重点-医学实验动物学
医学实验动物学(名解、选择、判断、问答)
第一章绪论
1.实验动物(Laboratory animal)
实验动物：经人工培育，对其携带的微生物及寄生虫实行控制，遗传背景明确或来源清楚，用于科学研究、教学、生物制品或药品鉴定以及其它科学实验的动物。
实验用动物：用于实验的动物的统称，它包括实验动物、家畜、家禽和野生动物。实验动物来源于野生动物或家畜家禽，但又不同于野生动物和家畜家禽。
2.范畴：包括实验动物和动物实验两大部分。
①实验动物遗传学；②实验动物生物学；③实验动物生态学；
④实验动物医学；⑤实验动物比较医学；⑥实验动物方法学
第四章实验动物环境控制(环境设施及控制)
1.环境设施分类(3个系统)
①隔离系统：以隔离器为主及其它附属装置组成的饲养系统，送入空气洁净度为100级。
②屏障系统：设有恒温、恒湿、除菌换气系统的相对封闭环境，空气洁净度达1000级，室
内保持正压，有严格的微生物控制。
③开放系统：饲养室与外界相通，无空气净化装置。
2.环境控制：①人员管理；②物品控制；③环境设施监护；④设施运行与管理
第五章实验动物遗传分类和应用
一、近交系基本特点
(一)概念
1.近交：群体中有意识地选用遗传学上血缘关系较近的雌雄个体，既有共同祖先的个体(兄
妹,父女,母子)之间进行交配。
作用：种群接近纯和。
培养近交系必须手段，以兄妹交配为多。
2.近交类型
纯交：相同基因型个体(AA×AA；aa×aa)
回交：纯合子和杂合子(AA×Aa→AA,Aa)
互交：相同杂合子(Aa×Aa→1/2Aa,1/4AA,1/4aa)
3.近交引起变化
近交衰退：生长，成活，生育，抗病，适应性减退
原因：隐性有害基因暴露，破坏多基因平衡
育成的近交系，为保持遗传特点，必须继续近交，并不得有遗传漂变，突变和遗传污染发生。
4.近交程度：群体内个体之间的关系
(1)近交系数：根据近亲交配的世代数，将基因的纯化度用百分比来表示。
即群体中某个体通过遗传携带两个同源等位基因的概率。
Fx=∑〔(1/2) n1+n2+1 (1+Fa)〕
A：父系和母系的共同祖先；n1：父系中A至X的世代数；
Fa：A的近交系数；n2：母系中A至X的世代数。
(2)血缘系数(Rxy)：群体中个体之间基因的相似程度。
同卵双生Rxy：100%；亲子Rxy：50%；近交系Rxy几达100% (实际为99.6%)
(二)近交系动物
1.近交系：至少经过20代以上连续全同胞或亲子交配，品系内所有个体都可追溯到起源于
第20代或以后代数的一对共同祖先的动物群。近交系数达98.6%以上。
不同近交系：近交而固定的基因不同，遗传差异很大。
2.亚系和支系
(1)亚系(Substrain)的形成：近交系由于残余杂合性和突变而导致部分遗传组成的改变；
指一个近交系内各个分支的动物之间，已发现或十分可能存在遗传差异。
分化原因：①F20--F40之间：残留杂合子
②一个分支与其他分支分开繁殖超过100代：突变为分化原因
③已发现一个分支与其他分支存在遗传差异：残留杂合子，突变，污染
(2)支系(Subline)的形成：近交系或亚系内部，由于非常可能存在环境，母方或细胞的差异。
原因：①引种到另一实验室；②技术处理：受精卵或胚胎移植(e)，人工喂养(h)，卵巢移植(o)，冷冻保存(p)，人工代乳(fh)，代乳(f)。
3.近交系特征：①基因位点纯合性；②遗传组成同源性；③表型一致性；④长期遗传稳定性；
⑤遗传特征的可分辨性；⑥遗传组成的独特性(个体性)；⑦敏感性；⑧近交衰退；
⑨分布广泛性；⑩背景资料和数据的完整性。
(三)近交系分类及应用
1.普通近交系(Inbred strain animals)
①个体极为一致，实验反应一致：动物用量少
②组织相容性抗原一致：移植实验
③明显生物学特点：隐性基因暴露
④遗传分析：多个近交系对比使用
2.重组近交系(Recombinant inbred strain, RI)：由两个无血缘关系的近交系杂交后，得到F2代，分组分别经20代以上的兄妹交配而育成的近交系系列动物。(祖系：提供亲代的两个近交系)
(1)与杂交F1代遗传组成不同：①遗传成份限于祖系，但不均等；②高度纯合性；③基因重组。
(2)应用：
①分离分析：性状的遗传性和遗传规律
②连锁分析：基因定位
③功能分析：分析单基因多效性或决定基因型和表型的关系
3.同源突变近交系(Coisogenic inbred strain)：指两个近交系，除了一个指明位点等位基因不
同外，其它遗传基因全部相同的品系。更注重突变基因的研究。
4.同源导入近交系(Congenic inbred strain)：通过杂交---互交或回交等方式将一个基因导入到
近交系中，由此形成的一个新的近交系与原来的近交系只是在一个很小的染色体片段上的
基因不同，简称同源导入系或同类系。(配系,供系；乘客基因)
5.同源分离近交系(Segregating inbred strain)：在培育近交系的同时，采取一定的交配方法，
迫使个别基因位点上的基因处于杂合状态。其与突变系区别：仅培育方法不同。
同源近交系应用：
①同一遗传背景：比较某基因位点上不同等为基因的遗传反应
②不同遗传背景：同一基因与遗传背景及其它基因关系
③获得更穏定动物模型：裸鼠
④多基因性状分析
二、近交系命名：国际上统一规定，由国际实验动物协会(ICLA)负责
1.普通近交系
①用1-4个大写英文字母表示：A，DBA
②大写字母为首，结合数字：C3H，C57BL
③非正规的命名：广泛认同129，615
④近交代数：F表示A(F78)，AKR(F?+12)
⑤优先权，符号书写要全
2.重组近交系
祖系中间加大写X ：AKRXC57BL/6
简写：AKRXB-2；AKRXB-3 不明确，易混淆
3.同源突变近交系
名称加连字号和基因符号(斜体书写)---C 57BL/6J-bg
杂合状态：用“+”代表野生型基因---C 57BL/6J-bg/+
纯合状态：C 57BL/6J-bg/bg
M 表示突变代数：C 57BL/6J-bg(F 58+M+F 20)
4.同源导入近交系
品系名称(或缩写)后加“.”和供系品系再加连字号和目的基因符号B6.129-H-2b
如供体不是近交系可省略 BALB/c-nu/nu ；BALB/c-nu/+
5.同源分离近交系
品系后加连字号和杂合基因符号
DW-dw/+ 表示 dw 位点上是杂合
代数：括号内加FH 和数字 DW-dw/+(FH 27)
6.亚系的命名
①名称加研究人员或机构名称
A/He He:Heston 博士；C57BL/6J J(Jax):Jakson 实验室
②亚系符号：数字或小写字母
A/HeCrgl/1 A/HeCrgl/2；C 57BR/a C 57BR/cd
7.支系的命名
①技术处理：名称加小写字母 如C3HfC 57BL ；C 57BL/6peCBA/N
奶母代乳f ，人工喂养h ，卵巢移植o ，受精卵或胚胎移植e ，人工代乳fh ，冷冻保存p
②去除或植入病毒：植入+，去除- 如C3H/He-MTV+；C3H/He-MTV-
③引种到另一单位：加斜线或双斜线 如C 57BL/6J/Lac ；C 57BL/6J//Lac
实际中直接写缩写符号：C 57BL/6Jlac
封闭群
群体：生物的一个种，亚种，变种，品系或其它类群的所有成员之和。其遗传差异取决于基
因频率，物种只有以群体方式生存，才能存在与发展。
封闭群(Closed colony)：是以非近亲交配方式进行繁殖生产的一个种群，在不从外部引入新
的血缘条件下，至少连续繁殖4代以上。每代近交系数F 增加量少于1%，即ΔF<1%。
1.封闭群分类：
①远交种：一个长期与外界隔离，雌雄个体之间能够随机交配的动物群。其遗传组成接近
于自然状态下的动物群体结构。
非近交系，随机交配品系：祖代来自近交系 有效群体量：Nf
Nm Nm XNf Ne +=4 Ne F 21= ②突变种：携带个别突变基因的封闭群。
突变基因形式：纯合或杂合存在
2.特点及应用：
①遗传组成有很高的杂合性：生产基础群、遗传力研究、药理学研究
②繁殖力和生活力较强：大量供应教学
③携带有大量隐性基因：模型动物
3.命名
①历史原因已广泛使用：New zealand兔；Wistar 大鼠；ddy小鼠；Hartley豚鼠
②一般用2-4个大写字母：SD；ICR；NIH
③培养者或保持者：前面加一个大写字母和1-3个小写字母N:NIH；Lac:LACA
④突变种：后加连字号和基因符号(斜体) N:NIH-nu/nu
杂交一代动物
1.概念
杂交一代动物(F1-Hybrid)：由二个不同近交杂交所生的第一代动物。
遗传均一，表型相同
父系：
母系：
2.特点及应用
①遗传和表型一致性；②杂交优势；③遗传组成的杂合性；④同基因性：BALB/cXCBA；
⑤两个亲本互交，能表达所用品系性别，如C3HXIF1；NZBXNZWF1
3.命名方法
习惯写法：母系X父系F1 如C57BL/6XDBA/2F1 →B6D2F1
B6D2F1与D2B6F1区别：①Y染色体；②母性因素：细胞质成分，子宫环境，母乳
第六章微生物控制及等级分类
据微生物净化程度，我国分为四类。
一、实验动物的等级分类：①普通动物；②清洁级动物；③无特殊病原体动物；④无菌动物
①普通动物：是在微生物学控制上要求最低的动物，要求不携带人兽共患病和动物烈性传染
病的病原。饲养于开放系统。(Conventional animals, CV)
②清洁级动物：除普通动物应排除的病原外，不携带对动物危害大和对科学研究干扰大的病原。
饲养于屏障系统或IVC系统中。(Clean animals, CL)
③无特殊病原体动物：指动物体内无特定的微生物和寄生虫存在，但带有非特定的微生物和
寄生虫的动物。除了普通动物和清洁级动物应排除的病原外，不携带主要潜在感染或条件致病和对科研实验干扰大的病原。来源于无菌动物。饲养在屏障系统或IVC系统中。
(Specific pathogen free animals,SPF动物)
