中国药科大学药物分析期末重点

中国药科大学药物分析期末重点
中国药科大学药物分析期末重点

绪论

药物分析

性质:研究化学结构明确的合成药物或天然药物及其制剂的质量控制方法,也研究中药制剂和生物制品及其制剂有代表性的质量控制方法。

任务:保证药品的安全、有效和质量可控。

意义:药物研制过程中的眼睛;药品质量标准制定研究的科学;临床药学研究的手段;常规药物分析检验的手段。采用灵敏、专属、准确、快速、自动化、智能化的药物分方法。

国家药品标准

药典:国家监督管理药品质量的法定技术标准。

药品质量标准:药品现代化生产和质量管理的重要组成部分。药品生产、经营、使用和行政、技术监督管理应共同遵循的法定技术依据,药品生产和临床用药水平的重要标志。

国外药典

USP-NF (The United States Pharmacopoeia-The National Formulary) 美国药典—美国国家处方集32版

BP (British Pharmacopoeia) 英国药典2009版

JP 日本药典第十五改正版

Ph. Eur (European Pharmacopoeia) 欧洲药典7.0版

Ph. Int (The International Pharmacopoeia) 国际药典3版

药品质量管理规范

《药品非临床研究质量管理规范》(Good Laboratory Practice, GLP)

《药品生产质量管理规范》(Good Manufacture Practice, GMP)

《药品经营质量管理规范》(Good Supply Practice, GSP)

《药品临床试验质量管理规范》(Good Clinical Practice, GCP)

药品质量的内涵

真伪、纯度和品质的质量要求,集中表现为使用过程中的安全性和有效性。

第一章药典概况

中国药典(凡例、正文、附录、索引)

一部:药材及饮片、植物油脂和提取物、成方制剂和单位制剂等

二部:1化学药物、抗生素、生化药物、放射性药品;2 药用辅料

三部:生物制品《中国生物制品规程》

凡例

解释和正确使用药典进行质量检定的基本原则,把正文品种、附录及质量检定有关的共性问题加以规定。有关规定具有法定的约束力。

分类:九类二十八条,部分如下:

名称和编排:中文名为《中国药名通用名称》;英文名为国际非专利药名(International Nonproprietary Names for Pharmaceutical Substance, INN);有机药物化学名称为IUPAC。

项目与要求:性状、鉴别、检察、含量测定、类别、制剂的规格、储藏等。

性状:记载药品的外观、臭、味、溶解度以及物理常数等。

鉴别和检查的区别:

鉴别:鉴别项下规定的实验方法,仅反映该药品某些物理、化学或生物学性质的特征,不完全代表对该药品化学结构的确认。

检查:检查项下包括反映该药品的安全性与有效性的实验方法和限度、均一性与纯度等制备工艺要求等内容;对于规定中的

各种杂质检查项目,系指该药品在按规定工艺进行生产

和正常贮藏过程中可能含有或产生、并需要控制的杂质;

改变生产工艺时需另考虑增修订有关项目。

检验方法与限度:原料药-未定上限时,指不超过101..0%;制剂含量用标示量百分含量。

标准品、对照品:标准品是用于生物检定、抗生素或生化药物中含量或效价测定的标准物质,用效价单位(μg)计,以国际标准品进行标定;对照品除另有规定,均按干燥品(无水物质)进行计算后使用。

计量:精密标定(滴定液)-―XXX滴定液(YYY mol/L)‖;不需精密标定-―YYY mol/L XXX溶液‖;(1→10)指溶质1.0g(s)或1.0ml(l)加溶剂成10ml的溶液。液体混合物如氯仿-甲醇(8:2)。

精密度:精密称定-称取重量应准确至所取重量的1/1000;称定-准确至1/100;精密量取和量取-容器合乎规定;约-取用量不得超过规

定量的±10%;恒重-两次称量差不超过0.3mg。

试药、试液、指示剂:试验用水-另有规定外,均指纯化水;检察酸碱度用水-新沸并放冷至室温的水;酸碱性试验指示剂-未标明时,石蕊试纸。

正文

按中文药品名称笔画顺序排序。

品名(中文名、汉语拼音与英文名)、有机药物的结构式、分子式与分子量、来源或有机药物的化学名称、含量或效价规定、处方、制法、性状、鉴别、检查、含量或效价测定、类别、规格、贮藏、制剂等。

附录

包括制剂通则、通用检测方法、指导原则。无法律效力。

十八类(每一类项下含有一项或多项内容):制剂通则、一般鉴别试验、分光光度法、色谱法、理化常数、有关滴定法和测定法、一般杂质检查法、特殊检查项目与方法、制剂检查法、抗生素微生物检定法和检查法、升压素生物

测定法等检定法、放射性药物检定法、生物检定统计法、试药与滴定液等、制药用水、灭菌法、原子量表和指导原则。

索引

中文索引:按汉语拼音顺序排列;

英文索引:按英文名称,以英文字母顺序排列。

药品检验的基本程序

取样(科学、真实、代表)→检验(依据质量标准)→记录(真实、完整、简明、具体)→报告(结论明确)

第二章药物的鉴别实验

药物的鉴别试验

根据药物的分子结构、理化性质,采用化学、物理化学、生物学方法判断药物的真伪。只证实贮藏在有标签容器中的药物是否为所标示的药物,而不是对未知物进行定性分析。

鉴别试验的项目

性状(Description) 外观、溶解度、物理常数(相对密度、馏程、熔点、凝点、比旋度、折光率、黏度、酸值、皂化值、羟值、碘值、吸收系数等)

一般鉴别试验:

依据某一类药物的化学结构或理化性质的特征,通过化学反应来鉴别药物的真伪。只能证实是某一类药物,而不能证实是哪一种药物。对无机药物是根据其组成的阴离子和阳离子的特殊反应,对有机药物则大都采用典型的官能团反应。

专属鉴别试验(Specific identification test)

证实某一种药物,根据每一种药物化学结构的差异及其所引起的物理化学特性不同,选用某些特有的灵敏的定性反应,鉴别药物的真伪。

鉴别方法(了解)要求专属性强、再现性好、灵敏度高、操作简便、快速等。有化学法、光谱法、色谱法和生物学法。

化学鉴别法:显色反应、沉淀生成反应、荧光反应、气体生成反应、使试剂褪色的鉴别法、测定生成物的熔点

光谱鉴别法:紫外光谱法、红外光谱法、近红外光谱法、原子吸收法、核磁共振法

紫外光谱法的常用方法:(1)测定最大吸收波长,或同时测定最小吸收波长;(2)规定一定浓度的供试液的最大吸收波长处的吸光度;(3)规定吸收波长和吸收系数法;(4)规定吸收波长和吸收度比值法;(5)经化学处理后,测定其反应产物的吸收光谱特征。

X射线粉末衍射法

色谱鉴别法:薄层色谱法、高效液相色谱法、气相色谱法、质谱法

生物学法:微生物或动物实验鉴别的方法。

提高检测灵敏度的方法:

加入互不相溶的溶剂提取浓集;

改进检测方法(如:观察沉淀→观察比浊)。

第三章 药物的杂质检查

杂质:影响药物纯度的物质

控制杂质原因:由于药物中的杂质无治疗作用,或者影响药物的稳定性和疗效,甚至危害人们的健康,因此,必须对药物中的杂质进行检查,以保证药品质量和临床用药安全、有效,同时也为生产和流通过程的药品质量管理提供依据。如果药物中所含的杂质超过质量标准规定的纯度要求,就有可能使药物的外观性状、物理常数发生变化,甚至影响药物的稳定性,使活性降低、毒副作用增加。

杂质的种类 来源分:一般杂质-多种药物中普遍存在;特殊杂质-特定药物在生产、贮存过程中引入的杂质。

毒性分:有毒杂质;信号杂质-无毒,含量多少可以反映药物的纯度。

理化性质分:有机杂质;无机杂质;残留溶剂

杂质限度的设定:

杂质的限量 杂质限量(%)=(杂质最大允许量/供试品量)*100% 对杂质限量的控制方法:限量检查法(limit test);对杂质进行定量测定 含量限量L(%)=(标准溶液的浓度C * 标准溶液的体积V/供试品量S )*100%

一般杂质的检查

注意操作的平行性。

氯化物的检查

Cl- + Ag+ →AgCl ↓(白色)

原理:药物中的微量氯化物在硝酸酸性条件下与硝酸银反应,生成氯化银胶体微粒而显白色浑浊,与一定量的标准氯化钠溶液在相同条件下产生的氯化银浑浊程度比较,判定供试品中的氯化物是否符合限量规定。

方法:样品溶解/标准氯化钠溶液(10μg Cl/ml),50mL 纳氏比色管,+稀HNO310mL +水至40mL +AgNO3试液1.0mL +水至50mL ,暗处放置5min ,比较。(氯化物浓度以50mL 中含50~80μg 的 Cl 为宜。)

去除颜色干扰:内消色法(倍量法);外消色法:如KMnO4中氧化物的检查,可先和乙醇适量还原后再依法检查。 注意事项:(1)比浊方法:同置于黑色背景上,自上向下观察(2)平行操作原则(3)若供试品有颜色,需经处理后方可检查。

重金属检查法

以铅的限量表示重金属限度。 第一法:硫代乙酰胺法 适用于溶于水、稀酸和乙醇的药物。

CH 3CSNH 2 + H 2O →CH 3CONH 2 + H 2S

Maximum

Daily Dose

Reporting Thresholds Identification Thresholds Quantification Thresholds <2g/day

0.05 0.10% or 1.0 mg per day intake 0.15% or 1.0 mg per day intake

>2g/day 0.03

Pb2+ + H2S (pH3.5)→PbS↓+ 2H+

原理:硫代乙酰胺在弱酸性条件下水解,产生硫化氢,与重金属离子生成黄色到棕黑色的硫化物混悬液,与一定量标准铅溶液经同法处理后所呈颜色比较,判定供试品中重金属是否符合限量规定。

方法:样品按规定法制成供试液25mL/标准铅溶液(10μg Pb/ml)+醋酸盐缓冲液(pH3.5)2mL,加水至25mL,25mL 纳氏比色管,+硫代乙酰胺试液2mL,摇匀,放置,比较。

注意事项:供试品若有色,在加硫代乙酰胺试液前在对照溶液管中滴加少量稀焦糖溶液或其他无干扰的有色溶液,使之与供试品溶液管的颜色一致,然后再加硫代乙酰胺试液比色。

第二法:炽灼后的硫代乙酰胺法适用于含芳环、杂环以及难溶于水、稀酸及乙醇的有机药物

第三法:硫化钠法适用于溶于碱性水溶液而难溶于稀酸或在稀酸中即生成沉淀的药物。

第四法:微孔滤膜法适用于重金属限量低(含重金属杂质2~5μg)的药物。

砷盐检查法——古蔡氏法:

原理:金属锌与酸作用产生新生态的氢,与药物中微量的砷盐反应生成具有挥发性的砷化氢,遇溴化汞试纸,产生黄色至棕色的砷斑,与一定量标准砷溶液所生成的砷斑比较,判断供试品中重金属是否符合限量规定。

标准砷斑的制备精密标准砷溶液(1μgAs/mL)2mL,置锥形瓶中,+盐酸5mL与水21mL,+碘化钾试液5mL、酸性氯化亚锡试液5滴,室温放置10min,+锌粒2g,立即安装导气管,将锥形瓶置25~40℃水浴中,反应45min,取出溴化汞试纸,即得。

样品砷斑的制备如标准的制备,按各品种项下规定方法制成供试品溶液。

五价砷也能被锌还原,但速度较慢,故加入KI和氯化亚锡将其还原成三价砷;

KI和氯化亚锡还能抑制锑化氢的生成,锑化氢也能与溴化汞试纸作用生成锑斑;

硫化氢能与溴化汞作用生成硫化汞的色斑,导气管中用醋酸铅棉花吸收硫化氢,又使砷化氢以适宜的速度通过。

注意事项:供试品为硫化物、亚硫酸盐、硫代硫酸盐等在酸性溶液中生成HS2或SO2,应先加硝酸使氧化成硫酸盐;供试品为铁盐,消耗还原剂,先加酸性氯化亚锡试液使高铁离子还原为低铁离子;环状结构的有机药物要先进行有机破坏(碱和酸);含锑药物,锑化氢干扰砷盐的检出(SbH3 + HgBr2→SbH2(HgBr) + HBr),改用白田道夫(Betterdorff)法

