一个适合本试验室的I M A 的参考范围。1 材料与方法 1.1 一般资料 实验组:常州市第一人民医院2008年4月份内科住院患者,均系急性胸痛入院,临床体征和心电图检查有心肌缺血的证据,就诊时距胸痛发生均<12h ,且最后出院确诊为A C S ,共75例,其中男性48例,年龄31～85岁;女性27例,年龄33～87岁。均在就诊当时采集血标本,在室温下充分凝集,离心分离血清,确保血清中无纤维蛋白、红细胞和其它微粒,在 2.5h 内完成测定或血清标本快速冷冻至-20℃,冷冻于采血后1h 内完成冻存。另从中收集17份乙二胺四乙酸二钾(E D T A K 2) 抗凝全血,分离血浆后冰冻保存。对照组:同一批次体检人员50例,其中男性30例,年龄28～79岁,女性20例,年龄26～65岁。另选150例作为健康人群,以确立本试验室的参考范围。均除外 心脏疾病、胃肠、免疫系统疾病及其他缺血性疾病。均 抽血后在室温下充分凝集,离心分离血清,确保血清中无纤维蛋白、红细胞和其它微粒,于-20℃冰冻保存。1.2 仪器 日本日立7600-120E 型全自动生化分析仪。1.3 试剂 长沙颐康科技开发有限公司生产的I M A 测定试剂盒[湘食药监械生产许(2005)第0101号,产品 注册号:湘食药监械(准)字2006年第2400022号,注册 产品标准号:Y Z B /湘0010-2006]批号S J 1102;I M A 标准品(标准值为:70U /m l ,批号:20071009),I M 质控品(标准值:51±470U /m l ,批号:20071009),试剂盒检测线形范围可达180U /m l 。1.4 方法1.4.1 A C B 试验检测I M A 在待测样品中加入适当浓度的氯化钴溶液,正常对照的血清中白蛋白以活性形式 存在,加入的钴离子可以较牢固地与这种白蛋白结合,溶液中游离的钴离子浓度较低;而心肌缺血患者血清中的白蛋白N 末端结构发生变化,形成I M A ,钴离子与I M A 的结合能力较弱,此时溶液中游离的钴离子浓度就会增高。加入二硫苏糖醇(D T T )试剂可以与游离钴离子结合产生红褐色反应,I M A 含量与颜色深浅呈正比,在510n m 处检测吸光度变化,即可间接对I M A 进行定量测定。单位(U /m l )定义每毫升血清中的白蛋白,在510n m 波长下吸附1μg 的钴离子为一个单位。1.4.2 标准品的定值 先测试剂1(R 1)钴离子浓度,加入标准品血清和试剂2(R 2)后,再测钴离子浓度改变量,推算每毫升血清中的白蛋白吸附钴离子的量,即为标准品的浓度。 · 492·J o u r n a l o f C l i n i c a l a n dE x p e r i m e n t a l M e d i c i n e V o l .9,N o .7 A p r .2010