大环内酯类抗生素市场分析

文/蔡冉1　蔡德山2

在全球，大环内酯类抗生素是一个临床常用的品种，与头孢菌素、半合成青霉和氟喹诺酮形成了抗生素的鼎足之势。２００６年全球畅销药５００强中的抗感染类药物数量已达７７个，是１９大类药物居于首位的品种。其市场份额已达到了３５５．５０亿美元，以１０％的比重居于第三位，但是增长速度已逐渐渐放慢，仅比上一年增长了１．７９％。

大环内酯类主要品种在阿奇霉素、克拉霉素在专利到期的影响下，所占的比重已从上一年的１０．８６％降到了４．７５％。从而导致了２００６年～２００７年大环内酯类药物强劲增长的势头进一步放缓。也使人们对第三代大环内酯酮内酯类抗生素泰利霉素、喹红霉素寄予的厚望，期盼着这一起伏跌宕的市场得已回升。

据国家食品药品监督管理局（ＳＦＤＡ）南方医药经济研究所最新公布数据表明：２００７年化药品制剂、生物制剂、中成药及饮片四大子行业实现销售总收入３　６１１．５０亿元，同比２００６年的３　０６７．３６亿元增长了１７．７４％，全年医药经济形势比较乐观。

近年来，我国的疾病谱及死亡原因发生了一定的变化。但是，感染性疾病仍是目前临床上最为常见的一类疾病，也是引起患者死亡的最常见原因之一，从而牢固的确立了抗感染药物在我国医院中的重要地位。据中国药学会科技发展中心数据，２００７年１～３季度北京、上海、广州、杭州、南京、成都、湖北、湖南、哈尔滨、沈阳、天津、郑州、济南、西安、石家庄、重庆等１６城市地区样本医院统计表明，用药金额为２５６亿元，同比增长２８．１０％，其中全身抗感染类药物为６２．３４亿元，同比增长了３０．８０％。在规

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范医药市场、加强监管力度、控制虚高药价、实行处方药管理的形势下，大环内酯类抗生素受药品零售价调整和头孢类药物市场挤压的双重影响下，增长率仅为３．２２％，国内大环内酯类抗生素总体市场已达到了３４．０９亿元的规模。阿奇霉素、罗红霉素与克拉霉素的销售金额以９０％的市场份额形成了三足鼎立的格局。

1　阿奇霉素进入产品成熟期１．１　产品的开发与发展

阿奇霉素是２０世纪中后期开发的药物，是在红霉素结构上修饰后得到的一种广谱抗生素。化学结构与红霉素相似，其游离碱制成口服剂型，其乳糖酸盐、马来酸盐、盐酸盐、硫酸盐、富马酸盐、枸椽酸二氢钠制成注射用药。适用于敏感菌所致的呼吸道、皮肤软组织感

染和衣原体所致的性传播性疾病。对流感嗜血杆菌、淋球菌的作用比红霉素增强４倍，据国外报道用于假单孢菌感染、抗疟原虫感染处于Ⅲ期临床阶段。

阿奇霉素最先由克罗地亚Ｐｌｉｖａ研制合成，１９８８年由Ｓｏｕｒ　Ｐｌｉｖａ公司率先在前南斯拉夫上市。为了取得更大的经济效益，原研发公司将全球的生产和市场开发权进行了转让，由美国辉瑞制药公司、意

大利Ｓｉｇｍａ－Ｔａｕ公司受让。１９９０年９月该产品在英国上市，１９９１年底获ＦＤＡ批准在美国上市，商品名Ｚｉｔｈｒｏｍａｘ（希舒美）。２００５年１０月１４日专利期满，在其影响下，２００６年希舒美在全球七大主要医药市场销售额为６．３８亿美元，同比２００５年下降了６９％，２００７年呈现出持续下降的态势，全年销售金额４．３８亿美元，仅为鼎盛时期市场的２２％（详见表１）。

