摇摆式颗粒机制作片剂的应用

摇摆式颗粒机制作片剂的应用
摇摆式颗粒机制作片剂的应用

浅谈摇摆式颗粒机在片剂生产中的应用

组长:冯梅芳07 许木坤45

组员:邹福权61 梁志富24 吴辉强41

叶敬平48 黄振贤19 黄嘉培15

杨剑锋46 何炳俊09 徐志海44

徐美凤43 林婉25 郑绍凯55

刘楚伟26 李经研21 黄建忠16

黄润棠17 钟兆雪56 朱尔岚59

目录

一、绪论 (3)

二、摇摆式颗粒机的构成部件及其构造说明 (3)

三、摇摆式颗粒机的工作原理 (4)

四、摇摆式制粒机主要技术参数 (4)

五、摇摆式制粒机操作说明及注意事项 (5)

六、摇摆式颗粒机在片剂生产中的适用范围 (6)

七、摇摆式颗粒机在片剂生产中的关键操作要点 (6)

八、摇摆式颗粒机在片剂生产中易出现问题及其原因 (6)

九、摇摆式颗粒机在片剂生产中出现筛网断裂的防护措施 (7)

十、片剂生产过程中与制颗粒有关的常见问题和处理方法 (7)

1.松片 (7)

2.裂片 (8)

3.粘冲与吊冲 (8)

4.片重差异超限 (8)

5.崩解延缓 (8)

6. 片剂含量不均匀 (9)

7. 花斑与印斑 (9)

十一、摇摆式颗粒机在片剂生产中的应用,有哪些优势与不足 (9)

一、绪论

主题词:摇摆式颗粒机在片剂生产中的应用

内容摘要:摇摆式颗粒机是目前国内常用的制粒设备,它结构简单、操作方便。摇摆式制粒机将潮湿的粉料或块状的干料研制成所需的颗粒,其筛网采用金属丝网,装拆简易,松紧可调。机械主要部件封闭在机体内,并附有润滑系统,生产过程运转平稳。整机外型由优质不锈钢材料制作而成,外形美观简洁,容易清理,符合GMP的生产要求。在化学药品方面用作混合的粉未研成颗粒,烘干后供压制片剂。

二、摇摆式颗粒机的构成部件及其构造说明

1、构成部件:摇摆式颗粒机主要部件由加料斗、滚筒、筛网和传动装置组成。

2、构造说明:

2.1主体:机身为一独立长方柱体,其上装置封闭轴承座与粉斗连接,粉斗伸向机体外,其下装有V 形底盘,着地面广而平,因此下须安装,可任意放置室内使用。

2.2颗粒制造装置:旋转滚筒横卧置在粉斗的下面,前后有轴承支座,它通过齿条的传动,作倒顺回转,端面的前轴承盖为活动式,装拆时,只要旋下一个翼形螺母,轴承盖和旋转滚筒即可抽出,放置滚筒的两端制有凸形的方环,嵌入轴承室内,这样可不使油污渗入粉子和不致粘结塞住。

2.3减速箱:采用蜗轮传动,速比来1:12,箱内可储机油,保证齿轮润滑良好及无杂音,箱上有视镜可观察,观察运转情况及储油量,蜗轮外端,装有偏心轴,带动齿条作往复运动。

2.4筛网夹管:装置在旋转滚筒的两旁,用钢管制造,中间开有一条长槽,筛网的两端嵌入槽内,转动花形手轮将筛网包在旋转滚筒的外圆上,手轮内有齿轮撑住,松紧可以进行调节。

2.5电机架:一条与螺杆栓牢,电动机就装在铁板上,当转动螺杆栓,电动机就上下运动,供调节皮带。

机的最大特点之一是:制粒均匀。这是由于制粒的关健部件——七角滚筒设计、材料选择、加工工艺好,七角滚筒上的空心三角筋,是从异形不锈钢管厂特别定制的。制粒时,七角滚筒作摇摆往复运动,由于空心三角筋重量较实心筋轻,因而可减小因惯性产生的阻力,同时空心三角筋有弹性,可减少硬性碰撞。本机第二个特点是:力量大。这是因为与电机相配用的蜗轮、蜗杆减速机构设计极具合理性,蜗轮蜗杆轴向模数Ms=6,蜗轮速比为19.5,机器输出效率高且经久耐用,多数用户使用十年无需换蜗轮。本机凡与物料接触处和外壳均用不锈钢封闭。符合GMP标准。

三、摇摆式颗粒机的工作原理

摇摆式制粒机利用挤压原理将软材通过机械传动使滚筒往复摆动,从筛网中挤出,制成颗粒或粉碎制粒或快速整粒。加料斗内靠下部装有一个可正反向旋转的滚筒,滚筒上有七根截面形状为梯形的“刮刀”。滚筒下面紧贴着筛网,筛网由带手轮的管夹固定。工作时,电动机带动胶带轮转动,并通过曲柄摇杆机构使滚筒作正反向转动。在滚筒上刮刀的挤压与剪切作用下,湿物料挤过筛网变成颗粒,落于接受盘中。摇摆式颗粒机具有结构简单,生产能力大,安装、拆卸、清理均比较方便等优点。此外,摇摆式颗粒机所得颗粒的粒径分布比较均匀,这对湿粒的均匀干燥较为有利。

四、摇摆式制粒机主要技术参数

五、摇摆式制粒机操作说明及注意事项

1、使用方法:开动机器,将混合料倒入斗内,由旋转滚筒的摇摆作用,通过铁丝筛网形成颗粒,落入盛器中,如粉碎块子,应逐渐加入,不宜加满,以免受压过大,而使筛网易损。

2、颗粒机一般是配合压片机使用,对于不能直接压片的中药粉或者西药粉,可以先通过制粒机制成颗粒就很容易压成片剂。

3、将粉状制成颗粒(晶体状)的机器是将药粉加适量水搅拌均匀后放进颗粒机的槽里面,开机就可以制成颗粒。

4、速度选择:由于使用原料性质不一,因此对速度快慢来进行选择,一般可根据物料的粘度和干湿程度来选择。干品较快,湿品宜慢,但其范围不能作统一规定,应由使用者根据实际操作情况而定

片剂的颗粒细度要根据片重及直径决定,一般片重0.5克及以上者选用14~16目筛制粒;0.3~0.5克的选用16~18目筛制粒;0.1~0.3克的选用18~22目筛制粒。同样大小的中药片剂的颗粒细度比西药片剂要稍小些,以避免压片时产生花斑。

六、摇摆式颗粒机在片剂生产中的适用范围

摇摆颗粒机摇摆式颗粒机在片剂生产中将湿度合适的粉状混合物送入料仓,通过刀轮的往复摆动,种用旋转滚筒的摇摆作用,通过铁丝筛子将潮湿的粉末原料研成颗粒将物料从筛网中挤出,制成颗粒状。块状物料在滚筒内撞击破碎,并强制通过筛网而成颗粒。摇摆式制粒机利用挤压原理将软材挤压通过目数一定的筛网,达到制粒目的,从而进行下一步的片剂生产。

小型摇摆式颗粒机主要适用于医药、化工、食品等工业中制造各种规格的颗粒,烘干后供压制成各种成型制品,该机亦可用于粉碎凝结成块状的干料。在化学药品方面用作混合粉末研成颗粒,烘干后供压制片剂,又可以粉碎在储存期间而凝结成块的,或在化学加工过程中所结成块的块子。在食品工业规划中用作处理糖果及糖混合物和麦芽牛乳品。

摇摆式制粒机是制药工业片剂生产工序中必须设备,将潮湿的粉末原料制成颗粒物,颗粒大小根据更换不同的筛网而定。由于本机与物料接触部分采用经抛光的不锈钢材质,保证了物料的洁净卫生,故可广泛应用于化工、食品等部门。适合压制中药片剂、西药片剂、咀嚼片、钙片、口含片、螺旋藻片、奶片、糖果片、泡腾片,芳香片,消毒片化肥片、农药片。但是摇摆式颗粒机不适用于半固体、流体、浆状或磨损之用。

七、摇摆式颗粒机在片剂生产中的关键操作要点

摇摆式颗粒机在片剂生产中,制软材是关键步骤,关系到所制颗粒的质量。制软材首先应根据物料的性质选择适当的黏合剂或润湿剂,以能制成适宜软材最小用量为原则;其次选择适当的揉混强度、混合时间、黏合剂温度。制软材时的揉混强度越大、混合时间越长,物料的黏性越大,制成的颗粒越硬;黏合剂的温度高时,黏合剂用量可酌情较少,反之可适量增加。软材的质量往往靠经验来控制,即以“轻握成团,轻压即散”为准,可靠性与重现性教差,但这种制粒方法简单,使用历史悠久。

八、摇摆式颗粒机在片剂生产中易出现问题及其原因

(1)、颗粒过粗、过细、粒度分布范围过大,主要原因筛网选择不当等;