干燥失重测定法

主要检查药物中的水分及其他挥发性物质。恒重-两次称量差不超过0.3mg。

常压恒温干燥法:除另有规定外,在105℃干燥至恒重,

干燥失重=(称量瓶与加入样品重-恒重后称量瓶与样品重)/样品重*100%

减压干燥法与恒温减压干燥法:适用于熔点低或受热分解的供试品。

干燥剂干燥法:适用于受热分解或易升华的供试品。常用干燥剂:硅胶、硫酸、和五氧化二磷等。

热分析法:在程序控制温度下测量物质的理化性质与温度关系的一类技术。热重分析、差热分析、差示扫描热分析。

差热分析(DTA):是在程序控制温度下,测量试样与参比物(一种在测量温度范围内不发生任何热效应的物质)之间的温度差与温度△T关系的一种技术。

有机溶剂残留检查方式:《中国药典》规定残留溶剂的检查方法为GC,可采用填充柱,也可采用毛细管柱,检测器通常使用火焰离子化检测器(FID),对含卤素元素的残留溶剂如三氯甲烷等,采用ECD检测器,易得到高的灵

敏度。采用FID时需加尾吹气,因为毛细管柱的柱内载气流量太低,不能满足检测器的最佳操作条件,所以使用毛细管柱时要采用辅助气,即在毛细管柱后增加一路载气直接进入检测器,就可保证检测器在高灵敏度状态下工作,尾吹气的另一个重要作用是消除检测器死体积的柱外效应。内标法测定时,对照品连续进样5次,待测物与内标物峰面积比的RSD应不大于5%;外标法测定,得待测物峰面积RSD应不大于10%。通常对照品溶液的色谱峰面积与供试品溶液对应的残留溶剂的色谱峰面积以不超过2倍为宜。毛细管柱顶空进样等温法(第一法):适用于被检查的有机溶剂数量不多,并且极性差异较小的情况。顶空平衡时间一般30~45min。毛细管柱顶空进样程序升温法(第二法):适用于被检查的有机溶剂数量较多,且极性差异较大。

薄层色谱法

对检测方法进行系统适用性试验:使检测灵敏度、比移值、分离效能符合规定。

常用方法:

(1)杂质对照品法:适用于已知杂质并能制备得到杂质对照品的情况;

(2)供试品溶液自身稀释对照法:适用于杂质的结构不能

确定,或无杂质对照品的情况,该法仅限于杂质斑点的颜色

与主成分斑点颜色相同或相近的情况下使用;

(3)杂质对照品法与供试品溶液自身稀释对照法并用:

(4)对照药物法:当无合适的杂质对照品,或者是供试品

显示的杂质斑点颜色与主成分斑点颜色有差异,难以判断限

量时,可用与供试品相同的药物作为对照品,此对照品中所

含待检杂质需限量要求,且稳定性好。

高效液相色谱法

检测杂质方法:

(1)内标法加校正因子测定法:适用于有对照品的杂质,能够测定杂质校正因子的情况;

(2)外标法测定法:适用于有对照品的杂质,而且进样量能精确控制的情况。

(3)加校正因子的主成分自身对照测定法:

(4)不加校正因子的主成分自身对照测定法:适用于没有杂质对照品的情况。

(5)面积归一化法:适用于粗略测量供试品中杂质的含量。

第四章药物定量分析与分析方法验证

前处理的目的:满足所选用的分析方法对试样的要求。

前处理方法分类:(1)不经有机破坏的分析方法;(2)不经有机破坏的分析方法。

经有机破坏的分析方法(了解):

湿法破坏:适用于含氮有机合成药物分析的前处理,在生物制品分析中用于氮(包括蛋白质)、磷、硫柳汞及氯化钠的测定法的前处理。另外,本法亦用于生物样品中金属元素测定时生物基质的去除。本法主要使用硫酸作为分解剂,常加入氧化剂作为辅助分解剂。如硫酸——硫酸盐法为基础的含氮有机药物定量分析方法——凯氏定氮法

干法破坏:本法主要适用于含卤素、硫、磷等有机药物分析的前处理,亦用于某些药物中硒和砷盐的检查,根据破坏方式的不同,干法破坏可分为高温炽灼法和氧瓶燃烧法。

药品分析方法的验证内容及内容表示方法:

准确度:用该方法测定的结果与真实值或参考值接近的程度,用回收率(%)表示。

原料药:回收率(%)=测得量/加入量*100%

制剂:测定制剂中其他组分及辅料对含量测定方法的影响。回收率(%)=测得量-本底量/加入量*100%

精密度:在规定的测试条件下,同一个均匀供试品,经多次取样测定所得结果之间的接近程度。用偏差(d)、标准偏差(SD)、相对标准偏差(RSD)表示,用s或RSD表示时,至少6次结果进行评价。

重复性:在较短时间间隔内,在相同的操作条件下由同一分析人员测定所得结果的精密度,也称批内精密度。

中间精密度:在同一实验室内,由于实验室内部条件的改变,不同时间不同分析人员用不同设备测定所得结果的精密度。

重现性:在不同实验室由不同分析人员测定结果的精密度。

专属性:是在其他成分可能存在下,采用的方法能准确测定出被测物的特性。鉴别反应、杂质检查、含量测定方法均应考察其专属性。

检测限(LOD):指试样中被测物能被检测出的最低浓度或量

常用方法:目视法;信噪比法(S/N=3或2时的相应浓度或注入仪器的量确定)。

定量限(LOQ):样品中被测物能被定量的最低量,其测定结果应有一定的准确度和精密度。计算信噪比S/N=10的相应浓度或注入仪器的量而确定。

线性:在设计的范围内,测试结果(响应值)与试样中被测物浓度或量直接呈正比关系的程度。应列出回归方程、相关系数和线形图。

范围:能达到一定精密度、准确度和线性、测试方法适用的高低限浓度或量地区间。根据分析方法的具体应用和精密度、准确度和线性结果和要求确定。

耐用性:在测定条件有小的变化时,测定结果不受影响的承受程度,为使方法可用于常规检验提供依据。

蛋白质的去除:加入与水混溶的有机溶剂;加入中性盐;加入强酸;加入含锌盐及铜盐的沉淀剂;酶解法

定量分析方法的验证:(注:与药物分析方法验证的不同点)

特异性:必须证明所测定的物质是原形药物或特定的活性代谢物,内源性物质和相应的代谢物及同时服用的其他药物不得干扰样品的测定。

标准曲线和线性范围:必须至少6个浓度建立标准曲线,不许外延。建立标准曲线时应随行空白生物样品,但标准曲线不包括零点。

精密度与准确度:RSD<15%,准确度在85%—115%

定量下限:是标准曲线的最低浓度点,要求至少能满足测定3—5个半衰期时样品中的药物浓度,或Cmax的

1/10—1/20时的药物浓度。

样品的稳定性:根据具体情况,对含药生物样品在室温、冰冻和冻融条件下以及不同存放时间进行稳定性考察,以确定生物样品的存放条件和时间。

提取回收率:一般低于100%,须稳定。应考察高、中、低三个浓度的提取回收率,其结果应一致、精密和可重现。

质控样品:将已知量的待测药物加入到生物介质中配制的样品,用于质量控制。

质量控制

测定结果

第五章巴比妥类药物的分析

环状酰胺类镇静催眠药

代表药物:苯巴比妥(苯基)、司可巴比妥钠(双键)、硫喷妥钠(共轭)

主要性质:(1)弱酸性(2)水解反应:有酰亚胺结构,与碱液共沸即水解,释放出氨气;(3)与重金属离子反应:银盐、铜盐(巴比妥类药物成紫堇色或生成紫色沉淀,含硫巴比妥类药物则呈绿色)、钴盐、汞盐;(4)与香草醛的反应;(5)显微结晶:巴比妥为长方形结晶,苯巴比妥在开始结晶时呈现球形,后变为花瓣形。

鉴别实验:丙二酰脲类的鉴别实验银盐反应,铜盐反应)

特殊杂质检查:

酸度:控制副产物苯基丙二酰脲。检查方法:取本品0.20g,加水10ml,煮沸搅拌1min,放冷,滤过后,取滤液5ml,加甲基橙指示液1滴,不得显红色。

乙醇溶液澄清度:控制苯巴比妥酸杂质的量,中间体Ⅱ、Ⅲ等乙醇中不溶物。取本品1.0g,加乙醇5ml,加热回流3min,溶液应澄清,。

中性或碱性杂质:中间体1的副产物2-苯基丁酰胺、2-苯基丁酰脲或分解产物等杂质,不溶于氢氧化钠而溶于乙醚,而苯巴比妥具有酸性,溶于氢氧化钠溶液。采用提取重量法测定杂质含量。

紫外分光光度法测定原理:巴比妥类药物在酸性介质中几乎不电离,无明显的紫外吸收,但在碱性介质中电离为具有紫外吸收特征的结构,因此可采用紫外分光光度法测定其含量。

含量测定:银量法(先形成可溶性的一银盐,稍过量的银离子就与巴比妥类药物形成难溶性的二银盐沉淀,使溶液浑浊,以此显示滴定终点)、溴量法(5位取代基含有不饱和双键)、酸碱滴定法、紫外分光光度法

第六章芳酸及其酯类药物的分析

分类及各自特点:

苯甲酸类:羧基与苯环相连,具有较强的酸性,可用于含量测定;

水杨酸类:邻羟基苯甲酸结构,羟基与羧基形成分子内氢键,增强了羧基中氢氧键的极性,使酸性增强,当邻位羟基被酰化后酸性下降,但任强于苯甲酸;

其他芳酸类:酸性最弱。

鉴别实验:

与铁盐反应:水杨酸及其盐类—紫色配位化合物,苯甲酸盐的中性或碱性溶液—碱式苯甲酸铁盐的赭色沉淀,丙磺舒—黄色铁盐沉淀;

重氮化-偶合反应:芳伯氨基,在酸性溶液中,与亚硝酸钠试液进行重氮化反应,生成重氮盐,再与碱性B-萘酚偶合成橙红色沉淀;

氧化反应:甲芬酸钠的硫酸溶液,加热后显黄色,并有绿色荧光,与重铬酸盐试液反应,呈深蓝色,随即变为棕绿色

分解产物的反应:苯甲酸盐可分解为苯甲酸升华物,在试管内壁凝成白色物,含硫的药物高温加热时,可发生二氧化硫的特臭

特殊杂质检查:

阿司匹林中特殊杂质的检查:

溶液的澄清度:检查碳酸钠试液中的不溶物,如未反应的酚类或

脱羧副反应生成的苯酚,方法:取阿司匹林样品0.5g,加温热至约

45度的碳酸钠试液10ml溶解后,溶液应澄清;

水杨酸:水杨酸在弱酸性溶液中与高铁盐反应呈紫堇色,而阿司匹林结构无游离酚羟基,不发生该反应。方法:取本品0.1g,加

乙醇10ml溶解后,加冷水适量使成50ml,立即加新制的稀硫酸铁铵溶液1ml,摇匀,30s内如显色,与对照液比较,不得更深,其限量为1%

易炭化物:检查易被硫酸炭化呈色的低分子有机杂质

对氨基水杨酸钠中特殊杂质的检查:

双相滴定法:间氨基酚易溶于乙醚,而对氨基酚水杨酸钠不溶于乙醚的特性,用乙醚提取分离杂质后,乙醚提取液中加入适量水和指示剂后,用盐酸滴定液滴定,以消耗一定量盐酸滴定液来控制限量。该法为双相滴定法,所生成的盐酸盐在乙醚中不溶,而转于水相中。

高效液相色谱法

含量测定(各种方法的优缺点):

酸碱滴定法:

直接滴定法:简单,但专属性差,易受阿司匹林的降解产物水杨酸及醋酸的干扰,故不适用于水杨酸含量较高的样品测定。

水解后剩余滴定法:碱液在受热时易吸收二氧化碳,生成碳酸盐,当用酸回滴定时,酸滴定液的消耗体积减少,致使测定结果偏高,故需在相同条件下进行空白试验校正。

两步滴定法:先中和供试品中共存的各种酸,在照―水解后剩余滴定法‖测定。

双相滴定法(目的):利用苯甲酸能溶于有机溶剂的性质,在水相中加入与水不相混溶的有机溶剂,将滴定过程中产生的苯甲酸不断萃取入有机溶液中,降低苯甲酸在水相中的量,使滴定反应完全,终点易于判断。

