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血管紧张素转换酶抑制剂

血管紧张素转换酶抑制剂 （ACEI） 【适应症】 ⑴各期慢性高血压，尤其是合并冠心病、糖尿病、心功能不全、肾功能不全与蛋白尿的高血压患者。 ⑵慢性充血性心力衰竭、无症状性心功能不全患者可改善症状、缩小心脏、延长生命。 ⑶急性心肌梗死特别是合并心功能不全的患者，可改善心肌重构、预防心肌梗死复发、改善生存率。 ⑷慢性肾病合并蛋白尿者，可延缓肾功能不全进展，减轻蛋白尿。 ⑸主动脉关闭不全的患者可降低心脏后负荷，延缓心力衰竭的发生。 ⑹肺动脉高压的患者，可降低肺动脉压力。 ⑺对确诊冠心病或心脑血管疾病的高危患者，长期使用ACEI可减少各种心脑血管事件的发生率与死亡率。 【禁忌症】 ⑴严重双侧肾动脉狭窄：可使肾血流急剧下降，导致急性肾衰竭。 ⑵严重主动脉狭窄。 ⑶肥厚型或限制型心肌病。 ⑷严重颈动脉狭窄。 ⑸缩窄性心包炎。 ⑹严重肾功能不全，可诱发急性肾功能不全与高钾血症。 ⑺严重贫血。

⑻中性粒细胞减少症，可诱发骨髓抑制。⑼妊娠、哺乳妇女严禁使用。 ⑽高尿酸性肾结石。 【副作用】 ⑴低血压。 ⑵肾功能衰竭。 ⑶高钾血症。 ⑷干咳。 ⑸味觉减退，口腔溃疡。 ⑹血管神经性水肿：罕见，易出现在用药的早期，部分患者可有先兆表现即眼睑水肿或面部单侧或双侧水肿，一旦出现立即停药。 ⑺发疹。 ⑻蛋白尿，多见于大量使用卡托普利后。 ⑼中性粒细胞减少或缺乏症。 ⑽轻度呼吸困难和（或）哮喘。 ⑾其他：偶有头痛、眩晕、疲乏、恶心、脱发、急性胰腺炎、抗核抗体阳性等。 【血管紧张素转换酶抑制剂代表药物】 1.卡托普利（Captopril,开博通） 【药理与机制】 ①能竞争性抑制血管紧张素转换酶，减少血管紧张素Ⅱ的生成，从而抑制血管收缩，并减少醛固酮的分泌、水钠潴留作用减轻。交感神经系统活性受抑制、心血管重构改善

血管紧张素转化酶是什么

如对您有帮助，可购买打赏，谢谢 血管紧张素转化酶是什么 导语：我们大家都知道酶，酶在我们的生活中十分常见，而且它的作用也很大。现在很多工业或者农业都需要用到一些酶，因为酶有催化作用，能为很多事 我们大家都知道酶，酶在我们的生活中十分常见，而且它的作用也很大。现在很多工业或者农业都需要用到一些酶，因为酶有催化作用，能为很多事物提供方便。那么最近一种酶是血管紧张素转化酶，这种酶是用来干什么的呢？主要功能有以下两个： 催化血管紧张素I转化为血管紧张素II; 使缓激肽失活。 血管紧张素转化酶抑制剂因这两种功能而成为治疗高血压、心力衰竭、糖尿病合并高血压等疾病的理想靶点。血管紧张素转化酶抑制剂能减少血管紧张素II的生成，并增加缓激肽的活性。 作用机制：1.抑制血浆RAS，2.抑制激肽酶2，使激肽酶的降解作用受抑制而延长并增强了缓激肽的舒血管作用。此外，缓激肽还能增加前列腺素的合成，进一步降低周围血管阻力，降低血压，减轻心脏的后负荷。3.抑制局部组织中的ACE活性。 4.减低交感神经兴奋性及去甲肾上腺素的释放， 5.减少醛固酮的释放，减少水钠潴留，减轻前负荷。 6.降低抗利尿素的水平，ACEI降压稳定，安全，大部分病人均可耐受，且适用同时患有心力衰竭、糖尿病、与轻中度肾功能不全的病人，已证明能减少充血性心力衰竭及心肌梗塞后心排血指数降低者的并发症和死亡率。ACEI并可逆转或减轻左室肥厚与血管重构，抑制糖尿病肾病和中度肾功能不全者的病情恶化。不良反应，主要干咳机制可能与缓激肽聚集有关。其他如皮疹、消化道反应、头昏、白细胞减少及血管神经性水肿。禁用于肾动脉狭窄。孕妇以及对之过敏者。 血管紧张素2受体拮抗剂：RAS调节血压通过AT2发挥作用，。而后者则可与组织细胞膜上受体结合，AT2分两型，1型受体分布于血管组织，肾小球为主，2型受体在肾小球囊等组织中占优势，AT2受体拮抗剂能选择性的拮抗AT2与受体结合，从而在受体水平阻断RAS，引起血压降低，AT2的1型受体的拮抗剂有科素亚，和代文。科素亚：具有较强的降压作用，。对特异的AT2结合部位具有高度亲和力与选择性，对缓激肽无影响。对心率和心房压无影响，且可治疗心力衰竭。 由上文可见，血管紧张素转化酶也是一种多功能的酶，它不仅能用于生活中，而且还主要用于医药业，能帮助很多需要被治疗的患者提供方便以及营养，还可以帮助病人摆脱病毒的困扰。所以血管紧张素转化酶是一种很强大的酶。 生活知识分享

