【医疗药品管理】药剂学实验教案华西医科大学

【医疗药品管理】药剂学实验教案华西医科大学

药剂学实验教程

四川大学华西药学院

药剂教研室

2006年2月

前言

药剂学是一门综合性应用学科,为药学专业的重要专业课。在整个教学过程中，实验

课为重要组成部分，其目的在于印证、巩固和扩大课堂教学的基本理论、基本知识，培养学生的专业技能和综合实践素质。通过典型剂型的处方设计、制备和质量评价等实验内容，掌握和熟悉各类剂型的特点、制备原理和操作技求，从而为创制新剂型、新品种、新工艺奠定实践基础。

为达到药剂学实验的目的, 要求在实验时必须做到: 实验前, 应预习有关内容, 明确目的, 了解方法和相关仪器和设备, 做到心中有数。实验过程中, 应树立实事求是的科学作风, 严谨的工作态度, 严密的工作方法和整洁、有序的工作习惯; 做到勤于思考,开拓创新, 正规操作,仔细观察, 如实记录, 培养实践能力和独立发现问题、解决问题的能力。实验后,做好仪器、实验室清洁; 按要求,写出规范的实验方案, 提高书面表达能力。

本教材结合我校实际，在历年药剂学实验教学的基础上,参考相关药剂学实验教材, 由药剂学教研室组织修订、编写, 供药剂学实验教学用; 为提高外语水平,加强双语教学, 本次修编新增了三个英文实验。本实验教材修编由尹宗宁副教授、博士承担实验一、二、四、七、十五,何勤副教授、博士承担实验三、十、十一、十二、十四, 黄园讲师承担实验五、六、八、九、十三; 完稿后由尹宗宁博士负责统稿, 教研室侯世详、张志荣、陆彬、王柄南教授对全稿进行了审修。

限于时间和编者水平，本教材尚存不足和错误之处，敬请师生批评指正。

四川大学华西药学院药剂学教研室

2006年2月

目录

实验一溶液型和胶体型液体制剂的制备…………………………………实验二混悬型液体制剂的制备……………………………………………实验三乳浊型液体制剂的制备……………………………………………实验四滴丸剂的制备………………………………………………………实验五胶囊和颗粒剂的制备………………………………………………实验六乙酰水杨酸片的制备………………………………………………实验七5%抗坏血酸注射液处方筛选………………………………………实验八5%抗坏血酸注射液的制备…………………………………………实验九滴眼剂的制备………………………………………………………实验十软膏剂的制备及不同类型软膏基质体外释药实验……………实验十一膜剂的制备………………………………………………………实验十二栓剂置换价的测定及制备………………………………………实验十三微丸的制备………………………………………………………实验十四脂质体的制备……………………………………………………实验十五微型胶囊的制备………………………………………………

实验一溶液型和胶体型液体制剂的制备

Preparation of Solution and Colloid

一、实验目的

1. 掌握液体制剂制备过程的各项基本操作。

2. 掌握溶液型、胶体型液体制剂配制的特点、质量检查。

3. 了解液体制剂中常用附加剂的正确使用。

二、实验指导

溶液型液体制剂是指小分子药物分散在溶剂中制成的均匀分散的供内服或外用液体制剂。溶液的分散相小于1nm，均匀澄明且能通过半透膜。常用溶剂为水、乙醇、丙二醇、甘油或其混合液、脂肪油等。

属于溶液型液体制剂的有：溶液剂、芳香水剂、甘油剂、醑剂、糖浆剂等。

溶液剂的制备方法有三种，即溶解法、稀释法和化学反应法。

增溶和络合助溶是增加难溶性药物在水中溶解度的有效手段之一。如用聚山梨酯80增加薄荷油的溶解度；利用碘化钾和碘形成络合物，制得浓度较高的碘制剂。有机药物常用的络合助溶剂是有机酸及其羧基衍生物生成的酸或盐，亦能够是酰胺类。

