_2015美国肿瘤综合协作网卵巢_省略_腹膜癌临床实践指南_第1版_解读_卢淮武

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指南解读

文章编号:1005-2216(2015)05-0378-07

《2015美国肿瘤综合协作网卵巢癌输卵管癌

原发性腹膜癌临床实践指南(第1版)》解读

卢淮武,王东雁,林仲秋

关键词:美国肿瘤综合协作网;卵巢癌;输卵管癌;原发性腹膜癌;手术

Keywords :National Comprehensive Cancer Network;ovarian cancer;fallopian tube cancer;primary peritoneal cancer;operation

中图分类号:R737.3

文献标志码:C

DOI :10.7504/fk2015040124作者单位:中山大学孙逸仙纪念医院妇产科,广东广州

510120

通讯作者:林仲秋,电子信箱:lin-zhongqiu@https://www.360docs.net/doc/4c6345656.html,

近日,美国肿瘤综合协作网(National Compre?hensive Cancer Network ,NCCN )公布了《2015NCCN 卵巢癌临床实践指南(第1版)》。现对新版指南进

行简要解读。

12015NCCN 卵巢癌临床实践指南(第1版)与临床处理密切相关的主要更新1.1

化疗方案更新(1)老年卵巢癌患者全身各

器官机能减退,并发症多,对常规的化疗方案、耐

受性较差。以前NCCN 曾推荐卡铂单药化疗方案,一般采用AUC 5计算用药剂量。AUC 考虑了老年患者的肾功能状态,相对来说比较安全。新版指南对老年人和一般状态不良患者,推荐了一个新的低剂量周疗联合用药化疗方案:紫杉醇60mg/m 2>1h+卡铂AUC 2>30min ,每周1次,共18周。这为临床针对这类患者的化疗提供了一个新的选择。以我们的临床经验来判断,低剂量周疗联合用药化疗方案的血液学毒性应该比卡铂单药方案更低,更安全。(2)低度恶性潜能肿瘤复发或者持续性手术后残留,以前推荐考虑化疗或观察,新版指南推荐以铂类为主的化疗(2A 类)。1.2

手术治疗方法更新(1)新版指南适时推荐

了针对与遗传性乳腺癌有关的基因(BRCA )或遗传性乳腺癌和卵巢癌综合征[hereditary breast and

ovarian cancer (HBOC)syndrome]患者的降低卵巢

癌风险的附件切除术操作程序。(2)强调选用腹腔镜的手术过程中,当腹腔镜不能达到满意减灭时,必须及时中转开腹。(3)强调手术记录应该详细记录有关情况。(4)对于Ⅱ~Ⅳ期有残留病灶不能手术切除的患者,以前推荐可行3~6个疗程化疗后进行间歇性减瘤术,新版指南推荐首选3个疗程。

1.3手术治疗总原则更新(1)大多数患者采用开腹手术,微创手术也可用于经选择的患者,进行手术分期和减瘤术,用于评估是否能够进行满意的减瘤术,评估复发病灶能否切除等,但必须由有经验的妇科肿瘤医生施行。(2)儿童或年轻患者的手术原则与成人有所不同,保留生育功能者需进行全面的分期手术,但儿童期和青春期的早期生殖细胞肿瘤可不切除淋巴结。(3)交界性肿瘤是否切除淋巴结不影响总生存率,但大网膜仍需切除并进行腹膜多点活检。(4)复发患者二次减瘤术需满足下列条件:化疗结束1年以上、孤立病灶可以完整切除、无腹水。2

上皮性卵巢癌、输卵管癌、原发性腹膜癌手术

原则

2.1总原则(1)下腹正中直切口的开腹手术可用于全面分期手术、初始减瘤术和间歇性减瘤术或二次减瘤术。(2)术中冰冻病理检查有助于选择

手术方案。(3)在经选择的患者,有经验的手术医生可以选择腹腔镜完成手术分期和减瘤术。(4)如果腹腔镜减瘤术不理想,必须中转开腹。(5)腹腔镜有助于评估初治和复发患者能否达到最大程度减瘤术;如果经评估不能达到满意的减瘤术,可以

考虑新辅助化疗。(6)推荐由妇科肿瘤医生完成手术。(7)手术医生必须书写详细的手术记录。

2.2初治浸润性上皮性卵巢癌局限于卵巢或盆腔的手术步骤(1)进入腹腔后,抽吸腹水或腹腔冲洗液行细胞学检查。(2)对腹膜表面进行全面诊视,可能潜在转移的腹膜组织或粘连组织都要切除或病理活检;如果没有可疑病灶,则需进行腹膜随机活检并至少包括双侧盆腔、双侧结肠旁沟、膈下(也可使用细胞刮片进行膈下细胞学取样和病理学检查)。(3)切除子宫和双附件,手术过程必须尽力完整切除肿瘤并避免肿瘤破裂。(4)需要保留生育功能的患者,在符合适应证的前提下可考虑行单侧附件切除术。(5)切除大网膜。(6)行主动脉旁淋巴结切除术时,需将位于下腔静脉和腹主动脉表面及两侧的淋巴脂肪组织全部切除,上界至少达到肠系膜下动脉水平,最好达到肾血管水平。(7)盆腔淋巴结切除术包括髂内外血管表面和内侧的淋巴脂肪组织、闭孔神经前方的闭孔窝淋巴脂肪组织,最好一起切除髂总血管周围的淋巴脂肪组织。

2.3初治浸润性上皮性卵巢癌累及盆腔和上腹部的手术步骤(1)肿瘤细胞减灭术力求使残余肿瘤病灶直径<1cm,最好切除所有肉眼可见病灶。(2)取腹水或腹腔冲洗液进行细胞学检查,切除肿瘤累及的所有大网膜。(3)切除能够切除的肿大或者可疑淋巴结。(4)盆腔外肿瘤病灶≤2cm者(即ⅢB期)必须行双侧盆腔和主动脉旁淋巴结切除术。(5)为达满意的减瘤术,可根据需要切除肠管、阑尾、脾脏、胆囊、部分肝脏、部分胃、部分膀胱、胰尾、输尿管及剥除膈肌和其他腹膜。(6)部分上皮性卵巢癌或腹膜癌的患者经过减瘤术后残余小病灶,可以考虑在初次手术时放置腹腔化疗导管以便术后进行腹腔化疗。

2.4特殊情况(1)保留生育功能手术:希望保留生育功能的极早期患者或者低风险恶性肿瘤(早期上皮性卵巢癌、低度恶性潜能肿瘤、生殖细胞肿瘤或恶性性索间质细胞瘤)可行保留生育功能手术,即行单侧附件切除术,保留子宫和对侧卵巢。但需进行全面的手术分期以排除更晚期疾病,明确的儿童或青春期早期生殖细胞肿瘤可以不切除淋巴结。(2)黏液性肿瘤:原发恶性黏液性卵巢并不常见。发现黏液性卵巢癌时必须对患者上下消化道进行全面评估以排除消化道转移癌。卵巢黏液性肿瘤患者必须切除阑尾。(3)低度恶性潜能肿瘤(LMP):淋巴结切除术可能提高分期,但并不影响总体生存率。大网膜切除和腹膜多点活检可使近30%患者提高分期并可能影响预后。(4)二次减灭术适应证:初次化疗结束后复发间隔时间大于

12个月;病灶孤立可以完整切除;无腹水。鼓励患者参加临床试验评估二次减瘤术是否能真正获益。(5)辅助性姑息手术:对接受姑息治疗的晚期卵巢癌患者,如有可能需要行以下辅助性手术:腹腔穿刺术或留置腹膜透析导管,胸腔穿刺术或胸膜融合术或胸腔镜下留置胸腔导管,放置输尿管支架或肾造瘘术,胃造瘘术或放置肠道支架或手术缓解肠梗阻。

2.5手术者必须将以下情况描述在手术记录中(1)描述减瘤术前在盆腔、中腹部、上腹部原发病灶的范围。(2)描述减瘤术后盆腔、中腹部、上腹部残留病灶数量。(3)描述完整或者不完整切除病灶,如果不完整切除,描述残留病灶的大小和数目。

2.6针对BRCA/HBOC综合征患者的降低患卵巢癌风险的附件切除术方案(1)行腹腔镜探查术。(2)探查上腹部、肠管表面、大网膜、阑尾和盆腔器官。(3)对任何有异常的腹膜进行活检。(4)抽取盆腔冲洗液进行细胞学检查(50mL生理盐水灌注后立即送检)。(5)行双附件切除术,切除卵巢悬韧带2cm,完整切除输卵管达宫角部,切除卵巢和输卵管周围所有的腹膜,特别是在输卵管和(或)卵巢与盆壁之间粘连的腹膜。(6)使用微创器械钳夹输卵管和卵巢,尽量保持其完整性以防止细胞剥落。(7)使用取物袋将输卵管和卵巢从盆腔取出。(8)卵巢和输卵管必须进行分段取材病理检查。(9)如发现有隐匿恶性疾病或确诊浆液性输卵管上皮内癌(STIC),转诊至妇科肿瘤专科医师。

3化疗原则(卵巢癌、输卵管癌和原发性腹膜癌)3.1化疗总原则(1)鼓励卵巢癌、输卵管癌或腹膜癌患者在诊断和治疗都参与临床试验。(2)在任何初始治疗之前,有生育要求需要行保留生育功能者必须转诊至合适的生殖专家,讨论系统治疗的目标。(3)开始化疗前,确保患者的一般状态和器官功能可耐受化疗。(4)应密切观察和随访化疗患者,及时处理化疗过程中出现的各种并发症。化疗期间监测患者的血常规及生化指标。需要根

据化疗过程中出现的毒性反应和治疗目标对化疗方案及剂量进行调整。(5)化疗结束后,需要对治疗效果、后续治疗及远期并发症的可能性进行评估。(6)部分NCCN协作单位已开展化疗药物敏感试验,为患者提供多种效果相仿的化疗方案。

NCCN专家组认为,由于缺乏有效的证据,仍不能根据这些检测结果来改变现行的标准化疗方案(3类)。不主张采用体外药敏试验方法来选择化疗药物。美国临床肿瘤协会同样不建议在临床试验以外的情况下使用体外药敏试验。