血管紧张素转换酶抑制剂治疗高血压分析

血管紧张素转换酶抑制剂治疗高血压分析 本文主要探讨血管紧张素转换酶（ACEI）的药物特征、作用机制、药物的选择、联合用药、不良反应以及存在的问题，为临床治疗高血压提供参考。 标签：高血压；血管紧张素转换酶 高血压患病率极高，还会带有一系列并发症，例如脑卒中、心力衰竭、冠心病以及肾病之类，属于一种全球性的常见病。针对高血压的治疗主要是口服药物，而根据实践证明，血管紧张素转换酶（ACEI）可以有效的抑制高血压，且安全性高，能够使高血压患者的少数病理逆转，更好的降低高血压病患者心脑血管的疾病的发生率以及病死率[1]。ACEI现今已经成为心血管药物中的里程碑[2]，极大地防止了高血压靶器官损害，降低心脑及肾之类的血管并发症。笔者对ACEI 治疗高血压作简单的介绍。 1 药物特征 分析得知，大多数血管紧张素转换酶属于脯氨酸的衍生物，它们均是内含氮环的环戊烷，ACEI的分子中的功能基团能够和ACE分子内的锌相结合，有效地抑制ACE的活性。针对ACEI功能基团的不同，可以将它分成含巯基、磷酰基以及羧基这3类，各种药物的特征见表1。 2 作用机制 2.1 AngⅡ 血管紧张素-醛固酮系统（RASS）在人体内的血压调节系统中意义重大，Ang Ⅱ数量的增加主要就是由ACE这种酶引起的。人体组织内AngⅡ的来源主要可看成以下几种：（1）在循环AngⅡ内摄取；（2）局部组织的自分泌、旁分泌以及胞内分泌作用，在这三种作用内一后者的作用最为重要。通过观察循环RASS被阻滞的现象可以了解ACEI早期的降压作用的体现，当出现持续的降压现象时，局部的RASS必然被阻滞。 AngⅡ能够刺激醛固酮进行分泌，直接收缩血管平滑肌，它能够很好地促进肾脏保纳排钾，升高血压以及增加钠水潴留。最新的研究表明，局部的组织例如血管内皮细胞之类可以和AngⅡ一样合成醛固酮，醛固酮对于高血压的抑制作用无可厚非。除此之外，醛固酮还能导致心肌纤维化和心血管的重构，从而引起并发症。ACEI能够有效地控制醛固酮的含量，更好的治疗高血压。 2.2 激肽 降低激肽酶灭活效果：血压调节系统包括血管的舒缓素-激肽系统以及缓激肽。缓激肽能够促进PGI2以及PCE2，还能促进细胞通过释放NO来扩张血管。

谷胱甘肽转移酶抑制剂筛选方法一

谷胱甘肽转移酶（GST） 还原型谷胱甘肽占绝大多数。 谷胱甘肽转移酶 (GST) 是广泛分布于哺乳动物、植物、鸟类、昆虫、寄生虫及微生物体内的一组多功能同工酶。GST是由23-29KDa的不同亚基构成的同源二聚体，每一类GST同工酶中组成的亚基种类有多种，因此编码GST同工酶的基因是一个巨大的超基因家族。 GST主要功能是催化某些内源性或外来有害物质(过氧化物、α, β2不饱和醛酮、烷基或芳香基化合物)的亲电子基团与还原型谷胱甘肽的巯基偶联，增加其疏水性使其易于穿越细胞膜，分解后排出体外，从而达到解毒的目的，有抑制细胞癌变的功能。 通常认为，谷胱甘肽转移酶的作用是催化谷胱甘肽与外来的或内在的有害物质亲电结合排出体外而起到解毒的作用，但是对于治疗癌症药物的研究主要是针对能够抑制谷胱甘肽转移酶（GST）活性的酶抑制剂，而不是GST催化解毒作用。 研究表明，GST的酶活性水平与肿瘤的耐药性密切相关心。因此，GST可能是治疗耐药肿瘤的潜在药物作用靶点。 与GSTs相关疾病有：人类癌症包括胃癌，结肠癌，胰腺癌和肺癌动脉粥样硬化和冠心病。 近年来对GST抑制剂的研究越来越多，研究报道的GST抑制剂主要有：依他尼酸（EA）及其类似物、TLK199及其类似物、黄酮类化合物、双功能基化合物，还有其他一些抗虐药物如乙嘧啶和奎尼丁等等。 抗肿瘤药物与GSH作用模式图：

图中GST-∏是人体内一种Ⅱ相代谢酶，其对肿瘤的耐药作用主要由其解毒功能引起， 其作用机制：①催化谷胱苷肽(GSH)与亲电子药物如各种烷化剂结合，增加其水溶性，加速其排泄而使药效减低；②清除葸环类药物等产生的自由基，减轻药物自由基对细胞的损伤； ③通过直接与药物结合的形式降低药物活性等。 机理解释：图中是一个肿瘤细胞，当治疗肿瘤的药物顺铂进入细胞时，GST就会催化谷胱甘肽GSH与顺铂结合而将其排出体外，所以为了加强药效，就需要使GST的功能受到抑制，GST 抑制剂占据GST酶活性位点，使GST无法催化GSH与顺铂结合，这样就会降低抗肿瘤药物的耐药性。 筛选方法： 方法一：比色法 在该酶的抑制剂筛选中，采用比色法直接测定底物浓度，主要依据产物有紫外或可见光的特征吸收，通过测定反应体系的OD值变化，测定酶和抑制剂的活性。 实验原理：1-氯-2,4-二硝基苯（CDNB）与谷胱甘肽（GSH）在谷胱甘肽转移酶(GST)的作用下生成复合物CDNB-SG,该化合物在340nm 下呈现最大的光吸收值，根据加入样品前后酶活性的变化情况测定样品对GST的抑制活性。 实验材料： 试剂：还原型谷胱甘肽；1-氯-2,4-二硝基苯（CDNB）；次氯酸钠溶液；待筛选样品。 仪器：SpectraMax M5 型连续光谱酶标测试仪；Costar 384孔微板。