④无菌动物：用现有的检测技术在动物体内外的任何部位均检不出任何活的微生物和寄生虫
的动物。无菌动物必须是生来就是无菌的。饲养于隔离系统。(Germfree animals,GF)
⑤悉生动物(Gnotobiotic animals,GN)：指在无菌动物体内植入已知微生物的动物。又称已知
菌动物或已知菌丛动物。饲养于隔离系统。分为单菌(Monoxenie)，双菌(Dixenie)，
三菌(Trixenie)，多菌(Polyxenie)动物。
二、微生物控制
1.病毒感染：鼠痘病毒、仙台病毒、鼠肝炎病毒、细小病毒，兔出血症病毒等
?鼠痘病毒(MPV)危害性：
脱脚病(Ectromelia)：四肢，尾和头部肿胀，溃烂，坏死，甚至脚趾脱落。
小鼠的烈性传染病。致病性强，全身感染，爆发流行，传播快，病死率高。
急性：突然死亡，使实验中断。
慢性：全身症状，实验结果混乱。污染环境，广泛传播。
隐性：无临床症状，但实验因素：实验性结核，X射线，化学毒素，组织移植，肿瘤，运输等可激活病毒而流行。
大剂量内毒素或脾切除，可改变吞噬细胞的反应，降低吞噬细胞功能，增加易感性。
?仙台病毒危害性：
免疫干扰：严重影响体液和细胞介导的免疫应答。
致瘤作用干扰：感染后遗留的组织学改变酷似浸润性肺癌，易误诊。抑制氨基甲酸乙酯诱发肺腺瘤。
感染DBA/2小鼠，白血病病毒不能在脾内复制，不发生白血病。
生殖影响：对着床前受精卵及早期胚胎具有亲噬性，使胚胎死亡。
妊辰：4-5天，胚胎吸收。11-12天，妊期延长，产后24小时内乳鼠死亡率升高。
全身症状：类似感冒，打“呼噜”。
被毛粗乱，弓背，发育迟缓，体重下降，易继发支原体感染。主要引起呼吸道疾病，肺炎，还可引发全身感染。传播快，流行广，呈急性肺炎变化。
仔鼠，幼鼠发病。成年鼠呈隐性感染。
?鼠肝炎病毒(Mouse hepatitis virus)
病原体：冠状病毒。近似球形的囊膜RNA病毒。直径60-160nm，长约12nm。
核酸为不分段单股RNA。可在小鼠原代巨噬细胞上生长。对理化因子抵抗力弱，对脂溶剂，紫外线均敏感。诊断：血清学，酶联免疫和免疫荧光法较灵敏。
a.大多呈亚临床或隐性感染：应激，混合感染，可发生急性致死性病变。一般症状为抑郁倦怠，
营养不良，体重减轻，尿色变深。
急性型：乳鼠(3-4w;8-9w)
①嗜肝型：肝坏死，黄疸，腹水。
②嗜神经型：中枢神经系统坏死，导致后肢松弛麻痹，也可见惊厥和旋转，结膜炎。
③嗜肠型：肠内壁损伤，内容物水样黄色黏液，有时肠内出血，粘连，坏死。
b.主要影响免疫应答参数
c.酶系统改变
d.裸鼠感染：可作“哨兵”
?细小病毒
危害：有严格的宿主专一性。
①兔出血症病毒(兔瘟)
急性发病，爆发流行，死亡率高。
侵袭青壮年兔群：60日龄以上。
症状：(超急性，急性，慢性)多饮多尿，精神萎顿，食欲减退废绝，呼吸急促，体温41℃以上，濒死有神经症状，天然孔流淡红色液体。
脏器广泛出血，瘀血，血液凝固不良。
气管：多量血色泡沫液体，鼻腔喉头气管黏膜淤血出血。
肺：高度淤血，水肿，散在出血点或弥漫性出血斑。
肝脏：淤血肿大，质脆，土黄色，有淡黄色或灰白色条纹与坏死灶，小叶间质增宽。
脾：淤血肿大，边缘钝圆，蓝紫色，个别有灰黄色坏死区。
肾脏：淤血肿大，暗红色，散在出血点或灰白，灰黄色坏死区。
胃，大小肠：黏膜脱落。散在出血点和淤血块。
②大小鼠：有高度抗癌特异性。对肿瘤研究造成干扰。
③犬：急性出血性肠炎
2.细菌感染：沙门氏菌，泰泽氏菌等。
沙门氏菌：①爆发型：4-5天内大批死亡。
②亚急性型：行为呆滞，腹泻。7-10天死亡。
③慢性型：下痢为主要症状，哺乳期小鼠发病率高达70%。
BALB/c敏感；CDF1不敏感
3.真菌感染：大多为人兽共患病
4.寄生虫感染：螨、虱、弓形体、球虫
?弓形体：人兽共患病，小鼠、大鼠、地鼠、豚鼠、犬和猴为中间宿主，猫为终末宿主。
常无明显症状。
人：多数为无症状的隐性感染
实验动物：少数被毛疏松不整，淋巴结肿大，出现流产或死胎现象。
①先天性：流产，死胎，婴儿弓形虫病症状
②获得性：最常见
?球虫：主要感染兔，鸡
?寄生虫对实验的干扰作用：①掠夺宿主营养；②对动物骚扰；③对机体产生机械性损伤；
④产生毒性；⑤影响生理，生化和免疫系统。
寄生虫潜在感染：
①如观察肝功能在实验前后变化时，必须要排除实验用的家兔是否患有球虫病，不然家兔的
肝脏上已有很多球虫囊，肝功能必然发生变化，所测结果波动很大。
②如膜壳绦虫分泌的毒素，可导致肠粘膜发生局灶充血和出血，甚至造成溃疡坏死。溶组织
阿米巴浸入肠粘膜和肝脏时分泌的蛋白溶解酶，可使所在组织细胞大量破坏。肝片吸虫虫
体进入胆管后，由于虫体及有毒代谢产物的作用，会致使胆管发炎，胆管上皮增生和胆管
纤维变性，逐渐引起胆管堵塞，肝脏萎缩硬化。棘球蚴的囊液破裂后可产生强烈的过敏反
应，使之产生呼吸困难，体温升高，腹泻等症状。
第八章人类疾病的动物实验的动物模型
人类疾病动物模型：医学研究中建立的具有人类疾病模拟表现的动物实验对象和相关材料。
一、动物模型的意义：
①避免人体实验造成的危害。②可研究平时不易见到的疾病。③可提供发病率低，潜伏
期和病程长的疾病动物模型。④克服复杂因素，增加方法学上的可比性。⑤样品收集方
便，结果易于分析。⑥有利于更全面地认识疾病的本质。
二、模型的设计原则：①相似性；②重复性；③可靠性；④适用性和可控性；⑤易行性和经济性。
三、动物模型的分类
?按产生原因分
①诱发性动物模型：物理、化学、生物因素，复合致病因素。
②自发性动物模型：实验动物未经任何人工处置，在自然条件下自发产生或由于基因突变
的异常表现通过遗传育种手段保留下来的动物模型。
近交系、突变系。
③抗疾病动物模型
④生物医学动物模型
?按模型种类分：①整体动物；②离体器官和组织；③细胞株；④教学模型。
?按系统范围分
①疾病的基本病理过程动物模型：各种疾病共同性的一些病理变化过程模型
②各系统疾病动物模型：与人类各系统疾病相应的人类疾病动物模型
?按中医药体系分类：阴虚、阳虚，气虚、血虚，脾虚、肾虚、厥脱症
四、影响动物模型的因素
①致模因素
②动物：种类，品系，年龄和体重，性别，生理状况和健康因素
③实验技术：季节，昼夜变化，麻醉深度，手术技巧，实验给药，对照组
④环境和营养
?动物种类
种属的影响
?共性：不同种属的哺乳动物都有生命现象，特别是一些最基本的生命过程，对外界的影响能产生特定的反应，有一定的共性。这正是在医学实验中可以应用动物实验的基础。
?个性：不同种属的动物，在解剖、生理特征和对各种因素的反应上，又有个性。对同一实验处理反应也有很大差别，这一点在动物实验时很重要。
?一般说动物进化程度越高，其功能、代谢、结构越复杂，其反应也越复杂。必须引起注意的是动物进化的越高级并不一定所有器官和功能都接近人，有些动物的进化程度并不一定很高，但是某些组织器官的结构或疾病特点与人类很相似。
?致病因素敏感性的不同：不同种属动物对同一致病因素的易感性不同，甚至对一种动物是致命的病原体，对另一种动物可能完全无害。
?基础代谢的不同：常用的实验动物中以小鼠的基础代谢最高，鸽、豚鼠、大鼠次之，猪、牛最低。因此，熟悉并掌握这些种属差异，有利于动物的选择，否则可能贻误整个实验。?药物反应的不同：不同种属动物对药物的反应有差异；大鼠、小鼠、豚鼠和兔对催吐药不产生呕吐反应，在猫、犬和人则容易产生。
?激素反应水平的不同：雌激素能终止大鼠和小鼠的早期妊娠，但不能终止人的妊娠，因此，在大鼠和小鼠筛选带有雌激素活性的药物时，常常会发现这些药物能终止妊娠，似乎可能是有效的避孕药，但一旦用于人则并不成功，所以，如果知道一个化合物具有雌激素活性，用这个化合物在大鼠或小鼠上观察终止妊娠的作用是没有应用意义的；
?神经反应类型的不同：吗啡对狗、兔、猴、大鼠和人主要作用是中枢抑制，而对小鼠和猫主要作用是兴奋；降血脂药安妥明可使狗下肢瘫痪而对猴及其它动物则不能引起这样的副作用；驱绦虫及血吸虫的鹤草酚可损害狗的视神经并引起失明，但在猴就没有这些副作用；?药物代谢动力学不同：不同种属动物对药物反应性也不同，所以药效就不同。吸收过程的差异：如大鼠吸收碘非常快，而兔和豚鼠则吸收得慢，因而碘在二者的药效也就有差异。排泄过程的差异：如大鼠体内的巴比妥在3天内可排出90％以上，而鸡在7天内仅排出33%。因此，巴比妥对鸡的毒性比对大鼠要大得多。
?不同种属动物的肿瘤发生也有不同，雌犬常发生乳腺肿瘤，母牛等其他大型实验动物则否。但雌犬所发生的乳腺肿瘤与人乳腺癌的表现形式不同，前者是混合型的，不仅包含上皮性成分，还包含有骨和软骨等其它组成成分。
?(品系)种系影响动物实验的结果
?在生物分类学上，动物“种”是动物分类的基本单位，是自然选择形成；一般情况下，同种动物交配能顺利繁殖后代，而异种动物存在生殖隔离。
?品系则是根据不同的实验目的，采用近亲交配方式繁殖，且遗传背景明确的动物。作为一个品系，必须具备独特的生物学特性：相似是外貌和稳定的遗传特性。如C57BL/6小鼠是近交系小鼠中的一个品系，属低癌，高补体活性的小鼠；全身黑色被毛：其生物学特性稳定地代代相传。因此，品系和品种是实验动物的专业用语。
?实验动物由于遗传变异和自然的选择作用，即使同一种属动物，也有不同品系。经过采用不同遗传育种方法，可使不同个体之间在基因型上千差万别，表现型上同样参差不齐。因此，同一种属不同品系动物，对同一刺激的反应有很大差异，各个品系均有其独特的品系特征。
?DBA/2小鼠100%的可发生听源性癫痫发生；而C57BL小鼠根本不出现这种反应。
?BALB/cAnN小鼠对放射线极敏感；而C57BR/CdJN小鼠对放射线却具有抗力。
?C57L/N小鼠对疟源虫易感，而C58/LwN、DBA/1JN小鼠对疟原虫感染有抗力。
?同种但不同品系的小鼠对同一刺激具有不同反应，而且各个品系均有其独特的品系特征。
?STR/N小鼠对牙周病易感，而DBA/2N对牙周病具有抗力。
?乙烯雌酚可引起BALB/c小鼠的睾丸瘤，而C3H小鼠则不能。
