头孢替唑钠工艺研究

2017年10

月

头孢替唑钠工艺研究

王道社杨宪伟杨媛媛(山东鲁抗医药股份有限公司,山东济宁272000)

摘要：目的通过研究，提升头孢替唑钠产品工艺与质量。方法优化结晶温度、头孢替唑钠溶液滴加时间（以下简称滴加时间）和析晶时间。结果通过实验现象与数据分析，结合生产试验，得到较优生产工艺条件。结论头孢替唑钠产品工艺与质量得到提升。

关键词：头孢替唑钠；甲醇-乙醇；温度；时间

本文重点考察在甲醇-乙醇工艺下产出的替唑钠。对主要

影响因素结晶温度、替唑钠溶液滴加时间（以下简称滴加时间）和析晶时间进行研究，结合生产试验，得到较优生产工艺条件。

1小试实验研究：

按3因素3水平设计正交实验，考察上述因素对产品的影响。(见表1-表2)

在数据处理过程中，按对收率、甲醇溶残、乙醇溶残及产品性状来分别研究，在正交试验中，得出对收率、甲醇溶残、乙醇

表1-1因素水平表

序号因素名称水平1水平2水平3

A/反应温度/℃10℃（8～12℃现有条件）

15（13～17℃）20（18～22℃）

B/滴加时间/h

0.51.01.5

3C 析晶时间

0.51.01.5

表1-2正交试验表

因素

实验1实验2实验3实验4实验5实验6实验7实验8实验9

结晶温度

10℃10℃10℃15℃15℃15℃20℃20℃20℃

滴加时间

30min 60min 90min 30min 60min 90min 30min 60min 90min

养晶时间

30min 60min 90min 60min 90min 30min 90min 30min 60min

溶剂残留%

甲醇

0.250.350.290.350.330.300.250.360.30

乙醇

0.360.290.240.270.230.160.130.200.13

质量收率%94.593.895.594.995.793.894.792.290.2

外观

流动性较好；较结实

流动性较好；有点松散

流动性一般；膨松

表3

批号

17020011702002170200317020041702005170200617020071702008170200917020101702011

结晶温度：8～12℃，设备：三合一，投料量60kg/批。

收率/%

80.178.476.675.186.678.288.481.683.496.693.4

甲醇残留/%

0.290.250.240.300.240.230.250.30.220.220.23

干燥时间/h

2132.518.5372330.5324.518.53519

备注

滴加1h+25min，析晶30min，无水乙醇100L*2次洗涤

滴加1h，析晶1.5h，无水乙醇100L*2次洗涤滴加1h，析晶1.5h，无水乙醇100L*2次洗涤

滴加1h，析晶45min，未洗涤滴加1h，析晶45min，丙酮150L 洗涤一次滴加1h，析晶45min，丙酮100L*2次洗涤，流动性很差滴加1h，析晶45min，丙酮150L 洗涤一次，流动性很差滴加1h，析晶1.5h，丙酮150L 洗涤一次，流动性很差滴加0.5h，析晶45min，干燥时间很短，但外观性状较差

滴加2h，析晶1h，丙酮150L 洗涤一次，外观性状很好，相对乙醇洗涤干燥时间长

滴加2h，析晶1h，乙醇150L*2次洗涤，外观性状很好

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