3.2初治卵巢癌、输卵管癌及原发性腹膜癌的化疗原则(1)如果患者需要化疗,须告知患者目前有多种化疗方式可供选择,包括静脉化疗、静脉联合腹腔化疗以及其他处于临床试验阶段的化疗方案(包括不同剂量和给药方案)。(2)选择联合静脉和腹腔化疗者,有必要告知患者与单独进行静脉化疗相比,联合化疗的毒性反应如骨髓抑制、肾脏毒性、腹痛、神经毒性、消化道毒性、代谢系统毒性和肝脏毒性的发生率和(或)严重程度会更明显。(3)选择顺铂腹腔化疗和紫杉醇腹腔化疗/静脉化疗的患者肾功能必须正常,对腹腔/静脉化疗方案的后续毒性有良好的耐受性,同时不能有在化疗过程中会明显恶化的内科疾病(如既往存在神经病变)。(4)患者每次使用顺铂前后都必须进行水化,通过足够的静脉补液来减少肾毒性。每一疗程化疗结束后,必须对患者进行仔细检查以明确是否存在骨髓抑制、脱水、电解质紊乱、重要器官毒性反应(如肝脏和肾脏)和其他毒性反应。患者化疗结束后常需在门诊接受静脉补液以防止或治疗脱水。(5)在指南最后的讨论章节中,附有原始参考文献,可参照这些文献来详细了解化疗的毒性反应、化疗药物的剂量、给药方式、疗程数和剂量调整方法。

3.3复发性卵巢癌、输卵管癌与腹膜癌的化疗原则(1)必须告知患者以下内容:①临床试验的可行性,包括各种治疗方法的风险和益处,这些利弊与患者先前接受化疗方案的数目有关。②接受化疗前有必要了解自身的一般状况、重要器官的功能状态和既往化疗已导致的毒性反应。如有必要,应与患者讨论姑息治疗问题。因为对于部分患者来说,姑息治疗也是一种治疗手段。(2)如果患者既往使用过铂类药物,无论再次使用何种铂类药物,其骨髓毒性的发生率和严重程度都会增加。(3)如果患者已多次使用卡铂和(或)顺铂,再次使用时发生致命性过敏反应的风险会增加。因此,有必要告知患者发生过敏反应的风险、症状和体征;如果发生过敏反应,应由有处理过敏反应经验的医生进行治疗,治疗也应在有条件提供必要医疗设备的医院进行。(4)医生需要熟练掌握化疗药物的代谢方式(是否通过肝脏或肾脏进行代谢)并能确定患者适合使用某种药物(如肝肾功能正常的患者可使用哪些药物)。(5)医生必须熟悉药物不良反应的处理以及适当的减量。(6)医生需要就所选择的化疗放疗方案与患者及其家庭医生进行讨论,讨论内容包括使用药物和化疗相关毒性反应。对患者进行宣教时,需要使患者了解如何预防和治疗过敏反应及并发症、如何减轻化疗不良反应的严重程度。

3.4老年人(>65岁)和(或)有合并症者的化疗老年人和有合并症患者对指南推荐的联合化疗方案可能不能耐受。铂类单药方案可能比较适合这类患者。已经有计算公式预测其化疗毒性。新版指南新增推荐低剂量周疗联合化疗方案如下述。

3.5化疗方案

3.5.1腹腔化疗(IP)和静脉化疗(IV)方案第1天:紫杉醇135mg/m2持续静脉滴注>3h或>24 h,第2天:顺铂75~100mg/m2腹腔化疗(紫杉醇后),第8天:紫杉醇60mg/m2腹腔化疗。每3周1疗程,共同6疗程(1类)。

3.5.2静脉化疗方案(1)紫杉醇175mg/m2静脉滴注>3h,卡铂AUC5~7静脉滴注>1h,每3周1疗程,共同6疗程(1类)。(2)剂量密集:紫杉醇80 mg/m2静脉滴注>1h第1、8、15天各1次,卡铂AUC6静脉滴注>1h,每3周1疗程,共6疗程(1类)。(3)紫杉醇60mg/m2静脉滴注1h,卡铂AUC2静脉滴注>30min,每周1次共18周(1类)。此方案主要适用于年老患者及一般状态不良者。(4)多西他赛60~75mg/m2静脉滴注>1h,卡铂:AUC 5~6静脉滴注>1h,每3周1疗程,共6疗程(1类)。(5)临床试验(ICON-7和GOG-218)推荐的包括贝伐单抗方案:紫杉醇175mg/m2静脉滴注>3 h,卡铂AUC5~7静脉滴注>1h,贝伐单抗7.5 mg/kg静脉滴注>30~90min,每3周1疗程,共5~6疗程,贝伐单抗继续使用12个疗程。或紫杉醇175mg/m2静脉滴注>3h,卡铂AUC5~7静脉滴

注>1h,每3周1疗程,共同6疗程。第2疗程第1天开始使用贝伐单抗15mg/kg静脉滴注>30~90

min,每3周1疗程共用22疗程。

4药物反应的处理

化疗药物反应是常见的,有时甚至是致命的,医生必须详细了解化疗药物反应的临床表现,熟悉化疗反应的处理方法。指南详细介绍了化疗药物反应的处理,包括概述、输液反应和过敏反应三部分,限于篇幅,此处省略,有兴趣读者可参阅原文。

5分期

新版指南采用FIGO2013卵巢癌、输卵管癌和原发性腹膜癌的分期标准,我们撰写的相关解读已发表在本刊2014年第1期。

6各类型卵巢癌的的处理原则

6.1上皮性卵巢癌

6.1.1未经诊断的盆腔包块发现盆腔可疑包块和(或)腹水,腹胀,和(或)没有其他明显恶性相关症状的患者,在行腹部和(或)盆腔体格检查后行超声和(或)腹部/盆腔CT、必要的实验室检查和肿瘤标志物测定,包括CA125,HE4,甲胎蛋白(AFP),β-HCG和计算公式(卵巢癌ROMA指数)。胸部影像学检查是必要的。对拟诊早期卵巢癌患者,应避免进行细针穿刺进行诊断,以防止肿瘤破裂导致肿瘤细胞在腹腔内播散。对于晚期的巨块型患者,细针穿刺术是获得明确病理诊断的必要手段。必须排除来源于肠道、子宫、胰腺的癌症以及淋巴瘤。同时排除卵巢良性病变和非卵巢病变。

6.1.2初始治疗包括规范的手术分期、细胞减灭术,大部分患者术后需要化疗。希望保留生育功能的年轻患者,Ⅰ期和(或)低危肿瘤(早期,低级别浸润癌、低度恶性潜能肿瘤)可以行患侧附件切除(保留子宫)。为了排除可能存在的隐匿的更晚期卵巢癌,必须进行全面的手术分期,因为约30%患者在全面分期术后肿瘤分期提高。早期患者可考虑由有经验的妇科肿瘤医师用微创手术行预防性输卵管卵巢切除。

6.1.3肿瘤细胞减灭术对于Ⅱ~Ⅳ期患者,进行最大程度的肿瘤细胞减灭术,使残余肿瘤的最

大径小于1cm。尽量切除上腹部转移灶。这类患者可以使用微创手术评估减灭手术的可行性以及能否达到满意的减灭。年轻患者切除卵巢后,可采取多种支持治疗减少潮热及其他围绝经期症状。

6.1.4新辅助化疗新辅助化疗后行间歇性细胞减灭术的做法目前仍有争议。对于肿瘤较大的、无法手术的Ⅲ~Ⅳ期患者可考虑进行新辅助化疗(1类),但须由妇科肿瘤专科医生确定。化疗前必须有明确的病理诊断结果(可通过细针抽吸、活检或腹水穿刺获得)。欧洲的Ⅲ期随机试验在ⅢC 期/Ⅳ期患者中比较了新辅助化疗联合间歇性肿瘤细胞减灭术与直接行肿瘤细胞减灭术的效果。两组患者的总生存期相当(29个月比30个月),但新辅助化疗组术中并发症的发生率较低。但美国的一项随机临床研究显示,直接肿瘤细胞减灭术加术后静脉化疗后其总体生存期可达50个月。因此,NCCN专家组认为,在将新辅助化疗作为有潜在切除可能的患者的推荐治疗方法之前,还需要更多的研究数据。在美国,先做肿瘤细胞减灭术然后再化疗仍是最先考虑的治疗方法。

6.1.5手术分期不全面的患者若患者已接受不完整的分期手术(指子宫、附件、大网膜未切除、分期记录不完整、有可能被切除的残留病灶),应根据肿瘤的期别和分化程度确定后续处理方案。疑为ⅠA或ⅠB期的G1患者,可完成全面分期手术;疑为ⅠA或ⅠB期的G2患者,可选择:(1)没有可疑病灶者,若选择观察不化疗者须完成手术分期,选择化疗6个疗程者可不进行手术分期。(2)有可疑病灶者须完成分期手术。ⅠA或ⅠB期G3患者,或ⅠC期(G1~G3)患者,疑有残留病灶者须完成手术分期,无残留病灶者可化疗6个疗程或完成手术分期。所有Ⅱ~Ⅳ期患者,如果残留病灶可以切除,推荐行减瘤术。怀疑有无法切除的残留病灶,可选择直接化疗6~8个疗程,也可先行3个疗程化疗,然后再行全面分期手术,术后再化疗。另外,透明细胞癌均按G3处理。

6.1.6化疗大多数上皮癌患者均需接受术后化疗。全面分期手术后的ⅠA或ⅠB期的G1患者,术后可仅观察随访,因为这些患者单纯手术治疗后的生存率可达90%以上。ⅠA或ⅠB期的G2患者术后可选择观察随访或化疗。ⅠA或ⅠB期的G3和ⅠC期的患者术后须化疗。所有化疗方案均

可考虑应用于上皮性卵巢癌、原发性腹膜癌和输卵管癌的治疗。Ⅰ期患者推荐静脉化疗。对于接受满意细胞减灭手术、残留肿瘤最大径≤1cm的Ⅲ期患者,推荐给予腹腔化疗(1类)。Ⅱ期患者也可以接受腹腔化疗。不适合腹腔化疗的患者(例如,体力状态评分较差的患者),首选化疗方案为:紫杉醇联合卡铂静脉化疗(1类)。多西他赛联合卡铂静脉化疗(1类)或紫杉醇联合顺铂(1类)也可作为备选的方案。对于化疗后易发生神经系统副反应的患者(如糖尿病患者),可考虑选择多西他赛联合卡铂方案进行化疗。晚期病例(Ⅱ~Ⅳ期)推荐给予6~8个疗程化疗。早期病例推荐给予3~6个疗程化疗,有些医生则认为浆液性癌患者化疗6个疗程能改善生存率。