?DBA/1、DBA/2、BALB/C、A和C3H品系小鼠对鼠痘病毒易感，而C57BL/6和AKR品系小鼠对鼠痘病毒感染有抵抗力，能迅速产生免疫反应。
?DBA/2及C3H小鼠对同一病毒(Newcastle病毒)的反应和DBA/1小鼠完全不同，前者引起肺炎而后者引起脑炎。
?不同品系小鼠对磷酸胺的敏感程度是有差异的，以C57BL/cd品系小鼠LD50 50倍的磷酸组胺，仍不能使A系、C3H等品系小鼠致死。A、C，H、TA2等品系小鼠易致癌，C57、C58、TA1等品系不易致癌。
?不同品系小鼠接受同一致癌物质作用，有的能致癌，有的就不能致癌，或癌的发生率不同．如BALB/C、C57BL/6J、C57BR等小鼠为低发乳腺癌品系，而C3H小鼠的乳腺癌发病率可高达97%。又如AKR、C58小鼠为高发白血病品系，AKR小鼠白血病自发率达65%而C3H、DBA/1、DBA/2则为低发白血病品系。
?年龄和体重
在选择动物时，必须了解所选动物的寿命、怀孕期、哺乳期等一些指标，这些指标对保证研究工作的顺利进行及实验结果分析是非常有用的。实验动物年龄与体重一般呈正相关，小鼠和大鼠根据体重推算其年龄。但其体重依赖于一定营养水平及饲养条件。正常营养状态及饲养条件下，也可根据体重加以选择，选择发育正常、体重符合要求的实验动物。
?年龄是一个重要的生物量。在受到外界因素的作用时，动物的解剖生理特征和反应性随年龄而明显的变化。一般情况幼年动物比成年动物敏感。用断奶鼠做实验其敏感性比成年鼠要高。这可能与机体发育不健全，解毒排泄的酶系尚未完善有关。但有时因过于敏感而与成年动物的试验结果不一。一般说来，应选择性成熟的青壮年动物为宜。
年龄与体重影响动物实验的结果：
例子：有人将大鼠、小鼠按年龄分成幼年、成年和老年3组，观察年龄对乙醇、汽油、戊烷、苯和二氯乙烷等急性毒性的影响。小鼠以6-8周，14-18周和18-24周，大鼠以1-1.5个月，8-10个月和18-24个月分成相应的3组。按LD50及麻醉浓度来看，敏感性基本是幼年>老年>成年。
对毒物反应的年龄差异，可能与解毒酶活性有关。胎儿时因缺乏这些酶，故对毒物很敏感。新生儿约在出生后8周内解毒酶才达到成人水平。大鼠的葡萄糖醛酸转换酶，约在出生后30天才达到成年大鼠的水平。兔出生2周后，肝脏开始有解毒活性，3周后活性更高，4周后已与成年兔接近。
?但由于饲养条件的限制，有时不一定正确；动物正确年龄应以其出生日期为准，提供动物的部门应该有动物出生日期的记录。实验时动物的年龄应尽可能一致，体重应大致相近．一般不应相差l0%。如年龄不一致，体重相差悬殊，则易增加动物反应的个体差异。
?常用成年动物的体重为：小鼠18-28g，大鼠180-280g，豚鼠350-650g，兔2-3kg，猫1.5-2.5kg，狗6-15kg。慢性实验时幼龄动物的体重为：小鼠15-18g，大鼠80-100g，豚鼠150-200g，兔1.5-1.8kg，猫1.0-1.5kg，狗6- 8kg。
?性别影响动物实验的结果：
?许多实验证明，不同性别动物对同一药物的敏感性差异较大，对各种刺激的反应也不尽一致，雌性动物性周期不同阶段和怀孕、授乳时的机体反应性有较大的改变，因此，科研工作中一般优先选雄性动物或雌雄各半做实验。动物性别对动物实验结果不受影响的实验或一定要选用雌性动物的实验例外。
?不同性别动物对同一药物的敏感程度是有差异的．有人分析149种毒物对不同性别大小鼠的毒性，发现雌性动物对毒物的敏感性稍大于雄性。如以雄性敏感性为l则雌雄LD50均数的比值大鼠和小鼠分别为0.88±0.036与0.92±0.058。
?但也有某些毒物雄性动物较雌性动物敏感，如有机磷化台物中对硫磷、苯琉磷等雌性动物
较雄性动物敏感性高5-8倍，而马拉硫磷、甲基对硫磷等则雄性动物较雌性动物敏感性高
1.7-241倍．
?一般说来由性别产生的毒性差异要比动物种系及个体差异要小。所以，在实验研究中如无
特殊要求，一般宜选用雌雄各半做实验，以避免出于性别差异所造成的误差。当然，有些药
物的作用不受性别影响，则可雌雄不分，任意选择；实验者应根据具体情况来选择。
?生理状态
?动物的生理状态如怀孕、哺乳等对实验结果影响很大，对外界环境因素作用的反应性常较
不怀孕、不授乳的动物有较大差异。因此实验不宜采用处于特殊生理状态的动物进行。如在
实验过程中发现动物怀孕，则体重及某些生理生化指标均可受到严重影响，有时应将怀孕动
物剔除。
?但当为了某种特定的实验目的，如为了阐明药物对妊娠及产后的影响时，就必须选用这类
动物（为了这种实验目的，大鼠及小鼠是最适合用的实验动物）。
?又如动物所处的功能状态不同也常影响对药物的反应，动物在体温升高的情况下对解热药
比较敏感，而体温不高时对解热药就不敏感，血压高时对降压药比较敏感，而在血压低时
对降压药敏感性就差，反而可能对升压药比较敏感。
?健康状况影响
一般情况下健康动物对药物的耐受量比有病的动物要大，所有病动物比较易于中毒死
亡。动物发炎组织对肾上腺激素的血管收缩作用极不敏感。有病或营养条件差的家兔不易
复制成动脉粥样硬化动物模型。犬食量不足，体重减轻10%-20%后，麻醉时间显著延长。
有些犬因饥饿、创伤等原因尚未正式做休克实验时，即已进入休克。
动物发热可使代谢增加，体温升高一度，代谢率一般增加7%左右。维生素C缺乏的豚
鼠对麻醉药很敏感。有人证明，在15-17℃下饥饿12h的成年大鼠肾上腺的维生素C含量
为306mg/100g，但同样动物在20-22℃正常情况下饲养10天，肾上腺的维生素C含量却
为456mg/100g。用植物油给大鼠食后2h，可使硫喷妥钠的麻醉时间减少50%。
健康动物对各种刺激的耐受性一般比不健康、有病的动物要大，实验结果稳定，因此一
定要选用健康动物进行实验，患有疾病或处于衰竭、饥饿、寒冷、炎热等条件下的动物，
均会影响实验结果，选用的动物应没有该动物所特有的疾病，如小鼠的脱脚病（鼠痘）病
毒性肝炎和肺炎、伤寒；大鼠的沙门菌病、病毒性肺炎，化脓性中耳炎；豚鼠的维生素C
缺乏症、传染性肺炎，沙门菌病；家兔的球虫病、巴氏杆菌病；犬的狂犬病、犬瘟热；猫
的传染性白细胞减少症、肺炎、猕猴的结核病，肺炎、痢疾等。
五、常见的动物模型：基因突变动物及应用、肿瘤动物模型、各系统常见的动物模型
㈠基因突变动物及应用
1.概述
?自发突变：生物不经任何处理而自然发生的突然变异。
突变程度：显著，微弱。显露与外，隐藏在机体内部。
致死基因：性状无法借个体显露出来。
?诱发突变：应用各种物理，化学因素引起的基因突变。它与自发突变在表形上和遗传规律上没有区别。同一诱变因素：条件不同，结果不同。
2.基因突变动物
小鼠
(1)脑：大脑变性或退化: cd；先天性脑积水: ch；佝偻病: rh/rh
(2)皮肤：无毛
Hr: hr/hr；裸体n: n/n；裸鼠: nu
(3)眼
白内障
遗传性白内障：DDI小鼠
先天遗传性白内障突变系小鼠：BALB/c系
(4)内分泌及代谢：KK小鼠
已发现糖尿病小鼠：ob/ob，db/db，杂交wellesley，新西兰obese及KK小鼠。都可发生肥
胖，高胰岛素血症，高血糖症和胰岛肥大症。
?病理：正常饲养，很少出现尿糖或高血糖症。
?耐糖试验：糖尿性状(非肥胖型)
?喂高能饲料，或给予金硫葡萄糖，或导入肥胖基因，则出现肥胖症。常伴有高胰岛素血症
的高血糖症(肥胖KK小鼠)。糖尿病变化与成年人相似。
?肾小球系膜细胞増生，基底膜肥厚。
?代谢：肝，脂肪组织的脂肪合成亢进---肥胖
?脂肪组织和肌肉组织中参与糖代谢的胰岛素感受性降低---高血糖。
?脂肪調节受到破坏。
?应用：糖尿病性变化受多基因控制，作为模型动物使用。
大鼠
(1)高血压：SHR，WKY
?症状：有许多亚系，生育，寿命均正常。
体重增长率较WKY差，老龄前外观无差异。
寿命：♂430d，♀550d
血压早期即有差异，并引发各种临床症状。
SHR：2月前：150mmHg以上，4-5月180-210
WKY：成年♂135mmHg，♀123mmHg
?发病时，末梢动脉变狭窄，弯曲，心脏渐渐肥大。以心重与体重比率增加为显著(以左心房为显著)。
?肼酞嗪或甲基多巴加入饮水，可预防高血压发生。
?应用：病态与人原发性高血压极为相似。发病率近100%。
常用于发病机制，预防，治疗和诊断等。
与其它特性大鼠杂交：
(2)原发性糖尿病BB Wistar大鼠
类似年轻型(I型)糖尿病。
多基因遗传，起病突然，58-123日龄发病。体重减轻，高血糖，胰岛素缺乏
尸检：胰岛区有淋巴细胞浸润胰岛炎，β-细胞颗粒丧失与坏死，胰岛变小，基本由а-细胞组成。慢性非胰岛素依赖性：
应用：研究发病的遗传，环境因素，β-C 损害免疫学因素，病态，治疗等。
3.沙鼠：癫痫模型
纯系长爪沙鼠：100%发病
应用：模型动物
4.中国仓鼠：原发性糖尿病
已培育约10个品系
症状：多食，多饮，多尿，高血糖。尿糖阳性持续4-8个月
应用：人糖尿病性毛细血管症模型；非肥胖型病态分析模型
㈡肿瘤动物模型：裸鼠移植瘤模型；近交系自发性肿瘤
近交系自发性肿瘤
1.C57BL/6J：黑色。低发乳腺癌，致癌剂难以致癌。对放射性耐受性强，眼畸形，口唇裂(考的
松诱导)发生率为20%。淋巴细胞性白血病6%。新生仔中♀16.8%，♂3%为小眼或无眼症。0.6%
后肢多趾症。对脱脚病有一定抗性，对百日咳易染因子敏感。对结核杆菌有耐受性，嗜酒。
应用：肿瘤学，生理，免疫，遗传工程，为突变基因提供遗传背景。
2.A和A/He：白化。乳腺癌：中等：雄性6%，雌性30-50%(32%，非生育26%)。
肺肿瘤发病率高。对麻疹病毒高度敏感。老年有肾病。
3.BALB/c：乳腺癌发病率低，MTV诱发增高。肺癌：雌性26%，雄性29%。
35%动物20-21月龄有自发性单克隆B细胞肿瘤。常有动脉硬化症，血压较高，老年雄性
多有心脏损害。对辐射极敏感，对弓形虫易感。
应用：肿瘤，免疫，生理，核医学。单克隆抗体研究，杂交瘤生产。
4.C3H/He：野生色。乳腺癌发病率97%，防护条件下为7%。对致肝癌物质感受性强。
14月龄雄性肝癌自发率85%。对狂犬病毒敏感，对炭疽杆菌有抵抗力。