第七章芳香胺类药物的分析

对氨基苯甲酸酯类的基本结构和主要性质

芳伯氨基:重氮化-偶合反应;与芳醛缩合成Schiff碱;易氧化变色等

水解:有酯键,易水解,受光线、热、碱的影响;盐酸丁卡因→BABA,其余药物→PABA

弱碱性:叔胺氮原子,与生物碱沉淀剂反应,非水溶剂滴定

溶解性:游离碱为油状液体或低熔点固体难溶于水,易溶于有机溶剂;盐酸盐白色结晶粉末,具一点的熔点,易溶于水和乙醇,难溶于有机溶剂。

鉴别反应:

重氮化-偶合反应:分子结构中具有芳伯胺基的药物,生成的重氮盐可与碱性β-萘酚偶合成有色的偶氮材料。

与三氯化铁反应:具有酚羟基,反应显蓝紫色

与重金属离子反应:

(1)与铜和钴离子反应(具有芳酰胺结构的,如盐酸利多卡因)

硫酸铜/碳酸钠试液→蓝紫色配合物→显黄色,溶于氯仿

氯化钴/酸性溶液→亮绿色细小钴盐沉淀↓

(2)羟肟酸铁盐反应(具有芳酰胺结构的,如盐酸普鲁卡因胺)浓过氧化氢/加热至沸羟肟酸三氯化铁羟肟酸铁(紫红色)

(3)与汞离子反应

芳酰胺类,如盐酸利多卡因硝酸汞/硝酸煮沸—黄色

对氨基苯甲酸酯类,如苯佐卡因硝酸汞/硝酸煮沸—红色或橙黄色

水解反应(现象):

(1)盐酸普鲁卡因+10%氢氧化钠溶液→白色↓(加热变为油

状物);继续加热,发生的蒸气(二乙氨基乙醇)能使润湿的红

色石蕊试纸变为蓝色,加热至油状物消失(生成可溶于水的对

氨基苯甲酸钠),放冷、加盐酸酸化,白色↓(对氨基苯甲酸);

(2)苯佐卡因+氢氧化钠试液煮沸,生成乙醇,加入碘试液热

生成黄色↓,并有碘仿臭气。

特殊杂质检查:

对乙酰氨基酚中的特殊杂质

乙醇溶液的澄清度与颜色:中间体对氨基酚的有色氧化产物在乙醇中显橙红色或棕色。(比浊,比色)

有关物质:中间体、副产物及分解产物(例:对氨基酚、对氯乙酰苯胺、O-乙酰基对乙酰氨基酚、偶氮苯、氧化偶氮苯、苯醌和醌亚胺等),药典规定:以对氯乙酰苯胺为对照品,TLC限度检查。

对氨基酚原理:对氨基酚在碱性条件下可与亚硝基铁氰化纳生成蓝色配位化合物,而对乙酰氨基酚无此反应。检查方法:取本品1.0g,加甲醇溶液(1→2)20ml溶解后,加碱性亚硝基铁氰化钠试液1ml,摇匀,放置30min;如显色,与对乙酰氨基酚对照品1.0g加对氨基酚50μg用同一方法制成的对照液比较,不得更深(0.005%)。

注:对氨基酚对照溶液不稳定,应临用前新鲜配制。

盐酸普鲁卡因注射液中对氨基苯甲酸的检查:

限度:水解产物对氨基苯甲酸,不得超过1.2%。

检查方法:TLC法,对氨基苯甲酸对照品对照,对二甲氨基苯甲醛溶液显色。

含量测定:

亚硝酸钠滴定法:

原理:芳伯氨基或水解后生成芳伯氨基的药物在酸性溶液中与亚硝酸钠定量发生重氮化反应,生成重氮盐。

注意条件:1、加入适量溴化钾加快反应2、加入过量盐酸1:2.5~6(加快重氮化反应,重氮盐在酸性条件下稳定,防止生成偶氮氨基化合物而影响重氮化反应速度)3、室温10℃~ 30℃4、滴定管尖端插入液面下约2/3处滴定(避免亚硝酸挥发和分解)

终点指示方法:1、永停滴定法;

2、外指示剂法(碘化钾-淀粉)

非水溶液滴定法:

盐酸丁卡因、盐酸利多卡因、盐酸妥卡尼、盐酸布比卡因,分子结构中含有弱碱性氮原子。将供试品溶解在冰醋酸中,用高氯酸滴定至终点,前三者以结晶紫为指示剂,而盐酸布比卡因则以萘酚苯甲醇为指示剂。由于本类药物均为盐酸盐,故滴定前应加入醋酸汞溶液,生成氯化高汞以消除氢卤酸的干扰。在滴定盐酸丁卡因时,因其在冰醋酸中先较弱的碱性,因此加入适量醋酐,以突出终点。

苯乙胺类的基本结构与典型药物:拟肾上腺素类药物,3、4位有两个邻位酚羟基的为儿茶酚胺类药物

鉴别反应:

甲醛-硫酸反应:形成具醌式结构的有色化合物:肾上腺素—红色,盐酸异丙肾上腺素—棕色至暗紫色,

盐酸去氧肾上腺素—玫瑰红-橙红-深棕红的变化过程

与亚硝基铁氰化钠反应:重酒石酸间羟胺的脂肪伯氨基,取本品5mg,加水0.5ml使溶解,加亚硝基铁氰化钠试液2滴,丙酮2滴,与碳酸氢钠0.2g,在60度的水浴中加热1分钟,即显红紫色。注:脂肪伯氨基的专属反应,丙酮不含有甲醛

双缩脲反应:芳环侧链有氨基醇结构

特殊杂质检查:

酮体检查:酮体氢化还原制得,若氢化不完全则引入酮体杂质。

紫外分光光度法检查酮体的条件及要求

药物检查的杂质溶剂样品浓度

(mg/ml)

测定波长

(nm)

A

肾上腺素肾上腺酮HCl(9→2000) 2.0 310 不得过0.05 盐酸去氧肾上腺素酮体水 2.0 310 不得大于0.20 重酒石酸去甲肾上腺素去甲肾上腺酮水 2.0 310 不得大于0.05

盐酸异丙肾上腺素酮体水 2.0 310 不得大于0.15

盐酸甲氧明酮胺水 1.5 347 不得大于0.06

有关物质检查:TCL法

含量测定:

非水溶液滴定法(弱碱性):冰醋酸为溶剂,加入醋酸汞消除氢卤酸的干扰,以结晶紫为指示剂(盐酸甲氧明的指示剂为萘酚苯甲醇

也可电位法指示终点),若碱性较弱则加醋酐使突跃明显

注:加入醋酐注意防止氨基被乙酰化,所以在冰醋酸溶解样品后应放冷后再加醋酐。

溴量法:分子中的苯酚结构,在酸性溶液中酚羟基的邻、对位活泼氢能与过量的溴定量的发生溴代反应,再以碘量法测定剩余的溴,根据消耗的硫代硫酸钠滴定液的量,即可计算供试品的含量。

提取酸碱滴定法

原理:溶解性-盐酸盐或硫酸盐可溶于水,游离碱不溶于水,溶于有机溶剂。

方法:供试品溶于水或矿酸,加入适量碱性试剂使药物游离,用适当的有机溶剂提取,将提取液蒸干,残渣中加中性乙醇溶解,用标准酸滴定液直接滴定(或在提取液中加定量过量的标准酸滴定液,蒸去有机溶剂后,再用标准碱滴定液回滴定)。

第八章杂环类药物的分析

吡啶环的开环反应:适用于吡啶环B或Y位被羧基衍生物所取代的异烟肼和尼克刹米

戊烯二醛反应(k?ning反应):溴化氰与芳伯按作用于吡啶环,使环上氮原子由3价转变为5价,吡啶环发生水解反应生成戊烯二醛,再与芳伯胺缩合,生成有色的戊烯二醛衍生物,其颜色随所用芳伯胺的不同有所差异

二硝基氯苯反应(Vongerichten反应):在无水的条件下,吡啶及其衍生物与2,4-二硝基氯苯混合共热或加热至熔融,冷却后,加醇制氢氧化钾溶液将残渣溶解,溶液呈紫红色。异烟肼-氧化成羧基;尼克刹米-水解成羧基

酰肼基的反应:

还原反应:异烟肼与氨制硝酸银试液反应,即生成金属银黑色浑浊和气泡(氮气),并在玻璃试管壁上产生银镜,异烟肼被氧化为异烟酸铵;异烟肼与亚硒酸作用,可将其还原成红色硒的沉淀。

缩合反应:异烟肼的酰肼基与芳醛缩合形成腙,其有固定的熔点,可用于鉴别;异烟肼与1,2-萘醌-4-磺酸在碱性介质中可缩合呈红色,凡具有芳香胺基或活性亚甲基者均有此反应。

异烟肼中肼的检查

1、TLC

检查方法:取本品,加水制成每1ml 中含50mg的溶液,作为供试品溶液。另取硫酸肼加水制成每1ml 中含0.20mg(相当于游离肼50μg )的溶液,作为对照溶液。照薄层色谱法(附录ⅤB)试验,吸取供试品溶液10μl 与对照溶液2μl,分别点于同一硅胶薄层板(用羧甲基纤维素钠溶液制备)上,以异丙醇-丙醇(3:2) 为展开剂,展开后,晾干,喷以乙醇制对二甲氨基苯甲醛试液,15分钟后检视。在供试品主斑点前方与硫酸肼斑点相应的位置上,不得显黄色斑点。

--限度:0.02%。

2、比浊法

JP(14)采用样品中加水杨酸的乙醇溶液观察浑浊的方法-专属性差

3、差示分光光度法

原理:肼-对-二甲氨基苯甲醛→黄色缩合物(对-二甲氨基苯甲醛连氮)465nm波长有最大吸收

异烟肼-对-二甲氨基苯甲醛→缩合物(对-二甲氨基苄叉)465nm波长无吸收

加入3%丙酮,可使得黄色缩合物(对-二甲氨基苯甲醛连氮)变为无色的二甲基甲酮连氮,继而作为参比,用于测定△A456nm,并以对照品比较法计算游离肼的含量。

--专属、准确、灵敏,最低检测限可达0.1μg/ml。

尼克刹米中有关物质的检查

TLC

无杂质对照品-高低浓度对比法

检查方法:取本品,加甲醇制成每1ml 中含40mg的溶液,作为供试品溶液;精密量取适量,加甲醇分别稀释成每1ml 中含0.4mg 和40μg的溶液,作为对照溶液(1)和(2) 。照薄层色谱法(附录ⅤB)试验,吸取上述三种溶液各10μl ,分别点于同一硅胶GF254薄层板上,以氯仿-丙醇(75:25)为展开剂,展开后,晾干,置紫外光灯(254nm)下检视。供试品溶液如显杂质斑点,与对照溶液(2)的主斑点比较,不得更深;如有1点超过时,应不深于对照溶液(1)的主斑点。

绿奎宁反应

机制:奎宁和奎宁丁为6-位含氧喹啉类衍生物,6-位含氧喹啉,经氯水(或溴水)氧化氯化,再以氨水处理缩合,生成绿色的二醌基亚胺的铵盐;

方法:取其水溶液,加溴试液0.2ml和氨试液1ml,即显翠绿色,加酸成中性变成蓝色,成酸性时则为紫红色

托烷生物碱的鉴别试验

氧化反应:水解生成的莨菪酸,在硫酸和重铬酸钾在加热条件下,发生氧化反应,生成苯甲醛,逸出苦杏仁的臭味。沉淀反应:碱性-生物碱沉淀剂生成沉淀

例:阿托品:氯化汞醇试液→黄色沉淀东莨菪碱:氯化汞醇→白色复盐沉淀

吩噻嗪类药物:为苯并噻嗪的衍生物,分子结构中均含有硫氮杂蒽母核

硫氮杂蒽母核为共轭三环的π系统,紫外区三个吸收峰值,约205nm、254nm、300nm,最强多在254nm 附近

二价硫可与金属钯离子形成红色的配位化合物,而氧化产物亚砜、砜则无此反应,

含量测定

非水溶液滴定法(排除干扰法):