6.1.7抗血管形成类药物GOG-218和ICON7随机对照试验显示化疗加贝伐单抗可提高中位无进展生存期(PFS)。但是两组总生存率和生活质量无明显差异。多数专家组成员认为不应该推荐贝伐单抗加入卡铂/紫杉醇的一线化疗方案中,或者将它作为维持治疗。NCCN专家组鼓励患者参与临床试验,以对抗血管形成药物的效果进行更进一步的评价。

6.1.8化疗疗程数及药物没有证据支持初次化疗的患者需要接受6~8个疗程以上的联合化疗。患者也可先接受3个疗程的化疗,之后完成手术,术后再继续化疗。

6.1.9药物反应所有的化疗药物都有引起药物反应的可能,反应可能发生在药物输注过程中或输注完成后。常引起不良反应的化疗药物包括卡铂、顺铂、多西他赛、脂质体多柔比星、奥沙利铂以及紫杉醇。大多数药物反应是轻度输液反应(皮肤反应、心血管反应、呼吸或喉头紧迫感),但也可能发生更严重的过敏反应(如危及生命的过敏性休克)。患者发生的输液反应常见于使用紫杉醇时,但使用脂质体多柔比星时也可出现轻度反应。过敏反应常见于使用铂类药物时(卡铂、顺铂或奥沙利铂)。指南提供处理轻度、重度和致命性过敏反应的诊疗建议。

6.1.10放射治疗对于肿瘤体积较小的Ⅲ期卵巢癌患者,全腹腔放疗(WART)已经不再作为初始治疗或巩固治疗的治疗选择。

6.1.11初治结束后的处理患者在初始治疗(6个疗程化疗)后应接受再次临床评估。如果无疾病

进展(临床完全缓解),可观察随访。初治治疗期间部分缓解或出现进展者应接受二线治疗。

6.1.12随访推荐肿瘤复发可以通过临床症状(如盆腔痛、体重减轻)、生化指标(CA125水平)升高、和(或)影像学检查发现。保留生育功能的患者需用超声检测病情变化,在完成生育后考虑行根治性手术(2B类)。如果初治治疗前CA125升高,每次随访都监测CA125以及其他肿瘤标志物。

6.1.13单纯CA125水平升高的处理对于临床完全缓解而随访中发现CA125水平上升但没有肿瘤复发的症状体征,盆腔检查和胸、腹、盆腔CT检查均未发现异常者,是否立即处理仍有争议。原来从未接受过化疗的患者,应作为新诊断病例处理,进行必要的影像学检查和细胞减灭术,然后根据前文中推荐的方案进行处理。对于原来已接受过化疗的生化复发患者,立即开始治疗并不能使患者获益,建议患者参与临床试验或暂时推迟治疗时间(观察)直到出现临床症状。他莫昔芬、其他激素类药物或其他的复发治疗方式都可作为可接受的治疗方式(2B类)。

6.1.14肿瘤复发经过连续2种化疗方案,没有持续性临床获益的患者(难治性),或肿瘤在6个月内复发的患者(铂类耐药)预后很差。建议患者参加进行临床试验以确定哪些药物对她们有效。再次治疗时不推荐使用含铂类或紫杉醇的化疗方案。对于铂类耐药的患者或达部分缓解的Ⅱ~Ⅳ期患者,复发时可选的治疗方式包括复发治疗、临床试验或观察(观察为2B类)。初始化疗后6个月或更长时间复发的患者属于“铂类敏感型复发”。首次复发的铂类敏感型患者,首选含铂类药物的联合方案进行化疗(1类)。

6.1.15可以接受的复发治疗方案NCCN专家组认为目前没有任何一种单药方案可以被推荐用于复发性卵巢癌的化疗。铂类敏感的复发病例仍推荐使用以铂类为基础的联合化疗(1类)。化疗方案包括:卡铂/紫杉醇(1类)、卡铂/紫杉醇周疗、卡铂/多西他赛、卡铂/吉西他滨(已证明可延长无进展生存期)、卡铂和多柔比星脂质体(1类)、或顺铂/吉西他滨。对于铂类耐药的病例,首选非铂类单药(多西他赛、口服依托泊苷、吉西他滨、多柔比星脂质体、紫杉醇周疗、拓扑替康)。其他可能有效的药物包括六甲密胺、卡培他滨、环磷酰胺、异环磷酰胺、伊立替康、美法仑、奥沙利铂、紫杉醇、纳

米紫杉醇(即白蛋白结合型紫杉醇)、培美曲塞和长春瑞滨。纳米紫杉醇的总缓解率为64%。六甲密胺和异环磷酰胺的缓解率分别为14%和12%,尽管贝伐单抗可能引起动脉栓塞和肠穿孔,但其对于铂类敏感和铂类耐药患者均有效(有效率

21%)。卡培他滨对于紫杉类和铂类耐药患者有一定疗效。此外,对于无法耐受细胞毒性药物或使用这些药物后效果不佳的患者,使用他莫昔芬或其他药物(包括阿那曲唑、来曲唑、醋酸亮丙瑞林或醋酸甲地孕酮)进行内分泌治疗也是一种选择。

每2~4个疗程化疗后(取决于所用的药物)均应行临床评估,以判断患者是否从化疗中获益。曾接受连续2种以上不同化疗方案而无临床获益的患者,再次治疗时获益的可能性很小。应该根据患者的个体情况选择支持治疗、继续治疗还是参与临床试验。

6.2少见病理组织学类型的卵巢肿瘤(LCOH)6.2.1概述少见的卵巢恶性肿瘤的病理类型包括:恶性生殖细胞肿瘤、癌肉瘤(MMMT)、性索-间质肿瘤和低度恶性潜能肿瘤(LMP)。这些肿瘤大约占所有卵巢恶性肿瘤的5%,它们的生物学行为和治疗方式与上皮性卵巢癌不同,症状出现较早,且多局限于一侧卵巢,往往术后才能确诊。部分患者适合接受保留生育功能的手术。

6.2.2推荐的辅助检查如有临床指征,可检测肿瘤标志物包括CA125、抑制素、甲胎蛋白(AFP)和β-HCG。年龄<35岁的盆腔包块患者必须检测AFP水平评估有无生殖细胞肿瘤。

如果患者要求保留生育功能,术中需对肿物行冰冻切片评估,如果冰冻切片提示卵巢肿物属恶性生殖细胞肿瘤、交界性卵巢肿瘤、或临床Ⅰ期上皮性卵巢癌或间质肿瘤,可行保留生育功能的手术。对于无生育要求的患者、临床Ⅱ~Ⅳ期上皮性卵巢癌或间质肿瘤患者或癌肉瘤患者,应按照上皮性卵巢癌诊疗指南进行全面手术分期。6.2.3恶性生殖细胞肿瘤恶性生殖细胞肿瘤包括无性细胞瘤、未成熟畸胎瘤、胚胎瘤和卵黄囊瘤(内胚窦瘤),好发于年轻女性,诊断时多为Ⅰ期。如果考虑使用博来霉素,恶性生殖细胞肿瘤患者接受的辅助检查中应包括肺功能检测。盆腔包括患者年龄<35岁需要测定AFP。恶性生殖细胞肿瘤患者预后较好。接受规范化治疗后,5年生存率>85%。6.2.3.1初始治疗如果患者无生育要求,初治手术时应参照上皮癌方法行全面分期手术。有生育要求者任何期别的恶性生殖细胞肿瘤都可以保留生育功能。术后可使用超声进行随访监测。患者完成生育后可考虑接受根治性手术(2B类)。根据欧洲学者及儿科相关研究结果,Ⅰ期的无性细胞瘤、Ⅰ期G1未成熟畸胎瘤患者术后可仅随访,部分ⅠA期患者可以考虑化疗或者随访。Ⅱ~Ⅳ期患者建议术后化疗。有以下高危因素:(1)卵黄囊瘤。(2)Ⅱ~Ⅳ期无性细胞瘤。(3)Ⅰ期G2~3或Ⅱ~Ⅳ期未成熟畸胎瘤等术后需接受3~4疗程BEP方案(博来霉素+依托泊苷+铂类药物)化疗(3个疗程为2B类)。对于部分ⅠB~Ⅲ期无性细胞瘤患者,减少化疗反应的毒性作用极为必要,可用3疗程依托泊苷+卡铂方案进行化疗[卡铂400mg/m2(AUC=5~6),第1天;依托泊苷120mg/m2,第1~3天;4周疗,共3疗程]。即使中性粒细胞减少,也不建议减少剂量或延迟化疗。与上述推荐略有不同,新版指南提出ⅠA期的卵黄囊瘤术后可以化疗也可以不化疗,仅随访观察。但指南没有提出哪些ⅠA期患者可不化疗。鉴于绝大多数卵黄囊瘤术前AFP水平均会升高,术前AFP>10000μg/L是卵黄囊瘤预后不良的独立因素,可否将术前AFP>10000μg/L作为ⅠA期卵黄囊瘤术后需化疗的指征值得进一步探讨。化疗后取得临床完全缓解的患者,治疗结束2年内应每2~4个月随访1次,并监测AFP和β-HCG水平(如果治疗前有升高)。对于肿瘤标志物异常升高且有明确肿瘤复发的患者,治疗选择(2B类)包括:①大剂量化疗。②考虑追加化疗。强烈建议这些患者转诊至其他三级医疗机构接受有治愈可能的治疗。6.2.3.2有残余病灶或肿瘤复发对影像学检查发现有残留肿瘤、但AFP和β-HCG水平正常的患者,可考虑行手术切除肿瘤,也可以选择观察。后续治疗主要取决于术中发现:残留肿瘤、良性畸胎瘤或坏死组织。对一线化疗后AFP和(或)β-HCG 水平持续升高的患者,推荐采用TIP(紫杉醇、异环磷酰胺、顺铂)方案或干细胞移植支持下的大剂量化疗。强烈建议这些患者转诊至其他三级医疗机构接受有治愈可能的治疗。

