肿瘤治疗止吐药物临床应用研究进展

肿瘤治疗止吐药物临床应用研究进展
肿瘤治疗止吐药物临床应用研究进展

综述?讲座?肿瘤治疗止吐药物临床应用研究进展

黄红兵1,2, 林桐榆1,2

1.华南肿瘤学国家重点实验室,广东广州510060

2.中山大学肿瘤医院(药剂科:黄红兵;化疗科:林桐榆),广东广州510060

Re search and application of antiemetics in tumor therapy

HUA N G Hong2bing1,2,L I N Tong2y u1,2

1.S tate Key L aboratory of Oncology in S outhern China,Guangz hou510060,P.R.China

2.T umor Hos pital of S un Yat2Sen Universit y,Guangz hou510060,P.R.China

【摘要】 肿瘤放化疗中致吐机制及传递神经递质的多样性、治疗药物药理特点的多样性决定了临床药物选择的多样性,且同类药物间也存在用药特点的差异性。肿瘤放化疗所致的呕吐,其形成呕吐反射的神经递质主要为多巴胺、乙酰胆碱、组胺、52羟色胺(52H T3)和神经激肽(N K1)。近年来,临床使用的药物主要为52H T3受体拮抗剂和N K1受体拮抗剂。52H T3受体拮抗剂类药物作用机制大致相同,其差异性主要体现在与受体的作用方式、亲和力、量效曲线关系和药代动力学特征及药物代谢酶的差异。阿瑞吡坦为2003年被美国FDA批准上市的第一个N K1受体拮抗剂,与52H T3受体拮抗剂、地塞米松合用被列为高致吐化疗和延迟性呕吐的标准药物治疗方案。2006年,ASCO修订委员会颁布了新版肿瘤患者止吐药应用指南,该指南中把止吐药物定位为:1)较高治疗指数药物;2)较低治疗指数药物;3)辅助药物。对肿瘤化疗高度、中度致吐的止吐治疗中,均将上述较高指数的3类药物联合或组合应用。对低度止吐的化疗方案,则适当使用辅助药物。

中华肿瘤防治杂志,2007,14(21):1675-1678[ABSTRACT] The mechanism of emetic and the transitive neurotransmitter and the therapeutic drugs are diversity,and the same kind drugs have different characteristics.The neuro2 transmitters of emetic are included:dopamine,acetylcholine, histamine,52hydroxytryptamine,neurokinin.The mainly drugs used in clinical are52hydroxytryptamine23(52H T3)se2 rotonin receptor antagonists and neurokinin21receptor antago2 nist.The mechanism of52H T3antagonists are similar,their differences are the mode of action and affinity with receptors, the potency and pharmaceutical characteristics.Aprepitant is the first N K1receptor antagonist approved by FDA.The three2drug combination of52H T3serotonin receptor antago2 nist,dexamethasone and aprepitant are recommended before chemotherapy of high emetic risk.American Society of Clinical Oncology Guideline for Antiemetics in Oncology was updated in 2006.According to the guideline,the antiemetic agents are di2 vided into three kinds:1)highest therapeutic index drugs;

2)lower therapeutic index drugs;3)adjunctive drugs.For pa2 tients with high or moderate emetic risk,the three2drug combi2 nation is recommended.For patients with low emetic risk,the adjunctive drugs can be used.

Chin J Cancer Prev T reat,2007,14(21):1675-1678

【关键词】 肿瘤/治疗;肿瘤/药物疗法;止吐药;综述文献

[KE YWOR DS] neoplasms/therapy;neoplasms/drug therapy;antiemetics;review literature

【中图分类号】 R730.5 【文献标识码】 A 【文章编号】 1673-5269(2007)21-1675-04

恶心呕吐是困扰肿瘤临床治疗的最常见的毒副反应,临床治疗中也面临众多类别、机制各异的止吐药物

【第一作者简介】 黄红兵,男,福建上杭人,硕士,副主任药师,硕士生导师,主要从事肿瘤药物与药理的研究工作。

Tel:86-20-87343322 E2mail:hhbsums@https://www.360docs.net/doc/5214592216.html,

【通讯作者简介】 林桐榆,男,广东潮州人,博士,教授,博士生导师,主要从事肿瘤化疗的临床与研究工作。

Tel:86-20-87433228 E2mail:tongyulin@https://www.360docs.net/doc/5214592216.html, 的选择。针对近年出现的新进展,从基础的致吐机制与止吐药物类别、广泛使用的各类52羟色胺3 (52H T3)受体拮抗剂的特点比较分析、尚未投入国内临床的神经激肽1(N K1)受体拮抗剂以及美国临床肿瘤学会(ASCO)2006年6月发表的肿瘤患者止吐药应用指南等4个方面加以概述。

1 致吐机制与止吐药物类别

肿瘤放化疗所致的呕吐,其形成呕吐反射的神经

递质主要为多巴胺、乙酰胆碱、组胺、52羟色胺和神经激肽。其针对性的药物包括早期的多巴胺受体拮抗剂、乙酰胆碱受体拮抗剂、皮质激素类的地塞米松、吩噻嗪类、丁酰苯类、甲氧氯普胺和大麻素,近年来,临床使用的药物主要为52H T3受体拮抗剂和N K1受体拮抗剂。

对呕吐研究的机制表明,当细胞毒药物进入血管可刺激小肠黏膜的嗜铬细胞产生52H T,再激活小肠内产生大量的52H T3受体,导致迷走传入神经兴奋,该刺激通过化学感应诱导区(CTZ)传导到延髓的呕吐中枢,活化脑干受体,再由呕吐中枢将传出信号经迷走传出神经传递到胃肠道、呼吸道以及胸腹部肌肉等靶部位,引起呕吐反射。此外,由于C TZ富含52H T3受体,静脉给药时可通过血液循环直接刺激C TZ而呕吐。其机制的充分深入的研究,是临床各类52H T3受体拮抗剂类药物大量应用的理论基础。同时呕吐治疗中常规联用以地塞米松为主的皮质激素类药物亦有其药理学机制,皮质激素经112β羟基化酶产生皮质醇具止吐作用。肿瘤化疗引起的恶心呕吐的主要影响因素包括化疗药物的止吐级别、重复的疗程以及患者危险因素(如女性、青年、饮酒史和精神病史等)[1]。

针对止吐药物对不同化疗药物疗效的差异性, Cubeddu[2]认为,不同化疗药物致吐的机制有所差异,顺铂、氮芥和达卡巴嗪导致胃肠嗜铬细胞释放52H T 产生呕吐,环磷酰胺导致52H T升高可能源于中枢神经系统(CNS)或肠道的52H T神经元。这些化疗药物所致呕吐对52H T3受体拮抗剂敏感,不同的受体在不同时段呕吐的病理机制中发挥的不同的作用。延迟性呕吐的传导介质则可能不是嗜铬细胞释放52H T而与P物质作用于N K1有关[3]。

近期临床肿瘤止吐治疗应用中报导较多的药物为52H T3受体拮抗剂帕洛诺司琼和N K1受体拮抗剂阿瑞吡坦,两种药物在治疗急性、迟发性恶心呕吐有其独特药动药效学特点。

2 52HT3受体拮抗剂各药分析比较

52H T3受体拮抗剂作为肿瘤化放疗的止吐剂在临床广泛应用,包括昂丹司琼(ondanset ron)、格拉司琼(gransetro n)、托烷司琼(t ropiset ron)、多拉司琼(dolaset ron)、雷莫司琼(ramo set ron)、阿扎司琼(aza2 set ron)、帕洛诺司琼(palonoset ron)和吲地司琼(indi2 set ron)等8种。上述药物作用机制大致相同。其差异性主要体现在与受体的作用方式、亲和力、量效曲线关系和药代动力学特征及药物代谢酶的差异。

分子生物学和药理学的研究结果显示,目前人类52H T受体至少存在7种类型,即52H T1R、52H T2R、52H T3R、52H T4R、52H T5R、52H T6R和52H T7R,其中,52H T3受体在中枢神经系统和周围组织起着重要的作用,对焦虑、多种精神障碍及细胞毒药物引起的呕吐等有广泛的影响[4]。

在受体亲和力方面,托烷司琼、帕洛诺司琼在治疗剂量下只与52H T3受体结合而与其他52H T亚型无亲和力。其他司琼类药物与52H T3的亲和力是其他52H T受体亚型的数百倍到数千倍。其中,以莫雷司琼与52H T3受体的亲和力最强。在受体的作用方式上,现明确各类司琼类药物均能特异性阻断迷走传入神经52H T3受体,昂丹司琼对52H T3受体的阻断作用是可逆性的,拮抗52H T诱发的去极化。而格拉司琼、托烷司琼等的阻断作用是不可逆的[5]。

