霍奇金淋巴瘤病理诊断要点

霍奇金淋巴瘤

诊断要点

霍奇金淋巴瘤（HL）的WHO分类

结节性淋巴细胞为主型霍奇金淋巴瘤（NLPHL）

经典型霍奇金淋巴瘤（CHL）

结节硬化型霍奇金淋巴瘤，１和２级（NSHL）

富于淋巴细胞经典型霍奇金淋巴瘤（LRCHL）

混合细胞型霍奇金淋巴瘤（MCHL）

淋巴细胞消减型霍奇金淋巴瘤（LDHL）

霍奇金淋巴瘤（HL）的特点

1占淋巴造血组织肿瘤30％

2主要发生于淋巴结，以颈部最常见

3主要见于年轻人

4少数肿瘤细胞和多数的非肿瘤型炎细胞和相关细胞构成复杂的图像，小淋巴细胞围绕肿瘤细胞生长，嗜酸性粒细胞多见

5霍奇金淋巴瘤由两个大类组成：结节型淋巴细胞为主型和经典型，二者在发病机理、临床特点、免疫表型、分子遗传学以及于EB病毒的关系等方面均不同

6瘤细胞有五种变异：

1）诊断性RS细胞

2）淋巴细胞/组织细胞性RS细胞

3）陷窝细胞

4）多形性RS细胞（爆米花细胞）

5）干尸细胞

结节型淋巴细胞为主型霍奇金淋巴瘤NLPHL

临床特点:

1占HL的5％

2男性多见

3年龄范围30～50岁

4主要累及颈部、腋窝、腹股沟淋巴结，偶尔累及纵隔、脾与骨髓

5病程慢，常有扩散，对化疗反应较好

6大多数病人临床ⅠⅡ期，预后较好，80％平均生存10年

75～20％病人表现为晚期，预后差，3-5%转化为DLBCL

8前期病变可能是生发中心进行性转化（PTGC）

形态学特点：

1淋巴结结构完全或部分破坏，代之以结节状或弥漫性浸润的肿瘤组织

2肿瘤组织包括小淋巴细胞，组织细胞，上皮样组织细胞，散在L&H细胞

3L&H细胞大，核大，呈多叶状，空泡状，核膜较薄。可有多个嗜碱性核仁，小于R-S细胞的核仁，有时核仁非常明显。

4结节边缘可见分化成熟的浆细胞，弥漫区域以淋巴细胞为主，散在组织细胞及L&H细胞

5嗜中性粒细胞及嗜酸性粒细胞较少

免疫表型：

1已经肯定是B细胞源性肿瘤，可能是生发中心的中心母细胞

2L&H表达LCA，CD20，CD79a，Bcl-6，轻链或重链，CD75，50％表达EMA。

3L&H不表达CD15和CD30，偶尔CD30弱阳性

4L&H细胞周围围以CD3+的T细胞

5Oct2和BOB1呈阳性

遗传学特征：

L&H细胞呈单克隆性Ig基因重排EBV常阴性

诊断要点：

结节状或弥漫性，爆米花或L&H细胞背景为小淋巴细胞

CD20＋CD79a＋CD15-CD30-

鉴别诊断：

富于T细胞的B细胞淋巴瘤

经典型霍奇金淋巴瘤C HL

定义：

单核或多核R-S细胞混以非肿瘤性的小淋巴细胞、嗜酸性粒细胞、中性粒细胞、组织细胞、浆细胞、纤维母细胞和胶原纤维。临床与EBV感染有关根据肿瘤细胞与反应性成分的特点分

1富于淋巴细胞性LRCHL

2结节硬化性NSHL

3混合细胞性MCHL

4淋巴细胞减少性LDHL

临床特点:

1占HL的95％

2双峰年龄：两个高峰分别为15～35岁和老年人

3病人患传染性单核细胞增多症者易患HL

4主要累及颈部淋巴结（75％）、其次为纵隔、腋窝和主动脉旁淋巴结

5发生于中线外淋巴结或结外者非常罕见

655％病人为局部病变，即临床ⅠⅡ期，60％累及纵隔，多系结节硬化型。20％病人累及脾脏，多系混合细胞型，可能导致全身扩散。5％累及骨髓，提示

血道扩散，为临床Ⅲ期

7临床表现为淋巴结肿大、发热、盗汗，40％病人体重下降

8与EBV感染有关，自身免疫缺陷是好发因素

形态学特点：

1淋巴结结构完全或部分破坏，代之以炎性背景散在R-S细胞

2经典R-S细胞大、胞浆丰富嗜碱性，细胞核圆形，核膜明显，至少有2个核或2个分叶的核，染色质淡，常有一个明显的嗜酸性核仁，R-S细胞有2个分叶的细胞核至少应该有2个核仁。