表１　２００１～２００７年希舒美在全球七大主要医药市场销售额（亿美元）

阿奇霉素是我国避开行政保护开发的一个产品，１９９５年８月２１日我国批准北京太洋药业生产阿奇霉素，至２００８年３月，我国ＳＦＤＡ已下达了５８０个生产批文。原料药及制剂已收载入《中国药典》２０００年版和２００５版。

阿奇霉素是大环内酯类药物中剂型最全面的一个品种。目前批准生产的有片剂、胶囊、注射液、粉针剂、输液剂、分散片、颗粒剂、糖浆、干混悬剂多种释药制剂，从而推动了阿奇霉素市场的增长，在临床用药的推动下，打造了许多个知名品牌。

阿奇霉素也是临床中应用成熟的品种，药物系通过阻碍细菌转肽过程，从而抑制细菌蛋白质的合成。

其药物化学结构为具有１５元氮杂大环内酯，对酸稳定，可广泛分布到人体各组织，其抗菌谱有所扩展，除保留对革兰阳性菌的作用外，还对革兰阴性球菌、杆菌及厌氧菌有较强的作用，药物在血液中和组织中的浓度均高，半衰期长，其特点是适用于混合性感染的治疗。血药浓度为红霉素的２～１０倍，组织渗透性好，组织浓度为血药浓度的１２～５０倍，由于给药剂量与次数相应减少，不良反应低，更适用于少年儿童和对青霉素药物敏感患者。

近年来，随着社会的开放和观念的改变，性传播疾病发病率较多，非淋菌性尿道炎的发病率亦随之增高，已受到临床上的重视。美国ＦＤＡ抗感染咨

询委员会已推荐阿奇霉素用于敏感细菌所引起的呼吸道、泌尿生殖道、皮肤和软组织等感染，它对肺炎支原体、砂眼衣原体及梅毒螺旋体具有很好的活性。由于对非复杂性淋病和衣原体尿道炎、子宫颈炎治愈率达９９％以上，已被国外誉为“攻克性感染系列疾病的利器”。

１．２　原料药市场竞赛激烈

作为第２代红霉素类产品，阿奇霉素以优异的疗效及给药方式活跃在市场上，也一直是国际抗感染药物市场上炙手可热的品种。２００５年１０月专利到期后，国内外的仿制药必然会接踵而至。为了争取由上游制剂市场份额和产量的增长所带来的机遇，国内一些有实力的企业纷纷立项申报，新注册的原料药企业数量已增长了５０％，至２００８年３月已有３６家企业生产。

在国外阿奇霉素原料药市场炙手可热的推动下，国内几大主要生产企业连续扩产，原料药的生产能力已经大大加强。据药价信息网数据显示，２００６年中国阿奇霉素的产量约为６５０吨左右，出口量占据了４０％。主要生产企业有浙江国邦药业、石药集团华盛制药、上海现代浦东药厂、浙江耐司康药业等。近两年，对外贸易出口数量增长较快，２００７年１￣１０月出口２８７吨，同比２００６年增长４０％。国内市场需求量也非常大，在其下游制剂市场需求带动下，近一半的产量用于国内制剂生产。而且随着安万特的泰利霉素和美国ＡＬＳ公司喹红霉素的临床推广，也在逐渐挤压第二代红霉素的市场空间，使得竞争与价格的波动倍受关注。

１．３　本土市场消化寄予厚望

近几年，阿奇霉素在国内样本医院中的用量呈逐年增长的势头。据ＳＦＤＡ南方医药经济研究所数据库显示：２００６年在大环内酯类药物市场格局变化不大的形势下，阿奇霉素用药金额占据了６２．４８％，成为这一类药物中的骨干品种。国内许多家药业看中了阿奇霉素的未来市场，纷纷介入项目的申报和临床，也使其竞争走向白热化的程度。

阿奇霉素临床应用后，使红霉素系列产品得到了全面肯定，在抗感染药品中得到了重新定位，现已成为大环内酯类抗生素中的领军品种。在全国药品批发领域中，一直是居于２００强中大环内酯类抗生素的领先地位。