不同剂量顺铂诱导白鼠呕吐的研究表明,托烷司琼呈线形量效关系,而昂丹司琼、格拉司琼在超过一定剂量后剂量与疗效差异无统计学意义[6]。

在药代动力学方面,司琼类药物脂溶性高、吸收良好及体内分布较广。但各药间差异极大,消除半衰期最长的帕洛诺司琼为40h,最短的昂丹司琼为3~5 h,根据其药物半衰期确定给药方案可考虑3~4次/d,用法有别于其他司琼类药物常规给药的1次/d。

此类药物的代谢与细胞色素2D6(C YP2D6)酶系相关,它们药理效应的差异性与C YP的代谢不同有关。如托烷司琼在不同人群的使用分快、慢代谢型,半衰期分别为7和30h,其在肝脏代谢的首过效应与剂量有关,生物利用度随剂量增加而增加。基因组学的研究表明,C YP2D6的底物在化疗后4~24h迅速代谢的患者更易出现恶心呕吐,调整C YP2D6的基因型可提高司琼类药物的疗效。

52H T3受体拮抗剂无大剂量使用甲氧氯普胺时易出现的锥体外系反应。各药药动学的差异决定了给药次数的差异。常见的不良反应为便秘、头痛、眩晕及腹泻等,一般均可耐受。在健康志愿者应用此类药物后出现心电图(ECG)的改变,表明其在心脏的不良反应。格拉司琼不会引起EC G的改变,对有心脏并发症或使用蒽环类药物的患者宜选用。多拉司琼有心血管反应,有心脏传导时间延长的患者要慎用,昂丹司琼有显著的CNS不良反应,这些药物特点均可作为临床药物选择个体化的依据[7]。

尽管该类药物在受体作用方式、亲和力、量效曲线关系和药代动力学特征以及药物代谢酶存在差异,但目前展开的临床对照研究多显示疗效相当并可替换使用。尤其是在延迟性呕吐方面的控制方面疗效均不满意[8,9]。

3 NK21受体拮抗剂及相关临床用药研究

20世纪90年代以来,52H T3受体拮抗剂大量应用于临床,该类药物与地塞米松联合应用对化疗急性

呕吐的控制率达70%。但对延迟性呕吐作用轻微,且随着用药疗程的进行,止吐效应会降低。

P物质是研究新的止吐药物的靶点,它是一种神经激肽,具多种生物活性,它与3种G蛋白偶联的神经激肽受体结合,分别是神经激肽21受体(N K21R)、神经激肽22受体(N K22R)以及神经激肽23受体(N K23R)。其中,P物质与N K21R的亲和力最强,因而N K21R被称为P物质受体。动物实验研究提示,胃肠迷走神经传入纤维和脑干形成呕吐的环路,P物质及其免疫反应样物质存在于脑干中与呕吐有关的2个重要部位为孤束核和最后区。实验动物(狗和雪貂)全静脉注射P物质可致呕吐,为致吐的内源性配体[10]。针对性的研究表明,N K1受体参与了急性和延迟性呕吐[11]。它进入CNS,在孤束核、呕吐中枢和迷走神经背侧运动核起作用。N K1受体拮抗剂可特异性阻断这一作用。临床试验表明,它对化疗引起的急性呕吐作用与52H T3受体拮抗剂相当,对延迟性呕吐则疗效更优[12]。

阿瑞吡坦为2003年被美国FDA批准上市的第一个N K1受体拮抗剂,与52H T3受体拮抗剂、地塞米松合用被列为高致吐化疗和延迟性呕吐的标准药物治疗方案,但对恶心的控制仍未理想[13]。一项例数为1053例、针对使用顺铂引起的延迟性呕吐的治疗的Ⅲ期临床试验中,实验组治疗用药为阿瑞吡坦加地塞米松,对照组为地塞米松。试验组完全有效率为72%,对照组为51%[14,15]。另一项有866例接受多柔比星加环磷酰胺化疗的病例,在延迟性呕吐的治疗中,每天1次使用阿瑞吡坦组的疗效为55%,每天2次使用昂丹司琼疗效为49%,疗效差异均有统计学意义[16]。

该药物为口服胶囊剂型,药动学研究显示,其口服后4h达到血药浓度峰值,平均绝对生物利用度为60%,不受食物影响[17]。该药常规用法为第1天化疗前1h口服125mg,第2、3天晨服80mg,因此其规格设置为125mg/粒和80mg/粒两种。其在体内广泛代谢,主要以代谢方式消除,血浆清除率为62~90 mL/min,半衰期为9~13h。它是C YP3A4的中度抑制剂,因此,会增加以C YP3A4代谢部分常用抗肿瘤药物的浓度,如紫杉类药物、长春碱类药物、环磷酰胺、异环磷酰胺、依立替康及塞替哌等。在上述抗肿瘤药物与阿瑞吡坦同时给药时,尚无对化疗方案调整剂量的直接证据。一项含环磷酰胺方案的857例患者对照实验中,给予阿瑞吡坦和安慰剂组间不良反应差异无统计学意义。两组的中性粒细胞减少发热也是一致的[15]。在使用多西紫杉醇病例的试验也得到同样的结论[18]。

此外,皮质激素为C YP3A4作用底物,联用时理论上可增加皮质激素如地塞米松、泼尼松等的AUC[19]。但临床实验的结果提示,给予小剂量的地塞米松与阿瑞吡坦联用作为止吐药物,不影响泼尼松、地塞米松和其他皮质激素类药物作为抗肿瘤药物治疗方案应用时的剂量(如CHOP方案中的泼尼松)。

4 ASCO2006版肿瘤患者止吐药应用指南

2006年ASCO修订委员会组织23名临床肿瘤学、肿瘤药物学、放射肿瘤学、肿瘤护理学、统计学、药剂药理学及政策法规方面的专家,全面回顾和分析了1998年~2006年2月发表的相关文献和数据,对1999年版的指南进行了修订。新指南发表于2006年6月的美国临床肿瘤杂志[20]。

与1999年版指南文件比较,2006年版指南在适当的章节增加新内容,如止吐新药帕洛诺司琼及阿瑞吡坦的临床应用。另外,该指南描述了各类药物临床治疗中的评价与应用,归纳了最新的有关文献,也为进一步的临床研究与实验评价提供依据。

2006年版的指南中重新界定了肿瘤化疗药物的止吐级别,在静脉给药中,顺铂、氮芥和环磷酰胺等因呕吐频次>90%而被定义为高度致吐化疗药物。奥沙利铂、阿糖胞苷、卡铂、异环磷酰胺和蒽环类药物呕吐频次为30%~90%,为中度致吐化疗药物。紫杉类、长春碱类及单克隆抗体类药物致吐频次<30%,被定义为低度致吐化疗药物。

该指南中把治疗性的肿瘤化疗止吐药物定位为: 1)较高治疗指数药物。纳入此类药物分3类,即52H T3受体拮抗剂、皮质激素类(地塞米松)和N K1受体拮抗剂(阿瑞吡坦)。其中,N K1受体拮抗剂作为新一类的止吐药物被新纳入治疗指南。上述3类药物均高效,极少不良反应,联合应用安全。2)较低治疗指数药物。甲氧氯普胺、丁酰苯类、吩噻嗪类和大麻酯类药物。这些药物适用于使用较高治疗指数药物不能耐受的患者,作为替代药物。3)辅助药物。苯二氮卓类(氯羟安定,阿普唑仑)和抗组胺药(苯海拉明)。上述药物作为止吐治疗的辅助药物,但不单独用于止吐治疗。对肿瘤化疗高度、中度致吐的止吐治疗中,均将上述较高指数的3类药物联合或组合应用。对低度止吐的化疗方案,则适当使用辅助药物。

对肿瘤放疗致吐级别界定和治疗归纳为:1)高度致吐:全身放疗。与1999年版本无差别,照射前及后24h,给予52H T3受体拮抗剂,加减使用地塞米松。

2)中度致吐:上腹部、半身照射、腹部及盆腔、外膜、脊髓放射和颅脑放射。照射前推荐使用52H T3受体拮抗剂,对脊髓放射或下半身放射的患者,可选择加用多巴胺受体拮抗剂。3)低度致吐:下喉部、颅部和脊髓放射,放疗前应用52H T3受体拮抗剂。4)极少致吐:胸部、头颈、颅部及四肢放射,必要时选择多巴胺受体拮

