影响甲状腺功能的药物
药物
关键点
1、某些药物会影响垂体及其分泌促甲状腺激素的功能；
2、还有一些药物治疗会直接导致甲状腺功能紊乱或引起甲状腺自身免疫；
3、常规的药物治疗会引起甲状腺结合蛋白、去碘酶和甲状腺激素代谢的改变；
4、一些药物会导致胃肠道对左甲状腺素片的吸收下降；
5、了解这些药物，对于分析甲状腺功能检测结果是十分重要的。
了解促甲状腺激素（TSH）和甲状腺激素（TH）的水平，对于正确的估计甲状腺功能是十分重要的。然而，各种各样的药物治疗会对上述激素水平及其他甲状腺功能检测（TFTs）结果产生干扰。一些药物会导致甲状腺功能紊乱，而另外一些药物则不会对TFTs产生影响。了解了一些药物会对上述检查产生影响，就要尽量减少不恰当的治疗。这一章，我们回顾一下药物治疗的作用：（1）扰乱垂体对甲状腺的作用；（2）改变甲状腺自身功能；（3）干扰甲状腺激素的激活形式（4）改变甲状腺激素结合蛋白的水平和/或功能（5）减弱甲状腺激素在胃肠道的吸收率。了解药物治疗及其对甲状腺激素的作用对甲状腺功能紊乱患者的诊断和治疗是十分重要的。
1、药物对垂体促甲状腺细胞的影响
位于垂体前叶分泌TSH的细胞叫做促甲状腺细胞。TSH由两个亚族组成，两个亚族都是由促甲状腺细胞构成的。第一个亚族普遍存在于TSH、卵泡刺激素（FSH）、白介素（LH）和人绒膜促性腺激素（hCG）。第二个亚族是TSH所特有的。许多药物都是作用于促甲状腺细胞以抑制TSH的合成和/或分泌，这要与其他原因引起的继发性甲状腺功能减退进行区分。要想知道药物是如何影响TSH 水平的，就要明确TSH的合成过程。下丘脑分泌的促甲状腺激素释放激素（TRH）是刺激TSH分泌的最主要因素。TRH能够刺激TSH合成，促进TSH分泌并且通过使TSH糖基化而增强TSH的生物学作用。抑制TSH分泌的最主要因素是甲状腺激素，后者通过一个经典的负反馈环路而发挥抑制作用。然而，还有许多其他影响TSH分泌的因素，如下丘脑分泌的多巴胺、生长激素抑制素和肾上腺皮质激素。药物能够通过调节和/或模拟这些激素的作用而改变TSH的水平。
糖皮质激素通过也糖皮质激素受体（GR）结合而对基因转录产生促进或抑制作用。糖皮质激素对TSH两个亚族的基因转录都有抑制作用。然而，GR对TSH 的两个亚族基因合成的调节机制还不明确。对于是否还受其他垂体细胞的调节，目前还不清楚[1]。糖皮质激素也能减弱TSH的脉冲式分泌，这说明，前者对TRH 神经元也有调节作用。
糖皮质激素缺乏会导致TSH的水平升高，并且有研究证明，对患有Addison,s 疾病的患者进行氢化可的松替代治疗会降低TSH的水平。反之，当在临床上应用药理学剂量的糖皮质激素时，会降低TSH的水平。当TSH水平可测时，应用糖皮质激素治疗偶尔会与原发性甲状腺功能亢进症相混淆。与原发性甲状腺功能亢进症不同的是，当应用糖皮质激素治疗时，TSH通常不会被完全抑制，所以应用高敏TSH检查通常能将这两种情况区分。糖皮质激素对TSH的影响经常与继发性甲状腺功能亢进症及严重的非甲状腺疾病（NTI，又称为正常甲状腺功能病态综合症）对TSH的影响难以区分，检测rT3的水平，rT3在NTI时通常是可测的，这对于与后一种情况鉴别是很重要的。糖皮质激素对生理水平的甲状腺激素有多
重作用。。能够抑制T4想T3转化，降低甲状腺素结合球蛋白的水平并且增强肾脏对碘的清除率。这些作用在后面的章节都会详细介绍。
如上所述，TRH不是的唯一的调节TSH分泌的下丘脑激素。生长激素抑制素及多巴胺对于这一过程也有重要的调节作用。这些物质的替代物或类似物已经被用于临床，所以也必须考虑他们对TSH水平的作用。生长激素抑制素主要是由大脑分泌的，它的作用是由五个不同的受体介导的。生长激素抑制素的类似物在临床上用于治疗肢端肥大症及其他由生长激素分泌过多导致的疾病[2]。生长激素抑制素的类似物能够降低TSH水平，但并不能单独导致甲状腺功能减退症。因为它主要作用于促甲状腺素细胞，所以长被用于治疗具有TSH分泌功能的腺瘤[3]。反之，多巴胺被认为是抑制催乳素分泌的关键因素。多巴胺也能抑制TSH的合成与分泌。多巴胺拮抗剂（如胃复安）能引起TSH水平的短暂升高。临床上，多巴胺经常用于精神治疗中心的抑郁症患者，尤其是患有感染性休克时。因此，应当把多巴胺对于TSH的影响与NTI和糖皮质激素区分开来。应当注意的是多巴胺兴奋剂溴隐亭和卡麦角林并不如多巴胺本身对TSH的作用大。虽然现在多巴胺对TSH的生理学作用已经很明确，但是对它的同系物多巴酚丁胺的了解好比较少。有研究指出，大剂量的多巴酚丁胺可抑制TSH的分泌，但TSH的水平仍在正常范围内。
新推出的生物制剂-贝沙罗汀，对体内TSH水平有很大的影响。贝沙罗汀主要用于治疗皮肤的T细胞淋巴瘤及作为类视黄醇X受体（RXR）兴奋剂。RXR是一种细胞核受体，与甲状腺激素受体（TR）在结构上类似。贝沙罗汀能够使TSH 的水平下降，在停用后TSH水平又可恢复至正常水平[4]。贝沙罗汀产生上述作用的机制还不明确。贝沙罗汀能够抑制TSH的合成，还有研究指出它也能使TSH 的释放减少。贝沙罗汀作为RXR兴奋剂的首选药物，隶属于rexinoids，对人体可产生广泛的作用[5]。
其他的能够导致TSH分泌减少的药物包括甲氰米胍、吗啡[6]及二甲双胍[7]。目前，这些药物的临床作用大小还不是很清楚。
2、能够引起甲亢或甲减的药物
有很多种药物可直接作用于甲状腺和/或通过调剂甲状腺的自身免疫发挥作用。在诊断甲状腺功能失调时，也应该考虑药物的作用。在某些病例，停用了不恰当的治疗后，甲状腺激素的水平会恢复到正常，但是在另外一些病例，即使停止了不恰当的治疗，甲状腺功能失调仍然会存在。在这一部分，我们不讨论硫酸铵类药物，如甲硫咪唑和丙硫氧嘧啶，因为在这篇文章的其他章节已经介绍过了。
含碘化合物
酪氨酸残基在甲状腺球蛋白的碘化是甲状腺激素合成的关键步骤。在这个意义上，我们可以理所当然的认为碘剩余可导致甲状腺激素合成增多。然而，事实上，在这种情况下，机体有能够控制甲状腺激素合成过多的机制。因此，我们要复习一下，当碘过多时，机体会做出何种反应。碘存在于很多种药物中，如胺碘酮（后面会讲到）、碘化钾（SSKI）、卢戈氏液、CT造影剂、维生素类及局部抗菌剂。当碘过多时，甲状腺自身会抑制碘的有机化，这一过程称为碘阻滞效应。因此，一般情况下，对于一个正常的个体，碘过多并不能导致甲亢。碘过多导致甲亢，通常发生在有甲状腺结节基础疾病的情况下。这可能是由于结节本身存在某种程度的自主功能导致的。当碘剩余时，这些结节能够合成过多的甲状腺激素。然而，在患有甲状腺肿、Graves，病及未明确病因的甲状腺功能失调的患者，也能产生由碘导致的甲亢。
还有一种途径能够避开碘阻滞效应而合成甲状腺激素。这似乎是通过降低甲状腺滤泡细胞膜的钠碘同向转运而产生的。然而，某些甲减病例是暴露于大剂量碘而引起的。其部分病因就是由于避开了碘阻滞效应。至于由碘过剩导致的甲亢（前面已述及），发生这类疾病的患者通常有甲状腺自身疾病。尽管对于正常个体来讲，只有在摄取了大剂量的碘的情况下，才能发展为甲减，但是，对于患有自身免疫性甲状腺疾病的患者，特别是桥本氏病和治疗过的Graves，病，发展成为碘诱导的甲减的可能性更大。
免疫调节类药物
某些免疫调节类药物通过介导产生或恶化甲状腺自身免疫而影响甲状腺的功能。干扰素α（IFNα）被认为与类甲状腺炎综合症的产生有关。当IFNα被用于治疗丙肝时更容易导致甲状腺功能紊乱。与IFNα相关的甲状腺炎是无痛的，并且在甲状腺毒阶段的24h摄取率是降低的。其他类型饿甲状腺炎也能发展成为甲减。应用干扰素治疗过程中发生甲状腺功能紊乱的情况是不同的，然而，早已存在的甲状腺自身抗体是诱导发生甲状腺功能紊乱的重要的高危因素[8]。除了会引起持续的甲状腺炎破坏，应用干扰素治疗还能导致Graves，病和永久性甲减[8]。有趣的是，在干扰素和利巴韦林联合应用的患者，甲减的发生率更大。
用白介素-2（IL-2）治疗，会引起甲状腺炎及自身免疫性甲状腺疾病的发生。近来，由白喉毒素和IL-2蛋白组成的融合蛋白——地尼白介素也被认为与甲状腺炎的发生有关[9]。似乎新推出的许多免疫调节剂都能够导致类似的综合症。
锂