血管紧张素转换酶抑制剂

血管紧素转换酶抑制剂 和血管紧素受体阻断剂如何选用友祥秀凤阜宁县中医院阜宁 224400 肾素-血管紧素-醛固酮系统（RAS）是机体最为复杂的循环和局部神经-分泌-体液调节系统。RAS功能的正常发挥不仅在心血管疾病的发生、发展和转归中起着重要作用，在肿瘤、炎症、免疫、代、发育、衰老等体绝大多数生理功能和疾病发病机制方面均发挥着重要作用。 1.RAS组成： 肾素由肾小球旁细胞分泌，主要作用是将由肝脏合成的血管紧素原水解成血管紧素I（Ang I），Ang I在肺、肾脏等组织中经血管紧素转换酶（ACE）作用后生成血管紧素II（Ang II），Ang II作用于血管平滑肌的血管紧素受体，可使全身的微动脉收缩，血压升高。此Ang II是体最强的缩血管物质之一，在整个系统功能的发挥中起到头等重要的作用。Ang II还作用于交感神经末梢的血管紧素受体，使交感神经末梢释放去甲肾上腺素增多，进一步升高动脉血压。Ang II还可以强烈刺激肾上腺皮质球状带细胞合成和释放醛固酮，后者可促进肾小管对钠重吸收，并使细胞外液量增加，升高血压。 有专家将Ang II描述成RAS中最为关键的效应分子，因为在这一系统中，从血管紧素原到Ang II的分子变迁过程是一个多级、连续的反应链。这其中有生物活性的除了Ang II外，还包括Ang Ⅲ、Ang Ⅳ、Ang （1-7）、Ang （1-9）等，而Ang II无疑是其中最活跃、作用强度最大的分子。ACE不仅催化Ang I 生成Ang II，还同时使Ang （1-7）及缓激肽降解，目前的研究发现Ang （1-7）及缓激肽具有心血管保护作用。有生物活性的血管紧素与功能各异的不同受体结

血管紧张素转化酶抑制剂

血管紧张素转化酶（ACE）抑制剂 一．发展历史 ACEI 是20世纪80年代发展起来的一类新型抗高血压和抗充血性心力衰竭药，并在抗高血压药作用途径方面取得了突破，WHO 于1993年建议将其作为治疗轻度高血压的首选药物。 1970年，巴西科学家从涉毒中分离出多种可抑制血管紧张素转换酶（ACE）的物质，同年研制出首个ACEI并命名为卡托普利，于1981年在美国上市；1976年，日本药物学家从酞嗓系列诱导体中筛选出第2代ACEI药物依那普利，并于1984年在德国上市。之后ACEI的研究发展迅速，上市新药近百种，用于临床达20种。 二．作用机制与结构特点 1、肾素-血管紧张素（RAS）是人体调节血压的重要激素系统。当血压降低时，肾脏分泌肾素，血管紧张素原在肾素催化作用下水解产生血管紧张素I（AngI），AngI经ACE作用而形成血管紧张素Ⅱ（Ang Ⅱ）。Ang Ⅱ具有很强的收缩血管活性，使血压升高；Ang Ⅱ也能刺激肾上腺皮质分泌醛固酮（ALD），ALD 能促进肾脏对水和钠离子的重吸收，增加体液容量，升高血压。 2、ACEI通过与ACE活性部分的锌匹配体结合而发挥作用，根据其结合基团可分为三类①以巯基结合，如卡托普利；②以膦酸基结合，如福辛普利；③以羧基结合，如依那普利。ACEI能竞争性阻断AngⅠ转化为Ang Ⅱ，从而降低循环和局部AngⅡ的

水平。ACEI可增加缓激肽水平，同时可增加一氧化氮（NO）和有血管活性的前列腺素（前列环素和前列腺素E2）的释放。ACEI 还能阻断Ang1~7的降解，使其水平增加，通过加强刺激Ang1~7受体来进一步起到扩张血管及抗增生的作用。 三、药理作用及临床用途 降低血压 1、抑制RAS：ACEI对血浆中的RAS有直接抑制作用，通过抑制血管紧张素转化酶（ACE）的活性，使血浆中的AngⅡ浓度降低，对抗AngⅡ的缩血管作用。在人体的肾脏、脑、心脏扥局部组织中也存在血管紧张素受体，局部组织的RAS对血管紧张度的调控起重要作用，ACEI对组织中的ACE也有抑制作用，是血压平稳下降的重要环节。 2、降低交感神经兴奋性：AngⅡ可促进肾上腺素能神经末梢释放去甲肾上腺素（NE），ACEI通过降低AngⅡ水平，使交感神经兴奋性下降，减少NE的合成和释放，使血管舒张，血压下降。抑制缓激肽的降解：ACE是一种激肽酶，可降解缓激肽，缓激肽具有较强的扩血管作用。ACEI抑制ACE活性，使缓激肽降解减少，从而保留其扩长血管作用。 3、减少ALD分泌：ACEI通过减少AngⅡ对靶器官的作用，使ALD释放减少，减轻水钠潴留，有利于降低血压，减轻心脏负荷。因为ACEI在扩张血管、减少外周阻力、调节体液平衡方面的明显效果，使其成为临床一线抗高血压药物。ACEI可用于轻、

血管紧张素转化酶及其活性检测研究进展

? 血管紧张素转化酶及其活性检测研究进展 林琳1，周存山2，杨虎清2，王允祥2 （1.江苏大学食品与生物工程学院，江苏镇江 212013；2.浙江林学院农业与食品科学学院，浙江临安 311300） 摘要：血管紧张素转化酶（ACE）是一种哺乳动物组织中普遍存在的，含锌离子的膜结合外肽酶（羧基端二肽），催化血管紧张素Ⅰ水解生成具有血管收缩作用的血管紧张素Ⅱ或水解具有血管收缩功能的缓激肽生成苯丙-精二肽，是高血压、心肌梗死、心力衰竭等治疗药物筛选中的关键酶。本文对ACE的来源分布、化学结构、酶学特性及其检测应用进行综述。关键词：血管紧张素转化酶；化学结构；酶学特性；活性检测 中图分类号：R284, Q939 文献标识码：A 文章编号： Research progress angiotensin-converting enzyme and its activity detection LIN Lin1, ZHOU Cun-shan2, YANG Hu-qing2, WANG Yun-xiang2 (1. School of Food and Bioengineering; Jiangsu University，Zhenjiang 212013, China; 2. School of Agriculture and Food Science, Zhejiang Forestry University, Lin’an 311300, China) Abstract: Angiotensin converting enzyme is zinc dependent, membrane bond, universal existence in mammal tissues, it can catalyze the conversion of the decapeptide angiotensin Ⅰto the potent vasopressor ocatapeptide angiotensin Ⅱ, with cleaving two C-terminal amino acids, and it can hydrolyze Bradykinin with vasoconstrictive activity to Phe-Arg. It’s the key enzyme in identification and therapeutic drug selection of hypertension, myocardial infarction, heart failure. The origin, distribution and current status in study on chemical structure, enzymatic characteristics and its activity detection were reviewed here. Key words: angiotensin-converting enzyme, chemical structure, enzymatic characteristics, activity detection 血管紧张素转化酶（Angiotensin-Converting Enzyme, ACE, EC 3.4.15.1，系统命名为肽酰二肽水解酶，是一种哺乳动物组织中普遍存在的，含锌离子的膜结合外肽酶（羧基端二肽），催化血管紧张素Ⅰ水解生成具有血管收缩作用的血管紧张素Ⅱ或水解具有血管收缩功能的缓激肽生成苯丙-精二肽，在食品和药品行业广泛使用[1]。自1898年发现肾素以来，有关肾素-血管紧张素系统（renin-angiotensin system, RAS或renin-angiotensin-aldosterone system，RAAS，见图1）和激肽释放酶-激肽系统（Kallikrein-Kinin System, KKS，见图1）的研究已 ?收稿日期： 基金项目：浙江省科技厅资助项目（2007F70044，2008C32028）；浙江林学院人才启动基金（2351000762）作者简介：林琳（1978-），男，江苏扬州人，博士，讲师，主要从事食品生物技术研究。Email：lin780530@https://www.360docs.net/doc/9215699749.html, 通讯作者：周存山（1979-），男，江苏兴化人，博士，副教授。Email：zhoucs@https://www.360docs.net/doc/9215699749.html,