胶体型液体制剂是指某些固体药物以1—50nm大小的质点分散于适当分散介质中的制剂，胶体型液体制剂所用的分散介质，大多数为水，少数为非水溶剂，如乙醇、丙酮等，本实验中甲酚皂溶液是钠肥皂形成胶团使微溶于水的甲酚增溶而制得稠厚的红棕色胶体溶液。

胶体溶液配制过程基本上和溶液型液体制剂类同，唯其将药物溶解时，宜采用分次撒布在水面上或将药物粘附于已湿润的器壁上，使之迅速地自然溶胀而胶溶。

制备时，通常液体药物以量取比称取方便。量取体积单位常用ml或L，固体药物系称重，单位是g或kg。相对密度有显著差异的药物量取或称重时，需要考虑其相对密度。滴量管以液滴计数的药物要用标准滴管，且需预先进行测定，标准滴管在20℃时1ml纯化水为20滴，其重量误差可在0.90—1.10g之间。药物的称量次序通常按处方记载顺序进行，有时亦需变更，特别是麻醉药应最

后称取，且需有人核对，且登记用量。

量取液体药物应用少量纯化水荡洗量具，荡洗液合且于容器中。

药物加入的次序，一般以复溶剂、助溶剂、稳定剂等附加剂应先加入；固体药物中难溶性的应先加入溶解；易溶药物、液体药物及挥发性药物后加入；酊剂特别是含树脂性的药物加到水性混合液中时，速度宜慢，且需随加随搅。为了加速溶解，可将药物研细，以处方溶剂的1/2—3/4量来溶解，必要时可搅拌或加热，但受热不稳定的药物以及遇热反而难溶解的药物则不应加热。固体药物原则上应另用容器溶解，以便必要时加以过滤（有异物混入或者为了避免溶液间发生配伍变化者），且加溶剂至定量。

胶体溶液处方中遇有电解质时，需制成保护胶体防止凝聚、沉淀，遇有浓醇、糖浆、甘油等具有脱水作用的液体时，需用溶剂稀释后加入。如需过滤时，所选用滤材应和胶体溶液荷电性相适应，最好采用不带电荷滤器，以免凝聚。

最后成品应进行质量检查，合格后选用清洁适宜的容器包装，且以标签（内服药用白底蓝字或黑字标签；外用药用白底红字标签）标明用法用量。

三、实验内容和操作

（一）薄荷水的制备

1. 处方

ⅠⅡⅢ

薄荷油Mentha oil 0.2ml 0.2ml 2ml

滑石粉T alc 1.5g

聚山梨酯80 Tween-80 1.2g 2g

90%乙醇90% Alcohol 60ml

纯化水加至Purified Water 100.0ml 100.0ml 100.0ml

2. 操作

1）处方Ⅰ用分散溶解法：取薄荷油，加滑石粉，在研钵中研匀，移至细口瓶中，加入纯化水，加盖，振摇10min后，反复过滤至滤液澄明，再由滤器上加适量纯化水，使成100ml，即得。

另用轻质碳酸镁，活性炭各1.5g，分别按上法制备薄荷水。记录不同分散剂制备薄荷水所观察到的结果。

2）处方Ⅱ用增溶法取薄荷油，加聚山梨酯80搅匀，加入纯化水充分搅拌溶解，过滤至滤液澄明，再由滤器上加适量纯化水，使成100ml，即得。

3）处方Ⅲ用增溶-复溶剂法取薄荷油，加聚山梨酯80搅匀，在搅拌下，缓慢加入乙醇（90%）及纯化水适量溶解，过滤至滤液澄明，再由滤器上加适量纯化水制成100ml，即得。