在国家发改委对２２种抗生素调价后，阿奇霉素５６个品种平均下调４４．９８％，其中颗粒剂１３个规格平均下调５５．１０％，从而使２００６年全国药品批发领域阿奇霉素市场下滑了１６．４８％（见表２），对制药厂商造成了直接影响。

表２　全国药品批发领域大环内酯制剂市场（万元）

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在国内重点城市样本医院中，１００多家制剂厂商竞相角逐阿奇霉素市场，国产药品以低于原研药７５％的零售价优势占据了主流，从而使国产阿奇霉素用量占据了较大的比重，而外资药品中主要是辉

物，２０世纪９０年代初由日本大正公司开发成功，并以商品名Ｃｌａｒｉｔｈ注册，原研公司为了较快的收回研发成本，对克拉霉素在全

球市场开发进行了转让。多家制药公司看好了克拉霉素的高成长性，美国阿博特雅培公司，法国赛诺菲安万特，日本住友株式会社、大日本制药株式会社，西班牙Ｅｓｔｅｖｅ，德国ＭｅｒｃｋＫＧａＡ、ＢｏｅｈｒｉｎｇｅｒＩｎｇｅｌｈｅｉｍ，意大利Ｚａｍｂｏｎ、Ｍｅｎａｒｉｎｉ等多家公司受让了这个药物。

１９９０年６月克拉霉素首先在爱尔兰、意大利上市，１９９１年１０月阿博特雅培公司的克拉霉素获美国ＦＤＡ批准定为ＩＢ类新药上市，商品名Ｂｉａｘｉｎ。１９９３年以Ｋｌａｃｉｄ在中国香港上市，在欧洲和亚洲的品名为克拉仙。经过１０多年的发展市场用量稳步增长，也在临床中发挥了重要作用，迄今为止克拉霉素已在５０余国上市。

克拉霉素具有高效、口服易于吸收，对酸稳定性好的特点，该药对革兰阳性菌的活性强，对酶稳定，在血清和肺组织浓度高。临床证明体内活性是红霉素的６￣１０倍，是交沙霉素的１４￣３５倍。本品以改善生物

表３　２００５年～２００６年国内１６城市样本医院阿奇霉素用药分析（％）

瑞制药的希舒美、克罗地亚普利瓦制药厂的舒美特在品牌和质量的支持下，调价幅度较小，２００６年用药金额直线上升，从２００５年２１％的市场份额增长到了３３％（详见表３）。

分散片剂是近几年临床应用的新剂型，在水中能迅速崩解成均匀的粘性混悬液，具有药物吸收快，生物利用度高，适用于难溶性药物和有生物利用度问题的药物。而阿奇霉素的结构使其具有独特的药代动力学特点，有较高的生物利用度，能充分发挥出分散片剂型的特点。这种新释药技术对生产工艺和质量控制要求很高，片剂生产过程中，它既要符合水中迅速崩解的技术要求，又要保证片剂硬度。最新统计数据表明，ＳＦＤＡ颁发了８７张阿奇霉素分散片生产批文，由６０多家制药企业生产，丽珠奇乐、琦玥已成为市场上表现较好的品种。

总体来说：阿奇霉素在全国市场约２２亿元左右，生产厂家众多，形成一定销售规模的仍为少数企业，产品市场集中度仍需强化。

2　外贸拉动克拉霉素市场２．１　出口量翻倍增长

克拉霉素是２００５年专利期满的第２个大环内酯抗生素。克拉霉素异名甲红霉素。是红霉素的衍生

表４　美国雅培公司的克拉霉素全球性市场份额

随着大环内酯类抗生素的快速发展，克拉霉素在外贸市场上发生了较大的变化，现已成为出口增长突出的品种，从而拉动了原料药生产的高歌猛进，２００７年的产量同比２００６年的增长率超过了５０％，达到了３００多吨的规模。主要生产企业有江西立信药业、新昌国邦药业、浙江华义药业等，几大企业的产量也正是在这几年中不断扩大，市场份额逐渐加大。在激烈的竞争中，印度南新、兰伯克西、非专利厂商Ｌｕｐｉｎ和Ｍ／Ｓ　Ｉｎｄ－Ｓｗｉｆｔ公司、以及西班牙Ｂｉｏｃｈｅｍｉｅ、Ｓａｎｄｏｚ　Ｉｎｄｕｓｔｒｉａｌ　Ｐｒｏｄｕｃｔｓ仍是国内厂商在贸易市场上的竞争对手。