(2)、颗粒过硬,主要原因是黏合剂黏性过强或者用量过多等;

(3)、色泽不均匀,主要是物料混合不均匀或干燥时有色成分的迁移等;

(4)、颗粒流动性差,主要原因是黏合剂或润滑剂的选择不当、颗粒中细粉太多或颗粒含水量过高等;

(5)、筛网“疙瘩”现象,主要是黏合剂的黏性太强、用量过大等。

九、摇摆式颗粒机在片剂生产中出现筛网断裂的防护措施

选用耐受性好、性质稳定、不影响药物稳定性的筛网在药品生产过程中常用到尼龙丝筛网、镀锌铁丝筛网、不锈钢丝筛网和铜丝筛网。尼龙丝筛网不影响药物稳定性, 有一定弹性, 但耐受性不是很好, 因而在西药制剂中用到, 而在

中药制药中很少用到。镀锌铁丝筛耐受性良好, 但生产中易有金属易入颗粒造成药的污染, 还可能影响某药物的稳定性, 故生产中很少选用。不锈钢筛网性质稳定, 耐受性好, 不易断裂, 在中西药生产中较常用到。而钢丝筛网常用于一些珍贵或细料药物的筛析或供装振动筛用, 它的破裂极易被发现, 所以通过及时更

换筛网的方式便可解决。

十、片剂生产过程中与制颗粒有关的常见问题和处理方法

1.松片

片剂压成后,硬度不够,表面有麻孔,用手指轻轻加压即碎裂,原因分析及解决方法:

a)物粉碎细度不够、纤维性或富有弹性药物或油类成分含量较多而混

合不均匀。可将药物粉碎过100目筛、选用黏性较强的黏合剂、适当增加压片机的压力、增加油类药物吸收剂充分混匀等方法加以克服。

b)黏合剂或润湿剂用量不足或选择不当,使颗粒质地疏松或颗粒粗细

分布不匀,粗粒与细粒分层。可选用适当黏合剂或增加用量、改进制粒工艺、多搅拌软材、混均颗粒等方法加以克服

c)颗粒含水量太少,过分干燥的颗粒具有较大的弹性、含有结晶水的

药物在颗粒干燥过程中失去较多的结晶水,使颗粒松脆,轻易松裂片。故在

制粒时,按不同品种应控制颗粒的含水量。如制成的颗粒太干时,可喷入适量稀乙醇(50%―60%),混匀后压片。

2.裂片

a)片剂受到震动或经放置时,有从腰间裂开的称为腰裂;从顶部裂开

的称为顶裂,腰裂和顶裂总称为裂片,原因分析及解决方法:

b)黏合剂或润湿剂不当或用量不够,颗粒在压片时粘着力差。

c)颗粒太干、含结晶水药物失去过多造成裂片,解决方法与松片相同。

d)有些结晶型药物,未经过充分的粉碎。可将此类药物充分粉碎后制

粒。

e)细粉过多、润滑剂过量引起的裂片,粉末中部分空气不能及时逸出

而被压在片剂内,当解除压力后,片剂内部空气膨胀造成裂片,可筛去部分细粉与适当减少润滑剂用量加以克服。

3.粘冲与吊冲

压片时片剂表面细粉被冲头和冲模黏附,致使片面不光、不平有凹痕,刻字冲头更轻易发生粘冲现象。吊冲边的边缘粗糙有纹路,原因及解决方法:

a)粒含水量过多、含有引湿性易受潮的药物、操作室温度与湿度过高

易产生粘冲。应注重适当干燥、降低操作室温度、湿度,避免引湿性药物受潮等。

b)润滑剂用量过少或混合不匀、细粉过多。应适当增加润滑剂用量或

充分混合,解决粘冲问题。

4.片重差异超限

指片重差异超过药典规定的限度,造成原因及解决方法:

a)粒粗细分布不匀,压片时颗粒流速不同,致使填入模孔内的颗粒粗

细不均匀,如粗颗粒量多则片轻,细颗粒多则片重。应将颗粒混匀或筛去过多细粉。如不能解决时,则应重新制粒。

b)颗粒流动性不好,流入模孔的颗粒量时多时少,引起片重差异过大

而超限,应重新制粒或加入适宜的助流剂如微粉硅胶等,改善颗粒流动性。

5.崩解延缓

指片剂不能在规定时限内完成崩解影响药物的溶出、吸收和发挥药效。产生原因和解决方法如下:

a)颗粒的硬度。颗粒(或物料)的硬度较小时,易因受压而破碎,所

以压成的片剂孔隙和孔隙径R皆较小,因而水分透入的数量和距离L也都比较小,片剂崩解亦慢;反之刚崩解较快。

6. 片剂含量不均匀

所有造成片重差异过大的因素,皆可造成片剂中药物含量的不均匀,此外对于小剂量的药物来说,混合不均匀和可溶性成分的迁移是片剂含量均匀度不合格的主要原因有:

a)主药粒子大小与辅料相差悬殊时,极易造成混合不匀,所以应将主

药和辅料进行粉碎,使各成分的粒子都比较小并力求一致,以便混合均匀;

b)粒子的形态假如比较复杂或表面粗糙,则粒子间的摩擦力较小大,

一旦混匀后,不易再分离,而粒子的表面光滑,则易在混合后的加工过程中相互分离,难以保持其均匀的状态。

7. 花斑与印斑

片剂表面有色泽深浅不同的斑点,造成外观不合格,产生原因和解决方法。

黏合剂用量过多、颗粒过于坚硬、含糖类品种中糖粉熔化或有色片剂的颗粒因着色不匀、干湿不匀、松紧不匀或润滑剂未充分混匀,均可造成印斑。

可改进制粒工艺使颗粒较松,有色片剂可采用适当方法,使着色均匀后制粒,制得的颗粒粗细均匀,松紧适宜,润滑剂应按要求先过细筛,然后与颗粒充分混匀。

复方片剂中原辅料深浅不一,若原辅料未经磨细或充分混匀易产生花斑,制粒前应先将原料磨细,颗粒应混匀才能压片,若压片时发现花斑应返工处理。

十一、摇摆式颗粒机在片剂生产中的应用,有哪些优势与不足

1、摇摆式颗粒机在片剂生产优势:

该机有设计合理的筛网、杆件,能粉碎大块的易碎的物料,并根据离心力原理,用特殊孔的筛网,仔细筛滤,粒度大小通过更换筛网获得。颗粒的粒度可由筛网的孔径大小调节,颗粒粒度范围在0.3~30.0nm。颗粒的松软程度可用不同黏合剂及其加入量调节,以适应不同需要。

本机外壳采用优质钢板焊接而成,具有结构坚固,运转平稳,噪音低,造形美观等优点。该机还具有高效节能、生产能力大、粉尘少、噪音低、清洗方便等特点。该机彻底解决了摇摆式颗粒机筛网磨损碎屑污染物料的难题。物料接触处均采用不锈钢材料制作,符合GMP标准规范,具有良好的抗腐蚀性。外观美观大方、清洗方便、操作简单、能耗低等优点,是本行业的理想机械。中西药制粒一般都是用摇摆式颗粒机。

2、摇摆式颗粒机在片剂生产不足:

摇摆式制粒机利用挤压原理将软材挤压通过目数一定的筛网,从而达到制粒目的的生产机械。由于制粒前要制软材,所以需要和药工序。软材制备完成与制粒工序脱节,不连贯,因而能效比差,产能不高,物料损失严重。制粒过程步骤多,劳动强度大,不适合大批量和连续生产。现在这种设备用的都很少了。

片剂溶出度分析

片剂溶出度的影响因素分析 溶出度:是指药物从片剂等固体制剂在规定溶剂中溶出的速度和程度。是片剂质量控制的一个重要指标。 固体口服制剂的生物利用度与药物的溶出度密切相关。大多数口服固体制剂在给药后必须经吸收进入血液循环,达到一定血药浓度后方能奏效,从而药物从制剂内释放出并溶解于体液是被吸收的前提,这一过程在生物药剂学中称作溶出,而溶出的速度和程度称溶出度,从药品检验的角度上讲,溶出度系指药物从片剂或胶囊等固体制剂在规定的溶剂中溶出的速度和程度。 《中国药典》关于溶出度测定品种在逐年增多,从85 年版开始,为7个品种,90 年版为44 个(4个胶囊),95年版127个,至2000年版药典采用溶出度进行制剂质量控制的品种为183个,2015年则更多,上升幅度之快,也进一步说明了对片剂进行溶出度测定对稳定制剂内在质量,提高生物利用度的积极意义。 一般可以通过对辅料的选择,生产工艺的控制,测定条件等方面来分析讨论影响片剂溶出度的因素,提出合适的条件,切实提高片剂的溶出度,从而控制片剂的质量,以利提高片剂的生物利用度。 下文主要是针对一些网上查找及目前本公司现有的苯磺酸氨氯地平分散片生产时影响片剂溶出度的因素进行的可行性分析。 1 处方——辅料的选择 辅料应为“惰性物质”,性质稳定,不与主药发生反应,不影响主药含量测定,对药物的溶出和吸收无不良影响。实际上,辅料的理化性质是影响片剂质量的重要因素,对片剂的性质甚至药效可产生很大的影响,故应重视辅料的选择。 1.1苯磺酸氨氯地平分散片处方组成及处方量 1 苯磺酸氨氯地平---主要原料成分x g 2 微晶纤维素---填充剂(稀释剂)x g 3 磷酸氢钙---填充剂(稀释剂)x g 4 交联羧甲基纤维素钠---崩解剂x g 5 微粉硅胶(二氧化硅)---润滑剂(助流剂、抗粘剂)x g 6 羟丙甲基纤维素(HPMC)---润湿剂(粘合剂)适量 共制成1000片

