第四章 人类染色体和染色体病 Chapter 4 Chromosome and
第四章 人类染色体和染色体病
Chapter 4 Chromosome and Chromosomal Disease
一、The karyotype of metaphase chromosome
1、Preparation of the chromosome sample.
1956年前以精母细胞、卵母细胞及其他组织细胞为材料分析研究染色体，数量为48条。1956年，Levevn与Tjio(蒋友兴)，利用低渗技术与秋水仙素处理培养的胚胎组织，首次确认人体细胞中的染色体为46条，不是48，(1952年，徐道觉实验室首先将低渗技术引入染色体研究)，技术的发展推动了研究的深入。 1959年，Lejeune discovered Down s. is caused by 21-trisomy
Jacob & Strong reported Klinefelter.s. caused by xxy.
Ford ef al、reported Turner syndrome. 45.XO.
⑴Material: Peripheral blood lymphocyte
(minimal whole blood culture)
Bone marrow cell
Cultured fibroblast cell.(skin)
Cultured amniotic fluid cell
Chorionic villus cell
cultured tumonr cell
⑵The keys of method
A、 phytohemagglutinin (PHA) 1960, Nowell
----cell dedifferentiation
B、 Colchicine or colcemide 1956, Tjio
----to cease the mitosis
C、 Hypotonic treatment 1952, Dr.徐道觉
0.075 or 0.05 Mol. KCl
2、Morphology of the chromosome (slide 003)
Staining: Giemsa or wright's dye
Non-banding chr. banding chr.
p
Chr. centromere
q and telomere of the p amd q
Centromere----primary constriction
secondary constriction only located on chr. 1,9,16,
Satellite and satellite stalk----NoR(rDNA gene cluster)
metacentric chr.
submetacentric chr. According to the site of the
acrocentric chr. centromere on the chromosome
3、Karyotyping
1960～1980共召开6次国际会议制订了统一的命名体制:
International System for Human Cytogenetic Nomenclature,
ISCN. (1978巴黎会议后正式颁布，1981年修订补充)全文见:Cytogenet.cell Genet.1978 V.21 1981 V.31.
Non-banding chromosome karyotype:
分组依据:(P 68. slide.自)
⑴Relative Length:(Li/ L1～22＋X)×100
⑵Arm Ratio Lqi/Lpi
⑶Centromic Index: (Lpi/Li)×100
⑷With or Without the satellite.
(Slide show:XY male. XX female 004,005 ) P.69-70
Groups A B C D E F G No. 1-3 4-5 6-12,X 13-15 16-18 19-20 21-22,Y X一般介于7、8之间；Y可大于G组，q靠拢有别于G组。
Banding Techniques:
⑴ Q-banding: Quinacrine mustard (氮芥喹 因)or 盐酸阿的平
Yq 强萤光
⑵ G-banding
trypsin-PBS,Giemsa stain (slide 007,008 核型 006 标准图)
Q & G both are with the same band pattern.
There is a little difference between Q and G band, the secondary
constriction at No.1,9,16,chr. Q banding no fluorescence，G banding as dark。
Q、G优缺点比较: 萤光显微镜 保存期
⑶ R-bandivg.(Reverse).86℃烤片，加BrdU及紫外线照射，Giemsa染色，带型与G带相反，可显示Chr.telomere. （Slide F3-3）
⑷ C-banding(constitutive heterochromatin banding)
处理，2×SSC热处理。
0.1N HCl. 2% Ba(OH)
2
(Slide 显示centromere和1,9,16的次缢痕区及Yq F3-4)
⑸ High resolution banding:
培养时加入methotrexate(MTX) or thymidine. or BrdU. or 放线菌素D 等使培养同步化(Synchronization) [slide F3-7(新) ]
metaphase: 320～400 bands.
Haploid set early metaphase: 500～550 bands
late prophase: 850～1000 bands.
核型表达规则: P.77
书写原则:Total number/sex chr./aberration,
normal male and female: 46,XY & 46,XX
21-trisomy: 47,XY,＋21
Turner syndrome:45,XO
带的命名及表达 (Slide F3-5 F3-6)
band: continuous --non-interruption,
Landmark: centromere、telomere and the constant and obvious band. region: The area between two Landmarks.
编号: 由cen.为起始点分别向p和q两端顺序编号, cen.为p11和q11。 书写: 号、臂、区、带、亚带。
如: 1p31 (1p31.1; 1p31.2; 1p31.3); 3p14等
二、Chromosome aberration
1、Numerical aberration:
Normal gamete——haploid: n = 23
somatic cell——diploid: 2n = 46
畸变类型(Slide T3-5):
⑴Euploid: Definition:……(Slide: 012,013,3n、4n)
triploid 3n----全世界约9例活产。
tetraploid 4n
polyploid ≥3n usually observed in tumour tissue
⑵Aneuploid: Definition:……
△hyperdiploid:(2n+a)
polysomy:trisomy: 47,XX,+21
tetrasomy: 48,XXXX
△hypodiploid:(2n-a)
monosomy:45,X
△pseudodiploid:46,XY,+18,-21
实为18-trisomy and 21-monosomy,
⑶Mosaic: Definition:……
46，XX/45,X
⑷the main reason of numerical aberration
endoreduplication: 4n=92
non-disjunction occur in meiosis or mitosis (Slide F3-11)
satellite association, only occur between the acrocentric chromosomes.
2.Structural aberration
chromosome break is the precondition of structural aberration.
(1)Deletion: terminal del. and interstitial del.
(Slide.)
简式: 46,XX,del(1)(q21)
繁式: 46,XX,del(1)(pter→q21:)
又: 46,xx,del(1)(q21 q31)
46,XX,del(1)(pter→q21::q31→qter)
⑵Duplication: (Slide)
46,XY,dup(1)(q21 q31)
⑶Inversion: (Slide)
paracentric inv.:46,XX,inv(2)(p13p24)
pericentric inv.:46,XX,inv(2)(p21q31)
繁:46,XX,inv(2)(pter→p21::q31→p21::q31→qter)
⑷Isochromosome (Slide)
46，X,i(xq)
46,x,i(x)(qter→cen→qter) 系着丝点横裂所致
⑸Ring chromosome,(Slide) p.86 图4-19
简:46,XY,r(2)(p21 q31) 繁:46,XY,r(2)(p21→q31)
⑹Translocation:
i.non-reciprocal translocafion----转位(shift),属单向易位。
自体转位(autalogous shift):发生在同一条染色上的易位。
同源转位(homologous shift):发生在同源染色体之间的单向易位，造成重复的缺失。
非同源转位(non-homologous shift):发生于不同对的chr.(非同源chr.)之间，也称为insertion。
ii. Reciprocal translocation.(Slide or P.85图4-17)
非同源chr.之间互换片段的双向易位。
简: 46,XX,t(2;5)(q21;q31) [分号；使用规则!]
繁: 46,XX,t(2;5)(2pter→2q21::5q31→5qter)
(5pfer→5q31::2q21→2qter)
iii Robertsonian translocation.----Centric fusion (Slide)
only occured between acrocentric chromosomes.
Balanced translocation carrier.
45,XX,-D,-G,+t(Dq Gq) (p.87, 表4-6 易-3)
or:45,XX,-14,-21,+t(14;21)(p11;q11)＝45,XX,-14,-21,
+t(14q 21q)
又:46,XX,-D,-G,+t(Dq Gq),+t(Dp Gp) (p.87 表4-6)
Translocated trisomy:
46,XX,-14,+t(14;21)(p11;q11)－21－trisomy.
3、Nomenclature:国际命名体制
由ISCN(1978,1981)规定.(p.87,表4-5～４-7)，表４－７纠错！
主要原则: 简式:括号内只写breakpoint.不同染色体之间以 ；相隔。
繁式:括号内写重组chr.or 衍生chr.
注:⑴先写sex chr.后写autosome(按顺序写)
⑵符号“＋”or“－”在chr序号前表示整条chr.变异，如在序号的右上角则表示部分变异，如5p-
三、Chromosome Disorders
由chr.畸变(numerical or structural)引起的生理或心理发育障碍及器官发育异常即为chr.病。
Chr.dis is usually with the following common features,
⑴Growth retardation,
⑵Mental retardation,
⑶Congenital and Multiple deformity.
⑷Sporadic.
必须指出:肿瘤中常可见到各种染色体畸变，其中部分属肿瘤的原发变异，但这些肿瘤不属chr.病。
solid tumour: deletion or isochromosome,
Retinoblastoma del(13q14)
Wilms' tumor del(11p13)
Leukemia or Lymphoma: translocation
CML(chronic myelocytic leukemia):ph1 chr. t(9;22)(q34;q11)
Burkitt lymphoma t(8;14)(q24;q31) ；t(2;8)(p12;q24)
t(8;22)(q24;q11)
chr.病根据受累chr.的不同分为Autosome dis. and Gonosome dis.
重点:各种chr.dis.的chr.aberration and main symptoms.
1、Autosome diseases.
⑴ 21-trisomy syndrome (Down symdrome):
1866 年Doovn 首次报告， 59 年Lejeune 等发现病因系extra 21#chr. incidence:about 1/650.
Major symptoms:(Slide 054)
△mental retardation IQ 25～50,normal160
△Special face:(mongoloid facies),palpebral fissure up-slanting(眼裂上斜)，epicanthus(内眦赘皮)。hypertelorism, low nosal bridge,open mouth with protruding tongue.small ears and low site (Slide. F3-21,015,014) （P.90 图4-22、23）
△short stature:about≤155cm
△hypotonia:poor muscle tone.
personality and behavior: Cheerful and playful imitative and cooperative.