锂通常用被用来治疗躁郁症。许多年前人们就已经知道，锂对甲状腺功能有多重影响。锂治疗能够引起甲状腺肿，其主要作用机制是抑制甲状腺激素的释放。锂是否能抑制甲状腺激素的合成，目前还不清楚，但是接受锂治疗的患者，发生甲减的概率高达20%[10]。锂治疗引起甲减的发生率女性患者要高于男性，并随着年龄的增长而增高[11]。存在甲状腺自身免疫病的患者接受锂治疗后更容易引发甲减。在未检测出甲状腺自身抗体的患者，锂似乎能够引起甲状腺自身免疫的发生。锂能够引起甲状腺肿，甚至是在甲减不存在的情况下。一项研究证明，在应用锂治疗的患者，甲状腺肿的发生率高达50%，而在吸烟人群中这个概率会更高。
与甲减相反，由锂引发的甲亢并不常见。在接受锂治疗的患者中已发现了多种类型的甲状腺毒症。一些研究发现，锂治疗主要引起破坏性甲状腺疾病。由于锂具有对甲状腺激素和碘释放的抑制作用，所以它经常用于甲亢和甲状腺癌的辅助治疗。
胺碘酮
胺碘酮对甲状腺激素同样具有多种作用。许多有关胺碘酮对甲状腺激素的作用的优秀综述已经发表[12]。所以，我们将重点放在胺碘酮对TFTs作用及引起甲状腺功能失调上面。胺碘酮的一个重要成分是碘，其含量大概是75mg碘/200mg 胺碘酮片。这样的高碘含量使胺碘酮对甲状腺产生多种影响。然而，胺碘酮还有许多其他的重要作用，包括对去碘酶、甲状腺激素及引起甲状腺细胞破坏的作用。
胺碘酮对甲状腺激素的一个重要作用是抑制T4向T3转化。有趣的是，在甲状腺功能正常的患者静脉快速给予胺碘酮，临床上最先见到的变化是TSH水平的升高。在这项试验中可以观察到，TT3下降，rT3升高，TT4和FT4水平均升高。这些作用的产生可能都是由于胺碘酮抑制了1型和2型去碘酶。也有证据证明，去碘酶及其代谢物可干扰T3与甲状腺激素受体的结合。因此，在开始胺碘酮治疗后的几周，TSH的水平将不断升高。然而，随着胺碘酮的逐渐吸收，TSH的水
平通常会降至正常，但是与没有接受胺碘酮治疗的患者相比，甲状腺激素的水平还是有区别的。一般来讲，血清TT4、FT4的水平在正常上线或轻微的升高，而T3经常是在正常值下线。反之，rT3会升高甚至达到正常值上线。基于TSH的水平是正常的，通过认为接受胺碘酮治疗的患者甲状腺功能是正常的。但是，从长远来看，胺碘酮可导致甲减或甲亢。但是甲减通过发生在碘充足地区，而生活在碘缺乏地区的患者更容易引发甲亢。这可能是由于具有某些自主功能的多结节甲状腺肿在碘缺乏地区更流行。
在患有甲状腺自身免疫性疾病的患者，应用胺碘酮治疗时更容易引发甲减，并且是未能逃避碘阻滞效应的部分原因。一些调查研究发现，胺碘酮能够导致甲状腺破坏并释放自身抗体，导致更严重的甲状腺自身免疫性疾病。患有其他甲状腺疾病的患者，如激素作用缺陷，在应用胺碘酮治疗时也容易引发甲减。胺碘酮导致甲减的发生率，女性稍高于男性，这也许正反映了女性自身免疫性甲状腺疾病导致甲减的发病率高。甲减通常发生在应用胺碘酮治疗后的6至12月间[12]。由胺碘酮导致的甲减可用左甲状腺素治疗，尽管较常规用药剂量稍大，还是可以使THS水平恢复到正常。在发生上诉甲减或甲亢等不良反应时，没有必要停用胺碘酮。一些医师的治疗目的就是使TSH维持在正常水平的上线。如果停用胺碘酮，一些病人的甲状腺功能会恢复至正常，但是仍有一些患者的甲减的能恢复。在患有甲状腺功能失调的患者，特别是有甲状腺自身免疫疾病的者，更容易导致永久性甲减。
胺碘酮引发的甲状腺毒症较难治疗。胺碘酮主要引发两种甲状腺毒症。与胺碘酮导致的甲减不同，胺碘酮引发的甲状腺毒症在男性的发病率高于女性。在应用胺碘酮治疗的任何时间都能够发生甲亢。在第一种疾病，其病因是胺碘酮治疗带来的碘过剩，导致甲状腺激素合成及分泌均增多。患有这类疾病的患者通常能够检查出由甲状腺结节导致的甲状腺功能异常。这类患者可以用大剂量的硫酰胺类药物治疗。胺碘酮在临床适当的情况下可以停用，但是这并不常见。如果停用胺碘酮，应当密切观察心脏和甲状腺功能。因为胺碘酮可抑制去碘酶的活性，并干扰甲状腺激素与其受体结合，理论上可以这样说，停用胺碘酮后，甲亢的发生率上升。尽管大剂量的硫酰胺类药物（如丙基硫氧嘧啶和甲硫咪唑）是治疗第一种疾病的主要方法，现在也已有了很多其他替代性的药物。高氯酸钾被用于降低进入甲状腺的碘的剂量。然而，由于高氯的副作用及有限的功效，这种药物的用量是有限的。有报道称锂能够减少甲状腺减少的释放。通常不会采用放射性碘治疗，因为来自胺碘酮的大剂量碘会使甲状腺对放射性碘的吸收降低。这在美国和其他碘过剩的国家更要注意。一些患者要求行甲状腺切除术，但是由于心脏疾病及甲状腺毒症的存在，会使他们的手术风险很高。
在第二种疾病，胺碘酮能够引起破坏性甲状腺疾病。对这类患者的甲状腺进行病理诊断会发现破坏的甲状腺滤泡。像其他患者有甲状腺疾病的患者一样，在这类患者，甲减可继发于甲状腺毒症。破坏性甲状腺疾病引起的甲状腺毒症，即使用大剂量的硫酰胺药物治疗也无济于事。相反，糖皮质激素能够治疗这类疾病。通常，强的松的初始剂量是40-60mg/天。
尽管区分由胺碘酮引起的这两类甲状腺毒症很重要，但是要想清楚的分清二者是很难的。在2类疾病，IL-6通常会升高，但是并不像预期的对临床治疗具有很大的应用价值。在这两种甲状腺毒症，放射性碘的吸收率都不高，但是在2类疾病的吸收率更低。有实验证明，应用彩色多普勒超声检查对于区分二者是有帮助的。血管供应在1类疾病是增加的，但是在2类疾病通常是正常的或是降低
的[12]。一些患者临床表现复杂，通常用硫酰胺和糖皮质激素联合治疗。如果很难区分是1类还是2类，临床医师通常会两种方法都用，因为在2类疾病应用糖皮质激素早期即可见到效果。
其他治疗
其他的一些治疗也能够引起甲状腺功能失调。例如，近期有报道称，新研制的化疗药物舒尼替尼可导致甲减，其机制可能是类甲状腺炎作用[13]。还有许多病例说明其他的一些治疗能够引起甲减，包括氨鲁米特、喹硫平[14]、萨立多胺[15]和约翰草提取物。
3、影响甲状腺激素结合蛋白的药物
大部分甲状腺激素（包括T3和T4）都在血液中与蛋白结合；这些蛋白包括：TBG、甲状腺激素转运蛋白(TTR)和白蛋白。药物主要通过以下两种途径对上述蛋白产生作用：（1）直接影响结合蛋白的水平（尤其是最主要的结合蛋白-TBG）和（2）药物取代甲状腺激素与蛋白结合（表23-3）。上述两种机制都不能引起甲状腺功能的长期失调。然而，这会导致甲状腺功能检测结果异常，从而引发不恰当的临床治疗。TBG水平升高，会引起TT4和TT3的水平均升高，即使是在FT4、FT3水平都正常的情况下。因此，如果只评价TBG的水平，可能会导致误诊为甲亢。同样的，TBG水平低，有可能被误诊为甲减。另外，当结合蛋白的水平发生明显变化时，应用左甲状腺素进行替代治疗时也要注意剂量的调整。
影响结合蛋白水平药物
有许多药物能够引起TBG的水平升高或者降低。雌二醇及其他一些雌激素能够改变TBG的糖基化方式，并降低其代谢率。由于清除率的降低，从而使TBG 的水平发生了改变。这使得TT4、TT3的水平随之升高，但是游离甲状腺激素水平是正常的。另外，由于游离甲状腺激素水平是正常的，在甲状腺功能正常的个体，TSH的水平也是正常的。然而，TBG水平升高，使那些依赖雌激素替代治疗的绝经后甲减患者所需左甲状腺素的量也升高。患有甲减的女性患者在妊娠期[16]及TBG水平升高时，左甲状腺素的用量都需要相应的增大。除了雌激素，新近推出的选择性雌激素受体调节剂（SERMs），如他莫昔芬片和雷洛昔芬，也能够使绝经后妇女的TBG水平升高，只是升高的程度与雌激素不同。其他能够使TBG水平升高的药物包括美沙酮和氟尿嘧啶。
与雌激素的作用相反，睾酮及合成类固醇能够降低TBG的水平，并使得TT4、TT3的水平也降低。并且游离激素的水平是正常的。而此时甲减患者所需的左甲状腺素用量是减少的。糖皮质激素除了对甲状腺激素的其他方面产生影响外，也能够引起TBG水平的降低。像其它降低TBG水平的药物一样，糖皮质激素使TT4、TT3的水平下降。然而，在应用糖皮质激素治疗的患者，TT3下降的水平要比TT4显著。这是因为大剂量的糖皮质激素也能抑制T4向T3转化（前已述及）。最后，天冬酰胺酶——一种应用急性淋巴瘤的化疗药物，也能引起TBG水平的大幅降低。
取代甲状腺激素与结合蛋白结合的药物
还有许多药物并不是改变结合蛋白的水平，而是替代甲状腺激素而与其受体结合。水杨酸盐类药物与甲状腺激素竞争性结合TBG和甲状腺激素转运蛋白。已有研究发现，非甾体类抗炎药（NSAIDs）能够改变甲状腺激素与上述蛋白的结合率，尤其是双水杨酸酯能够引起TFT结果异常。当T4从TBG结合位点上被替代下来之后，会引起FT4的水平升高。当达到一个新的平衡后，TSH水平正常，但是T4水平下降以维持FT4的水平正常。这种情况容易与继发性甲减相混淆。呋喃苯胺酸（大剂量应用时）也能够干扰甲状腺激素与TBG的结合并导致甲状腺激