应用：用于免疫，肿瘤，生理和核医学的研究。
5.DBA：浅灰色。一年以上雄性乳腺癌约75% 。
DBA/2：雌性31%，经产66%。育成雄30%。
白血病：雌性6%，雄性8%。
听源性癫痫：35日100%，55日后5%。
对结核杆菌，鼠伤寒沙门杆菌敏感。对疟原虫有一定抗性。老年雄鼠有钙沉着。产仔数少，不易哺育。应用：主要用于肿瘤学，微生物学研究。
6. 615：深褐色。肿瘤自发率10-20%，雌性为乳腺癌，雄性为肺癌。对津638白血病病毒敏感。
7. 129/Sv-ter/+亚系：灰野生色。睾丸畸胎瘤自发率为30%，多发生怀孕第12-13天。
常用于遗传工程小鼠的研究。
㈢各系统常见的动物模型
①神经系统：大鼠脑卒中，兔脑积水，大鼠囊状动脉瘤
②心血管：动脉粥样硬化，心肌缺血和心肌梗塞，高血压
③呼吸：肺动脉高压，慢性支气管炎，肺炎
④消化：胰腺炎，豚鼠溃疡性结肠炎，肝
⑤泌尿：肾小球肾炎
⑥内分泌与代谢：糖尿病
第九章免疫缺陷动物
免疫缺陷动物：由于先天性遗传突变或用人工方法造成一种或多种免疫系统组成成分缺陷的动物。
一、免疫缺陷动物分类：
Ｔ淋巴细胞、Ｂ淋巴细胞、ＮＫ细胞功能缺陷动物，联合免疫缺陷动物，获得性免疫缺陷动物。
二、免疫缺陷动物特点
1.裸小鼠：先天性无胸腺，无毛；隐性突变基因在11号染色体上；一个基因两种表现；已
导入到不同的遗传背景；体液免疫正常。
?生物遗传特点：①无毛；②寿命短，死亡率高；③发育不良，新生鼠生长明显迟缓；
④繁殖能力差：♀nu/+×♂nu/nu；⑤有肝脏疾病。
?免疫学特征：①先天性胸腺缺失；②胸腺依存免疫功能(T细胞)丧失；③B细胞生理功能
正常，T细胞依存性B细胞功能底下；④巨噬细胞活性比对照组(nu/+)高；⑤NK细胞在
弱阳性细胞中可能有T前驱细胞。
?应用：①微生物；②免疫学；③寄生虫；④遗传学；⑤临床医学：肿瘤学，皮肤病，异种移植。
2.裸大鼠：一般特征与裸小鼠相似；躯干部仍有稀少被毛；易患呼吸道疾病。
3.性连锁免疫缺陷小鼠(XID)
B淋巴细胞缺陷，xid基因位于X性染色体上；起源于CBA/N品系；临床表现为免疫球
蛋白缺失，无丙种球蛋白，细胞免疫正常，体液免疫异常；血清中IgM，IgG3底下；xid/xid
♀，xid/Y♂对II型抗原无体液免疫反应，对B细胞分裂素缺乏反应。
应用：B淋巴细胞的发生，功能与异质性理想模型
病理与人类Bruton丙球蛋白缺乏症和Wzeskott-Aidsch综合症相似
4.Beige小鼠：①NK细胞活性缺陷；②隐性突变基因bg位于第13号染色体上；③纯合体小
鼠bg/bg：被毛完整，毛色变浅。粒细胞趋化性和杀菌活性降低，溶酶体功能
缺陷，对各种病原因子较敏感。④繁殖方式为纯合子。
5.严重联合免疫缺陷(SCID)小鼠：
①C.B-17近交系小鼠；②隐性突变基因scid在16号染色体上；③T，B细胞大大减少，
临床表现为低球蛋白血症，低淋巴细胞血症；④细胞和体液免疫功能均缺失，但巨噬细胞
和NK细胞功能未受影响；⑤有渗漏现象：主要与DNA修复，抗原刺激，年龄品系，饲
养环境有关；⑥饲养繁殖：SPF环境，两性均可生育，每胎产子3-5只。
应用：①免疫细胞分化和功能研究；②异种免疫功能重建；③人类自身免疫性疾病及免疫缺陷性疾病；④病毒学；⑤肿瘤学；⑥人单克隆抗体生产。
6.猴获得性免疫缺陷综合症模型(SAIDS)
免疫学特征：体液和细胞免疫功能降低，淋巴细胞减少，楯环性T淋巴中T4和T8的比例明显低于正常临床表现到病原学与人类AIDS很相似：全身淋巴腺病，反复腹泻，消瘦等。
应用：AIDS预防，治疗和控制等研究的重要模型
三、人体肿瘤裸鼠移植瘤模型
1.人体肿瘤异种移植的历史回顾
克服排斥：①移植特殊部位；②免疫抑制、辐射；③免疫器官切除
2.模型建立方法
?移植肿瘤的常规处理及移植方法：组织块移植法；悬液移植法；培养细胞移植法。
?不同移植途径及方法：①腹水瘤的建立及移植方法；②肾包膜下移植；③原位移植。
?移植瘤的长期冷冻保存
3.影响移植成功的因素：①人体肿瘤细胞本身特征;②裸鼠免疫功能状态;③裸鼠背景;④移植
部位和途经;⑤激素和宿主性别;⑥鼠龄;⑦裸鼠的健康状况及洁净状况;⑧其它因素.
4.人体肿瘤裸鼠移植瘤的生物学特性
?组织学特征及性状的稳定性，形态学特征、染色体
活性物质及表面抗原：①甲胎蛋白(TFP)及HbsAg;②癌胚抗原CEA;③白细胞刺激因子CSF；
④红细胞生成素EPO；⑤激素；⑥酶及其它
?裸鼠对移植瘤的反应：
①上皮样肿瘤：移植后大多数不同程度地丧失原有间质，而获得小鼠间质
②来源于裸鼠的间质细胞可以恶变
③分化程度差别及化生
第十章实验动物胚胎工程
转基因动物：染色体基因组中整合有外源基因并能遗传给后代的一种动物。
转基因动物模型：利用转基因技术，将人类疾病基因分离出来，再转移到实验动物，获得相
应疾病的动物模型。
实验动物学重点题库
复习题 1、简述动物实验中3R原则内容及其意义。 Replacement 替代1.尽量使动物一体多用2、用低等动物代替高等动物3、尽量使用高质量动物4、使用恰当的试验设计和统计学方法 Reduction 减少1、用有生命的物体代替动物进行研究2、用数理化方法模拟动物进行研究Refinement 优化1、改善实验设施条件，提高动物实验质量2、改善控制技术，减少对机体的干扰 3R研究的意义 1、作为提升突破技术壁垒能力的载体和具体体现“标尺”，在经济发展和国际贸易中发挥不可替代的重要作用。 2、为科学发展提供了新思路和新方法。 3、体现时代发展、社会进步 2、简述免疫缺陷动物的概念以及生物学特性（主要是裸鼠和联合免疫缺陷鼠）。 指由于先天性遗传突变或用人工方法造成一种或多种免疫系统组成成分缺陷的动物。 一、T淋巴细胞功能缺陷动物：1、裸小鼠（nude mice）：1）被毛生长异常，呈裸体外表。2）无胸腺，仅有胸腺残迹或异常胸腺上皮，不能使T-cell正常分化，导致细胞免疫力低下。幼龄鼠有残存的未分化的上皮细胞。3）B细胞功能正常，NK细胞活力增强。4）繁育能力差，乳腺发育缺损，以雄性纯合子与雌性杂合子繁育。5）T细胞缺陷可通过移植成熟T细胞、胸腺细胞或正常胸腺上皮得到校正。2、裸大鼠(nude rat)：基因符号为rnu，一般特征似裸小鼠。1）发育迟缓，体重为正常大鼠的70%。2）裸大鼠较裸小鼠对多种传染病更敏感。3）比裸小鼠更强壮、寿命更长。4）体型较大，对大范围的外科手术方法较有利。二、联合免疫缺陷动物1、严重联合免疫缺陷小鼠(SCID mice)：突变基因scid位于16号染色体。1）该突变基因造成编码Ig重链和TCR的基因重排异常，抑制B-cell和T-cell前体的正常分化。2）C.B-17Icr为携带来自C57BL/ka小鼠的免疫球蛋白重链Igh-1b等位基因的 BALB/cAnIcr的同源近交系。3）纯合子血清中无免疫球蛋白，淋巴结、胸腺变小，缺乏体液、细胞免疫功能。饲养于SPF环境中。4）通过移植人免疫组织或免疫细胞，可使SCID 小鼠具有人类部分免疫系统，称为SCID-hu小鼠。
医学实验动物学考试重点总结
名词解释：实验动物（laboratory animal）：指经人工培育，对其携带的微生物、寄生虫进行严格控制，遗传背景明确，可用于科学实验、药品、生物制品的生产和检定及其它科学研究的动物。 实验用动物：是指一切用于实验的动物，除了符合严格要求的实验动物外，还包括家畜和野生动物等。 实验动物与实验用动物：遗传控制不同,微生物控制等级不同,培育的形质和目标不同。 人类疾病的动物模型：是指医学研究中建立的具有人类疾病模拟表现的动物实验对象和相关材料。 实验动物标准化：遗传质量标准化微生物质量标准化环境标准化营养标准化 按遗传控制标准，实验动物分为：近交系（CH3），突变系（裸鼠），杂交系（F1），封闭群（远交系）（KM小鼠，wister大鼠） 按基因型分：1、同基因型动物（如近交系、F1代） 2、不同基因型动物（如封闭群） 按微生物控制程度分级：普通级，清洁级，SPF级，无菌级（2001年版的国家标准中，大小鼠取消普通级动物，犬、猴只分普通级和SPF级，豚鼠、地鼠和兔仍然分4级） SPF动物定义：除清洁动物应排除的病原外，不携带主要潜在感染或条件致病和对科学实验干扰大的病原。（屏障环境中饲养，种子群来源于无菌动物或剖腹产动物。饲养管理同清洁动物） 无菌动物的特点：形态学及生理学特点： ①形态学：盲肠肥大（增大5～6倍），肠壁薄，易发肠扭转。心脏、肝脏、脾脏相对较小。 ②生理学: 血中无抗体，巨噬细胞吞噬能力弱。体不能合成维生素B和K。无菌鸡生长较快、无菌豚鼠和无菌兔生长较慢。无菌大小鼠与普通大小鼠生长速度相同。 （3)饲养要求：隔离环境中饲养，种子群来源于剖腹产动物或无菌卵的孵化。由于肠道无菌，饲养困难，应注意添加各种维生素。每2～4周检查一次动物的生活环境和粪便标本。 悉生动物：概念：悉生动物是指在无菌动物体植入已知微生物的动物。又称已知菌动物。植入一种细菌的动物叫单菌动物；植入两种细菌的动物叫双菌动物；植入三种细菌的动物叫三菌动物；植入多种细菌的动物叫多菌动物。（由于肠道接种有利于消化吸收的细菌，故饲养较无菌动物容易，形态学和生理学方面与普通动物无异。） 近交系：经至少连续20代的全同胞兄妹交配培育而成，品系所有个体都可追溯到起源于第20代或以后代数的一对共同祖先。 特点： 1、其基因纯合度达到98.6%，个体差异小，似同卵双生反应一致重复性好，用少量动物即可获得精确度很高的实验结果，个体相互之间可以接受皮肤、器官移植。 2、隐性基因纯合使许多病态性状得以暴露，可获得大量先天性畸形及先天性疾病的动物模型.如高血压、白障、糖尿病.动物模型。 缺点：出现近交衰退。近交衰退是近交过程中动物群体由于基因分离与纯合发生一系列不利于个体或群体发育的变化和现象。
实验动物学重点整理
