高血压病患者微量白蛋白尿与动脉病变关系的研究_王鲁雁
高血压研究 高血压病患者微量白蛋白尿与动脉病变关系的研究
王鲁雁,孙宁玲,张克良,刘兰燕,刘喜荣
摘要
目的:分析高血压病伴及不伴微量白蛋白尿患者的动脉结构及功能的差异。
方法:入选高血压病患者307例,对入选患者分别进行晨尿白蛋白/肌酐测定、大动脉弹性指数、小动脉弹性指数、
颈 股动脉脉搏波传导速度(cf PWV)和颈动脉超声检查。根据尿白蛋白/肌酐测定结果将入选患者分为正常组(n= 232)和异常组(n=75),应用统计学方法进行动脉功能和结构指标的组间差异比较。
结果: 大动脉弹性指数和小动脉弹性指数在异常组均低于正常组; cfP W V在异常组显著高于正常组; 应用Log istic回归进行多元分析,小动脉弹性指数和cfP WV在两组之间的差异仍存在; 颈动脉内膜中层厚度在异常组显著
高于正常组,L og i sti c回归去除年龄、性别、高血压病程和糖尿病等影响因素后组间差异仍存在; 异常组颈动脉斑块检
出数显著高于正常组。以上P均<0 05~0 01,差异均有统计学意义。
结论:微量白蛋白尿和动脉功能、结构异常在高血压病情判断中可能具有一定的应用价值。
关键词 高血压;微量白蛋白尿;动脉功能;颈动脉
A ssociati o n ofM icroalbum i n uria and A rterialD a m age in Hypertensi o n Patients
W ANG Lu-yan,S UN N i ng-li ng,ZHANG K e-li ang,et a.l
Depart m ent of H ypertensi on,People s H osp ita,l Pek i ng U n i versity,Be iji ng(100044),China
Abstrac t
O b j ective:T o i nvesti g ate the assoc i ation be t w een m icro al bu m i nur i a and arter i a l struct ure and f uncti on change in hypertens i on patients
M e t hods:T hree hundred and seven hype rtensi on pa ti ents w ere en ro lled in A ll s ubjects underwent laboratory m eas u re m ents
a l bu m i n o f ex cretion rate C aro ti d to fe m ora l pulse w ave ve l oc ity(P W V),C1and C2w ere m easured A ll these patientsw ere ex-
am ined by B-m ode u ltrasound to m easure i n ti m a m ed i a thickness(I M T)at t he far w all o f the comm on ca rotid a rtery and plaque
for m ation A ll s ubjects w ere div i ded into t w o g roups,nor m a l and abnor m a,l accordi ng to the resu lt o f albu m i n exc retion rate
D ifference o f arter ial f unction,I MT and p l aque f o r m ati on bet w een t w o groups were ana l y zed
R esu lt: C1and C2w ere l ow er i n abnor m a l a l bu m i n/crea ti ni ne rati o group PWV w as h i gher abnor m a l a l bu m i n/crea-t