适用范围:pKb > 8的有机弱碱性药物及其盐类

酸根的影响:加入定量的醋酸汞冰醋酸溶液,使其生成在醋酸中难解离的卤化汞,以消除氢卤酸对滴定的干扰和不良影响。

滴定剂的稳定性:醋酸具有挥发性,切膨胀系数大,因此温度和贮存条件影响滴定剂的浓度。

终点的指示方法:电位滴定法,指示剂法

其他干扰:大都经碱化处理,有机溶剂提取分离游离碱后,再用高氯酸滴定液滴定。

氧化还原滴定法—铈量法

二氢吡啶类药物:用邻二氮菲指示液指示终点,终点时,微过量的Ce4+将指示液中的Fe2+氧化成Fe3+,使橙红色配合物离子转化为淡蓝色或无色的配合物离子,以指示终点的到达。

吩噻嗪类药物:硫酸铈滴定时,先失去一个电子形成一种红色的自由基离子,达到化学计量点时,溶液中的吩噻嗪类药物均失去两个电子,而红色消退,借以用药物自身颜色变化指示终点。

酸性染料比色法

原理:在适当的介质中,碱性药物(B) 可与氢离子结合成(BH+),而一些酸性染料可解离为(In-),两者定量结合成有色络合物(BH+ In-)离子对,可被有机溶剂定量提取,在一定波长处测定其吸收,即可算出碱性药物的含量。

水相最佳pH的选择:使有机碱药物和酸性染料分别全部以BH+和In-状态存在

酸性染料及其浓度:定量结合,离子对溶解性好,且在其最大吸收波长处有较高的吸光度;染料在有机相中不溶或很少溶解

有机溶剂的选择:提取效率高,氯仿最理想

水分的影响:影响结果,脱水剂或滤纸除去水分

酸性染料中的有色杂质:在加入供试品之前,将缓冲液与酸性染料的混合液先用所选用的有机溶剂萃取弃去。

离子对高效液相色谱法:

适用范围:解离强度大的酸性或碱性物质的色谱保留

原理:在流动相中加入与呈解离状态的待测组分离子电荷相反的离子对试剂,形成离子对化合物后,使待测组分在非极性固定相中的分配与溶解度增大,从而改善其色谱保留与分离行为的色谱法。

分析碱性物质:烷基磺酸盐阴离子对试剂,如十二烷磺酸钠

分析酸性物质:季铵盐阳离子对试剂,如四丁基溴化铵

第九章维生素类药物的分析

三氯化锑反应(现象):维生素A在饱和无水三氯化锑的无醇三氯甲烷溶液中即显蓝色,渐变成紫红色。其机制为维生素A与三氯化锑中存在的亲电试剂氯化高锑作用形成不稳定的蓝色碳正离子。

维生素A的含量测定—紫外分光光度法(三点校正波长法)P248

原理:在三个波长处测得吸光度后,在规定的条件下以校正公式进行校正,再进行计算,这样可消除无关吸收的干扰,求得维生素

A的真实含量。

原理基础:(1)杂质的无关吸收在310—340nm的波长范围内几乎呈一条直线,且随波长的增大吸光度下降

(2)物质对光吸收呈加和性的原理,即在某一样品的吸收曲线上,各波长处的吸收度是维生素A与杂质吸光度的代数和,因而吸收曲线也是二者吸收的叠加。

维生素B1的结构特点:是由氨基嘧啶环和噻唑环通过亚甲基连接而成的季铵类化合物,噻唑环上季铵及嘧啶环上氨基,为两个碱性基团,可与酸成盐。

维生素B1的硫色素反应:噻唑环在碱性介质中可被高铁氰化钾等氧化剂氧化,然后与嘧啶环上的-NH2缩合生成具有荧光的硫色素,后者易溶于异丁醇中显强烈的蓝色荧光,该反应又称为硫色素荧光反应。为维生素B1所特有

维生素C的鉴别反应:

与硝酸银反应:维生素C分子中有烯二醇基,具有还原性,可被硝酸银;氧化为去氢抗坏血酸,同时产生黑色金属银沉淀;

与2,6-二氯靛酚反应:2,6-二氯靛酚反应为一染料,其氧化型在酸性介质中为玫瑰红色,碱性介质中为蓝色,与维生素C作用后生成还原型无色的酚亚胺。

与其他氧化剂反应:维生素C可被亚甲蓝、高锰酸钾、碱性酒石酸铜试液、钼磷酸等氧化剂氧化为去氢抗坏血酸,同时抗坏血酸可使

其试剂褪色,产生沉淀或呈现颜色。

糖类反应:维生素C可在三氯化醋酸或盐酸存在下水解、脱羧、生成戊糖,再失水,转化为糠醛,加入吡咯,加热至50度产生蓝色。

维生素C的含量测定:

碘量法:维生素C在醋酸酸性条件下,可被碘定量氧化。

2,6-二氯靛酚滴定法:2,6-二氯靛酚反应为一染料,其氧化型在酸性介质中为玫瑰红色,碱性介质中为蓝色,与维生素C作用后生成

还原型无色的酚亚胺。因此,维生素C在酸性溶液中,可与2,6-二氯靛酚标准液滴定至溶液显玫瑰红色为终点,

无需另加指示剂。

维生素E的结构:为苯并二氢吡喃衍生物,苯环上有一个乙酰化的酚羟基,故又称生育酚醋酸酯。

维生素E的鉴别反应:

硝酸反应:维生素E在硝酸酸性条件下,水解生成生育酚,生育酚被硝酸氧化为邻醌结构的生育红而显橙色

三氯化铁反应:维生素E在碱性条件下,水解生成游离的生育酚,生育酚经乙醚提取后,可被FeCl3氧化成对-生育醌,同时Fe3+被还原为Fe2+,Fe2+与联吡啶生成红色的配位离子。

杂质检查—生育酚

原理:利用游离生育酚的还原性,可被硫酸铈定量氧化。

方法:取本品0.10g,加无水乙醇5ml溶解后,加二苯胺试液1滴,用硫酸铈滴定液滴定,消耗硫酸铈滴定液不得超过1.0ml。

含量测定—气相色谱法:内标法,精密度较高。

第十章甾体激素类药物的分析

分类:可的松、黄体酮、睾丸素、雌二醇

按药理作用分类:肾上腺皮质激素、性激素

鉴别反应:

C17-a-醇酮基的呈色反应(只应用于肾上腺皮质激素):碱性酒石酸酮试液(斐林试液)、氨制硝酸银试液(多伦试液)、四氮唑试液

酮基的呈色反应:与羰基试剂,如异烟肼、2,4-二硝基苯肼、硫酸苯肼等,形成黄色的腙而用于鉴别

甲酮基的呈色反应:与亚硝基铁氰化纳、间二硝基酚、芳香醛类反应呈色。与亚硝基铁氰化纳的反应是黄体酮灵敏、专属的鉴别反应,在一定反应条件下,黄体酮显蓝紫色。其他常用甾体激素均不显蓝紫色,或呈现淡橙色或不显色。

含量测定—四氮唑比色法:用于皮质激素类药物含量测定的方法,皮质激素类C17-a-醇酮基有还原性,可还原四氮唑盐成有色甲赞

第十一章抗生素类药物的分析

特点:化学纯度较低、活性组分易发生变异、稳定性差

分析方法:理化方法、生物学法

β–内酰胺类:包括青霉素类和头孢菌素类,都有一个游离羧基和酰胺侧链,活性中心:β–内酰胺环

鉴别反应:

1)羟肟酸铁反应:β–内酰胺类—NH2OH·HCl / NaOH —羟肟酸—Fe3+ / H+ —显色

2)茚三酮反应:α-氨基—茚三酮—蓝紫色

3)双缩脲反应:β–内酰胺类—碱性酒石酸铜—紫色

4)光谱法(UV、NMR)

5)色谱法(HPLC、TLC)

特殊杂质检查-----聚合物(分子排阻色谱法)、有关物质(HPLC)、异构体(HPLC)等

氨基糖苷类

结构:都是以氨基环醇与氨基糖缩合而成的苷;分子结构中都含有多羟基;均为碱性抗生素;

鉴别反应:

茚三酮反应:具羟基胺类,α-氨基酸性质链霉素+(水和茚三酮)——蓝紫色

N-甲基葡萄糖胺(Elson-Morgan)反应:

链霉素—水解—N-甲基葡萄糖胺—(乙酰丙酮/ OH-)—(对二甲氨基苯甲醛)—红色

麦芽酚(Maltol)反应:(链霉糖特有)链霉素— OH- / 重排—麦芽酚—Fe3+ —紫红色

坂口(Sakaguchi)反应:(链霉胍特有):

链霉素— OH- / 水解—链霉胍— 8-羟基喹啉(或α-萘酚)— NaOBr —橙红

链霉素中链霉素B的检查

方法:薄层色谱法

目的:链霉素B是发酵中由菌种产生,活性较低

四环素类

弱酸性(pH2-6)A环C-4异构化差向四环素

酸性(pH< 2)C环脱水脱水四环素

碱性C环开环,形成内酯异四环素

高分子杂质的检查

分类:内源性:药物自身聚合物来源于生产过程、贮存过程、使用不当

外源性:蛋白、多肽、多糖及其与药物的结合物来源于发酵过程

临床应用其硫酸盐

杂质控制方法:凝胶色谱法:葡聚糖凝胶Sephadex G-10

第十二章药物制剂分析

制剂分析与原料药分析的不同点:

(1)制剂标准的项目比原料药复杂

(2)含量测定结果表示不同:原料:纯度制剂:与标示量的偏差

(3)测定项目不同

和原料药的检验一样,药物制剂检验也主要包括鉴别、检查和含量测定三个方面。药物制剂的鉴别可参照原料药的鉴别方法,若

附加剂不干扰鉴别实验,可采用与原料药相同的方法鉴别,如果附加剂对鉴别实验有干扰,则不能使用。由于制剂是用符合要求

的原料药和辅料制备而成的,因此制剂的杂质检查一般不需要完全重复原料药的检查项目,制剂的杂质检查,主要是检查在制剂

的制备和贮藏过程中可能产生的杂质。制剂质量标准的检查项下,除对杂质进行检查外,还需检查是否符合剂型方面的有关要求。

含量均匀度的检查:指小剂量口服固体制剂、粉雾剂或注射用无菌粉末中的每片(个)含量偏离标示量的程度。

除另有规定外,片剂、胶囊剂或注射用无菌粉末,每片(个)标示量小于10mg或主药含量小于每片(个)重量5%者;其他制剂,每标示量小于2mg或主药含量小于每个重量2%者,均应检查含量均匀度。复方制剂仅检查符合上述条件的组分。

凡检查含量均匀度的制剂,不再检查重(装)量差异。

含量均匀度检查法:

除另有规定外,取供试品10片(个),照各药品项下规定的方法,分别测定每片以标示量为100的相对含量X,求其均值`X和标准差

S以及标示量与均值之差的绝对值A(A=|100-`X |)。

判定规则:

v 如A+1.80S≤15.0,即供试品的含量均匀度符合规定;

v 若A+S>15.0,则不符合规定;

v 若A+1.80S>15.0,且A+S≤15.0,则应另取20片(个)复试。根据初、复试结果,计算30片(个) 的均值、标准差S和标示量与均值之差的绝对值A;

v 如A+1.45S≤15.0,即供试品的含量均匀度符合规定;

v 若A+1.45S>15.0,则不符合规定。

v 如该药品项下规定含量均匀度的限度为±20%或其他值时,应将上述各判断式中的15.0改为20.0或其他相应的数值,但各判断式中的系数不变。

溶出度测定法:

第一法转篮法第二法搅拌桨法第三法小杯搅拌桨法

溶出度系指药物从片剂或胶囊剂等固体制剂在规定溶剂中溶出的速度和程度。

凡检查溶出度的制剂,不再进行崩解时限的检查。

常见干扰及排除方法:制剂附加剂可能会对药物的测定与检查造成影响。发生影响时应予排除。

固体制剂附加剂:稀释剂、润滑剂、崩解剂等。

注射剂附加剂:助溶剂、抗氧剂、等渗调节剂等

(一) 糖类:淀粉、糊精、蔗糖、乳糖等,是固体制剂的稀释剂,具有还原性。

干扰氧化还原滴定:高锰酸钾法、溴酸钾法等。

(二) 硬脂酸镁:

固体制剂的润滑剂,以硬脂酸镁(C36H70O4Mg)和棕榈酸镁(C32H62O4Mg)为主的混合物。

干扰作用:Mg2+干扰EDTA配位滴定;硬脂酸根干扰高氯酸非水滴定。

Mg2+干扰配位滴定消除:

配位常数:被测离子-EDTA>> Mg2+-EDTA,不干扰;

pH6.0~7.5,酒石酸可掩蔽。

干扰高氯酸滴定消除:

被测药物含量>>硬脂酸含量,干扰可以忽略;

脂溶性有机碱性药物,碱化萃取分离后,滴定。

(三) 抗氧剂:具有还原性药物的注射剂中常加抗氧剂。

抗氧剂:亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠、硫代硫酸钠及维生素C等。对氧化还原滴定有干扰。

1、加掩蔽剂:亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠加入丙酮、或甲醛消除。

2、加酸分解消除:亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠均可被酸分解,加热逸出SO2

3、加弱氧化剂氧化消除:过氧化氢和硝酸,将抗氧剂(亚硫酸盐等)氧化,而不氧化的被测药物,不消耗滴定液。

4、UV吸收谱差消除干扰

5. 萃取分离后UV测定:

(四)等渗溶液:0.9%氯化钠、5%葡萄糖注射液等。对药物UV测定一般无干扰。

葡萄糖中5-羟甲基糠醛(最大吸收波长284nm)对标示量较小的药物UV测定时可能有干扰。

(五)溶剂油:脂溶解性药物(甾体激素等)常配制成油溶液。

溶剂油对以水为溶剂的分析方法可产生影响:溶液浑浊,影响UV测定、容量滴定、HPLC测定。

1、有机溶剂稀释法:

药物标示量高,稀释倍数大或测定溶剂对油溶解性好,溶剂油对测定无干扰。

2、溶剂提取-HPLC法

用适当溶剂提取,部分分离后测定。

如:苯丙酸诺龙、黄体酮、丙酸睾酮等注射液

3、柱分配色谱法

盐酸苯海拉明片和注射液的含量测定

盐酸苯海拉明原料药的含量测定:高氯酸非水滴定法(碱量)

盐酸苯海拉明片的含量测定:酸性染料比色法(灵敏)

盐酸苯海拉明注射液的含量测定:阴离子表面活性剂滴定法(双相滴定)

计算题—盐酸异丙嗪片(图片弄不上来,大家自己去第十二章的课件看看吧)

取本品10片,除去糖衣后,精密称定,研细,精密称取适量(约相当于盐酸异丙嗪12.5mg),置200ml量瓶中,加盐酸溶液(9→1000)适量,振摇15min使盐酸异丙嗪溶解,再加盐酸溶液(9→1000)稀释至刻度,摇匀,用干燥滤纸滤过,精密量取续滤液10ml,置100ml量瓶中,加水稀释至刻度,摇匀,照分光光度法(附录ⅣA),在249nm 的波长处测定吸收度,按C17H20N2S·HCl的吸收系数为910计算,即得

已知:W10片=1.0241g 标示量25mg W粉=0.04701g A249nm=0.472

考试题型:选择题(30分),判断题(10分),计算题(15分),问答题(45分)

中国药科大学 药物分析 期末试卷(B卷)

中国药科大学药物分析期末试卷(B卷) 2016~2017学年第一学期 专业药学专业药物分析方向班级学号姓名 核分人: 一、选择题(共15分) (最佳选择题) 每题的备选答案中只有一个最佳答案(每题1分) 1. 中国药典主要内容包括:( ) A 正文、含量测定、索引 B 凡例、制剂、原料 C 鉴别、检查、含量测定 D 前言、正文、附录 E 凡例、正文、附录 2. 日本药局方与USP的正文内容均不包括( ) A.作用与用途 B.性状 C.含量规定 D.贮藏 E.鉴别 3. 按药典规定, 精密标定的滴定液(如氢氧化钠及其浓度)正确表示为( ) A.氢氧化钠滴定液(0.1520M) B.氢氧化钠滴定液 (0.1524mol/L) C 氢氧化钠滴定液(0.1520M/L) D. 0.1520M氢氧化钠滴定液 E. 0.1520mol/L盐酸滴定液 4、药物中氯化物杂质检查的一般意义在于它( ) A. 是有疗效的物质 B. 是对药物疗效有不利影响的物质 C.是对人体健康有害的物质 D. 是影响药物稳定性的物质 E.可以考核生产工艺和企业管理是否正常

5. Ag-DDC 法是用来检查 ( ) A. 氯化物 B. 硫酸盐 C. 硫化物 D. 砷盐 E. 重金属 6. 采用碘量法测定碘苯酯含量时,所用的方法为 ( ) A. 直接回流后测定法 B. 碱性还原后测定法 C. 干法破坏后测定法. D. 氧瓶燃烧后测定法 E. 双氧水氧化后测定法 7. 四环素类药物在碱性溶液中,C 环打开,生成 ( ) A. 异四环素 B. 差向四环素 C. 脱水四环素 D. 差向脱水四环素 E. 配位化合物 8. 甾体激素类药物鉴别的专属方法为 ( ) A. UV B. GC C. IR D. 异烟肼法 E. 与浓硫酸反应 9. 药物的碱性溶液,加入铁氰化钾后,再加正丁醇,显蓝色荧光的是 ( ) A .维生素A B .维生素B 1 C .维生素C D .维生素D 10. 中国药典2000年版测定维生素E 含量的内标物为 ( ) A.正二十八烷 B.正三十烷 C.正三十二烷 D.正三十烷 E.十六酸十六醇酯 11. 加入氨制硝酸银后能产生银镜反应的药物是 ( ) A.地西泮 B.阿司匹林 C.异烟肼 D.苯佐卡因 E.苯巴比妥 12. 坂口(Sakaguchi)反应可用于鉴别的药物为 ( ) A. 雌激素 B. 链霉素 C. 维生素B 1 D. 皮质激素 E. 维生素C 13. 维生素A 采用紫外分光光度法测定含量,计算公式中换算因子为 ( ) A .效价(IU/g) B .效价(g/IU) C .(g/IU)1% cm 1效价E D .1% cm 1(IU/g)E 效价 E .(IU/g)1% cm 1效价E

药物分析学期末复习必备

1、药物:用于预防、治疗、诊断人的疾病,有目的地调节人的生理机能并规定有适应证或者功能主治、用法和用量的物质。 2、药品:由药物经一定的处方和工艺制备而成的制剂产品,是可供临床使用的商品。 3、药物分析:利用分析测定手段,发展药物的分析方法,研究药物的质量规律,对药物进行全面检验与控制的科学。基本步骤为鉴别试验、杂质检查、含量测定、体内药物分析。 药物分析学:集成药学、化学、生物学和仪器工程学等的新理论、新方法,发展药物成分分析和药物活性分析方法及相关技术,深入新药研发、药物制造和药品临床使用的各个环节,解决药物学和药理学的科学技术问题。 4、G L P:实验室条件下的非临床研究,主要用于申请药品注册而进行的非临床前药品安全性评价。 5、G C P:适用于临床实验单位(医院为主),在人体进行的药物研究。为保证临床实验规范,对方案设计、组织、实施、监察、稽查、记录、分析总结和报告等的标准规定。 6、G M P:适用于药品生产企业。是药品生产和质量管理的基本准则。 7、G S P:适用于药品销售企业。 8、G A P:中药材生产质量管理规范,适用于为中药材种植单位,从源头保证中药质量。 9、药品标准:用以检测药品质量是否达到用药要求,并衡量其质量是否稳定均一的技术规定。包括检测项目、分析方法和限度要求三方面的内容。 10、《中华人民共和国药典》和药品标准:为国家药品标准;其内容包括质量指标、检验方法以及生产工艺等技术要求。《中国药典》是我国用于药品生产和管理的法定质量标准,是我国用于药品生产和管理的法典。收载的品种为疗效确切、应用广泛、能批量生产、质量水平较高,并有合理的质量控制手段的药品。 11、药品检验:由企业质量部门和药品检验机构(各级药检所)执行。具体内容包括:取样,检验(性状检查,鉴别检查,含量测定),留样、检验报告等。 12、药典委员会:负责组织编纂《中华人民共和国药典》及制定、修订国家药品标准,是法定的国家药品标准工作专业管理机构。 13、药品名称:列入国家药品标准的药品名称。 14、鉴别:根据药物的某些物理、化学或生物学等特性所进行的试验,以判定药物的真伪。包括区分药物类别的一般鉴别试验和证实具体药物的专属鉴别试验两种类型。 一般鉴别试验:依据同类药物的结构、性质进行的真伪鉴别。 专属鉴别:是证实某一种药物的依据。是根据每一种药物化学结构的差异及其引起的物理化学性质不同,选用某些特有的灵敏的定性反应,来鉴别药物的真伪。 15、检查:对药物的安全性、有效性、均一性和纯度四个方面的状态所进行的试验分析。 16、含量测定:指采用规定的试验方法(理化方法),对药品(原料及制剂)中有效成分的含量进行测定。 效价测定:以生物学方法或酶化学方法,对药品中特定成分进行的生物活性(效

中国药科大学 药物分析 期末试卷

中国药科大学药物分析期末试卷(A卷) 2007-2008学年第一学期 专业药学专业药物分析方向班级学号姓名 人: 得分评卷人一、填空题(每空0.5分,共15分) 1、非盐酸盐药物在生产过程中也可能引入的氯离子,氯离子对人体_______,但它能反映药物的_______及生产过程_______,因此氯化物常作为_______杂质检查。药物中的微量氯化物检查的条件是在______比色管中,在_________条件下与__________反应,生成氯化银胶体微粒而显白色浑浊,与一定量的_____________溶液在相同条件下产生的氯化银浑浊程度比较,判定供试品中氯化物是否符合________规定。比较时,比色管同置______背景上,从比色管__________观察,比较,即得。氯化物浓度以50ml中含_________μg的Cl-为宜,此范围内氯化物所显浑浊度明显,便于比较。供试品溶液如不澄清,应________;如带颜色,可采用____________解决。 2、药品质量标准分析方法验证的目的是证明采用的方法适合于相应检测要求。建立药品质量标准时分析方法需经验证。验证内容有:_________、__________、__________、__________、_________、 _________、_________、_________。HPLC法进行药物分析测定时系统适用性试验的目的是________________;系统适用性试验的常见内容有:_________、__________、___________、___________。 3、砷盐的检查时,有机结合的砷通常须经 ______________________处理:取规定量的供试品与_________或氢氧化钙、硝酸镁共热转化为_________后,依法检查。操作中应注意炽灼温度不宜超过700℃。

黑龙江大学药物分析期末复习资料

运用各种技术、手段(包括化学的、生物的及物理的或彼此间交叉的技术手段)结合统计分 析方法解决药品质量控制问题 主要包括药品质量标准的建立问题和标准的执行问题,前者涵盖药品研发、生产、使用各个环节的知识以及社会整体技术水平和人员素质等综合问题,后者主要涉及对质量标准的理解和操作技能问题 1药品质量标准的形式与内容 1.1药品质量标准的形式、类别 1.1.1 中华人民共和国药品国家标准,其他国家或地区的药品标准 药品标准:国家标准;企业标准 国家标准: 中国药典(疗效确切、广泛应用、质量可控) 药品注册标准:临床研究用标准;生产上市用标准;SFDA颁布的其他药品标准 企业标准: 可使用非成熟(非法定)方法标准规格高于法定标准 1.1.1.1 中华人民共和国药典,美国药典,英国药典,欧洲药典,日本药局方等主要形式 中华人民共和国药典: 2010年版药典共收载4567种,新增1386种。 一部2165种:药材,饮片,植物油脂,提取物,成方制剂,单味制剂 二部2271种:化学药品,生化药品,抗生素,放射性药品,药用辅料 三部131种:生物制品,预防药,医疗药,体内诊断药 药典内容 凡例(General Notices);正文(Monographs);附录(Appendices);索引(Index) 凡例(General Notices) ——为正确理解和使用药典所作的解释和说明,对正文品种、附录及质量检定中有关的共性问题加以规定。例: 正文(Monographs) ——为收载药品或制剂的质量标准 一部: 品名目次,药材及饮片,植物油脂和提取物,成方制剂和单味制剂 二部: 品名目次,正文品种第一部分,正文品种第二部分(药用辅料) 三部: 目次,通则,各论

药物分析重点(汇编)