素水平异常。
在一项将T4从TBG上替代的体外实验中表明，肝素能够引起FT4水平升高。肝素可激活脂蛋白脂肪酶，后者能够抑制甘油三酯向游离脂酸（FFAs）的转化。FFAs取代T4与TBG结合。这对于解释甲状腺功能检测结果是很重要的，因为在体内应用肝素治疗并不会导致甲状腺毒症。这种现象在高甘油三脂水平下更容易发生。
4、能够降低甲状腺素向三碘甲腺原氨酸转换的药物
T4向T3转化受去碘酶的调节[17]。去碘酶主要有三种类型；其中1类和2类能够使T4向T3转化，而3类使T4转化为无活性的rT3。有多种药物能够干扰去碘酶的活性。这其中一些药物（如胺碘酮、糖皮质激素）已经讨论过了。胺碘酮能够引起甲减和甲亢，甚至由于胺碘酮对对去碘酶活性的干扰作用，应用胺碘酮治疗后甲状腺功能正常的患者在行TFT检查时也会有异常结果。像其他应用抑制T4向T3转化药物的患者一样，这些患者通过会检测到高的TSH及T4（前已述及）。如果不知道患者已经接受了这类药物治疗，这样的甲状腺功能检测结果容易与继发性甲亢（或甲状腺激素抵抗）相混淆。还有一部分β受体阻滞剂，尤其是大剂量的心得安，也对去碘酶有抑制作用。
我们已经讨论过碘在甲状腺激素的合成及引起甲亢和甲减的过程中的作用。但是，碘对甲状腺激素还有另外的作用，包括对去碘酶活性的作用。在碘缺乏地区，这些作用能够帮助维持T3的水平[18]。碘造影剂碘番酸钠和碳酸钠能够在很大程度上抑制去碘酶的活性，从而抑制T4向T3转化。因此，这些药物已经成功的用于甲亢的治疗；但是由于这些药物很难获取，这就相应的使他们的临床应用受到限制。
5、加快甲状腺激素代谢的药物
有一些抗惊厥药物通过刺激肝P-450系统来加快甲状腺激素的代谢，包括镇静安眠剂、苯妥英、立痛定等。抗结核药利福平也有类似的作用。除了碘化以外，甲状腺激素还能通过酸化、硫酸盐化等途径代谢。一些药物，如镇静安眠剂，能够增加葡萄糖醛酸转移酶和硫酸转移酶的表达。Qatanani和他的同事们[19]已经发现镇静安眠剂能够通过几次单核受体——构雄受体（CAR）而增加上述酶的表达。在没有诱导信号时，CAR存在于细胞质内（如肝细胞）。接受刺激后，CAR转移到细胞核，并在此与基因启动序列结合，促进目标基因的表达。因此，CAR的激活能够促进包括T4、T3代谢在内的基因的表达。核受体PXR也能介导上述的部分作用[20]。甲功正常的患者应用镇静安眠剂治疗时，通过下丘脑-垂体-甲状腺轴的补偿作用，TSH及FT4通常是正常的。但是，甲减患者在应用镇静安眠剂治疗时，左甲状腺素的用量通常需要增加。另外，边缘性甲状腺功能减退的患者在应用镇静安眠剂治疗后可导致甲减的发生。镇静安眠剂也能够使某些药物的作用扩大，如苯妥英。
应用苯妥英和立痛定治疗会带来比应用镇静安眠剂更严重的甲功异常，这可能是由于前者对甲状腺激素具有更复杂的作用。这些药物，如镇静安眠剂，通过CAR而刺激T4、T3的代谢。但是，苯妥英也能干扰T4、T3也TBG结合，并且可能还有其他的作用。降低与TBG的结合和促进甲状腺激素的代谢两个作用联合，可导致T4减少。与镇静安眠剂类似，甲功正常的患者TSH也是正常的，如果用平衡渗透法检测，FT4结果也是大致正常的。然而，FT4并不能纠正这些异常，并且经常被报道为降低了。正确区分由此导致的甲功结果异常与继发性甲减使很重要的。服用苯妥英或立痛定的患者TSH正常，反应了甲功也是正常的。
奥卡西平是立痛定的一种，对肝脏P-450系统的影响较小。尽管我研究认为以奥卡西平替代立痛定，能改善甲状腺激素水平并使之恢复至正常水平，但是也有报道称奥卡西平能使T4下降[21]。
伊马替尼是一种用来治疗骨髓性白血病和胃肠肿瘤的新型化疗药物。一项研究报道，甲减患者使用伊马替尼时，需要加大左甲状腺素的用量，可能的原因是伊马替尼能够促进甲状腺激素的代谢[22]。反之，甲功正常的患者使用该药时将不会导致甲减的发生。
6、减少甲状腺素吸收的药物
有很多种药物能够降低甲状腺激素在胃肠道的吸收。服用这些药物不会引起甲功正常的患者TFT结果异常。但是，在需要使用左甲状腺素替代治疗的甲减患者，注意这些是很有必要的，左甲状腺素的用量要增加。最好是在早上口服其他药物之前，先服用左甲状腺素。这类药物中对临床影响最大的有碳酸钙、硫酸亚铁、铝、硫糖铝、消胆胺]、costipol和大豆蛋白[23]。在患有先天性甲减的婴幼儿，使用大豆配方能够降低左甲状腺素的吸收。最近，有报道称用于治疗消化性溃疡的质子泵抑制剂（PPI）奥美拉唑，通过降低胃酸而影响左甲状腺素的吸收[24]。由此看来，其他的PPIs也具有此作用，能够降低胃酸的药物都会干扰左甲状腺素的吸收。最后，也有报道认为环丙沙星[25]和雷洛芬[26]能够使左甲状腺素的吸收率下降。
结论
许多种药物可对甲状腺激素产生影响并导致TFT结果异常。当由这些药物导致的甲功异常被误解时就会产生问题。因此，了解药物的这些作用对于临床是很重要的。另外，随着新药物的不断产生，还会发现药物对甲状腺的其他作用。当面对种种类型的TFT结果时，考虑一下药物的干扰作用是很有必要的。
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thyroid-stimulating hormone levels associated with concomitant administration of levothyroxine and raloxifene. Pharmacotherapy 26:881-885,2006.
甲状腺功能减退症
甲状腺功能减退症（简称甲减），是由于甲状腺激素合成及分泌减少，或其生理效应不足所致机体代谢降低的一种疾病。依据病因可分为原发性甲减、继发性甲减、甲状腺炎致甲减、甲状腺激素抵抗性甲减。甲减患者的新陈代谢低，表现为怕冷、乏力、皮肤干燥、面部及眼睑浮肿、嗜睡、记忆力减退、心动过缓、食欲下降、便秘、腹痛和腹胀，头发枯萎和脱发等。由于甲状腺激素对胎儿神经系统等发育至关重要，因此，妊娠期应重视甲状腺功能减退。 甲减对妊娠的影响 孕妇甲减对胎儿危害大妊娠期间母体充足的甲状腺激素对于保证母体及其后代的健康是非常必要的。母亲甲减会影响胎儿的神经系统分化和发育，对孩子的智商有显著影响。孕妇甲减合并碘缺乏会造成胎儿发育期大脑皮质主管语言、听觉、运动和智力的部分不能得到完全分化和发育，婴儿出生后生长缓慢、反应迟钝、面容愚笨，有的甚至聋哑或精神失常，称呆小症。妊娠期甲减会造成胎儿流产、死胎、甲减、生长受损、甲状腺肿、智商和神经系统不可逆的损伤。甲减患者生育能力减低，不容易怀孕，一旦怀孕也容易流产。妊娠甲减与妊娠高血压、胎盘剥离、自发性流产、胎儿窘迫、早产以及低出生体重儿的发生有关。见表1。 亚临床甲状腺功能减退（亚甲减）同样需要重视亚甲减是介于甲状腺功能正常和临床甲减之间的一种亚临床状态，其定义为外周血甲状腺激素水平在正常范围但促甲状腺激素（TSH）水平轻度升高。妊娠合并甲减发生率为1%~2%，合并亚临床甲减为2.5%，孕妇亚临床甲减伴随一些产科并发症，如自发流产、先兆子痫、流产、胎盘停育、早产和产后出血。研究显示，孕期患亚临床甲减母亲的子女智商较低，而且妊娠并发症增多，因此应对妊娠期及育龄期妇女患亚临床甲减者进行甲状腺素替代治疗。 妊娠期甲减的治疗和监控 妊娠期间的TSH正常值应该比非妊娠要低，美国甲状腺协会建议：妊娠早期TSH正常值在0.1~2.5 mU/L，妊娠中期和晚期应该在0.2~3.0 mU/L。超过2.5~3.0 mU/L可以诊断妊娠亚临床甲减。国内目前报告的妊娠期TSH正常值高于美国甲状腺协会提出的正常值，妊娠早期TSH正常值在0.1~4.0 mU/L左右，是我国推荐本医院或者地区建立的妊娠期正常值。
甲亢的常用治疗方法
