细胞增殖与分裂异常习题及答案

第八章细胞增殖分化异常与疾病

一、单选题

1．从基因水平看，细胞增殖分化异常实际上是 ( )

A.癌基因表达过度

B.抑癌基因表达受抑

C.细胞增殖分化基因的调控异常

D.凋亡基因表达受抑

E.与分化有关的基因表达异常

2．细胞增殖周期的顺序依次是 ( )

A.G1→M→G2→S

B.G1→S→G2→M

C.M→G1→G2→S

D.S→G1→M→G2

E.G1→G2→M→S

3．单纯属细胞过度增殖而无分化异常的疾病是 ( )

A.恶性肿瘤

B.银屑病

C.白癜风

D.家族性红细胞增多症

E.高IgM血症

4．CDK的中文全称是 ( )

A.周期素

B.周期素依赖性激酶

C.周期素依赖性激酶抑制因子

D.泛素

E.细胞因子

5．与细胞周期驱动力无直接关系的是 ( )

A.cyclin

B.CDK

C.CDI

D.checkpoint

E.以上都无关

6．肿瘤细胞恶性增殖主要是细胞内下列哪项因素增高所致 ( )

A.cyclin

B.CDI

C.CDK

D.泛素

E.P53

7．Li-Fraumeni癌症综合征患者遗传一个突变的基因是 ( )

A.RB

B.P16

C.P21

D.P53

E.P51

8．家族性红细胞增多症的发病机制是 ( )

A.EPO增多

B.EPG增多

C.G蛋白异常

D.造血细胞EPO受体突变导致磷酸酶不能发挥抑制功能

E.骨髓造血微环境功能亢进

9．X-连锁γ-球蛋白缺乏症（Bruton病）的发病机制是 ( )

A.造血细胞磷酸酶功能异常

B.Bruton酪氨酸激酶功能异常

C.Bruton丝氨酸/苏氨酸激酶功能异常

D.Src基因突变

E.PKC功能亢进

10．调节表皮黑素细胞的增殖分化与功能的细胞是 ( )

A.角质形成细胞

B.上皮细胞

C.基底细胞

D.白细胞

E.成纤维细胞

11．属于多能干细胞是 ( )

A.骨髓造血干细胞

B.胚胎干细胞

C.红细胞系

D.精原细胞

E.卵母细胞

12．恶性肿瘤细胞不会发生 ( )

A.低分化

B.去分化

C.趋异性分化

D.高分化

E.细胞分化和增殖脱偶联

13．与儿童的视网膜母细胞瘤的发生密切相关的基因是 ( )

A.P53

B.Myc

C.P16

D.RB

E.Ras

14．银屑病中过度增生分化不全的细胞是 ( )

A.角质生成细胞

B.上皮细胞

C.基底细胞

D.白细胞

E.成纤维细胞

15．局部外用维甲酸和VitD3衍生物治疗银屑病，是通过激活核受体作用，促使

( )

A.角质生成细胞分化

B.角质生成细胞增殖

C.郎罕细胞增殖

D.表皮细胞抑制

E.成纤维细胞抑制

二.问答题

1.细胞周期有何特点？

2.细胞周期是如何进行自身调控的？

3.叙述肿瘤细胞周期调控异常的发生机制。

4.试述细胞分化的调控。

5.试述恶性肿瘤细胞异常分化的机制。

6.为什么肿瘤可以用诱导分化的方法治疗？

第八章细胞增殖分化异常与疾病

【参考答案】

一、单选题

1．C 2．B 3．D 4．B 5．D 6．C 7．D 8．D 9. B

10．A 11．A 12．D 13．D 14. A 15. A

二、问答题

1．细胞周期的特点：①呈单向性：即细胞只能沿G

1→S→G

2

→M方向推进而不能

逆行；②呈阶段性：各期细胞形态和代谢特点有明显差异，细胞可因某种原因而在某时相停滞下来，待生长条件适合后，细胞又可重新活跃到下一时期；

③存在检查点：控制各时相交叉处存在着检查点决定细胞下一步的增殖分化

趋向；④受细胞微环境影响：细胞周期是否顺利推进与细胞外信号、条件等密切相关。

2.细胞周期的运行是由Cyclin和CDK的结合和解聚驱动。在细胞周期中，Cyclin

与CDK形成复合体，激活CDK，通过CDK有序地磷酸化和去磷酸化来调节，推动细胞周期行进；当CDI介入，形成Cyclin/CDK/CDI复合体或Cyclin减少时，CDK活性受到抑制，就终止细胞周期行进，这种“开”与“关”似的调控，根据实际需要有序进行，使细胞周期运行与环境和发育相一致。最后，CDK又受Rb和P53、myc等基因的控制使之与细胞分化和细胞死亡相协调，完成细胞增殖。