i n i ne ratio group D ifference of C2and PWV bet w een t w o groups still ex ists after analysed usi ng L og i stic regress i on I MT
w as t h icker i n abno r ma l group even after analysed using Log istic regression M ore p l aques in caro ti d arte ry w ere de tected in abnor m a l albu m i n/creatini ne ratio group
Conc l usi on:M icro al bu m i nur i a,arter i a l structure and f uncti on w ere useful f o r judg e m ent o f hypertension patents prognosis
K ey word s H ype rtension;M icroalbu m i nur i a;A rter i a l function;Caroti d
(Ch i nese C ircu lati on Journa,l2008,23:171 )
随着心血管疾病一级预防的发展,高血压所致亚临床靶器官损害日益受到重视。微量白蛋白尿、动脉功能异常是高血压所致早期肾脏损害和血管病变的标志物,且与高血压病患者心血管并发症的出现及远期预后相关[1]。血管病变作为高血压众多靶器官损害的重要病变基础之一,其与微量白蛋白尿的关系对于了解高血压肾脏损害出现的机制至为重要。本研究拟通过对高血压病患者的微量白蛋白尿检出及动脉结构
*作者单位:100044 北京市,北京大学人民医院 高血压科(王鲁雁、孙宁玲、刘兰燕),心内科(刘喜荣);河北省唐山市丰润区第二医院 内一科(张克良)
作者简介:王鲁雁 副主任医师 博士 主要从事高血压及相关血管病变研究 Em ai:l w lydd@s ohu.co m 通讯作者:孙宁玲 Em ai:l n ls un @263 net
中图分类号:R541 3 文献标识码:A 文章编号:1000 3614(2008)03 0171 04
及功能的检测,了解高血压病早期肾损害与动脉损害之间的关系。
1 对象和方法
研究对象:选择2006-06月至2007-03住我院高血压病房服药治疗血压控制正常的高血压病患者307例,男性149例、女性158例,平均年龄(58 81 12 31)岁,均符合 中国高血压防治指南2005 的高血压诊断标准,经体检及实验室检查除外继发性高血压、 型糖尿病、肾脏疾病、急性发热和心律失常患者,除外月经期及妊娠期女性患者。
研究方法:(1)诊室血压测量:患者于动脉功能检测前休息15m in,连续测量3次卧位右上臂血压,舒张压以消音为准,取平均值。(2)尿白蛋白/肌酐检测:入选患者留取清晨中段尿样,采用免疫比浊法(德国罗氏公司,I N TEGRA400plus)进行尿白蛋白和肌酐的测定,仪器自动计算尿白蛋白/肌酐(mg/g)。按照 中国高血压防治指南2005 相关内容,尿白蛋白/肌酐:男性 31m g/g、女性 22m g/g定义为尿白蛋白/肌酐异常[2]。根据尿白蛋白/肌酐将其分为正常组(n= 232)和异常组(n=75)。(3)动脉功能检测:患者入院1周内进行,检测时间为8 00~11 00Am。同一患者于同日顺序进行大动脉弹性指数、小动脉弹性指数和颈 股动脉脉搏波传导速度(c f P WV)测定,该两项检查分别有两位检测者负责。检测当日患者禁烟酒、停用硝酸酯类药物。 大动脉弹性指数和小动脉弹性指数测定:患者安静平卧休息15m in,保持正常呼吸及放松状态,应用DO-2020动脉功能测定仪(H yperten-si o n D iagnostics I ncM i n neapo li s MN,U SA)检测并记录桡动脉脉搏波形。应用合适的袖带置于受检者左上臂测血压,腕部固定装置缚住右手前臂和腕部,带有支架的探头置于患者右上肢腕部桡动脉搏动最强处。