切除残留肿物后,如果病理检查证实病灶性质为恶性,也可选择观察(2B类),但对于这一方法,不少学者对其持有不同意见,相关研究也正在

进行当中。其他推荐的治疗方式包括继续化疗(2B类)。

对已接受多种化疗方案后仍有肿瘤残留或复发、已没有治愈性手段可用的患者,可采用复发治疗方案,包括TIP、VAC(长春新碱、更生霉素、环磷酰胺)、VeIP(长春碱、异环磷酰胺、顺铂)、VIP(依托泊苷、异环磷酰胺、顺铂)、顺铂+依托泊苷、多西他赛+卡铂、紫杉醇+卡铂、紫杉醇+吉西他滨、紫杉醇+异环磷酰胺、多西他赛、紫杉醇、大剂量化疗、放射治疗(RT)或支持治疗。对没有治愈性手段可用的复发或有残留肿瘤的患者不推荐采用联合化疗。这些复发化疗方案并不通用于所有少见的肿瘤类型。因此,应当建议患者转诊到三级医疗中心接受治疗。

6.2.4恶性性索间质瘤卵巢恶性间质肿瘤很少见,包括:颗粒细胞瘤(最常见),颗粒卵泡膜细胞瘤和支持-间质细胞瘤。诊断时多处于早期,预后较好。

希望保留生育功能、局限于一侧卵巢的性索-间质肿瘤患者,可行保留生育功能的全面分期手术。其他所有患者建议行全面分期手术,但可不切除淋巴结。保留生育功能患者术后可使用超声进行随访监测。完成生育后考虑接受根治性手术(2B类)。

Ⅰ期低危患者,术后可仅观察。Ⅰ期高危患者(肿瘤破裂、ⅠC期、分化差、肿瘤直径超过10~15cm),可选择(2B类):观察、放疗或铂类为基础的化疗。若治疗前抑制素水平升高,应对抑制素水平进行监测随访(2B类)。Ⅱ~Ⅳ期患者可选择(均为2B类):对局限性病灶进行放射治疗或予以铂类为基础的化疗(首选BEP方案或紫杉醇+卡铂方案)。

颗粒细胞瘤患者可发生晚期复发(如30年后发生复发),建议延长这些患者的随访时间。Ⅱ~Ⅳ期患者治疗结束后发生临床复发,可选择参加临床试验或按照复发方案进行治疗。贝伐单抗和亮丙瑞林可用来治疗复发性颗粒细胞瘤。也可考虑再次行肿瘤细胞减灭术。

6.2.5癌肉瘤MMMT是少见的卵巢肿瘤,预后很差。目前许多病理医生认为该病是危险性极高的低分化上皮性卵巢癌的某种变异。全面手术分期后所有患者术后必须接受化疗。化疗方案及复发时的治疗方案与上皮性卵巢癌相同。

6.2.6低度恶性潜能卵巢肿瘤(交界性上皮性卵

巢肿瘤)(1)诊断:交界性上皮性卵巢肿瘤(也称为低度恶性潜能的上皮性卵巢癌)或交界性卵巢肿瘤是一种原发性上皮性卵巢病变,细胞学特征提示为恶性,但无明显浸润性病变,疾病进展缓慢,预后好,5年生存率超过80%。患者较年轻且诊断时多为Ⅰ期。临床可表现为肉眼可见的腹膜扩散,但镜下检查无肿瘤直接浸润的证据。腹膜表面有浸润性种植提示预后相对较差,对这些患者可以考虑采用与上皮性卵巢癌相同的治疗方式(2B类)。无浸润性种植者,术后化疗是否有益尚不明确,因此,这些患者术后随访观察即可。(2)治疗:治疗取决于组织学和临床特征、患者年龄以及诊断时肿瘤的期别。应由妇科肿瘤医师对患者进行评估。有生育要求的患者可在全面分期手术时仅行单侧附件切除术(保留子宫和健侧卵巢)。无生育要求者,行全面分期手术或标准卵巢癌细胞减灭术。但是,尽管会提高患者的分期,目前尚无证据显示淋巴结切除术和大网膜切除术会提高患者的生存率。接受过不完全分期手术者,后续治疗需结合患者的生育要求。对于无生育要求且无浸润性种植(或无法确定有无浸润性种植)的患者,可行全面分期手术或观察;对于既往手术发现浸润性种植者,可行全面分期手术,也可进行观察(2B类)或参照上皮性卵巢癌进行治疗(2B类)。如果患者有生育要求,且既往手术未发现浸润性种植(或无法确定有无浸润性种植),可观察或行保留生育功能的分期手术;如果既往手术已发现浸润性种植,可选择:①行保留生育功能的全面分期手术(2B类)。②观察(2B类)。③按照上皮性卵巢癌进行治疗(2B类)。(3)随访:全面分期手术后应根据有无浸润性种植决定后续治疗方式。有浸润性种植者,全面分期术后可选择观察随访,也可以考虑按照上皮性卵巢癌治疗指南进行治疗(支持术后化疗的证据等级为2B类)。对于无浸润性种植的患者,则可只进行随访、监测。保留生育能力的患者可行超声检测。生育完成后应考虑完成全面分期手术(2B类)。(4)复发:出现临床复发时,情况允许时推荐行手术评估和细胞减灭术。浸润性种植的患者,按照上皮性卵巢癌的方法予以治疗(2B类);无浸润性种植的患者则可随访。没有证据表明化疗(腹腔或静脉)能使交界性卵巢肿瘤获益。

(2015-04-01收稿)

卵巢癌转移扩散症状

卵巢癌转移扩散症状 编辑:郑州希福中医肿瘤医院 卵巢癌转移扩散症状有: (一)直接蔓延:晚期的卵巢癌,不仅与围围组织粘连,而且可直接浸润这些组织,如子宫、壁层腹膜、阔韧带、输卵管、结肠及小肠,甚至可通过输卵管而蔓延至子宫腔。 (二)淋巴道转移:淋巴道转移是卵巢癌的常见转移方式。通常是转移至腹主动脉旁淋巴结,但也可沿圆韧带而转移到腹股沟淋巴结。 (三)植入性转移:卵巢癌可穿破包膜、肠管等处,形成大量的结节状或乳头状的转移癌,特别是浆液性囊腺癌的乳头状组织,更容易穿破瘤体包膜,而扩散在腹腔各处,并引起大量腹水。 (四)血行转移:卵巢恶性肿瘤除肉瘤、恶性畸胎瘤及晚期者外,很少经血行转移。一般远隔部位转移可达肝、胸膜、肺等部位。 晚期症状 卵巢恶性肿瘤生长迅速,易扩散。但在早期患者常无症状或有较轻的症状,往往在妇科检查时偶然发现,或待肿瘤生长到一定大小超出盆腔以外,腹部可扪及时,或出现并发症时才被发现,待到就医时往往已属晚期。 (一)初期偶有下腹部不适或一侧下腹有坠疼感。 (二)腹部膨胀感,由于肿瘤生长迅速短期内可有腹胀,腹部肿块及腹水。肿瘤小的只有在盆腔检查时才能发现,肿块逐渐长大超出盆腔时,腹部可以触到肿块。 (三)压迫症状:当肿瘤向周围组织浸润或压迫神经时,可引起腹痛、腰痛或坐骨神经痛,若压迫盆腔静脉,可出现下肢浮肿;巨大的肿瘤可压迫膀胱,有尿频、排尿难、尿潴留;压迫直肠则大便困难;压迫胃肠道便有消化道症状;压迫膈肌可发生呼吸困难,不能平卧。 (四)由于肿瘤的迅速生长,出现营养不良及体质消瘦,形成恶液质。 (五)因癌肿转移而出现相应的症状,卵巢恶性肿瘤极少引起疼痛,如发生肿瘤破裂、出血或感染或由于浸润压迫邻近脏器可引起腹痛、腰痛。 (六)可出现月经紊乱、阴道出血。若双侧卵巢均被癌组织破坏,可引起月经失调和闭经,肺转移可出现咳嗽、咳血、胸水;骨转移可造成转移灶局部剧疼。肠道转移可有便血,严重的可造成肠梗阻。 (七)此外,若为功能性肿瘤,可产生相应的雌激素或雄激素过多的症状。