3R-S细胞的变型：单核R-S细胞为霍奇金细胞，核固缩者为木乃伊细胞，陷窝细胞

4HL中肿瘤细胞占0.1~10%，多核RS细胞少见

5累及其它部位如骨髓、肝脏的诊断依据为炎性背景散在CD15+和/或CD30+的肿瘤细胞

免疫表型：

1100％RS细胞CD30＋，75~85%CD15＋，100％Ki67＋，

2100％RS细胞LCA－，CD75－，CD68－，EMA－，OCT2－，BOB1－。

340％病例CD20，PAX5弱阳性，但CD79a阴性，一般不表达T标记

遗传学特征：

RS细胞呈单克隆性Ig基因重排

表达细胞因子IL-2,5,6,7,9,10,13受体，TGFβ，TARC等

表达凋亡相关因子NFκB，TNFR,P53

75%EBV潜伏Ⅱ型感染，表达LMP-1,EBNA-1,不表达EBNA-2

CGH显示2p，9p，12q，4p16，4q23-24,9p23-24的扩增

起源：

98％来源于生发中心B细胞

放疗加化疗效果较好

诊断：

结节状或弥漫性，RS细胞背景为炎细胞和小淋巴细胞

CD30＋CD15＋

各种类型的经典霍奇金淋巴瘤

（一）结节硬化型霍奇金淋巴瘤NSHL

胶原包绕性结节＋陷窝细胞

1占HL的70％

2男女之比1：1，中位年龄28岁

3发生部位：80％纵隔淋巴结，54％脾，10％肺，3％骨髓

4大多数病人为临床Ⅱ期，40％有B症状

5形态特点：

1）被膜增厚

2）结节性生长及胶原分割

3）肿瘤细胞陷窝细胞、RS细胞等，背景可见小淋巴细胞，炎细胞如嗜酸性细胞，嗜中性粒细胞

4）陷窝细胞的特点：多核，核小，有核仁，但不明显

5）分两级：1级75％的结节有散在的RS细胞，淋巴细胞较丰富，混杂纤

维组织细胞

2级至少25％的结节有RS细胞

610～40％表达LMP-1

7预后较混合细胞性和淋巴细胞减少性好，但纵隔巨大肿块预后差（二）混合细胞性霍奇金淋巴瘤MCHL

经典RS细胞＋弥漫性炎症背景

1占HL的20～25％，好发于HIV感染的患者

270％为男性，中位年龄37岁

3主要累及外周淋巴结，30％脾，3％肝，10％骨髓，其它器官1～3％

4大多数病人为临床Ⅲ和Ⅳ期，常有B症状

5形态特点：

1）淋巴结结构破坏，主要累及滤泡间区

2）被膜不增厚

3）肿瘤细胞经典RS细胞等，背景可见小淋巴细胞，炎细胞如嗜酸性

细胞，嗜中性粒细胞，组织细胞，浆细胞，组织细胞常向上皮分化，有

时形成上皮样肉芽肿

4）经典RS细胞的特点：双核，核大，明显的嗜酸性核仁

875％表达LMP-1

9预后较结节硬化性差，比淋巴细胞减少性差

（三）富于淋巴细胞性霍奇金淋巴瘤LRCHL

弥漫或结节性＋散在R S细胞＋背景小淋巴细胞＋嗜酸

性粒细胞及嗜中性粒细胞

1占HL的5％

270％为男性，年龄较其它类型大

3主要累及外周淋巴结，15％纵隔淋巴结

4大多数病人为临床Ⅰ和Ⅱ期，无B症状

5形态特点：

1）结节性生长弥漫性生长

2）结节之间无T区

3）结节由RS细胞，小淋巴细胞，可残留生发中心，RS细胞位于套区以内

4）有时会混有L&H细胞，单核样RS细胞，嗜酸性及嗜中性粒细胞较少，可有组织细胞

5）小淋巴细胞显示套细胞性质IgM/D+

10预后较其它亚型稍好，但全身扩散者预后差

（四）淋巴细胞减少型霍奇金淋巴瘤LDHL

RS细胞丰富＋背景小淋巴细胞减少

1最少见，占HL的5％

275％为男性，中位年龄37岁

3常与HIV感染有关

4发生部位：腹部器官，腹膜后淋巴结，骨髓，散在外周淋巴结570％病人为临床晚期，80％有B症状

6形态特点：

1）背景淋巴细胞中含有较多RS细胞

2）可见较多多形RS细胞等，偶有纤维化，

3）大多数病例HIV＋，LMP-1＋

7侵袭性生长，尤其是HIV＋的病例

8应与间变性大细胞淋巴瘤鉴别