甲亢的常用治疗方法: 甲状腺机能亢进症(简称甲亢)，是由多种原因引起的使血液循环中甲状腺激素过多，导致代谢率增高和神经兴奋性增高为主要表现的综合征。甲亢一经诊断，即应立即采用合理的方法治疗。治疗甲亢的方法目前有以下几种： (1)内科治疗：包括抗甲状腺药物治疗、辅助治疗和加强营养的生活治疗等。抗甲状腺药物以硫脲类化合物为主，作用机理为抑制甲状腺激素合成，此方法是内科治疗中的主要方法。辅助治疗主要是采用心得安、利血平等对症治疗，可以协同抗甲状腺药物缓解甲亢病人的高代谢状态和神经精神兴奋状态。生活治疗是适当休息，饮食给予足够的营养和热量，包括糖、蛋白质、脂肪及B族维生素等，并注意避免精神刺激和过度疲劳。 (2)外科治疗：通过手术切除部分甲状腺组织或切除其他引起甲亢的腺瘤使其分泌甲状腺激素减少而达到治疗目的，有时用作药物治疗失败者。 (3)同位素治疗：用放射性碘破坏甲状腺组织而达到治疗目的，有“内科甲状腺手术”之称。以上治疗方法，都不是孤立存在的，临床上往往是需要相互配合，才能达到最理想的治疗效果。 如何正确选择甲亢的治疗方法: 治疗甲亢时，能否正确地选择治疗方法对预后至关重要，但是，不论采用何种治疗方法都有其局限性。选择治疗方法应根据疾病的情况而确定，不是看何种方法简单或快捷。首先患者要树立起治疗的信心，密切与医生配合，善于控制自己，稳定情绪；再者医生要根据患者的年龄、病情的轻重、甲状腺肿大程度及有无结节、心肝肾等重要脏器有无合并症，患者能否坚持服药、是否同意手术以及医院设备和技术条件等诸多因素进行综合考虑而决定，要掌握各种治疗方法的适应症和禁忌症。内科、外科、同位素治疗均能达到治疗目的。抗甲状腺药物(A TD)治疗对免疫监护功能的改善有一定作用，又是手术和131碘治疗的基础疗法，目前仍然是重要治疗手段。一般说来，初治病人以药物为主，也可采用其他两种方法；复发病例，不管是药物初治失败或术后复发，均可采用放射性碘治疗。药物初治失败的病例多采用手术治疗。 甲亢的药物治疗： 如何正确使用抗甲亢药物? 治疗甲亢药物有多种，主要以硫脲类药物为主，其中最常用者有甲基硫氧嘧啶或丙基硫氧嘧啶、他巴唑和甲亢平。 硫脲类药物的药理作用在于阻抑甲状腺内过氧化酶系统，抑制碘离子转化为新生态碘或活性碘，从而妨碍甲状腺激素的合成。丙基硫氧嘧啶尚有阻滞T4转化为T3以及改善免疫监护功能，但对已合成的激素并无作用，故用药后需经数日才开始见效。 (1)本类药物的适应症如下： ①症状较轻，甲状腺轻度至中度肿大患者； ②20岁以下青少年、儿童及老年患者； ③妊娠妇女； ④甲状腺不完全切除术后复发，又不适于放射性131I治疗者； ⑤手术治疗前准备； ⑥辅助放射性131I治疗。 抗甲亢药物不宜用于周围血白细胞持续低于3×109/L或对该药物有过敏反应的患者。 (2 )剂量及疗程： 本病的疗程有明显的个体差异。近年来有报道，采用单剂短程治疗(平均仅3～5个月) 可
甲状腺功能检查的正常值及临床解读
甲状腺功能检查的正常值及临床解读 1．总三碘甲腺原氨酸（TT3 ) TT3是甲状腺激素对各种靶器官作用的主要激素。血清TT3浓度反映甲状腺对周边组织的功能优于反映甲状腺分泌状态。TT3是查明早期甲亢、监控复发性甲亢的重要指标。TT3测定也可用于T3型甲亢的查明和假性甲状腺毒症的诊断。 增高：甲亢，高TBG血症，医源性甲亢，甲亢治疗中及甲减早期TT3呈相对性增高；碘缺乏性甲状腺肿病人的TT4可降低，但TT3正常，亦呈相对性升高；T3型甲亢，部分甲亢患者TT4浓度正常，TSH降低，TT3明显增高。降低：甲减，低T3综合征（见于各种严重感染，慢性心、肾、肝、肺功能衰竭，慢性消耗性疾病等），低TBG血症等。 正常参考值：0.45～1.37 ng/ml 2．总甲状腺素（TT4） TT4是甲状腺分泌的主要产物，也是构成下丘脑-垂体前叶-甲状腺调节系统完整性不可缺少的成份。TT4测定可用于甲亢、原发性和继发性甲减的诊断以及TSH抑制治疗的监测。 增高：甲亢，高TBG血症（妊娠，口服雌激素及口服避孕药，家族性），急性甲状腺炎，亚急性甲状腺炎，急性肝炎，肥胖症，应用甲状腺激素时，进食富含甲状腺激素的甲状腺组织等。降低：甲减，低TBG血症（肾病综合征，慢性肝病，蛋白丢失性肠病，遗传性低TBG血症等），全垂体功能减退症，下丘脑病变，剧烈活动等。 正常参考值：4.5～12 ug/dl 3-4．游离三碘甲腺原氨酸（FT3）/ 游离甲状腺素（FT4）FT3、FT4是T3、T4的生理活性形式，是甲状腺代谢状态的真实反映，FT3、FT4比T3、T4更灵敏，更有意义。FT3、FT4测定的优点是不受其结合蛋白质浓度和结合特性变化的影响，因此不需要另外测定结合参数。 FT3含量对鉴别诊断甲状腺功能是否正常、亢进或低下有重要意义，对甲亢的诊断很敏感，是诊断T3型甲亢的特异性指标。 FT4测定是临床常规诊断的重要部分，可作为甲状腺抑制治疗的监测手段。当怀疑甲状腺功能紊乱时，FT4和TSH常常一起测定。 TSH、FT3和FT4三项联检，常用以确认甲亢或甲低，以及追踪疗效。 正常参考值：FT3 1.45～3.48 pg/ml FT4 0.71～1.85 ng /dl 5．促甲状腺激素（TSH） TSH检测是查明甲状腺功能的初筛试验。游离甲状腺浓度的微小变化就会带来TSH浓度向反方向的显著调整。因此，TSH是测试甲状腺功能的非常敏感的特异性参数，特别适合于早期检测或排除下丘脑-垂体-甲状腺中枢调节环路的功能紊乱。 分泌TSH的垂体瘤的患者血清TSH升高，TSH是甲状腺癌术后或放疗以后采用甲状腺素抑制治疗监测的重要指标。
甲状腺功能亢进诊断治疗指南
甲状腺功能亢进诊断治疗指南 一、概念 甲状腺毒症(thyrotoxicosis)是指血循环中甲状腺激素过多，引起以神经、循环、消化等系统兴奋性增高和代谢亢进为主要表现的一组临床综合征。其中由于甲状腺腺体本身功能亢进，合成和分泌甲状腺激素增加所导致的甲状腺毒症称为甲状腺功能亢进症(hyperthyroidism，简称甲亢)；由于甲状腺滤泡被炎症(例如亚急性甲状腺炎、安静型甲状腺炎等)破坏，滤泡内储存的甲状腺激素过量进入循环引起的甲状腺毒症称为破坏性甲状腺毒症(destructive thyrotoxicosis)。该症的甲状腺功能并不亢进。 二、病因 引起甲亢的病因包括：Graves病、多结节性甲状腺肿伴甲亢(毒性多结节性甲状腺肿)、甲状腺自主性高功能腺瘤、碘甲亢、垂体性甲亢、绒毛膜促性腺激素(hCG)相关性甲亢。其中以Graves病最为常见，占所有甲亢的85％左右。 三、临床表现 临床表现主要由循环中甲状腺激素过多引起，其症状和体征的严重程度与病史长短、激素升高的程度和病人年龄等因素相关。症状主要有：易激动、烦躁失眠、心悸、乏力、怕热、多汗、消瘦、食欲亢进、大便次数增多或腹
泻。可伴发周期性麻痹和近端肌肉进行性无力、萎缩，后者称为甲亢性肌病，以肩胛带和骨盆带肌群受累为主。Graves病有1％伴发重症肌无力。少数老年患者高代谢的症状不典型，相反表现为乏力、心悸、厌食、抑郁、嗜睡、体重明显减少，称之“淡漠型甲亢”(apathetic hyperthyroidism)。 体征：Graves病大多数患者有程度不等的甲状腺肿大。甲状腺肿为弥漫性，质地中等(病史较久或食用含碘食物较多者可坚韧)，无压痛。甲状腺上下极可以触及震颤，闻及血管杂音。也有少数的病例甲状腺不肿大；结节性甲状腺肿伴 甲亢可触及结节性肿大的甲状腺；甲状腺自主性高功能腺瘤可扪及孤立结节。心血管系统表现有心率增快、心脏扩大、心律失常、心房颤动、脉压增大等。少数病例下肢胫骨前皮肤可见黏液性水肿。甲亢性眼病表现为单纯性突眼和浸润性突眼，后者表现为Stellwag征、上睑挛缩、睑裂增宽、von Graefe征、Joffroy征和Mobius征。 四、实验室检查 1. 血清促甲状腺素(TSH)和甲状腺激素：血清TSH 测定技术经过改进已经进入第四代。目前国内普遍采用的第二代方法[以免疫放射法(IRMA)为代表，灵敏度达 0.1~0.2 mIU/L]和第三代方法[以免疫化学发光法(ICMA)
甲状腺验血各项功能检测项目临床意义--文字版
甲状腺验血各项功能检测项目临床意义 中山--0,开始转载于 2011-12-26 20:13:33 原文由上海-天天快乐发表于甲状腺交流 3群 | 查看原文 回复转载到 1、总三碘甲腺原氨酸（TT3，T3）（周一～周五检测，可当天出报告，急诊可随时检测） TT3是甲状腺激素对各种靶器官作用的主要激素。血清TT3浓度反映甲状腺对周边组织的功能优于反映甲状腺分泌状态。TT3是查明早期甲亢、监控复发性甲亢的重要指标。TT3测定也可用于T3型甲亢的查明和假性甲状腺毒症的诊断。 增高：甲亢，高TBG血症，医源性甲亢，甲亢治疗中及甲减早期TT3呈相对性增高；碘缺乏性甲状腺肿病人的TT4可降低，但TT3正常，亦呈相对性升高；T3型甲亢，部分甲亢患者TT4浓度正常，TSH降低，TT3明显增高。降低：甲减，低T3综合征（见于各种严重感染，慢性心、肾、肝、肺功能衰竭，慢性消耗性疾病等），低TBG血症等。 正常参考值：0.45～1.37 ng/ml 2．总甲状腺素（TT4，T4）（周一～周五检测，可当天出报告，急诊可随时检测） TT4是甲状腺分泌的主要产物，也是构成下丘脑-垂体