卵巢癌肿瘤干细胞标记物研究的新进展_肖远

★ 基金项目:国家自然科学基金项目资助(81201730);中国博士后科学基金面上资助(2012MS21565);湖南省科学技术厅科技计划项目(2010FJ3078);湖南省卫生厅科研基金项目(132011-088)。 作者简介:肖远,男,副主任药师,研究方向:肿瘤药学,E-mail :csxy531@https://www.360docs.net/doc/4c6345656.html,。 * 通讯作者:曾勇,男,博士,副主任药师,研究方向:肿瘤药理学、生物医学,E-mal :valzeng@https://www.360docs.net/doc/4c6345656.html,。 ●综 述● 卵巢癌肿瘤干细胞标记物研究的新进展★ 肖 远,伍 奕,任华益,曾 勇* (中南大学湘雅医学院附属肿瘤医院 药学部,湖南 长沙,410013) 摘要:卵巢癌是女性生殖系统一种常见的恶性肿瘤,一般在治疗的初始阶段患者能够获得较好的疗效,但在治疗后期,部分患者会复发,这与卵巢癌干细胞之间有着密切的联系。肿瘤干细胞在肿瘤组织中数量稀少,对常规化疗耐药,能够形成新的肿瘤细胞,是导致肿瘤复发的根源之一。近年来,人们针对卵巢癌干细胞的鉴定与分离开展了大量的研究,分析了该类细胞特征性的标志物。目前已被证实的卵巢癌干细胞标志物主要有CD133、乙醛脱氢酶、CD44、CD117、CD24等。本文旨在对这些卵巢癌干细胞的标志物的相关研究及其在卵巢癌的诊断与治疗中的作用进行综述。 关键词:肿瘤干细胞;卵巢癌;标志物; 中图分类号:R737.31 文献标识码:A 文章编号:2095-1264(2013)03-0172-04 d oi :10.3969/j.issn.2095-1264.2013.041 Advances of Biomarkers of Ovarian Cancer Stem Cells ★ Xiao Yuan, Wu Yi, Ren Huayi, Zeng Yong * (Pharmacy Department of the Tumor Hospital Affiliated to Xiangya School of Medicine, Central South University, Changsha, Hunan, 410013, China) Abstract: Ovarian cancer is a common malignant tumor in the reproductive system of women, for which at the time of initial treatment we can obtain complete clinical remission. However, some will relapse in the later stage of the disease. This phenomenon may be correlated to the cancer stem cell. The cancer stem cell possesses several properties, which includes rare cells, resistance to chemotherapy, ability to arise the daughter cells. It is one of the roots of neoplasm recurrence. In recent years, a huge amount of study has been carried out on the method of isolation and identification of the cancer stem cells, as well as on the markers of such kind of cells. This review will focus on the biomarkers of the ovarian cancer stem cell and their application in the diagnosis and therapy of the disease. Key words: Cancer stem cells; Ovarian cancer; Biomarker 前言 肿瘤干细胞占肿瘤细胞总数的0.01~0.1%,具有无限增殖的潜能,能够通过对称分裂与不对称分裂两种形式进行增殖,形成新的肿瘤干细胞、肿瘤初始细胞、肿瘤初始样干细胞、肿瘤前体细胞等[6-8]。目前的研究认为,肿瘤干细胞可能起源于正常干细胞的基因突变。因此,在肿瘤原发病灶中寻找表达干细胞标志物的肿瘤细胞成为研究肿瘤干细胞的一种途径。卵巢癌与其他肿瘤一样,具有明显的异质性。在肿瘤组织中,存在各种表达不同 标志物的肿瘤细胞,且这些细胞具有不同的增殖、转移能力及对化疗和放疗的敏感性[1-5]。传统观念认为卵巢癌的发生是因为月经导致上皮组织的周期性破坏,并导致肿瘤的发生。近期病理学研究发现,许多卵巢癌发生于输卵管的末梢,甚至可能发生于子宫内膜的损伤处[9-10]。但是,由于卵巢癌的确切起源目前还不足够明确,上述方法具有一定的争议。大部分的卵巢癌肿瘤干细胞表现为对化学治疗以及放射治疗的耐受性,且被认为是卵巢癌复发的根源,但卵巢癌肿瘤干细胞的特异性标志目前

卵巢癌

卵巢癌 卵巢癌是卵巢肿瘤的一种恶性肿瘤,是指生长在卵巢上的恶性肿瘤,其中90%~95%为卵巢原发性的癌,另外5%~10%为其它部位原发的癌转移到卵巢。由于卵巢癌早期缺少症状,即使有症状也不特异,筛查的作用又有限,因此早期诊断比较困难,就诊时60%~70%已为晚期,而晚期病例又疗效不佳。因此,虽然卵巢癌的发病率低于宫颈癌和子宫内膜癌居妇科恶性肿瘤的第三位,但死亡率却超过宫颈癌及子宫内膜癌之和,高居妇科癌症首位,是严重威胁妇女健康的最大疾患。 组织学分类 卵巢由于组织学的特点,其癌的组织学类型之多居全身各器官首位。根据世界卫生组织(WHO)制定的国际统一分类法,卵巢肿瘤主要的组织学类型如下: 上皮来源的肿瘤 来源于卵巢的生发上皮,具体类型包括浆液性瘤、粘液性瘤、子宫内膜样瘤、透明细胞瘤、纤维上皮瘤(又称勃勒纳瘤)、混合型上皮瘤等。这些肿瘤既有良性,也有交界恶性和恶性 生殖细胞来源的肿瘤 来源于卵巢的生殖细胞。主要类型有畸胎瘤、无性细胞瘤、胚胎性癌、内胚窦瘤、绒毛膜癌、混合性生殖细胞瘤。其中畸胎瘤有良性的成熟性畸胎瘤及恶性的末成熟畸胎瘤,另外还有比较少见的单胚性和高度特异性畸胎瘤,包括卵巢甲状腺瘤和卵巢类癌。良性的成熟性畸胎瘤可发生癌变。这些肿瘤中除了成熟性畸胎瘤及甲状腺瘤外,其它肿瘤虽然也称为瘤,但实际上都是恶性肿瘤即癌。 特异性性索间质来源的肿瘤 来源于卵巢的特异性性索间质,包括颗粒细胞瘤、卵泡膜细胞瘤、纤维瘤、卵巢睾九母细胞瘤、两性母细胞瘤等。一般情况下,卵泡膜细胞瘤和纤维瘤为良性肿瘤,其它为低度恶性肿瘤。 转移性肿瘤 来源于原发在其它器官的恶性肿瘤,常见的包括消化道和妇科其它器官。 发病原因 如同大多数癌症一样,卵巢癌的发病原因并不明确。经研究及流行病学调查,一般认为卵巢癌的发生可能与下列高危因素有关。 持续排卵 持续排卵使卵巢表面上皮不断损伤与修复, 可能导致卵巢癌的发生。流行病学调查发现卵巢癌危险因素有未产、不孕,而多次妊娠哺乳和口服避孕药有保护作用。应用促排卵药物可增加发生卵巢肿瘤的危险性。 环境及其他因素 流行病学证据表明, 工业的各种物理或化学产物可能与卵巢癌的发病相关。卵巢癌的发病是否与饮食习惯或成分(胆固醇含量高)相关,目前还无定论。 遗传因素 上皮性卵巢癌的发生与遗传因素有密切的关系。5%~10%的卵巢上皮癌具有遗传异常。上皮性卵巢癌的发生与三个遗传性癌综合征有关,即遗传性乳腺癌-卵巢癌综合征(HBOC),遗传性位点特异性卵巢癌综合征(HSSOC),和遗传性非

卵巢癌研究进展

卵巢癌相关细胞信号通路研究进展 首都医科大学附属朝阳医院妇产科程玉珊张震宇刘崇东 【摘要】随着对肿瘤细胞信号转导通路研究的不断深入,人们对卵巢癌细胞内外复杂的信号转导机制及其对卵巢癌的发生、发展、转移和复发等的作用及影响有了更进一步的了解,必将促进卵巢癌诊断与治疗的革新。 【关键词】卵巢癌;信号转导通路 Expression of the signal pathway in ovarian cancer Yu shan cheng,zhenyu zhang,chongdong liu ( Beijing chaoyang Hospital,The capital medical university,Beijing,China) Abstract:The regulation of cell growth and survival can be subverted by a variety of genetic defects that alter transcriptional programs normally responsible for controlling cell number.As the study of the signal pathway in varian cancer becomes more and moer deeper,people know much about signal pathways, occurrence, development,metastasis and recurrence role of ovarian cancer, it will promote the innovation of diagnosis and treatment in ovarian cancer . Key words: ovarian neoplasms signal pathway 细胞外各种刺激通过细胞因子等介质与相应受体结合后诱发细胞内外环境改变,进而导致细胞生物学行为发生改变,由此构成了细胞信号传导系统。信号通路异常可刺激细胞快速增殖、无限生长或凋亡抑制而导致肿瘤发生。现在比较公认的癌变发生模式是多基因突变、多因素、多途径、多步骤的过程,这一复杂的过程涉及到多条细胞信号传导通路的异常。 因此,研究和阐明肿瘤侵袭转移的分子机制和信号传导通路具有重要的意义。本文就现阶段与卵巢癌发生发展相关的一些信号转导通路,如Wnt、MAPK、Hedgehog(Hh)、Notch等信号转导通路方面的研究进展进行简要的综述。 1.Wnt信号通路Wnt信号通路主要参与细胞的增殖、分化、凋亡与抗凋亡等。目前, 大量研究表明Wnt信号通路与肿瘤发生、发展等密切相关[1]。当Wnt信号调控异常时,正常细胞将发生恶性转化导致肿瘤发生。此途径的改变在大肠癌中的作用已较明确,在其他恶性肿瘤如乳腺癌、食管癌、结直肠癌、恶性黑色素瘤、白血病、前列腺癌、子宫内膜癌、原发性肝癌、甲状腺癌、胰腺癌等中的改变也

卵巢癌病理学分类

卵巢癌病理组织学分类在临床上主要有以下几种: 1、生发上皮肿瘤 生发上皮肿瘤约占卵巢肿瘤的2/3,一般来自卵巢表面的生发上皮。生发上皮是覆盖在卵巢表面的粘膜,它有多功能分化的潜能,故可形成浆液性肿瘤、粘液性肿瘤和宫内膜样肿瘤。 2、性索-间质肿瘤 性索-间质肿瘤占卵巢肿瘤的6%。大多为功能性,向卵巢型细胞分化的有颗粒细胞、卵泡膜细胞;向睾丸型细胞分化的有支持细胞、间质细胞。该类肿瘤较为复杂,各种细胞可单独组成相应的肿瘤,卵巢型或睾丸型的两种细胞可出现在同一肿瘤内,可见四种细胞类型同时在肿瘤上。 3、类固醇细胞肿瘤 类固醇细胞肿瘤也称脂质细胞瘤由类似于黄体细胞、间质细胞、肾上腺上皮质细胞的圆形或多边形细胞组成的肿瘤。由于约占40%肿瘤细胞内不含丰富的脂质,故又称类固醇细胞肿瘤。 4、生殖细胞肿瘤 生殖细胞肿瘤比较常见。一般生发上皮肿瘤多见,恶性者高达15%左右。生殖细胞肿瘤可见于任何年龄,但年轻妇女较多常见见,大约60%的卵巢肿瘤为生殖细胞来源,其中1/3为恶性。 5、纤维瘤是最常见的间叶来源的肿瘤,其次是平滑肌瘤、血管瘤,比较少见的是神经源性肿瘤、脂肪瘤、淋巴管瘤、软骨瘤、骨瘤等等。 6、转移性肿瘤 卵巢是恶性肿瘤常见的转移部位,大约有10%的卵巢肿瘤是转移性的,最常见的是乳腺和生殖道或来自消化器官中的胃肠道的转移癌。较为常见的是来自消化器官(胃、肠)的癌,直接浸润、种植或经淋巴道转移到腹膜后及腰部淋巴结,再经淋巴管道转移到卵巢;其次是由子宫颈、宫体或输卵管等处的癌扩散而来,有鳞癌、腺癌或绒毛膜上皮癌等;乳腺癌也可通过血行转移到卵巢。转移癌多为实性,且多属双侧性,结构特点多与其原发癌一样。

