帕金森病易感基因检测
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综合性?一站式?多元化基因检测服务
主要项目：?儿童天赋基因?肿瘤基因检测?产前基因检测?亲子鉴定
帕金森病易感基因检测
帕金森病（PD ）又名震颤麻痹，病因尚不不明，神经退行性疾病之一，其临床表现主要包括静止性震颤、运动迟缓、肌强直和姿势步态障碍。
帕金森病是一种慢性的、进行性的、神经退行性疾病。在所有的神经退行性疾病当中，帕金森病的发病率排第2。在60岁以上的人群当中，帕金森病的发病率为1%。帕金森病的平均发病年龄，是70岁左右。男性的患病风险，是女性的1.5倍。至少10%的帕金森病，是因为遗传因素而导致的。
德国赫蒂临床脑研究所16日宣布，德国和美国联合进行的大范围基因组相关性研究已确认，两个基因发生突变是帕金森氏症的重要致病因素。该研究成果将有助于研究帕金森氏症的病理，寻找新的防治方法。
由德国赫蒂临床脑研究所和美国国家卫生研究院联合开展的这项研究，是全球迄今规模最大的与帕金森氏症相关的基因研究。研究人员先后对两组共计5074名帕金森氏症患者和8551名健康人的DNA 样本进行了调查，两组研究均证实，SNCA 基因和MAPT 基因发生突变与帕金森氏症有关。
由于上述两组被研究对象都来自欧洲，研究人员又将上述结果与针对日本帕金森氏症患者开展的另一个基因组相关性研究进行了比较。结果显示，在对日本患者开展的研究中，SNCA 基因突变同样是帕金森氏症的一个主要风险。不同的是，后一项研究并未发现MAPT 基因与日本人患帕金森氏症的相关性，这说明帕金森氏症这种复杂疾病的诱因可能存在人种差异。
这项研究成果已于16日发表在英国《自然·遗传学》杂志网络版上。
支气管哮喘病例分析
支气管哮喘 哮喘全称支气管哮喘（Bronchial Asthma），又称气喘，是一种以可逆性气流受限为特征的气道慢性炎症性疾病，被世界医学界公认为四大顽症之一，被列为十大死亡原因之最。哮喘严重危害人们身心健康，减弱劳动能力，降低生活质量，且难以得到根治，易反复发作，轻者伤身，重者致人丧命，因此防治哮喘刻不容缓。 编辑摘要 哮喘- 概述 哮喘 哮喘的英文名称asthma的词源是古希腊文aazein，意指“急促的呼吸”，这个名词首次出现于《木马屠城记》。在前450年，希波克拉底是第一个用这个字来描述这种病况。希波克拉底认为，结合哮喘的痉孪大都可能是发生在裁缝、钓鱼者和金属工身上。六个世纪以后，盖伦写了关于哮喘的文章，特别提及它是由部份或完全的支气管阻碍所造成。1190年，一名有影响力的中世纪犹太教教士、哲学家与医师摩西·迈蒙尼德（Moses Maimonides）写了一篇有关哮喘的预防、诊断和治疗的论文。在17世纪，伯纳迪诺·拉马齐尼（Bernardino Ramazzini）注意到了哮喘和有机粉尘之间的关连。1901年开始使用支气管扩张剂来治疗哮喘，而直到60年代开始发现到哮喘不只是单纯的支气管收缩，而是一连串的发炎反应，因此才将消炎药加入疗程之中。 哮喘是世界公认的医学难题，被世界卫生组织列为疾病中四大顽症之一。1998年12月11日，在西班牙巴塞罗那举行的第二届世界哮喘会的开幕日上，全球哮喘病防治创议委员会与欧洲呼吸学会代表世界卫生组织提出了开展世界哮喘日活动，并将当天作为第一个世界哮喘日。从2000年起，每年都有相关的活动举行，但此后的世界哮喘日定为每年5月的第一个周二，而不是12月11日。 据调查，在中国至少有2000万以上哮喘患者，但只有不足5%的哮喘患者接受过规范化的治疗，结合中国哮喘防治情况，中国工程院院士、中华医学会会长、呼吸病学分会名誉主任委员钟南山在“世界哮喘日”前夕指出：哮喘虽然不能根治，但实施以控制为目的的疾病评估、疾病治疗和疾病监测的“三步骤”，特别是使用经全球循证医学证实的联合治疗方案，哮喘是能够控制的。在中国，控制哮喘的关键是积极鼓励患者寻求正规的治疗方案。 流行病学资料显示全球范围内大约有1.6亿哮喘患者。在我国哮喘的患病率为1%～4%，儿童和老年人是高发人群，无显着的性别差异，大约40%的患者有家族史。哮喘的病因尚不十分清楚，认为与多基因遗传及吸入物、感染、食物、药物及气候变化等环境因素有关。哮喘- 流行病学 哮喘是一个全球性的健康问题，估计有3亿人受本病困扰。由于标准的不统一，不同的流行病学资料难以比较。 哮喘- 地区分布 发达国家高于发展中国家，城市高于农村。这提示本病与城市化有一定关系。在其它类型的过敏性疾病中，也可以看到这种现象，这提示伴随城市化而来的致病因素，其影响是遍及全
帕金森病的诊断与鉴别诊断
帕金森病的诊断与鉴别诊断 帕金森病(PD)由英国学者James Parkinson（1817）首先描述，又称为震颤麻痹(Shaking palsy)。临床以震颤、肌强直、运动减少和姿势障碍为特征，是中老年人的常见病。 1、帕金森病的病因尚未清楚 1.3 发病机制： 目前认为自由基生成、氧化反应增强、谷胱甘肽含量降低以及线粒体功能异常、内源性和外源性毒物等因素，导致黑质DA神经元细胞变性，其中线粒体功能异常起主导作用。应用分子生物学技术对有关的酶和基因片段的研究亦支持这种看法。研究发现黑质组织线粒体复合物Ⅰ基因缺陷、遗传异常，会导致易患性，在毒物等因素的作用下，黑质复合物Ⅰ活性艿接跋欤 贾律窬 赴 湫浴⑺劳觥Ｒ虼? 大多数学者认为认为遗传和环境因素可能在PD发病中起主要作用。 鉴别诊断： 肌炎型炎性假瘤：典型表现为眼外肌肌腹和肌腱同时增粗，上直肌和内直肌最易受累，眶壁骨膜与眼外肌之间的低密度脂肪间隙为炎性组织取代而消失。 动静脉瘘（主要为颈动脉海绵窦瘘）：常有多条眼外肌增粗，眼上静脉增粗，增强后增粗的眼上静脉增强尤为明显，一般容易鉴别，如在CT 上鉴别困难，可行DSA 确诊。 转移瘤：眼外肌有时可发生转移瘤，表现为眼外肌呈结节状增粗并可突入眶内脂肪内，如果表现不典型，鉴别困难，可行活检鉴别。 淋巴瘤：眼外肌肌腹和肌腱均受累，一般上直肌或提上睑肌较易受累，此肿瘤与炎性假瘤在影像上较难鉴别，活检有助于鉴别。 【影像学】 CT 和MRI 均能较好地显示增粗的眼外肌，但在MRI 上很容易获得理想的冠状面和斜矢状面，显示上直肌和下直肌优于CT ，而且根据MRI 信号可区分病变是炎性期还是纤维化期，对于选择治疗方法帮助更大。 2 、帕金森病的特异性病理指标－路易氏体 主要为黑质致密区含黑色素的神经元变性、丢失及细胞破碎、色素颗粒游离；细胞内出现玻璃体样同心样包涵体（Lewy小体）（见图1）；包涵体也见于兰斑、迷走神经背核、下丘脑、中缝核、交感节等。星形胶质细胞增生、胶质纤维增生。黑质神经元细胞内铁含量增高，也主要在黑质致密部，即神经元变性、坏死的部位。帕金森的特异性病理指标－路易氏体，见图1 3 、帕金森病的临床诊断 3.1 发病年龄：中老年隐袭性发病, ≥50 岁占总患病人数的90 ％。 3.2 首发症状以多动为主要表现者易于早期诊断。首发症状依次为：震颤