1、简述《中国药典》附录收载的内容。 答:药典附录主要收载制剂通则、通用检测方法和指导原则。制剂通则系按照药物的剂型分类,针对剂型特点所规定的基本技术要求。通用检测方法系正文品种进行相同检查项目的检测时所应采用的统一的设备、程序、方法及限度等。指导原则系为执行药典、考察药品质量、起草与复核药品标准等所制定的指导性规定。 2、简述药品标准中药品名称的命名原则。 答:药品中文名称须按照《中国药品通用名称》收载的名称及其命名原则命名。《中国药典》收载的药品中文名称均为法定名称;药品英文名称除另有规定外,均采用国际非专利药名。 有机药物的化学名称须根据中国化学会编撰的《有机化学命名原则》命名,母体的选定须与国际纯粹与应用化学联合会的命名系统一致。 3、简述药品标准的制定原则。 答:药品标准的制定必须坚持“科学性、先进性、规范性和权威性”的原则。 ①科学性:国家药品标准适用于对合法生产的药品质量进行控制,保障药品安全有效质量可控。所以,药品标准制定首要的原则是确保药品标准的科学性。应充分考虑来源、生产、流通及使用等各个环节影响药品质量的因素,设置科学的检测项目、建立可靠的检测方法、规定合理的判断标准/限度。 ②先进性:质量标准应充分反映现阶段国内外药品质量控制的先进水平。在标准的制定上应在科学合理的基础上坚持就高不就低的标准先进性原则。坚持标准发展的国际化原则,注重新技术和新方法的应用,积极采用国际药品标准的先进方法,加快与国际接轨的步伐。 ③规范性:药品标准制定时,应按照国家药品监督管理部门颁布的法律、规范和指导原则的要求,做到药品标准的体例格式、文字术语、计量单位、数字符号以及通用检测方法等的统一规范。 ④权威性:国家药品标准具有法律效力。应充分体现科学监管的理念,支持国家药品监督管理的科学发展需要。 4、简述中国药典凡例的性质、地位与内容。 答:凡例是正确使用《中国药典》进行药品质量检定的基本原则,是对《中国药典》正文、附录及与质量检定有关的共性问题的统一规定。 凡例和附录中采用“除另有规定外”这一用语,表示存在与凡例或附录有关规定不一致的情况时,则在正文品种中另作规定,并按该规定执行。 凡例中有关药品质量检定的项目规定包括:名称及编排,项目与要求,检验方法和限度,标准品、对照品、对照药材、对照提取物或参考品,计量,精确度,试药、指示剂,动物试验,说明书、包装、标签等。 5、简述药品检验工作的机构和基本程序。 答:药品检验工作的机构有国家食品药品监督管理局领导下的国家级药品检验机构即中国药品生物制品检定所(中国药品检验总所),以及省级(各省、自治区、直辖市)、市级药品检验所,分别承担各辖区内的药品检验工作。 药品检验工作的基本程序一般为取样(检品收检)、检验、留样、报告。取样必须具有科学性、真实性和代表性,取样的基本原则应该是均匀、合理;常规检验以国家药品标准为检验依据;按照质量标准及其方法和有关SOP进行检验,并按要求记录;检验过程中,检验人员应按原始记录要求及时如实记录,并逐项填写检验项目;根据检验结果书写检验报告书,药品检验报告书是对药品质量作出的技术鉴定,是具有法律效力的技术文件。6、简述高效液相色谱法用于杂质检测的几种方法及其适用条件。 答:高效液相色谱法用于杂质检测主要有以下几种方法: ①外标法(杂质对照品法),适用于有杂质对照品,而且进样量能够精确控制(以定量环或自动进样器进样)的情况。 ②加校正因子的主成分自身对照测定法,该法仅适用于已知杂质的控制。以主成分为对照,用杂质对照品测定杂质的校正因子,杂质的校正因子和相对保留时间直接载入各品种质量标准中,在常规检验时用相对保留时间定位,以校正该杂质的实测峰面积。 ③不加校正因子的主成分自身对照测定法,适用于没有杂质对照品的情况。 面积归一化法,适用于粗略测量供试品中杂质的含量。

【考试重点】中国药科大学《药物色谱分析》期末考试重点

《药物色谱分析》复习重点 第三章 气相色谱法 1. 了解气相色谱法的特点及分类; 2. 气相色谱的固定液 (1)对固定液的要求 (2)样品组分与固定液之间的分子作用力的种类 (3)固定液的极性与分离特性评价,主要掌握Rohrschneider 常数,了解McReynolds 常数 (4)固定液的分类,掌握几种常见固定液如聚二甲基硅氧烷类、聚苯基甲基硅氧烷类、氰烷基聚硅氧烷类和聚乙二醇的特点及使用分析对象。 (5)气相色谱中如何选择固定液 3、气-液色谱柱气相色谱法 (1)气-液色谱柱气相色谱法中对担体的要求; (2)使用前担体的表面处理的原因及方法,其中担体表面处理时釉化的目的是什么? (3)填充柱的老化的目的、方法及注意事项 4.气-固色谱与气-液色谱的特点比较 5. 毛毛细细管管柱柱气气相相色色谱谱法法 (1)毛细管柱的柱管使用聚酰亚胺涂层的原因及作用 (2)交联毛细管柱的特点及常用交联方法,毛细管气相色谱柱交联引发剂主要有哪些?

(3)毛细管柱进样方式,掌握分流及吹尾气目的。 (4)分流比及测定方法;线性分流与非线性分流及影响样品失真的因素。 (5)分流进样法的优缺点。 第四章气相色谱检测器 气相色谱检测器的种类及其原理、性能特点(主要FID、 ECD、NPD) 第五章气相色谱相关技术 1.程序升温色谱法 (1)特点 (2)主要方式及适用对象 2.顶空气相色谱法 (1)特点、分类 (2)静态顶空分析的原理及影响静态顶空气相色谱分析的因素 (3)动态顶空分析的原理及动态顶空法操作条件选择 第六章GC在药物分析中的应用 1. 如何判断待测物是否可以直接进行GC分析 2. 哪些化合物经过衍生化后可以进行GC分析

药物分析第七复习题答案

药物分析复习题参考答案 第一章 一、名词解释 药物药物分析 GLP GMP GSP GCP 药物鉴别杂质检查(纯度检查)含量测定药典凡例吸收系数药品质量标准 二、填空题 1.我国药品质量标准分为中国药典和局颁标准二者均属于国家药品质量标准,具有等同的法律效力。 2.中国药典的主要内容由凡例、正文、附录和索引四部分组成。3.“精密称定”系指称取重量应准确至所取重量的千分之一;“称定”系指称取重量应准确至所取重量的百分之一;取用量为“约”若干时,系指取用量不得超过规定量的±10% 。 4、有机药物化学命名的根据是有机化学命名原则。 5.药品质量标准是国家对药品质量、规格及检验方法所作的技术规定,是药品生产、供应、使用、检验和药政管理部门共同遵循的法定依据。 6.INN是国际非专利名的缩写。 7.药品质量标准制订的原则为安全有效、技术先进、经济合理不断完善 三、单选题 1 药物分析主要是研究() A 药物的生产工艺 B 药品的化学组成 C 药品的质量控制 D药品的处方组成 E 药物的分离制备 2 药品生产质量管理规范的英文符号是() A.GLP B. GMP C. GSP D. GCP E. GAP 3. 新中国成立以来,我国先后出版的《中国药典》版本数是() A.5版 B. 6版 C. 7版 D. 8版版 4. 《中国药典》(10版)分为几部?()

A 一部 B 二部 C 三部 D 四部 E 五部 5. 《美国药典》的英文缩写符号是() https://www.360docs.net/doc/4311402223.html,A B. USP D. UN E. BP 6. 《中国药典》(10版)凡例规定,室温是指() A .10~25℃ ~30℃ C. 20℃ E. 20~25℃ 7. 药品的“恒重”是指供试品连续2次干燥或炽灼后的重量差异在() 以下 B .以下 C. 1mg以下 D. 3mg以下以下 8.为了保证药品的质量,必须对药品进行严格的检验,检验工作应遵循() A 药物分析 B 国家药典 C 物理化学手册 D 地方标准 9.下列药品标准属于法定标准的是() A 《中国药典》 B 地方标准 C 市颁标册 D 企业标准 10.药物的鉴别试验是证明() A 未知药物真伪 B 已知药物真伪 C 已知药物疗效 D 未知药物纯度11.西药原料药的含量测定首选的分析方法是() A 容量法 B 色谱法 C 分光光度法 D 重量分析法 12手性药物所特有的物理常数是() A 比旋度 B 熔点 C 溶解度 D 吸收系数 E 晶型 13 鉴别药物时,专属性最强的方法是() A 紫外法 B 红外法 C 荧光法 D 质谱法 E 化学法 14 临床研究用药品质量标准可供() A 临床医院用 B 临床前研究用 C 动物实验用 D 药品生产企业用 E 研制单位和临床试验单位用 15药物制剂的含量测定应首选() A、HPLC法 B 光谱法 C 容量分析法 D 酶分析法 E 生物检定法 四、多选题 1 下列缩写符号属我国质量管理规范的法令性文件是()

中国药科大学中药制剂分析重点综述

中国药科大学中药制剂分析期末考试~ 级王学姐by---10 回忆了一下本届考试的内容,不太记得了,说下大概。答案不一定全对。考试题型:)分*20一.填空题(1杂质的检查分为:制剂通则检查,一般杂质检查,特殊杂质检查,残余农药检查,黄曲霉1. 素检查,二氧化硫检查,微生物限度检查。 2.取样的基本原则:代表性,真实性,科学性阴性对照溶液是将制剂处方中减去欲鉴定药味后的其它所有各味药材,按制剂方法处理3.后,再以制备样品供试液相同的比例、方法、条件制成溶液。:凡例,正文,附录,索引4.中国药典的内容一般分为 5.氧化反应,代谢反应为药物代谢第一相反应,结合反应为第二相反应 6.挥发油为混合物,含脂肪族,芳香族,萜类类物质。-碘化钾,碘化铋钾,碘化汞钾,硅钨酸7.生物碱沉淀试剂:碘 分)单选题(2*10二.给了药材名其他有选填题,选择题第一题是以下哪项为砷盐检查法,有 一题是皂苷的性质,称,让你选鉴别方法,所以要记得药材的主要成分是哪类物质。)判断题(2*10三.重金属是指能与硫化钠沉淀的物质。错,硫代乙2.1.取样后的样品要销毁。错,留样观察。芦丁与槲皮素4.Hgs。酰胺,硫化钠。3.熊胆的主要成分牛磺熊去氧胆酸,朱砂的主要成 分中药大。5.Rf在聚酰胺薄层上芦丁的极性大,所以芦丁的Rf小。错,芦丁酚羟基比例小,皂苷流动相中加入二乙胺,顺序反过来6.浓酸,稀酸,水。错,矿物质的处理顺序是混合酸,不记得了,大概是说可以使原本不能分开的有双键等差异的物质分开。错,加入硝酸银。7.不含熊磺酸的阴性对照二至丸的鉴别的试剂有二至丸供试品,不含女贞子的阴性对照溶液,溶液。)简答题(1*8,1*7,1*10四.方法学考察的内容:提取条件的选定;净化分离方法的选定;测定条件的选择;空白试验1.重复性试验;检测灵条件的选择;线性关系考察;测定方法的稳定性考察;精密度实验;敏度及最小检出量;2.中药制剂质量标准的前提:药物组成稳定、原料稳定、制 备工艺稳定 3.类似上述简答题中的第六题。给了一段蜜丸提取鉴别的文字,问目的和提取到的物质。第一问是问将蜜丸打碎后加入水溶散的目的。第二问是问加入乙醚提取到的物质及鉴别方法,第三问是问加入甲醇后提取到到的物质及鉴别方法。 五.综合题(15) 复方丹参方由丹参,三七,冰片组成。 (1)叙述丹参的提取分离方法及定性鉴别的方法并说明现象。 (2)叙述三七的提取分离方法及用高效液相定量分析的方法。 重点: 第一章绪论 1.中药制剂分析的特点⑴中药制剂化学成分的多样性与复杂性:日本学者对浸膏剂质量进行研究,

最新药物分析重点思考题

绪论第一章 1、中国药典内容分哪几部分?正文部分包括哪些项目? 答:中国药典的内容分为:正文、附录、凡例 正文部分包括:品名(中文名,汉语拼音名与英文名)、有机药物的结构式、分子式与分子量、来源或有机药物的 化学名称、含量或效价、处方、制法、性状、鉴另h检查、含量或效价测定、类别、规格、贮藏、制剂等。 2、在药分工作中可参考的国外药典有哪些? 答:美国药典与美国国家处方集(USPNF)、英国药典(BP)、日本药局方(JP)、欧洲药典(Ph.Eup)、国际药典(Ph.l nt) 3、溶液的百分比用%表示,单位是什么? 答:g/g是指溶液100ml中含有溶质若干克。 4、中国药典的附录包括哪些内容? 答:附录组成:制剂通则、通用检测方法和指导原则 除另有规定外,正文中所用试药,均应按附录要求规定选用。所用试液、缓冲液、指示剂与滴定液等也应按附录 规定配制。试验用水除另有规定外均系指纯化水。 5、试述药品检验程序及各项检验的意义。 药品检验工作的基本程序一般为取样、检验(鉴别、检查、含量测定)、留样、写出报告。 第二章 1、药物鉴别的意义是什么? 答:药物鉴别是利用物理的、化学的、物理化学或生物学的手段来辨别药物的真伪的试验,收载在药品质量标准 的鉴别项下,在药物分析工作中属首项工作。辨别药品的真伪是保证安全有效的前提条件。 2、什么是一般鉴别试验和专属鉴别试验? 答:根据反应的专属性可将鉴别试验分为一般鉴别试验和专属鉴别试验。一般鉴别试验是以某一类药物的化学结 构及其物理化学性质为依据,通过化学反应来鉴别该类药物真伪的方法。专属鉴别试验是根据每一种药物化学结 构的差异及其所引起的物理化学特性的不同,选用某些灵敏的定性反应来区分同类药物中的各个药物单体,达到确证药物真伪的目的。 中国药典采用红外法鉴别药物时,试样的制备方法有哪些? 答:压片法、糊法、膜法、溶液法 如何利用色谱法鉴别药物?