抗剂或52H T3受体拮抗剂。

5 结语

近年来,国内临床化疗致吐药物应用中更多地倾向于52H T3受体拮抗剂的使用,充分了解该类药物其药理学、药代动力学、耐受性及疗效的差异性将为临床用药的合理性提供保障。同时,针对放化疗导致致吐毒性的差异性,把52H T3受体拮抗剂与N K1受体拮抗剂和皮质激素类药物结合使用,能更好地体现个体化用药治疗的手段,在肿瘤治疗致吐的控制方面达到用药合理性与经济性的统一。

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收稿日期:2006-11-21 修回日期:2007-03-18

(编辑:史本玲)

NCCN止吐临床实践指南(v2.-2011)解读

NCCN止吐临床实践指南(v2. 2011)解读 化疗和放疗都是治疗恶性肿瘤的主要手段,而恶心、呕吐则是最常见的化、放疗不良反应之一。急性剧烈的恶心、呕吐可能导致患者脱水、电解质紊乱、营养不良,严重者可能因消化道黏膜损伤而发生出血、感染甚至死亡。因此,如何防治化、放疗诱发的恶心、呕吐已是临床肿瘤科医生面临的重要课题之一。本文对《美国国立综合癌症网络(NCCN)2011年第2版(v2. 2011)止吐临床实践指南》进行详细解读,以进一步规范国内的止吐治疗。 化疗诱导的恶心和呕吐 CINV的分类 预期性CINV 预期性化疗诱导的恶心和呕吐(CINV)是指既往化疗时出现过难以控制的CINV患者在下1个周期化疗开始前即发生的恶心、呕吐,见于18%~57%接受过化疗的患者,恶心较呕吐更常见,年轻患者更多见。 精神心理因素是导致预期性CINV的主要原因,与既往CINV控制不良有关,一旦发生,现有止吐药物治疗基本无效,可采取镇静、行为调节、系统脱敏等手段治疗。 急性CINV 急性CINV通常发生在使用化疗药物后24小时(h)内,5~6 h达到高峰,可能持续18 h以上,之后呕吐停止或转为慢性呕吐。此类CINV的程度最为严重,与化疗药物导致的肠嗜铬细胞释放5-羟色胺(5-HT)有关。5-HT3受体拮抗剂联合糖皮质激素是常用治疗方案。急性症状若不能被及时有效控制,则会增加延迟性CINV的发生风险。 延迟性CINV 延迟性CINV一般发生于化疗后24~48 h,有时可持续1周。约40%~50%的化疗患者会出现。此类反应发生晚、持续时间较长、症状相对较轻。其发生机制不明。 爆发性CINV 爆发性CINV是指尽管已对患者进行了预防性处理,但其仍然发生了严重的恶心、呕吐,须行挽救性止吐治疗。 难治性CINV 难治性CINV是指患者在既往预防性和挽救性止吐治疗失败之后再次出现的呕吐。 CINV的发生机制 目前认为CINV主要通过以下途径引起:①化疗药物刺激胃肠道,嗜铬细胞释放神经递质,神经递质与相应受体结合,由迷走神经和交感神经传入呕吐中枢而导致呕吐;②化疗药物及其代谢产物直接刺激化学感受器触发区(CTZ,位于第4脑室底部),进而传递至呕吐中枢引发呕吐;③感觉、精神因素直接刺激大脑皮质通路导致呕吐,此类多见于预期性CINV。 导致呕吐的神经递质主要有多巴胺、组胺、5-HT、P物质等;其中多巴胺、5-HT和P物质是与CINV最为相关的3种神经递质,分别与相应的多巴胺受体2、5-HT3受体和NK-1

肿瘤患者止吐药应用指南

【中文标题】 肿瘤患者止吐药应用指南 【制订者】 美国临床肿瘤学会(ASCO) 【发布日期】 2006年 【中文正文】 指南建议,临床医师应根据患者的呕吐风险分级及其他特征应用相应的止吐药。例如,在高致吐风险药物化疗前,推荐联合应用5-羟色胺3(5-HT3)受体拮抗剂、地塞米松和神经激肽 1(NK1)受体拮抗剂阿瑞吡坦(aprepitant);目前还没有一个低治疗指数止吐药可作为正在接受高致吐风险药物化疗者的首选用药(这些低治疗指数止吐药应用于无法耐受5-HT3受体拮抗剂、NK1受体拮抗剂和地塞米松者,或对上述药物效果不佳者);在接受蒽环类药物和环磷酰胺联合治疗前,推荐应用5-HT3受体拮抗剂、地塞米松和阿瑞吡坦三联药物,而对于接受其他中致吐风险药物化疗的患者,仍然推荐5-HT3受体拮抗剂和地塞米松二联治疗;预防化疗后迟发性呕吐时,地塞米松和阿瑞吡坦二联治疗应用于所有接受顺铂和其他高致吐风险药化疗的患者,不再推荐联用5-HT3受体拮抗剂和地塞米松二联治疗。下文将详细介绍。 静脉用抗肿瘤药物所致呕吐 在研究止吐药疗效时,应用抗肿瘤药物后发生呕吐的次数是最重要的临床试验终点指标。完全有效是指抗肿瘤治疗后没有发生呕吐或没有挽救性应用止吐药。 一、急性呕吐(治疗24小时内发生的呕吐) 1. 抗肿瘤药物的致吐风险分级 抗肿瘤药物根据其导致呕吐的风险进行分级。最近肿瘤支持治疗多国协作组织(MASCC)已根据现有临床试验数据把抗肿瘤药物分为四个致吐风险级别(见表1)。 2. 高治疗指数止吐药 包括5-HT3受体拮抗剂、皮质类固醇激素(如地塞米松)和NK1受体拮抗剂(如阿瑞吡坦)。NK1受体拮抗剂是原指南发表后新研发的一类止吐药,阿瑞吡坦是其中第一个获得批准应用的产品。这三类止吐药疗效好,正确应用时没有明显的副作用,联合用药也很安全。具体用药方案参见表2~表5。 5-HT3受体拮抗剂(多拉司琼、格拉司琼、昂丹司琼、帕洛诺司琼和托烷司琼): 数项研究显示,各种5-HT3受体拮抗剂在预防化疗后急性呕吐和迟发性呕吐方面的疗效和安全性相似,可互相替代,所以新指南没有推荐要首选其中的任何一种。有关它们的用药剂量、方案和途径,同原指南。 皮质类固醇激素(地塞米松和甲泼尼龙): 皮质类固醇激素用于预防化疗所致呕吐时也有很高的治疗指数,是最常用的止吐药之一。单剂应用适合于接受低致吐风险药物化疗者。与5-HT3受体拮抗剂和阿瑞吡坦三药联用对接受

2018年肿瘤行业规模及前景

中国肿瘤医疗服务市场近年来发展迅速,整体市场规模已超过三千亿元人民币。本文从需求端和供给端分别研究了国内肿瘤医疗服务市场的现状和主要构成情况,并分析了民营肿瘤医院的机遇与挑战,希望对民营资本投资肿瘤医疗服务行业有所启发。 一、需求端市场现状 1、现阶段居民防癌意识与肿瘤防治工作相对薄弱,早期筛查诊断普及率低,约半数患者在肿瘤晚期才被诊断,中国肿瘤患者5年生存率远低于发达国家 根据国家癌症中心预测,2015年中国癌症发病率约为312人/10万人,其中排名前五的是肺癌、胃癌、食管癌、肝癌和结直肠癌,而肝癌、胰腺癌、肺癌、食管癌和胃癌为致死率(致死率=当年死亡率/当年发病率)最高的肿瘤。 随着社会的发展,不同种类肿瘤的发病率排名也有所变化,如近年来由于经济水平的提高,高脂、高蛋白的食品摄入增加,导致结直肠癌的发病率持续上升;而腌渍食品的摄入减少和水果与白色蔬菜的摄入增加则可以降低胃癌的发生风险。 资料来源:中国国家癌症中心 与美国对比可见,虽然其肿瘤发病率为中国的1.6倍(高出65%),但5年生存率为中国的1.8倍(高出81%)。造成该差异的主要原因之一在于美国肿瘤