基因检测知识问答
基因检测知识问答 1、基因是什么？ 答：基因是DNA 分子上携带有遗传信息的功能片断。简而言之，基因是生命的基本因子；基因是人类生老病死之因；是健康、亮丽、长寿之因；基因是生命的操纵者和调控者，基因是生命之源，生命之本，基因主宰生命。一切生命的存在或衰亡形式都是由基因决定的。比如您的长相、身高、体重、肤色、性格等均与基因有关。 2、什么是基因检测？ 答：这里所说的基因检测，全称为“疾病易感基因检测”。是通过提取受检测者细胞里的基因，通过基因分析的技术手段寻找其中与某些疾病相关的基因，并根据这些基因的情况，借助基因组学知识，对受检测者患某种疾病的风险进行预测，从而指导人们有针对性地预防疾病的发生。 3、什么是易感基因？ 答：现代医学表明，一切疾病皆与基因相关。如果受检测者的某个基因上某个碱基排列顺序发生错误，这条基因就可能不能正确编码某种功能蛋白，从而就可能形成某种疾病。这种与疾病密切关联的基因，被称之为疾病易感基因。 4、用什么方法检测出疾病易感基因？ 答：基因是两条精密配对的多核苷酸链组成。我们把一段含有已知错误碱基（或称易感基因位点）的多核苷酸链放在基因芯片上，然后把受检测者的众多基因的两条链在化学试剂中裂解开，染上颜色，也放到基因芯片上。如果受检测者的某个基因中也含有这种错误碱基，它就会与我们预先放置在基因芯片上的片段结合起来，并把颜色留在基因芯片上。我们通过精密仪器扫描到这种颜色，我们就能判断受检测者体内是否含有与我们预先放置在基因芯片上的有错误碱基序列一致的位点，从而确定其是否有某种易感基因。 5、基因检测与医院的化验、检查有什么关系？ 答：这属于两个范畴。医院的临床检验是查找病患，而基因检测是查找隐患。所以，基因检测的价值在于预测疾病、预防疾病。有易感基因，只代表具备了患某种疾病的内因，但不代表已经患有某种疾病。 6、什么人需要做基因检测？ 答：每个人都应当做一次基因检测。对那些常年受到环境污染影响的人群，应当隔一段时间再做基因检测，以便跟踪基因突变。 7、久出检测结果？检测结果有法律依据吗？ 答：7个工作日（两周时间）会出检测结果。我们每一个检测过程都有专人负责，并盖章确认对整个检测的报告正确性负责，并承担相应的法律责任。 8、青基因有没有做基因检测的资质？ 答：首先必须明确的是，基因检测属健康咨询的范畴，不是临床诊断，国家对这一项工作没有特别的资质要求。但我们认为，检测机构必须具备高水平的技术队伍、良好的产品设计和适合的仪器设备才可以开展检测工作。 青基因与华测艾普检测所合作，拥有国内领先的检测体系。 9、青基因做基因检测的准确性如何？ 答：以青基因的技术能力来看，我们做个体基因识别，可以把误差率控制在150万分之一以内。大规模易感基因检测不可能达到那样的准确率（从成本考虑也不应该追求这么高的准确率），我们以国际最先进的美国贝克曼SNP分析系统，一次检测的检出率超过96.5%，检测准确率超过99%，处于国际先进水平。为了确保检测质量，青基因最近启动了基因检测复验体系。在SNP检测中如果发现有疑问的数据，则运用ABI3700等先进的基因测序设备通过基因测序的方法加以复验。通过复验纠正后，青基因的易感基因检测准确率平均达到99.99%，在国内外同行中处于领先地位。 10、青基因目前能提供多少种疾病的基因检测？ 我们已经推出的产品包含有108项基因检测，同时还有一批基因检测产品正在开发中。
肿瘤个性化用药基因检测
一、背景介绍 医学发展到今天，人类已经征服了许多疾病，但是如何攻克癌症依然是人类面临的巨大挑战。近年来癌症的发病率一直呈上升趋势，据世界卫生组织报告预测，到2025年，全球将有3亿人患癌症，并有2亿人因此而死亡；在我国癌症已列居各类死亡之首，年均癌症新发病例约为200万人。在治疗上尽管不断有新的药物和治疗手段诞生，但取得的效果不尽人意，癌症的死亡率同50年前相比没有显著降低，与此同时，心脏病，脑血管病和传染病的死亡率却降低了2/3。 由于肿瘤是在体内各种因素的作用下由一系列基因连续突变导致细胞生长失去控制所致，因而每个肿瘤患者，即使同一种肿瘤，其致病因素和体内突变的基因都是不一样的，每一个患者的肿瘤都有自己独特的生物特征，这就是肿瘤的异质性。忽略了肿瘤的异质性，采用“一药一病”的疗法是肿瘤治疗没有达到理想效果的主要原因。肿瘤的异质性要求必须对每个患者“区别对待”，这就是肿瘤的个性化治疗。 而基因是人类遗产信息的化学载体，决定着我们与前辈的相似和不同。研究结果表明，人类绝大部分的疾病与基因相关。人与人之间的基因99.9%相同，但正是因为那剩余的0.1%的差异，造成了人与人之间健康的差别。基因检测正是利用遗传学、分子生物学等技术进行检测分析，来发现遗传物质异常的过程。通过基因检测，我们可以了解自己的基因型，通过比对自身基因型和大规模医学试验的结果，从而评估自身是否出现某种类型的健康问题（易感风险）；另外可以对肿瘤病人个性化治疗的用药提出指导。 随着人类基因组计划的完成，开展通过基因测序的个性化医学检测技术是临床个性化医学的大势所趋，成为解决一些疑难疾病如遗传性疾病以及肿瘤的重要工具。通过基因检测分析评估可能罹患的疾病和预测不同病人的药物效应，并指导临床医生为可能患者提出建议或在临床治疗药物选择时针对患者独特的遗传变异特征选择治疗方式、药物和剂量，即使治疗同一种疾病，或者同一患者的不同阶段，医生也可能根据病人的遗传背景来选择最合适、最具有针对性的治疗方式、药物和剂量，避免严重的毒副反应和医疗资源的浪费！ 二、方法 目前基因检测的方法不胜枚举，基本的步骤是样本的获取（包括血液、唾液、
《内科学》第9版-呼吸系统疾病第四章支气管哮喘
目录hxxt 第二篇呼吸系统疾病