3．肿瘤细胞周期调控异常发生机制有：

（1）细胞周期蛋白的异常：cyclin（主要是cyclinD、E）过量表达。Cyclin D是生长因子感受器。 cyclin D

l

（Bcl-1）是原癌基因产物。因基因扩增、染色

体倒位、染色体易位引起cyclin D

过表达。

l

（2）CDK的异常：主要见于CDK4和CDK6的过度表达。CDK与Cyclin结合形成Cyclin/CDK复合体就被激活，活化增殖信号通路。高浓度的CDK4还可对抗P15的作用并能抑制细胞分化的进行。

（3）CDI表达不足和突变：CDI基因是肿瘤抑制基因，CDI是CDK的抑制物。肿瘤细胞呈现CDI表达不足或突变。有InK4失活和Kip含量减少。

（4）检查点功能障碍：此时，就不能确保细胞周期精确和有序地进行，会发生细胞分裂和染色体的忠实性减少，有丝分裂时染色体分离异常，遗传的不稳

/M检查点的阻滞作用，引起定性又导致染色体数目和DNA倍数改变。如失去G

2

染色体端粒附近DNA序列丢失以及染色体的重排和基因扩增。肿瘤细胞恶性增殖就可持续进行。

4．细胞分化的调控涉及：

（1）基因水平调控：细胞分化调控本质上是基因调控。细胞基因在特定时间和空间选择性表达或被阻遏，不同种类细胞呈现差别基因表达，使各种分化细胞表型的多样性。组织专一基因对细胞分化（细胞表型确定）起重要作用。

（2）转录和转录后水平调控：①细胞分化的关键是转录调控，细胞外信号调节基因转录激活物决定相关基因是启动还是阻遏；②其次是转录加工翻译及其修饰，前体mRNA和mRNA转录后有加工，而产生出不同的mRNA 和蛋白质。

（3）翻译与翻译后水平调控：翻译水平调控是指mRNA选择性翻译成蛋白质，不同细胞对翻译产物进行不同加工。

（4）细胞外因素调控：涉及众多的细胞外信号物质、细胞外基质和营养因素等，本质是影响核转录因子活性的细胞信号转导的进行,最终引起基因表达的改变。还可通过影响起始因子、延伸因子和核糖体蛋白的磷酸化而在翻译水平上调节基因表达。

总之，细胞分化不仅有细胞核和基因的主导作用，而且有细胞质和环境因素对分化的重要调控作用。

5.恶性肿瘤细胞异常分化的机制包括：

(1)细胞的增殖和分化脱偶联：恶性肿瘤细胞出现细胞增殖和分化间偶联失衡倾向，细胞增殖增强，分化异常如低分化、去分化或反分化、趋异性分化。

(2)基因表达时空上失调：①特异性基因表达受到抑制，如肝癌细胞不合成白蛋白；②胚胎性基因重现表达，如有些肝癌患者血中出现高浓度甲胎蛋白。

(3)癌基因和抑癌基因的协同失衡：有癌基因数目增多、活性超常或者抑癌基因缺失、失活、突变所致。作为细胞增殖分化信号转导系统中信号物质，正信号癌基因产物（src、ras、sis等）过度增强；负信号抑癌基因（Rb、P53等）表达产物减弱，则不能对抗过度增强的正信号，调节细胞分化和增殖障碍，如视网膜母细胞瘤发生。

6．应用诱导分化的方法治疗肿瘤是因为：①细胞癌变存在细胞分化异常，包括细胞分化和增殖的脱偶联、基因表达失调、癌基因和抑癌基因的协同失平衡；②

恢复肿瘤细胞对增殖和分化的正常调控，肿瘤细胞即可逆转；③将肿瘤细胞诱导分化为终末分化的细胞，并能诱发它们凋亡；④可通过调节肿瘤细胞增殖周期提高常规化疗和放疗的疗效。