早期筛查诊断的普及率更高,每年新发病例中仅24%的患者为肿瘤晚期,而中国约50%的新发病例为肿瘤晚期。 资料来源:中国国家癌症中心,美国国家癌症中心 为尝试解决该问题,国家卫计委曾于2012年发起一项名为“城市癌症早诊早治项目”的国家重大公共卫生专项,北京、广东、山东等9个省份作为第一批率先开展,项目主要内容是对肺癌、乳腺癌、结直肠癌、胃癌、食管癌和肝癌的高危人群进行评估、筛查和早诊早治。此外,农村癌症早诊早治项目已开展10年,至今已开设218个项目点,10年间共筛查高危个体157万人。 2、中国2015年肿瘤医疗服务市场规模约为3,200亿元,其中药物治疗占据约50%的市场份额;预期在未来癌症早诊早治的驱动下,肿瘤手术和放疗的市场份额占比会逐步提升 根据国家癌症中心统计,中国现存肿瘤患者约为750万人,按人均每年花费7万元,肿瘤治疗渗透率60%计算,中国肿瘤医疗服务市场规模约为3,200亿元。一般来讲,肿瘤患者会经历初期筛查诊断、中期治疗和后期姑息疗法三个阶段。

临床止吐药物的合理使用

执业药师继续教育教材 临床止吐药物的合理使用 北京医院药学部夏路风刘蕾 目录 1. 病理生 理 ....................................................... (1) 2. 呕吐的病 因: ..................................................... (2) 2.1 反射性呕 吐 ....................................................... . (2) 2.2 中枢性呕 吐 ....................................................... . (3) 2.3 前庭障碍性呕 吐 ....................................................... .. (3) 2.4 神经官能性呕 吐 ....................................................... .. (4)

3. 诊断方 法 ....................................................... (4)

3.1 病 史 ....................................................... . (4) 3.2 体格检 查 ....................................................... .. (6) 3.3 实验室及其他辅助检 查 (7) 4. 止吐药的分类及作用机 制 ....................................................... .. (7) 4.1 抗胆碱 药: ..................................................... (7) 4.2 抗组胺 药: ..................................................... (8) 4.3 抗多巴胺 药: ..................................................... .. (8) 4.4 皮质类固醇 类: .....................................................

恶性肠梗阻的治疗现状与研究进展

恶性肠梗阻的治疗现状与研究进展 摘要:恶性肠梗阻(MBO)是一种多出现于癌症晚期的并发症,而通过开展合理、有针对性的治疗干预,能缓解患者临床症状,改善其生活质量。本文结合近 年来国内外MBO研究概况,就MBO治疗现状与研究进展作一综述。 关键词:恶性肠梗阻;自扩张金属支架;全肠外营养 近几年恶性肿瘤患病率持续攀升,其已经成为诱发死亡的重要诱因。恶性肠梗阻(MBO)是一种多发生于癌症患者晚期阶段的并发症,其平均生存期一般为4~9个月[1]。针对MBO 治疗而言,由于已无痊愈希望,因而大多将治疗目的放在改善其生活质量上。 1.MBO及其发病情况分析 恶性肠梗阻(MBO)是一种由转移性或原发性恶性肿瘤所引起的肠道梗阻,同时还是晚 期癌症的典型并发症。从广泛性来讲,其主要有两种,其一为肿瘤相关功能性肠梗阻,其二 是恶性肿瘤占位所造成的机械性肠梗阻。 有报道指出[2],肿瘤并发肠梗阻几率为6%~42%。大肠梗阻与小肠梗阻的几率分别为 32~36%、49~60%。在各种并发肠梗阻的肿瘤中,卵巢癌为最常见原发肿瘤(5.6~50%),其 次为胃癌(31~41%)。在整个癌性小肠梗阻中,卵巢癌并发MBO的占比为51%,而其在癌 性大肠梗阻中的占比为38%。MBO除了可以是单一部位的梗阻外,还会使多部位发生梗阻。 针对卵巢癌并发MBO已故病例[3],经尸检得知,梗阻能同时涉及大、小肠,其占比达81%。 2.MBO病因 针对MBO病因来讲,其主要有两种类别,其一为非癌性,其二是癌性。对于癌性病因而言,主要有原发肿瘤、播散、癌症侵犯等。而针对由恶性肿瘤所造成的机械性肠梗阻,其可 能合并有肿瘤、便秘及炎性水肿等,除此之外,还可能合并癌症治疗所造成的纤维化、电解 质紊乱、肠道菌群失调、肠道动力异常等。而对于非癌性病因来讲,主要是放疗后或术后出 现腹内疝、肠道狭窄、肠粘连及低钾血症等[4]。针对由非癌性原因所造成的MBO,其发病率在整个MBO中的占比区间为4%~47%,同时还是造成功能性肠梗阻的重要诱因。 3.MBO的类型 MBO有两种类型划分,即功能性肠梗阻与机械性肠梗阻。针对机械性肠梗阻而言,其乃 是MBO最多见类型。亚型包含:(1)肠壁内占位MBO,比如如皮革肠等;(2)肠腔内占 位性MBO,此类型主要由转移癌或原发肿瘤所造成的息肉样病变所造成[5]。针对功能性肠梗阻,其在临床中又被称之为动力性肠梗阻,多因肿瘤侵润肠道神经丛、肠道肌肉及肠系膜等,引发各种肠运动障碍。包含:(1)慢性假性肠梗阻(CIP);(2)麻痹性肠梗阻;(3)副 癌性假性肠梗阻。 4.MBO的治疗 4.1手术治疗 MBO常用治疗手段为手术。但此种治疗方式存在一定局限性,主要用于单一部位梗阻或 者是机械性梗阻,除此之外,对于那些深入开展抗肿瘤治疗及化疗受益者更为适用。针对癌 性病因梗阻部位,则可根据病情实况及需要,开展姑息性手术治疗,以此来改善临床症状, 提升生活质量,最大限度延长患者生存时间[6]。在具体的手术治疗方式上,主要包含腹腔镜 姑息气孔创造、松解粘连及肠切除吻合术等。现阶段,采取手术治疗的具体效果方面,学界 仍存在争议,且在改善患者术后生活质量的效果上,存在一定不确切性。据相关研究得知[7],MBO患者采用手术治疗,症状缓解率区间为41%~84%,并发症率为8%~89%,死亡率 8%~39%。有学者指出,可将术后生存时间大于60d,作为选择姑息手术的基本标志。 4.2药物治疗 4.2.1镇痛药 (1)阿片类药。针对阿片类药物来讲,其乃是一种典型的阿片受体激动剂,其通过持续 作用于中枢阿片受体,来发挥相应镇痛效果。需要指出的是,阿片类止痛药还是一种治疗与 控制MBO腹痛的见效药,无论是对绞痛,还是持续性疼痛,均有效。可依据患者病情实况,选择强阿片类止痛药来镇痛,如芬太尼、吗啡等[8]。针对那些难以口服用药者,可选择吗啡

止吐药分类

5-HT3受体拮抗剂:作用机转在于阻断中枢神经系统与消化道之血清素受器。可用于全身麻醉后或化学治疗所导致的恶心、呕吐。 Dolasetron(商品名:Anzemet) Granisetron(商品名:Kytril、Sancuso) Ondansetron(商品名:Zofran) Tropisetron(商品名:Navoban) Palonosetron(商品名:Aloxi) Mirtazapine(商品名:Remeron) 多巴胺拮抗剂:作用于脑部,可治疗肿瘤、放射治疗、化学治疗、鸦片类药物及全身麻醉相关的恶心、呕吐。 Domperidone Droperidol、haloperidol、chlorpromazine、promethazine、prochlorperazine:对锥体外神经系统有副作用。 Metoclopramide(商品名:Reglan) Alizapride Prochlorperazine NK1受器拮抗剂 Aprepitant(商品名:Emend) Casopitant 抗组织胺药(H1组织胺受器拮抗剂):适用于多种适应症如晕动病、害喜,及鸦片类药物所引起之恶心。 Cyclizine Diphenhydramine(商品名:Benadryl) Dimenhydrinate(商品名:Gravol、Dramamine) Meclozine(商品名:Bonine、Antivert) Promethazine(商品名:Pentazine、Phenergan、Promacot) Hydroxyzine 大麻素:使用于具有恶病质(cachexia)等情形之病人。 大麻(植物):在一些国家有开放医疗使用,例如美国部份州。 Dronabinol(商品名:Marinol) 苯二氮平类药物(Benzodiazepine) Midazolam 劳拉西泮(Lorazepam;商品名:Ativan) 乙酰胆碱拮抗剂 东莨菪碱(scopolamine) 类固醇 地塞米松(dexamethasone) 其他 Trimethobenzamide 姜:含有5HT3拮抗剂--姜酚(gingerols,又称姜辣素)与shogaols。 1 多巴胺受体拮抗剂 代表药物是甲氧氯普胺,为多巴胺D2受体拮抗剂,对5-HT3受体亦