顼?土 ?：貧? . 电：牛―礴”潛貝倒器揪冠舞塾珞 :责峰 ?宀' ^kkyx2OI8 第四章支气管哮喘 ^kkyx2018 支气管哮喘 （ bronchial asthma ） 简称哮喘，是一种以慢性气道炎症和气道高反应性为特征的异质 性 疾病。主要特征包括气道慢性炎症，气道对多种刺激因素呈现的高反应性 , 多变的可逆性气流受 限，以 及随病程延长而导致的一系列气道结构的改变，即气道重构。临床表现为反复发作的喘息、气 急、胸闷 或咳嗽等症状，常在夜间及凌晨发作或加重，多数病人可自行缓解或经治疗后缓解。根据全 球和我国哮 喘防治指南提供的资料，经过长期规范化治疗和管理 ,80%以上的病人可以达到哮喘的临 床控制。 【流行病学】 哮喘是世界上最常见的慢性疾病之一，全球约有 3 亿、我国约有 3000 万哮喘病人。各国哮喘患 病 率从 1% -18%不等，我国成人哮喘的患病率为 1.24%,且呈逐年上升趋势。一般认为发达国家哮 喘患病率 高于发展中国家，城市高于农村。哮喘病死率在 （1.6-36.7）/10万, 多与哮喘长期控制不 佳、最后一次发 作时治疗不及时有关，其中大部分是可预防的。我国已成为全球哮喘病死率最高的国 家之一。 【病因和发病机制】 （― ） 病因 哮喘是一种复杂的 、具有多基因遗传倾向的疾病 ，其发病具有家族集聚现象 , 亲缘关系越近 ，患病 率 越高。近年来，点阵单核昔酸多态性基因分型技术，也称全基因组关联研究 （GWAS ）的发展给哮喘 的 易感基因研究带来了革命性的突破 。目前采用 GWAS 鉴定了多个哮喘易感基因 ，如 YLK40JL6R 、PDE4DJL33 等。具有哮喘易感基因的人群发病与否受环境因素的影响较大，深入研究基因 - 环境相 互作用将有助于 揭示哮喘发病的遗传机制。 环境因素包括变应原性因素，如室内变应原 （尘購、家养宠物、蟬螂） 、室外变应原 （花粉、草粉） 、 职业性变应原（油漆、活性染料）、食物（鱼、虾、蛋类、牛奶）、药物（阿司匹林、抗生素）和非变应 原性因 素，如大气污染、吸烟、运动、肥胖等。 （二）发病机制 哮喘的发病机制尚未完全阐明，目前可概括为气道免疫 - 炎症机制、神经调节机制及其相互作用 。 1-气道免疫 - 炎症机制 （ 1） 气道炎症形成机制 : 气道慢性炎症反应是由多种炎症细胞、炎症介质和细胞因子共同参与、 相 互作用的结果。 外源性变应原通过吸入、食入或接触等途径进入机体后 , 被抗原提呈细胞内吞并激活 T 细胞。一 方 因子如组胺、白三烯、前列腺素、活性神经肽、嗜酸性粒细胞趋化因子、转 成了一个与炎症细胞相互作用的复杂网络 , 导致气道慢性炎症。近年来认识 中不仅发挥着终末效应细胞的作用，还具有免疫调节作用。 Thl7 细胞在 面, 活化的辅助性 Th2细胞产生白介素 IL ）如 IL-4JL-5 和 IL-13 等激活 B 淋巴细胞并合成特异性 IgE,后者 结合于肥大细胞和嗜碱性粒细胞等表面的 交联，使该细胞合成并释放多种活性介质 IgE 受体 。若变应原再次进入体内 ，可与结合在 细胞表面的 IgE , 导 致气道平滑肌收缩、黏液分泌增加和炎 症细胞浸润 , 产生哮 喘的临床症状，这是一个典型的变态反应过程。另一方面 , 活化的辅助性 Th2 细 胞分泌的 IL 等细胞因子 可直接激活肥大细胞、嗜酸性粒细胞及巨噬细胞等 , 并使之聚集在气道。这 些细胞进一步分泌多种炎症 化生长因子 （TGF ）等，构 到嗜酸性粒细胞在哮喘发病
帕金森病易感基因检测
核子基因科技 https://www.360docs.net/doc/391293750.html, 综合性?一站式?多元化基因检测服务 主要项目：?儿童天赋基因?肿瘤基因检测?产前基因检测?亲子鉴定 帕金森病易感基因检测 帕金森病（PD ）又名震颤麻痹，病因尚不不明，神经退行性疾病之一，其临床表现主要包括静止性震颤、运动迟缓、肌强直和姿势步态障碍。 帕金森病是一种慢性的、进行性的、神经退行性疾病。在所有的神经退行性疾病当中，帕金森病的发病率排第2。在60岁以上的人群当中，帕金森病的发病率为1%。帕金森病的平均发病年龄，是70岁左右。男性的患病风险，是女性的1.5倍。至少10%的帕金森病，是因为遗传因素而导致的。 德国赫蒂临床脑研究所16日宣布，德国和美国联合进行的大范围基因组相关性研究已确认，两个基因发生突变是帕金森氏症的重要致病因素。该研究成果将有助于研究帕金森氏症的病理，寻找新的防治方法。 由德国赫蒂临床脑研究所和美国国家卫生研究院联合开展的这项研究，是全球迄今规模最大的与帕金森氏症相关的基因研究。研究人员先后对两组共计5074名帕金森氏症患者和8551名健康人的DNA 样本进行了调查，两组研究均证实，SNCA 基因和MAPT 基因发生突变与帕金森氏症有关。 由于上述两组被研究对象都来自欧洲，研究人员又将上述结果与针对日本帕金森氏症患者开展的另一个基因组相关性研究进行了比较。结果显示，在对日本患者开展的研究中，SNCA 基因突变同样是帕金森氏症的一个主要风险。不同的是，后一项研究并未发现MAPT 基因与日本人患帕金森氏症的相关性，这说明帕金森氏症这种复杂疾病的诱因可能存在人种差异。 这项研究成果已于16日发表在英国《自然·遗传学》杂志网络版上。
糖尿病易感基因检测
糖尿病易感基因检测 糖尿病具有明显遗传易感性，研究发现父母都有糖尿病者，其子女患糖尿病的机会是普通人的15——20倍。哪些因素导致糖尿病的遗传性呢，基因组学的发展发现糖尿病属于多基因遗传病，是由多个基因的累加效应与环境因素共同作用所引起的疾病，这些与糖尿病有关的基因称为糖尿病的易感基因。 糖尿病易感基因检测是最近几年新出现的技术，它对于糖尿病患病风险评估、饮食指导、运动效果评估具有重要意义。但很多人对其不甚了解，不清楚到底什么情况下适合做易感基因检测，所以现介绍以下它的主要适用人群： 1. 有糖尿病家族史的人群。糖尿病是多基因遗传病，上一代或上两代都具有糖尿病史的人群，他们的子女患糖尿病的风险会明显增高，易感基因检测可以更早了解到有那些问题基因可以导致日后的糖尿病，从而提前进行预防。 2. 体重超重的人群。超重的原因很多，但可以确定的是有一大部分是遗传因素引起。先天的肥胖基因我们可能没有办法避免，但如果在一个人的体内发现超重易感基因，就可以正确的饮食从而避免肥胖以及肥胖引起的相关疾病，比如糖尿病。 3. 有代谢性疾病病史的人群。代谢性疾病主要包括高血压、糖尿病、高脂血症、肥胖等，患有其中一种疾病便很容易引起其他代谢病的发生，所以有必要行糖尿病易感基因检测。 4. 高热高脂饮食且少运动的人群。这类人群本身就是糖尿病高发群体，爱吃甜食、不爱运动也是有遗传因素的，易感基因检测可以区分这类爱好为先天还是后天从而给予区别对待。 5. 有胰岛素抵抗、高血糖、葡萄糖不耐受征兆的人群。这些都是糖尿病早期的表现，糖尿病易感基因检测可以分清导致这些情况的原因并给予对症处理，从而避免这类人群进一步发展为糖尿病。 糖尿病易感基因的检测的意义 1. 糖尿病患病风险的评估。 通过基因检测手段，了解是否携带糖尿病易感基因，在遗传水平对个体的患病风险进行量化评估，使人们提早获知抗病能力并做到防患于未然。 ????