△ dermatoglyph:手短而厚，第五指掌面仅一横断纹(Slide.058)。Simian line (Slide)——仅 部分病人，高位atd角(Slide)。
other signs:
约50%病人有先天性心脏畸形，另可并发唇、腭裂，多(并)指畸形。
Karyotype:(Slide: 047～048) 图4-26～４-28
classic:47,XX(XY),+21 国外95% 本室94.4%
translocation: 46,XY,-14,+t(14q21q) 3% 3.35%
46,XY,-22,+t(21q22q) <1%
mosaic: 46,XY/47,XY+21 ±2% 2.24%
The investigation data about Down syndrome showes a relationship between maternal age(mother's age) and the risk of having an offspring with Down s. p.95.表4-10(图4-30)
(Slide: T3-9,F3-29)
⑵ Edwards syndrome (18--trisomy)(Slide:032～039)
Incidence in newborn.1/3500(北美)，
Main signs:
hypertonia--muscle tension,故手呈痉挛状异样握拳，小颌、耳低位、摇篮足(Rocker bottom feet),智力差，约99%患儿有先天性心脏病(常为室缺，VSD、vetricular septal defect). growth
retardation.常在出生后6个月内死亡。
dermatoglyph: 高位atd角，simian line.
others: cleft of lip and/or palate. narrow palate arch
karyotype:(Slide:032) classic: 47,XX,+18 about 80%
mosaic: 46,XX/47,XX,+18 10%
Double trisomy and translocation trisomy 10%
⑶ Patau syndrome (13-trisomy) (Slide: A25～27, P.98 图4-32)
Incidence: about 1/7000,in newborn babies.
发现至今已有300年，1960年由Patau首先证实系13-trisomy所致，为三种最严重和最常见的常染色体病之一。
Main symptoms:(Slide: 029 A26、27)
严重的多发畸形: cleft of the lip and/or palate、小眼乃至无眼、小颌、低位耳、握拳异样(同18-trisomy)、头皮缺损(scalp defect),约88%患儿有先天性心脏病(多见室缺)。颞部狭窄(temples). 虹膜缺损(coloboma defect)
室缺:V.S.D. Ventricular septal defect
房缺:A.S.D. Atrium septal defect.
动脉导管未闭:P.D.A. Patent ductus arteriosus
others: 多指(趾):simian line(约58%)，高位atd角，大脑无胼胝体。
karyotype: 47,XX,+13,(常见)，少数为易位型和嵌合体(后者约5%)，易位型中多见D/D易位。
⑷ Cri du chat syndrome (5p-syndrome) (Slide:021及录音 图4-33、34，P.99) 发病率较低约1/50,000，女性明显多于男性。
Main signs:婴幼儿期哭声如猫叫，mental and growth retardation, microcephaly, moonface,下颌小而后缩。
others: hypertelorism，斜视、先心病。
预后:可存活、智差、语言障碍。
Karyotype: 46,XX,5p- (Slide:020) breakpoint:5p14～15.
⑸ Wolf syndrome (4p-sydrome).
罕见，breakpoint 4p15～p16 与Huntington基因毗邻(Slide: 019)
Main.symptoms: mental/motor/growth retardation. microcephaly前额高、鼻宽大、鼻梁尖等宽，moon-face，头型如武士盔(Slide)，哭声不像猫叫，鲤鱼嘴，尿道下裂，可与5p-鉴别(见p.101，表4-15)
karyotype: 46,XY,4p-
预后:可存活、智力与体格发育迟、差。
2、Gonosome disorders,
㈠、sex chromosome and sex chromatin p.102
Gonosome: X,Y,(metaphase); 间期为染色质
Only a few genes are found on the Yp.如: H-Y antigen gene. testis determined factor(TDF) ear hypertrichosis gene, x-homologous segment.
皮质------→卵巢
中胚层--→生殖嵴
髓质------→睾丸
i. x-chromatin: x-body, Barr body.(Slide: 064; P.102图4-37)
1949年，Barr等在雌猫N细胞核中发现间期核特有椭园或三角形深染颗粒于核膜边缘 约1μ，此乃X-小体,系X chr.失活所致。Lyon 1961年提出X小体是因两条X中一条异固缩形成的
(heteropyenosis)，由此提出了Lyon hypothesis.
Lyon hypothesis:(P.66 功能性异染色质)
⑴Only one of the two X chromosomes in female has transcription activity, another one is inactive.
⑵Inactivation occurs randomly in paternal and maternal X-chr. and in the early stage of embryonic development(16th days)in different cells.
⑶Inactivation is inheritable(cellular level).
The features of the x-chromatin.
△No transcription activity.
△Late duplication.
X-小体作为性别分析依据——核性别,口腔上皮、泌尿道上皮均可用于分析 Number of x-body = Number of X chr.-1.
female Positive : 30～50%. Male <5%
ii: drumstick: 外周血淋巴细胞中的x-body.主要见于多形核嗜中性粒细胞的分叶核，约 1.5μ大小，有一细丝与核相连。(Slide: 066、F3-35，P.102 图4-38) female:3～10%
iii: Y-chromatin(Y-boby) (P.103 图4-39)
A small fluorescence body(about 0.25μ)in the nuclear.
male.positive about 50%. 系Yq重复顺序形成。
㈡、Gonosome disorders
(1) Klinefelter syndrome (Slide: 072、073, P.104 图4-40、41) (1942年发现) Incidence:about 1/1000 in the population or more.
Main symptoms: 青春期前不易发现。tall stature, male phenotype,
but with small testes and penis,absent spermatogenesis---睾丸活检呈曲精细管玻璃样变性。智力一般，少数较差。
Puberty: the second sex character become feminization.
including: 腋、阴毛稀少，gynecomastia，皮肤细嫩
Prognosis: infertile. A few mosaic可育。
gonadal tumor, breast cancer.
Karyotype: X,Y, chromatins both are positive.47,XXY约80%，48XXXY, 49XXXXY,and mosaic about 20% (46,XX/47XXY,)
(2) Poly-Y syndrome (47,XYY syn.) (Slide 076)
Main symptoms: tall stature≥180cm, behavior aberration: aggressive and 冲动. incidence: about 1/1000 mew borne babies.
Karyotype: Y-body ++ , 47,XYY,or 48,XYYY,49,XYYYY
（3）Turner Syndrome. (Slide:068～071 P.105 图4-42～4-45)
1930年首次报道，1959年证实系45,X,所致。female incidence about 1/2500
Main symptoms: (Slide)
short stature.≤155cm,原发闭经，性发育幼稚，乳间距宽，乳房不发育，第二性征无，卵巢萎缩，后发际低，蹼颈、多痣、肘外翻、智力迟纯。
Others:脚面水肿，尿中雌激素明显减少。
prognosis: Infertility.(嵌合体中个别可育)
雌激素(促绒毛膜激素)，治疗可促进第二性征发育，仅改善而已。
Karyotype: x-body negative
45,xo 约55%，45,x,/46,xx 约15%，症状较轻。45,x,i(xq)或del(xp)或r(x)
约30%
（4）Poly-x syndrorme.(superfemale syndrome).
Main symptoms,(Slide 074、075)
月经周期紊乱，闭经早，部分病人原发闭经，面部表情愁苦，智力发育稍差，
X越多，症状越严重，国内尚罕见。
Prognosis: Puberty and fertility are usually normal.
karyotype: x-body ++, 47,xxx, 48xxxx.
（5）脆性X综合征(X-linked mental retardation)，(p.108～109)
1969年Lubs首次报道,1976年证实mark chr.系fragile X.表现为Xq27处
有一等位裂隙或断裂(三射体)，此缺陷在缺叶酸培养基中尤易表达，故培养分析
应用MEM-FA,TC-199(0.1g/l Folic acid) fragile site. 最初由fra(Xq27)
开始发现，在特定培养条件下，染色体上表现为等位裂隙，断裂或三射体，部分
还以AD方式在家系中遗传。
fra. 表达的条件: 缺乏folic acid. or 加入某些诱导剂: MTX,FudR,咖啡因、
BrdU、远霉素A等。
据HGM(Human Gene Mapping)9.(1987)规定fra.作为Human Cytogenetic
marker. 到HGM10(1989)已确认的fra.s.有113个，其中: rare type26个，(等
位、表达频率、遗传)，common type87个，分布于chr.98条带上，除21#chr.
外，其余chr.上均有fra.s.
Main symptoms: (Slide: A51～A53)
mental retardation,语言障碍，大睾丸(≥20cm3) (IQ:0～50) 面容粗犷(大鼻、大耳、大下巴)
3、Chromosome microdeletion syndrome
染色体高分辨技术的发展与应用，发现一些遗传病的遗传物质损伤是染色体
的细小片段(亚带)的丢失所致。而这种丢失在常规G显带分析中不易发现，因而
称为microdeletion。
特点:⑴缺失片段很小，不易检出，一般需由高分辨显带分析鉴别，有些则由
DNA探针在分子水平检出丢失。
⑵微缺失会造成1个或相邻的数个基因的损伤或丢失，打破了染色体上
基因的原有组合与排列有可能改变基因间的相互关系。可引起多发畸形或多种单基因病的并发，因而也称为邻接基因综合征(contagious gene syndrome).