药理学辅导:催吐、抗晕止吐药

一、催吐药: (一)中枢性催吐药:临床应用的仅有阿朴吗啡(Apomorphine),它直接刺激延脑催吐化学感受区,进而兴奋呕吐中枢,产生催吐作用。本品作用强,皮下注射起效迅速。用于难以洗胃的服毒者,可迅速排出毒物。严重心脏病、动脉硬化、开放型肺结核、胃、十二指肠溃疡等患者忌用。 (二)反射性催吐药:为一类能刺激胃粘膜感受器,反射地作用于呕吐中枢而催吐的药物。应用较多的有吐根糖浆、中药瓜蒂、硫酸酮、硫酸锌、酒石酸锑钾等。但后三药可产生溶血及肾毒性,用量过大还可引起休克和死亡。二、抗晕止吐药:(一)眩晕治疗药:眩晕分为物体性眩晕(真性眩晕)与自体性眩晕二种。均与第八对脑神经前庭平衡感受器受到过强刺激或病变有关。物体性眩晕伴有运动性幻觉(周围物体旋转),任何影响第八对神经或迷路系统的病损,均可引起物体性眩晕,常见于大脑缺血、大脑萎缩、前庭或迷路神经元炎及美尼尔病(Meniere’sdisease)。物体性眩晕较易发生恶心、呕吐,亦可伴发偏头痛或听觉丧失。美尼尔病可能是迷路内淋巴液过多。可使用低盐饮食、利尿药、抗晕止吐药及血管扩张药。可增加耳蜗血流的血管扩张药有罂粟碱、组织胺、氨乙吡唑(倍他唑,Betazole)、环扁桃酯、烟酸和布酚宁(Buphenine)等。抗组织胺药(H1受体拮抗剂)也有效。自体(主观)性眩晕主要表现为头晕目眩感、昏厥及知觉改变。伴发于耳蜗和(或)前庭装置供血不足,如严重贫血、心脏传导阻滞、一时缺血性发作、中风、外伤等。亦可伴有精神失常。抗晕药的治疗作用较小,主要应治疗其基础疾病。(二)晕动病防治药:晕动病包括晕车、晕船、晕空,主要是内耳前庭枝平衡感受器受到过强刺激所致,如颠簸、振动、噪音、气味等。表现为眩晕、眼花、面色苍白、出汗、恶心、呕吐等。疲劳、失眠、过饱等常为诱因。常用药物有: 1、中枢抑制药:苯巴比妥的镇静剂量有一定的抗晕动效果。 2、抗胆碱药:东莨菪碱是抗晕动病最为有效的药物,但受其不良反应(主要是嗜睡、口干、视力模糊等)限制。制成粘胶剂贴于耳后,既长效,又可避免多数不良反应。 3、抗组织胺药:为较有效的抗晕止吐药(详见抗变态反应药物一章),对前庭器官扰乱所致的眩晕及一般性呕吐有效。可能与中枢和外周抗胆碱作用有关。如敏克静对前庭神经有显著抑制作用,能减轻前庭器官扰乱所致的眩晕呕吐。本类药作用不如东莨菪碱,但不良反应较小,用于轻、中度晕动病,有晕海宁、苯海拉明、异丙嗪、安其敏、敏克静等。 4、抗多巴胺能镇吐药:为最有效的镇吐药。如吐来抗、氯丙嗪、三氟拉嗪等,能抑制延髓催吐化学感受区和呕吐化学感受区和呕吐中枢而起止吐作用。 5、其它类:有较好疗效的有灭吐灵、止呕灵、爱茂尔、地芬尼多等。(三)止吐药:呕吐是种复杂的反射活动,由延髓呕吐中枢进行调控。呕吐具有保护作用,可把胃内毒物吐出。剧烈而频繁的呕吐可引起脱水及电解质紊乱。 1、甲氧氯普胺(灭吐灵,胃复安)Metoclopramide,Paspertin:抑制延髓催吐化学感受区,具有明显止吐作用,除对内耳眩晕症(美尼尔综合征)的呕吐无效外,对多种原因引起的呕吐均有效。还可加强胃肠道里蠕动、松驰幽门括约肌,促进胃排空。主要用于恶心、呕吐、嗳气、食欲不振、消化不良、胃部胀满、胃酸过多、脑外伤及药物引起的呕吐、晕动症等。 2、吐来抗Thiethylperazine,Torecan:抑制延髓催吐化学感受区和呕吐中枢,具有较强的止吐作用。用于内耳眩晕症疗效较好,对晕动症及药物引起的呕吐亦有效。 3、爱茂尔Emol:为溴米那、盐酸普鲁卡因、酚及盐酸可卡因的混合制剂。具有镇静、降低呕吐中枢兴奋性、缓和胃的反射活动。用于妊娠呕吐、神经性呕吐、晕动症及胃肠障碍等所致的呕吐。 4、舒必利(止呕灵,舒宁)Dogmatil,Sulpiride:为一种抗精神分裂症药,有较强的止吐作用,对去水吗啡所致的呕吐抑制作用为氯丙嗪的160倍。毒性作用少见,偶见轻度锥体外系反应。 5、地芬尼多(眩晕停,二苯哌啶丁醇)Difenidol:具有特异性抗眩晕和镇吐作用。可能对前庭装置具有特异性抑制作用,产生抗眩晕效应。可抑制延髓催吐化学感受区而产生镇吐效应。具有外周弱抗

国内独家最新止吐药--甲磺酸多拉司琼注射液(临床使用)

国内最新独家止吐药 ----甲磺酸多拉司琼注射液介绍(立必复) 甲磺酸多拉司琼注射液(立必复)是一种高度选择性5-羟色胺3受体拮抗剂,是美国NCCN和ASCO联合推荐使用药品。2012年在国内上市,2013年被列为河南省新农合报销药品。是目前国内最新,也是唯一可安全用于儿童的5-羟色胺3受体拮抗剂,产品疗效确切可靠,且副作用小。2014年5月已被列入《临床路径治疗药物释义》,书中明确提出立必复注射液为:白血病、肺癌、食管癌、胃癌、肠癌、乳腺癌六大类癌症化疗引起呕吐治疗的首选用药,明确指出高剂量顺铂引起恶心呕吐的首推唯一用药。特别指出,本品为唯一推荐用于麻醉科手术预防和外科治疗呕吐的用药。 相比其它同类司琼有以下几种优势 1、疗效更加确切可靠: 美国NCCN、ASCO联合推荐使用。(托烷司琼两大组织无认可推荐使用);中国医学科学院、中华医学会、两大单位联合出版发行《2014年临床路径治疗药物释义—肿瘤分册》一书重点推荐使用产品。(分别在本书第10、125、182、260、317、378、550、551页);立必复是中华医学会麻醉学分会防治术后恶心呕吐的推荐用药,与昂丹司琼和格拉司琼相比,多拉司琼止吐的持续时间更长(多拉司琼)24小时格拉司琼〉12小时〉昂丹司琼〉6—8小时),表明立必复防止PONV 更佳。 2、适应症广泛 说明书中明确指出不但可用于放疗化疗引起的恶心呕吐治疗,也可用于术前预防和术后引起恶心呕吐的治疗。(其它类司琼多用于放化疗引起恶心呕吐治

疗) 3、副作用小,适用人群多 立必复不但可用于成人,还可以安全用于儿童。甲磺酸多拉司琼增加可用于2-16岁的儿童。65岁以上老人、肝肾功能不全者也可正常使用本品。 4、给药途径方便灵活 立必复不但可以静滴、静注、并且可以口服。说明书上明确指出‘“与苹果汁或葡萄汁混合后可用于儿童患者口服”,因此,多拉司琼填补了国内儿童止吐药的空白,是可以安全用于儿童肿瘤化疗、儿童麻醉术的止吐药。 5、唯一没有报道发现患者发生药物交叉过敏反应的司琼类止吐药, 立必复是目前国内最新的司琼类止吐药,其在国外近20年的临床应用中,是唯一一个没有报道发现患者发生药物交叉过敏反应的止吐药。 本品为国内独家品种,适合临床长线操作。相比托烷司琼目前国内有73家批文,格拉司琼有106家批文、昂丹司琼有98家批文。招标优势会更加明显,另2014年国家医保增补工作已经开展,公司亦在积极上报有关部门批准。目前,河南省多家医院已经开始销售,临床老师认可度高,多家地市医院销售每月有一千多支销量,个别医院已达到月销售二千支,省级医院已经突破三千支。综合以上因素,甲磺酸多拉司琼注射液(立必复)会依独特竞争优势,在止吐药物类销售中引领潮流!成为司琼类产品一面旗帜!