2018NCCN卵巢癌指南解读

2018NCCN卵巢癌指南解读 一、2018年指南(第二版)与临床处理密切相关的主要更新 (一)手术治疗原则更新 1. 大多数患者采用开腹手术,微创手术也可用于在选择的患者进行手术分期和减瘤术,用于评估是否能够进行满意的减瘤术,评估复发病灶能否切除等,但必须由有经验的妇科肿瘤医生施行; 2. 儿童/年轻患者的手术原则与成人有所不同,保留生育功能者需进行全面的分期手术,但儿童期和青春期的早期生殖细胞肿瘤可不切除淋巴结; 3. 交界性肿瘤是否切除淋巴结不影响总生存率,但大网膜仍需切除并进行腹膜多点活检; 4. 复发患者二次减瘤术需满足下列条件:化疗结束一年以上、孤立病灶可以完整切除、无腹水。 (二)化疗原则和方案更新 1. 对化疗方案进行重新排序和归类为“腹腔化疗/静脉化疗方案”和“静脉化疗方案”; 2. 腹腔化疗方案中紫杉醇静脉点滴的用法可选择超过3小时或24小时静滴;3小时输注方案更方便、更容易耐受且毒性较少,但目前没有证据证实它跟24小时输注方案疗效相当。 3. 新辅助化疗可以考虑用静脉化疗方案; 4. 儿童/年轻患者的IA期和IB期未成熟畸胎瘤、IA期胚胎性肿瘤或IA期卵黄囊瘤可考虑观察或化疗; 5. 静脉或腹腔化疗并不能使低度恶性潜能肿瘤(交界性上皮性卵巢肿瘤)获益。 二、上皮性卵巢癌/输卵管癌/原发性腹膜癌手术原则 (一)总原则 1.选择下腹正中直切口,术中冰冻病理检查有助于选择手术方案; 2.有经验的手术医生可以选择微创手术方式完成手术分期和肿瘤切除,微创手术方式有助于评估初治和复发病人能否达到最大程度减瘤术; 3. 手术医生必须在手术记录详细记录初发和复发病灶累及的范围; 4.推荐由妇科肿瘤医生完成手术。 (二)初治浸润性上皮性卵巢癌局限于卵巢或盆腔的手术步骤 1.进入腹腔后,抽吸腹水或腹腔冲洗液行细胞学检查;

胃癌腹膜转移的较早期CT表现

胃癌腹膜转移的较早期CT表现胃癌出现广泛的腹膜转移实际上已是疾病的晚期,为了能在腹膜转移的更早期做出诊断,有必要对胃癌细胞穿透浆膜后,形成腹膜饼和出现大量腹水之前,对腹膜种植灶的形成、发展及其CT表现进行探讨。 ★西安国医肿瘤医院★专家在研究中注意到,胃癌腹膜转移有以下CT表现,首先可见大网膜或肠系膜内的小结节影,这些小结节影常为边缘相对较为模糊的不规则形,利用螺旋CT可检出直径约2—5mm的小结节,通过对部分结节的手术病理对照,证实为种植转移灶。当病灶增多时,在小结节周围可见较大的斑片状影,西安国医肿瘤医院专家认为这些较大斑片状影是由小结节融合发展而形成。病变继续发展,斑片影及其周围的索条不断增多、增厚,网膜和系膜密度增高,最终可形成为网膜饼。 在动物实验中发现,大网膜脂肪内存在被称为乳斑的淋巴组织,呈散在小斑块状分布,腹膜腔内脱落的癌细胞在细胞黏着因子的作用下首先在乳斑着床,继而增殖形成腹膜转移灶,认为乳斑是腹膜转移的初发部位。白数积雄对胃癌术后网膜标本的病理对照研究,也得出同样结论。 通过上述分析,★西安国医肿瘤医院★专家认为胃癌腹膜种植转移的CT影像较早期发展过程可能为:癌细胞在乳斑处着床增殖后,形成小癌灶,CT表现为散在小结节;继而乳斑间出现癌性淋巴管炎,CT表现网膜或系膜的密度增高及边缘模糊的短粗索条影;病变继续

发展,小癌结节可融合成较大斑片影。 由于大网膜、肠系膜大部分由较低密度的脂肪组织构成,采用较宽的窗宽(300~350Hu)相较低的窗位(-20~+10Hu)能更好地显示腹膜病变,网膜及系膜内的结节及毛刺、小血管等也可清晰地得以显示。以腹膜外脂肪密度为标准,大网膜、肠系膜密度高于腹膜外脂肪密度时,即可考虑密度增高。 利用工作站电影回放功能连续播放二维图像,能较为容易地区分腹膜结节和小血管断面。小淋巴结须与网膜和系膜内的结节鉴别,注意以下表现可有帮助,小淋巴结多呈圆形或类圆形,且具有沿血管走行分布的特点,而后者多呈不规则形,边缘欠光滑,分布无上述规律。免费热线:4-0-0-6-8-6-6-0-1-2。

卵巢癌复发加转移晚期

卵巢癌是一种很常见的肿瘤疾病,在临床上很多患者在治疗后出现后出现了复发,并伴随着转移,卵巢癌复发加转移是癌症恶化的危险信号,也是发展到晚期的症状,需要引起卵巢癌患者的重视。那么,卵巢癌复发加转移晚期怎么治疗呢?下面就让我们一起来了解一下。 癌症复发表明之前的治疗都白费了,给患者带来二次伤害,此时在选择治疗方法上更应该慎重,卵巢癌复发加转移应该对症处理,制定合理的治疗方案,改善病人生活质量,延长生存期为主。 卵巢癌复发且癌细胞已经出现了转移,此时手术治疗已经没有什么意义,放化疗虽然能杀灭癌细胞,但是容易产生副作用和耐药性,导致治疗不能顺利进行,所以对于卵巢癌出现复发中医治疗就比较重要,中医保守治疗是很多晚期患者常用的治疗方法,中医治疗根据每个患者体质有别,早、中、晚分期不同,并发症不同,表现并不完全一样,在治疗时,对症下药,既有固定不变的主方,又有灵活加减不断变化的药物,一人一方,有效控制癌细胞,缓解病情,提高患者的免疫力,延长患者的生存期。 临床上应用广泛的三联平衡疗法是著名的中医肿瘤专家袁希福在传统中医理论及袁氏“阴阳平衡疗法”的基础上,结合30多年临床抗癌实践经验,把传统中医药理论与当代免疫理论、细胞分化增殖周期理论及基因理论等最新医学理论有机嫁接,融会贯通而创立的专业治疗各种恶性肿瘤的中医药疗法。 该疗法采用内服与外敷相结合,病变部位与经络穴位用药相结合,治疗与康复同时进行,攻毒与扶正并重,同时,调理脏腑经络生理功能,全方位、多通道,立体作战的策略,较单一的药品见效快。是值得很多卵巢癌患者选择的治疗方法。 中医治疗卵巢癌复发的真实案例分享 边泽芬女62岁卵巢癌 2011年5月1号,一直有定期体检习惯的边泽芬到当地医院检查,由于腹胀一直没有缓解,随后边泽芬到南阳医院接受进一步检查,最终被确诊为卵巢癌。确诊后,到省肿瘤医院做了三个疗程的化疗。虽然化疗的效果明显,但看着患者人也跟着衰弱下去,家人唯恐再继续化疗,病还没治好人就没了。家人决定到北京协和医院寻求专家会诊,会诊结果显示,边泽芬的情况是能够做手术的因而在9月8号做了手术治疗。 后患者儿子的同事姚丙午向他们推荐了郑州希福中医肿瘤医院,姚丙午是郑州希福中医肿瘤医院院长袁希福教授治疗过的一名肺癌患者,如今已经服药近10年,身体完全跟正常人一样。随后边泽芬到郑州希福中医肿瘤医院寻求治疗,袁希福院长依据患者自身实际情况依据其独创的“三联平衡疗法”为其开取中药治疗,边泽芬进行西医治疗的同时还配合中医治疗。 如今七年过去了在这几年时间里,边泽芬断断续续做了三十多次的化疗,每次化疗后身体就会非常虚弱,但服用中药后,身体又会调理好,因而患者及家人都觉得吃中药挺有效的。再次复诊时,虽然已经70岁,但面色红润、精神很好高兴的说:“吃中药它缓解的快,对身体帮助很快”。 卵巢癌复发加转移晚期,患者也不要以为没有什么治疗的意义了,根据自身的情况,对症治疗都能减少痛苦,延长患者的生存期,使患者过上正常人的生活。

卵巢癌、卵管癌和腹膜癌的FIGO分期(2014)

卵巢癌、卵管癌和腹膜癌的FIGO分期(2014) 1973年FIGO首次发布卵巢癌、卵管癌和腹膜癌的分期,1988年有过一次修订。本次为第三个版本。 卵巢癌不是一种单纯的疾病,包括数种临床和病理特点迥异的肿瘤。大约90%为恶性上皮性癌(carcinomas)。根据组织学、免疫组化和分子遗传学分析,至少有5种主要类型:高级别浆液性癌(70%),内膜样癌(10%),透明细胞癌(10%),粘液性癌(3%)和低级别浆液性癌(不足5%)。上述类型占据约98%的卵巢癌类型。恶性生殖细胞肿瘤(无性细胞瘤,卵黄囊瘤,未成熟畸胎瘤)约占3%,恶性潜能的性索间质肿瘤(主要是颗粒细胞瘤)约占1-2%。 原发性卵管癌和原发性腹膜癌比较罕见,和HGSC有很多相似的临床及形态特点,且主要发生在BRCA1/2遗传变异的女性中。大量证据发现这些肿瘤主要为卵管起源。而散发的HGSC则有多种来源可能。既往“苗勒氏管新生化生(mullerian neometaplasia)”的概念得到更多证据支持。而绝大部分ECs和CCCs则可能来源于内异症。 新的FIGO分期在2012年10月12日提交至FIGO执行委员会,2周后通过。表1至表3是建议的具体分期系统。准确的组织病理诊断对于卵巢癌成功分类及治疗至关重要,不同组织学类型对治疗的反应是不同的。FIGO委员会选择的这种分类系统,将所有肿瘤类型共享的最相关的预后因素考虑在内。但是,在诊断和分期的时候,仍应清楚说明具体卵巢癌的组织类型。目前达成一致的组织学类型包括: 1.上皮性癌(按频率顺序排列):高级别浆液性癌(HGSC),内膜样癌(EC), 透明细胞癌(CCC),粘液性癌(MC),低级别浆液性癌(LGSC)。注:移行细 胞癌目前认为是HGSC的一种变异形态;恶性Brenner瘤则被认为是极端罕见的 低级别癌。 2.恶性生殖细胞肿瘤(无性细胞瘤,卵黄囊瘤,未成熟畸胎瘤)。 3.恶性潜能的性索间质肿瘤(主要是颗粒细胞瘤,以及含有异源性肉瘤成分的 Sertoli-Leydig细胞瘤)。 作者最后说:分期如水(Staging should be considered fluid),世界越来越小,更多的研究组织应该一起为更加准确的预后系统而努力奋斗。