举例: Slide F3-46 P.113 图4-50 (Slide: T4-20 P.112)
1)Prader--willi syndrome
Main symptoms: 出生时就有肌张力减退，吮吸困难需管饲，特殊面容:颞间狭窄，眼睛上斜、斜视、杏仁眼、面部平、唇呈帐状。 2、3岁后食欲大，致肥胖、外生殖器发育不良♂:隐睾，♀:阴唇发育不全。
Others: 矮小(150cm左右)，手脚小，60%智力障碍(轻～中度)，行为异常:暴躁、偏执。
染色体异常:del(15q11～12)占60%， 其余系DNA分子缺失，由RFLP分析检出。缺失均为父源。部分非缺失型为母源15#单亲二体，相对的父源15#染色体缺失。
z 如果一对同源染色体来自同一个亲代称为单亲二体(uniparental disomy) uniparental heterodisomy:(单亲异二体)同源染
uniparental 色体来自于同一个亲代的两条同源染色体
disomy uniparental homodisonmy:(单亲同二体)同源染色
体来自于同一个亲代的同一条染色体。
可能的原因:(未明)
heterodisomy: Chromosome non-disjunction (不分离)?
homodiomy: 染色单体不分离: 细胞有丝分裂时单体不分离
这种由于基因的亲源(来源)不同，而导致基因表达差异的现象即:Parental imprintiny/Genetic imprinting
2)Angelman syndrome
Main symptoms: Slide F3-47 P.113 图4-51
严重智力障碍与运动障碍，共济失调，肌张力减退、癫痫、语言发育障碍(无语)，大颌、张口露舌、行为异常:阵发不恰当的大笑和突发急冲式动作因而被称 为快乐木偶综合征(happy puppet s.)
染色体异常:del( 15q11 ～12) 约50% , 另50% 系分子缺失， 由RFLP detected. 均为母源。 Prader-willi与Angelman临床症状大不一样，遗传损伤却均为15q11～12的微缺失。进一步的研究发现系微缺失的亲源不一致，前者几
乎均为父源即缺失染色体由父亲遗传而来，后者均为母源。
△(选) WAGR syndrome
( Wilms tumour, Aniridia, Genito- urinary abnormality and mental retardation syndrome)，即:Wilms瘤(肾胚细胞瘤)，无虹膜、泌尿生殖道畸形及智力障碍综合征，这是一种很典型的chr.microdel.syn.缺失区域为11P13邻近。
Main symptoms:
血尿、急腹痛、肾脏母细胞瘤、虹膜缺损或缺如,泌尿生殖系统多发畸形，智力发育障碍等。
显然，微缺失涉及数个等位基因，困而引发多发畸形与病变，微缺失综合征是染色体病与单基因病之间的过渡类型。
现代遗传学研究证明:精卵结合中，同源染色体的结合具有重要意义，是子代正常发育的必要条件，水泡状胎块或葡萄胎(hydatidiform mole)， 的核型均为 46,XX，但染色体全部为父源，系22＋X雄原核(精子)二倍化而来，称为父源二倍体(paternal diploid)，虽然所有基因均有，且均是纯合的，但不能指导胚
胎的正常发育。
四、Hermaphroditism. 性腺发育是真假两性畸形鉴别的依据，这类畸形并非chr. dis.；系发育异常所致。
⑴True hermaphroditism
The patient with both male and female gonadal tissues.
Phenomenon: 外生殖器及第二性征具两性表现，社会性别取决于家庭的意向，青春期开始后，两性特征渐趋明显，约80%病人有gynecomastia，外表女性者有原发闭经、阴蒂肥大，外表男性者则隐睾，尿道下裂，gynecomastia及周期性血尿。
(87.3.3.解放日报报道:广西灵川一男性已有四子女，因腹痛等就诊，发现另有子宫与阴道，手术切除)
Gonadal tissue: 1)about 40% of patients with both.testes and ovarian, no any function,infertile; 2)about 20% with ovotestis without any gonadal function; 3)Another 40% with a testis or ovarian on one side and a special
ovotestis on the other side.
Karyotype: 50% with 46,XX, 上:睾丸切面
20% with 46,XY, Slide: 081 中:实体子宫
30% are mosaic:46,XX/46,XY 下:阴蒂
少量为:47XXY/46,XX; 46,XY/45,X 1、退化的曲精细管 082 2、输卵管伞部
⑵Pseudohermaphroditism
---false hermaphroditism
The patient is only with one kind of gonadal tissue. either testis or ovary. 根据性染色体组成的差异又可分为:Male pseudher. and Female pseudoher.前者核型46，XY，后者为46，XX，
一. Male false hermaphroditism
1) Testicular feminization syndrome
--- complete androgen insensitivity
Main symptoms: 外表典型女性(Slide: 080/077～078 注:080为三兄弟)阴道止于盲端，无子宫等女性附件、隐睾，大小可正常，但恶变可能很大，雄激素含量正常，青春期女性化发育，gynecomastia明显。
病理: 靶细胞对androgen完全不敏感，导致女性化
Genetics: 46,XY, Y-body positive, X-body㈠ XR遗传。
据《康复)1992年NO.4.转载:(p.45)甘肃张掖市一家“四姐妹”实为四兄弟，年龄分别为20、18、13、11，先证者为三女儿，右腹股沟隐睾，左腹手术探查也发现睾丸样组织，无子宫，大女儿曾在手术时发现无子宫，经细胞遗传学调查发现4个“女儿”核型均为46，XY，家系调查发现母亲的两个妹妹因类似症状做过手术，故这2人实为四兄弟的舅舅。
2) Incomplete testicular feminization (Reifenstein. S.) Slide: 079
Main symptoms: 外表男性、双侧睾丸小或隐睾，阴茎短小，尿道下裂、 阴囊部分深度分裂如阴唇，青春期女性化发育，gynecomastia.
Genetics: 46,XY, XR
靶细胞对androgen incomplete insensitivity.
3) Pseudovaginal perineoscrotal hypospadias(假阴道，会阴一阴囊性尿道下裂)
Main symptoms: 外表男性，生殖器模糊，阻茎短小如阴蒂，会阴性假阴道止于盲端，青春期男性化发育，有胡须、声音变粗重，无gynecomastia, 阻茎可发育。
Genetics: 46,XY, AR.
二. Female pseudohermaphroditism
1) Congenital adrenal hypertrophy(先天性肾上腺皮质增生)
---Adrenogenital syndrome(肾上腺增生综合征)
Ⅰ型:21---羟化酶缺乏(21--hydroxylase deficiency)
Ⅱ型:11---羟化酶缺乏(11--hydroxylase deficiency)
前者约90%，后者仅10% 两型均为AR。
病理:酶缺陷在类固醇代谢中反馈性促使肾上腺皮质激素合成增多，进而使睾丸酮合成上升，因脱氧皮质酮等蓄积引起男性化。
Main symptoms: 出生时外生殖器不易鉴别，阴蒂肥大，如阴茎、阴唇、阴囊融合，青春期发育男性化，尤其第二性征男性化明显，进行性阴蒂肥大，原发闭经、乳房不发育。
prognosis:手术及药物治疗后可恢复生育力。
另：男孩发生肾上腺皮质增生的引起性早熟，9岁左右；P.118图4-54。
2) 46，XX，男性
与46，XY睾丸女性化相似的性逆转表现: 外表男性，第二性征发育差，如胡须、阴毛等少于正常男性，雄激素检测阴性、阴茎、阴囊、睾丸均小，多数无精子形成，约三分之一患者有gynecomastia。无Y染色体，何以出现睾丸？
⑴实际核型为46，XX/46,XY未能检出。⑵基因重组，X-Y易位等致Y上基因错位于X chr.。
Karyotype: 46,XX
