制药机械设备的验证方案(IQ、PQ、OQ与FAT、SAT测试)

制药机械设备的验证方案（IQ、PQ、OQ与FAT、SAT测试）1. 验证的概念

药品在生产制造的过程中需透过层层严密的确认，来证实药品的安全性及其品质是否确实有效、可靠，而要达到这样的目的，就必须对各种生产有关的事项，做一连串符合科学性的评价，包括各种生产设备、环境、生产工艺、计量仪器、分析方法的验证等，而我们将这些过程统称为确认（Validation)。验证是建立一个书面的证据，保证用一个特殊的过程来始终如一地生产产品，是保证符合客户预先确定规格的质量特性。（FDA 1987）

那验证和确认这两个概念有什么区别呢？我们可以先看看在ISO9000中对这两个术语的解释：验证（3.8.4）通过提供客观证据对规定要求已得到满足的认定。

确认（3.8.5）通过提供客观证据对特定的预期用途或应用要求已得到满足的认定。

“规定要求"由组织从顾客/过程的“特定的预期用途或应用要求"“规定要求"中转化而来。在转化的过程中是可能有偏差的，两者不能等同。因此，确认比验证更注重实际结果的符合性。

制药机械设备的验证是药品生产工艺流程确认的一环，而设计确认、安装确认、运行确认和性能确认分别是设备验证中的一环。

2. 验证的实施

我们要对设备进行验证，就必须设计出一套审慎周密的验证(Qualification)计划及有效的测试(Test)方法；但首先我们要强调的是，验证与测试并不相同，验证是着重于评价系统是否按预期的功能运行，它的重点在于核对文件是否完整正确，而测试则是指对系统中误差的鉴定，重点在于评估预测值与实际结果的差异。因此我们可以说验证包含测试。一套完整的设备验证计划书（即验证方案）通常包含三个部分：安装验证IQ、操作验证OQ及性能验证PQ。设计确认DQ不放入方案中，因为这一部分是一个设备选型、供应商选择等设备采购的前期工作。这些工作完成后才能制订该设备的验证方案，当然也可以把设计确认的指标性参数和具体要求写入验证方案中，并对之前的工作进行确认。

2.1设计确认DQ（Design Qualification）

设计确认（DQ）在《药品生产验证指南》中明确解释为“预确认，即设计确认，通常指对待订购设备技术指标适应性的审查及对供应厂商的选定。"同时，在《药品生产质量管理规范实施指南》中认为“预确认：是对设备的设计与选型的确认。内容包括对设备的性能、材质、结构、零件、计量仪表和供应商等的确认。"

2.2安装确认IQ（Installation Qualification）

安装确认（IQ）主要是通过设备安装后，确认设备安装符合设计要求，文件及附件齐全，通过检验并用文件的形式证明设备的存在。也就是说，通过检查文件和其它项目，来证明这台安装在这的设备就是我们要的那台，并且已经正确地安装了。

检查的内容包括所有必需及相关的文件。如使用说明书、合格证、备品清单、仪表校准等是否完整，与采购合同上的要求是否一致。

安装确认范围包括制药装备的外观检查、测试方法、文件和合格标准，以证实制药装备的安装确实按制造商的安装要求进行。

IQ一般由设备制造方与使用方共同来参与，在安装完后对设备做现场安装后的测试。IQ确定后，我们就可以进入OQ的确认阶段。

2.3.运行确认OQ(Operation Qualification)

运行确认（OQ）是通过空载运行实验，检查和测试设备运行、操作和控制性能，通过记录并以文件形式证实制药机械（设备）符合生产工艺的要求。

在安装确认后，有设备的制造方和使用方共同根据验证方案进行运行确认，对设备运行性能的符合性、协调性进行确认。

2.4性能确认PQ(Performance Qualification)

性能确认（PQ）是在制药套工艺技术指导下进行工业性负载生产，用模拟生产的方法，通过观察、记录、取样检测等手段，搜集及分析数据证明制药机械（设备）运行的可靠性和对生产的适应性。

PQ是模拟生产的过程，由使用者按照药品生产的工艺要求进行实际生产运行。IQ 和 OQ 的执行类似于有完整文件记录的技术性测试验收；而 PQ 则需要按每套设施设备及其相关工艺程序制定个别的确认方案。

2.5设备的再确认

GMP（98版）修订版第五十八条：产品的生产工艺及关键设施，设备应按验证方案进行验证。当影响产品质量的主要因素，如工艺、质量控制方法主要原辅料，产要生产设备等发生改变时，以及生产一定周期后应进行再验证。

设备已经进入正式使用的阶段，下列情况发生时一般需要对设备进行非例行性再验证：

（1）设备或公用工程系统大修后或有重大变更时；

（2）相关SOP有重要修改；

（3）趋势分析中发现有系统性偏差；

确定变更是不是会引起一系列问题，应对这些变更的信息进行风险评估（Risk Assessment），他是组织确定信息安全需求的一个重要途径，属于组织信息安全管理体系策划的过程。

2.6设备验证的结论

经过一系列的确认，即得到了设备验证的文件证明。将所有的确认结果统计、分析、整理成验证报告。对于验证所出现的偏差，由验证小组对其进行分析评价，认为验证结果可以接受或对其偏差项进行纠正能达到生产及GMP的要求，此设备的验证项目才能算结束。

需要说明的是，不是所有的制药设备都需要进行验证，我们所指的验证范围是直接或间接影响药品质量的，与制药工艺过程、质量控制、清洗、消毒或灭菌等方面相关的制药设备，其它辅助作用或不对药品质量产生影响的设备可不列为验证的范围，如贴标机、理瓶机等。

3. 关于FAT和SAT

3.1工厂验收测试FAT（Factory Acceptance Test）

制药设备依据设计完成生产，在发货前在顾客见证下，由制造商对交付的设备做工厂验收测试FAT,该测试旨在保证设备已经严格按照要求完成了组装调试，各项指标符合客户验收要求，可以安排交货。FAT由设备的制造方在设备使用方或其委托有资质的第三方的见证下进行，完成测试后签字确认。

3.2客户现场验收SAT（Site Acceptance Test）

当设备到达设备的使用场所后,就要做SAT了。与FAT相似的是，SAT的目的也是为了保证设备已经按要求完成了组装和调试，所以有些测试项目与FAT相同，所不同的是，FAT是由设备的制造商在制造工厂测试，而SAT是由设备的使用方在设备的使用场所做的测试，所以更偏向于一些在设备的制造工厂无法做的测试。

4.IQ、OQ、PQ验证与FAT和SAT测试的关系

笔者认为，FAT和SAT更象是一个货物交接的过程。双方按合同要求对货物进行验收，因为设备是比较复杂，所以需要对其进行多项检测，这些检测有一部分在货物还没发出之前检测，检测的项目及结果形成的报告就是我们的FAT了，还有一些项目非得到客户那才能测的，就是我们的SAT了。

而IQ、OQ和PQ虽然很多项目与FAT和SAT重复，但目的不同，IQ、OQ和PQ确认的目的是确认设备设计和制造符合产品标准，满足《药品生产质量管理规范》等法规和用户需求标准的要求，是设备使用方对自己产品生产的过程满足质量和法律法规的一种证明。

IQ、OQ和PQ中如果有一些项目在FAT﹑SAT或其它检查时已做过，那我们可以将这些结果的记录直接附在确认报告中，不需要重复检查；如果没有，则需要在确认时检查这些项目。