药物分析期末考试(附答案)

中国药科大学药物分析期末试卷(A 卷) 2007-2008学年第一学期 专业药学专业药物分析方向班级 学号 姓名 一、填空题(每空0.5分,共15分) 1、非盐酸盐药物在生产过程中也可能引入的氯离子,氯离子对人体__无害__,但它能反映药物的_纯净程度_及生产过程_是否正常_,因此氯化物常作为_信号_杂质检查。药物中的微量氯化物检查的条件是在_纳氏_比色管中,在_稀硝酸酸性_条件下与_硝酸银试液_反应,生成氯化银胶体微粒而显白色浑浊,与一定量的_氯化钠标准_溶液在相同条件下产生的氯化银浑浊程度比较,判定供试品中氯化物是否符合_限度_规定。比较时,比色管同置_黑色_背景上,从比色管_上方向下_观察,比较,即得。氯化物浓度以50ml 中含_50~80_μg 的Cl -为宜,此范围内氯化物所显浑浊度明显,便于比较。供试品溶液如不澄清,应_过滤_;如带颜色,可采用_内消色法_解决。 2、药品质量标准分析方法验证的目的是证明采用的方法适合于相应检测要求。建立药品质量标准时分析方法需经验证。验证内容有:_准确度_、_精密度_、_专属性_、_检测限_、_定量限_、_线性_、_范围_、_耐用性_。HPLC 法进行药物分析测定时系统适用性试验的目的是_确定条件符合要求_;系统适用性试验的常见内容有:_理论板数_、_分离度_、_重复性_、_拖尾因子_。 3、砷盐的检查时,有机结合的砷通常须经_有机破坏_处理:取规定量的供试品与_无水碳酸钠_或氢氧化钙、硝酸镁共热转化为_砷酸盐_后,依法检查。操作中应注意炽灼温度不宜超过700℃。 1、对照品:用于鉴别、检查或含量测定的化学标准物质。 2、炽灼残渣:有机药物经炭化或挥发性无机药物加热分解后,高温炽灼,所产生的非挥发性无机杂质的硫酸盐。 3、百分标示量:制剂含量相当于标示量的百分数。 4、滴定度:每1 ml 规定浓度的滴定液所相当的被测药物的质量。 5、E 1cm 1%:当溶液浓度为1%(g/ml),溶液厚度为1cm 时的吸光度数值,即百分吸收系数。 三、单项选择题(每小题1分,共10分) 从相应选项中选择一个正确答案填入空格中 (B ) A.品名 B.制法 C.性状 D.鉴别 E.浸出物 F.含量规定 G.炮制 H.性味与归经 I.功能与主治 J.用法与用量 K.贮藏 2. 关于氧瓶燃烧法的下列叙述中不正确的是: (D ) 二、名词解释(每小题2分,共10分)

中国药科大学药物分析复试考试题汇总

中国药科大学研究生入学考试药物分析复试题汇总 A.10年药分复试 共十道大题,考3h 1.为什么要进行砷盐检查?砷盐检查方法有哪些及装置 2.复方。。包括丹参、冰片、三七,及各自特征成分及如何进行质量控制?含量测定 3.光谱题:苯佐卡因,画出氢谱和碳谱 二维谱中HMBC、HMQC 、NOESY、ROESY 名词解释 4.色谱分析,确定所用色谱分析方法(多为书中例题),考过 二甲双胍、硝酸异山梨酯、好像还有个多糖 5.质谱离子化方法有哪些,各自特点,有哪些质谱仪()如离子肼 6.好像还有个关于青霉素杂质的检查 实验与专外 1.配流动相 2.画下FID检测器及气化室 3.阿司匹林分析挑错,水解后剩余滴定法。 4.英文翻译()基本都为药物分析方向期末考试所用专外书上内容 B.08年药分复试 一、单选 二、多选 三、问答题 1.盐酸伪麻黄碱的质量控制项目应有哪些,各自目的,并各自简述一种合适的控制方法及简要步骤、 2.抗生素类药物的分类,其含量测定方法与化学分析方法有何区别 3.按色谱条件选对应物质 条件一:ODS柱...,流动相:庚烷磺酸钠的磷酸缓溶液:水()2:98) 条件二:ODS柱....,流动相:甲醇:水:冰醋酸,254nm; 条件三:ODS柱....,流动相:乙腈:水 (72:28); 条件四:ODS柱....,流动相:甲醇:水(20:80); 物质:柴胡皂苷,二氟尼柳,醋酸甲地孕酮,CH3N(CH3)2RCOO 4.(1)盐酸普萘洛尔含量测定方法?方程式?滴定度

(2)用ODS柱时拖尾的原因?解决方法? (3)盐酸普萘洛尔,...普萘洛尔,.......普萘洛尔出峰顺序。 5.尼可刹米 (1) (2)IR峰归属,振动形式,3032cm 1,2975,1685,1589,1570,1465,1210,1120,711(3)NMR峰归属 偶合裂分原因,图中化学位移:9.0;7.0;3.0;1.0;0; (4)C13谱:10个峰,a j,J=0 指出对应C,及原因 (5)质谱:m/z 178;177;163;150;28;51;78;106(基峰),裂解方程式 6.什么是GC衍生化?特点(目的)?写出三种衍生化方程式 7.系统适应性试验包括?各自标准。计算公式 8.(1)上海华联制药厂 (2)欣弗 (3)梅花K (4)齐二药 以上各自事件的药物?原因,谈谈对药物质量控制的具体措施。 C.07年药物分析复试题 一、选择题(20') 二、克伦特罗相关问题(60’) 三、克伦特罗的作用(0结构式已给出) 请推测克伦特罗的紫外吸收的特征峰位? 请画出克伦特罗的大概的H NMR和C NMR 请推测克伦特罗的红外光谱的主要峰归属 请推测克伦特罗的主要质谱裂解方式 三、其他(70) 制剂分析的检查项目 多种药物色谱条件的选择?包括柠檬烯、龙脑、依那普利、VE以及二甲双胍。只需写出是采用GC还是LC,以及检测方式。为什么 色谱适应性考察项目有哪些 还不全,就记得这么多了10年药分复试 共十道大题,考3h 1.为什么要进行砷盐检查?砷盐检查方法有哪些及装置 2.复方。。包括丹参、冰片、三七,及各自特征成分及如何进行质量控制?含量测定 3.光谱题:苯佐卡因,画出氢谱和碳谱 二维谱中HMBC、HMQC

药物分析复习习题与答案

第三章 药物的杂质检查 示例一 茶苯海明中氯化物检查 取本品0.30g 置200 ml 量瓶中,加水50ml 、氨试液3ml 和10%硝酸铵溶液6ml ,置水浴上加热5min ,加硝酸银试液25ml ,摇匀,再置水浴上加热15min ,并时时振摇,放冷,加水稀释至刻度,摇匀,放置15min ,滤过,取续滤液25ml 置50ml 纳氏比色管中,加稀硝酸10ml ,加水稀释至50ml ,摇匀,在暗处放置5min ,与标准氯化钠溶液(10μg Cl-/ml)1.5 ml 制成的对照液比较,求氯化物的限量. C=10 μg/ml V=1.5 ml S=? 示例二 肾上腺素中酮体的检查 取本品0.2g,置100ml 量瓶中,加盐酸溶液(9-2000)溶解并稀释至刻度,摇匀,在310nm 处测定吸光度不得超过0.05,酮体的百分吸收系数为435,求酮体的限量 C 酮体=? V 样品=100 ml S 样品=0.2 g L =CV S × 100%=10×× 1.510-60.3025—200××100%=0.04%(标准溶液浓度)(标准溶液体积)(供试品量) A=εbc E 1%1cm =εbc =ε×1×1100ε=100E 1%1cm 1%:g/ml,b=1cm () C 酮体 =A ε =A 100E 1%1cm =0.05435×=1.15× 10-6100C 样品=0.2100=2.0×10-3g/ml L=C 酮体 C 样品× 100%=1.15××10-610-32.0=0.06%g/ml

示例三 对乙酰氨基酚中氯化物的检查 取对乙酰氨基酚2.0g ,加水100mL 加热溶解后冷却,滤过,取滤液25mL ,依法检查氯化物,发生的浑浊与标准氯化钠溶液5.0mL (每1mL 相当于10g 的Cl )制成的对照液比较,不得更浓。求氯化物的限量是多少? 示例四 谷氨酸钠中重金属的检查 取本品1.0g ,加水23mL 溶解后,加醋酸盐缓冲液(pH3.5)2mL ,依法检查,与标准铅溶液(10gPb/1mL )所呈颜色比较,不得更深,重金属限量为百万分之十,求所取标准铅溶液多少mL 习题一 磷酸可待因中吗啡的检查 取本品0.10 g,加盐酸溶液(9-1000)使溶解成5ml ,加亚硝酸钠试液2ml ,放置15min ,加氨试液3ml ,所显颜色与吗啡试液[取无水吗啡2.0mg ,加盐酸溶液(9-1000)使溶解成100ml] 5.0ml 用同一方法制成的对照液比较,不得更深。问限量是多少? 0.01%%1001000000100252510%100(%)=????=??=S V C L )(0.11000000 /1100.11000000/10,mL C S L V S V C L =??=?=?=

中国药科大学-考研-分析化学名词解释

分析化学 第一部分误差和分析数据处理 Accuracy:准确度。测最值与真实值接近的程度(用误差表示)。 Precision:精密度:测定条件相同时,一组平行测定值之间相互接近的程度(用偏差来表示)。 偏差:测量值与平均值之差。 Absolute error:绝对误差。测量值与真实值之差。 方法误差:用于不适当的实验设计或所选方法不恰当所引起的误差。 仪器或试剂误差:由于仪器未经过校准或试剂不合规格所引起的误差。 操作误差:由于分析者操作不符合要求所造成的误差。 Relative error:相对误差。绝对误差与以实值的比值。 Systematic error:系统误差。由某种确定原因引起的误差,一般具有固定的方向和大小,重复测定时重复出现。 恒定误差:在多次测定中绝对值保持不变,但相对值随被测组分的含量增大而减少,这种系统误差叫恒定误差。 比例误差:在多次测定中,绝对值随样品量的增大而成比例的增大,但相对值保持不变,这样的系统误差叫做比例误差。 Accidental error:偶然误差。也叫随机误差,是由于偶然的原因引起的误差。 Significant figure有效数字:指在分析工作中实际能测量到的数字(保留1位欠准数字)。 置信区间:在一定置信水平时,以测量结果为中心,包括总体均值在内的可信范围。 相关系数:描述两个变量间相关性的参数。 显著性检验:用于判断某一分析方法或操作过程中是否存在较大的系统误差和偶然误差的检验。包括t检验和F检验。