据药价信息网数据显示，２００７年１￣１０月，克拉霉素外贸出口量达到１４６吨，同比增长了２２４％，出口价格从年初的１　１６５元／公斤增长到８月份的１　３５０元

利用度为特征，组织和细胞内分布极好、半衰期长，其不良反应发生率仅为３％，是用于上呼吸道及下呼吸道和皮肤、软组织感染的药品，已成为取代红霉素的大环内酯类抗生素品种。此外，美国ＦＤＡ已批准克拉霉素与洛赛克合用，作为幽门螺旋杆菌引起的胃及十二指肠溃疡的治疗方案；该药也是治疗艾滋病患者感染的首选药物。克拉霉素及其片剂、胶囊已收载入《中国药典》２０００版和２００５版，目前生产的剂型还有颗粒剂、分散片、缓释片、注射剂和干混悬剂。

经过几年的市场开发，雅培公司的克拉霉素早已是重磅炸弹级药物。在其专利期满后的２００５年雅培

的Ｂｉａｘｉｎ、日本大正的Ｃｌａｒｉｔｈ的市场仍达到了１３．２１亿美元，２００６年下滑到１０．４９亿美元，２００７年雅培公司的克拉霉素全球性销售额为７．５９亿美元，分析表明其下降速度已趋缓（见表４）。

我国的克拉霉素最初依靠进口，１９９６年和１９９７年国家卫生部先后批准了西安制药厂、丽珠医药集团、连云港制药厂、岳阳中湘康神药业、杭州中美华东制药有限公司五家企业生产原料药和片剂。１９９９年后ＳＦＤＡ又批准四家企业生产克拉霉素原料药，截止２００８年３月ＳＦＤＡ已颁发了２７个原料药生产批件，

１８２个制剂生产批文。

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／公斤的高点位，年底缓慢下滑到１　２３０元／公斤，平均价位在１　２２７元／公斤，ＥＰ标准的价格较高，销售额逐年提高，仍是一个有待挖掘的市场。

２．２　产品集中度进一步提高

由于克拉霉素疗效确切、市场形势很好，巨大的利润空间吸引了许多研发及制药厂商，曾是新药申报注册的火暴品种。目前国内已有克拉霉素颗粒剂、分散片、缓释片、胶囊、缓释胶囊、干混悬剂及盐酸阿

克拉霉素冻干剂１６０个张生产批文。

虽说克拉霉素已被载入《国家基本医疗保险药品目录》中，临床应用也在不断扩大。但是受药品零售价较高、市场推广力度较小和市场开发晚的影响，在大环内酯抗生素市场中处于弱势。然而在其疗效优于罗红霉素和阿奇霉素的潜力下，却是一个较有市场发展空间的品种。２００５年国内１６城市样本医院用药

金额为６　７８６．２５万元，同比２００４年增长率为１５％，２００６年在抗生素药价下调的影响下，下降到５　６０１．０６万元，同比下降近１８％。

江苏扬子江药业集团公司的“锋锐”已成为这一药物的领跑者，２００６年占据了样本医院中克拉霉素市场的３０．３８％，此外，上海雅培制药的克拉仙、江苏恒瑞医药的诺邦、广东丽珠医药集团的甲力欣、浙江杭州中美华东制药的卡迈也占据了一定的市场份额（详见表５）。在全国医院克拉霉素销售额达７亿￣８亿元的市场规模，这一增长趋势在２００７年得以延续，已逐渐孕育成一个高度集中的市场。