△另有部分女性假两性畸形系孕期服药不慎(如固醇类激素等)或孕妇肾上腺功能亢进等引起胎儿男性化---此为:医源性女婴男性化。
如保胎药---乙炔去甲睾酮可引起激素代谢紊乱，雄激素含量升高，导致男
性化。
人类染色体和染色体病 复习笔记
人类染色体和染色体病 ? 简述非显带染色体制备的过程及关键步骤。 ? 细胞遗传学研究和细胞来源 ? 通常取外周血淋巴细胞（骨髓细胞、羊水细胞、绒毛膜细胞、皮肤成纤维细胞、癌肿细胞、进入母体循环的胎儿淋巴细胞） ? 取血PHA （植物凝集素）、秋水仙素、收获细胞、0.075mol/L KCL 低渗溶液、甲醛：冰醋酸（3：1）的固定液固定、离心、制成细胞悬液、滴片、干燥、Giemsa 染色、观察 ? 染色体的分组依据是什么？每组有哪些特征？ ? 名词解释：整倍体畸变，超二倍体，亚二倍体，嵌合体，缺失，倒位，易位（罗伯逊易位） ， 3273322+sex
环形染色体，等臂染色体。 ◆整倍体（euploid）畸变： 若生殖细胞分裂成熟时同源染色体不分离，导致生殖细胞染色体数为二倍体。这样的生殖细胞结合后可产生三倍体、四倍体个体。称为整倍体畸变。 ◆超二倍体（hyperdiploid）：（2n+x）指一个细胞中的染色体数目增加了一个或数 个。E.g. 47, XX, +21; 47, XXY ◆亚二倍体：(2n-x) 指一个细胞中的染色体数目减少了一个或数个。 E.g. 45, XY, -21 (21 monosomy); 45, X0 ◆嵌合体（mosaic）：一个个体内同时有两种或两种以上不同核型的细胞系。e.g. 45, X0 / 46, XX / 47, XXX ◆缺失(末端缺失；中间缺失) deletion,del:指染色体臂的部分丢失。末端缺失:染色体 的长臂或短臂发生一次断裂,缺失了末端节段。中间缺失:染色体的长臂或短臂内 发生了两次断裂,两断裂面之间的断片脱离后两断裂面又重新结合。 ◆倒位(臂内倒位:臂间倒位) inversion,inv:染色体发生两处断裂后,中间的断片倒转 180度后又重新连接。臂内倒位:(paracentric inversion) 系指倒位部分不包括着丝粒 而仅限于一臂之内。臂间倒位:(pericentric inversion)系指倒位部分包括着丝粒。 ◆易位（translocation,t）:广义的易位系指染色体的节段位置发生改变,即一条染色体 断裂后其片段接到同一条染色体的另一处或接到另一条染色体上去。狭义的易位 系指两条染色体之间的相互易位。即两条染色体都发生断裂,相互交换断片后又重 新接合,形成两条新的易位染色体。 ◆罗伯逊易位（又称着丝粒融合centric fusion）： 是发生于近端着丝粒染色体的易位形式。当两个近端着丝粒染色体在着丝粒部位， 或着丝粒附近部位发生断裂后，二者的长臂在着丝粒处接合在一起。两个短臂则 构成一个小染色体，往往在第二次分裂时丢失。 注：由于丢失的小染色体几乎全是衣染色质，故两长臂构成的染色体上几乎包含 了两条染色体全部基因。Robertsonian Translocation 携带者虽有45条染色体，表 型一般正常，形成配子异常，流产或者生出先天愚型患儿。
03人类染色体与染色体病
第三章人类染色体与染色体病 第一节人类染色体 一、教学大纲要求 1.掌握人类染色体的结构形态、类型和数目。 2.掌握人类非显带核型和G显带核型分析及描述方法。 3.掌握染色体多态性概念及其在医学研究中的应用。 4.熟悉细胞分裂过程中染色体的传递。 5.熟悉性染色质和莱昂假说。 6.了解人类细胞遗传学研究方法和进展。 二、习题 （一）A型选择题 1.真核细胞中染色体主要是由下列哪项组成（） A. DNA和RNA B. DNA和组蛋白 C. RNA和蛋白质 D.核酸和非组蛋白质 E.组蛋白和非组蛋白 2.染色质和染色体是（） A.同一物质在细胞的不同时期的两种不同的存在形式 B.不同物质在细胞的不同时期的两种不同的存在形式 C.同一物质在细胞的同一时期的不同表现 D.不同物质在细胞的同一时期的不同表现 E.两者的组成和结构完全不同 3.异染色质是间期细胞核中（） A.螺旋化程度高，有转录活性的染色质 B.螺旋化程度低，有转录活性的染色质 C.螺旋化程度高，无转录活性的染色质 D.螺旋化程度低，无转录活性的染色质 E.以上都不是 4.常染色质是间期细胞核中（） A.螺旋化程度高，有转录活性的染色质 B.螺旋化程度低，有转录活性的染色质
C.螺旋化程度高，无转录活性的染色质 D.螺旋化程度低，无转录活性的染色质 E.螺旋化程度低，很少有转录活性的染色质 5.经检测发现，某个体的细胞核中有2个X小体，表明该个体一个体细胞中X 染色体的条数是（） A. 1 B. 2 C. 3 D. 4 E. 5 6.根据ISCN，人类C组染色体数目为（） A.7对 B.6对+X C. 7对+X染色体 D.6对+ X染色体 E.以上都不是 7.染色体的类型主要根据下列哪项划分（） A.端粒的位置 B.染色体的长短 C.次缢痕的位置 D.着丝粒的位置 E.随体的有无 8.组成核小体的主要化学成分是（） A.DNA和组蛋白 B.RNA和组蛋白 C. DNA和非组蛋白 D.RNA和非组蛋白 E. DNA、RNA和组蛋白 9.在真核生物中，一个生殖细胞（配子）中全部染色体上所包含的全部基因称为一个（） A.基因组 B.单倍体 C.染色体组 D.染色体组型 E.核型 10.人类最小的中央着丝粒染色体属于（） A. D组 B. E组 C. F组 D. G组 E. Y染色体 11.着丝粒位置在染色体纵（长）轴的5/8~7/8的染色体是（） A.中着丝粒染色体 B.亚中着丝粒染色体 C.近端着丝粒染色体 D.端着丝粒染色体 E.以上都不是 12.按照ISCN的标准系统，1号染色体，短臂，3区，1带第3亚带应表示为（） A. 1P31.3 B.1q31.3 C.1p3.13 D.1q3.13 E. 1p313 13.DNA的复制发生在细胞周期的（） A.分裂前期 B.分裂中期 C.分裂后期 D.分裂末期 E.间期 14.某种生物的染色体数目为2n= 6条，如果不考虑交换，.它可能形成的正常生殖细胞类型是（） A. 2种 B. 4种 C. 6种 D. 8种 E. 10种
染色体病
一、单5选1 [分值单位:1] 1．距离端粒最近的条带是（） A．10q21.3 B．10q11.23 C．10q24.33 D．10q26.11 E．10q26.2 答案:E [分值单位:1] 2．有随体的染色体（） A．5号 B．10号 C．15号D．X染色体 E．Y染色体 答案:C [分值单位:1] 3．罗伯逊易位发生的原因是（） A．一条染色体节段插入另一条染色体B．两条近端着丝粒染色体在着丝粒处断裂后相互融合形成一条染色体C．两条染色体在着丝粒处断裂后相互融合形成一条染色体D．两条近端着丝粒染色体断裂后相互融合形成一条染色体E．两条染色体相互交换片段所形成的两条衍生染色体 答案:B [分值单位:1] 4．典型的先天性性腺发育不全的病人是（） A．多了一条X染色体B．少了一条X染色体C．多了一条Y染色体D．少了一条Y染色体E．少了一条性染色体 答案:C [分值单位:1] 5．Klinefelter综合征的个体（） A．两性畸形B．身材矮小C．智力严重低下D．有蹼颈E．第二性征发育差 答案:A [分值单位:1] 6．脆性X染色体综合征（） A．主要是男性发病 B．主要是女性发病 C．是X染色体缺失引起D．患者身材高大 E．X染色体易丢失 答案:A [分值单位:1] 7．易位型先天愚型的核型是（） A．46，XX，－21，＋t（21；21）（p11；q11）B．45，XX，－14，－21，＋t（14q21 q）C．46，XX/47，XX，＋21D．47，XY，＋21E．47，XX，＋21 答案:A [分值单位:1] 8．某个体核型为47，XXY，在他的间期体细胞应有（） A．1个Y染色质B．2个Y染色质 C．X、Y染色质各1个 D．1个X染色质E．2个X染色质
21高考人教生物一轮复习课时规范练21 人类遗传病 含解析
课时规范练21人类遗传病 1.(2019河南周口调研)下列有关人类遗传病的说法,正确的是() A.猫叫综合征是由人的第5号染色体缺失引起的,属于染色体数目变异 B.调查白化病的发病率应在患者家系中多调查几代,以减小误差 C.不是所有的遗传病或先天性疾病都能通过产前基因诊断检测出来 D.携带致病基因不一定会患遗传病但患遗传病一定携带致病基因 2.如图为某细胞正在进行减数分裂的过程(仅画出部分染色体),图中的现象是什么?若该细胞产生的配子参与受精,会发生何种情况?() A.交叉互换囊性纤维病 B.同源染色体不分离先天性愚型 C.基因突变镰刀型细胞贫血症 D.姐妹染色单体不分离性腺发育不良 3.(2019山西太原期末)下列关于染色体组和基因组的叙述,错误的是() A.测定水稻的基因组,可以直接测定一个染色体组中所有的DNA序列 B.测定人类的基因组,需要测定22条常染色体、X染色体和Y染色体上所有的DNA序列 C.人类基因组计划对于诊治人类遗传病具有重要的意义 D.对于某多倍体植物来说,体细胞中有几个染色体组就有几个基因组 4.(2019安徽淮北一模)下列关于遗传病调查和分析叙述,正确的是() A.在患者的家系中调查并计算发病率