腹膜转移癌

疾病名称 中文名:腹膜转移癌 别名:转移性腹膜肿瘤 疾病概述 腹膜转移癌临床多见,是癌细胞经血路腹膜转移或腹膜直接种植生长所致。多继发于腹腔内肝、胃、结肠、胰腺和卵巢、子宫的癌肿和腹膜后的恶性肿瘤,也可继发于肺、脑、骨骼鼻咽部的肿瘤以及皮肤黑色素瘤等。此阶段的患者病情发展快、预后差,临床治疗难度大,多需采用联合治疗措施。 流行病学 腹腔转移性肿瘤的发病率及各脏器来源比例未见有大宗统计报告。在临床常被认为是晚期疾病,或放弃手术,或仅作姑息性手术,病人生存期短死亡率高。 疾病病因 主要发病部位是腹腔内器官,以卵巢癌和胰腺癌最多,其次为胃、子宫、结肠及淋巴系统。腹膜外的肺癌和乳腺癌亦可转移到腹膜,30%的白血病病人可有腹膜累及腹腔内游离癌细胞和残余微小病灶的存在,是腹腔内恶性肿瘤术后复发和腹膜转移的关键因素,它具有极强的再生能力,极易种植于手术解剖损伤的腹膜表面、裸露的间皮下结缔组织上从而引起术后局部复发和转移。腹腔内游离细胞的来源有: 1.肿瘤细胞浸透腹腔脏器浆膜,直接落入腹腔其阳性率与肿瘤生物学特性和浆膜浸润面积成正比。 2.术中未能妥善隔离,落入胃肠腔内的癌细胞随胃肠液经残端流入腹腔。 3.手术区域被切断的血管淋巴管内癌栓随血流和淋巴液流入腹腔腹腔内残存微小病灶包括:无法彻底手术切除的微小癌灶;腹腔内癌细胞被手术区域内纤维素样物凝固后形成保护层,使之不易被免疫细胞吞噬,形成残存小癌灶加之因手术和麻醉等打击,机体免疫力下降癌细胞增殖,形成肿块鶒,最终导致腹腔局部区域复发和转移。另外,在临床有时可出现来源不明的腹腔转移肿瘤。虽经各种检查仍难以明确原发病灶。 发病机制 腹腔转移性肿瘤可继发于全身多种器官和系统的不同组织,其常见的转移方式为:腹腔外或腹腔内脏器的肿瘤经血运转移、经淋巴转移;腹腔内脏器、腹壁的肿瘤直接种植、浸润转移。其中,腹腔镜手术或剖腹探查、肿瘤切除手术导致种植是临床中较多见且重要的转移方式。腹膜转移癌75%以上是转移性腺癌(图1),腹腔脏器健康搜索的癌瘤累及浆膜后瘤细胞脱落,弥漫种植于腹膜、大网膜或肠系膜的表面,生长繁殖被腹膜的结缔组织所包绕形成大小健康搜索不等的转移性结节,结节可呈米粒状,结节状。腹膜转移瘤常引起血性腹水及脏器的广泛粘连,导致病人死亡(图2)。 辅助检查 1.B超检查 (1)腹水:常见腹水和腹腔脏器粘连声像显示腹腔内游离无回声区,肠管粘连成团附于后腹部(图3A)。 (2)腹膜不规则增厚:声像图可见增厚的腹膜呈高回声的带状改变形态常不规则(图3B) (3)腹腔内肿瘤结节:腹腔内肿瘤结节常合并有腹水而显示清晰健康搜索,多见于右侧腹壁及盆腔壁,也可位于上腹正中(图4)。结节与腹壁分界不清,向腹壁

1卵巢癌临床路径

卵巢癌临床路径 一、卵巢癌临床路径标准住院流程 (一)适用对象。 第一诊断为卵巢癌(ICD-10: C56.X00 ) 行肿瘤细胞减灭术 (二)诊断依据。 根据《临床诊疗指南- 妇产科学分册》(中华医学会编著,人民卫生出版社)和《妇产科学(第八版)》(高等医学院校统编教材,人民卫生出版社)。 1.症状: ⑴下腹不适或盆腔下坠:可伴胃纳差、恶心、胃部不适 等胃肠道症状。 ⑵腹部膨胀感:卵巢癌即使临床早期也可以出现腹水, 或肿瘤生长超出盆腔在腹部可以摸到肿块。 ⑶压迫症:肿块伴腹水者,除有腹胀外还可引起压迫症状,如横膈抬高可引起呼吸困难,不能平卧,心悸;由于腹 内压增加,影响下肢静脉回流,可引起腹壁及下肢水肿;肿

瘤压迫膀胱、直肠,可有排尿困难、肛门坠胀及大便改变等。 ⑷疼痛:卵巢恶性肿瘤极少引起疼痛,如发生肿瘤破裂、出血和(或)感染,或由于浸润,压迫邻近脏器,可引起腹痛、腰痛等。 ⑸由于肿瘤的迅速生长,患者营养不良及体力的消耗,患者会呈贫血、消瘦及形成恶液质的体征,此常是卵巢恶性肿瘤的晚期症状。 ⑹月经紊乱及内分泌症状:肿瘤间质成分产生激素或肿瘤破坏双侧卵巢,可导致月经紊乱或阴道流血;功能性卵巢恶性肿瘤如颗粒细胞瘤,可产生过多的雌激素,而引起性早熟;睾丸母细胞瘤可产生过多的雄激素而引起男性化的表现,临床上会出现不规则阴道流血或绝经后阴道流血,阴道流血除与卵巢恶性肿瘤本身有关外,还常伴有子宫内膜病变如子宫内膜增生过长或子宫内膜癌。 ⑺因转移所产生的相应症状:如肺转移而产生干咳、咳血、胸水及呼吸困难;骨转移可产生转移灶局部的剧烈疼痛,局部有明显压痛点;肠道转移者可有大便变形、便血,严重者因发生不可逆的肠梗阻而死亡。 2.体格检查: ⑴早期卵巢癌患者只有在肿块体积超出盆腔后才能偶然发现,尤其在膀胱充盈时在耻骨联合上方可触及肿块,或在

卵巢癌脑转移的治疗方案

卵巢恶性肿瘤是女性生殖器官常见的恶性肿瘤之一,发病率仅次于子宫颈癌和子宫体癌而列居第三位。但卵巢上皮癌死亡率却占各类妇科肿瘤的首位,对妇女生命造成严重威胁。专家表示,一旦患上卵巢癌而没有及时治疗,还可能会发生脑转移的现象。那么卵巢癌脑转移的治疗方案有什么呢? 卵巢癌出现脑转移是非常常见的,也是非常严重的情况,卵巢癌出现脑转移是卵巢癌治疗失败的重要原因之一。卵巢癌脑转移治疗的手段可根据癌肿的发展程度,癌灶的大小,癌肿的位置,转移的范围和患者的症状体现以及自身的正常机体功能状况等选择。但一般来说,由于卵巢癌脑转移发生在较晚期,因此在治疗上应注意患者的承受的能力。 卵巢癌虽然是生长在身体的某一局部,但实际上是一种全身性疾病。对大多数的卵巢癌转移病人来说,局部治疗是不能解决根治问题的,而中医由于从整体观念出发,实施辨证论治,既考虑了局部的治疗,又采取扶正培本的方法,对于改善患者的局部症状和全身状况都具有重要的作用。 中医三联平衡疗法是由著名的中医肿瘤专家袁希福教授根据30年的抗癌经验,在先辈们阴阳平衡疗法的基础上,将传统中医药理论与当代免疫理论、细胞分化增殖周期理论及基因理论等最新医学理论有机嫁接,融会贯通而创立的中医治疗肿瘤的方法。 “三联平衡疗法”治疗卵巢癌有以下优势: (一)、简明扼要:三联平衡疗法在理论上较全面、系统、客观地揭示了卵巢癌患者的病机实质、治疗大法和治疗目标。完全突破了过去一些单一的“攻毒论”、“正虚论”、“痰火论”、“寒痰论”,以及“肾阳虚论”和“血瘀论”等极为片面的观点。 (二)、辨证灵活:同是一种肿瘤,由于每个患者体质有别,早、中、晚分期不同,并发症不同,表现并不完全一样。在治疗时,根据情况,有守有变,既有固定不变的模式,又可灵活与其他八纲辨证、脏腑辨证、经络辨证等各种辨证方法相结合,进行整体的“辨证施治”。 (三)、兼容性强:本疗法可采用内服与外敷相结合,病变部位与经络穴位用药相结合,治疗与康复同时进行,由于从整体治疗出发,着眼于调整全身阴阳平衡,所以治愈后不易复发,疗效持久稳定。在袁希福看来,手术、放疗、化疗相当于“攻毒”部分,“三联平衡疗法”可将手术、放化疗作为“攻毒”组成部分,用之得当,可以提高疗效。 (四)、绿色无毒,患者易接受:全部使用中草药,痛苦小、风险低、无毒副反应,而且可以在家治疗,饮食起居,家庭护理,功能锻炼均方便,环境熟悉,可以与周围邻居交流走动,心理安全无压力,若有问题可以直接与医生通电话联系。