实验动物学重点整理 1大小鼠年龄、体重、寿命的比较数据？ 成年动物的年龄、体重和寿命比较 小鼠大鼠 成年日龄（天）65-90 85-110 成年体重（克）20-28 200-280 平均寿命（年）1-2 2-3 2动物实验的对照类型？ （一）空白对照： 不给任何措施的情况下观察动物自发变化的规律。家兔白细胞数每天上下午有周期性的生物钟变化。 （二）实验对照： 采用与实验组相同操作条件下对照，如给药实验中的溶媒（Nacl），手术，注射以及观察时的抚摩等都可以对动物发生影响。有人报告，针刺犬的人中穴对休克、心脏血液动力学有改变，但采用空白对照（不针刺）不够，应该设有针刺其它部位或穴部的实验对照。 （三）有效（标准）对照： 常用于药物研究。对一新药疗效可用一已知有效药或能引起标准反应药物做对照，可考核实验方法可靠性，又可通过比较，了解新药疗效和特点（普鲁卡因---对皮肤黏膜穿透力弱，用纳塞卡因---穿透力强，作用快、持久）。（四）配对对照： 同一个体不同眼睛比较对照期和实验期差异（左眼试验，右眼对照）；同一种动物后代分成左右两部分进行对照和实验以比较差异，此法可大大减少抽样误差。实验中可用同卵双胎或同窝动物。 （五）组间对照： 将实验对象分成两组或几组比较其差异。这种对照个体差异和抽样误差比较大，可用交叉对照方法以减少误差。观察某药物疗效可用两组犬先分别做一次实验和对照，再相互交换，以原实验组做对照组，原对照组做实验组重复第一次实验，观察疗效或影响，切记检查指标和条件要等同。 （六）历史对照与正常值对照： 此种对照要慎重，similar background ---条件、背景、指标和技术方法相同才进行对比，否则得出不恰当的甚至错误结论。 3转基因动物的概念、制备过程? 转基因动物： 用物理、化学、生物手段将确定外源基因通过生殖细胞或早期胚胎导入动物染色体，其基因组内稳定整合导入外源基因，能遗传给后代的一类动物,使其获得人类需要新功能。 技术程序：
实验动物学重点
实验动物学重点
1.实验动物学绪论 2.实验动物质量控制 3.常用实验动物 4.实验动物营养与饲料 5.实验动物环境和设施 6.基因工程动物 7.“3Rs”理论及其研究进展 8.怎样才能作好动物实验 实验动物学绪论 实验动物学：以生物学、动物科学、动物医学、医学,药理学、毒理学等学科为基础，综合发展而形成的一门覆盖 面极广的边缘学科。 实验动物学包括：实验动物，实验动物医学，比较医学，动物实验 实验动物：是指经人工培育的、遗传背景清楚、对其携带微生物和寄生虫实行控制、用于科学实验、教学、检定及 药品、生物制品生产的动物。 实验用动物：实验动物、家畜、野生动物、伴侣动物 概况：实验动物科学内容：实验动物、实验动物医学、比较医学、动物实验 1988年，国家科委发布《实验动物管理条例》 1996年10月，《北京市实验动物管理条例》出台，于2005年1月1日实施 实验动物伦理：是人与实验动物关系的伦理信念、道德态度和行为规范。主要体现在尊重实验动物的价值和权利。 实验动物福利：实验动物的一种康乐状态。在此状态下，其基本需求得到满足，而痛苦被减至最小。 五项基本福利：一，提供适当的清洁饮水和保持健康和精力所需要的食物，使动物不受饥渴之苦 二，提供适当的栖息场所，能够舒适地休息
和睡眠，使动物不受困顿不适之苦 三，做好防疫，预防疾病和给患病动物及时诊治，使动物不受疼痛、伤病之苦 四，保证拥有良好的条件和处置（包括安乐死），使动物不受恐惧和精神上的痛苦 五，提供足够的空间、适当的设施以及与同类动物伙伴在一起，使动物能够自由表达正常的习性 动物实验需要考虑实验动物伦理的几个环节：实验目的确定和必要性评估、实验设计遵循3Rs原则、实验操作过程避免或减轻动物疼痛及恐惧、日常饲养及护理、安乐死 CRO：Contract Research Organization Include: Clinical trial、Preclinical research AAALAC认证（国际实验动物管理评估和认证协会）实验动物学发展趋势：基因修饰技术运用； 实验动物福利与“3Rs”原则； 实验动物商品化及SPF动物广泛应用； 人源化小鼠模型的建立。 实验动物科学发展简史：1909年，Prof. Little 采用近交方法 培育出首个近交系小鼠DBA 1943年，美国Dr. Reynier研制出第一台金属隔离器，饲养无菌 大鼠 1948年，美国成立实验动物管理小组，后又成立实验动物科 学学会（AALAS） 1966年，美国国会批准《实验动物福利法案》 1982年，第一例转基因小鼠问世 实验动物学、比较医学等专业的设立及建立相应培训制度 我国实验动物科学发展概况：1918年，原北平中央防疫处开 3
实验动物学考试题总结[1]
1.实验动物: 实验动物（Laboratory Animals）特指的是人工饲养，对其携带的微生物实行控制，遗传背景明确或者来源清楚的，用于科学研究、教学、生产、检定及其它科学实验的动物。 2.实验动物三大特点: 人为遗传限定、携带的微生物和寄生虫得到控制、应用于科学实验 5实验动物的标准化包括哪些内容它有什么意义 实验动物学的核心内容：是实验动物的标准化，它包括实验动物的遗传学控制标准、微生物学和寄生虫学控制标准、设施环境控制标准、饲料营养控制标准。 意义: 在符合标准化的实验动物及其环境条件下，所做的动物实验无论在时间的先后上，还是在世界的不同实验室里，其实验结果应该具有可重复性和可对比性。 8、动物福利: 动物福利是指动物在整个生命过程中应得到人类的保护，其基本原则是要善待动物，保证动物的健康和快乐。 9.针对动物保护主义，科技界的对策是: 1.为动物福利立法，号召“善待动物”。 2.坚持原则、坚持科学、坚持动物实验。 3.进行动物实验伦理审查 提倡动物实验的“3R”原则。Replacement 替代Reduction 减少Refinement 优化10.国际上对动物实验伦理有哪些要求 1.动物居住空间应符合标准，注意日常饲养管理，不使动物陷入饥饿、缺水和患病。 2.尽可能的采用替代法最少地使用和牺牲动物。 3.在必须使用犬、猫和猴时，在实验前应进行训练，尽可能地减少动物的恐惧和不安。 4.实验结束和动物不可能恢复时，应采取安乐死。 5.要爱护动物和对由于试验死亡的动物应持有怜悯和感激之情。 动物实验的“3R原则”: 1替代（Replacement）替代是指用其它实验方法替代用哺乳类动物进行实验研究。 2. 减少（Reduction）减少是指某一研究必须要使用实验动物，而又没有可靠的替代方法时，应考虑把使用动物的数量减少到实验研究目的所必需的最少数量。 3 优化（Refinement）优化是指通过改进和完善实验程序、利用先进仪器设备，减轻或避免给动物造成痛苦和不安，提高动物福利的同时，获得可靠的实验结果。 第二章实验动物的遗传控制 1. 请说出实验动物种、品种、品系的概念。 种（Species）：是生物分类学上的基本单位，由自然选择形成。 品种（stock）：是种以下的非自然分类单位，由人工选择和定向培育出来的，具有某些生物学特性，能稳定遗传。
实验动物学复习重点
实验动物学复习重点 第一章绪论 1、实验动物学：是以实验动物为主要研究对象，并将培育的实验动物应用于生命科学等研 究的一门综合性学科。 简而言之：研究实验动物和动物实验的一门综合性学科。 2、【实验动物】指由人工培育，来源清楚，遗传背景明确，对其携带的微生物和寄生虫实行 监控，用于生命科学研究、药品与生物制品生产和检定以及其他科学研究的 动物。 3、【动物实验】应用标准的实验动物进行科学研究，观察实验过程中实验动物有关器官的组 织形态改变、机能反应变化及其发生、发展规律。 4、【中医实验动物学】以中医药理论为基础，运用实验动物学的理论和方法，进行中医药研 究的实验学科。 5、【实验动物的特点】 （1）遗传学要求——人工培育，来源清楚，遗传背景明确的动物。 按照遗传特点分近交系、封闭群或远交群、杂交群。 （2）微生物和寄生虫监控要求——根据控制程度分普通级动物（CV）、清洁动物（CL）、 无特定病原体动物（SPF）、无菌动物（GF） （3）应用要求——实验动物对试验因素的敏感性强、反应一致，从而使研究结果具有可靠性、精确性、可比性、可重复性和科学性。 6、【AEIR】进行生命科学实验研究所必需的4个基本条件： A——animal(实验动物) E——equipment(设备) I——information（信息）R——reagent(试剂) 7、【“3R”原则】 替代replacement原则——尽可能采用低等实验动物或非实验动物，以替代高等实验动物进 行实验。 减少reduction 原则——要求尽可能减少实验动物的用量，甚至可以降低统计学要求。 优化refinement原则——要求优化实验设计和操作，以减轻动物的痛苦。 8、1956年，联合国科教文卫协会建立了“国际实验动物科学委员会”，是实验动物学真正 形成的时期。 1988年，原国家科学技术委员会颁布了《实验动物管理条例》标志我国实验动物工作走上行政法规管理的轨道。 20XX年，国家科技部在全国推行实验动物生产和使用许可证制度，大大提高实验动物的质量和动物实验的技术。
实验动物学 重点