CHI3 L1基因与哮喘及其严重程度的关系论文
ＤＯＩ：１０．３７６０／ｃｍａ．ｊ．ｉｓｓｎ．１６７３－４３８６．２０１６．０５．００９作者单位：１５００８１，哈尔滨医科大学附属第二医院儿内科通信作者：曲书强（Ｅ－ｍａｉｌ：７６５８８２１５３＠ｑｑ．ｃｏｍ）?综述? ＣＨＩ３Ｌ１基因与哮喘及其严重程度的关系 李琎 曲书强 【摘要】 支气管哮喘是具有遗传倾向的疾病，ＣＨＩ３Ｌ１基因由于其结构、组分及其可表达特异性蛋白ＹＫＬ－４０，因此其与气道高反应性、哮喘的发生发展及严重程度有着密切的联系。同时由于种族、人群及年龄的差异，ＣＨＩ３Ｌ１基因对哮喘的影响有所不同。目前，ＣＨＩ３Ｌ１基因与哮喘之间的确切关系有待继续研究。现对ＣＨＩ３Ｌ１基因与哮喘及其严重程度之间的关系作以下综述。 【关键词】 ＣＨＩ３Ｌ１基因； ＹＫＬ－４０； 哮喘； 严重程度 ＣＨＩ３Ｌ１ｇｅｎｅｉｎｂｒｏｎｃｈｉａｌａｓｔｈｍａａｎｄｉｔｓｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎｗｉｔｈｔｈｅｓｅｖｅｒｉｔｙｏｆａｓｔｈｍａ ＬｉＪｉｎ，ＱｕＳｈｕｑｉａｎｇ （ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＰｅｄｉａｔｒｉｃｓ，ｔｈｅＳｅｃｏｎｄＡｆｆｉｌｉａｔｅｄＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＨａｒｂｉｎＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｈａｒｂｉｎ１５００８１，Ｃｈｉｎａ） Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇａｕｔｈｏｒ：ＱｕＳｈｕｑｉａｎｇ．Ｅ－ｍａｉｌ：７６５８８２１５３＠ｑｑ．ｃｏｍ 【Ａｂｓｔｒａｃｔ】 Ｂｒｏｎｃｈｉａｌａｓｔｈｍａｉｓａｄｉｓｅａｓｅｗｉｔｈｇｅｎｅｔｉｃｐｒｅｄｉｓｐｏｓｉｔｉｏｎ．ＣＨＩ３Ｌ１ｇｅｎｅｈａｓａｃｌｏｓｅｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐｗｉｔｈａｉｒｗａｙｈｉｇｈｒｅａｃｔｉｖｉｔｙ，ｔｈｅｏｃｃｕｒｒｅｎｃｅａｎｄｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔａｓｗｅｌｌａｓｔｈｅｓｅｖｅｒｉｔｙｏｆａｓｔｈｍａｂｅｃａｕｓｅｏｆｉｔｓｓｔｒｕｃｔｕｒｅ，ｃｏｍｐｏｓｉｔｉｏｎａｎｄｉｔｓｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆｓｐｅｃｉｆｉｃｐｒｏｔｅｉｎＹＫＬ－４０．Ｄｕｅｔｏｔｈｅｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｉｎｒａｃｅ，ｐｏｐｕｌａｔｉｏｎａｎｄａｇｅ，ｔｈｅｅｆｆｅｃｔｏｆＣＨＩ３Ｌ１ｇｅｎｅｏｎａｓｔｈｍａｃａｎｂｅｄｉｆｆｅｒｅｎｔ．Ｈｏｗｅｖｅｒ，ｔｈｅｅｘａｃｔｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐｂｅｔｗｅｅｎＣＨＩ３Ｌ１ｇｅｎｅａｎｄａｓｔｈｍａｒｅｍａｉｎｓｔｏｂｅｓｔｕｄｉｅｄ．Ｉｎｔｈｉｓｐａｐｅｒ，ｗｅｒｅｖｉｅｗｔｈｅｒｅｌａｔｉｏｎ－ｓｈｉｐｂｅｔｗｅｅｎＣＨＩ３Ｌ１ｇｅｎｅ，ａｓｔｈｍａａｎｄｉｔｓｓｅｖｅｒｉｔｙ． 【Ｋｅｙｗｏｒｄｓ】 ＣＨＩ３Ｌ１ｇｅｎｅ； ＹＫＬ－４０； Ａｓｔｈｍａ； Ｓｅｖｅｒｉｔｙ 众所周知，支气管哮喘是一种以咳嗽、喘息、气促及呼吸困难为表现的疾病，是由多种细胞及炎性介质以及细胞因子参与，以慢性气道炎症和气道高反应性为主要特征的变态反应性疾病，其发病机制极为复杂，目前尚不完全清楚。近年来，随着社会的不断发展进步以及生活方式及环境的改变，儿童哮喘发病率在中国以及世界范围内皆有逐渐上升的趋势。据报道，中国主要城市城区儿童哮喘总患病率为３畅０２％［１］。目前虽然儿童哮喘可通过药物及雾化吸入是可以控制的，但是发病率仍有上升的趋势［２］。国内外均有研究表明，多种基因与哮喘的易感性及严重程度相关［３］，如ＣＲＴＨ２基因［４］、ＣＤＨＲ３基因［５］、ＩＬ１Ｒ１基因［６］等，也包括ＣＨＩ３Ｌ１基因［７］。以下就ＣＨＩ３Ｌ１基因与哮喘的易感性及其严重程度的关系作一综述。 １ ＣＨＩ３Ｌ１基因的结构和表达产物ＹＫＬ－４０的功能 ＣＨＩ３Ｌ１基因位于人类染色体１ｑ３１－１ｑ３２的高度保守区，基因组ＤＮＡ长约１０畅９ｋｂ，共包含１０个外显子［８］。其表达产物是由一条３８３个氨基酸残基构成的多肽链，因其起始部前三位氨基酸依次为酪氨酸、赖氨酸及亮氨酸，分别对应的符号为Ｙ、Ｋ和Ｌ，相对分子质量大小约为４００００，所以称为ＹＫＬ－４０［９］。甲壳质酶蛋白（ＹＫＬ－４０），又称几丁质酶３样蛋白１，或人软骨素糖蛋白（ＧＰ－３９），其与甲壳质酶在结 万方数据
肿瘤遗传学
第十一章肿瘤遗传学 Cancer Genetics 1.肿瘤是一大类疾病，种类在100种以上，涉及到人体的所有脏器和组织器官。 2.2018年2月，《2018中国肿瘤登记年报》发布，2014年新发肿瘤病例约为380.4万例，平均每天确诊1万余人，每分钟就有7人被诊断为癌症。估计每年因癌症死亡病例达270万例。我国居民因癌症死亡的几率是13%，即每7-8人中会有1人因癌症死亡。 3.全国恶性肿瘤发病率前三位是肺癌、胃癌、结直肠癌，死亡率前三位是肺癌、肝癌、胃癌。 4.近20年来，我国癌症呈现年轻化及发病率和死亡率“三线”走高的趋势。 5.四个特点： （1）男性死亡率高于女性，为1.68:1 （2）肺癌居癌症死亡首位 （3）癌症呈地域分布明显 （4）癌症发病呈现年轻化趋势 6.肿瘤遗传学：研究遗传因素在恶性肿瘤的发生、发展、易感、防治及预后中作用的学科。交叉学科 第一节肿瘤与遗传的关系 1.肿瘤发病率的种族差异 2.肿瘤的家族聚集现象 3.环境因素致癌的个体差异 4.致癌因子代谢与肿瘤 5.免疫缺陷与肿瘤 核辐射可引起白血病、皮肤癌、甲状腺癌 电离辐射可引起白血病 紫外线照射可致皮肤癌 3,4-苯并芘可引起肺癌 亚硝酸盐可导致肝癌和食道癌 黄曲霉素可诱发肝癌 乙肝病毒可引起肝癌 乳头瘤病毒、疱疹病毒可引起子宫颈癌 EB病毒可引起鼻咽癌和某些淋巴瘤 肿瘤的易感性