3. 操作注意

1）本品为薄荷油的饱和水溶液（约0.05%ml/ml），处方用量为溶解量的4倍，配制时不能完全溶解。

2）滑石粉等分散剂，应和薄荷油充分研匀，以利发挥其作用，加速溶解过程。

3）聚山梨酯80为增溶剂，应先和薄荷油充分搅匀，再加水溶解，以利发挥增溶作用，加速溶解过程。

（二）复方碘溶液的制备

1. 处方

碘Iodine 1g

碘化锌Potassium Iodide 2g

纯化水Distilled Waster 加至20ml

2. 操作取碘化钾，加纯化水适量，配成浓溶液，再加碘溶解后，最后添加适量的纯化水，使全量成20ml，即得。

3. 操作注意

1）碘在水中溶解度小，加入碘化钾作助溶剂。

2）为使碘能迅速溶解，宜先将碘化钾加适量纯化水配制浓溶液，然后加入碘溶解。

3）碘有腐蚀性，慎勿接触皮肤和粘膜。

（三）甲酚皂溶液的制备

1. 处方

ⅠⅡ

甲酚Cresol 25ml 25ml

菜油Teaseed Oil 8.65g

氢氧化钠Sodium Hydroxide 1.35g

软皂Soap 25g

蒸馏水Purified Water 加至50ml 50ml

2. 操作

1）处方Ⅰ：取氢氧化钠，加纯化水5ml，溶解后，加植物油，置水浴上加热（30~40℃)时时搅拌至呈土黄粘状半固体，稍冷后，加甲酚，搅匀，放冷，再添加适量的纯化水，使成50ml，混合均匀，即得。