B.在人群中随机抽样调查以确定遗传方式 C.遗传咨询和产前诊断可减少遗传病发生 D.近亲结婚会增加显性遗传病的发病率 5.(2019皖江名校联盟摸底)一对夫妻不患甲病(一种单基因遗传病),却生育一个患甲病的儿子。调查得知,该妻子(1号)有一个患甲病的弟弟和一个同卵双胞胎妹妹(2号),该丈夫(3号)有一个患甲病的妹妹和一个异卵双胞胎弟弟(4号),这对夫妻的父母亲均不患甲病。下列相关叙述错误的是() A.甲病是由一对等位基因控制的遗传病 B.2号应该是甲病的携带者,而4号有可能患甲病 C.该夫妻再生育一个女孩,患甲病的概率为1/8 D.甲病在自然人群中男女的患病概率是相同的 6.(2019山东临沂质检)四个家庭的单基因遗传病系谱图如下。下列叙述正确的是() A.1号家庭和2号家庭均为常染色体隐性遗传 B.若再生孩子,2号和3号家庭子代的患病概率与性别无关 C.1号家庭所患遗传病在自然人群中男性患者多于女性 D.若考虑优生,建议4号家庭的患病儿子结婚后选择生女孩 7.(2019河南驻马店期末)红绿色盲是一种常见的伴X染色体隐性遗传病。假设在一个数量较大的群体中,男女比例相等,X B的基因频率为80%,X b的基因频率为20%,下列说法正确的是() A.该群体男性中的X b的基因频率高于20% B.一对表现正常的夫妇,不可能生出患色盲的孩子 C.在这一人群中,X b X b、X b Y的基因型频率依次为2%、10% D.如果不采取遗传咨询、基因诊断等措施,该群体中色盲的发病率会越来越高
第三章染色体畸变与染色体病(答案解析)
第三章染色体畸变与染色体病（答案） 一、选择题 （一）单项选择题 1．最常见的染色体畸变综合征是： A．Klinefelter综合征B．Down综合征C．Turner综合征 D．猫叫样综合征E．Edward综合征 *2．核型为45，X者可诊断为： A．Klinefelter综合征B．Down综合征C．Turner综合征 D．猫叫样综合征E．Edward综合征 *3．Klinefelter综合征患者的典型核型是： A．45，X B．47，XXY C．47，XYY D．47，XY（XX），+21 E．47，XY（XX），+14 4．雄激素不敏感综合征的发生是由于： A．常染色体数目畸变B．性染色体数目畸变C．染色体微小断裂 D．常染色体上的基因突变E．性染色体上的基因突变 *5．Down综合征为_______染色体数目畸变。 A．单体型B．三体型C．单倍体D．三倍体E．多倍体 6．夫妇中的一方为一非同源染色体间的相互易位携带者，与正常的配子相结合，则可形成多少种类型的合子： A．8 B．12 C．16 D．18 E．20 7．Edward综合征的核型为： A．45，X B．47，XXY C．47，XY（XX），+13 D．47，XY（XX），+21 E．47，XY（XX），+18 8．46，XX男性病例可能是因为其带含有： A．Ras B．SRY C．p53 D．Myc E．α珠蛋白基因9．大部分Down综合征都属于： A．易位型B．游离型C．微小缺失型D．嵌合型E．倒位型 *10．下列哪种遗传病可通过染色体检查而确诊： A．苯丙酮尿症B．白化病C．血友病D．Klinefelter综合征E．Huntington舞蹈病 11．体细胞间期核内X小体数目增多，可能为： A．Smith-Lemili-Opitz综合征B．Down综合征C．Turner综合征D．超雌E．Edward综合征 12．超氧化物歧化酶（SOD-1）基因定位于： A．1号染色体B．18号染色体C．21号染色体 D．X染色体E．Y染色体 *13．经检查，某患者的核型为46，XY，del(6)(p11)，说明其为_____患者。
染色体疾病有哪些
染色体疾病有哪些 染色体变异疾病，其实就是因为染色体发生畸变而引发的疾病，不管是哪一部分的染色体发生改变的话，那么对于我们来讲都是一种影响和伤害，所以说关于染色体疾病的一些了解，大家当然应该重视，那么下面就为大家来具体分析一下，关于染色体疾病的一些常识介绍。 常染色体病由于1～22号常染色体发生畸变引起的疾病，可分为单体综合征、三体综合征、部分单体综合征和部分三体综合征四类。其中以三体综合征和部分三体综合征较为多见。 ①三体综合征某一号同源染色体的数目不是正常的 两个而是三个、即细胞的染色体染色体病图片总数为47的染色体病。常见的三体综合征有21三体（唐氏综合征Down Syndrome）、18三体（爱德华氏综合征Edwards Syndrome）和13三体（帕陶氏综合征Patau Syndrome），其中以21三体综合征最常见。21三体综合征（又称先天愚型或唐氏综合征）的发生率在新生活婴中是0.7～1.5‰，核型多数为47，XX或XY,+21。主要临床特征是智力低下，发育迟缓，宽眼距，外眦上斜，内眦赘皮，上腭弓高耸，新生儿可见第三囱门,常张口弄舌,掌纹呈通
贯手和轴三叉(atd)夹角大于65，拇趾球区胫侧弓状纹，某些患者伴有先天性心脏病,男性患者常伴有单侧睾丸未降。21三体综合征（Down Syndrome）少数是易位型三体（D,G易位或G,G易位）和嵌合型三体（如47,+21/46嵌合体）。染色体病图片 ②部分三体综合征由于某一常染色体的某一片段有三份而引起的染色体病，细胞染色体数是46或47。这是比较多见的一类常染色体结构异常的综合征,1～22号染色体的部分三体综合征都有报道。例如9p部分三体综合征,即在每一个体细胞中9号染色体短臂有三份的染色体病患者。常见特征是小头，宽眼距,眼小而深陷,外眦下斜，斜视，大耳廓，短颈，漏斗胸，宽乳距，脊柱前凸或侧弯，性腺发育不良，长手掌，短中指骨，小而发育不良的指甲，中度智力障碍，通贯手，少数患者在幼年死亡，多数能活到成年。 为了更好的保证我们的身体健康，避免各种疾病的发生，我们就需要多去了解这些常识，对这些常识有了一定的了解，掌握了它的特征之后，那么就能够提醒自己做好预防，或者采取有效的治疗方法，减少它给我们产生的危害。
染色体病教学内容
染色体病
一、单5选1 [分值单位:1] 1．距离端粒最近的条带是（） A．10q21.3 B．10q11.23 C．10q24.33 D．10q26.11 E．10q26.2 答案:E [分值单位:1] 2．有随体的染色体（） A．5号 B．10号 C．15号D．X染色体 E．Y染色体 答案:C [分值单位:1] 3．罗伯逊易位发生的原因是（） A．一条染色体节段插入另一条染色体B．两条近端着丝粒染色体在着丝粒处断裂后相互融合形成一条染色体C．两条染色体在着丝粒处断裂后相互融合形成一条染色体D．两条近端着丝粒染色体断裂后相互融合形成一条染色体E．两条染色体相互交换片段所形成的两条衍生染色体 答案:B [分值单位:1] 4．典型的先天性性腺发育不全的病人是（） A．多了一条X染色体B．少了一条X染色体C．多了一条Y染色体D．少了一条Y染色体E．少了一条性染色体 仅供学习与交流，如有侵权请联系网站删除谢谢2
答案:C [分值单位:1] 5．Klinefelter综合征的个体（） A．两性畸形B．身材矮小C．智力严重低下D．有蹼颈E．第二性征发育差答案:A [分值单位:1] 6．脆性X染色体综合征（） A．主要是男性发病 B．主要是女性发病 C．是X染色体缺失引起D．患者身材高大 E．X染色体易丢失 答案:A [分值单位:1] 7．易位型先天愚型的核型是（） A．46，XX，－21，＋t（21；21）（p11；q11）B．45，XX，－14，－21，＋t （14q21 q）C．46，XX/47，XX，＋21D．47，XY，＋21E．47，XX，＋21 答案:A [分值单位:1] 8．某个体核型为47，XXY，在他的间期体细胞应有（） A．1个Y染色质B．2个Y染色质 C．X、Y染色质各1个 D．1个X染色质E．2个X染色质 答案:C 仅供学习与交流，如有侵权请联系网站删除谢谢3
《人类遗传病与优生》word版