6.个体的肿瘤遗传易感性是由特定的基因-染色体组合决定的。迄今为止，对这些易感基因如何发挥作用还不很清楚，但有一些事件表明，它们可能是通过生化代谢途径、免疫反应和细胞分裂等机制促进肿瘤发生。 7.酶活性异常 酶活性改变可影响致癌物质在体内的代谢反应； 另一方面，酶的缺乏也可导致对肿瘤的易感状态。 8.遗传性免疫缺陷 机体正常的免疫监视系统不仅能抵御外来抗原的侵入，同时也能识别成为“异已”的突变细胞并加以排斥，免疫缺陷能使突变细胞逃脱这种监视而发展成为肿瘤。许多免疫缺陷患者都有易患肿瘤的倾向。 一、肿瘤的家族聚集现象 (一)癌家族(cancer family,CF) 癌家族: 指一个家系中恶性肿瘤的发病率高。 癌家族综合征： ①腺癌发病率高 ②多发性原发性癌发病率高 ③发病年龄较早 ④传递规律符合AD 1866年，法国外科医生布罗卡报道了他妻子家系中24名女性,其中有10例乳腺癌患者,6例其他癌症患者。
健康说： 帕金森病,并不仅仅是手抖
帕金森病，并不仅仅是手抖 说起帕金森病，许多人可能觉得并不陌生，有人会说，就是手抖么。其实帕金森病并不仅仅是手抖。帕金森病最初出现的症状往往是从单侧手部开始的颤或抖，慢慢会发展到下肢、头部乃至身体其他部位。随着疾病进展，也逐渐会出现肌肉僵硬、起步困难、运动迟缓、步态异常等临床表现，疾病晚期常伴有抑郁、痴呆和吞咽困难等。 帕金森病又称特发性帕金森病(idiopathic Parkinson’s disease，PD)，其最主要的病理改变是中脑一个部位（黑质）有超过80%的一种叫做多巴胺能神经细胞的变性和死亡。造成细胞死亡的确切病因目前还不十分清楚，可能与遗传、环境、年龄老化等因素的交互作用密切相关。
帕金森病的诊断和早期预警 目前帕金森病的诊断主要还是依靠医生对于患者临床症状和体征的判断，以及患者对药物的反应。如果某人存在静止性震颤、僵直、运动迟缓和姿势异常中的任何两个症状，同时排除了其他相关疾病的可能以及继发性因素比如中毒或脑肿瘤等的存在，并且服用左旋多巴制剂后症状改善明显，在临床上就可以诊断为帕金森病。 研究表明，在出现临床症状之前的较长一个阶段，也就是在肢体尚未出现颤或抖之前，可以出现一些非运动症状的身体功能性异常，如便秘、嗅觉减退和睡眠障碍等。所以，通过帕金森病易感基因检测、环境危险因素调查、早期非运动症状筛查、血液生物标记物检测等多种手段，在出现明确的临床症状前，就可以判断罹患帕金森病的风险，从而对于高危个体进行早期预警预测。因此，如果中老年人出现了不明原因的手抖像在数钞票一样；起步困难、迈开脚后小碎步往前冲，叫停的时候停不下来；表情呆滞，好像戴着一张面具；写字时，越到后面字越小，还歪歪扭扭的等现象，都要到医院神经科做进一步检查来确诊是否患上了帕金森病。
汉族儿童哮喘易感基因预测模型的优化和验证
目录 1绪论 (1) 2第一部分：汉族儿童哮喘易感基因预测模型的优化 (6) 2.1引言 (6) 2.2材料 (7) 2.2.1研究对象 (7) 2.2.2主要试剂耗材 (7) 2.2.3主要仪器 (9) 2.3方法 (10) 2.3.1标本采集 (10) 2.3.2口腔拭子基因组DNA提取 (10) 2.3.3SNP位点的选择 (11) 2.3.4基因分型 (11) 2.3.5统计学分析 (25) 2.4结果 (26) 2.4.1基因分型图 (26) 2.4.2Hardy-Weinberg平衡吻合度检验结果 (27) 2.4.3单一SNP位点与儿童哮喘的关联分析 (27) 2.4.4采用MDR方法进行基因-基因高阶交互作用分析 (29) 2.4.5MDR最佳模型所含SNP位点在儿童哮喘中的协同作用分析 (29) 2.5讨论 (35) 2.6结论 (38) 3第二部分：汉族儿童哮喘易感基因预测模型在出生队列中的验证 (39) 3.1引言 (39) XI
3.2材料 (39) 3.2.1研究设计和研究对象 (39) 3.2.2主要试剂 (40) 3.2.3主要仪器 (40) 3.3方法 (41) 3.3.1脐带血采集 (41) 3.3.2脐带血样品处理 (41) 3.3.3基因组DNA抽提 (42) 3.3.4SNP位点的选择 (43) 3.3.5基因分型 (43) 3.3.6根据基因分型结果进行哮喘高、低危判别 (47) 3.3.7cs-IgE浓度检测 (48) 3.3.8问卷调查及过敏性疾病诊断 (52) 3.3.9统计学分析 (53) 3.4结果 (54) 3.4.1哮喘高、低危分组结果及随访完成情况 (54) 3.4.2Hardy-Weinberg平衡吻合度检验结果 (54) 3.4.3哮喘高、低危组脐血IgE水平比较 (54) 3.4.4哮喘高、低危组过敏性疾病或症状患病率比较 (54) 3.5讨论 (55) 3.6结论 (56) 4第三部分：汉族儿童哮喘易感基因预测模型在喘息儿童中的验证 (57) 4.1引言 (57) 4.2材料 (57) 4.2.1研究对象 (57) 4.2.2主要试剂耗材 (58) 4.2.3主要仪器 (58) XII
9个问题可自测帕金森病