前叶-甲状腺调节系统完整性不可缺少的成份。TT4测定可用于甲亢、原发性和继发性甲减的诊断以及TSH抑制治疗的监测。 增高：甲亢，高TBG血症（妊娠，口服雌激素及口服避孕药，家族*），急性甲状腺炎，亚急性甲状腺炎，急性肝炎，肥胖症，应用甲状腺激素时，进食富含甲状腺激素的甲状腺组织等。降低：甲减，低TBG血症（肾病综合征，慢性肝病，蛋白丢失性肠病，遗传性低TBG血症等），全垂体功能减退症，下丘脑病变，剧烈活动等。 正常参考值：4.5～12 ug/dl 3．游离三碘甲腺原氨酸（FT3）/ 游离甲状腺素（FT4）（周一～周五检测，可当天出报告，急诊可随时检测） FT3、FT4是T3、T4的生理活性形式，是甲状腺代谢状态的真实反映，FT3、FT4比T3、T4更灵敏，更有意义。FT3、FT4测定的优点是不受其结合蛋白质浓度和结合特性变化的影响，因此不需要另外测定结合参数。 FT3含量对鉴别诊断甲状腺功能是否正常、亢进或低下有重要意义，对甲亢的诊断很敏感，是诊断T3型甲亢的特异性指标。 FT4测定是临床常规诊断的重要部分，可作为甲状腺抑制治疗的监测手段。当怀疑甲状腺功能紊乱时，FT4和TSH
甲状腺功能减退症临床表现和症状
甲状腺功能减退症临床表现和症状甲减又称甲状腺功能减退症，这是一种由于甲状腺分泌或生物效应不足或缺少引起的甲状腺功能减退的疾病，它主要会出现便秘，不排卵，蛋白尿等症状，这样说对于大部分来讲也不是很清楚。 那么甲减的常见的临床表现是什么呢？ 接下来我跟大家详细的讲一下：甲减的常见临床症状： (1)皮肤：甲减患者皮肤的特征性表现是黏液性水肿，表现为面部，胫前，手，足的非凹陷性水肿，有些病人的水肿呈凹陷性，皮肤增厚，粗糙，干燥，由于真皮及表皮增厚，血流减少及有些病人存在贫血，皮肤苍白，发凉，皮脂腺和汗腺分泌减少，加重皮肤干燥，头发干，粗，易脆，生长缓慢或停止，头发，眉毛及四肢毛发脱落，指(趾)甲生长缓慢，增厚，易脆。 (2)心血管系统：甲状腺激素减少使心肌收缩力减弱，心率减慢，心输出量下降，休息时外周阻力增加，血容量减少，这些血流动力学变化使脉压差变小，循环时间延长，组织血供减少，皮肤血供减少使得皮肤发凉，苍白及畏冷。严重原发性甲减患者心脏扩大，心音弱，这主要是由于富含蛋白质和氨基葡聚糖的液体渗漏到心包腔所引起的，同时心肌也是扩张的，心包积液很少达到引起心包填塞的程度，垂体性甲减患者心脏通常变小。心绞痛少见，但在用甲状腺激素治疗甲减的过程中可能会出现心绞痛或原有心绞痛加重，甲减伴随的高胆固醇血症可能会加重冠状动脉粥样硬化。心电图变化包括窦性心动过缓，P-R间期延长，P波和QRS波群低平，T波低平或倒置，偶见房室传导阻滞，超声心动图提示房室间隔不对称性肥厚和左室流出道梗阻的发生率高，黏液性水肿经过适当治疗后上述异常可以消失。血肌酸激酶，乳酸脱氢酶水平升高，同工酶谱分析提示肌酸激酶，乳酸脱氢酶来源于心脏。如不合并其他器质性心脏病，用甲状腺激素可以纠正血流动力学，心电图和血清酶异常，并使心脏大小恢复正常。 (3)呼吸系统：声带增厚引起声嘶较常见，部分病人X线检查发现胸腔积液，但很少达到引起呼吸困难的程度，严重甲减患者，由于呼吸肌发生黏液性水肿，以及低氧血症和高碳酸血症刺激换气的作用受抑制，导致肺泡换气作用减弱和二氧化碳潴留，加重黏液性水肿的发生，是极危重的一种表现，阻塞性睡眠呼吸暂停较常见，随甲状腺功能异常的纠正，睡眠呼吸暂停现象消失。 (4)消化系统：舌常肥大，食欲通常减退，但大多数病人体重增加，体重增加是由于组织中水潴留所致，胃排空延缓，肠蠕动减弱导致恶心，呕吐，腹胀，便秘，甲减患者很少出现腹水，但可伴随胸腔积液，心包积液而发生腹水，甲减对肠吸收的影响很复杂，虽然对多种营养物质的吸收速率减慢，但由于肠蠕动减慢，吸收时间更长，总的吸收量可能正常或增加，偶见明显吸收不良。肝脏功能正常，但转氨酶水平可以升高，可能是由于清除速度减慢所致，胆囊扩大，收缩迟缓。 (5)神经系统：甲状腺激素对中枢神经系统的发育有重要作用，胎儿期缺乏甲状腺激素导致大脑皮质细胞发育不良，髓鞘形成延迟，如果甲状腺激素缺乏未能在出生后早期得到纠正，大脑的损害将不可逆转，成年人的甲状腺激素缺乏对神经系统的损害不太严重，临床上表现为疲乏无力，无雄心壮志，缺乏活力，焦虑，抑郁，思维欠活跃，反应迟钝，语速减慢，记忆力下降，动作迟缓，淡漠，嗜睡常见，腱反射迟钝。 (6)肌肉骨骼系统：肌肉痉挛，疼痛，发僵常见，气温低时更明显，肌肉收缩和舒张迟缓导致动作笨拙缓慢，腱反射迟钝，甲状腺激素对骨的正常生长和成熟有重要作用，生命早期缺乏甲状腺激素导致线形生长受阻，表现为侏儒症，且相对于躯干而言四肢不成比例的缩短，骨龄明显落后于年龄，血浆钙，磷水平一般正常，钙可能略升高，婴儿和青少年患者碱
甲状腺功能亢进症基层诊疗指南【最新版】
甲状腺功能亢进症基层诊疗指南实验室检查 1 甲状腺功能评估指标 ①促甲状腺激素(TSH)测定:临床甲亢、亚临床甲亢和非甲亢性甲状腺毒症患者TSH均低于正常值下限。 ②甲状腺激素测定:在一般情况下，临床甲亢患者血清TT3、FT3、TT4、FT4均升高，T3型甲亢仅TT3、FT3升高，亚临床甲亢患者甲状腺激素水平正常。 2 甲状腺自身抗体 ① TSH受体抗体(TRAb)测定:Graves病患者TRAb阳性率达80%~100%，多呈高滴度阳性，对诊断、判断病情活动及评价停药时机有一定意义，并且是预测复发的最重要指标，但无法区分TSAb和
TSBAb。 ②甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)和甲状腺球蛋白抗体(TgAb)测定:Graves病患者可见TPOAb、TgAb阳性;如同时存在桥本甲状腺炎，TPOAb、TgAb多呈高滴度阳性。 诊断标准和诊断流程 1 甲亢诊断标准 (1)高代谢症状和体征。 (2)甲状腺肿大。 (3)血清甲状腺激素水平升高，TSH水平降低。 具备以上3项，并除外非甲亢性甲状腺毒症，甲亢诊断即可成立。注意部分不典型甲亢患者可以表现为单一系统首发突出症状，如心房颤动、腹泻、低钾性周期性麻痹等。淡漠型甲亢患者高代谢症状可以不明显。少数患者可以无甲状腺肿大。
2 Graves病诊断标准 (1)甲亢诊断成立。 (2)甲状腺弥漫性肿大(触诊和超声检查证实)。 (3)眼球突出和其他浸润性眼征。 (4)胫前黏液性水肿。 (5)TRAb、TPOAb阳性。 在以上标准中，(1)、(2)项为诊断必备条件，(3)~(5)项为诊断辅助条件。 3 甲状腺危象的诊断评分
甲减的七大症状是什么
甲减的七大症状是什么 甲状腺功能减退症简称甲减，是由于甲状腺激素的合成，分泌或生物效应不足而引起的一种综合征。病因较复杂，以原发性者多见，其次为垂体性者，其他均属少见。患者可能会出现四肢无力、内分泌功能减退、低血压、眩晕、肌性肌无力、体型异常、呼吸异常等症状。 甲减常见的症状表现如下： (1)一般表现：怕冷，皮肤干燥少汗，粗厚，泛黄，发凉，毛发稀疏，干枯，指甲脆，有裂纹，疲劳，嗜睡，记忆力差，智力减退，反应迟钝，轻度贫血，体重增加。 (2)特殊面容：颜面苍白而蜡黄，面部浮肿，目光呆滞，眼睑松肿，表情淡漠，睁眼费力，眉毛外1/3脱落，唇厚舌大，少言寡语，言则声嘶，吐词含混等。 (3)心血管系统：心率缓慢，心音低弱，心脏呈普遍性扩大，常伴有心包积液，也有久病后心肌纤维肿胀，粘液性糖蛋白(PAS染色阳性)沉积以及间质纤维化，称甲减病性心肌病变。 患者可出现明显脂代谢紊乱，呈现高胆固醇血症，高甘油三酯血症以及高β-脂蛋白血症，常伴有动脉粥样硬化症，冠心病发病率高于一般人群，但因周围组织的低代谢率，心排血量减低，心肌氧耗减少，故很少发生心绞痛与心力衰竭。有时血压偏高，但多见于舒张压。心电图呈低电压，T波倒置，QRS波增宽，P-R 间期延长。 (4)消化系统：患者食欲减退，便秘腹胀，甚至出现麻痹性肠梗阻。半数左右的患者有完全性胃酸缺乏。 (5)肌肉与关节系统：肌肉收缩与松弛均缓慢延迟，常感肌肉疼痛、僵硬。骨质代谢缓慢，骨形成与吸收均减少。关节疼痛，活动不灵，有强直感，受冷后加重，有如慢性关节炎。偶见关节腔积液。 (6)内分泌系统：性欲减退，男性阳痿，女性患者可出现溢乳，月经不调或闭经，不孕等代谢降低之症状。肾上腺皮质功能偏低，血和尿皮质醇降低。原发性甲减病有时可同时伴有自身免疫性肾上腺皮质功能减退和/或Ⅰ型糖尿病，称Schmidt综合征。 (7)其他表现：各种中间代谢低下，酶清除减少，胆固醇，甘油三脂，低密度脂蛋白、肌酶等浓度增高。如合并糖尿病，则糖尿病病情相对减轻，胰岛素和口服降糖药用量减少。