实验动物学Laboratory Animal Science 是研究有关实验动物和动物实验、融合了生物学、医学与畜牧兽医学的一门新兴、交叉学科。 特点：A.综合性学科B.应用性强C. 发展迅速 实验动物Laboratory Animals经人工培育或人工改造，对其携带的微生物实行控制、遗传学背景明确或来源清楚，用于科学研究、教学、生物制品或药品鉴定以及其它科学实验的动物。 特点：人工饲育、微生物控制、遗传背景清楚、应用要求、质量标准 实验用动物Animals for Research指所有用于动物实验的动物，包括实验动物。 实验动物和实验用动物的区别：实验用动物是指所有用于动物实验的动物，包括实验动物、野生动物、甚至观赏动物等。而实验动物是为研究的需要而培育的标准化的动物。确定是否是实验动物，要经过一系列检测，如微生物和遗传基因等，并要求达到一定的质量标准. 实验动物遗传控制程度分类 远交（封闭）群动物(Outbreed stock, Close colony) 基因突变动物(mutant stock) 近交系动物(Inbred strain): 嵌合体(Chimera) 重组近交系(Recombinant inbred strains) 同源近交系(Cogenic inbred strains) 分离近交系(Segregating inbred strain) 杂交群动物(Hybrids) 实验动物微生物控制程度分类 无菌动物(Germ-free animal) 悉生动物(Gnotophoric animal) SPF动物(Specific pathogen-free) 清洁动物(Clean animal) 普通动物(Conventional animal) 根据对饲养环境控制分类 Isolation system（隔离系统）animal; Barrier system（屏障系统）animal; Semi-barrier system （半屏障系统）animal; Open system（开放系统）animal. AEIR 动物(Animal)设备(Equipment)信息(Information)试剂(Reagent) 近代实验动物学发展特点 1实验动物生产技术逐步完善 2实验动物品种增加 3有关实验动物的法规日趋完善 4充分利用现有动物资源 5开展实验动物附属设施及动物实验技术的研究 6转基因（遗传工程）技术的应用 7遗传学和微生物学监测方法的研究 实验动物研究内容 实验动物遗传学(Laboratory Animal Genetics)是应用遗传调控原理, 控制实验动物的遗传特征,培育新的实验动物品系和多种实验动物模型, 以实现实验动物标准化的目的. 实验动物微生物学(Laboratory Animal Microbiology)是研究实验动物的细菌、病毒、寄生虫的种类、特性及其与宿主的相互关系，并进一步研究其对实验动物与动物实验的影响 实验动物生态学(Laboratory Animal Ecology)是研究实验动物与环境相互关系，研究对实验动物与动物实验有利的环境条件; 实际上主要研究气候因素, 理化因素, 生物因素, 栖居环境对实验动物的影响. 实验动物营养学(Laboratory Animal Nutrition)是研究饲料与实验动物机体生长、发育、繁殖、健康及实验结果关系的分支学科. 实验动物医学(Laboratory Animal Medicine)是专门研究实验动物疾病的诊断、治疗、预防及其在生物医学领域中应用的分支学科.
实验动物学完整重点
第一章 1.实验动物（Laboratory Animals）特指的是人工培育，遗传背景明确或来源清楚，对其携带的微生物和寄生虫实行控制，用于生命科学研究、教学、药品与生物制品生产和检定以及其它科学研究的动物。 2. 3.实验动物学的核心内容之一是实验动物的标准化，它包括实验动物的 ?遗传学控制标准 ?微生物学和寄生虫学控制标准 ?设施环境控制标准 ?饲料营养控制标准 实验动物标准化的意义在于用符合标准的实验动物，在标准化饲养、实验环境条件下，所做的动物实验无论在时间的先后上，还是在世界的不同实验室里，其实验结果应该具有可重复性和可对比性。 4.生命科学研究所必需的四个基本条件： AEIR Animal 实验动物 Equipment 仪器设备 Information 信息 Reagent 试剂
5.什么是动物福利？（选择，判断） 动物福利是指动物在整个生命过程中应得到人类的保护，其基本原则是要善待动物，保证动物的健康和快乐。 6.“3R”原则： Replacement 替代-是指用其它实验方法替代用哺乳类动物进行实验研究。 Reduction 减少-是指某一研究必须要使用实验动物，而又没有可靠的替代方法时，应考虑把使用动物的数量减少到实验研究目的所必需的最少数量。 Refinement 优化-是指通过改进和完善实验程序、利用先进仪器设备，减轻或避免给动物造成痛苦和不安，提高动物福利的同时，获得可靠的实验结果。 第二章 1.近交系(inbred strain）是指采用连续全同胞兄妹交配（brother-Sister inbreeding）20代以上而培育成的动物。 近交系动物的特点 （1）基因的纯合性（近交系动物的每个个体） （2）遗传组成的同源性（一个近交系动物的所有个体） （3）遗传组成的独特性（不同近交系比较） （4）遗传特征的可辨别性（不同近交系比较） （5）遗传的稳定性（所有近交系） （6）表现型的一致性（同一近交系个体间） （7）背景资料的可查性 （8）国际分布的广泛性（定义+特点=简答，分开是小题） 2.封闭群（closed colony）是指以非近亲交配方式进行繁殖生产的一个种群，在不从外部引入新个体的条件下，至少连续繁殖4代以上的动物群体。 3.杂交群动物 由两种不同的近交系杂交所繁殖的第一代杂交动物称为杂交群（Hybrid），又称为系统杂交动物，或“F1”代。 杂交群动物的双亲来自两个不相关的近交系，它具有以下几种特征： （1)各个个体的基因型相同，是其父母基因型的组合。 (2)表型一致，对试验反应均一。 (3具有杂交优势，生活力和抗病力比近交系强。 (4)具备双亲的生物学特性。 (5)由于基因互作，可产生不同于双亲的新性状。
实验动物学重点汇总
一、实验动物、近交系动物、转基因动物、屏障环境 实验动物(Laboratory Animal):是指经人工饲养、繁育，对其携带的微生物及寄生虫实行控制，遗传背景明确或者来源清楚的，应用于科学研究、教学、生产和检定以及其他科学实验的动物。包括四个基本内涵： 1.遗传背景明确（近交系、封闭群、杂交群） 2.对携带微生物和寄生虫实施控制（普通动物、清洁动物、无特定病原体动物、无菌动物） 3.在特定的环境条件下，人工培育而成的动物 4.应用范围明确 近交系(Inbred Strain)是指至少连续经过20代以上全同胞兄妹或亲子交配，品系内所有个体都可追溯到起源于第20代或以后代数的一对共同祖先。近交系动物的近交系数（Inbreeding Coefficient）应大于99%。近交系动物的特点： 1．基因纯合性和同基因性 2．各品系均具有独特的特性 3．研究结果的一致性 4．可作为有价值的动物模型 5．具有标准实验材料特性 6. 遗传背景清楚 通过实验手段将新的遗传物质(外源性的基因片段)导入到动物的胚细胞中，并能稳定的遗传，由此获得的动物称为转基因动物。常用的方法有显微注射法、逆转录病毒载体法、胚胎干细胞介导法、精子载体法、电转移法、基因直接导入法等。 屏障环境：与外界隔离，是饲养清洁级动物和SPF级动物的设施。进入实验动物生存环境的空气须经过滤净化处理，其洁净度相对于10000级，进入屏障内的人、动物和物品如饲料、水、垫料
及实验用品等均需有严格的微生物控制。 二、实验动物环境设施分类 实验动物设施是指实验动物和动物实验设施的总和。一个设施可以大到动物中心或生产繁殖机构，小至某一实验动物室。总体的原则是提供实验动物最适宜的环境，保障实验动物的质量和为动物实验的准确性提供可靠保障。 （一）、按其功能分类 1．动物生产设施（Animal Production Facility）指用于实验动物的饲育繁殖、生产的建筑物、设备以及运营管理在内的总和。 2．动物实验设施（Animal Experimental Facility）指用于研究、试验、教学、生物制品、药品生产、检定等为目的进行实验动物饲育、试验的建筑物、设备以及运营管理在内的总和。 3．特殊动物实验设施（Special Animal Experimental Facility）指用于感染、毒理动物实验、病原微生物和细胞培养、重组DNA、转基因动物实验、克隆和胚胎干细胞、细胞实验和应用特殊化学物质等进行实验的建筑物、设备以及包括运营管理在内的总和。 （二）按微生物控制程度分类 1．普通环境（Open System） 直接与外界大气相通，是饲养普通级实验动物的场所。饲料、饮水要符合卫生要求，垫料要消毒，饲养室内要有防鼠、防昆虫等措施。 2．屏障环境（Barrier System） 与外界隔离，是饲养清洁级动物和SPF级动物的设施。进入实验动物生存环境的空气须经过滤净化处理，其洁净度相对于10000级，进入屏障内的人、动物和物品如饲料、水、垫料及实验用品等均需有严格的微生物控制。 3．隔离环境(Isolation System) 与外界环境完全隔离的环境内。工作人员通过隔离器上组装的无菌手套进行操作，不直接接触动
医学实验动物学复习重点
实验动物科学（Laboratory animal science）：是研究实验动物及其应用的一门科学，包括实验动物和动物实验。 实验动物：实验动物是指经人工饲养、繁育，对其携带的微生物及寄生虫实行控制，遗传背景明确或者来源清楚，可用于科学实验、药品、生物制品的生产和检定及其它科学研究的动物。 动物实验：为科研、教学、药品检定等目的，对动物进行物理、化学和生物因素处理，观察其反应，获得实验数据，解决科研中的问题 实验用动物：指所有以科研、实验、生产、文字教学等为目的而使用的动物。可包括有生命的和死亡的家畜家禽和野生动物, 实验动物和实验用动物的区别：遗传控制不同，微生物控制等级不同，培育的形质和目标不同。 人类疾病的动物模型：指生物医学研究中所建立的、具有人类疾病模拟性表现的动物疾病模型和相关的模型系统材料。 人类疾病动物模型的设计原则：相似性（复制的模型尽可能近似与人类疾病）；重复性；可靠性；适用性和可控性；易行性和经济性 动物模型复制方法：物理诱发，化学诱发，生物诱发，复合方法，遗传工程方法。 动物模型的优点:避免了在人类进行试验所带来的风险；临床上平时不易见到的疾病可用动物随时复制出来；可以克服人类某些疾病潜伏期长、病程长和发病率低的缺点；可以严格控制试验条件，增加试验的可比性；可以简化试验操作和样品收集；有助于更全面的认识疾病和疾病本质。