帕金森病早期病程进展快 新指南指出，帕金森病会随着时间推移而渐进性加重，有证据显示，在疾病早期阶段的病程进展较后期阶段要快，因此，一旦早期诊断，即应尽早开始治疗，争取掌握疾病的修饰时机，对今后帕金森病病的整个治疗成败起关键性作用。虽然目前对帕金森病的治疗不能阻止疾病进展，也无法治愈帕金森病，但是通过早期诊断，早期治疗，不仅可以很好地改善症状，而且可能会达到延缓疾病进展的效果。一般疾病初期多采用单药治疗，也可优化小剂量多靶点药物联合治疗等，力求达到疗效最佳、维持时间更长，而运动并发症发生最低的目标。 治疗要尽量减少运动并发症 新版指南强调，帕金森病的治疗需要长期管理。陈生弟强调：“帕金森病的管理，既要控制运动症状，同时要注意尽量延缓和减少运动并发症（如异动症和症状波动）的出现，所以在发病早期就要选择既能控制运动症状又能够延缓和减少运动并发症的药物和治疗方案。在治疗原则上，药物治疗是帕金森病治疗的首选，手术治疗是药物治疗的补充。” 新版指南不再以“65岁”的固定年龄界限作为早期患者药物选择的分界线，将早期帕金森病患者分为两大类患者，即早发型患者且不伴有智能减退的患者和晚发型或伴智能减退的患者。 对于早发型帕金森病患者的病程初期，目前大多推崇非麦角类多巴胺受体激动剂为首选药物。因为这类长半衰期制剂能避免对纹状体突触后膜的多巴胺受体产生“脉冲”样刺激，从而预防或减少运动并发症的发生。对于晚发型或伴智能减退的患者，一般选用复方左旋多巴治疗，随着症状加重，疗效减退时，加用非麦角类多巴胺受体激动剂等治疗。 对于中晚期帕金森病患者治疗目标，既要继续改善运动症状，同时还需妥善处理运动并发症（症状波动和异动症）和非运动并发症（精神障碍、自主神经功能障碍、睡眠障碍、感觉障碍）。 警惕帕金森病四个早期症状 专家介绍，帕金森病的起病缓慢，早期症状并不十分明显，且存在个体差异，一般有以下四个症状:
基因检测运营可行性方案总结
基因检测可行性运营方案 一．项目介绍 基因是DNA分子上的一个功能片断，是遗传信息的基本单位，是决定一切生物物种最基本的因子；基因决定人的生老病死，是健康、靓丽、长寿之因，是生命的操纵者和调控者。因此，哪里有生命，哪里就有基因，一切生命的存在与衰亡的形式都是由基因决定的，包括您的长相、身高、体重、肤色、性格等均与基因密不可分。 基因检测是通过血液、其他体液、或细胞对DNA进行检测的技术。 基因（Gene,Mendelian factor）是指携带有遗传信息的DNA或RNA序列（即基因是具有遗传效应的DNA或RNA片段），也称为遗传因子，是控制性状的基本遗传单位。基因通过指导蛋白质的合成来表达自己所携带的遗传信息，从而控制生物个体的性状表现。 1. 基因与健康 现代医学研究证明，除外伤外，几乎所有的疾病都和基因有关系。像血液分不同血型一样，人体中正常基因也分为不同的基因型，即基因多态型。不同的基因型对环境因素的敏感性不同，敏感基因型在环境因素的作用下可引起疾病。另外，单独由异常基因直接引起疾病，被称为为遗传病。 可以说，引发疾病的根本原因有三种：
（1）基因的后天突变； （2）正常基因与环境之间的相互作用； （3）遗传的基因缺陷。 绝大部分疾病，都可以在基因中发现病因。 基因通过其对蛋白质合成的指导，决定我们吸收食物，从身体中排除毒物和应对感染的效率。 第一类与遗传有关的疾病有四千多种，通过基因由父亲或母亲遗传获得。 第二类疾病是常见病，例如心脏病、糖尿病、多种癌症等，是多种基因和多种环境因素相互作用的结果。 基因是人类遗传信息的化学载体，决定我们与前辈的相似和不相似之处。在基因“工作”正常的时候，我们的身体能够发育正常，功能正常。如果一个基因不正常，甚至基因中一个非常小的片断不正常，则可以引起发育异常、疾病，甚至死亡。 健康的身体依赖身体不断的更新，保证蛋白质数量和质量的正常，这些蛋白质互相配合保证身体各种功能的正常执行。每一种蛋白质都是一种相应的基因的产物。 基因可以发生变化，有些变化不引起蛋白质数量或质量的改变，有些则引起。基因的这种改变叫做基因突变。蛋白质在数量或质量上发生变化，会引起身体功能的不正常以致造成疾病。 2. 基因检测概念 基因检测是通过血液、其他体液或细胞对DNA进行检测的技术，是取被检测者脱落的口腔黏膜细胞或其他组织细胞，扩增其基因信息后，通过特定设备对被检测者细胞中的DNA分子信息作检测，预知身体患疾病的风险，分析它所含有的各种基因情况，从而使人们能了解自己的基因信息，从而通过改善自己的生活环境和生活习惯，避免或延缓疾病的发生。 基因检测可以诊断疾病，也可以用于疾病风险的预测。疾病诊断是用基因检测技术检测引起遗传性疾病的突变基因。目前应用最广泛的基因检测是新生儿遗传性疾病的检测、遗传疾病的诊断和某些常见病的辅助诊断。目前有1000多种遗传性疾病可以通过基因检测技术做出诊断。
支气管哮喘健康教育
支气管哮喘健 概念： 支气管哮喘是一种气道慢性炎症，（是由嗜酸粒细胞，肥大细胞和T淋巴细胞等多种炎性细胞及细胞因子所致的炎症）。表现为反复发作的喘息、呼吸困难、胸闷、咳嗽等症状，常在夜间或清晨发作加剧伴可逆性气流受限，可经治疗缓解或自行缓解。 机理： （1）哮喘是一种多基因遗传病：尽管相关基因还未明确研究已表明可能存在数种哮喘的遗传易感基因。 （2）炎性细胞和炎性介质的慢性炎症作用：由于吸入变应原，其他刺激物或病毒感染而引发气道慢性变应性炎症。可引起支气管收缩粘膜分泌物过度及粘膜水肿等气道炎症反应及气道重塑过程。 （3）神经调节在哮喘中的作用。支气管受复杂的自主神经支配。胆碱能神经、肾上腺素能神经、非肾上腺素能非胆碱能（NANC）神经系统 .支气管哮喘与B-肾上腺素受体功能低下和迷走神经张力亢进有关，并可能存在有肾上腺素能神经的反应性增加。 （4）广泛气道狭窄是产生哮喘临床症状最重要的基础：气道狭窄的机制包括：支气管平滑肌收缩、黏膜水肿、慢性黏液栓形成、气道重塑及肺实质弹性支持的丢失。喘息急性发作时产生的气道狭窄，多为气道平滑肌收缩和黏液水肿。 常见诱因： 食物：松果、巧克力、蛋类、贝类、花生油、面粉、果汁、酒、牛奶、咖啡、茶、过咸或过甜的食品。 动物：猫、狗、兔子、小鼠、昆虫、蟑螂。 居家或工作中的，羽毛枕头、羊毛衫、室内装饰布、、地毯、窗帘、棉花、花粉、树木、草、香水、化妆品、爽身粉、染发剂、燃料、油漆、清洗剂、除味剂、烧煤或烧炭的熏烟、灰尘、粉尘、金属如：铬、镍及焊锡的烟雾、汽车的尾气、抽烟或周围抽烟人的烟雾。 情绪：恐惧、愤怒、兴奋、哭泣、大笑。 休息和活动：平卧时痰液积于呼吸道，过度用力引起气喘。 疾病：流感，感冒，其他的病毒感染。 药物：阿司匹林制剂；心血管药物---心得安、心律平、碘造影剂；磺胺类；降血糖药；青霉素类。 其他：冷热空气、季节变化过于潮湿或干燥。 各种非特异性吸入物（二氧化硫、油漆、氨气等）； 感染（病毒、细菌、支原体或衣原体等引起的呼吸系统感染）； 食物性抗原（鱼、虾蟹、蛋类、牛奶等）； 药物（心得安、阿司匹林等）； 气候变化、运动、妊娠等都可能是哮喘的诱发因素。如能发现和避免诱发因素，有助于哮喘症状的控制。
儿童哮喘常规药物表一览表
药物种类 常用品种、剂量及用法 备注 控制类药物 ICS 低剂量100~200ug/d（＜5岁250 ug/d） 中剂量~500 ug/d 高剂量>500 ug/d ICS是哮喘长期控制的首选药物 孟鲁司特(LTRA) ≥15岁，10mg，每日1次； 6～14岁，5mg，每日1次； 2～5岁，4mg，每日1次。 孟鲁司特颗粒剂(4mg)可用于1岁以上儿童。 可单独应用于轻度持续哮喘的治疗，尤其适用于无法应用或不愿使用ICS、或伴过敏性鼻炎的患儿，可部分预防运动诱发性支气管痉挛 LABA：（沙美特罗和福莫特罗） 吸入 沙美特罗（施立稳,施立碟）粉雾剂胶囊：50μg；气雾剂：每喷25μg(60喷、120喷）。 舒利迭（沙美特罗/丙酸氟替卡松）规格：50ug/100ug×60喷，50 ug /250 ug×60喷，50 ug /500 ug×60喷 信必可（布地奈德/福莫特罗）规格：80ug/4.5ug/60吸 LABA目前主要用于经中等剂量吸人糖皮质激素仍无法完全控制的≥5岁儿童哮喘的联合治疗。福莫特罗起效迅速，可以按需用于急性哮喘发作的治疗。 ICS与LABA联合应用具有协同抗炎和平喘作用，可获得相当于(或优于)加倍ICS剂量时的疗
效，并可增加患儿的依从性、减少较大剂量ICS的不良反应，尤其适用于中重度哮喘；患儿的长期治疗。 目前有限的资料显示了5岁以下儿童使用LABA的安全性与有效性。 茶碱： 茶碱缓释片规格：0.1/片 成人和12岁以上儿童起始量从0.1开始 茶碱可与糖皮质激素联合用于中重度哮喘的长期控制，尤其适用于预防夜间哮喘发作和夜间咳嗽。 控制治疗时茶碱的有效血药浓度在28～55μmol/L(5～10mg/L)。最好用缓释(或控释)茶碱，以维持昼夜的稳定血液浓度。 长效口服β2受体激动剂 沙丁胺醇控释片、特布他林控释片、盐酸丙卡特罗、班布特罗 硫酸沙丁胺醇控释片(全特宁、惠百释)：8mg/片，成人8mg bid 盐酸丙卡特罗（美喘清、美普清、扑哮息敏、异丙奎喘宁、普鲁卡地鲁）：成人：50μg，q12h；>6岁：25μg或5ml，q12h；≤6岁：1.25μg/kg，qd～bid次； 班布特罗有片剂及糖浆，适用于2岁以上儿童。2～5岁：5 mg或5 m1；>5岁：10 mg或10 ml，每日1次，睡前服用。 口服β2受体激动剂对运动诱发性支气管痉挛几乎无预防作用。 盐酸丙卡特罗口服15～30min起效，维持8～10h，还具有一定抗过敏作用。 班布特罗是特布他林的前体药物，口服吸收后经血浆胆碱酯酶水解、氧化，逐步代谢为活性物质特布他林，口服作用持久，半衰期约13 h。 全身用糖皮质激素 为减少其不良反应，可采用隔日清晨顿服。但因长期口服糖皮质激素副作用大，尤其是正在生长发育的儿童，应选择最低有效剂量，并尽量避免长期使用。 长期口服糖皮质激素仅适用于重症未控制的哮喘患者，尤其是糖皮质激素依赖型哮喘。 抗IgE抗体
基因检测是什么
基因检测是什么 基因检测是通过血液、其他体液或细胞对DNA进行检测的技术，是取被检测者脱落的口腔黏膜细胞或其他组织细胞，扩增其基因信息后，通过特定设备对被检测者细胞中的DNA分子信息作检测，分析它所含有的各种基因情况，从而使人们能了解自己的基因信息，预知身体患疾病的风险，从而通过改善自己的生活环境和生活习惯，避免或延缓疾病的发生。 基因检测可以诊断疾病，也可以用于疾病风险的预测。疾病诊断是用基因检测技术检测引起遗传性疾病的突变基因。目前应用最广泛的基因检测是新生儿遗传性疾病的检测、遗传疾病的诊断和某些常见病的辅助诊断。目前有1000多种遗传性疾病可以通过基因检测技术做出诊断。 目前基因检测的方法主要有：荧光定量PCR、基因芯片、液态生物芯片与微流控技术等。 基因与疾病有什么关系 现代医学研究证明,人类疾病都直接或间接地与基因有关。从基因角度人类疾病可分为三大类。第一类为单基因病。这类疾病已发现6000余种，其主要病因是某一特定基因的结构发生改变，如地中海贫血、多指症、白化病、早老症等。第二类为多基因病。这类疾病的发生涉及两个以上基因的结构或表达调控的改变，如高血压、冠心病、糖尿病、哮喘病、骨质疏松症、神经性疾病、原发性癫痫、肿瘤等。第三类为获得性基因病。这类疾病由病原微生物通过感染将其基因入侵到宿主基因引起，例如爱滋病等因病毒感染而发生的疾病。同时环境的物理或化学因素，例如辐射、致畸化合物等可能引起基因损伤而导致疾病。现代科学已证明：基因正常，细胞具有活性，则人体健康；基因受损，细胞发生变异，则人患疾病，由此可见，人类基因组蕴涵有人类生、老、病、死的绝大多数遗传信息，破译它将为疾病的诊断、新药物的研制和新疗法的探索带来一场革命。2000年6月26日，英国、美国和中国几乎同时向全世界宣布他们已经完成了具有划时代意义的基因草图绘制工程。然后，基因序列精确图的完成为疾病的预防、诊断和治疗带来前所未有的转变，并且使得疾病的遗传风险评估成为可能。 基因检测与常规体检的区别