甲状腺功能紊乱
甲状腺功能紊乱 常见的疾病种类比较多，在对一些疾病治疗上，对疾病了解也是很关键，这样对疾病改善，也是有着很好帮助，那对甲状腺功能紊乱对人体健康损害很大，这样的问题出现后，患者一定要及时的到医院进行检查，使得对患者身体各方面进行了解，这样对治疗上，也都知道该选择什么样方法。 甲状腺疾病是一个很常见的疾病，这类疾病的出现，也是有着它自己的原因，因此对它治疗的时候，一定要选择正确方法，那对甲状腺功能紊乱具体是什么情况呢。 ★甲状腺功能紊乱：
1.甲状腺功能亢进简称甲亢，系指由多种病因导致甲状腺激素分泌过多引起的临床综合征，病因较为复杂，可分为： (1)甲状腺性甲亢，其中以Graves病最为多见，为自身免疫性甲状腺疾病的一种特殊类型，但与其他自身免疫性甲状腺病，如慢性淋巴细胞性甲状腺炎等有密切关系。 (2)垂体性甲亢，如垂体TSH瘤。 (3)伴瘤综合征，如恶性肿瘤(肺、胃、肠、胰等)伴甲亢(分泌TSH类似物)。 (4)医源性甲亢和暂时性甲亢等。 由于甲状腺激素分泌过多出现的症状可与物质代谢增强，氧化加速，散热增多有关。患者有乏力、怕热、医|学教育网搜集整理多汗、体重锐减、心悸、气促、食欲亢进、紧张、焦虑、易
怒等症状。还可使糖耐量减低，糖尿病加重，血胆固醇降低，蛋白质分解加强等。 2.甲状腺功能减退简称甲减，是由于多种原因引起甲状腺激素合成、分泌或生物效应不足所致的一组内分泌疾病。按起病年龄可分为三型： ①起病于胎儿、新生儿者称呆小症; ②起病于儿童者为幼年型甲减; ③起病于成年者称成年型甲减。严重时，各型均可出现粘液水肿。 引起甲状腺功能减退症的病因有：
2型糖尿病合并甲状腺功能异常的临床研究
2型糖尿病合并甲状腺功能异常的临床研究 发表时间：2019-07-24T17:27:08.440Z 来源：《中国结合医学杂志》2019年5期作者：刘珊 [导读] 2型糖尿病合并甲状腺功能异常患者的甲状腺疾病发生率相对较高，且异常形式相对多元化。就2型糖尿病合并甲状腺功能异常的临床特点加以明确，有助于评估甲状腺疾病的诱发风险，采取积极的应对策略，具有较高的临床研究意义。 湖南省岳阳市一人民医院内分泌科 414000 【摘要】目的：研究2型糖尿病合并甲状腺功能异常的临床特点与治疗。方法：截取我院在2018年1月至2019年1月收治的2型糖尿病患者80例作为研究组，对其甲状腺功能的相关指标以及基本资料进行分析；截取同期在我院行体检的80名正常人的临床资料作为对照组。对两组患者的甲状腺疾病的发生状况进行比较。同时，分析2型糖尿病患者合并甲状腺功能异常的临床特点。结果：研究组的甲状腺疾病发生率明显高于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。结论：2型糖尿病合并甲状腺功能异常患者的甲状腺疾病发生率相对较高，且异常形式相对多元化。就2型糖尿病合并甲状腺功能异常的临床特点加以明确，有助于评估甲状腺疾病的诱发风险，采取积极的应对策略，具有较高的临床研究意义。 【关键词】2型糖尿病；甲状腺功能异常；诊断；治疗 随着当前人们生活环境与饮食习惯的不断变化，各种基础性疾病的诱发率提高。糖尿病作为临床最常见的一种基础性疾病，其发生多是因个体的胰岛素异常[1]。而这类疾病临床症状缺乏典型性，且具有长期性，患者必须要长期采取血糖控制措施，才能够最大程度地降低其他风险事件的发生。同时，在患者存在糖尿病时，其机体免疫系统可能会存在异常，甲状腺功能异常现象也逐年提高。据不完全调查，在我国2型糖尿病患者中，约有30%左右都存在甲状腺功能异常，且这类患者的患病率也较高[2]。针对该种现象，临床工作者认为，必须要对2型糖尿病合并甲状腺功能异常患者的特点进行明确，才能够采取合理的预防与处理措施。详细报道如下。 1一般资料与方法 1.1一般资料 截取我院在2018年1月至2019年1月收治的2型糖尿病患者80例作为研究组，对其甲状腺功能的相关指标以及基本资料进行分析。其中，男性患者45例，女性患者35例，年龄在41~72岁之间，平均年龄（60.23±0.21）岁，糖尿病病程6个月~20年，平均病程（6.28±0.23）年；截取同期在我院行体检的80名正常人的临床资料作为对照组，其中，男44例，女36例，年龄在40~73岁之间，平均年龄（60.28±0.42）岁。除却疾病病程，两组研究对象在年龄、性别上无差异（P＞0.05），具有可比性。 1.2方法 所有研究对象均需要遵循医生的要求，在检查前空腹，时间要≥8h。在次日清晨来对患者进行空腹采血化验检测，同时，采取化学发光免疫法、高效液相色谱法测定、放免法等措施来进行检测。研究组的患者在检测期间，均持续运用胰岛素皮下注射进行治疗。 1.3 评价指标 对两组研究对象甲状腺功能异常状况进行统计。 1.4 统计学分析 数据以统计学软件SPSS18.0分析，以（）表示计量资料，经t检验；以率（%）表示计数资料，经χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。 2结果 研究组的甲状腺疾病发生率明显高于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。在研究组中，甲状腺功能异常67例、甲状腺形态异常13例。且，研究组中甲状腺疾病发生率为83.75%（67/80），对照组中甲状腺疾病发生率为30.00%（24/80）。 3讨论 近几年的环境中，糖尿病的诱发率逐年上升，其具有的终身性会对患者身心造成较大的影响。且在患病的过程中，患者血糖异常会诱发诸多其他临床症状，影响波及全身。其中2型糖尿病合并甲状腺功能异常在近几年的临床发生率相对较高，很容易出现甲状腺功能疾病[3]。在近几年临床实验中发现，女性甲状腺功能异常疾病的发生率明显高于男性，引起这类疾病的主要原因相对较多，但以血糖控制状况与糖尿病病程为主。从2型糖尿病与甲状腺功能异常的共性上看，其都有遗传性因素的影响，且患者机体免疫功能受到了一定破坏。在本次实验中可以看出，个体如果没有发生糖尿病，其在甲状腺功能疾病的发生率上也相对较低。也就是说，糖尿病的发生会使得患者代谢功能受限，容易出现甲状腺激素分泌异常的现象，进而导致甲状腺功能异常，在两者联合出现的情况下，甲状腺功能性疾病发生率较高。 在临床上，2型糖尿病患者以中老年人居多，且临床症状呈现多元化，以容易饥饿、体重下降等为主。部分患者会伴随着甲状腺肿大，在此时就应该考虑患者是否存在甲状腺功能异常。一般来说，诱发这种异常的机制为：糖尿病的发生会使得机体胰岛素功能异常，从而造成水电解质紊乱现象[4]。在血糖水平升高时，甲状腺滤泡中的能量就会得到充分的运用，激素分泌量增加。而在甲状腺激素分泌异常时，胰岛素的降解速度就会加快，机体拮抗作用增加，血糖水平异常升高。可以说，糖尿病与甲状腺功能异常会相互作用，进而导致个体症状不断加重。在相关研究中指出，病患者发生甲状腺功能异常的几率是健康人的三倍。而糖尿病本身会对患者造成一定的临床症状，甲状腺功能异常也会使得患者出现悲观、易怒易暴躁等现象[5]。这就会使得甲状腺疾病的发生率提升。基于该类特点，临床上对2型糖尿病合并甲状腺功能异常患者进行治疗时必须要两者兼顾，既能够对个体采取降糖，又要及时对甲状腺异常症状进行控制。为了达到长期控制疾病的目的，在治疗时需要引导患者养成良好的生活习惯，保持科学的作息规律，同时做好疾病防控[6]。 综上所述，2型糖尿病合并甲状腺功能异常患者的甲状腺疾病发生率相对较高，且异常形式相对多元化。就2型糖尿病合并甲状腺功能异常的临床特点加以明确，有助于评估甲状腺疾病的诱发风险，采取积极的应对策略，具有较高的临床研究意义。 参考文献： [1]郭红丽.2型糖尿病合并甲状腺功能异常的临床特征研究[J].糖尿病新世界，2019，22（01）：15-16. [2]何德全，冉卡娜，方永碧.2型糖尿病患者在合并亚临床甲状腺功能减退症后对其糖尿病血管并发症发生率的影响[J].当代医药论丛，
甲状腺功能减退症护理常规