调节探头上的旋钮获得理想的波形和最大的信号强度,记录30s的桡动脉脉搏波形,仪器自动计算并输出分析结果大、小动脉弹性指数。 cfP WV测定:患者进行大、小动脉弹性指数测定后安静卧位休息10m i n,采用Co m plior(法国Colson,France)自动脉搏波速度测定仪测定cf P WV。将2个压力感应探头分别置于颈动脉、股动脉脉搏搏动最明显处,分别记录16个速度测定值,去除3个最大值和3个最小值,其余10个测定值的均值为P WV的最后测定值。(4)颈动脉超声检查:应用美国AC USON128XP/10超声诊断仪进行,探头频率为8~12MH z。自颈动脉起始处纵向扫查,依次探测双侧颈总动脉、颈总动脉分叉和颈内动脉,同时连接心电图。检测内容包括:颈动脉内径、流速、内膜中层厚度(I M T)及有无斑块形成。测量部位包括颈总动脉及其分叉前、后壁。颈总动脉内膜中层厚度测量:于颈总动脉远端,分叉前2c m处,1~1 5c m长度内测量,取I M T最厚点;颈总动脉分叉I M T测量:清楚显示分叉部位前、后壁内膜,取I M T最厚点;I M T于舒张末期测定,取3个心动周期的均值。
统计学分析:本研究数据处理采用SPSS12 0统计学软件包进行,计量资料以均值加减标准差的方式表示。计量资料之间的分析采用成组资料t检验,多因素分析应用Log istic回归,计数资料应用四格表 2检验,P<0 05为差异具有统计学意义。
2 结果
2 1 患者一般情况见表1。
表1 307例患者一般情况及检测指标(x s)
检测指标
性别(男/女)149/158
年龄(岁)58 81 12 31
高血压病程(年)11 17 11 69
合并糖尿病(无/有)241/66
收缩压(mmH g)133 80 17 31
舒张压(mmH g)74 87 10 47
尿白蛋白/肌酐(mg/g)30 64 50 41
大动脉弹性指数(m l/mmH g 10)11 45 4 29
小动脉弹性指数(m l/mmH g 100)3 98 2 07
颈 股动脉脉搏波传导速度(m/s)10 42 2 12
颈动脉内膜中层厚度(mm)0 87 0 20
颈动脉斑块 (无/有)158/143
注: 仅有301例患者做了颈动脉超声检查。1mmH g=0 133kPa
2 2 两组高血压患者一般指标之间的比较
统计学分析结果显示,异常组患者年龄、高血压病程、血压明显高于正常组(P均<0 01~0 05),差异均有统计学意义;血糖、血脂、用药等在两组之间差异无统计学意义(P>0 05)。(表2)
2 3 尿白蛋白/肌酐与动脉弹性之间的关系
尿白蛋白/肌酐与动脉顺应性之间的关系:大动脉弹性指数和小动脉弹性指数在异常组均低于正常组(P均<0 05~0 01),组间差异有统计学意义(表2)。尿白蛋白/肌酐与动脉僵硬度之间的关系:cf P WV在异常组显著高于正常组(P<0 01),差异有统计学意义。(表2)
表2 两组检测指标之间的关系(x s)
正常组(n=232)异常组(n=75)
年龄(岁)57 41 11 9963 16 12 33**
高血压病程(年)9 99 10 8914 82 13 30**
体重指数(kg/m2)25 6025 88
糖化血红蛋白(%)6 417 20
低密度脂蛋白胆固醇
(mm ol/L)
3 133 21
甘油三酯(mm ol/L)1 791 96
收缩压(mmH g)131 38 16 13137 31 18 76**
舒张压(mmH g)74 13 10 2677 19 10 83*
血管紧张素转换酶抑制剂/
血管紧张素受体拮抗剂
使用(%)
44 852 0
钙拮抗剂使用(%)51 370 7
利尿剂/ 受体阻滞剂使
用(%)
44 057 3
大动脉弹性指数
(m l/mmH g 10)
11 75 4 2510 50 4 28*
小动脉弹性指数
(m l/mmH g 100)
4 20 2 183 31 1 51**
颈 股动脉脉搏波
传导速度(m/s)
10 12 1 9311 35 2 40**
颈动脉内膜中层厚度
(mm)