支气管哮喘的表观遗传学研究进展
支气管哮喘的表观遗传学研究进展 摘要：支气管哮喘(简称: 哮喘)是一种常见的呼吸道疾病，发病率呈逐年上升趋势，其病理机制极其复杂，涉及环境因素、免疫调节紊乱、遗传背景等。近年来越来越多的证据表明表观遗传学在其发病机制中发挥重要作用，哮喘的表观遗传学相关研究主要涉及DNA甲基化、组蛋白修饰、miＲNA调控等方面。随着相关机制研究的深入，哮喘的表观遗传学相关药物研究也在进行中。 关键词：表观遗传;哮喘;甲基化;组蛋白修饰;miRNA 表观遗传学现象包括DNA甲基化、组蛋白修饰、miRNA 调控等，可不改变DNA 序列而改变基因表达水平，产生可遗传性改变。表观遗传调节的异常参与了癌症、炎症、代谢性疾病、神经精神疾病等的发生发展，近年来支气管哮喘的表观遗传学越来越受到关注，取得了一定进展。下面将从DNA甲基化、组蛋白修饰、miRNA 调控以及临床应用四个方面进行阐述。 1．DNA 甲基化 DNA甲基化是指DNA碱基在DNA甲基化转移酶( DNA methyltransferases DNMTs)的催化下与甲基发生共价结合的一种表观遗传修饰现象。大部分DNA 甲基化发生在位于结构基因启动子的核心序列和转录起始点的胞嘧啶-鸟嘌呤( CPG)［1］，DNA甲基化由DNMTs催化，DNMTs包括DNMT1、DNMT3A和DNMT3B，其中DNMT3A和DNMT3B主要功能是起始甲基化，DNMT1维持DNA甲基化水平［2］。基因启动子内的CpG岛高甲基化导致基因转录沉默，而低甲基化促进转录的发生。哮喘患者的Th1/Th2细胞失衡向Th2偏移是哮喘的一个明显特征，T淋巴细胞中Th1/Th2细胞失衡，Th2占优势与哮喘发病密切相关，由幼稚CD + 4T细胞分化为Th2产生多种细胞因子如IL-4、IL-5和IL-13等与过敏反应密切相关。DNA甲基化水平与遗传相关，同时受环境、年龄、疾病影响，遗传易感个体在致病环境暴露后通过DNA甲基化促进哮喘发生发展［3］，儿童哮喘及其他过敏性疾病的国际研究( ISAAC) 显示哮喘发病的时间趋势伴有一定地域性特点，亦提示环境因素与哮喘发病相关［4］，环境中的空气污染物、
肿瘤相关基因的筛选策略
肿瘤相关基因的筛选策略 核心提示:nbsp;nbsp;肿瘤的发生发展是一个涉及多因素（遗传、理化及感染因素）、多步骤的贯穿一系列分子事件（多基因参与）的复杂生物过程。细胞染色体的异常和基因的缺陷在肿瘤发生发展过程中起重要作用。1986年，美国麻省总医院的Thaddeusnbsp;Dryia和哈佛大学的Robe 刘复兴《咸宁学院学报（医学版）》2006 年4 月第19 卷第2 期 肿瘤的发生发展是一个涉及多因素（遗传、理化及感染因素）、多步骤的贯穿一系列分子事件（多基因参与）的复杂生物过程。细胞染色体的异常和基因的缺陷在肿瘤发生发展过程中起重要作用。1986年，美国麻省总医院的Thaddeus Dryia和哈佛大学的Robert Weinbergd 等成功克隆出第一个抑癌基因Rb并由WH Lee等完成全序列测定。自此肿瘤相关基因（癌基因和抑癌基因）的研究开始进入高潮期并延续至今，一百多种癌基因和二十多种抑癌基因被相继发现。目前有关肿瘤发病机制的研究方向有：①以研究基因环境交互作用为主攻方向，主效应基因与环境易感基因研究并重；②遗传机制与表遗传结合研究；③功能基因型（genotype）和表型（phenotype）的相互关系的研究等。肿瘤相关基因的筛选一直为研究者所重视，新方法不断出现。 1 用微卫星DNA多态性标记策略寻找肿瘤相关的候选抑癌基因 抑癌基因的丢失或者功能失活能够引起细胞的恶性转化而致肿瘤发生。可以采用微卫星DNA多态性标记策略去寻找肿瘤相关的抑癌基因。即首先运用微卫星分析的方法寻找具有高杂合性丢失频率的染色体区域，根据连锁分析可知该染色体区域或其临近区域可能存在肿瘤相关的抑癌基因；然后运用基因的分子内微卫星标志分析、甲基化状态分析、突变检测或候选片段的定位克隆等方法从高杂合性丢失的染色体区域筛选候选的抑癌基因。最后将目的基因转入动物观察其功能表型。 在肺癌、乳癌、子宫和卵巢癌、女性生殖道癌、睾丸癌、肾癌、口腔癌、头颈鳞癌以及食道癌等人类肿瘤中经常发生一些染色体区域的高杂合性丢失［1～9］，提示这些区域可能存在候选的抑癌基因。通过微卫星分析已筛选到一些候选抑癌基因。在人类肿瘤中，3p14.2、3p21.3、9p1322和16q23.324.1等区域杂合性丢失频率较高。FHIT基因位于3p14.2。FHIT 蛋白是一种AP3A水解酶，可能参与DNA复制和细胞周期的调控。在诸如消化道肿瘤、肺癌、乳腺癌和头颈鳞癌中可以检测到FHIT基因的异常转录［10～12］。在肺癌、胃癌和乳癌中还检测到FHIT基因的点突变［13,14］。在肺癌和宫颈癌中观察到Fhit蛋白表达缺失［15,16］。H37和RPL14等基因位于3p21.3。免疫组化分析显示在非小细胞肺癌中H37基因表达水平降低［17］。细胞周期调控相关基因p16位于9p1322。在食管癌中p16可能通过甲基化、杂合性丢失或者突变等机制失活［18］。WWOX基因位于16q23.324.1。在食管癌中WWOX通过杂合性丢失机制失活［19,20］。上述研究提示FHIT、H37、RPL16、p16和WWOX是候选的抑癌基因，它们有可能在肿瘤的发生、发展过程中发挥重要作用。