胃癌腹膜转移治疗的研究进展

龙源期刊网 https://www.360docs.net/doc/4c6345656.html, 胃癌腹膜转移治疗的研究进展 作者:韩博涵吕慧芳陈小兵 来源:《中国医药导报》2020年第04期 [摘要] 胃癌腹膜转移发病率高,生存期短,是晚期胃癌死亡的主要原因之一。尽管胃癌腹膜转移的诊疗措施在不断进步,但胃癌腹膜转移患者的预后仍较差。有效预防胃癌腹膜转移的发生与胃癌腹膜转移的治疗同等重要。腹膜转移高危人群给予预防性腹腔热灌注化疗、术中腹腔灌注化疗、术后早期腹腔化疗及术后辅助化疗,可改善患者的预后。胃癌腹膜转移的治疗以全身化疗为主,可联合多种治疗手段,包括腹腔灌注化疗、靶向治疗及免疫治疗等,特别是转化治疗可明显改善胃癌腹膜转移患者的预后,但转化治疗人群的选择、方案的选择及转化的时机仍是目前的重点和难点。本文将对近年来胃癌腹膜转移治疗的研究现状进行概述,从而为临床实践提供一定的参考。 [关键词] 胃癌;腹膜转移;预防;治疗 [中图分类号] R735.2; ; ; ; ; [文献标识码] A; ; ; ; ; [文章编号] 1673-7210(2020)02(a)-0028-05 [Abstract] Peritoneal metastasis of gastric cancer has high incidence and short survival time,which is one of the main causes of death in advanced gastric cancer. In spite of several advances have been made in diagnosis and treatment, the prognosis of patients with peritoneal metastasis is still lower. Effective preventive measures are as important as treatment of peritoneal metastasis. Hyperthemic intraperitoneal perfusion chemotherapy, extensive intraoperative peritoneal lavage,early postoperative intraperitoneal chemotherapy and postoperative adjuvant chemotherapy can improve the prognosis of patients with peritoneal metastasis in high-risk groups. The systemic chemotherapy is the main treatment for peritoneal metastasis of gastric cancer, which can be combined with a variety of treatment methods, including intraperitoneal chemotherapy, targeted therapy and immunotherapy. In particular, the conversion therapy can significantly improve the prognosis of gastric cancer patients with peritoneal metastasis. However, the selection of the groups, the regimens and the timing of the conversion therapy are still the current focus and difficulty. This article summarizes the research status of treatment for peritoneal metastasis of gastric cancer in recent years, thus providing some references for the clinical practice. [Key words] Gastric cancer; Peritoneal metastasis; Prevention; Treatment 胃癌是全球第五大惡性肿瘤,也是全球第三大癌症相关死亡原因,对人类的健康造成了严重的威胁。在我国,胃癌的发病率和死亡率分别居恶性肿瘤的第三位及第二位。胃癌的转移是造成胃癌高死亡率的主要原因,其中,腹膜转移是进展期胃癌最常见的转移方式,占40%~63%。胃癌腹膜转移患者的中位生存期仅有4个月,是造成胃癌高死亡率的重要原因之一[1]。

肿瘤干细胞与肿瘤微环境相互作用的研究进展

DOI :10.7507/1002-0179.20150511 基金项目:国家自然科学基金(81201786)作者简介:喻杨(1988-),女,四川资阳人,在读硕士,Email :183932834@https://www.360docs.net/doc/4c6345656.html, 通讯作者:蒋明,Email :307048372@https://www.360docs.net/doc/4c6345656.html, 网络出版时间:2015-09-12 11:48网络出版地址:https://www.360docs.net/doc/4c6345656.html,/kcms/detail/51.1356.R.20150912.1148.094.html 肿瘤干细胞与肿瘤微环境相互作用的研究进展 喻杨,王喻义,王乙钦,蒋明 四川大学华西医院肿瘤中心肿瘤一病房(成都 610041) 【摘要】 肿瘤干细胞作为肿瘤发生、发展、复发、耐药的根源,在近些年受到广泛关注。随着研究的不断深入,人们慢慢发现,肿瘤干细胞与肿瘤微环境在肿瘤发展过程中进行着复杂的对话,肿瘤干细胞不仅可以适应肿瘤微环境的变化,还可以改变、影响肿瘤微环境;而肿瘤微环境不仅可以影响干细胞的自我更新能力,还可以诱导正常小细胞和非肿瘤干细胞向肿瘤干细胞转变。 【关键词】 肿瘤干细胞;微环境;血管形成;细胞外基质;低氧 肿瘤是一种世界范围内常见的致死性疾病,肿瘤细胞具有持续增殖信号、生长抑制缺失、抗细胞凋亡、无限自我复制、促新生血管形成、侵袭转移以及通过肿瘤微环境招募、诱变众多非肿瘤细胞成为促进肿瘤生长的因素的能力[1]。这些能力涉及许多机制或理论,其中肿瘤干细胞理论逐渐受到重视。随着对干细胞研究的不断深入,人们慢慢发现在肿瘤发展过程中,肿瘤干细胞与肿瘤微环境相互作用,彼此依赖,共同促进肿瘤发展。现就肿瘤干细胞与肿瘤微环境相互作用研究进展作一文献综述。 1 肿瘤干细胞理论 肿瘤干细胞理论认为,肿瘤组织中存在一类或几类具有干细胞特性的细胞亚群,即肿瘤干细胞。肿瘤组织存在着分级,而肿瘤干细胞在肿瘤分级中位于最高级,并在肿瘤的发生、发展、复发、耐药中起着关键作用。肿瘤干细胞具有自我更新和多向分化潜能。其可以根据肿瘤微环境的不同分裂产生新的肿瘤干细胞,也可以分化成具有不同生物学特点、不同分化程度的肿瘤细胞,甚至可以分化成为肿瘤组织中的其他非肿瘤细胞。肿瘤干细胞最早是在急性髓源性白血病中被发现[2], 随后在多种实体瘤有发现存在肿瘤干细胞亚群,如:脑癌、胃癌、结肠癌、肝癌、胰腺癌、乳腺癌、前列腺癌。近年有文献显示肿瘤干细胞可以转化为非肿瘤细胞[3], 而非肿瘤干细胞也可以转化为肿瘤干细胞,这让许多学者逐渐意 识到肿瘤干细胞是一种动态变化的“状态”,而不是固定不变的,而肿瘤干细胞与非干细胞之间的动态变化,受肿瘤微环境的调节[4]。 2 肿瘤微环境 肿瘤微环境是指肿瘤细胞与邻近正常组织之间的部分,主要包括间质干细胞、细胞外基质、肿瘤相关成纤维细胞、脂肪细胞、内皮细胞、免疫细胞[5]。在肿瘤微环境中肿瘤细胞与微环境中的细胞通过相互接触或分泌细胞因子的方式相互作用,二者之间发生了极其精细而复杂的对话[6]。并且,肿瘤微环境中的细胞在维持肿瘤干细胞的干性、肿瘤生长、转 移等过程中起着重要的作用[1, 7-8] 。肿瘤干细胞的生存需要称为干细胞龛的特定的肿瘤微环境。肿瘤干细胞与肿瘤微环境关系紧密,肿瘤不仅可以适应肿瘤微环境的变化,还可以改变、影响肿瘤微环境;而肿瘤微环境不仅可以影响肿瘤干细胞的自我更新能力,还可以诱导正常小细胞和非肿瘤干细胞向肿瘤干细胞转变[4]。近年来关于肿瘤干细胞与肿瘤微环境的相互作用已成为研究热点。 3 肿瘤微环境中的主要细胞与肿瘤干细胞的相互作用 3.1 间质干细胞与肿瘤干细胞的相互作用 从理论上说,间质干细胞可抑制肿瘤生长,但在肿瘤微环境中的间质干细胞的抗肿瘤生长能力却存在争议[9]。作为肿瘤微环境的重要组成部分,间质干细胞在肿瘤发展的过程中起着重要作用[10]。在肿瘤生长过程中,间质干细胞被招募到肿瘤微环境中,它可以改变肿瘤微环境原来的平衡,建立新的平衡,并促进肿瘤生长;通过分化为血管内皮细胞和周细胞和(或)分泌促血管生长因子如:血管内皮生长因 ?综述?

卵巢癌手术时淋巴结清扫范围及转移与预后关系的研究

【摘要】目的回顾性研究卵巢癌手术时淋巴结清扫范围、数目、转移和预后的关系。方法行全子宫双附件切除术(TAHBSO)或联合腹膜后+髂窝淋巴结扩大清扫的卵巢癌标本,全数摘取淋巴结,比较TAHBSO和扩大清扫的淋巴结数目并判断预后。结果本组51例共取淋巴结663枚,平均13枚/例。全子宫切除5枚/例,全卵巢切除9枚/例,腹膜后淋巴结切除8枚/例,髂窝7枚/例。FIGO分期Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期3年生存率分别为36%、15%、6%、0。结论淋巴结转移是卵巢癌扩散的重要途径,不论其局部浸润程度,均须扩大淋巴结切除范围;保护生育功能的手术不影响腹膜后淋巴结切除数目。 【关键词】卵巢肿瘤;淋巴转移;分期;预后 The relationship between the resection extent and number of lymph node dissected and the effect of metastasis lymph node number on the prognosis of ovary cancer XU Ping-ping,YU Yong-zhong,CHEN Hong-ling,et al. Department of Obstetrics and Gynecology,The 81st Hospital of PLA, Nanjing 210002,China 【Abstract】Objective To study the relation between the surgical extent and number of lymph node dissection and the effect of metastasis lymph node number on the prognosis of ovary Fifty-one patients with ovary cancer underwent TAHBSO or Expand clearing operation, and all the lymph node were harvested from specimen. The number of lymph node dissection in TAHBSO was compared with that in Expand clearing A total of 663 lymph nodes were obtained from the 51 specimens, the mean was 13 per case. There were 5 per case with total ovary and womb resection 9 per case with total ovary, 8 per case with retroperitoneal lymph nodes clearing,and 7 per case with iliac foss lymph nodes. According to the new FIGO stage system, the 5 years survival of ⅠⅡⅢⅣwere 36%、15%、6%and 0 Along with the wide invasion of the carcinoma, wide resection with extended lymph node dissection is mandatory, reserved the breeding function of the operation has no influence on the number of harvested lymph node.

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