血管紧张素转化酶测定试剂盒(FAPGG底物法)产品技术要求lepu

血管紧张素转化酶测定试剂盒(FAPGG底物法) 适用范围：用于体外定量测定人血清中血管紧张素转化酶的活性。 1.1规格 试剂盒是由试剂组成的液体单试剂,校准品质控品均为冻干粉。规格及装量见表1。 表1 规格及装 量 1.2主要组成成分 试剂主要组分： 校准品主要组分：

质控品主要组分： 2.1 净含量 应不低于试剂瓶标示装量。 2.2 外观 试剂为无色或淡黄色透明溶液。校准品为白色至浅黄色冻干粉，复溶后为无色至浅黄色透明液体；质控品为白色至浅黄色冻干粉，复溶后为无色至浅黄色透明液体。外包装完好、无破损，标签完好、字迹清晰。 2.3 试剂空白 2.3.1 试剂空白吸光度 在340nm处测定试剂空白吸光度，应≤1.8。 2.3.2 试剂空白吸光度变化率 试剂空白吸光度变化率△A/min≤0.8。 2.4 分析灵敏度 测试30U/L的被测物时，吸光度变化率（ΔA/min）应不低于0.0015。 2.5 准确度 参照EP9-A2的方法，用比对试剂盒同时测试40例线性区间内的不同浓度的血清样本，其相关系数（r）不小于0.990；每个浓度点在[1，18）U/L区间内绝对偏差不超过±2.16U/L；[18，150]U/L区间内相对偏差不超过±12%。

2.6 重复性 批内变异系数（CV）应不超过10％。 2.7 线性 2.7.1在[1，150]U/L区间内，线性相关系数r应不低于0.990； 2.7.2 [1，18）U/L区间内绝对偏差不超过±2.16U/L；[18，150]U/L区间内相对偏差不超过±12%。 2.8 批间差 对同一份样品进行重复测定，相对极差不大于12％。 2.9校准品批内瓶间差 变异系数（CV）应≤10%。 2.10质控品批内瓶间差 变异系数（CV）应≤10%。 2.11溯源性 根据GB/T 21415-2008的规定，本试剂盒内校准品溯源至企业工作校准品，与已上市公司试剂盒进行比对赋值。 2.12质控品赋值有效性 质控品测值应在靶值范围内。 2.13 稳定性 2.1 3.1效期稳定性 原包装试剂盒在2℃～8℃条件下贮存达到12个月后的试剂进行检测，应符合本标准2.2、2.3、2.4、2.5、2.6、2.7、2.12之规定。 2.1 3.2复溶稳定性

血管紧张素转换酶抑制剂专家共识

血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)通过抑制血管紧张素n生成、阻断肾素一血管紧张素·醛固酮系统作用，及抑制缓激肤降解、增强缓激肚效应，而广泛应用于肾脏病治疗。为了更合理、安全地应用这类药物，全国部分肾病专家于2004年4月24日在北京进行了专题研讨，对《血管紧张素转换酶抑制剂在肾脏病中正确应用的专家建议》进行了第2次修订，经充分讨论，会议达成如下共识。 一、适应证 1.降低系统高血压:持续性高血压促进肾损害进展，引起严重心、脑血管并发症。对肾脏病患者合并的高血压(包括原发性高血压及肾实质性高血压)应积极治疗，并力争达标。尿蛋白<1 g/d时，血压应降达130/80 mmHg(平均动脉压97 mmHg );尿蛋白>1 g/d时，血压应降达125/75 mmHg(平均动脉压92 mmHg )，其中收缩压治疗达标尤其重要。此时，ACEI(或血管紧张素11受体拮抗剂，ARB)应为首选降压药。 2.减少尿蛋白排泄:蛋白尿、尤其大量蛋白尿有不少危害，并能促进肾损害进展，应积极治疗。ACEI能通过多种机制如改善肾小球内高压、高灌注及高滤过，及改善肾小球滤过膜选择通透性而减少尿蛋白排泄。蛋白尿较重时ACEI降尿蛋白效果往往更显著，应尽量将尿蛋白减少至正常或最低水平。 3.延缓肾损害进展:ACEI除能通过上述作用保护肾脏外，还能通过减少肾脏细胞外基质蓄积(减少产生，促进降解)，拮抗肾小球硬化及肾间质纤维化而延缓肾损害进展。 ACEI针对上述第2,3适应症发挥的疗效，部分为非血压依赖性效应，因此，这两个适应症对无高血压的肾脏病患者也适用。 糖尿病患者(包括1型及2型)应从尿白蛋白排泄率增高开始即应用ACEI 上述各适应症疗效已被许多临床循证医学试验验证。 二、使用方法 ACEI类药均需从低剂量开始应用，然后逐渐加量至起效，老年人尤应如此，避免降血压过度。 1.降低高血压:若非血压极高需迅速降压，一般宜首选长效ACEI治疗。 为了有效降压，ACEI常需与其它降压药物配伍应用，一般常需3种或更多种降压药联合应用才能有效控制血压。联合用药常首选用小剂量利尿剂(肌醉清除率>25ml/min时可用唆嗦类利尿药，<25 ml/min时用拌利尿剂，排钠利尿可提高AC降压疗效，但必须小量使用，勿导致脱水)。若降压效果不满意，可再加钙通道阻滞剂(包括双氢毗陡及非双氢毗r}类)、p受体阻断剂或a及p受体阻断剂(心率慢者不用)，以及其它种类降压药。血管紧张素n受体拮抗剂也可与ACEI联合应用。 用ACEI降血压时，需限制食盐人量。 2.减少尿蛋白及延缓肾损害进展:为有效减少尿蛋白排泄及延缓肾损害进展，ACEI常需较大剂量(比降血压 所需用量大)，或联合应用血管紧张素11受体拮抗剂，且 用药时间要久(常需数年)，同时应限制饮食中蛋白质及 盐摄人量。 三、副作用 1.咳嗽:此可能与激肤酶被抑制相关，血中缓激肚、前列腺素及P物质浓度增高引发咳嗽。严重者应停ACEI，改用血管紧张素11受体拮抗剂。 2.血清肌醉增高:用药头两个月血清肌醉( Scr)可轻度上升(升幅<30% )，为正常反应，勿停药;但是，如果用药过程中Sc:上升过高(升幅>30%.-50% )，则为异常反应，提示肾缺血。出现后一情况时应停用ACEI，并努力寻找肾缺血病因设法解除，假若肾缺血能被纠正且Scr恢复正常，则可再用ACEI，否则，不宜再用。