片剂常用辅料分析

片剂常用辅料分析 一、稀释剂 1. 淀粉:可压性差,冷水和乙醇中不溶解,含水量一般约12-15%,水中加热至 60-75度糊化,作为填充剂时以玉米淀粉和马铃薯淀粉较常用。吸湿性小,性质稳定,与大多保健物料不起作用,但可压性较差,高浓度时易顶裂。不宜单独使用以免压出片剂过于松散。常与可压性较好的糖粉、糊精混合使用。 淀粉制得颗粒松密度略增加,而用MCC却下降;用淀粉制得颗粒表面从外观看不如用MCC制得颗粒平整。 用量:5%,最多10%-15%。制粒时加入50-75%,压片前加入25-50% 2. 糖粉:多用于咀嚼片与口含片。粘合力强,可用来增加片剂硬度,使表面光滑美观,但吸湿性较强,长期储存会使其硬度过大,造成崩解困难,一般不单独使用,可与糊精、淀粉混合使用。在作稀释剂时制粒可减少麻点、松散。 若用量大片剂会随时间推移变硬。糖粉不宜用于直接压片。与铝和维生素C (含重金属)存在配伍禁忌。乳糖可压性好,不方便用糖粉时可用乳糖代替。 常:糖粉不与微晶纤维素合用,有抑制作用用量:10-30% 果糖:作为单糖,甜度强于糖粉,其甜味响应速度快于蔗糖,可较好掩盖某些维生素和矿物质的不良味道;其溶解性更好,有更低的水分;具有吸湿性,相湿度大于60%时大量吸湿,水溶液在pH3-4温度4-70度时最稳定。不可和强酸碱配伍,否则变褐色,易和氨基酸蛋白质等反应。 3. 乳糖:可压性好,吸湿性较糖粉弱,略甜,溶于水微溶于乙醇。对主药含量 少价格贵的品种若用淀粉糊精作辅料在含量测定时不易提取完全或易于吸潮松脆甚至发霉。常被选为干压辅料,所以仍用乳糖较好。但与氨基酸、苯丙胺有配伍禁忌。直接压片用乳糖常常用于含药量较小的片剂。用量:20%

散剂、颗粒剂与胶囊

散剂、颗粒剂与胶囊剂 一、练习题 1 、什么叫粉碎?有何目的意义?什么叫粉碎度?与粒子大小有何关系? 2 、常用的粉碎方法有哪些?各有何特点?常用的粉碎器械有哪些?各有何特点? 3 、什么叫过筛?药筛的种类及规格怎样?粉末的分等情况怎样? 4 、混合的目的是什么?影响混合的因素有哪些?常用的混合方法有哪些?各有何特点?常用混合器械有哪些?各有何特点? 5 、什么是干燥?影响干燥的因素有哪些?常用的干燥方法有哪些?各有何特点? 6 、什么是散剂?有何特点?按用途分为哪几类?生产工艺流程怎样?应进行哪些质量检查? 7 、什么是颗粒剂?有何特点?按溶解性分为哪几类?生产工艺流程怎样?应进行哪些质量检查? 8 、什么是胶囊剂?有何特点?可分为哪几类?哪些药物不宜制备胶囊剂?应进行哪些质量检查? 9 、空胶囊有几种规格?硬胶囊的囊心物有哪几种形式? 10 、软胶囊常用何法制备?用滴制法制备软胶囊的关键是什么? 二、自测题 (一)单项选择题 1 、最宜制成胶囊剂的药物为() A 、风化性药物 B 、具苦味及臭味药物 C 、吸湿性药物 D 、易溶性药物 2 、下列对胶囊剂的叙述,错误的是() A 、可掩盖药物不良臭味 B 、可提高药物稳定性 C 、可改善制剂外观 D 、生物利用度比散剂高 3 、已检查溶出度的胶囊剂,不必再检查() A 、硬度 B 、脆碎度 C 、崩解度 D 、重量差异 4 、中国药典规定,软胶囊剂的崩解时限为()分 A 、15 B 、30 C 、45 D 、60 5 、硬胶囊剂的崩解时限要求为()分钟 A 、15 B 、30 C 、45 D 、60 6 、当胶囊剂囊心物的平均装量为0.4g 时,其装量差异限度为() A 、± 10.0% B 、± 7.5% C 、± 5.0% D 、± 2.0% 7 、药物装硬胶囊时,易风化药物易使胶囊() A 、变形 B 、变色 C 、变脆 D 、软化 8 、()药物不宜制胶囊 A 、酸性液体 B 、难溶性 C 、贵重 D 、小剂量 9、软胶囊剂又称() A 、滴丸 B 、微囊 C 、微丸 D 、胶丸 11 、软胶囊的胶皮处方,较适宜的重量比是增塑剂:明胶:水为() A 、0.4-0.6:1:1 B 、1:0.4-0.6: 1 C 、1:1:1 D 、0.5:1:1 12 、空胶囊壳的主要原料为() A 、淀粉 B 、蔗糖 C 、糊精 D 、明胶 13 、硬胶囊剂有()种规格 A 、5 B 、6 C 、7 D 、8 14 、下列()药物不宜制胶囊

颗粒剂练习题

颗粒剂 一、A型题 1.除另有规定外,颗粒剂辅料的用量不宜超过稠膏量的 A.9倍 B.8倍 C.7倍 D.6倍 E.5倍 2.下列关于颗粒剂的特点叙述正确的是 A.服用剂量较大 B.吸收、起效较快 C.产品质量不太稳定 D.易霉败变质 E.不易吸湿结块 3.水溶性颗粒剂的制备工艺流程为 A.原料药提取—提取液精制—制颗粒—干燥—整粒—包装 B.原料药提取—提取液精制—干燥—制颗粒—整粒—包装 C.原料药提取—干燥—提取液精制—制颗粒—整粒—包装 D.原料药提取—提取液精制—制颗粒—整粒—干燥—包装 E.原料药提取—提取液精制—整粒—制颗粒—干燥—包装 4.对颗粒剂软材质量判断的经验(软材标准)是 A.度适中,捏即成型 B.手捏成团,轻按即散 C.要有足够的水分 D.要控制水分在12%以下 E.要控制有效成分含量 5.颗粒剂中挥发油的加入方法是 A.与稠膏混匀制成软材 B.用乙醇溶解后喷在湿颗粒中 C.用乙醇溶解后喷于整粒后的干颗粒中 D.用乙醇溶解后喷在整粒中筛出的细粉中,混匀后再与其余干颗粒混匀 E.以上方法都可以 6.按现行版药典规定,颗粒剂的粒度要求是不能通过1号筛和能通过5号筛的颗粒和粉末总和,不得超过 A.% B.% C.% D.% E.% 7.按现行版药典规定,颗粒剂的含水量一般控制在 A.3%以内 B.4%以内 C.5%以内

D.6%以内 E.9%以内 8.下列关于制软材的叙述错误的是 A.若软材过干,粘性不足,可提高乙醇的浓度 B.若软材过软,药料易黏附筛网或成条状,可提高乙醇的浓度 C.若软材过干,粉粒过多,可降低乙醇的浓度或加黏合剂 D.若软材过黏,可提高乙醇的浓度 E.若细粉过多,可降低乙醇的浓度或加黏合剂 9.挤出制粒的关键工艺是 A.控制辅料的用量 B.制软材 C.控制制粒的温度 D.搅拌的速度 E.控制水分 10.制备颗粒剂时,稠膏:糖粉:糊精一般为 A.1:2:1 B.1:3:1 C.1:4:1 D.1:5:1 E.1:6:1 11.下列关于泡腾性颗粒剂叙述不正确的是 A.泡腾性颗粒剂必须控制干颗粒的水分,以免服用前酸碱发生反应B.泡腾崩解剂分为有机酸和弱碱 C.泡腾颗粒剂具速溶性 D.常制成酸性颗粒和碱性颗粒混合均匀而得 E.可选用石炭酸作为崩解剂 12.下列哪项为影响泡腾颗粒剂稳定性的关键因素 A.泡腾崩解剂的用量 B.泡腾崩解剂的种类选择 C.酸、碱性颗粒的制备方法 D.颗粒混合的速度 E.干燥颗粒的含水量 二、B型题 [1~4] A.除去部分杂质,减小颗粒吸湿性作用 B.矫味及黏合作用 C.防止挥发性成分散失的作用 D.使颗粒遇水后疏松,迅速溶解的作用 E.节约其他赋形剂兼具治疗作用 1.糖粉作为赋形剂具有 2.水提液用乙醇沉淀具有 3.β-环糊精包合具有 4.药材细粉作赋形剂