实验动物模型按产生的原因分类可分为：诱发性动物模型，自发性动物模型，阴性动物模型，孤立动物模型。 诱发性动物模型：人为地诱发动物形成类似人类疾病模型，具有能在短时间内复制出大量疾病模型，并能严格控制各种条件使复制出来的疾病模型适合研究目的需要。优点：制作方法简便，实验条件容易控制，重复性好，在短时间内可诱导出大量疾病模型.缺点：诱发性动物模型是通过人为限定方式产生的，多数情况下与临床所见自然发生的疾病有一定差异，况且许多人类疾病目前还不能用人工诱发的方法复制,因而又有一定的局限性。 诱发型动物模型有肺水肿动物模型，烧伤动物模型，肝硬化动物模型。自发性动物模型：指实验动物未经任何有意识的人工处置，在自然条件所形成的疾病模型，包括人工培育的突变系和近交系的各种疾病模型。优点:动物疾病的发生、发展和人类相应的疾病很相似，均是在自然条件下发生的疾病，其应用价值很高。缺点：这类模型的来源较困难，不可能大量应用。 基因敲除动物：指对一个结构已知但功能未知的基因，从分子水平上设计实验，将该基因剔除或用其他顺序相近的基因取代，然后从整体观察实验动物，推测相应基因的功能。 转基因动物：是指用实验的方法导入的外源基因在其染色体基因组内稳定地整合并可以表达和传与后代的一类动物。 动物实验设计的三大基本原则：对照的原则，随机化原则，重复原则，（弹性原则，平衡原则，最经济原则）。
医学实验动物学总结和习题
名词解释：※※※重点 1、科学研究的四大基本条件简称AEIR，是实验动物（Laboratory Animal）、设备（Equipment）、信息（Information）、试剂（Reagent） 2、※※※“3R”即：替代（Replacement）、减少（Reduction）和优化（Refinement），其核心是对作为人的替身或“替难者”善待、减少痛苦、降低用量，更重要的是通过“3R”研究进一步开拓人们进行科研的思路，使研究手段更加完善。 替代：应用微生物、细胞、组织、离体器官等替代动物活体实验，亦可用低等动物替代高等动物，甚至用化学分析技术、电子计算机模拟代替整体动物实验。 减少：选用恰当的实验动物进行规化的动物实验、通过提高实验动物的质量及利用率，从而减少使用动物数量。 优化：使用新的有效的镇痛剂、麻醉剂或改进实验程序、优化实验操作，从而减少动物在实验过程中的痛苦。 3、实验动物科学（Laboratory animal science LAS）：是研究实验动物及其应用的一门科 学，包括实验动物和动物实验。 4、实验动物（laboratory animal LA）：指经人工培育，对其携带的微生物进行控制，遗 传背景明确，可用于科学实验、药品、生物制品的生产和检定及其它科学研究的动物。 人们运用现代手段和方法培育的具有新的生物学特性的动物品种（系）用于科学研究。 5、实验用动物：一切可用于实验的动物，包括实验动物、经济动物、野生动物。 6、动物实验：为科研、教学、药品检定等目的，对动物进行物理、化学和生物因素处理，观察其反应，获得实验数据，解决科研中的问题。 7、※※※人类疾病的动物模型：是指医学研究中建立的具有人类疾病模拟表现的动物实验 对象和相关材料。 8、※※实验动物标准化：对动物的质量，繁育条件，实验条件等方面规定的统一技术标准。 按遗传学控制标准即基因的纯合成度,实验动物分为 同基因型近交系和F1代 9、※※近交系（inbred strain）：经至少连续20代的全同胞兄妹交配培育而成，品系所 有个体都可追溯到起源于第20代或以后代数的一对共同祖先。近交系数达到98.6%以上，C3H （500多种）。优点：增加基因纯合性,固定优良性状缺点：出现近交衰退特征：（1）基因纯合性（2）同基因性（3）长期遗传稳定性（4）表型一致性（5）遗传组成独特性（6）分布的广泛性（7）可识别性（8）繁殖力低，生活力弱 10、※※※突变系（mutant strain）指正常染色体的基因发生了变异，动物具有一种或多 种遗传缺陷。例如：无胸腺裸鼠、严重联合免疫缺陷动物SCID小鼠。为肿瘤、免疫疾病的研究提供了理想的材料。 11、杂交群（hybrid colony） F1：两个无关近交系杂交形成的后代。除具有近交系的优 点,还具有生命力强耐受性强,可长期进行观察，个体相互之间可以接受皮肤、器官移植。特征：（1）基因相同，杂合子（2）遗传性状稳定，表型一致（3）具有杂交优势 12、※※※封闭群（close colony）以非近亲交配方式繁殖生产的一个实验动物种群，5年以上不从外部引新血缘或至少繁殖四代以上，保持了一定杂合性和群体遗传特征。在人类遗传研究、药物筛选、毒物实验等方面起着不可代替的作用等。小鼠、wister大鼠 特点：1）遗传组成有较高的杂合性（2）遗传特征较稳定（3）繁殖力和抗病力强 13、悉生动物：是指在无菌动物体植入已知微生物的动物。植入一种细菌的动物叫单菌动物；植入两种细菌的动物叫双菌动物；植入三种细菌的动物叫三菌动物；植入多种细菌的动物叫多菌动物。
医学实验动物学选择题
、单项选择题(每题只有一个正确答案) 第一章 医学实验动物学概论( 5) 1．国际实验动物科学协会的简称是 ______ 。 (A) A ．ICLAS B ．CIOMS C ． IUBS D ．WHO 2．《实验动物管理条例》 是 ____ 年经国务院批准， 由国家科技部颁布的第 2 号令，这是我国政府颁布的 一部实验动物管理法规，是全国实验动物工作的法律依据和管理准则。 ( D ) A ． 1981年 B ．1983 年 C ． 1986年 D ．1988 年 3．实验动物科学自 _____ 诞生以来，至今已成为一门具有自己理论体系的独立性学科。 (C) A ． 19 世纪 50 年代 B ．19 世纪 70 年代 C ．20世纪 50年代 D ． 20世纪 70年代 4． __ 的出现，为分子生物学、特别是人类功能基因组学研究提供了最好的技术平台。 (A) A .转基因动物 B.无菌动物和悉生动物 C .免疫缺陷动物 D.近交系动物 5. ___________________________________________________________ 我国《实验动物质量管理办法》是国家科技部和国家技术监督局于 _____________________________________ 联合制发的。 (B) A . 1993 年 12 月 B . 1997 年 12 月 C . 2000 年 12 月 D . 2004 年 12 月 第二章 医学实 验动物学标准( 16) 1. 为保持封闭群动物的遗传异质性及基因多态性，引种动物数量要足够多，小型啮齿类封闭群动物引 种数目一般不能少于 ____ 对。 (C) A . 15 B . 20 C . 25 D . 30 2. 至少连续 20代 的全同胞兄妹交配培育而成，品系内所有个体都可追溯到起源于第 20 代或以后代数 的一对共同祖先，是指 _____ 。 (A) A .近交系 B .封闭群 C.杂交群 D.重组系 3. ________________________ 下列属于封闭群命名的是 。 (B) A . A(F87) B . NIH C . B6D2FI D . CXBl 4. 以非近亲交配方式进行繁殖生产的一个实验动物种群，在不从其外部引入新个体的条件下，至少连 续繁殖 4 代以上，称为 ____ 。 (B) A .近交系 B .封闭群 5. 由不同品系或种群之间杂交产生的后代，称为 A .近交系 B .封闭群 6. 不携带所规定的人兽共患 病病原和动物烈性传染病的病原的动物是——。 (A) 7. 除普 通动物应排除的病原外， 不携带对动物危害大和对科学研究于扰大的病原的动物是——。 (B) A .普通级动物 B .清洁动物 C .无特定病原体动物 D .无菌动物 8. 除清洁动物应排除的病原外，不携带主要潜在感染或条件致病和对科学实验干扰大的病原的动物是 C.杂交群 D.重组系 ___ 。 (C) C.杂交群 D.重组系 A .普通级动物 B .清洁动物 C .无特定病原体动物 D .无菌动物
医学实验动物学简答题
1.简述“近交系动物” 2.经至少连续20代的全同胞亲兄妹或亲子交配培育而成，同品系内所有个体都可追溯到 起源于第20代或以后代数的共同祖先，该品系称为近交系。 3.近亲交配的弊端 固定基因时，有害的隐性基因也会纯合，出现不利的性状而造成育种失败；近交可能导致多基因之间丧失平衡，从而使高度纯化的动物对不良环境的调节适应能力降低；近交使动物失去为保持足够生物适合度所必需的最低水平的基因杂合性，从而影响动物生长率，寿命，对疾病的感受性，生活力，体力及繁殖能力。 4.简述“封闭群动物” 以非近交交配方式进行繁殖生产的一个实验动物种群，在不从其外部引入新个体的条件下，至少连续繁殖4代以上，称为一个封闭群，或叫远交群。 5.简述“哨兵动物” 指为微生物检测所设置的指示动物，用于监控实验动物饲养环境中病原及病原感染的动物。哨兵动物一般采用来源于与被监测动物遗传背景相同的、免疫功能正常的清洁级或SPF级封闭群动物。通常有二个功能：1. 实验初期意外缺损时的补充；2. 微生物定期检测 6.简述空气洁净度“级”的含义，各种动物实验环境设施对“级”的要求是什么 级是空气洁净度的计量单位，含义:每立方英尺空气中含有大于等于0.5μm的尘埃粒子数。 屏障环境：洁净度7级(英美制一万级)；隔离环境：洁净度5级(英美制一百级) 7.简述营养 动物从外界摄取自身所需要的食物，经消化、吸收，用来维持生命活动的行为或作用。 8.简述标准化饲料