血管紧张素转换酶抑制剂

血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI） 【适应症】 ⑴各期慢性高血压，尤其是合并冠心病、糖尿病、心功能不全、肾功能不全与蛋白尿的高血压患者。 ⑵慢性充血性心力衰竭、无症状性心功能不全患者可改善症状、缩小心脏、延长生命。 ⑶急性心肌梗死特别是合并心功能不全的患者，可改善心肌重构、预防心肌梗死复发、改善生存率。 ⑷慢性肾病合并蛋白尿者，可延缓肾功能不全进展，减轻蛋白尿。 ⑸主动脉关闭不全的患者可降低心脏后负荷，延缓心力衰竭的发生。 ⑹肺动脉高压的患者，可降低肺动脉压力。 ⑺对确诊冠心病或心脑血管疾病的高危患者，长期使用ACEI可减少各种心脑血管事件的发生率与死亡率。 【禁忌症】 ⑴严重双侧肾动脉狭窄：可使肾血流急剧下降，导致急性肾衰竭。 ⑵严重主动脉狭窄。 ⑶肥厚型或限制型心肌病。 ⑷严重颈动脉狭窄。 ⑸缩窄性心包炎。 ⑹严重肾功能不全，可诱发急性肾功能不全与高钾血症。 ⑺严重贫血。 ⑻中性粒细胞减少症，可诱发骨髓抑制。

⑼妊娠、哺乳妇女严禁使用。 ⑽高尿酸性肾结石。 【副作用】 ⑴低血压。 ⑵肾功能衰竭。 ⑶高钾血症。 ⑷干咳。 ⑸味觉减退，口腔溃疡。 ⑹血管神经性水肿：罕见，易出现在用药的早期，部分患者可有先兆表现即眼睑水肿或面部单侧或双侧水肿，一旦出现立即停药。 ⑺发疹。 ⑻蛋白尿，多见于大量使用卡托普利后。 ⑼中性粒细胞减少或缺乏症。 ⑽轻度呼吸困难和（或）哮喘。 ⑾其他：偶有头痛、眩晕、疲乏、恶心、脱发、急性胰腺炎、抗核抗体阳性等。 【血管紧张素转换酶抑制剂代表药物】 1.卡托普利（Captopril,开博通） 【药理与机制】 ①能竞争性抑制血管紧张素转换酶，减少血管紧张素Ⅱ的生成，从 而抑制血管收缩，并减少醛固酮的分泌、水钠潴留作用减轻。交

血管紧张素转换酶抑制剂在高血压病的应用

血管紧张素转换酶抑制剂在高血压病的应用 自从1977年血管紧张素转换酶抑制剂（angiotensionconverting enzymeinhibitor，ACEI）卡托普利（captopril）问世以来，众多的研究表明，卡托普利、依那普利（enalapril）治疗高血压病取得了令人满意的疗效，系前景良好且发展较快的一类药物。新型ACEI不断问世，除常用的依那普利外，已有应用报道的还有20余种之多，有的国内亦始有临床应用的报道，现就其报道较多的11种综述如下。 一、药代动力学 卡托普利为具有活性的ACEI，口服吸收后可直接发挥血管紧张素转换酶（ACE）抑制作用。以依那普利为代表的大多新型ACEI则不同，它们是前体药，吸收后通过酯解转化为有活性的双酸代谢物而发挥ACE抑制作用，如依那普利转化为依那普利拉（enalaprilat），培哚普利（perindopril）转化为培哚普利拉（perindoprilat）等。但也有例外，如得拉普利（delapril）有两个活性代谢物；阿拉普利（alacepril）转化为卡托普利；赖诺普利（lisinpril）不是前体药，系依那普利拉样的双酸，在体内不被代谢。前体药的达峰时间一般在1 h左右，双酸代谢物约在2～4 h，但不同的药物间变动很大，贝那普利（benazepril）及其代谢物的达峰时间较早，依那普利及其代谢物则是达峰时间后延的典型。对活性代谢物的半衰期很难作出有意义的评价，其血浆浓度的下降系多峰型，可在给药后48h测到活性代谢物。大多药物通过肾，有些亦可通过胆道消除。肾功能受损双酸消除速率减慢。 二、临床应用 1 .培哚普利口服吸收率为60％～80％，在体内酯解为有活性的培哚普利拉，对ACE 选择性抑制比依那普利拉强2倍，ACE抑制最大时间为4～8 h，1 h就有明显抑制，持续48h。静脉注射后，培哚普利拉血浆浓度呈多幂衰减，但无蓄积。 最近关于培哚普利治疗高血压病的报道日渐增多，其疗效肯定且副作用轻微。Suraniti 等选择2927例轻、中度的老年高血压病人（平均年龄74岁），给予培哚普利2 mg／d或4 mg ／d，如卧位舒张压在12.5～15.3kPa（94～115 mmHg，1 kPa＝7.5 mmHg），1或3 月后其剂量加倍，对已达8 mg／d者加用利尿剂，疗程为6月。结果1月后舒张压降至正常（≤12kPa）者占69％，3月后为86％（为仅用培哚普利者），6月后为94％。疗程结束时收缩压和舒张压分别下降3.7和2.2 kPa。其中6.1％的患者因副作用而退出试验，咳嗽为最常见的症状，对肾功能、血肌酐及血钾无明显影响。孙宁玲等采用动态血压分析了培哚普利4 mg每日1次和缓释维拉帕米240 mg每日1次的降压特点，经8周治疗结果发现，两药均可达到全天