颗粒剂、片剂、胶囊剂存在的问题及解决方法

颗粒剂、片剂、胶囊剂存在的问题及解决方法

颗粒剂、片剂、胶囊剂存在的问题及解决方法 本文作者为北京中医药大学生药系研究生王建辉 一.颗粒剂 中药颗粒剂也称中药冲剂,指药材的提取物加适量赋型剂或部分药材细粉制成干燥顺粒或块状的内服药剂。是在汤剂和糖浆剂的基础上发展起来的一种新剂型,一般按溶解性分为可溶性冲剂、混悬性冲剂和泡腾冲剂。它保持了汤剂作用迅速,又克服了汤剂临用时煎煮不便的缺点,且口感好、体积小、服用、贮藏、运输方便。但容易吸潮,由于工艺原因造成颗粒不均,色泽不均,它直接影响着顺粒剂质量和外观,现主要讨论一下色泽不均问题: 1.如直接制粒时,稠浸肴与药粉及辅料棍合不均匀,浸膏不能均匀地湿润辅料,这时会出现色泽不一现象,为解决这一问题,经过多次实验证明,首先要把药粉及辅料充分混合均匀,再加稠浸青混合均匀,制粒时如色泽不均可加适量浓度乙醉调整,如再不均匀,制粒时把湿颗粒再次过筛,即可得外观颜色一致颗粒。 2.如要二次制粒是将浸青和药粉、辅料拌膏干燥粉碎的药粉进行制粒,制出的湿颗粒由于加乙醇浓度的不同,有时会出现大颗粒,烘干后颗粒大,整粒后颗粒不均匀。解决这一方法是在湿粒未干时进行整粒.然后均匀喷洒些乙醇闷上后再烘干。颗粒大,色泽深是由于乙醇浓度低、量大造成的。如注意到以上几点可使颗粒均匀。 3.制备颗粒剂所用药粉或辅料粒度过大,可使颗粒色泽不一,解决方法是将药粉、辅料过筛,通常为100目筛为宜,这样可有效解决这一问题。 此外,由于原材料不同,药材质量、产地、采时、用药部位等方面可影响每批质量及外观,所以要尽可能保持原材料一致,不要轻易更换进药产地等方面。在提取过程中每批要按同一处方投入(在没有特殊情况下),浸泡时间、加水量、温度、每批浓缩出的相对密度和体积都要保持一致。所用辅料量每批要一致,否则也会出现颜色深浅不同的现象。 二.片剂

11 固体制剂-1 (散剂、颗粒剂、片剂、片剂的包衣)

第十一章固体制剂-1(散剂、颗粒剂、片剂、片剂的包衣) 固体制剂常用的固体制剂包括: 散剂、颗粒剂、片剂、胶囊剂、滴丸剂、膜剂等 固体制剂的共性: (1)物理、化学稳定性比液体制剂好,生产制造成本较低,服用与携带方便; (2)制备过程前处理的单元操作经历相同; (3)药物在体内首先溶解后才能透过生理膜,被吸收入血。 固体剂型的制备工艺流程图 对于固体制剂来说 药物需溶解后才能被胃肠道所吸收,特别是对一些 口服制剂吸收的快慢顺序: 溶液剂>混悬剂>散剂>颗粒剂>胶囊剂>片剂>丸剂 三、Noyes-Whitney方程药物溶出速度可用Noyes-Whitney方程描述: dC/dt=KS (C S-C)K=D/Vδ 式中: K-溶出速度常数S-溶出界面面积D-药物的扩散系数C S-固体表面药物的饱和浓度δ-扩散边界层厚C-溶液主体中药物的浓度V-溶出介质的体积 改善药物溶出速度的措施:

(1)增大药物的溶出面积(粉碎,崩解) (2)增大溶解速度常数(加强搅拌) (3)提高药物的溶解度(提高温度,改变晶型,制成固体分散物等) 粉碎技术、药物的固体分散技术、药物的包合技术等可以有效地提高药物的溶解度或溶出表面积。 对于难溶性药物提高溶出度的有效方法是: 第二节散剂散剂(Powders)系指一种或数种药物均匀混合而制成的粉末状制剂,可外用也可内服。 特点: ①粉碎程度大,比表面积大、易于分散、起效快;②外用覆盖面积大,可以同时发挥保护和收敛等作用;③贮存、运输、携带比较方便;④制备工艺简单,剂量易于控制,便于婴幼儿服用。此外还有飞散性、附着性、团聚性、吸湿性等特点 散剂的制备物料前处理→粉碎→过筛→混合→分剂量→质量检查→包装储存 固体药物的粉碎是将大块物料借助机械力破碎成适宜大小的颗粒或细粉的操作。 粉碎度或粉碎比(n)n = D1/D2D1粉碎前的粒度D2粉碎后的粒度 粉碎操作的意义: 有利于提高难溶性药物的溶出速度以及生物利用度;有利于各成分的混合均匀;有利于提高固体药物在液体、半固体、气体中的分散度;有助于从天然药物中提取有效成分等。 粉碎机有 (1)研钵

颗粒剂常用辅料及包衣材料

颗粒剂常用的辅料及包衣材料 一、颗粒剂常用的辅料 1、填充剂 常用品种:淀粉、乳糖、糊精、糖粉、硫酸钙、蔗糖、甘露醇、微晶纤维素、葡萄糖。 2、粘合剂 常用品种: 1、天然的:淀粉浆、预胶化淀粉、糊精。 2、合成:聚维酮、乙基纤维素、羟丙基纤维素。 3、润湿剂 常用品种:蒸馏水、乙醇 4、崩解剂 常用品种:淀粉、羧甲基淀粉钠、微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠、低取代-羟丙基纤维素、枸橼酸、聚山梨酯80 5、润滑剂 润滑剂的分类: 1、疏水性及水不溶性润滑剂:硬脂酸、硬脂酸钙和硬脂酸镁、滑石粉、氢化植物油 。 2、水溶性润滑剂:聚乙二醇、十二烷基硫酸钠。 3、助流剂:微粉硅胶、滑石粉。 4、润滑剂常用品种:硬脂酸镁、滑石粉、氢化植物油、氢氧化铝凝胶、氧化镁、石蜡、白油、甘油、甘氨酸。 二、颗粒剂常用的6种包衣材料 目前常用的颗粒剂薄膜包衣材料主要参照中西药片剂的包衣材料, 因此中西药颗粒剂的包衣材料也具有通用性。薄膜包衣材料主要分为水溶性材料、肠溶性材料、不溶性材料。现仅就目前常用及有发展前景的包衣材料的发展现状综述如下:1、羟丙基甲基纤维素(HPMC) 为目前应用较广、效果较好的一种包衣材料, 其特点是成膜性好。它既可溶于有机溶剂或混合溶剂, 也能溶于水, 衣膜在

热、光、空气及一定的湿度下很稳定。为解决便通胶囊吸湿问题、用羟丙基甲基纤维素对便通胶囊中药颗粒进行薄膜包衣。以吸湿率为考察指标, 研究了包衣过程中影响包衣颗粒吸湿率的各因素, 用均匀设计和计算机模拟实验选择了最优包衣工艺。结果在25℃、相对湿度75% 及相对湿度100% 的条件下,包衣颗粒较未包衣颗粒吸湿速度慢, 包衣颗粒的临界相对湿度较未包衣颗粒临界相对湿度大。因此便通胶囊中药颗粒采用HPMC 薄膜包衣对防吸湿有较好的效果。在研究适于吞服的中药颗粒剂制备方法时, 以HPMC 包衣制备的颗粒剂, 不仅可掩盖苦味, 易于吞服, 而且具有优越的防潮性能, 利于中药稳定性的提高。因此, 制备吞服型颗粒剂可选HPMC 作为包衣材料。琥珀消石颗粒用60RT 50HPMC 包衣后保证了其在储运过程中的质量。 新型的薄膜包衣材料——欧巴代(Opadry) 即由HPMC、增塑剂和着色剂组成, 英国卡乐康公司采用电脑配方研制, 能满足各种颜色的肠溶、胃溶, 特殊防潮的包衣需要。欧巴代以水为溶剂, 配制浓度为5%~8% , 若以有机溶媒为溶剂, 配制浓度为12%~ 15%。用量: 肠溶型为片心重量的6%~ 10%。欧巴代具有用量少、配液简单、迅速均一、包衣时间短、设备利用率高。药品色泽重现性好等优点, 是目前较可靠的高品质包衣材料。 2、聚乙二醇(PEG) 本品可溶于水及胃肠液, 其性质与相对分子质量有关, 一般在4 000~6 000 者可成膜, 包衣时用其25%~50% 的乙醇液,形成的衣膜对热敏感, 温度高时易熔融, 常与其它薄膜衣料如HPMC、CA P 等混合使用。新雪丹颗粒用HPMC 和PEG 包衣后与ì号丙烯酸树脂比较, 其溶化性大为提高, 包衣后的颗粒防潮性能明显高于未包衣颗粒。 3、醋酸纤维素酞酸酯(CAP) 为白色纤维状粉末, 不溶于水、乙醇、烃类及氯化烃, 可溶