3　罗红霉素转向第三终端

罗红霉素是２０世纪８０年代中期法国罗素优克富公司研制的品种，１９８７年在法国首次上市，商品名罗力得。罗红霉素及其片剂、胶囊和颗粒已收载入中国药典２０００年和２００５年版。

１９９５年我国以四类新药最先批准浙江震元制药生产，片剂以商品名“泰罗”上市。随后于２０世纪

９０年代又批准８　家生产，分别是大连美罗制药、云南善美制药、丽珠集团利民制药、北京康蒂尼制药、桂林南药股份、沈阳埃默药业、上海新先锋制药和沈阳中国医科大制药厂，到２００８年３月中国ＳＦＤＡ已颁发了２５４张原料药及制剂生产批文。已建成投产了２５条原料药生产线。据业内人士分析：我国罗红霉素原料药年产量大约为２００吨左右，以国内市场消化为主，

　表５　２００５年～２００６年国内１６城市样本医院克拉霉素用药分析（％）

其市场已接近饱和，而且从原料药到制剂产品集中度较高。

罗红霉素虽然能较快进入巨噬细胞、肺泡细胞、中性粒白细胞内，在血液组织浓度高，消除半衰期长，不良反应少，对嗜肺军团菌、支原体、衣原体的作用较好，但其他抗菌作用与红霉素相仿，在临床中的特点有限，使得市场增长率受阻，这一迹象在２００４年已逐渐暴露。２００５年进入样本医院罗红霉素的厂商有１７家，仅为阿奇霉素的１６％，其用药金额比上一年的３　５８０万元已下降了一半左右，而２００６年下降到２　２００万元，在重点城市样本医院已成昨日黄花，而第三终端将成为其突破口。在市场上角逐的众多企业中，扬子江药业“仁苏”是该市场主导品牌，多年来稳据该市场首位。２００６年，扬子江药业占该市场６６．８５％份额，位居第２位江苏恒瑞占８％，此外罗氏公司的罗力得、海南惠普森医药生物技术有限公司的倍沙、广东丽珠医药集团的罗迈新也占据了一定的市场（详见表６）。

4　大环内酯类抗生素前景

自从２０世纪后期，红霉素及其衍生物的研究受到了国内外医药界的高度重视。由于其独特的疗效，应用领域逐渐拓宽，系列产品得以不断的问世，市场保持稳定增长。

第二代大环内酯类抗生素是以红霉素为原料经半合成得到的药物，在对其化学结构修饰后，改良了红霉素易发生降解的特性，拓展了杀菌力，延长了药物的半衰期，减少了给药次数。药物在人体内的稳定性、药代动力学得到了改善，同时降低了不良反应的发生率，受到广大医生和患者的认可。产品开发成功后，以其临床中的优势，也使这一系列品种的地位得到了重新评价，从而推动了市场的快速增长。

国内药品用量增长缓慢是制约产品发展的关键，加大红霉素衍生物及半合成药物的开发，采用新的释药技术已势在必行，利用现代微丸包衣、脂质体制剂技术，是加快缓释制剂、儿童制剂、肌肉注射剂开发重要环节，同时也应侧重于红霉素衍生物气雾剂、糖浆、混悬剂的研制，以推进红霉素系列药物市场的繁荣发展。　

作者单位：

1 首都经济贸易大学，北京 100028

2 北京嘉林药业股份有限公司，北京 100121

表６　２００５年～２００６年国内１６城市样本医院罗红霉素用药分析（％）

大环内酯类抗生素市场分析

作者：蔡冉， 蔡德山

作者单位：蔡冉(首都经济贸易大学,北京,100028)， 蔡德山(北京嘉林药业股份有限公司,北京,100121)

刊名：

中国医药技术经济与管理

英文刊名：CHINESE JOURNAL OF PHARMACENTICAL TECHNOLGY ECONOMICS & MANAGEMENT

年，卷(期)：2008，2(4)

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