血管紧张素转换酶2与高血压

血管紧张素转换酶2与高血压 天津大港油田总医院芳华社区服务站张芳300280 摘要:肾素血管紧张素系统（RAS）是人体经典的循环调节系统，通过对心脏、血管、肾脏的调节维持机体水、电解质及血压的平衡，是人类生理功能的一个重要调节机制。它的过度激活是高血压和其他心血管疾病发展的重要决定因素，血管紧张素转换酶2与血管紧张素转换酶一样参与肾素2血管紧张素系统中血管紧张素的代谢。它通过将血管紧张素Ⅱ水解成血管紧张素127对抗血管紧张素转换酶2血管紧张素Ⅱ代谢轴,是平衡肾素2血管紧张素系统内部调节的另一血管紧张素代谢通路。这种系统的内部调节在调节心血管系统活动中起重要作用,其平衡的破坏与高血压等相关疾病的发生发展密切相关,通过调节血管紧张素2来治疗高血压及并发症可能是本世纪高血压治疗学上的新靶点。本世纪初发现的血管紧张素转换酶2( angiotensin2 converting enzyme 2,ACE2)就是RAS研究史的一个新事件。这个发现使人们对RAS有了更多、更深入的认识。ACE2已成为一个新的疾病标志物和药物治疗的新靶点,本文将ACE2与高血压的关系综述如下。 关键词: 血管紧张素转换酶2,血管紧张素,高血压, 1. ACE2的生物学特性 1.1ACE2的发现及其生物学功能生理状态下,RAS通过与其它系统网络间的相互作用对水、电解质以及血管收缩等作用维持机体正常的心血管功能。病理状态下,各种原因导致的RAS过分激活,尤其是血管紧张素转化酶(ACE)水解血管紧张素I( angiotensinⅠ,AngⅠ)生成血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)增多,是造成许多心血管疾病的重要原因,血管紧张素转化酶抑制( angiotensin2convertingenzymin2hibitor,ACE I)和血管紧张素Ⅱ受体I型拮抗剂在临床上的有效应用正说明了这一点,由于此两类药物的诸多优点,因此认为它们是本世纪治疗心血管疾病的一大进展。但人们对RAS的研究并没有停止不前, 2000年，DONOGHUE等[1]和TIPNIS等[2]分别从人淋巴瘤和扩张性心脏病心力衰竭病人左心室组织的cDNA文库中克隆出ACE的同源物，分别命名为ACE2和ACEH,现统称为ACE2。ACE2 是单羧基肽酶与ACE二肽酶不同,水解底物时只将肽链C端的一个氨基酸残基切下, AngⅠ和AngⅡ是其作用底物。ACE2裂解Ang Ⅰ羧基端的亮氨酸残基,生成血管紧张素129(Ang129) ,再由ACE裂解生成血管紧张素127 (Ang127) ,由于Ang129可与AngⅠ竞争ACE使AngⅡ生成减少,推测Ang129是内源性或竞争性的ACE I[3,4] ;另外,AngⅠ可以在中性肽链内切酶或脯氨酰氨基酸内切酶作用下,直接生Ang127。ACE2 还可以裂解AngⅡ羧基端的苯丙氨酸残基,直接生成Ang127。ACE2 水解Ang Ⅱ生Ang127的效率是水解AngⅠ生成Ang129的400多倍[5] 。这提示ACE2的主要生物学功能是水解AngⅡ生成Ang127。Ang127 通过其特异性受体(为Mas原癌基因编码的G蛋白耦联受体) [6]发挥生物学作用。Ang127具有舒张血管、利钠利尿、降血压、抑制细胞增殖、抗炎、抗凝、改善心脏功能、保护血管内皮、促细胞凋亡、促进伤口愈合等作用。这些研究提示ACE22Ang127轴是RAS内部ACE2AngⅡ轴的一个负性调节轴。这两个轴的相互制约、相互调节对心血管功能起重要作用,这说明机体各系统内存在自我调节功能. 1.2 ACE2分布与ACE相比，ACE2的分布具有组织特异性，ACE2 mRN主要在心脏、肾脏、睾丸表达，像ACE一样，ACE2 mRNA在内皮细胞和少量的血管平滑肌细胞中表达；在肾脏，ACE2 mRNA主要分布在肾小管内皮附近[1]。TIPNIS等[2]对15种人体组织研究发现，ACE2除了在上述组织中高表达外，在结肠、小肠和卵巢中度表达。HARMER等[7]用全定量逆转录