散剂、颗粒剂与胶囊剂

散剂、颗粒剂与胶囊剂 1、硬胶囊剂的崩解时限是() A、5min B、15min C、30min D、60min E、120min 2、实验室粉碎小量毒性药物,可选用() A、金属制乳钵 B、球磨机 C、玻璃制乳钵 D、流能磨 E、瓷制乳钵 3、以下哪一项不是胶囊剂检查的项目() A、主药含量 B、外观 C、崩解时限 D、硬度 E、装量差异 4、比重不同的药物在制备散剂时,采用何种混合方法最佳() A、等量递加B.多次过筛C、将轻者加在重者之上 D、将重者加在轻者之上E.搅拌 5、最宜制成胶囊剂的药物为()。 A、风化性药物 B、具苦味及臭味药物 C、吸湿性药物 D、易溶性药物 E、药物的水溶液 6、下列对胶囊剂的叙述,错误的是()。 A、可掩盖药物不良臭味 B、可提高药物稳定性 C、可改善制剂外观 D、生物利用度比散剂高 E、控制药物的释放速度 7、已检查溶出度的胶囊剂,不必再检查()。 A、硬度 B、脆碎度 C、崩解度 D、重量差异 E、溶解度 8、中国药典规定,软胶囊剂的崩解时限为()分。 A、15 B、30 C、45 D、60 E、120 9、当胶囊剂囊心物的平均装量为0.4g时,其装量差异限度为()。 A、±10.0% B、±7.5% C、±5.0% D、±2.0% E、±1.0% 10、药物装硬胶囊时,易风化药物易使胶囊() A、变形 B、变色 C、分解 D、软化 E、变脆 11、()药物不宜制胶囊。 A、酸性液体 B、难溶性 C、贵重 D、小剂量 E、油类 12、硬胶囊囊心物中,生物利用度最好的为()。 A、粉末 B、颗粒 C、微丸 D、微囊 E、均好 13、软胶囊剂俗称()。 A、滴丸 B、微囊 C、微丸 D、胶丸 E、均可 14、软胶囊的胶皮处方,较适宜的重量比是增塑剂:明胶:水为()。 A、0.4-0.6:1:1 B、1:0.4-0.6:1 C、1:1:1 D、0.5:1:1 E、1:0.5:1 15、空胶囊壳的主要原料为()。

片剂胶囊剂和颗粒剂

片剂、胶囊剂和颗粒剂 (总分:47.00,做题时间:90分钟) 一、A1型题(总题数:33,分数:33.00) 1.下列润滑剂中何种为水溶性润滑剂: ?A.硬脂酸 ?B.硬脂酸镁 ?C.鲸蜡醇 ?D.液状石蜡 ?E.聚乙二醇400 (分数:1.00) A. B. C. D. E. √ 解析: 2.片剂顶部的片状剥脱称为顶裂,它的原因不包括以下哪项: ?A.润滑剂过多 ?B.颗粒中细粉过多 ?C.粘合剂量不足 ?D.压力过大 ?E.颗粒干燥过度 (分数:1.00) A. √ B. C. D. E. 解析: 3.不宜制成胶囊的药物为: ?A.奎宁 ?B.氯霉素 ?C.鱼肝油 ?D.溴化钾 ?.消炎痛E.

(分数:1.00) A. B. C. D. √ E. 解析: 4.硬脂酸镁不能用作哪种片剂润滑剂: ?A.维生素B2片 ?B.阿司匹林片 ?C.罗痛定片 ?D.硝酸甘油片 ?E.复方新诺明片 (分数:1.00) A. B. √ C. D. E. 解析: 5.乙醇在制药工业中常用作:①有机溶剂②消毒防腐剂③片剂辅料中的润滑剂④片剂辅料中的防腐剂 ?A.①② ?B.①②③ ?C.①②④ ?D.① ?E.② (分数:1.00) A. B. √ C. D. E. 解析: 6.片剂等制剂成品的质量检查,下列叙述错误的是: ?.糖衣片在包衣后检查片剂的重量差异A.

?B.栓剂应进行融变时限检查 ?C.凡检查含量均匀度的制剂,可不再检查重量差异 ?D.凡检查溶出度的制剂,不再进行崩解时限检查 ?E.对于一些遇胃液易破坏或需要在肠内释放的药物,制成片剂后应包肠溶衣 (分数:1.00) A. √ B. C. D. E. 解析: 7.口服氯化钾常用于纠正或预防低钾血症,但具有苦涩味且对胃肠道粘膜有刺激性,以下剂型中选用哪个剂型为最佳: ?A.肠溶片 ?B.胃溶片 ?C.糖浆剂 ?D.溶液剂 ?E.缓释片 (分数:1.00) A. √ B. C. D. E. 解析: 8.以下哪一项主要不是用作片剂配方的稀释剂: ?A.硬脂酸钙 ?B.磷酸氢钠钙 ?C.乳糖 ?D.甘露醇 ?E.淀粉 (分数:1.00) A. √ B. C.

散剂 颗粒剂 胶囊剂 片剂

散剂 散剂(Powders)也称粉剂,系一种或数种药物均匀混合而制成的干燥粉末状制剂。供内服或外用。一般可用以下三种方法对散剂进行分类:1、按组成药味的多少,可分为单散剂与复散剂;2、按剂量情况,可分为分剂量散与不分剂量散;3、按用途,可分为溶液散、煮散、吹散、内服散、外用散等。 散剂具有以下一些优点:1、粉碎程度大,比表面积大、易分散、起效快; 2、外用覆盖面大,具保护、收敛等作用; 3、制备工艺简单,剂量易于控制,便于小儿服用; 4、储存、运输、携带比较方便。 有以下缺点1极易吸潮。2不良臭味和刺激性大。3化学活性大 散剂的制备:物料---前处理---粉碎---过筛---混合---分剂量---质检---包装---成品 颗粒剂 颗粒剂(Granules)是将药物与适宜的辅料配合而制成的颗粒状制剂,一般可分为可溶性颗粒剂、混悬型颗粒剂和泡腾性颗粒剂, 有以下优点吸收快、显效迅速方便稳定口感好 缺点:成本高易潮解(对包装方法和材料要求高)机动性差适口性稍差(与包衣剂相比) 制备1、制软材 2、制粒 3、干燥 4、整粒与分级 5、包衣 胶囊剂 胶囊剂(capsules)系指将药物填装于空心硬质胶囊中或密封于弹性软质胶囊中而制成的固体制剂 胶囊剂具有如下一些特点:1、能掩盖药物不良嗅味或提高药物稳定性:因药物装在胶囊壳中与外界隔离,避开了水分、空气、光线的影响,对具不良嗅味或不稳定的药物有一定程度上的遮蔽、保护与稳定作用。2、药物的生物利用度较高:胶囊剂中的药物是以粉末或颗粒状态直接填装于囊壳中,不受压力等因素的影响,所以在胃肠道中迅速分散、溶出和吸收,其生物利用度将高于丸剂、片剂等剂型。一般胶囊的崩解时间是30分钟以内,片剂、丸剂是1小时以内;3、可弥补其他固体剂型的不足:含油量高的药物或液态药物难以制成丸剂、片剂等,但可制成胶囊剂。4、可延缓药物的释放和定位释药:可将药物按需要制成缓释颗粒装入胶囊中,达到缓释延效作用。5液体药物固态化(软胶囊)。6可在囊壳上印字,便以识别 片剂 片剂系指药物、农药和适宜的辅料通过制剂技术制成的片状制剂。