0 85 0 180 94 0 24**
注:与正常组比较*P<0 05 **P<0 01。余注见表1
应用Log istic回归去除年龄、性别、高血压病程和糖尿病等影响因素后,小动脉弹性指数和cf P WV在两组之间的差异仍存在,P分别为0 049和0 043。
2 4 尿白蛋白/肌酐与颈动脉病变之间的关系
尿白蛋白/肌酐与颈动脉I M T之间的关系:共301例患者进行了颈动脉超声检查,t检验分析结果显示, I M T在异常组显著高于正常组(P<0 01),差异有统计学意义(表2)。Log istic回归去除年龄、性别、高血压病程和糖尿病等影响因素后组间差异仍存在(P< 0 05)。
尿白蛋白/肌酐与颈动脉斑块(I M T>1 3mm)之间的关系:应用四格表X2检验分析结果显示,异常组颈动脉斑块检出例数为52/75例(69 33%),显著高于正常组91/226例(40 27%),差异有统计学意义(P <0 01)。
3 讨论
高血压相关亚临床靶器官损害研究日趋深入,高血压所致动脉系统结构和功能改变受到广泛重视,同时微量白蛋白尿作为高血压早期肾脏损害标记,为多国高血压指南所接受[1]。近年来研究发现,微量白蛋白尿不仅是肾脏早期损害的表现,而且是心血管事件的重要危险因素。研究发现,在伴和不伴糖尿病的冠心病患者中,微量白蛋白尿均与患者的心血管事件发生、全因死亡、心力衰竭住院率密切相关[3]。有关高血压和临界血压升高的患者的研究则显示,伴有微量白蛋白尿的患者缺血性心脏病的发生危险会增高4倍[4]。因而提示,伴有微量白蛋白尿的冠心病和高血压病患者可能存在一定的血管病变。为进一步了解合并微量白蛋白尿的高血压病患者动脉结构及功能病变的情况,本研究分别从动脉功能和颈动脉结构病变出发,对伴和不伴微量白蛋白尿的高血压病患者的动脉病变进行了比较。分析结果显示,在颈动脉结构性病变方面,伴有微量白蛋白尿的高血压病患者颈动脉斑块的检出率明显高于尿白蛋白/肌酐正常患者(69 33%vs40 27%),同时发现微量白蛋白尿患者颈动脉早期结构性病变指标I M T也显著高于无微量白蛋白尿患者,在排除年龄、高血压病程和糖尿病等影响因素后差异仍存在,因此提示,伴随微量白蛋白尿的高血压病患者已存在明显的动脉结构性病变。
近年来研究发现除了高血压导致的动脉结构病变以外,高血压所致动脉功能同样在高血压靶器官损害和并发症出现中起着重要作用。目前动脉功能指标如动脉僵硬度和踝/臂指数(ABI)已被最新高血压指南列为亚临床器官损害的标志之一[1]。动脉功能下降、僵硬度增加将导致脉压增加、心脏后负荷增加,参与心血管事件的发生,致使高血压病患者心血管病发病率和死亡率增加[5]。Fra m i n gha m研究发现高血压患者大动脉僵硬度明显高于与正常血压者[6];另有研究证实,高血压患者P WV的年增长率明显高于正常血压者[7];且动脉功能异常与高血压的发生有关[8],因此动脉功能异常已被接受为早期动脉病变的标志之一。本研究对伴和不伴微量白蛋白尿的高血压病患者进行了大、小动脉顺应性和大动脉僵硬度的比较分析,发现伴有微量白蛋白尿的高血压病患者大、小动脉顺应性明显减低、大动脉僵硬度明显增高,在排除混杂因素的影响后,小动脉弹性指数和cf P WV在伴与不伴微量白蛋白尿患者中仍存在明显差异,因此高血压病患者微量白蛋白尿的出现提示其动脉功能已有明显异常,尤以小动脉顺应性的减低和大动脉僵硬度的增高为主。相关研究发现,动脉顺应性与内皮功能有关[9,10],而在冠心病患者中,小动脉顺应性顺应性下降更为显著,且与流量介导的血管舒张密切相关[11]。鉴于动脉功能
的异常可早于高血压及其并发症的发生而出现,且与内皮功能有关,而内皮功能的异常是导致微量白蛋白尿出现的可能原因[12]。因此动脉功能异常、微量白蛋白尿和I M T增厚作为高血压血管损害的表现,在高血压危险分层、病情判断中具有一定的应用价值。
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(收稿日期:2008-02-02)
(编辑:漆利萍)
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