血管紧张素转化酶抑制剂

血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）的作用机制、分类及其临床应用 血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）通过减少血管紧张素II和缓激肽的降解，扩张血管，减少肾流量，成为重要的抗高血压药物。ACEI按照化学结构可分为含疏基的ACEI，含二羧基的ACEI，含磷酰基的ACEI。临床可用于治疗高血压、心肌梗死、慢性心力衰竭、糖尿病肾病等疾病。 关键字：血管紧张素转化酶抑制剂ACEI 作用机制分类 临床应用自1981年第一个口服有效的血管紧张素转移酶抑制剂（ACEI）卡托普利经批准临床应用以来，一系列ACEI不断问世，ACEI临床应用范围不断扩大，成为治疗高血压、CHF、急性心肌梗死以及糖尿病性肾病等疾病的主要药物。ACEI具有经济、实用、有效等特点，临床意义重大。 1 ACEI的作用机制 1.1 ACEI能有效地阻断血管紧张素I向血管紧张素II转化，减轻肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）的作用。血管紧张素转化酶（Angiotensin Converting Enzyme,ACE）是一种锌蛋白酶，是RAAS的主要部分之一。RAAS是一种复杂的、调节血流量、电解质平衡以及动脉血压所必须的高效系统，其中肾素使在肝脏产生的血管紧张素原转化成血管紧张素I（一种非活性十肽），然后，ACE催化血管紧张素I生成八肽的血管紧张素II(AII)，最后转化为能促进醛固酮分泌的血管紧张素III并灭活[1]。血管紧张素II是一种作用极强的肽类血管收缩剂并能促进去甲肾上腺素从神经末梢释放，在高血压中产生重要的作用。 1.2 ACEI能减少缓激肽的降解，使肾血流量增加。缓激肽缓激肽能引起局部血管扩张、产生疼痛、增加血管渗透性以及刺激前列腺素的合成。ACE能使缓激肽降解成非活性肽，因此ACE也称为激肽酶II。因此，血管紧张素转化酶不仅可产生有效血管收缩作用，而且还可以使血管舒张物质失活。 1.3 ACEI还有抗动脉粥样硬化作用，能使动脉斑块显著减少，抑制肌内膜增生，减少动脉表面粥样斑块的覆盖率，机制为抑制低密度脂蛋白的氧化和平滑肌细胞肥大、增生及迁移。 2 ACEI的分类按照化学组成将此类药物分为三类：含疏基的ACEI，含二羧基的ACEI和含磷酰基的ACEI。 2.1含疏基的ACEI：卡托普利为第一个上市的ACE竞争性抑制剂，是ACEI的代表药物。卡托普利的巯基使其易被氧化，并具有优良的抑制ACE活性，但同时还与两个副作用有关，即会引起皮肤发疹和味觉障碍。当卡托普利剂量减少或停药后，这些副作用通常可以消除。青霉胺也有相似的副作用，再次证实了这些副作用与巯基的存在有关。 2.2 含二羧基的ACEI：此类药物的结构特征是以羧基和锌离子螯合，虽然羧基的螯合作用不及巯基，但可克服巯基所带来的副作用。依那普利拉的活性比卡托普利强十倍，研究表明依那普利拉与锌离子螯合的能力低于卡托普利，但其结构体系有助于药物和酶的相互作用。因此是一种长效的ACEI,但其口服生物利用度低。将依那普利拉酯化后，生成依那普利，依那普利具有良好的口服生物利用度。研究表明依那普利为依那普利拉的前药。口服无效，仅供静脉注射用。能扩张高血压患者周围血管、降低血压。 2.3 含磷酰基的ACEI：非疏基的ACEI抑制剂研究也促进了含磷ACEI抑制剂的发展。福辛普利为含磷酰结构的ACEI，以磷酰基与ACE酶的锌离子结合，福辛普利在体内能经肝或肾所谓双通道代谢而排泄。对肝功能不佳者，在肾代谢，如肾功能损伤，则在肝代谢，无蓄积毒性。适用肝或肾功能不良病人适用[2]。 3 ACEI的临床应用ACEI可用于高血压、CHF、急性心肌梗死以及糖尿病性肾病等疾病，它不仅对高肾素型高血压有效，而且对各型原发性和继发性高血压也都有较好降压作用。ACEI特别特别实用适用于患有CHF、LVD或糖尿病的高血压病人。ACEI能引起动脉和静

血管紧张素转换酶抑制剂在肾脏病中正确应用的专家共识

血管紧张素转换酶抑制剂在肾脏病中正确应用的专家共识 血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)通过抑制血管紧张素n生成、阻断肾素一血管紧张素·醛固酮系统作用，及抑制缓激肤降解、增强缓激肚效应，而广泛应用于肾脏病治疗。为了更合理、安全地应用这类药物，全国部分肾病专家于2004年4月24日在北侬进衬了专题研讨，对り血管紧张素转换酶抑制剂在肾脋病中正确应用的专箶建议进行 了第2次修订，经充分讨论，伞?达成如?共识。 ?一、适应证 1.降低系统高血压:持续瀧高血压促进肾损害进展，引起严重心、脑血篡并发症。对肾脏病患者合并的高血压(包括原发性高血厉及芾实质?鋘血压)应积极?疗，?力争达标。?蛋白,1 g/d时，?压庄降辮130/?0 mmHg(平均动脉宋?7 míHg );尿蛋瘽>5 g/d时，血压应降达125/75 mmHg(廳均动脉压92 mmHg )，其中收缩厃?疗达标尤其重要。此时，QCEI(或血管紧张甠1?受体拮抗剂，ARB)应为首选靍?药? 2

减少尿蛋白排泄:蛋白尿、崄其大量蛋發尿有不少印害，并能促进肾损妳进展，应积极治疗。ACEI能邚过多种机制如改善肾小球内高压、高灌棨及高滤过，及改善肾小球滤过膜选择通透性而减少尿蛋白排?。蛋白尿较重时AKE?降尿蛋白效果往往更显鑗，五尽量将尿蛋繽减堑至正常或昀低水繳。 3.延眓肾獟害进展:ACEI除能通过上述作用保护肾脏外，还能通过冏少肾脯细胞嬖基褨蓄积(减少产生，促进降解)，拮抗肺小球塬化及?间质纤维化而延缓肾损害进屓? QCEI针对上?第2,?适应症发挥的疗效，鋨分为非血压依赖性 ?适用。 ?糖尿病患者(包括1型及2型)帔从尿癿蛋白排泄率增髸张始即应琨ACEI上述各适应症疗效已被许多伴床嶪译医学讕验验证。?二め使用方法 ?ACEI类药坏需从低剂量开始应用，然后逐渐加量至起效，老年人尤?如此，避免降血压过庶。 1.降低高血压:若非豀压极高需诅速降压，一般妜首选长效ACEI 治疗。 伺亦有效降压，A?EI常需与其它降压药物酌伍应用，一般常需3种或更多种靍压药联合应用才臽有效控制血压。联合用药常首鈉用尯剂量利尿剂(肌醉清除率?:5ml/min时可用唆嗦类利尿药，