人类遗传病与优生2004/2/10 执笔：杨忠超审阅：审批： 人类遗传病可以分为、、三大类。 1．单基因遗传病 (1)概念：。 (2)种类：、 显性遗传病：染色体显性遗传病，如、、 染色体显性遗传病，如 隐性遗传病：染色体隐性遗传病如、 染色体上的隐性遗传病如 (3)苯丙酮尿症的发病机理： 2．多基因遗传病 概念；。特点：（1）（2） 主要种类：、、，等。 3．染色体异常遗传病概念： 种类：，如21三体综合征。，如性腺发育不良二．遗传病对人类的危害（1）（2） （3）（4） 三、1．优生概念：。 2．优生学：(1)概念： (2)分类： (负优生学)： (正优生学)： 四．优生的措施：1．禁止近亲结婚：(1)近亲直系血亲：。 旁系血亲：指。(2)原因：。 2．进行遗传咨询：对家庭成员进行，了解，并做出诊断→分析→推算后代的再→向咨询对象提出、和，并 3．提倡适龄生育：女子最适生育年龄一般是岁。 4．产前诊断 检测手段：、、和以及基因诊断等手段。 优点：。 例题解析: [例1]多基因遗传病的特点 ( ) ①由多对基因控制②常表现出家族聚集现象③易受环境因素的影响④发病率极低 A．①③④ B．①②③ C．③④ D．①②③④ [答案]B [例2](2000年上海)(多选)我国婚姻法明确规定：“直系血亲和三代之内的旁系血亲禁止结婚，”对任何一个人来说，在下列血亲关系中属于旁系血亲的是 ( ) A．亲兄弟、亲姐妹 B．祖父、祖母 C．表兄弟、表姐妹 D．外祖父、外祖母 [答1A、C 课堂练习: 1．下列不属于直系亲属的是( ) A．父母 B．外祖父母 C．外孙子女 D．兄弟
2．下列哪项是新生儿中发病率较高的一种遗传病 ( ) A．白化病 B．色盲 C．苯丙酮尿症 D．抗V．D佝偻病 3．软骨发育不全是下列哪一项引起的遗传病 ( ) A．常染色体上的显性致病基因 B．常染色体上的隐性致病基因 C．x染色体上的显性致病基因 D．x染色体上的隐性致病基因． 4．21三体综合症患者，进行体检时发现比正常人 ( ) A．多了一条21号染色体B．少了一条21号染色体 C．少了21个基因 D．多了21个基因5．下列关于21三体综合症的叙述错误的是 ( ) A．21三体综合症是常染色体变异引起的遗传病 B．21三体综合症患者智力低下，身体发育缓慢 C．21三体综合症又叫先天愚型或伸舌样痴呆 D．21三体综合症患者体细胞比正常细胞少一条X染色体6．近亲结婚所生子女患下列哪种遗传病的机会增大 ( ) A．单基因显性遗传病 B．单基因隐性遗传病 C．多基因遗传病 D．21三体综合症7．先天聋哑、抗V。佝偻病、青少年型糖尿病，21三体综合症、性腺发育不良症分别属于①单基因显性遗传病②单基因隐性遗传病③多基因病④常染色体病⑤性染色体病 A．①②③④⑤ B．②①④③⑤ C．②①③④⑤ D．①②⑤④③ 8．造成苯丙酮尿症是由于缺少由基因控制的( ) A．一种激素 B．一种酶 C．肝细胞 D．智力低下 9．下列哪种病不属于常染色体显性致病基因引起的 ( ) A。并指 B．软骨发育不全 C。抗VD佝偻病 D．遗传性神经耳聋 10．对于“软骨发育不全症”的根本解释是 ( ) A．常染色体上显性致病基因A引起的一种显性遗传病 B。由长骨端部软骨细胞的形成障碍而引发的侏儒症 C。患者四肢短小，身体矮小 D．该病致病基因纯合体病情严重，大多死于胎儿期11．遗传性佝偻病男子与正常女子结婚，如生女孩，则100％患病，如生男孩则100％iE 常，这种遗传病是 ( ) A．常染色体显性遗传病 B。X染色体显性遗传病 C．常染色体隐性遗传病 D．X染色体隐性遗传病 12．下列需要进行遗传咨询的是 ( ) A．亲属中生过先天畸形孩子的未婚青年 B．得过肝炎的夫妇 C．父母中有残疾的未婚青年 D．得过乙型脑炎的夫妇13．先天性愚型病的主要原因是下列现象之一发生了错误 ( ) A．有丝分裂 B．减数分裂 C．转录 D．DNA复制 14．减数分裂的哪一异常变化将可能出现先天性愚型的后代( ) A．第5对染色体部分缺失 B．第2l号染色体着丝点分开但不分离 C．第3号染色体的着丝点不分开 D．第2l号染色体部分颠倒 15．三体综合症、软骨发育不全、性腺发育不良、苯丙酮尿症依次属于( ) ①单基因病中显性遗传病②单基因病中隐性遗传病③常染色体病④性染色体病 A．②①③④ B．②①④③ C．③①④② D．③②④① 16．耳廓多毛症总是由父亲传给儿子，又由儿子传给孙子。决定这个性状的基因最可能的位置是( ) A．在常染色体上 B．在Y染色体上C．在X染色体上 D．在X、Y染色体上17．一对正常的夫妇，生了一个既患白化又患血友病的孩子，他们很想再生一个既无白化又无血友病的孩子。你认为他们实现愿望的可能性有多大 A．1 B．9／16 C．3／16 D．1／16 18．唇裂和性腺发育不良症分别属于( ) A．单基因显性遗传病和单基因隐性遗传病 B。多基因遗传病和性染色体遗传病
染色体疾病的产前诊断知识讲解
染色体疾病的产前诊 断
染色体疾病的产前诊断 时间:2013-01-31 来源:网络综合整理 染色体病是指由染色体异常引起的疾病。据估计染色体异常占出生儿的 1/150～1/120。产前诊断中最常见的染色体异常有：染色体数目异常、染色体结构异常和微结构异常染色体疾病。据文献报道我国每年出生染色体异常的新生儿约10万人，在活婴儿中染色体异常者占0.3%。因此，普及染色体疾病的产前筛查和产前诊断，对降低出生缺陷的发生有着非常重要的意义。 下面就常见的染色体疾病及染色体病的产前筛查和染色体疾病的产前诊断作简单的阐述。 一、染色体数目异常疾病 染色体数目异常是临床上最主要的染色体病，其中以13号、21号、18号，X、Y染色体异常最为常见，占染色体非整倍体畸变95%以上。这些染色体异常占全部染色体病的80%～90%。常见的可以进行产前诊断的染色体病有以下几种。 （一）21三体综合征 21三体综合征（trisomy 21 syndrome）又称先天愚型综合征和唐氏综合征（Down syndrome），是胎儿和新生儿中最常见的非整倍体染色体异常。在新生儿中的发病率为1/600，在受精卵中为1/150。主要的临床特征为：智力低下，特殊面容，眼裂上斜，鼻梁扁平，舌大、外伸和流涎。约40%患者伴有先天性心脏病。 患者核型绝大多数（92.5%）为单纯型21三体，即47，XX，（xy），＋21； 4.8%为易位型（如14/21、21/22易位）；少数为嵌合型。单纯型21三体几乎都是新突变，与父母核型无关，它是减数分裂染色体不分离所致。单纯型21
三体的发生率与母亲的生育年龄密切相关，高龄孕妇生育21三体患儿的比例明显升高。 （二）18三体综合征 18三体综合征又称为Edward综合征，是一种严重的畸形，出生后不久死亡。患儿临床表现为头面、手足有严重畸形，头长而枕部凸出，犹如冬瓜样，称冬瓜头。眼距宽，眼球小，手紧握拳，足突出，向背部翘起，呈帆船状脚，95%的病例有先天性心脏病。 细胞遗体学检查80%患者核型为47，XY（或XX），＋18；另外10%患者为嵌合体，即46，XY（或XX）/47，XY（或XX），＋18；其余为各种易位，主要是18号与D组染色体的易位。 （三）13三体综合征 13三体综合征又称Patau综合征。新生儿中的发病率为1∶25 000。临床表现为智力发育障碍、小头、眼球小、前脑发育缺陷，常伴有腭裂。 细胞遗传学检查80%的病例为游离型13三体，核型为47，XX（或XY），＋13。其余的为嵌合型或易位型。易位型通常以13号和14号染色体罗泊逊易位居多。 （四）性染色体异常综合征 1. klinefelter syndrome综合征：又称先天性睾丸发育不全综合征。临床表现主要是小睾丸、无精子产生，97%患者不育。患者男性第二性征发育差，身材高，四肢长，可有智商低，精神异常及精神分裂症倾向。细胞遗传学检查绝大多数患者核型为47，XXY。大约有15%患者为嵌合体，其中常见的为46，XX/47，XXY；46，XY/48XXXY。额外的X是由于亲代减数分裂时X染色体不分离的结果。 2. XYY综合征：在男婴中发生率为1∶900。患者男性表型正常，身材高大，易兴奋，常有攻击行为。睾丸发育不全，生精过程障碍。XYY核型是父亲精子形成过程中第二次减数分裂时发生Y染色体不分离的结果。
医学遗传学名词解释(染色体病)
1、一个体细胞中的全部染色体，按其大小、形态特征顺序排列所构成的图像就称为核型。 2、将待测细胞的核型进行染色体数目、形态特征的分析，确定其是否与正常核型完全一致，称为核型分析。 3、通过技术的改进从早中期、前中期、晚前期细胞得到更长、带纹更多的染色体。一套单倍体染色体即可显示550~850条或更多的带纹，这种染色体称为高分辨显带染色体。 4、在正常健康人群中，存在着各种染色体的恒定的微小变异，包括结构、带纹宽窄和着色强度等。这类恒定而微小的变异是按照孟德尔方式遗传的，通常没有明显的表型效应或病理学意义，称为染色体多态性。 5、在短胃和长臂的末端分别有一特化部位称为端粒。 6、人类近端着丝粒染色体的短臂末端有一球状结构，称为随体。 7、在某些染色体的长、短臂上还可见凹陷缩窄的部分，称为次级缢痕。 8、人体正常生殖细胞精子和卵子所包含的全部染色体称为一个染色体组。 9、随体柄部为缩窄的次级缢痕，次级缢痕与核仁的形成有关，称为核仁形成区或核仁组织区。 10、如果染色体的数日变化是单倍体(n)的整倍数，即以n为基数，整倍地增加或减少，则称为整倍体。 11、一个个体内同时存在两种或两种以上核型的细胞系，这种个体称嵌合体。 12、一条染色体的长、短臂同时发生了断裂，含有着丝粒的片段两断端发生重接，即形成环状染色体。 13、有时细胞中某些号的染色体数目发生了异常，其中有的增加，有的减少，而增加和减少的染色体数目相等，结果染色体总数不变，还是二倍体数（46条），但不是正常的二倍体核型，则称为假二倍体。 