片剂制备过程中的问题分析

松片 1 原辅料 原辅料的脆性大、可塑性差、弹性大。如中药粉末片 润滑剂用量过大,或润滑剂质重、不够细。 润滑剂用量不足,颗粒流动性不好,填充量偏低 原料中含有较多的脂肪油、挥发油 粉末直接压片 原料中的结晶水失去过多 2 工艺 制粒时,搅拌时间不足,软材不够湿润 粘合剂选择不当 粘合剂浓度偏低或用量不足 淀粉浆粘合力不够,如未冲熟或过熟 筛网过稀或安装过紧 颗粒水分过高或过低 各种原因导致的颗粒疏松 3 设备 上冲下降不到位或下冲上升不到位,原因有二:冲头与模孔间隙太大,大量细粉漏下,吸湿后造成垢冲;冲模清洁、润滑不够 上下冲长短不齐,短冲压力不足 压力不够;调压器未锁紧;下压轮下移 车速过快,压缩时间过短,或颗粒来不及填满 漏斗、花盘堵塞或其中颗粒架桥,颗粒流动不畅。堵塞原因:漏斗口子太小,颗粒中有异物(布片、大块颗粒、片子、油粉团);架桥原因:颗粒偏湿、滑料太少、细粉过多等。 4 环境与贮存 贮存时间过久,露置空气中,片剂吸水膨胀 5 其他 压轮部分磨损或断续磨损,压片时部分压力减小 换品种后未调整压力 裂片 一、手动压片速度慢,物料有充分的弹性恢复时间,例如:物料吸附的空气可以顺利排出,物料中弹性成分的应力不会突然集中释放; 二、机动压片时,第一,物料在压缩过程要产热,压片机模具及机体产热后,物料吸附的空气比冷机时膨胀大。第二,产生的静电积聚,又没有及时导走,粉体因静电同性相斥。这样可能开始机动压片不裂片,打了一会就出现裂片。 发生裂片的原因传统的解释使颗粒中的细粉过多,压缩前颗粒孔隙中有空气,由于压缩速度较快,又因冲和模孔壁间的间隙很小,压缩过程中空气不能顺利排出,被封闭于片内的空隙内,当压力解除后,空气膨胀而发生裂片。但这只是裂片的其中一个因素。手动压片时,速度较慢,相当是有一个预压的过程使空气易于排出,而电动压片速度非常快,空气不能溢出,导致裂片。 另外一个原因是颗粒的压缩行为不适合,是由于颗粒有较强的弹性,压成的药片的弹性复原率高,也可能是压力分布不均匀等引起。物料产生变形的趋势与受压时间有关,所以电动时容易产生裂片。 1 原辅料

片剂、胶囊、颗粒剂生产记录

片剂制剂批生产指令 制定人:制定日期:审核人:审核日期:批准人:批准日期:颁发部门:生效日期:分发部门:生产部、质控部、物控部、生产车间品名批号批量规格 完成时间月日时至月日时 生产地点固体制剂车间环境要求30万级洁净区物料设备名称代码名称单位数量□槽型混合机 □摇摆制粒机 □热风循环干燥箱 □V型混合机 □ZP-33冲压片机 质量要求工时定额 相关文件编号文件名 ()工艺规程 片剂剂制剂批生产记录 生产过程 执行情况 车间主任:年月日 质量情况 QA:年月日

()颗粒剂制剂批生产指令 制定人:制定日期:审核人:审核日期:批准人:批准日期:颁发部门:生效日期:分发部门:生产部、质控部、物控部、生产车间品名批号批量规格 完成时间月日时至月日时 生产地点固体制剂车间环境要求30万级洁净区物料设备名称代码名称单位数量□槽型混合机 □摇摆制粒机 □热风循环干燥箱 □V型混合机 □SB-80颗粒包装机质量要求工时定额 相关文件编号文件名 ()工艺规程 ()颗粒剂制剂批生产记录 生产过程 执行情况 车间主任:年月日 质量情况 QA:年月日

()胶囊剂制剂批生产指令 制定人:制定日期:审核人:审核日期:批准人:批准日期:颁发部门:生效日期:分发部门:生产部、质控部、物控部、生产车间品名批号批量规格 完成时间月日时至月日时 生产地点固体制剂车间环境要求30万级洁净区物料设备名称代码名称单位数量□槽型混合机 □摇摆制粒机 □热风循环干燥箱 □V型混合机 □VH-800型胶囊填充机 □JMJ-Ⅱ胶囊抛光机 □铝塑泡罩包装机 质量要求工时定额 相关文件编号文件名 ()工艺规程 ()胶囊剂制剂批生产记录 生产过程 执行情况 车间主任:年月日 质量情况 QA:年月日

药剂学笔记:散剂颗粒剂胶囊剂滴丸剂及微丸

药剂学笔记:散剂颗粒剂胶囊剂滴丸剂及微丸 ?一、固体剂型的吸收过程:散剂>颗粒剂>胶囊剂>片剂>丸剂 ?二、固体剂型的溶出:noyes-whitney方程药物从固体剂型中的溶出速率与药物粒子的表面积、溶解度、在溶出介质中的浓度梯度成正比。 散剂 ?一、散剂的含义、分类与特点:散剂:指一种或数种药物经粉碎并均匀混合制成的粉末状制剂,可供内服或外用。 ?二、散剂的制备:物料――前处理――粉碎――过筛――混合――分剂量――质检――包装――成品 (一)、粉碎与过筛: 1、球磨机:投料量为筒的15%――20%,圆球加入量30-35%.临界转速的75%. 2、流能磨:适于抗生素、酶、低熔点及不耐热物料粉碎,粉碎分级同时进行,5um以下极细粉。 一般散剂:细粉;难溶、收敛剂、吸附、儿科、外用:最细粉;眼膏剂:极细粉

(二)、混合:临界转速30-50% 影响混合质量的因素: 1、组分的比例:等量递加混合法 2、组分的堆密度 3、组分的吸附性与带电性 4、含液体或易湿组分:有液体组分可用吸收剂:磷酸钙、白陶土、蔗糖和葡萄糖,含结晶水可用等摩尔无水物代替。本身吸湿迅速混合,混合吸湿不应混合。 5、含可形成低共熔混合物的组分:不利混全,有利于药效发挥。液化的共熔物可吸收、分散。 (三)、分剂量:目测法、重量法、容量法。机械化多用容量法。 (四)、散剂的质量评定: 1、外观均匀度 2、干燥失重<9.0% 3、装量差异另卫生学检查 (五)、散剂的吸湿:成为散剂制备工艺研究的重要内容。临界相对湿度crh:水溶性药物迅速增加吸湿量时的相对湿度。水溶性药物均有固定的

crh.水溶性混合时:crhab=crha*crhb与各组分的比例无关,elder假说。水不溶性药物无特定的crh,仅是表面吸附水蒸汽,混合时,吸湿量具有加和性。倍散:在剂量小的毒剧药中添加一定量的填充剂制成的稀释散。10倍(0.1-0.01g)、100倍(0.01-0.001g)1000倍(0.001g以下).1000倍散应逐级稀释。稀释剂:乳糖、糖粉、淀粉、糊精等配研法 颗粒剂 ?一、颗粒剂:药物与适宜的辅料制成的干燥颗粒状制剂。分可溶性、混悬性、泡腾性颗粒剂。 ?二、颗粒剂的制备:1、制软材2、制粒3、干燥4、整粒与分级5、包衣?三、颗粒剂的质量检查:1、外观;2、粒度;3、干燥失重<0.2%;4、溶化性;5、装量差异 另外:均匀度、释放度 胶囊剂 ?一、胶囊剂:指将药物盛装于硬质空胶囊或具有弹性的软质胶囊中制成的固体制剂。 分硬胶囊、软胶囊、肠溶胶囊溶解、小剂量刺激性药物、易风化、吸湿药物不宜制成胶囊。 ?二、胶囊剂的制备:

中药颗粒剂辅料研究现状

中药颗粒剂辅料的研究现状 中药颗粒剂是在汤剂和散剂基础上发展起来的剂型,由于保持了汤剂作用迅速的特点,且体积小,服用、存储及运输较方便,在80年代曾以年递增40.9%的速度发展,可谓近年发展最快的一种中药固体制剂。1996~1999年间批准的443种新中药品种中,颗粒剂占17.2%,排列第3位。随着药物制剂朝着“三效”(高效、速效、长效)和“三小”(毒性小、副作用小、剂量小)的方向发展,以及高速搅拌制粒法、喷雾干燥制粒法、滚动凝聚制粒法等新工艺的应用,中药颗粒剂出现了无糖型、泡腾型、包衣型、吞服型等新类型,新辅料在中药颗粒剂中的应用研究也越来越多,本文就此现状作一概述。 1 稀释剂(填充剂) 蔗糖、糊精和淀粉是传统的稀释剂,但蔗糖有吸湿性,糖尿病、肥胖症、高血压、冠心病、龋齿等患者不宜长期服用,糊精和淀粉的冲溶性不甚理想。为开发性能优良的稀释剂,药学工作者作了许多研究。 1.1 乳糖易溶于水,性质稳定,无吸湿性,与大多数药物不起化学反应,对主药含量测定的影响较小,是很好的稀释剂。如:复方芩柏颗粒剂的最佳辅料比为浸膏粉:乳糖=8:2;清喉消炎冲剂的辅料比则以β-环糊精:糊精:乳糖=1:3:5为佳。《中国药典》2000版一部首次收载了4种乳糖型颗粒剂。 1.2 甘露醇、木糖醇、甲壳胺、双岐糖抗病毒颗粒的辅料糊精改为甘露醇后,在冷热水中均可溶解,经临床观察发现改变辅料不影响疗效,对需控制糖摄入的患者增加了一种选择。对续春冲剂的研究表明:以易溶的甘露醇、木糖醇和完全水不溶的甲壳胺为辅料的制剂效果均不好,而双岐糖溶于水,有一定的水吸附能力,溶解速度较慢,无论单独与浸膏粉制粒或与淀粉等混合制粒,其制粒效果均好,结果最佳工艺处方为浸膏粉:双岐糖:淀粉=10:3:2。本类辅料中,蔗糖、乳糖、甘露醇、木糖醇、双岐糖等兼有矫味的功能。另外,用可溶性淀粉或水溶性糊精作稀释剂,其溶解性比淀粉好 2 润湿剂与粘合剂 2.1此类辅料能使药物细粉湿润、粘合,以便制成合格的颗粒,在使用时应考虑其种类、浓度及药粉的混合均匀度等因素。 2.2 乙醇为半极性润湿剂,当原料含浸膏较多时,用水润湿易结块,故常用不同浓度的乙醇作润湿剂。如:复方芩柏颗粒剂用50%乙醇为润湿剂,醇的用量为浸膏粉的4%;益脑安神颗粒剂用37.6%的乙醇作润湿剂,使合格颗粒收率达94.52%;补肾壮骨颗粒用的乙醇浓度为60%。管玉珠等在研究抗感颗粒剂的工艺时发现醇浓度直接影响颗粒剂外观;醇浓度低于85%时,颗粒颜色深,在湿粒干燥时出现软化结块现象;醇浓度为90%时,制得颗粒颜色浅,易干燥。笔者在研制平脂冲剂时也有类似发现。因此用乙醇作润湿剂时要控制好其浓度及用量,并迅速搅拌,立即制粒,减少挥发。 2.3 聚乙烯吡咯烷酮(PVP)是一种合成高分子聚合物,性质稳定,能溶于水或醇,在40年代以血容量补充药问世,70年代起本品开始用作片剂、颗粒剂的粘合剂,《美国药典》19~

制药设备与工程设计 片剂、胶囊、颗粒剂

第一部分设计任务 某制剂厂拟建头孢类产品和普通类产品的综合制剂车间,设计生产能力如下: 一、头孢类产品 (一)头孢类无菌原料的精烘包车间: 产量为:37.5t/年 (二)头孢类粉针剂: 2.0亿支/年 (三)头孢类固体制剂: 1.片剂: 2.5亿片/年 2.胶囊:2.5亿粒/年 3.颗粒剂:5000万袋/年(1g/袋) 二、普通类产品 (一)10ml玻璃瓶口服液: 6000万支/年 (二)120ml塑料瓶口服液: 4500万瓶/年, 其中:利旧1500万瓶/年 新建3000万瓶/年 (三)洗剂生产线: 500万瓶/年(100-200ml) (四)普通固体制剂: 1.片剂: 2.5亿片/年 2.胶囊:2.5亿粒/年 3.颗粒剂:5000万袋/年(5g/袋) 第二部分生产工艺选择和工艺流程设计本设计中所涉及的几种剂型均为较为普遍的常规剂型,生产工艺成熟可靠、工艺流程按各种剂型的通用流程进行设计,并在工艺选择和流程设计中充分体现GMP要求。 一、粉针剂 按工艺要求将合格原辅料分装于无菌西林瓶中,经加塞、轧盖、灯检、贴签、装盒、装

箱后入库待检。 二、固体制剂 合格原辅料经称量、粉筛、制粒、干燥、整粒、总混后得到干颗粒,干颗粒或进入袋包间包装成颗粒剂产品,或进入胶囊生产区制成相应规格的胶囊剂,或进入片剂生产区制成相应规格的片剂。包衣后素片、填充后胶囊经铝铝、铝塑包装后,与颗粒剂产品一同去装盒、装箱、入库待检。 三、120ml塑料瓶西药口服液 合格原辅料经称量、配料、过滤后去灌装、塑料颗粒分别经制瓶机、制盖机制成塑料瓶及塑料盖,塑料瓶经理瓶、灌装、旋盖后去贴签、装盒、装箱、入库待检。 四、10ml玻璃瓶中药口服液 蔗糖经化糖、过滤后去浓配罐,再加入合格原辅料、中药提取液经浓配、冷藏、离心、稀配后去灌装;口服液瓶经洗涤、烘干灭菌后去灌装、轧盖,免洗铝盖经传递窗进入,灌装轧盖后口服液瓶去灭菌、检漏、灯检、贴签、装盒、装箱、入库待检。 五、中药外洗剂 合格原辅料、中药提取液经浓配、冷藏、离心、稀配后去灌装,外购塑料瓶经理瓶、灌装、旋盖后去灭菌、贴签、装盒、装箱、入库待检。 第三部分物料衡算和能量衡算 一、计算基础数据 年工作日:250天 生产班别:2班生产,每班8h,班有效工时,6-7h 生产方式:间歇式生产 二、物料衡算 以头孢类固体制剂为例 其设计规模如下:片剂 2.5亿片/年 胶囊 2.5亿粒/年 颗粒剂:5000万袋/年(1g/袋) 假设片剂平均片重为0.3g/片,胶囊的平均粒重为0.3g/粒 则片剂的年制粒量为:2.5×108×0.3×10-6=75(t/y) 日制粒量为:75t/250=300(kg/d)

颗粒剂的优势

颗粒剂的优势: 中药颗粒剂是在中药汤剂和糖浆等剂型的基础上发展起来的新剂型, 与其他剂型相比有着比 较明显的优点,发展前景非常良好。 1 中药颗粒剂的优势 1 与中药片剂比较 中药片剂需加入大量赋形剂、 崩解剂、 润滑剂制粒压片, 包糖衣时又需要加入明胶、 滑石粉、 糖浆色素等辅料,一般仅糖衣部分就占整个片重的 6O %以上。不仅辅料量大、流程长, 而 且片剂不易崩解溶出,储存期易产生花斑、裂片等情况。 而颗粒剂溶解释放迅速, 吸收利用 良好.避免了中药片剂生产中出现的松片、裂片、粘冲、叠片、变色花斑等问题。如对颗粒 剂进行不同的包衣, 制成胃溶或肠溶颗粒, 药品的使用范围将更加广泛, 中药颗粒剂既保持 了汤剂吸收快、 作用迅速的特点.又克服了汤剂使用时煎煮不便、 服用量大、易霉败变质等 缺点.且制备工艺适于工业生产.剂量小.服用、携带、储藏、运输均较方便,发展前景较 好。 2 与中药口服液比较 中药饮片制备的汤剂适合中医辨证施治、 随症加减的原则和灵活性, 又具有吸收快、 作用迅 速的特点, 临床应用更为广泛。但是,随着社会的发展和科学技术的进步,传统的中药汤 剂愈来愈满足不了医疗的需要, 暴露出许多缺陷和不相适应的问题: 一是传统中药汤剂体积 大,易变质,服用、携带、储藏都不方便:二是受溶媒的限制,加入、制备方法非专业

人员 不易完全掌握,费时、费工.且制备质量难以控制等,往往使大量的药材资源浪费;再者, 饮片质量的优劣对汤剂的制剂质量影响也很大. 同一名称的饮片, 可因其产地、 加工炮制方 法、储藏条件等而不同,使制备出的汤剂质量不一, 产生不同的临床效果。这些都严重地 阻碍了中药的发展, 影响了传统中药汤剂在临床上的实际应用。 对一些贵重药材, 因其中成 分复杂,在水中溶解性差,则不适宜制成口服液。但这些贵重药材.可打成细粉.掺人浸膏 或膏粉制成颗粒剂, 因服用时允许混悬, 故不影响颗粒的外观和内在质量. 这是中药口服液 剂型在工艺稳定性和质量稳定性方面所无法与之相比的 3 中药颗粒剂与中药针剂的 比较中药材制成注射剂工艺冗长,操作复杂,要经过高浓度乙醇反复醇沉、冷藏、过滤,有 效成分损失严重, 这使药物中具有疗效的多糖、 肽类及蛋白质等成分。 受到不同程度的损失, 降低了疗效。有资料报导,有些中药提取液经过醇沉、反复过滤后,部分有效成分损失可达 50 % 以上。待制成稳定的注射剂后,有效成分几乎所剩寥寥。有的中药注射剂.经过高速离心及超滤后才能澄清.成本较高。 2 常用辅料 蔗糖、 糊精和淀粉是传统的稀释剂, 但蔗糖有吸湿性,糊精和淀粉的冲溶性不甚理想。 润湿 剂与黏合剂能使药物细粉湿润、 黏合,以便制成合格的颗粒, 在使用时应考虑其种类、 浓度