预期性恶心呕吐的研究现状

预期性恶心呕吐的研究现状 化疗所致恶心呕吐是肿瘤患者化疗过程中最常见的不良反应之一,也是很多肿瘤患者恐惧化 疗的重要原因之一。据统计,如果在化疗过程中不给予预防用药,将有70%~80%的患者会 出现恶心呕吐[1]。有研究显示,进行中度和高度致吐风险化疗的患者中,80%以上的患者急 性胃肠道反应得到理想控制,近70%可达到呕吐完全缓解。但对恶心的控制并不理想,其缓 解率仅40%左右。而在延迟期,不论恶心还是呕吐,控制率均较急性期下降约20% [2]。除 此而外,已经历过1个或几个化疗周期的癌症患者,在化疗药物给予之前,甚至去医院化疗 之前就会出现恶心、呕吐症状,这种在化疗药物给予之前所发生的恶心、呕吐称为预期性恶心、呕吐[3]。这一概念是在1981年由Morrow首次提出的,预期性恶心呕吐( anticipatory nausea and vomiting, ANV)在20世纪80年代,患者认为预期性恶心呕吐是心理问题,不愿和 医护人员谈起,没有得到足够的重视,有资料显示,预期性呕吐的发生率为6.67%[4],预期 性恶心呕吐的发生率为41.67%,国内有研究表明,尽管已常规使用高选择性的5羟色胺(5-HT3)受体拮抗剂,如盐酸托烷司琼注射液、盐酸昂丹司琼注射液等止吐剂,化疗患者预期 性呕吐的发生率仍为6.8%[5] ,预期性恶心呕吐的发生率仍高达59%。近年来,国内外学者 针对预期性恶心、呕吐的病因及干预方法进行了一系列研究,现将综述如下。 1 预期性恶心、呕吐的发生机制 许多学者对预期性恶心、呕吐的病因研究感兴趣,目前普遍被接受的观点是经典条件反射模型,它是一种条件反射所致的习得反应[6]。临床治疗中,恶性肿瘤患者在接受化疗药物(或 致吐性药物)治疗的过程中会受到医院环境的影响,例如看到护理人员、装有化疗药物的液 体袋;闻到碘棉签的味道;听到推治疗车的声音。输注化疗药后,患者出现一些不良反应: 乏力、恶心、厌食,甚至呕吐。经历几个化疗过程后,患者再次接触这些环境刺激时即可出 现恶心,甚至呕吐现象。随着化疗次数的增加,预期性恶心、呕吐的发生率亦增加,且预期 性症状持续的时间较长,严重影响着患者的生活质量。 2 预期性恶心呕吐的影响因素 预期性恶心呕吐常出现于新一轮化疗前,患者经常抱怨化疗开始前数小时甚至前一晚即可出 现恶心呕吐症状。一般认为是多方面因素的相互作用,主要有生物学因素、心理因素和社会 因素等3个方面[7],预期性恶心呕吐的发生与治疗因素及个体因素有关:研究表明,化 疗药物的致吐性、治疗后不良反应的严重程度、止吐药的有效性、化疗次数及治疗时间长短,均可影响预期性恶心呕吐的发生风险;患者年龄、焦虑程度、既往晕动病史等也是预期性恶 心呕吐发生的危险因素。有研究发现发生预期性恶心呕吐的患者在化疗前具有较强的焦虑、 抑郁情绪,患者对化疗的恐惧、紧张的心理进一步加重恶心呕吐,而恶心呕吐反过来影响患 者的情绪状态[5]。 3 预期性恶心呕吐的干预治疗 预期性恶心呕吐的条件反应模型(癌症患者将医院环境和细胞毒性药物之间建立起联系)已 被广泛接受。治疗目标就是阻止条件刺激和非条件刺激的偶然接触,从而阻止两者建立联系。药物治疗很难控制预期性反应的形成[9]。 3.1 情绪干预与家庭支持预期性呕吐患者化疗前都有恐惧,紧张的情绪,向患者宣教,情绪直接 刺激大脑的呕吐中枢[10],因此针对患者的负性情绪,鼓励患者采取应对方式,正视现实,采取积 极向上的态度,必将有助于改善病情,减轻副反应,帮助家属树立正确的观点,既要关心,体贴患者,又不可在患者面前露出焦急,紧张的情绪,并要创造轻松的家庭氛围。 3.2 认知干预告知患者坚持化疗的重要性及必要性。恶心、呕吐是无法避免的,建议患者接受 现实,顺其自然,同时要求患者把注意力转移到行动上。任凭症状发生,努力去克服,这样才会淡 漠症状,进而打破精神交互作用。

止吐药

甲氧氯普胺 【别名】胃复安,灭吐灵、灭吐宁 【英文名】Metoclopramide,Rimperan,Paspertin,Maxolon 【作用特点】主要抑制催吐化学感受区(CTZ)中多巴胺受体而提高CTZ的阈值,抑制胃平滑肌松弛,从而促使胃肠平滑肌对胆碱能的反应增加。使食物容易通过肠管,胃排空加快,增加胃窦部时相活性,同时伴有促使上部的小肠松弛,因此形成胃窦、胃体与上部小肠间的功能协调。食管返流减少则由于下食管括约肌静止压升高,食管蠕动收缩幅度增加,而使食管内容物廓清能力增强所致。止吐是由于甲氧氯普胺拮抗了多巴胺受体的作用,使呕吐中枢的活性阈值增高,传入内脏神经的冲动减少。 【功能主治】主要用于恶心、呕吐、嗳气、胃部胀满、胃酸过多等。口服可用于解除糖尿病性胃排空功能障碍,以及治疗手术后之药物所引起的或代谢性所致呕吐。 【用法用量】 1.口服成人常用量:一次5-10mg,一日10-30mg。用于糖尿病性胃排空功能障碍患者,于症状出现前30分钟口服10mg;或于餐前及睡前服5-10mg,一日4次。小儿常用量5-14岁一次用 2.5-5mg,一日3次,餐前30分钟服。 2.肌内注射成人,一次10-20mg;小儿,6-14岁一次2.5-5mg。每日剂量不宜超过0.5mg/k g,否则易引起锥体外系反应。 【不良反应】较常见的不良反应为:昏睡、烦躁不安、疲怠无力。少见的反应有:乳腺肿痛、恶心、便秘、皮疹、腹泻、睡眠障碍、眩晕、严重口渴、头痛、容易激动。用药逾量征象:深昏睡状态,神智不清;肌肉痉挛,如颈部及背部肌肉痉挛、拖曳步态、头部及面部抽搐样动作,以及双手颤抖摆动等锥体外系症状。 【注意事项】下列情况禁用: 1.普鲁卡因或普鲁卡因胺过敏者; 2.癫痫发作的频率与严重性均可因用药而增加; 3.胃肠道出血、机械性梗阻或穿孔,可因用药使胃肠道的能动力增加,病情加重; 4.嗜铬细胞瘤可因而出现高血压危象; 5.对胎儿的影响尚待研究,孕妇不宜应用; 6.进行放射治疗或化疗的乳癌患者,注射给药可引起直立性低血压。 【制剂规格】片剂:5mg;注射液:10mg/1ml。 多潘立酮 【别名】丙哌双酮,吗丁啉、咪哌酮、氯哌酮、丙哌双苯醚酮 【英文名】Domperidone,Motilium 【作用特点】本品是外周性多巴胺受体拮抗剂,可促进上胃肠道的蠕动和张力恢复正常,促进胃排空,增加胃窦和十二指肠运动,协调幽门的收缩,同时也能增强食道蠕动和食道下端括约肌的张力。由于它对血脑屏障的渗透力差,对脑内多巴胺受体几乎无拮抗作用,因此可排除精神和中枢神经的副作用。口服后迅速吸收,15-30分钟血药浓度达高峰。除中枢神经系统外,在体内其他部位均有广泛的分布。由于存在“首过效应”肝代谢和肠壁代谢,口服的生物利用度较低。本品的T1/2为7小时,口服后24小时约30%由尿排出,4天内约60%由粪便排泄。 【功能主治】由胃排空延缓、胃食管返流、慢性胃炎、食道炎引起的消化不良症状,包括:

18类常用急救药品

18类常用急救药品 常用急救药品的功效和用法。这些常用急救药品包含强心药、降压药、镇痛药、解毒药等18个类别。每个急救药品有药理作用、用法、使用注意事项等信息, 一、中枢神经兴奋药 尼可刹米(可拉明) [药理及应用]直接兴奋延髓呼吸中枢,使呼吸加深加快。对血管运动中枢也有微弱兴奋作用。用于中枢性呼吸抑制及循环衰竭、麻醉药及其它中枢抑制药的中毒。 [用法]常用量:肌注或静注,0.25~0.5g/次,必要时1~2小时重复。极量:1.25g/次。 [注意]大剂量可引起血压升高、心悸、出汗、呕吐、心律失常、震颤及惊厥。 山梗菜碱(洛贝林) [药理及应用]兴奋颈动脉体化学感受器而反射性兴奋呼吸中枢。用于新生儿窒息、吸入麻醉药及其它中枢抑制药的中毒,一氧化碳中毒以及肺炎引起的呼吸衰竭。 [用法]常用量:肌注或静注,3mg/次,必要时半小时重复。极量20mg/日。 [注意]不良反应有恶心、呕吐、腹泻、头痛、眩晕;大剂量可引起心动过速、呼吸抑制、血压下降、甚至惊厥。 二、抗休克血管活性药 多巴胺 [药理及应用]直接激动α和β受体,也激动多巴胺受体,对不同受体的作用与剂量有关:小剂量(2~5μg/kg?min)低速滴注时,兴奋多巴胺受体,使肾、肠系膜、冠状动脉及脑血管扩张,增加血流量及尿量。同时激动心脏的β1受体,也通过释放去甲肾上腺素产生中等程序的正性肌力作用;中等剂量(5~10μg/kg?min)时,可明显激动β1受体而兴奋心脏,加强心肌收缩力。同时也激动α受体,使皮肤、黏膜等外周血管收缩。大剂量(>10μg /kg?min)时,正性肌力和血管收缩作用更明显,肾血管扩张作用消失。在中、小剂量的抗休克治疗中

我国口崩片市场的现状及未来发展趋势分析

我国口崩片市场的现状及未来发展趋势分析 与世界热销相比,我国口崩片市场却不尽人意,其原因是,在当前的国情之下,比传统剂型高出几倍的价格阻碍了口崩片的销路,故推广尚需时日。 自法国爱的发(Ethpharm)公司上市了口崩片(Orally Distegrating Tablets,ODT)FlashTab后,至今这一新剂型在国际医药市场上已呈燎原之势。全球迄今已上市的口崩片新产品估计至少有80~90个品种,即将上市的口崩片新品还有数百种之多。2006年全球口崩片市场已达20亿美元,去年估计已超过30亿美元,发展势头十分惊人。 十年方成名 口崩片这一新剂型最早由西方研究人员在1986年研制成功,但此后该剂型并未在国际医药市场上掀起很大波澜。直到20世纪90年代末,爱的发公司又开发出一只名为FlashTab(当时我国学者将其名为“速崩片”,国外称之为口崩片)、能在口腔里迅速崩解的新剂型,口崩片这一剂型方才引起世人的注意。此时,离世界上第一只口崩片Zydis的上市时间已过去了整整10年。 口崩片是指一种放在舌面上30秒钟内即能自动崩解成无数微粒且口感香甜的新型药物制剂。由于它崩解速度快、吸收迅速,且服药后无需喝水,故非常适合一些特殊病人(如精神病、老年痴呆症和癫痫病人等)和老人、孩子服用。据报道,自20世纪90年代至今,口崩片已越来越成为国外病人的首选制剂。据一家国际咨询公司对欧美病人的一项大规模调查结果显示:西方国家80%的病人倾向于选择使用口崩片,不少病人在服用了口崩片后表示,今后再也不想服用其他片剂了。由此可见,口崩片在西方病人中有着良好的口碑。 由于近年来口崩片在病人中大受欢迎,西方各制药公司均在积极开发口崩片新剂型,这一剂型改革也让一些“过气”明星产品重获青春。如一些专利到期的“重磅炸弹”,如抗溃疡药兰索拉唑、抗组胺药氯雷他定、抗精神病药物利培酮、抗哮喘药沙丁胺醇和布洛芬、阿司匹林、扑热息痛等解热镇痛老药经开发成口崩片后,市场销量直线上升。

常用止吐药大盘点

常用止吐药大盘点 *导读:呕吐是许多疾病在胃肠系统表现出来的常见症状,也是一种保护机制,在病因末明的情况下,不易使用止吐药,如食物中毒、化学物质中毒等就要让病人尽量吐出有害物质。…… 呕吐是许多疾病在胃肠系统表现出来的常见症状,也是一种保护机制,在病因末明的情况下,不易使用止吐药,如食物中毒、化学物质中毒等就要让病人尽量吐出有害物质。 用止吐药可以缓解患者的痛苦,防止脱水和电解质紊乱,需用者应使用止吐药,现介绍常用的有: (1)吗丁琳。具有健胃和止恶心、呕吐的功能,其优点没有精神与神经副作用,用于治疗经常性胃排空延缓、胃炎伴随发生的消化不良综合症,还可以治疗功能性、器质性、感染性、饮食性或由放射治疗所引起的恶心或呕吐,用多巴胺促效治疗“帕金森氏病”所引起的恶心和呕吐为本品的特效适应症,轻度腹部痉挛为吗丁啉偶见的副作用。婴儿、孕妇禁用。 (2)胃复安。用于消化系统疾病或饮食不当引起的呕吐,也可用于由于药物性、放射性、脑外伤和晕车所至的恶心、呕吐。胃复安对美尼尔综合症所致的呕吐无明显的疗效,它不易与抗胆碱药合用,如阿托品、莨菪片,其止吐作用减弱。胃复安的不良反应是大量或长期应用时引起锥体外系反应,其症状为肌震颤,下

肢肌肉抽搐,头向后倾、斜颈、阵性双眼向上注视,发声困难,共济失调,这些症状在停药后可消失,严重的可用抗胆碱药物治疗。胃复安还有直立性低血压等不良反应。所以,小儿不宜滥用,轻症患者及老年人不宜长期服用,肾功能不全者减量,孕妇忌服。精神药物氯丙嗪、氟哌定醇不宜与胃复安合用,否则神经系统副作用更易出现。 (3)噻嗪类。它具有安定和止吐作用,如氯丙嗪、异丙嗪,可用于原因不明和精神紧张的病人,但这类药物用量不宜过大,因有嗜睡的副作用及对肝功能的影响,所以驾驶员、机械操作人员和运动员、肝脏病人禁用。 (4)抗组织胺药苯海拉明(乘晕宁)。苯海拉明用于晕车、晕船引起的呕吐,一般在乘车、船、飞机前30分钟服l片。 (5)维生素B6用于抗癌症和放射治疗所引起的呕吐,也可用于妊娠早期的呕吐。 (6)“左金丸”“紫金粉”这两种中药对由于高热、胃寒引起的呕吐有一定作用。 惊!虫咬乱敷药致癌(图)男人活着要“坚挺”黄瓜竟含避孕药我用避孕药调经的故事 6种常见女性避孕药横向对比呵护女人一生的中草药阴道炎常用药大全宫颈糜烂常用药大全益母草女人永远的好朋友避孕药不避孕,是谁的错?更多精彩尽在药品频道!