甲状腺功能减退症护理常规 甲状腺功能减退症是有多种原因导致的低甲状腺激素血症或甲状腺激素抵抗引起的全身性低代谢综合征。 一、护理措施 1.按内分泌科一般护理常规护理。 2.遵医嘱给予高蛋白、高维生素、低钠、低脂饮食、少量多餐。每 天摄入足够的水份，以保证大便通畅。桥本甲状腺炎所致甲状腺功能减 退症者应避免摄取含碘食物和药物，以免诱发严重粘液性水肿。 3.监测患者体重记录出入水量情况，观察水肿有无减轻，体重是否 下降。有下肢水肿患者协助患者睡前抬高下肢10——15cm。 4.建立正常的排便形态，指导病人每天定时排便，养成规律排便的 习惯，并适当活动以增加肠蠕动，必要时给予缓泻剂以进行治疗。 5.重症患者卧床休息。有精神症状者，加设床档并专人看护，设防 坠床标识。每晚协助患者做腹部顺时针按摩。 6.水肿部位加强护理，防止破溃。皮肤干燥者加强皮肤护理，淋浴 后涂抹护肤油保护。每早、晚扫床，保持床铺平整、无渣、无屑。每周 两次为患者床上擦浴 7.体温过低者，注意保暖，调节室温在22——23℃之间，避免病 床靠近门窗，体温不升者，给予保暖，如：厚衣被及水暖袋等，观察病 人有无寒战，皮肤苍白等，体温过低及心律不齐这需及时报告医生处理。 8.指导患者按医嘱服药。做好出院指导，嘱其定期复查，坚持用药。 二、主要护理问题 1、便秘：与基础代谢率低，肠蠕动慢有关。 2、体温过低：与机体基础代谢率降低有关。 3、潜在并发症：黏液性水肿昏迷。 4、有皮肤完整性受损的危险：与皮肤干燥，水肿有关。 5、有受伤的危险：与患者出现精神症状有关。 6、营养失调：高与机体需要量，与代谢率降低致摄入大小需要有关。 7、活动无耐力：与甲状腺激素合成分泌不足有关
甲状腺功能亢进诊疗规范
甲状腺功能亢进诊疗规范 病史采集： 1．有无怕热、多汗、激动、纳亢伴消瘦、心悸等甲状腺激素过多的表现。2．甲状腺肿大的时间、程度、是否伴有压迫症状。3．是否伴眼征。 体格检查： 1．一般情况：脉率、血压、精神状态、面容、舌手细震颤等。2．甲状腺肿大的特点、程度、质地、有无结节、边界、震颤、杂音。3．是否伴眼征、程度（良性突眼或恶性突眼）、有无心律失常、心脏杂音、肝肿大，胫前粘液水肿等。 辅助检查： 1．测基础代谢率。2．甲状腺摄131I率，甲状腺素抑制试验。3．血T3、T4、FT3、FT4、TSH。4．必要时行促甲状腺素释放激素（TRH）兴奋试验。5．对结节性甲状腺肿伴甲亢或多功能腺瘤，可行B超或ECT检查以明确结节的数目、大小、功能等。 诊断： 1．分类：甲状腺功能亢进可分为：原发性、继发性和高功能腺瘤三类。2．诊断条件：
（1）甲状腺激素过多致肾上腺素能活动增强和高代谢状态的表现。（2）不同程度的甲状腺肿大，多呈弥漫性，少数呈结节性肿大，在甲状腺部位可有血管震颤和杂音。（3）不同程度的眼征，多数呈良性突眼（眼裂增宽，少瞬眼、凝视、上睑挛缩等）少数表现为浸润性突眼，个别无明显眼征。（4）基础代谢率高于正常，其增高程度与病情轻重成正比，＋20%～30%为轻度甲亢；＋30%～60%为中度甲亢；＋60％以上为重度甲亢。（5）甲状腺摄131Ｉ率增多，峰值提前，甲状腺素抑制试验不能抑制。（6）血总T3、T4增多，少数仅T3增多（T3型甲亢），促甲状腺激素（TSH）水平降低。 治疗： 1．非手术疗法：（1）抗甲状腺药物治疗，常用药物：甲基或丙基硫氧嘧啶、甲亢平或他巴唑。（2）放射性同位素碘疗法。（3）中医辨证：肝火亢盛—龙胆泻肝汤加减；心肝阴虚—天王补心汤一贯煎加减：心肾阴虚—六味地黄汤加黄连阿胶汤加减。 2．手术治疗：甲状腺大部切除术是目前治疗甲亢常用而有效的手术方式。 （1）手术适应证： 1）继发性甲亢或多功能腺瘤；
甲状腺功能检验临床意义
甲状腺功能检验临床意义 甲状腺的生理功能主要为促进三大营养物质代谢,调节生长发育,提高组织的耗氧量,促进能量代谢,增加产热和提高基础代谢.当甲状腺功能紊乱时，会发生甲亢或甲减。 甲状腺功能五项：FT3、FT4、TSH、Amti-TG、Amti-MP 甲功三项：FT3、FT4、TSH 1.促甲状腺素：TSH TSH在垂体前叶的特异性嗜碱细胞内生成，垂体释放TSH是机体发挥甲状腺素生理作用的中枢调节机制，可刺激甲状腺素的生成和分泌，并有增生效应。TSH检测是查明甲状腺功能的初筛试验，游离甲状腺激素浓度的微小变化说会带来TSH浓度向反方向的显著调整。因此，TSH是检测甲状腺功能非常敏感的特异性指标，特别适合于早期检测或排除下丘脑-垂体-甲状腺调节系统的功能紊乱。 2. 游离三碘甲状腺原氨酸FT3 总三碘甲状腺原氨酸大部分与转运蛋白结合。游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）是三碘甲状腺原氨酸（T3）的生理活性形式。FT3对甲亢诊断很敏感，是诊断T3型甲亢的特异性指标，且不受结合蛋白
浓度和结合力改变的影响。 3. 游离甲状腺素FT4 FT4是T4的生理活性形式，是甲状腺代谢状态的真实反映。FT4测定的优点是不受结合蛋白浓度和结合特性变化的影响。当怀疑甲状腺功能紊乱时，FT4常和TSH联合测定。此外FT4测定也用于甲状腺抑制治疗的监测。 4.三碘甲状腺原氨酸T3 T3是甲状腺激素对各种靶器官作用的重要激素，主要在甲状腺以外，大部分在肝脏由T4经脱碘生成。因此，T3浓度反映甲状腺对周边组织的功能甚于反映甲状腺的分泌状态。T3是查明早期甲亢、监控复发型甲亢的重要指标。 5.甲状腺素T4 T4是甲状腺分泌的主要产物，也是构成下丘脑-垂体-甲状腺调节系统不可缺少的成分。T4与甲状腺球蛋白结合贮存于甲状腺滤泡的残腔中，在TSH的调节下分泌释放。T4测定可用于：甲状腺机能亢进的诊断、原发性和继发性甲状腺机能减退的判定和TSH抑制治疗的监测。 6.抗甲状腺球蛋白抗体Anti-TG 甲状腺球蛋白是一种潜在的自身抗原，当进行血液后可刺激机体产生Anti-TG抗体。Anti-TG测定有助于诊断自身免疫疾病。在自身免疫性甲状腺炎患者中可发现Anti-TG抗体浓度升高，出现\频率大约是70-80%。Graves 病：Anti-TG抗体的阳性率约60%，经治疗后滴度下降提示治疗有效，甲亢病人测得Anti-TG阳性且滴度较高，提示抗甲状腺药物治疗效果不佳，且停药后易复发。
甲状腺功能异常与高泌乳素血症
甲状腺功能异常与高泌乳素血症 西安市中心医院核医学科（710003）魏子坤 下丘脑-垂体-甲状腺轴和下丘脑-垂体-性腺轴是人体最重要的内分泌系统。甲状腺与性腺同属垂体支配，促甲状腺激素释放激素（TRH）、促性腺激素释放激素（GnRH）、生长抑素（GHRIH）和催乳素释放因子（PRF）均来自下丘脑。GnRH促进LH和FSH的释放，TRH和PRF作用于垂体前叶后，分别分泌促甲状腺激素（TSH）和泌乳素（PRL）。GHRIH则抑制黄体酮（LH）、卵泡刺激素（FSH）、TSH和PRL的释放。TRH不仅能促进TSH的释放，也能促进PRL的释放[1]。甲状腺激素也反馈调节垂体TSH的合成与分泌，进而影响下丘脑-垂体-甲状腺轴的功能。因此，下丘脑-垂体-甲状腺轴功能改变可以影响下丘脑-垂体-性腺轴的功能。 1 血清TSH与PRL的相互关系 TRH不仅能促进TSH的释放，也能促进PRL的释放。林俪等[2]研究了100名正常人TSH和PRL对TRH的反应，结果表明，静脉给予250μg TRH后30min，所有受试者的TSH和PRL均达到高峰，分别为基础值的6.7倍和6.2倍。而有人早在1988年就得出了相似的结果[3，4]。陆君等[5]研究了甲状腺疾病患者血清TSH、PRL对TRH 兴奋试验的反应，发现原发性甲减、亚临床甲减(SCH)、甲亢患者血清水平TSH分别上升了1.0倍、3.0倍和0.9倍；而血清PRL水平则分别上升了3.0倍、2.1倍和1.0倍。可见，TRH刺激后甲减患者血清TSH水平上升幅度小于SCH患者；而血清PRL水平上升幅度则明显大于SCH患者，甲亢患者血清TSH与PRL上升幅度相当，均小于前两者。这就是原发性甲减患者泌乳症状比SCH患者更常见，而甲亢患者较少出现泌乳的生理基础。可能与SCH患者进展为临床甲减后，垂体PRL细胞增生机率和程度更大，分泌PRL的能力也更强有关。同时发现，甲减患者在TRH刺激后30min和60min时血清PRL与TSH呈正相关。表明甲减患者血清PRL升高是TRH作用的结果。另外，血清高PRL还有加重甲减症状的作用，PRL水平与甲减症状呈正相关。甲减患者体内PRL的异常表达，会加重免疫功能紊乱，在甲减的发生发展中起重要作用[6]。朱本章[7]等发现，在给予TRH后，甲减、SCH和甲亢患者血清PRL峰值分别为基础值的7.99±6.67倍、4.60±2.95倍和1.51±0.86倍，甲功正常者为3.81±2.52倍，与陆君的结果基本一致。同时也表明，甲减患者血清PRL升高是TRH作用的结果。李静等[8]研究发现，Graves病甲状腺组织内有PRL mRNA表达，局部能产生PRL样物质，后者可能通过自分泌和旁分泌方式影响Graves病的发生、发展。 2 原发性甲状腺功能减退症患者的垂体形态变化 在正常人的不同生理阶段，垂体的大小、形态和信号强度会发生动态变化。不同时期垂体的大小变化很大，特别是在青春期、妊娠期及产后阶段。任伯绪等[9]发现，产后7d垂体体积最大，形态饱满，垂体前叶信号最高。以后逐渐下降，至产后6个月时趋于稳定。原发性甲减患者血循环中甲状腺激素水平降低，负反馈作用减弱，