片剂分析

片剂分析 片剂系指药物与适宜的辅料混合压制而成的圆片状或异形片状的固体制剂。片剂以口服普通片为主,另有含片、咀嚼片、阴道泡腾片、缓释片、控释片与肠溶片等。本节主要介绍口服普通片的分析。 一、性状 Chp2010附录“制剂通则”规定片剂外观应完整光洁、色泽均匀。 二、鉴别试验 鉴别片剂时、各国药典一般采用过滤、离心、提取等操作排除辅料干扰,再依据药物的性质,参考相应原料药的鉴别方法,从化学法、色谱法、光谱法及其他方法中选用2~4种不同原理的分析方法,组成一组鉴别试验。三、剂型检查 (一)重量差异与含量溶出度 重量差异系指按规定称量方法称量片剂时,每片的重量与平均片重之间的差异。 含量均匀度系指小计量或单剂量的固体制剂、半固体制剂和非均相液体制剂的每片(个)含量符合标示量的程度。

重量差异与含量均匀度统称计量单位均匀度,系指多个单位中所含要药物量的均匀程度。 凡规定检查含量均与度的片剂,不再检查片重差异。 1、 Chp2010重量差异法 取供试品20片,精密称定总重量,求得平均片重,再分别准确称定每片的重量,计算每片片重与平均片重差异的百分率,即重量差异。 结果判断:超出重量差异限度的不得多于2片,并不得有1片超出限度的1倍。 (二) 崩解时限与溶出度 固体制剂在规定的介质中,以规定的方法进行检查,崩解溶散并通过筛网所需时间的限度(不溶性的包衣材料或破碎的胶囊壳除外)。 片剂重量差异的限度 平均片重/标示片重 重量差异限度0.3 g 以下 0.3 g 及0.3 g 以上±7.5 %±5 %

剂型溶液崩解时限 普通片水≤15 min 糖衣片水≤1 h 薄膜衣片人工胃液≤30 min 肠溶衣片人工胃液 2 h内无裂缝、 崩解或软化现象 人工肠液≤1 h 泡腾片200 ml水≤5 min 取药片6片检查,如有1片不合格,应另取6片复试,均应符合规定 溶出度系指药物从片剂等固体制剂在规定溶剂中溶出的速率和程度。 凡规定检查溶出度的制剂,不再检查崩解时限。 检查方法 第一法转篮法 第二法桨法 第三法小杯法(小杯搅拌桨法) 四、含量测定 片剂在制剂过程中常加入稀释剂、润湿剂与黏合剂、崩解剂、润滑剂等辅料。这些辅料常干扰片剂的含量测定,需通过预处理排除

散剂颗粒剂胶囊剂片剂

散剂 散剂(Powders也称粉剂,系一种或数种药物均匀混合而制成的干燥粉末状制剂。 供内服或外用。一般可用以下三种方法对散剂进行分类: 1、按组成药味的多少,可分为单散剂与复散剂; 2、按剂量情况,可分为分剂量散与不分剂量散; 3、按用途,可分为溶液散、煮散、吹散、内服散、外用散等。 散剂具有以下一些优点: 1、粉碎程度大,比表面积大、易分散、起效快; 2、外用覆盖面大,具保护、收敛等作用; 3、制备工艺简单,剂量易于控制,便于小儿服用; 4、储存、运输、携带比较方便。 有以下缺点1极易吸潮。2不良臭味和刺激性大。3化学活性大 散剂的制备: 物料---前处理---粉碎---过筛---混合---分剂量---质检---包装---成品 颗粒剂 颗粒剂(Granules)是将药物与适宜的辅料配合而制成的颗粒状制剂,一般可分为可溶性颗粒剂、混悬型颗粒剂和泡腾性颗粒剂, 有以下优点吸收快、显效迅速方便稳定口感好 缺点: 成本高易潮解(对包装方法和材料要求高)机动性差适口性稍差(与包衣剂相比)

制备 1、制软材 2、制粒 3、干燥 4、整粒与分级 5、包衣胶囊剂 胶囊剂(capsule?系指将药物填装于空心硬质胶囊中或密封于弹性软质胶囊中而制成的固体制剂 胶囊剂具有如下一些特点: 1、能掩盖药物不良嗅味或提局药物稳定性: 因药物装在胶囊壳中与外界隔离,避开了水分、空气、光线的影响,对具不良嗅味或不稳定的药物有一定程度上的遮蔽、保护与稳定作用。 2、药物的生物利用度较高: 胶囊剂中的药物是以粉末或颗粒状态直接填装于囊壳中,不受压力等因素的影响,所以在胃肠道中迅速分散、溶出和吸收,其生物利用度将高于丸剂、片剂等剂型。一般胶囊的崩解时间是30分钟以内,片剂、丸剂是1小时以内; 3、可弥补其他固体剂型的不足: 含油量高的药物或液态药物难以制成丸剂、片剂等,但可制成胶囊剂。 4、可延缓药物的释放和定位xx: 可将药物按需要制成缓释颗粒装入胶囊中,达到缓释延效作用。5液体药物固态化(软胶囊)。6可在囊壳上印字,便以识别 片剂 片剂系指药物、农药和适宜的辅料通过制剂技术制成的片状制剂。特点:

片剂溶出度分析

片剂溶出度分析 文稿归稿存档编号:[KKUY-KKIO69-OTM243-OLUI129-G00I-FDQS58-

片剂溶出度的影响因素分析 溶出度:是指药物从片剂等固体制剂在规定溶剂中溶出的速度和程度。是片剂质量控制的一个重要指标。 固体口服制剂的生物利用度与药物的溶出度密切相关。大多数口服固体制剂在给药后必须经吸收进入血液循环,达到一定血药浓度后方能奏效,从而药物从制剂内释放出并溶解于体液是被吸收的前提,这一过程在生物药剂学中称作溶出,而溶出的速度和程度称溶出度,从药品检验的角度上讲,溶出度系指药物从片剂或胶囊等固体制剂在规定的溶剂中溶出的速度和程度。 《中国药典》关于溶出度测定品种在逐年增多,从85 年版开始,为7个品种,90 年版为44 个(4个胶囊),95年版127个,至2000年版药典采用溶出度进行制剂质量控制的品种为183个,2015年则更多,上升幅度之快,也进一步说明了对片剂进行溶出度测定对稳定制剂内在质量,提高生物利用度的积极意义。 一般可以通过对辅料的选择,生产工艺的控制,测定条件等方面来分析讨论影响片剂溶出度的因素,提出合适的条件,切实提高片剂的溶出度,从而控制片剂的质量,以利提高片剂的生物利用度。 下文主要是针对一些网上查找及目前本公司现有的苯磺酸氨氯地平分散片生产时影响片剂溶出度的因素进行的可行性分析。 1 处方——辅料的选择 辅料应为“惰性物质”,性质稳定,不与主药发生反应,不影响主药含量测定,对药物的溶出和吸收无不良影响。实际上,辅料的理化性质是影响片剂质量的重要因素,对片剂的性质甚至药效可产生很大的影响,故应重视辅料的选

择。 1.1苯磺酸氨氯地平分散片处方组成及处方量 1 苯磺酸氨氯地平---主要原料成分x g 2 微晶纤维素---填充剂(稀释剂)x g 3 磷酸氢钙---填充剂(稀释剂)x g 4 交联羧甲基纤维素钠---崩解剂x g 5 微粉硅胶(二氧化硅)---润滑剂(助流剂、抗粘剂)x g 6 羟丙甲基纤维素(HPMC)---润湿剂(粘合剂)适量 共制成1000片 1.1.1微晶纤维素---填充剂(稀释剂) 微晶纤维素:具有高度可变性,对主药有较大的容纳性,同时有强烈的吸水膨胀作用,能使水分快速进入片剂内部、使片剂内部和外部都迅速崩解,是较为优良的稀释剂、干燥黏合剂和崩解剂。 国外产品的商品名为Avicel,并根据粒径的不同有若干规格。国产微晶纤维素已在国内得到广泛应用,但其质量有待于进一步提高,产品种类也有待于丰富。 另外,片剂中含20%微晶纤维素时崩解较好。成品硬度好,崩解性好。 1.1.2磷酸氢钙---填充剂(稀释剂) 磷酸氢钙属无机盐类,其性质稳定,无嗅无味,微溶于水,与多种药物均可配伍,制成的片剂外观光洁,硬度、崩解良好,对药物无吸附作用。 1.1.3交联羧甲基纤维素钠---崩解剂 交联羧甲基纤维素钠(Croscarmellose sodium,CCNa是交联化的纤维素羧

相关文档
最新文档