2）处方Ⅱ：将甲酚、软皂加入一起搅拌混溶，添加适量纯化水至足量，搅拌均匀，即得。

分别取处方Ⅰ和Ⅱ制得成品1ml，各加纯化水稀释至100ml，观察且比较其外观。

3. 操作注意

1）甲酚和苯酚的性质相似，较苯酚的杀菌力强，较高浓度时，对皮肤有刺激性，操作宜慎。

2）甲酚在水中溶解度小（1:50），利用肥皂增溶作用，制成50%甲酚皂溶液。

3）Ⅰ法皂化程度完全和否和成品质量有密切关系，皂化速度可因加少量乙醇（约为制品全量的5.5%）而加速反应，待反应完全后再加热除醇。

4）甲酚、肥皂、水三组分形成的溶液是一种复杂的体系，具有胶体溶液的特性。上述三组配伍比例适当的制成品为澄清溶液，且用水稀释时亦不呈现浑浊状态。

（四）胃蛋白酶合剂的制备

1. 处方

胃蛋白酶Pepsin 1.20g

稀盐酸Hydrochloric Acid 1.20ml

甘油Glycerin 12.0ml

纯化水Purified Water 60.0ml

2. 操作：取稀盐酸和处方量约2/3的纯化水混合后，将胃蛋白酶撒在液面使膨胀溶解，必要时轻加搅拌，加甘油混匀，且加适量水至足量，即得。

3. 操作注意

1）胃蛋白酶极易吸潮，称取操作宜迅速，胃蛋白酶的消化力应在1:3000的，若用其它规格则用量应按规定折算。

2）强力搅拌，以及用棉花、滤纸过滤，对其活性和稳定性均有影响，故宜注意操作，其活性通过试验，可作比较。

四、实验结果和讨论

（一）薄荷水实验比较三种处方不同方法制备的异同记录于表2-1中，且说明各自特点和其适用性。

（二）复方碘溶液描述成品外观性状，观察碘化钾溶解的水量和加入碘的溶解速度。

（三）甲酚皂溶液比较阐述处方Ⅰ和Ⅱ所制的成品能否加水任意稀释，得澄明溶液。

表1-1 不同方法制得薄荷水的性状

处方pH 澄清度嗅味Ⅰ滑石粉

碳酸镁（轻质）和活性炭

Ⅱ聚山梨酯30

Ⅲ聚山梨酯80和90%乙醇

（四）胃蛋白酶合剂

五、思考题

1. 制备薄荷水时加入滑石粉、轻质碳酸镁、活性炭的作用是什么？仍可选用哪些具有类似作用的物质？欲制得澄明液体的操作关键为何？

2. 薄荷水中加入聚山梨酯80的增溶效果和其用量（临界胶团浓度）有关，临界胶团浓度可用那些方法测定？

3. 复方碘溶液中碘有刺激性，口服时宜作何处理？

4. 复方薄荷脑滴鼻剂若出现浑浊的外观，试说明其原因。

5. 试写出甲酚皂溶液制备过程采用的皂化反应式，有哪些植物油可代用豆油，它们的成品的杀菌效力有无影响？

6. 简述影响胃蛋白酶活力的因素及预防措施。

参考文献

1.毕殿洲。药剂学。第4版，北京，人民卫生出版社，1999; 196,206

2.顾学裘主编。药物制剂注解。第1版，北京，人民卫生出版社，1983；818~819，921，924，

930，999

实验二混悬型液体制剂的制备

Preparation of Suspensions

一、实验目的

1. 掌握混悬液体制剂一般制备方法。

2. 熟悉按药物性质选用合适的稳定剂。

3. 掌握混悬型液体制剂质量评价方法。

二、实验指导

混悬型液体制剂（简称混悬剂）系指难溶性固体药物分散在液体分散介质中形成的非均相分散体系。

优良的混悬型液体制剂，除一般液体制剂要求外，应有一定的质量要求：外观微粒细腻，分散均匀；微粒沉降较慢，下沉的微粒经振摇能迅速再均匀分散，不应结成饼块；微粒大小及液体的粘度，均应符合用药要求，易于倾倒且分剂量准确；外用混悬型液体制剂应易于涂展在皮肤患处，且不易被擦掉或流失。

根据stokes定律V=2r (ρ1-ρ2)g /9η，可知要制备沉降缓慢的混悬液，首先应考虑减小微粒半径（r），再减小微粒和液体介质密度差（ρ1-ρ2），或增加介质粘度（η），因此，制备混悬型液体制剂，应先将药物研细，且加入助悬剂如天然胶类、合成的天然纤维素类、糖浆类，以增加粘度，降低沉降速度。

混悬剂中微粒分散度大，有较大的表面自由能，体系处于不稳定状态，有聚集的趋向，根据公式?F=δSL·?A，?F为微粒总的表面自由能的改变值，决定于固液间界面张力δSL和微粒总表面积的改变值?A，因此在混悬型液体制剂中可加入表面活性剂降低δSL，降低微粒表面自由能，使体系稳定；表面活性剂又能够作为润湿剂，可有效地使疏水性药物被水润湿，从而克服微粒由于吸附空气而漂浮的现象（如硫磺粉末分散在水中时），也能够加入适量的絮凝剂（和微粒表面所带电荷相反的电解质），使微粒ξ电位降低到一定程度，则微粒发生部分絮凝，随之微粒的总表面积?A减小，表面自由能?F下降，混悬剂相对稳定，且絮凝所形成的网状疏松的聚集体使沉降体积变大，振摇时易再分散。有的产品为了增加混悬剂的流动性，能够加入适量的和微粒表面电荷相同的电解质（反絮凝剂），使ζ电位增大，由于同性电荷相斥而减少了微粒的聚结，使沉降体积变小，混悬液流动性增加，易于倾倒，易于分布。

混悬型液体制剂一般配制方法有分散法和凝聚法。

分散法将固体药物粉碎成微粒，再根据主药的性质混悬于分散介质中且加入适宜的稳定剂。亲水性药物可先干磨至一定的细度，加纯化水或高分子溶液，水性溶液加液研磨时通常药物1份，加0.4~0.6份液体分散介质为宜；遇水膨胀的药物配制时不采用加液研磨；疏水性药物可加润湿剂或高分子溶液研磨，使药物颗粒润湿，在颗粒表面形成带电的吸附膜，最后加水性分散介质稀释至足量，混匀即得。

凝聚法将离子或分子状态的药物借物理或化学方法在分散介质中聚集成新相。化学凝聚法是俩种或俩种之上的药物分别制成稀溶液，混合且急速搅拌，使产生化学反应，制成混悬型液体制剂；也可改变溶剂或浓度制成混悬型制剂，溶剂改变时的速度越剧烈，析出的沉淀越细，所以配制合剂