常见止吐药物

止吐 一爱茂儿 【药品名称】溴米那普鲁卡因注射液 【成份】本品为复方制剂,其组份为每支含溴米那2mg、盐酸普鲁卡因3mg、苯酚6mg。辅料:苯酚、丙二醇、依地酸二钠、偏重亚硫酸钠、注射用水。 【适应症】用于神经性呕吐和妊娠呕吐,也用于晕车、胃痉挛等呕吐。 【规格】 2ml 【用法用量】皮下或肌内注射。一次2ml,对顽固呕吐可酌情适当增加注射次数。 【不良反应】 1.可有正铁血红蛋白血症引起缺氧。2.胃肠系统:偶可引起恶心、呕吐、出汗和腹泻。3.可出现短暂的兴奋,随之知觉丧失、中枢神经系统抑制。 【禁忌】对溴米那、盐酸普鲁卡因、苯酚有过敏史的患者禁用。 【注意事项】给药期间偶有危重和特殊情况,应监测呼吸与循环系统。 【孕妇及哺乳期妇女用药】孕妇及哺乳期妇女慎用。 【儿童用药】小儿的毒性反应大于成人,应慎用。 【老年用药】老年患者慎用。 【药物相互作用】本品不得与碱性药物混合在一起使用。 【药理毒理】本品有镇静催眠作用。盐酸普鲁卡因常量抑制中枢神经系统,过量兴奋。抑制突触前膜乙酰胆碱释放,产生一定的肌经肌肉阻断,可增强非去极化肌松药的作用,并直接抑制平滑肌,可解除平滑肌痉挛 二胃复安 【药品名称】盐酸甲氧氯普胺注射液 【曾用名】胃复安、灭吐灵,呕感平,扑息吐

【主要成分】本品主要成分为甲氧氯普胺,其化学名称为N-[(2-二乙氨基)乙基]-4-氨基-2-甲氧基-5-氯-苯甲酰胺(甲氧氯普胺)。本品为甲氧氯普胺加盐酸适量制成的灭菌水溶液。 【药理、毒理】 本品为多巴胺第2(D2)受体拮抗剂,同时还具有5-羟色胺第4(5-HT4)受体激动效应,对5-HT3受体有轻度抑制作用。可作用于延髓催吐化学感受区(CTZ)中多巴胺受体而提高CTZ的阈值,具有强大的中枢性镇吐作用。本品亦能阻断下丘脑多巴胺受体,抑制催乳素抑制因子,促进泌乳素的分泌,故有一定的催乳作用。对中枢其它部位的抑制作用较微,有较弱的安定作用,较少引起催眠作用。对于胃肠道的作用主要在上消化道,促进胃及上部肠段的运动;提高静息状态胃肠道括约肌的张力增加下食管括约肌的张力和收缩的幅度,使食管下端压力增加,阻滞胃-食管反流,加强胃和食管蠕动,并增强对食管内容物的廓清能力,促进胃的排空;促进幽门、十二指肠及上部空肠的松弛,形成胃窦、胃体与上部小肠间的功能协调。这些作用也可增强本品的镇吐效应。本品对小肠和结肠的传送作用尚不确定。 【药代动力学】进入血液循环后,13~22%迅速与血浆蛋白(主要为白蛋白)结合。经肝脏代谢。T1/2一般为4~6小时,根据用量大小有别。作用开始时间:肌注10~15分钟,静注1~3分钟。持续时间一般为l~2小时。主要以游离型、结合型或代谢产物经肾脏排泄,也可自乳汁排出。 【适应症】镇吐药。①用于化疗、放疗、手术、颅脑损伤、脑外伤后遗症、海空作业以及药物引起的呕吐;②用于急性胃肠炎、胆道胰腺、尿毒症等各种疾患之恶心、呕吐症状的对症治疗; ③用于诊断性十二指肠插管前用,有助于顺利插管;胃肠钡剂X线检查,可减轻恶心、呕吐反应,促进钡剂通过。 【用法与用量】肌内或静脉注射。成人,一次10~20mg,一日剂量不超过0.5mg/kg;小儿,6岁以下每次0.1mg/kg,6~14岁一次2.5~5mg。肾功能不全者,剂量减半。 【不良反应】①较常见的不良反应为:昏睡、烦燥不安、疲怠无力;②少见的反应有:乳腺肿痛、恶心、便秘、皮疹、腹泻、睡眠障碍、眩晕、严重口渴、头痛、容易激动;③用药期间出现乳汁增多,由于催乳素的刺激所致;④注射给药可引起直立性低血压;⑤大剂量长期应用可能因阻断多巴胺受体,使胆碱能受体相对亢进而导致锥体外系反应(特别是年轻人),可出现肌震颤、发音困难、共济失调等,可用苯海索等抗胆碱药物治疗。 【禁忌症】(1)下列情况禁用:①对普鲁卡因或普鲁卡因胺过敏者;②癫痫发作的频率与严重性均可因药而增加;③胃肠道出血、机械性肠梗阻或穿孔,可因用药使胃肠道的动力增加,病情加重;④嗜铬细胞瘤可因用药出现高血压危象;⑤不能用于因行化疗和放疗而呕吐的乳癌患者。(2)下列情况慎用:①肝功能衰竭时,丧失了与蛋白结合的能力;②肾衰,即重症慢性肾功能衰竭使锥体外系反应危险性增加,用量应减少。 【注意事项】

乳腺癌化疗止吐药

乳腺癌是严重威胁女性健康的恶性肿瘤疾病,其发病率在近年来呈现出明显高发的趋势。乳腺癌早期缺乏典型症状,很多患者都是病情到了晚期才确诊。化疗是治疗乳腺癌常用的方法,短期内能控制病情,但长期下来带来的毒副作用较大,恶心呕吐是化疗副作用中最常见和最可怕的两种,发生频率和严重性因不同的药物和不同的人而有所不同,可以改变饮食习惯和服药止吐药来减轻症状,那乳腺癌化疗止吐药都有哪些呢? 恶心、呕吐是化疗过程中常见的症状,由于用药种类、剂量、给药途径、疗程长短及病人敏感性的不同,出现恶心呕吐的程度不一。病人在24小时内出现的呕吐为急性呕吐;在24小时以后至5~7天出现的呕吐为延迟性呕吐;还有的病人因第一治疗周期出现较重的呕吐,在下一次化疗给药以前就出现恶心呕吐为预期性呕吐,属于条件反射,这主要是病人的心理作用。频繁的恶心、呕吐可使病人出现脱水、电解质紊乱、衰弱。极个别的剧烈呕吐还可引起胃贲门部粘膜撕裂出血,使病人出现呕血,进而导致出血性休克,长时间剧烈呕吐降低了患者对化疗的耐受力,并对化疗产生恐惧心理甚至中断治疗。那么有什么好的方法可以预防或者减轻患者呕吐的症状吗? 化疗前让病人了解可能出现呕吐的时间及程度十分必要,这可消除病人的紧张情绪。化疗时要多食易消化、细腻的清淡食物,必要时少食多餐,避免吃过甜的食物,病人呕吐时需侧卧,以防误吸,呕吐后协助病人漱口。通常上西医为了预防和减轻呕吐,一般在化疗前10~30分钟先用止吐药物,必要时可于用化疗药后4小时和/或8小时重复应用。不过具体的用药还是要在医生的指导下服用,以免产生不良反应。 另外对于止吐药无用的乳腺癌患者可以采用中医,这样不仅能减轻化疗的副作用,还能提高化疗的效果,使化疗能顺利的完成。而如果患者的身体较差,并发症较多,对化疗不敏感那么使用化疗往往得不常失,建议不适合化疗的患者可以单独采用中医保守治疗。在临床上,中医三联平衡疗法以显著的疗效,受到很多患者和家属的好评。三联平衡疗法是我国中医肿瘤专家袁希福教授在传统中医理论及袁氏阴阳平衡疗法的基础上,结合30多年临床抗癌实践经验,把传统中医药理论与当代免疫理论、细胞分化增殖周期理论及基因理论等最新医学理论有机嫁接,融会贯通而创立中医治疗肿瘤的方法。 “三联平衡疗法”全部使用中草药,痛苦小、风险低、无毒副反应,而且可以在家治疗,饮食起居,家庭护理,功能锻炼均方便,环境熟悉,可以与周围邻居交流走动,心理安全无压力,若有问题可以直接与医生通电话联系。这种家庭化、人性化的环境有利于康复,患者易于接受。试想,若住院化疗,精神、心理上有压力,身体、环境不适宜,思想上背包袱,经济上也承受压力,无病也能压出三分病,其一些治疗手段又给患者增加新的痛苦,甚至大于肿瘤本身带来的痛苦。 下面分享一下:服用中药后病情好转的患者真实文字记录案例 基本情况:杨够芝,女,39岁,内蒙古包头市人,乳腺癌骨转移 治疗经历:2013年6月份,杨够芝发现乳房有个疙瘩,随后到当地医院检查,确诊为乳腺癌。确诊后,杨够芝在医生的建议下做了手术,术后又做了6个疗程的化疗。2015年3月,杨够芝出现颈椎疼痛,以颈椎病治疗无效后就医检查,检查结果显示病情复发,而且出现了骨转移。 康复历程:复发后,不愿意西医治疗的杨够芝慕名到郑州希福中医肿瘤医院寻求袁希福院长的中医治疗。初次就诊时,杨够芝颈椎疼的厉害,而且体力非常

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