血管紧张素转化酶(ACE)测定试剂盒(速率法)产品技术要求利德曼

血管紧张素转化酶（ACE）测定试剂盒（速率法） 适用范围：本产品用于体外定量测定人血清中血管紧张素转化酶的含量。 1.1规格 试剂（R）:2×80mL ；3×80mL；2×60mL；3×60mL；3×40mL；1×15mL；2×100mL；校准品，冻干，复溶体积（选配）：1x5mL。 1.2组成 试剂盒由试剂（R）和校准品（选配）组成。 试剂（R）：缓冲液（PH=8.2）、FAPPG。 校准品（选配）：一个水平的冻干校准品，在人血清基质中添加ACE物质，叠氮钠防腐剂<0.1%；定值范围：（60-120）U/L。 2.1 外观 液体单试剂：无色至浅黄色澄清液体。 校准品：冻干品，溶解后为浅黄色至黄色透明液体。 2.2 净含量：液体试剂的净含量不得低于标示体积。 2.3 空白吸光度： 在37℃、（340nm+10%范围内的）波长、1cm光径条件下，用去离子水或生理盐水作为样品加入试剂测试时，试剂空白吸光度应＞0.6ABS，空白吸光度变化率应＜0.0005Abs/min。 2.4 分析灵敏度：浓度为100 U/L时，吸光度变化绝对值＞0.004Abs/min。2.5 线性范围：在[1，120]U/L线性范围内，线性相关系数r≥0.996，在[30，120]U/L范围内，相对偏差≤15%，测定结果在[1，30）U/L，绝对偏差＜4.5U/L。 2.6 重复性：重复性 CV<6%。

2.7 批间差：相对偏差<10%。 2.8 准确度： 回收率：回收率应在85%-115%范围内。 2.9 校准品批内瓶间差： CV<3%。 2.10 稳定性 2.10.1效期稳定性 效期稳定性：原包装试剂（含校准品）在（2~8）℃下有效期为18个月，取失效期的试剂盒检测其试剂空白吸光度、分析灵敏度、准确度和线性范围，试验结果满足2.3、2.4、2.5、2.8的要求。 2.10.2校准品复溶稳定性 校准品开瓶复溶后，在2-8℃密封避光保存，可稳定4小时，在第5小时内再次检测，相对偏差应在±10%范围内。在-20℃密封避光保存，可稳定14天，在第15天再次检测，相对偏差应在±10%范围内。

血管紧张素转化酶校准品产品技术要求zhongshengbeikong

血管紧张素转化酶校准品 适用范围：本产品与本公司生产的血管紧张素转化酶测定试剂盒配套使用，用于临床检验实验室血管紧张素转化酶项目定量检测的系统校准。 1.1规格 冻干粉型 1mL×1； 3mL×1； 1mL×3（1个浓度）； 3mL×3（1个浓度）。 1.2规格划分说明 根据复溶体积划分规格。 1.3主要组成成分 本产品以Tris缓冲液为基质，添加了生物源性物质。 主要组分：血管紧张素转化酶定值范围：40U/L～120U/L（每批定值） 2.1 外观 校准品为白色或浅黄色冻干粉，复溶后为无色或浅黄色透明溶液，无混浊、无未溶解物，外包装完整无破损。 2.2 准确度 用本校准品校准合格的配套试剂盒，与已上市同类试剂分别测定40例血清样本，计算两组数据的相关系数（r）及测值的相对偏差或绝对偏差，在[5，150] U/L 的检测范围内，相关系数r≥0.975；在（30，150] U/L区间内，相对偏差应不超过±15％；在[5，30]U/L区间内，绝对偏差应不超过±4.5 U/L。 2.3 批内瓶间差 批内瓶间差的变异系数（CV）应≤10%。 2.4 稳定性

2.4.1效期稳定性 原包装校准品在2℃～8℃条件下避光贮存，有效期为12个月。在有效期满后3个月内，校准品性能应符合2.1、2.2、2.3的要求。 2.4.2复溶稳定性 复溶后校准品在2℃～8℃条件下密闭避光保存，稳定期为3天。在稳定期满后1天内，校准品性能应符合2.1、2.2、2.3要求。 2.5 校准品溯源性 校准品溯源性应符合GB/T 21415-2008的要求，并提供相关溯源过程、测定值不确定度等内容, 本校准品采用利德曼同类产品定值。

血管紧张素转换酶抑制剂

血管紧张素转换酶抑制剂 和血管紧张素受体阻断剂如何选用郑友祥刘秀凤阜宁县中医院江苏阜宁224400 肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAS）是机体内最为复杂的循环和局部神经-内分泌-体液调节系统。RAS功能的正常发挥不仅在心血管疾病的发生、发展和转归中起着重要作用，在肿瘤、炎症、免疫、代谢、发育、衰老等体内绝大多数生理功能和疾病发病机制方面均发挥着重要作用。 1.RAS组成： 肾素由肾小球旁细胞分泌，主要作用是将由肝脏合成的血管紧张素原水解成血管紧张素I（Ang I），Ang I在肺、肾脏等组织中经血管紧张素转换酶（ACE）作用后生成血管紧张素II（Ang II），Ang II作用于血管平滑肌的血管紧张素受体，可使全身的微动脉收缩，血压升高。此Ang II是体内最强的缩血管物质之一，在整个系统功能的发挥中起到头等重要的作用。Ang II还作用于交感神经末梢的血管紧张素受体，使交感神经末梢释放去甲肾上腺素增多，进一步升高动脉血压。Ang II还可以强烈刺激肾上腺皮质球状带细胞合成和释放醛固酮，后者可促进肾小管对钠重吸收，并使细胞外液量增加，升高血压。 有专家将Ang II描述成RAS中最为关键的效应分子，因为在这一系统中，从血管紧张素原到Ang II的分子变迁过程是一个多级、连续的反应链。这其中有生物活性的除了Ang II外，还包括 Ang Ⅲ、Ang Ⅳ、Ang （1-7）、Ang （1-9）等，而Ang II无疑是其中最活跃、作用强度最大的分子。ACE不仅催化Ang I 生成Ang II，还同时使Ang （1-7）及缓激肽降解，目前的研究发现Ang （1-7）及缓激肽具有心血管保护作用。有生物活性的血管紧张素与功能各异的不同受体结合，发挥不