14、当体细胞中染色体数目减少了一条或数条时，称为亚二倍体。 15、是一个染色体上某一片段增加了一份以上的现象，使这些片一段的基因多了一份或几份。 16、两条染色体同时发生一次断裂后，两个具有着丝粒的片一段的断端相连接，形成了一条双着丝粒染色体。 17、是某一染色体发生两次断裂后，两断点之间的片段旋转180°后重接，造成染色体上基因顺序的重排。 18、一条染色体的两个臂在形态遗传结构上完全相同，称为等臂染色体。 19、体细胞内只含有单个染色体组称为单倍体。 20、一条染色体的断片一移接到另一条非同源染色体的臂上，这种结构畸变称为易位。 21、是两条染色体同时发生断裂，断片交换位置后重接形成的两条染色体。 22、两个近端着丝粒染色体在着丝粒部位或着丝粒附近部位发生断裂后，二者的长臂和短臂各形成一条新的染色体。 23、两条非同源染色体同时发生断裂，但只有其中一条染色体的片一段插入到另一条染色体的非末端部位。 24、是染色体片段的丢失，缺失使位上这个片段的基因也随之发生丢失。 25、体细胞内某对染色体少了一条，细胞染色体数日为45 (2n-1)，称为单体型。 26、体细胞内某对染色体多了一条，细胞内染色体数目为47(2n+1)，称为三体型。 27、体细胞内染色体多了两条或两条以上，即构成多体型。 28、体细胞内含有两个染色体组称为二倍体。 29、超过二倍体的整倍体被称为多倍体。 30、染色体数目或结构异常引起的疾病称为染色体病。 31、Turner综合征也称为女性先天性性腺发育不全或先天性卵巢发育不全综合征，为性染色
染色体病
、单5选1 [分值单位:1] 1．距离端粒最近的条带是（） A．10q21.3 B ．10q11.23 C ．10q24.33 D．10q26.11 E ．10q26.2 答案:E [分值单位:1] 2．有随体的染色体（） A. 5号B . 10号C . 15号 D. X染色体E . Y染色体 答案:C [分值单位:1] 3 ．罗伯逊易位发生的原因是（） A. 一条染色体节段插入另一条染色体 B.两条近端着丝粒染色体在着丝粒处断裂 后相互融合形成一条染色体 C.两条染色体在着丝粒处断裂后相互融合形成一条染 色体 D.两条近端着丝粒染色体断裂后相互融合形成一条染色体E.两条染色体 相互交换片段所形成的两条衍生染色体 答案:B [分值单位:1] 4 ．典型的先天性性腺发育不全的病人是（） A.多了一条X染色体B .少了一条X染色体 C.多了一条丫染色体 D.少了一条Y 染色体E 少了一条性染色体 答案:C [分值单位:1] 5 Klinefelter 综合征的个体（） A 两性畸形 B 身材矮小 C 智力严重低下 D 有蹼颈 E 第二性征发育差 答案:A [分值单位:1] 6 脆性X 染色体综合征（） A.主要是男性发病B .主要是女性发病C .是X染色体缺失引起 D.患者身材高大 E X 染色体易丢失 答案:A [分值单位:1] 7 易位型先天愚型的核型是（） A 46，XX，－21，＋t（21；21）（p11；q11） B 45，XX，－14，－21，＋t（14q21 q） C. 46, XX/47, XX, + 21 D. 47, XY + 21 E . 47, XX, + 21 答案:A [分值单位:1] 8. 某个体核型为47, XXY在他的间期体细胞应有（） A. 1个丫染色质 B. 2个丫染色质C . X、丫染色质各1个D . 1个X染色质 E. 2个X染色质
高考总动员高考生物一轮复习 课时提升练21 染色体变异和人类遗传病含解析
课时提升练(二十一)染色体变异和人类遗传病 (参考时间：45分钟) A基础层 n＝8)的单体图，图间的转化关系图，图2为黑腹果蝇(2．下图中图11为等位基因Aa 3为某动物的精原细胞形成的四个精细胞的示意图。据图判断分别发生何种变异( ) A．基因突变染色体变异基因重组 B．基因突变染色体变异染色体变异 C．基因重组基因突变染色体变异 D．基因突变基因重组基因突变 【解析】等位基因A、a是由基因突变形成的，图1反映了突变的不定向性；图2黑腹果蝇正常体细胞的染色体数为8条，单体则有7条，此变异应属于染色体数目变异；图3形成了四个染色体各不相同的精子，可推断某动物的精原细胞在减数第一次分裂时发生了交叉互换。 【答案】 A 2．(2015·北京东城区高三月考)下列关于遗传变异的说法，错误的是( ) A．三倍体无子西瓜中偶尔出现一些可育的种子，原因是母本在进行减数分裂时，有可能形成部分正常的卵细胞 B．染色体结构变异和基因突变都可使染色体上的DNA分子碱基对排列顺序发生改变 C．基因型为AaBb的植物自交，且遵循自由组合定律，后代有三种表现型，则子代中表现型不同于亲本的个体所占比例可能为7/16 D．八倍体小黑麦是由普通小麦(六倍体)和黑麦(二倍体)杂交后再经过染色体加倍后选育，它的花药经离体培养得到的植株是可育的 【解析】八倍体经花药离体培养后所得单倍体植株仍有四个染色体组，但为异源四倍体，减数分裂时会出现联会紊乱，所以不可育，D选项错误。 【答案】 D 3．人类遗传病发病率逐年增高，相关遗传学研究备受关注。分析下列遗传系谱图，不能得到的结论是( ) 1 表示。、bA、a表示，乙病基因用B注：Ⅱ无致病基因，甲病基因用4染色体隐性遗传．甲病的
高中生物 第六章 遗传与人类健康课时作业 浙科版必修2
第六章遗传与人类健康 目标导航 1. 结合实例，概述人类常见遗传病的类型及特点。2.结合教材和有关材料，简述遗传咨询的概念，列举优生的主要措施。3.举例说出基因是否有害与环境有关，以及“选择放松”对人类未来的影响。 一、人类遗传病的类型及发病风险 1．遗传病：凡是由于生殖细胞或受精卵里的遗传物质发生了改变，从而使发育成的个体患疾病，这类疾病都称为遗传性疾病，简称遗传病。先天性疾病并不都是遗传病，家族性疾病也不一定都是遗传病。 2．人类遗传病的种类：单基因遗传病、多基因遗传病和染色体异常遗传病三大类。 3．单基因遗传病是由染色体上单个基因的异常所引起的疾病。特点：种类极多，但每一种病的发病率都很低。性染色体单基因遗传病可分为X连锁遗传病和Y连锁遗传病。 4．多基因遗传病是指涉及许多个基因和许多种环境因素的遗传病。特点：不易与后天获得性 疾病相区分；多基因遗传病的发病率大多超过1 1 000 。 5．由于染色体的数目、形态或结构异常引起的疾病叫染色体异常遗传病，只占遗传病的1/10。6．家系分析法是人类遗传研究的最基本方法，通过对某个人的家系调查，可以绘出其家系图。家系图是一种用来反映家族中上下几代人之间关系的分支结构图。在遗传学中，家系图能清晰地反映出性状是如何一代一代地向下传递的。 7．各类遗传病在人体不同发育阶段的发病风险：一般来说，染色体异常的胎儿50%以上会因自发流产而不出生；新出生婴儿和儿童容易表现单基因病和多基因病；各种遗传病在青春期的患病率很低；成人很少新发染色体病，但成人的单基因病比青春期发病率高，更显著的是多基因遗传病的发病率在中老年群体中随着年龄增加快速上升。各种病的个体易患性都有差异，人们应当根据自身体质、家族遗传史以及环境条件等因素关注自己的健康。 二、遗传咨询与优生
高中常见遗传病总结
常见遗传病总结 常染色体显性遗传 软骨发育不全上臂、大腿短小畸形，腹部隆起；臀部后凸；身材矮小致病基因导致长骨两端软骨细胞形成出现障碍 常染色体隐性遗传 白化病患者皮肤、毛发、虹膜中缺乏黑色素，怕光，视力较差缺乏酪氨酸的正常基因，无法将酪氨酸转变成黑色素 先天性聋哑听不到声音，不能学说话，成为哑巴缺乏听觉正常的基因，听觉发育障碍 苯丙酮尿症智力低下缺乏苯丙氨酸羟化酶的正常基因，苯丙氨酸不能转化成酪氨酸而不能变成苯丙酮酸，中枢神经受损 X染色体显性遗传 抗维生素D佝偻病X型腿（O型），骨骼发育畸形，生长缓慢致病基因使钙磷吸收不良没，导致骨骼发育障碍 X染色体隐性遗传 红绿色盲不能分辨红色和绿色缺乏正常基因，不能合成正常视蛋白引起色盲
血友病受伤后流血不止缺乏凝血因子合成基因，导致凝血障碍 进行性肌营养不良患者肌无力或萎缩，行走困难正常基因缺乏，进行性肌肉发育障碍 染色体数目异常 常染色体21三体综合症智力低下，身体发育缓慢，面容特殊，眼间距宽，口常开，舌伸出第21号染色体多一条 性染色体性腺发育不良（XO）身材矮小，肘外翻，颈部皮肤松弛，外观女性无生育能力少一X染色体 XYY个体男性，身材高大，具有反社会行为多一Y染色体 八、人类几种遗传病及显隐性关系： 类别名称 单基因遗传病 常染色体遗传 隐性白化病、先天性聋哑、苯丙酮尿症 显性多指、并指、短指、软骨发育不全 性（X）染色体遗传 隐性红绿色盲、血友病、果蝇白眼、进行性肌营养不良