根据不同动物的营养需求和动物的食性，经人工配合、加工而成的营养全面、适口性好、符合微生物要求的饲料。 9.简述颗粒饲料优越性 ①原料配合合理，符合营养标准和不同动物的食性；②加工过程中经过高温、挤压，杀 灭了大量微生物和寄生虫，普通级动物可直接饲喂；③压制成型，避免了动物采食过程中的大量浪费；④大幅度减少了粉尘；⑤颗粒饲料有利于进一步包装灭菌处理。 10.简述人类疾病动物模型的定义和分类 定义：在生物医药研究中建立的具有人类疾病模拟表现的动物实验对象和材料。 分类：诱发性动物疾病模型、自发性动物模型、抗疾病型动物模型、生物医学动物模型11.简述安乐死 在动物实验过程中或结束时，对不欲保留的动物（动物承受不可缓解的疼痛、非存活手术和样本采集），实施痛苦感最低或者无痛苦感死亡的科学方法。 12.裸鼠的解剖生理特点 ①毛囊发育不良，外观几乎全身没有被毛，称裸体外表，故称“裸鼠”；②胸腺严重萎缩， 仅有胸腺残迹或异常的胸腺上皮。故不能分泌胸腺素，不能使T细胞正常分化，因而细胞免疫力低下；③IgG的产生需要T细胞和巨噬细胞的参与，因此其免疫球蛋白主要是IgM，只有极少量的IgG；④自发肿瘤现象罕见，可能与NK细胞的活性高有关；⑤裸鼠易患鼠肝炎和病毒性肺炎；⑥纯合裸鼠母性极差，且受孕率低，乳房发育不良。通常以纯合雄鼠与带有nu基因的杂合雌鼠交配，可获1/2裸小鼠；⑦必须饲养在屏障环境中。 13.在动物实验设计、实施和完成阶段，有关动物福利和保护环境方面我们应该注重哪些？ 设计阶段:①动物福利法核心：善待活着的动物，减少死亡的痛苦；②“3R”原则：替代、
实验动物学完整重点课稿
3.实验动物学的核心内容之一是实验动物的标准化，它包括实验动物的 ?遗传学控制标准 ?微生物学和寄生虫学控制标准 ?设施环境控制标准 ?饲料营养控制标准 实验动物标准化的意义在于用符合标准的实验动物，在标准化饲养、实验环境条件下，所做的动物实验无论在时间的先后上，还是在世界的不同实验室里，其实验结果应该具有可重复性和可对比性。 4.生命科学研究所必需的四个基本条件： AEIR 5.什么是动物福利？（选择，判断） 动物福利是指动物在整个生命过程中应得到人类的保护，其基本原则是要善待动物，保证动物的健康和快乐。 6.“3R”原则： Replacement 替代-是指用其它实验方法替代用哺乳类动物进行实验研究。 Reduction 减少-是指某一研究必须要使用实验动物，而又没有可靠的替代方法时，应考虑把使用动物的数量减少到实验研究目的所必需的最少数量。 Refinement 优化-是指通过改进和完善实验程序、利用先进仪器设备，减轻或避免给动物造成痛苦和不安，提高动物福利的同时，获得可靠的实验结果。 1.近交系:是指采用连续全同胞兄妹交配20代以上而培育成的动物。 近交系动物的特点 （1）基因的纯合性（近交系动物的每个个体） （2）遗传组成的同源性（一个近交系动物的所有个体） （3）遗传组成的独特性（不同近交系比较） （4）遗传特征的可辨别性（不同近交系比较） （5）遗传的稳定性（所有近交系） （6）表现型的一致性（同一近交系个体间） （7）背景资料的可查性 （8）国际分布的广泛性 2.封闭群:是指以非近亲交配方式进行繁殖生产的一个种群，在不从外部引入新个体的条件下，至少连续繁殖4代以上的动物群体。 3.杂交群动物:由两种不同的近交系杂交所繁殖的第一代杂交动物称为杂交群又称为系统杂交动物，或“F1”代。 杂交群动物的双亲来自两个不相关的近交系，它具有以下几种特征： （1)各个个体的基因型相同，是其父母基因型的组合。 (2)表型一致，对试验反应均一。 (3具有杂交优势，生活力和抗病力比近交系强。 (4)具备双亲的生物学特性。 (5)由于基因互作，可产生不同于双亲的新性状。 1.无特定病原体级动物定义除清洁动物应排除的病原外，不携带主要潜在感染或条件致病和对科学实验干扰大的病原的实验动物。简称无特定病原体动物或SPF 动物。饲养条件：屏障系统内大规模生产/隔离器内保种。 2.无菌级动物:饲养条件：无菌隔离器内/无菌级大鼠和小鼠比普通级寿命长。普通级动物受辐射后往往是由于细菌感染引起的并发症而造成动物死亡，无菌级动物不存在这一问题，抗辐射的耐受量高。
实验动物学复习资料(整理)
实验动物学 基本概念： 实验动物：指经人工培育，对其携带的微生物实行控制，遗传背景明确，来源清楚，用于科学研究、教学、生产、检定及其他科学实验的动物。 实验用动物：指一切用于科学实验的动物。 动物实验：为科研、教学、药物检定等目的，对实验动物进行物理、化学、生物等因素处理，观察其反应，获得实验数据，解决科研中问题的过程。 实验动物学：研究动物实验和实验动物的科学。 近交系及特点:经至少连续20代的全同胞兄妹交配或亲代与子代交配培育而成，品系内所有个体都可追溯到起源于第20代或以后代数的一对共同祖先。 封闭群及特点:以非近亲交配方式繁殖生产的一个实验动物种群，在不从其外部引入新个体的条件下，至少连续繁殖4代以上，称为一个封闭群，或叫远交群。品种与品系:指具有相似的外貌特征，独特的生物学特性以及稳定的遗传性能，共同遗传来源和一定遗传结构的动物群体。 近交系数:指群体中某个个体通过遗传携带两个同源等位基因的概率。Fn=〔1-(1-△F)n 〕×100%（越亲越高） 全同胞△F=19.1% 同父异母△F=11.0% 堂兄妹△F=8% 亲子交配△F=19.1% 近交衰退:指在近交过程中动物群体由于基因分离和纯合而产生的不利于个体和群体发育的现象。包括： 1.由于有害隐性基因的纯合，出现遗传缺陷或某种疾病发生率的提高。 2.影响繁育如产子数下降、母性不良。 3.个体发育不良，对环境的适应性差。 亚系:育成的近交系在繁育过程中，由于残余杂合基因的分离、基因突变的产生、抽样误差导致部分遗传组成改变而形成遗传差异的近交系动物群体。
支系:由于饲养环境的改变，或对动物进行人为的技术处理，对某些动物特征产生影响，形成不同的支系。 同源性:在近交系中（突变系），所有动物可追溯到原始的一对共同祖先。遗传同源性使近交系有3个重要特征： ⑴品系内个体间可接受组织移植 ⑵品系内单个个体的监测可得知品系整体基因类型 ⑶从一个群体内可分离出遗传上相同的亚群体 重组近交系:由两个无血缘关系的近交系杂交后得到F2代，分组分别连续20代以上全同胞交配而育成的一组近交系。 系统杂交动物:由不同品系或种群之间杂交产生的后代 转基因动物:指用实验的方法导入的外源基因,在其染色体基因组内稳定整合并可以表达和传给后代的一类动物；整合在动物基因组内的外源基因称为转基因。嵌合体动物:只有部分组织细胞基因组中整合有外源基因的动物，称为嵌合体动物。如果整合的部分组织细胞恰为生殖细胞，也可将外原基因遗传给子代。 克隆动物:不经过有性生殖过程，而是通过核移植生产的遗传结构完全相同的动物，称动物克隆。 免疫缺陷动物:免疫缺陷动物(Immunodeficient animal):由于先天性遗传突变或用人工的方法造成一种或多种免疫系统组成成分缺陷的动物。 SCID鼠；严重的联合免疫缺陷小鼠(Severe combined immunodeficient mice, SCID) 为严重的免疫缺陷疾病,动物临床表现为低γ球蛋白血症、低淋巴细胞血症。 z裸鼠:裸小鼠(Nude mice): z 指先天无胸腺的小鼠,简称裸小鼠。特点：11号染色体上的裸基因(nu)发生突变,导致出现裸体异常状态。 2个主要缺陷特征： z纯合裸基因的小鼠(nu/nu)临床表现为: z毛发缺乏呈裸体外表； z仅有胸腺上皮，使T淋巴细胞不能正常分化，导致细胞免疫功能低下。 zB细胞功能正常，NK细胞活力增强。 z繁育能力差，乳腺发育缺损，以雄性纯合子与雌性杂合子繁育。 zT细胞缺陷可通过移植成熟T细胞、胸腺细胞得到恢复。
实验动物学要点整理
1. 实验动物定义及遗传学分类和微生物控制程度分类？ 定义：实验动物：又称狭义实验动物，是指经人工培育和人工改造，对其携带的微生物和寄生虫实行控制、遗传背景明确或者来源清楚，而应用于科学研究、教学、生物制品或药品生产、鉴定以及其它科学实验的动物。实验用动物又称广义实验动物，泛指用于科学实验的各种动物，包括实验动物、家禽和野生动物。 遗传学分类：实验动物按遗传学可分为相同基因类型和不同基因类型两大类。相同基因类型又分为近交系、突变系和杂交F1代；不同基因类型又称远交群或封闭群。 微生物控制程度分类：可分为四类：无菌动物（germ free animal,GF）、无特定病原体动物（specific pathogen free animal,SPF）、清洁动物（clean animal,CL）和普通动物（conventional animal,CV）。GF和悉生动物饲养于隔离环境中，SPF和CL饲养于屏障环境中，CV饲养于开放环境。 2、什么是近交系动物，举例常用的近交系动物？ 定义：近交系动物：一般称为之纯系动物。是采用兄妹交配（BXS——brother xsister）或亲子交配（PXO——parent xoffspring，父母与子女交配），连续繁殖20代以上而培育出来的纯品系动物。一般以小鼠为典型代表。所以把啮齿类动物同胞兄妹连续交配达20代以上的品系称为近交系，其近交系数可达99.8%，亦可用亲子（父女、母子）连续交配20代以上达到近交目的，其近交系数可达99%。但必须用年轻的双亲同其子女交配,而且亲子交配不能同兄妹交配混用。 例如，如近交品系大鼠有ACI、AGUS、BN、SHR、F344. 3、封闭群动物定义及其应用特点，举例常用的封闭群动物。 定义：封闭群动物：在不从外部引入新个体的条件下，以非近亲交配方式进行繁殖、生产的实验动物种群，且至少连续繁殖四代以上，这群动物可称为封闭群动物。在这固定的一群动物中，有的可能有近交关系，有的则无近交关系，但都要避免兄妹交配，也要避免亲子、表兄妹、侄伯之间相互交配，保持其一定的遗传差异。 应用特点：封闭群因为有杂合子并避免了近交，故能保持相当程度的杂合性，从而避免了近交衰退的出现，故其生活力、生育力都比近交系强，具有繁殖力高等遗传学的特点，因此封闭群动物可大量生产，作为鉴定实验用。 例如ddN小鼠，惠斯脱（Wistar）大鼠、各研究所长期自行繁殖的昆明种（瑞士种）小鼠、青紫兔、新西兰白兔、大白耳兔、豚鼠等均属此类。 4、实验动物的等级分类（国际和我国）按微生物级别，我国的实验动物分类及主要用途 普通级----一般为教学示范用；或为某项研究进行探索方法的预实验。是未经积极的微生物学控制，普遍地饲养在开放卫生环境里的动物。垫料和食物不经高压消毒，饮水为自来水，不喂青饲料。不允许有人畜共患病和动物烈性传染病的病原体及体外寄生虫的动物。普遍动物只能供教养和一般性实验，不适用于研究实验。