胺碘酮与甲状腺功能异常
岭南急诊医学杂志２０１４年４月第１９卷第２期 胺碘酮与甲状腺功能异常 黄琨１综述张少玲２刘品明１审校ＤＯＩ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７１鄄３０１Ｘ．２０１４．０２．０４０ 胺碘酮是当前最常用的广谱抗心律失常药物，其主体效应为阻断钾通道，延长心肌细胞动作电位时程的Ⅲ类抗心律失常药物，兼有不同程度的Ⅰ、Ⅱ及Ⅳ类抗心律失常药物效应，临床上广泛应用于室上性和室性心律失常的治疗。胺碘酮作为呋喃类结构的含碘化合物，长期应用可影响甲状腺激素代谢而诱发甲状腺功能异常，包括胺碘酮诱发甲状腺功能亢进症（ＡＩＴ）和胺碘酮诱发甲状腺功能减退症（ＡＩＨ），前者可分为两型：Ⅰ型ＡＩＴ系血循环中高浓度碘致甲状腺激素合成增多；Ⅱ型ＡＩＴ缘于甲状腺炎或甲状腺滤泡细胞破坏使甲状腺激素释放增多；部分患者表现为混合型ＡＩＴ。兹介绍胺碘酮诱发甲状腺功能异常的流行现状、预测因素、发生机制及防治策略。 １胺碘酮的药物代谢动力学 胺碘酮分子结构与甲状腺激素中的三碘甲腺原氨酸（Ｔ３）、四碘甲腺原氨酸（Ｔ４）相似，每分子胺碘酮含两个碘原子，占其质量的３７．５％，其中约１０％可解离成游离碘［１］。每２００ｍｇ胺碘酮中含７５ｍｇ有机碘，胺碘酮通常用量为１００－６００ｍｇ／ｄ，相当于摄入３－１８ｍｇ／ｄ游离碘，而日常推荐摄碘量仅为０．１５－０．３０ｍｇ／ｄ。胺碘酮由于其亲脂性，主要贮存于脂肪组织及含脂肪丰富的组织。胺碘酮经肝脏代谢后产生去乙基胺碘酮（ＤＥＡ），胺碘酮的半衰期约４０ｄ，ＤＥＡ约是５７ｄ，因此，停药后仍可较长时间维持其效应。在细胞内，胺碘酮易积聚在溶酶体内，并与其磷脂结合，结合物被磷脂酶水解形成多层包涵体，可能与胺碘酮的不良反应有关［２］。胺碘酮代谢过程中的诸多因素如碘聚集、自由基形成和免疫损伤等均可能参与损伤甲状腺的结构和功能。 ２流行病学及预测因素 大多数服用胺碘酮的患者甲状腺功能仍保持正常，约１５％－２０％的患者出现甲状腺功能异常［３］。ＡＩＨ常见于碘摄入充足的地区，男女发病比率为１∶１．５［４］；血清促甲状腺激素（ＴＳＨ）处于正常高值、抗甲状腺过氧化物酶抗体（ＴＰＯＡｂ）阳性等因素增加ＡＩＨ的发生风险。桥本甲状腺炎是ＡＩＨ最常见的危险因素。ＡＩＴ常见于碘缺乏地区，男女发病比率为３∶１［４］；可见于服药期间的任何时候，甚至停药后的６－９月内。年龄并不是胺碘酮诱发甲状腺功能异常的危险因素，临床上胺碘酮诱发的甲状腺功能异常多见于老年人，主要缘于心律失常和应用胺碘酮抗心律失常治疗随着年龄的增加而增加。有研究表明，Ⅱ型ＡＩＴ及亚临床ＡＩＨ分别有２５％及２０％的患者有甲状腺功能异常的家族史；甲状腺肿是混合型ＡＩＴ和Ⅰ型ＡＩＴ的危险因素，约８０％的患者存在甲状腺肿［５］。胺碘酮本身或其代谢产生的碘并不导致自身免疫反应，但可能通过药物本身或其代谢产生的碘对甲状腺的毒性作用引起免疫性损伤使原有的自身免疫性甲状腺疾病恶化［５］；大约６０％的ＡＩＴ患者ＴＰＯＡｂ阳性，甲状腺功能正常的对照组仅２０％ＴＰＯＡｂ阳性。单因素回归分析发现甲状腺肿及ＴＰＯＡｂ阳性为胺碘酮诱发的甲状腺功能异常的预测因素，多元回归分析显示仅甲状腺肿是独立的预测因素［５］。 ３胺碘酮诱发的甲状腺功能减退 ３．１甲状腺激素的代谢与调节碘是合成甲状腺激素的必需原料。食物中的碘以碘离子的形式入血，在甲状腺内经Ｎａ－Ｉ同向转运体（ＮＩＳ）转运至甲状腺滤泡细胞并在甲状腺过氧化物酶（ＴＰＯ）的作用下转化为活性碘，使甲状腺球蛋白（ＴＧ）的酪氨酸碘化形成一碘酪氨酸（ＭＩＴ）残基和二碘酪氨酸（ＤＩＴ）残基，在ＴＰＯ的作用下缩合成Ｔ３和Ｔ４，经过蛋白酶水解ＴＧ的肽腱，释放Ｔ３、Ｔ４入血与血浆蛋白结合转运至靶组织。在靶组织中，８０％的Ｔ４在脱碘酶的作用下转化为Ｔ３。人体的甲状腺激素大约９０％为Ｔ４，Ｔ３只占９％，而其活性是Ｔ４的５倍。除了下丘脑－垂体－甲状腺轴调节甲状腺激素水平，维持正常的甲状腺功能外，甲状腺本身尚有自身调节的能力，其中包括含碘量调节甲状腺的摄碘能力，即Ｗｏｌｆｆ－Ｃｈａｉｋｏｆｆ效应及Ｊｏｄ－Ｂａｓｅｄｏｗ效应。３．２ＡＩＨ的发病机制胺碘酮主要通过以下两种机制引起ＡＩＨ：碘相关效应和药物本身作用。１９４８年，Ｗｏｌｆｆ和Ｃｈａｉｋｏｆｆ报道血液中高浓度碘抑制小鼠甲状腺激素的合成，这种效应称为Ｗｏｌｆｆ－Ｃｈａｉｋｏｆｆ效应即碘阻滞效应［６］，其机制可能是甲状腺内大量的碘竞争性抑制ＴＰＯ的活性，通过减少酪氨酸的碘化，抑制甲状腺激素的合成。不服用胺碘酮的患者，尽管存在高浓度碘，但持续２天左右甲状腺 ·综述· 作者单位：中山大学孙逸仙纪念医院（５１０１２０）１．心内科 ２．内分泌科 161· ·C M Y K
甲状腺功能亢进与肝损害
甲状腺功能亢进与肝损害 甲状腺功能亢进症(甲亢)所引起的肝脏损害在临床上相当常见。据Gurlek A（1）等观察，60.5％的甲亢病人在确诊原发病时被发现至少有一项肝功能异常，而在台湾进行的一项前瞻性研究（Huang. MJ 等）中，这个比例更是高达75.8％（2）。本文就甲亢合并肝脏损害作一综述。 甲状腺激素对肝脏的影响 甲状腺激素和肝脏之间关系密切。血清甲状腺激素浓度增高，对肝脏功能和胆汁代谢都可产生一定的影响。动物试验证实(3，4)，甲状腺激素可使肝脏重量减轻，肝糖原含量下降，氧耗量增加，其增加肝脏氧耗量的作用仅次于对心脏和横膈膜。血清中过多的甲状腺激素可显著降低细胞色素P450、谷胱甘肽水平及谷胱甘肽-S-转移酶活性，从而改变肝内相关酶的活性（5，6）。T4能使α-磷酸甘油脱氢酶(GPD)的活力增强。甲状腺激素可抑制肝内胆固醇的产生，促进肝内胆固醇从胆道排泄或转化为胆汁酸，从而使血清胆固醇降低，干扰胆汁酸代谢。此外，甲状腺激素还能影响胆汁中胆汁酸盐的组成。研究发现，正常鼠胆汁中的牛磺胆汁酸占胆汁酸的30％左右，给予甲状腺素后，牛磺胆汁酸所占的比例可上升至60％-80％。 甲亢时肝脏的改变 甲亢引起的肝脏损害多数呈亚临床状态。不过，少数病人也可出现黄疸、腹水、凝血酶原明显延长、肝硬化等严重情况。这一情况多发生于甲亢控制不佳或有心衰、严重感染等患者。至于甲亢严重度与
肝损是否存在正相关，目前还有所争论。 在血生化检查方面，甲亢肝脏损害患者主要表现为ALT、AST、ALP、γ-GT和胆红素升高，血清白蛋白下降（1，2）。其中，以ALP升高最为明显，ALT次之。白蛋白的下降与基础代谢率和病程相关。不过，鉴于甲亢患者往往骨代谢旺盛，成骨细胞和破骨细胞活性增加，且体外试验证实甲状腺激素有直接使骨吸收的作用，因此，升高的ALP不仅仅来自肝脏，也来自骨骼，它对肝脏的评价意义可能不如ALT。在严重肝脏损害时，由于病人血中甲状腺激素结合蛋白浓度的明显改变，总T4水平并不能如实反映甲状腺功能状态，此时，应监测游离T4和甲状腺刺激素（TSH）以正确评估甲状腺功能（7）。 甲亢病人肝脏损害的病理改变多种多样，根据尸检结果，大体上可分为三大类：1、急性退行性肝损害如显著脂肪变性，中心性或局灶性肝坏死；2、局部或弥漫性萎缩；3、硬变。这三种改变可同时存在。其中以脂肪浸润最为常见。Beaver等人的研究表明，甲亢患者出现肝脏脂肪浸润的比例可高达87.8％。在病理切片上，可出现肝细胞气球样改变，肝细胞坏死，残存肝细胞胆色素颗粒沉着，肝小叶中央灶性坏死，结缔组织增生，新生毛细血管出现，局部淋巴细胞、单核细胞浸润，毛细胆管及Kupffer细胞增生等（8）。 发病机制 肝脏在甲状腺激素的转运、代谢、储存、分泌以及活性的发挥过程中都起着重要的作用，而甲状腺激素水平对于维持肝脏正常功能及胆汁正常代谢也是不可缺少的。虽然甲亢引起肝脏损害的机制目前仍