显性抗维生素D佝偻病 多基因遗传病唇裂、无脑儿、原发性高血压、青少年型糖尿病 染色体异常遗传病 常染色体病数目改变21三体综合症（先天愚型）结构改变猫叫综合症 性染色体病性腺发育不良 1、遗传基因的显隐性及在染色体上的位置： 常染色体隐性：先天性聋哑、苯丙酮尿症、镰刀型细胞贫血症、白化病。 常染色体显性：软骨发育不全、多指、并指、短指。 伴X隐性遗传：进行性肌营养不良、红绿色盲、血友病、果蝇白眼。 伴X显性遗传：果蝇红眼、抗VD性佝偻病、钟摆型眼球震颤。 伴Y遗传：鸭蹼病、人类印第安毛耳、外耳廓多毛症。 遗传病的判断是中学生物学考察的一个重要内容，掌握遗传病的判断方法和对常见遗传病进行归类是解决这类问题的重要手段。下面结合本人的教学实际并汇总K12网的部分内容，作如下说明： 一、遗传病的判断方法： 1、常染色体隐性遗传：一对正常的夫妇生出患病的女儿，一定是常染色体隐性遗传。说明：如果子代是儿子患病，只能说明该病是隐性遗传，该致病基因究竟是在常染色体上还是在性染色体上还需要进一步推理。 2、常染色体显性遗传：一对患病的夫妇生出正常的女儿，一定是常染色体显性遗传。说明：如果子代是儿子正常，只能说明该病是显性遗传，该致病基因究竟是在常染色体上还是在性染色体上还需要进一步推理。
人类21号染色体与疾病
人类21号染色体与疾病 梁红业 吴白燕(北京大学医学部生物遗传教研室北京100083) 贾弘 (北京大学医学部生物化学与分子生物学系北京100083) 摘要 21号染色体是人类染色体中最小的常染色体。由日本等13个国家的研究单位组成的国际基因组已完成了21号染色体的DNA序列分析,其99.7%的序列已被测定。21号染色体长臂(21q)DNA由33546361bp组成,其中只剩下3个小的克隆裂隙和7个序列裂隙(约100kb)尚未确定。在21q、q的近着丝粒处及21q远、近区域存在很多重复序列。21号染色体有39个断裂点,原因是由于21号染色体与其他染色体发生相互易位、21号染色体内重排或受到辐射所致。人类21号染色体上的特异基因与小鼠16、17及10号染色体上的某些基因互为同质异构基因,显示了基因组在进化过程中的变异性和保守性。21号染色体基因密度较小,含有127个已知基因,98个预报基因和59个假基因。21号染色体与Dow n′s综合征、某些单基因遗传紊乱、某些复杂疾病(双相情感障碍、家族性复合高血脂症)、实体瘤及白血病的发生有关。 关键词 人类21号染色体 染色体结构特性 疾病相关性 21号染色体占人类基因组的1%～1.5%,是人类染色体组中最小的常染色体,也是自人类基因组计划实施以来第一个被绘制出致密连锁图、酵母人工染色体(YA C)物理图谱和限制性内切酶N otⅠ图谱的常染色体。继22号染色体DN A序列公布[1]后,2000年5月《自然》杂志刊登了日、德、法、美、英和瑞士等国13个研究单位署名文章“人类21号染色体DN A序列”[2]。本文仅就21号染色体序列、基因特性及与疾病的关系综述如下。 1 21号染色体序列与特性 1.1 制图测序 基因组DN A测序主要采用连续克隆(clo ne by clone)的策略[2],即将整个基因组切割成适当大小的DN A片段(约100～200kb),然后与cosmid、fosm id、细菌人工染色体(BA C)、P1噬菌体或P1衍生的人工染色体(PA C)构建重组体,经过BAC、PA C文库的筛选和鉴定,获得基因组DN A各个克隆的序列。该国际基因组利用4个全基因组文库和9个21号染色体特异文库,将21号染色体常染色质部分转变为518个插入片段大、而重叠最小的细菌克隆。这518个细菌克隆由192个BA C、111个PA C、101个P1、81个cosmid、33个fosm id及5个PCR扩增产物组成。然后采用两种策略分离克隆、构建21号染色体序列图谱。一种策略是,采用大规模非同位素杂交技术从点阵的基因组文库分离克隆,根据模拟退火汇集的杂交资料建立初级邻接克隆群(co ntigs),通过限制性内切酶解片段的指纹印迹推敲克隆重叠部分;再将邻接克隆群锚定在N otⅠ限制性片段的P FG E图谱上,并根据已知的序列标记位点(ST S)框架结构的标志进行排序。通过荧光原位杂交(FI SH)验证邻接克隆群的整合情况;用纤维-荧光原位杂交(fibr e-FI SH)结合间期核制图法测定克隆裂隙大小,用多点克隆步行法填补裂隙序列。另一种策略是,利用选择的ST S标志分离种子克隆,继而进行末端测序或部分测序;再用经P CR(引物为种子克隆末端序列)或BA C末端序列搜检鉴定的新的基因组克隆向两方向延伸种子克隆。 21号染色体长臂(21q)上被测定的序列长33546 361bp,从近着丝粒区的1个25-kb长的 -卫星重复序列一直延伸至端粒区的重复序列:其间只留有大约100 kb(包括7个序列裂隙及3个克隆裂隙)的序列尚待测定。21q上最大的邻接克隆群为25.5M b长,因此,21q 总长为33.65M b,覆盖了该染色体的99.7%。此外,还测出21q的1个小的克隆群(281116bp)。通过比较1.2M b长的18个重叠序列得知序列测定的精确度达99.995%。 1.2 序列变异 经比较检测发现21号染色体上有1415个核苷酸变异,310个短小缺失或插入。平均每787bp就有1个核苷酸序列的改变。但是,所观察到的变异序列并非在21q上均匀分布。例如,在端粒区(21q2 2.3-qter)平均每500bp就出现1个序列变异,最高变异频率为400bp;但在近着丝粒区(21q11-q22.3)变异频率平均为1000bp,在21q22.1的61-kb片段区域内的变异频率则为3600bp。 1.3 序列特性 1)在21q、q的着丝粒周围及21q远、近区域都存在一些重复序列。重复序列可能参与染色体重排;类似的序列很可能是造成重叠、基因重组和染色体重排的
第三章染色体畸变与染色体病答案
第三章染色体畸变与染色体病(答案) 一、选择题 (一)单项选择题 1最常见的染色体畸变综合征是： A. Kli nefelter 综合征 B .Dow n 综合征 C .Turner 综合征 D. 猫叫样综合征 E .Edward 综合征 *2 .核型为45, X 者可诊断为： A. Kli nefelter 综合征 B .Dow n 综合征 C .Turner 综合征 D. 猫叫样综合征 E .Edward 综合征 *3 .Klin efelter 综合征患者的典型核型是： A. 45, X B .47, XXY C .47, XYY D. 47, XY ( XX ) ,+21 E . 47, XY ( XX ), +14 4 ?雄激素不敏感综合征的发生是由于： A.常染色体数目畸变 B .性染色体数目畸变 C .染色体微小断裂 D.常染色体上的基因突变 E .性染色体上的基因突变 *5 . Down 综合征为 _____ 染色体数目畸变。 A.单体型 B .三体型 C .单倍体 D .三倍体 E .多倍体 6. 夫妇中的一方为一非同源染色体间的相互易位携带者，与正常的配子相结合，则可形成 多少种类型的合子: 16 . 14/21罗伯逊易位的女性携带者与正常人婚配，其生下 A. 1 B . 1/2 C . 1/3 D . 1/4 17 .染色体制备过程中须加下列哪种物质可以获得大量分裂相细胞。 A. BrdU B .秋水仙素 C .吖啶橙 D .吉姆萨 E .碱 18 .倒位染色体携带者的倒位染色体在减数分裂的同源染色体配对中形成： A. 8 B . 12 C . 16 D 18 E . 20 7. Edward 综合征的核型为: A. 45, X B . 47, XXY C D. 47, XY ( XX ), +21 E . 47, XY (XX ), +18 & 46, XX 男性病例可能是因为其带含有： A. Ras B . SRY C . p53 D 9.大部分Down 综合征都属于： A.易位型 B .游离型 C .微小缺失型 *10 .下列哪种遗传病可通过染色体检查而确诊： .47, XY (XX ), +13 Myc E . a 珠蛋白基因 D . 嵌合型 E .倒位型 A. 本丙酮尿症 B .白化病 C D. Kli nefelter 综合征 E .Hun ti ngton 舞蹈病 11 .体细胞间期核内 X 小体数目增多，可能为： A. Smith-Lemili-Opitz 综合征 B . Down 综合征 C D. 超雌 E .Edward 综合征 12 .超氧化物歧化酶( SOD-1)； 基因定位于： A. 1号染色体 B .18号染色体 C D. X 染色体 E .Y 染色体 .血友病 .Turner 综合征 .21号染色体 46, XY del(6)(p11) .染色体丢失 .嵌合体 *13.经检查，某患者的核型为 A.染色体倒位 B D.染色体部分丢失 E 14 .若患者体内既含男性性腺，又含女性性腺，则 为： A.男性 D.假两性畸形 *15.某患者的 A.重组染色体 ，说明其为 C ____ 患、 者'。 .环状染色体 B .真两性畸形 E .性腺发育不全 X 染色体在Xq27.3处呈细丝样连接, B .衍生染色体 E .染色体易位 其为 C .女性 患、者、。 .脆性X 染色体 Down 综合征患儿的风险是: E .3/4