第二部分容量分析法 Titer滴定度:指每毫升标准溶液相当于的待测组分的质量。 酸碱:凡能给出质子的物质是酸,能接受质子的物质是碱。 酸的浓度:在一定体积的溶液中含某种酸溶质的量称为酸的浓度。 碱的浓度:在一定体积的溶液中含某种碱溶质的量称为碱的浓度。 酸度:溶液中氢离子的浓度,严格讲是氢离子的活度,用pH表示。 碱度:溶液中氢氧根离子的浓度,严格讲是氢氧根离子的活度,用pOH表示。 电荷平衡:指在一个化学平衡体系中正离子带电荷总和与负离子带电荷总和相同,即溶液是电中性的。material balance质量平衡:也称为物料平衡,是指在一个化学平衡体系中某一组分的分析浓度等于该组分各种存在型体的平均浓度之和。 电荷平衡式:是指在一个化学平衡体系中正离子带电荷总和与负离子带电荷总和的数学表达式。 质量平衡式:是指在一个化学平衡体系中某一组分的分析浓度等于该组分各种存在型体的平均浓度之和的数学表达式。 Autoprolysis reaction溶剂的质子自递反应:在溶剂分子间发生的质子转移反应。 酸碱滴定曲线:在酸碱滴定中,以滴定过程中溶液的pH的变化对滴定剂消耗的体积(或滴定体积百分数)作图即酸碱滴定曲线。 缓冲溶液:由弱酸及其共轭碱或由弱碱及其共轭酸组成的具有一定PH范围缓冲能力的溶液。 分布系数:溶液中某种酸碱组分的平衡浓度占其总浓度的分数。 副反应系数:每种物质存在型体浓度占各种物质存在型体浓度总和比值的倒数,称为副反应系数。Proton balance equation质子条件式:酸碱反应达到平衡时,酸失去的质子数等于碱得到的质子数。Acid-base indicator酸碱指示剂;是一些有机弱酸和弱碱及其共轭酸与其共轭碱具有不同的结构,显现不同的颜色。 Colour change interval 指示剂的变色范围:酸碱指示剂的变色范围指酸碱指示剂发生颜色突变的pH 范围。 酸碱滴定突跃和突跃范围:在酸碱滴定过程中,溶液PH值的突变称为滴定突跃,突跃所在的PH范围为突跃范围。 反滴定法:又称剩余滴定法或回滴定法,当反应速度较慢或者反应物是固体的情形,滴定剂加入样品后反应无法在瞬间定量完成,此时可先加入一定量的过量标准溶液,待反应定量完成后再用另一种标准溶液作为滴定剂滴定剩余的标准溶液,称为反滴定法。 置换滴定法:对于不按照确定化学计量关系反应的物质(如有副反应),有时可通过其他化学反应间接进行滴定,即加入适当试剂与待测物质反应,使其被定量的置换出另外一种可直接滴定的物质,用标准溶液滴定此生成物,称为置换滴定法。 Stoichiometric point化学计量点:当化学反应按计量关系完全反应,即滴入标准溶液物质的量与待测组分物质的量恰好符合化学反应式所表示的计量关系,称反应达到了化学计量点.。 滴定终点:滴定分析中,借助指示剂变色来确定化学计量点到达,故指示剂的变色点称为滴定终点.。标定:用配置溶液滴定基准物质来计算其准确浓度的方法称为标定。 对标:用另外一种标准溶液滴定一定量的配制溶液或用该溶液滴定另外一种标准溶液来确定其浓度的方法。 Titration error滴定误差:由滴定终点与化学计量点不相符合引起的相对误差。 Nonaqueous titrations:非水滴定法。在非水溶剂中进行的滴定分析法称为非水滴定法。 Protonic solvent:质子溶剂。能给出质子或接受质子的溶液称为质子溶剂。 Aprotic solvent:非质子溶剂。分子中无转移性质子的溶剂称为非质子溶剂。

药物分析第七版期末考试重点

药物分析第七版期末考 试重点 Revised as of 23 November 2020

药物分析 第一章概况 药典基本结构凡例正文附录索引(中英文) 凡例解释和正确使用CHP进行质量检定的基本原则,并对有关共性问题进行规定 1)名称及编排 2)项目与要求 3)检验方法和限度 4)标准品、对照品 用于鉴别、检查和含量测定的标准物质。不包括色谱用的内标 标准品:是指用于生物检定、抗生素或生化药品中含量或效价测定的标准物质,按效价单位或ug计。 对照品:除另有规定外,均按干燥品或无水物计算后使用。 5)计量法定计量单位 6)精确度取样量的准确度和实验精密度 精密称定:准确至所取重量的千分之一 称定:准确至所取重量的百分之一 取用量约若干:指该量不得超过规定量的正负10%。 精密量取:量取体积的准确度应符合该体积移液管的精密度要求 称取:根据数据的有效数位确定 分别称取:2g 则可称:量取:用两桶或按照量取体积的有效数位选用量具 恒重:供试品连续两次干燥或炽灼后称重的差异在以下的重量。 按干燥品计算:除另有规定外,应取未经干燥的供试品进行试验,测得干燥失 重后,再在计算式从取用量中扣除 空白试验:不加供试品或以等量溶剂替代供试液,同法操作所得结果。 第二章药物的鉴别试验 目的: 项目:1.性状外观溶解度物理常数(熔点, 比旋度:在一定波长与温度下,偏振光透过长1dm且每1ml中含有旋光性物质1g的溶液时测得的旋光度

吸收系数:在给定的波长,溶剂温度等条件下,吸光物质在单位浓度,单位液层厚度时的吸收度) 2.一般鉴别试验(general identification test GIT)根据某一类药物的化学结构或物化性质,通过化学反应鉴别药物的真伪。只能证实药物的类别,不能证实是哪一种药物,区别不同类别的药物。仅适用于确认单一的化学药物。 3.专属鉴别试验 (SPECIFIC IDENTIFICATION TEST,SIT) 在git的基础上进行,根绝每一种药物在化学结构和理化性质上的特殊性差异,采用更灵敏、选择性更强的反应,进一步鉴别药物的真伪。区别同类药物。 方法验证:化学法,光谱法,色谱法,生物学法 最低检出量:应用某一反应,在一定反应条件下,能观测除反应结果所需的供试品的最小量。 空白试验:消除试剂和器皿可能带来的影响 对灵敏度很高的鉴别试验,很重要 提高反应灵敏度的方法: 消除干扰 改进观测方法 加入少量与水互不相容的有机溶剂,颜色加深,易观察 第三章药物的杂质检查 第一节、杂质来源:①生产过程中引入(合成药,药物制剂的生产过程中,引入溶剂、酸碱性试剂、催化剂,从金属工具中引入金属杂质,引入低效无效的药物异构体或晶型)

中国药科大学 药物分析 期末试卷(A卷) (3)

中国药科大学 药物分析 期末试卷(A 卷) 学年第一学期 一、选择题(共50分) (一)A 型题(最佳选择题) 每题的备选答案中只有一个最佳答案(每题1分) 1.硫喷妥钠在吡啶溶液中可与铜盐反应,所呈的颜色为 ( ) A .紫色 B .红色 C .绿色 D .玫瑰红色 E .紫堇色 2.雌激素的特有反应为 ( ) A .麦芽酚反应 B .硅钨酸反应 C .硫色素反应 D .Kober 反应 E .坂口反应 3.四环素类药物中存在异四环素杂质是由于药物发生了 ( ) A .差向异构化 B .酸性降解 C .碱性降解 D .脱水反应 E .光反应 4.维生素A 采用紫外分光光度法测定含量,计算公式中换算因子为 ( ) A .效价(IU/g) B .效价(g/IU) C .(g/IU)1%cm 1效价E D .1%cm 1(IU/g) E 效价 E .(IU/g)1%cm 1效价E 5.薄层色谱法可用于检查药物中的杂质,如 ( ) A .氯化物 B .挥发性杂物 C .有关物质 D .硫化物 E .硫酸盐 6.药物中砷盐检查采用古蔡氏法测定时,必须加入 ( ) A .三氯化铁 B .氯化亚汞 C .氯化亚铁 D .亚硝酸钠 E .氯化亚锡 7.中国药典2000年版测定维生素E 含量采用GC 法,所用内标物质为 ( ) A .正二十烷 B .正二十二烷 C .正三十烷 D .正三十二烷 E .正四十烷 8.酸性染料比色法中,水相的pH 值过小,则 ( )

A.能形成离子对B.有机溶剂提取能完全C.酸性染料以阴离子状态存在D.生物碱几乎全部以分子状态存在E.酸性染料以分子状态存在9.亚硝酸钠滴定法中,加KBr的作用是( ) A.添加Br-B.生成NO+Br-C.生成HBr D.生成Br2 E.抑制反应进行 10.头孢呋辛酯中应检查的杂质是( ) A.异烟肼B.甲醇C.丙酮D.异构体E.游离肼 11.中国药典(2000年版)采用双相滴定法测定苯甲酸钠的含量,其所用的溶剂体系为( ) A.水-乙醚B.水-冰醋酸C.水-氯仿D.水-乙醇E.水-丙酮12.药物纯度合格是指( ) A.含量符合药典的规定B.符合分析纯的规定C.绝对不存在杂质D.对病人无害E.不超过该药物杂质限量的规定 13.药物中氯化物杂质检查的一般意义在于( ) A.它是有疗效的物质B.它是对疗效有不利影响的物质 C.它是对人体健康有害的物质D.可以考核生产工艺中容易引入的物质E.检查方法比较方便 14.测定卤素原子与脂肪碳链相连的含卤素有机药物(如三氯叔丁醇)的含量时,通常选用的方法是( ) A.直接回流后测定法B.直接溶解后测定法C.碱性还原后测定法D.碱性氧化后测定法E.原子吸收分光光度法 15.各国药典对甾体激素类药物常用HPLC或GC法测定其含量, 主要原因是( ) A.它们没有特征紫外吸收,不能用紫外分光光度法 B.不能用滴定分析法进行测定 C.由于“其它甾体”的存在,色谱法可消除它们的干扰 D.色谱法比较简单,精密度好 E.色谱法准确度优于滴定分析法 16.下列药物的碱性溶液,加入铁氰化钾后,再加正丁醇,显蓝色荧光的是( ) A.维生素A B.维生素B1C.维生素C D.维生素D E.维生素E 17.两步滴定法测定阿司匹林的含量时,每1ml氢氧化钠溶液(0.1/mol/L)相当

中国药科大学 波普解析期末试卷

中国药科大学波谱解析期末试卷(A卷) 2009-2010学年第二学期 专业班级学号姓名 核分人: 本试题可能用到的数据:苯的取代基位移(苯无取代时,δC128) 取代基Ci ortho meta para NMe +22.6 -15.6 +1.0 -11.5 CHO +9.0 +1.2 +1.2 +6.0 Me +9.1 +0.6 -0.2 -3.1 一、单项选择题(只考质谱氢谱和碳谱) (每小题2分,共30分) 1.质谱图中强度最大的峰,规定其相对强度为100%,称为()(A)分子离子峰(B)基峰(C)亚稳离子峰(D)准分子离峰 2.一般想要得到较多离子碎片信息,应该采用下列哪种离子源() (A) EI (B) APCI (C) ESI (D) FAB 3.下列方法能直接获得有机化合物分子式的是()(A)HR- MS (B)ESI-MS (C)FAB-MS (D)元素分析 。。。。。。 15.以下为同一化合物的两种表达方式,有关偶合常数大小描述不正确的是() (A) J7A, 7S>J2, 3N (B) J3X, 2>J1,2(C) J7S, 2 >J7A, 2 (D) J3N, 2> J3X, 2

二、简答题(质谱、氢谱和碳谱各一道题) (每小题10分,共30分) 1.某化合物,质谱图如下,试问其结构可能是(A)和(B)中的哪一种,请写出碎片m/z: 137, 120, 92的裂解途径。 (A)(B) 三、某化合物分子式为C8H14O3,MS、IR、1H NMR 和13C NMR图谱如下,请根据以上信息,推导出化 合物的结构 请按照以下顺序回答(不饱和度1分,IR2分,1H-NMR 4 分,13C-NMR 4分,推导过程4分,MS 3分,结构式2分, 共20分) 四、某化合物紫外光谱显示在258nm有最大吸收、 MS、IR、1H NMR和13C NMR图谱如下,请根据 以上信息,推导出化合物的结构 请按照以下顺序回答(UV 1分,IR 2分,1H-NMR 4分, 13C-NMR 4分,推导过程4分,MS 3分,结构式2分,共 20分)

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