板蓝根颗粒(10g)生产工艺规程
荆州市津奉药业发展有限公司技术标准文件
编号：BZ-GY-1012-00 板蓝根颗粒(10g)生产工艺规程
2014年11月制定
荆州市津奉药业发展有限公司
1 目的：
为规范板蓝根颗粒（10g）的生产和质量管理，以保证生产的药品批与批之间尽可能地与原设计吻合，保证每批药品在整个有效期内保持预定的质量，特制定本工艺规程。
2 适用范围：
本工艺规程适用于公司特定数量板蓝根颗粒（10g）的生产和质量管理，是板蓝根颗粒（10g）产品设计、质量标准和生产、技术、质量管理的汇总，是公司组织和指导板蓝根颗粒（10g）生产的主要依据和技术管理工作的基础。
3 职责：
本品生产有关部门和人员对实施本工艺规程负责，QA人员、生产管理负责人负责监督检查，质量管理负责人负责抽查执行情况。
4 内容：
4.1 产品名称、产品代码、剂型及规格
4.1.1 药品名称
4.1.1.1 通用名称：板蓝根颗粒
4.1.1.2 汉语拼音：Banlangen Keli
4.1.1.3 产品代码：GT-12
4.1.2 剂型：颗粒剂
4.1.3 规格：10g
4.1.4 包装
4.1.4.1 药用铝塑复合膜，毎袋10克，每包20袋，每箱装80包。
4.1.5 批准文号：国药准字Z42021894
4.1.6 检验依据：《中国药典》2010年版一部。
4.2 处方和依据
4.2.1 处方来源：《中国药典》2010年版一部。
4.2.1产品剂型、规格和批量（见下表）
4.2.2所用原辅料清单及用量折算计算方法
4.2.2.2 原辅料用量折算计算方法
4.2.2.2.1根据《中国药典》的有关规定，中药制剂的生产均应以中药饮片投料，标准处方中的投料量均为中药饮片的投料量。
4.2.2.2.2若购进的为原药材，则需加工成中药饮片，投料量以中药饮片计算。
4.3生产工艺流程图
物料工序检验
图1---板蓝根颗粒（10g）生产工艺流程图
4.4 详细的生产步骤和工艺参数说明
4.4.1 中药材炮制过程
4.4.1.1 中药材领取：根据批提取指令单，按《领料岗位标准操作程序》进行操作，领取中药材，认真核对品名、物料编码及包装质量。
4.4.1.2 炮制依据：《中华人民共和国药典》2010版一部药材炮制通则及药材项下规定。
4.4.1.3 炮制方法：按《中药前处理操作规程和前处理设备操作规程》进行操作，板蓝根炮制过程如下：
4.4.1.3.1板蓝根：
a、净选：将板蓝根原药材置洁净的拣药台上，除去杂质泥沙，包括非药用部分，大小个分开。
b、洗制：将板蓝根置于洗药机中，洗至板蓝根表面无泥沙和杂质，显板蓝根本色。
c、润制：将板蓝根置于润药器中，浸泡到3～4成透时，闷润至透（弯曲不宜折断即可）。
d、切厚片：将板蓝根置于QYJI-200切药机中，切成1～2cm厚片。
e、干燥：将板蓝根置CT-C-Ⅱ热风循环烘箱中，于60℃～80℃干燥6h,至水分小于13.0％。
4.4.2中药提取
4.4.2.1 备料
岗位作业人员和车间有关管理人员按《备料岗位操作规程》到仓库领取生产所需中药饮片。
4.4.2.2 配料称量、复核
4.4.2.2.1 配料称量由独立复核人现场进行复核，复核内容包括物料信息、称量环境、仪器状态、称量操作和记录过程等以下几方面的内容，并予以记录；
4.4.2.2.2 称量环境按生产前检查要求进行检查，应符合要求；
4.4.2.2.3 检查确认称量器具已经检定合格并在有效期内；
4.4.2.2.4 检查确认所领用中药饮片的名称、代码、批号和标识等，应与生产指令相符；4.4.2.2.5 称量人按要求对称量器具进行校准，复核人复核无误后方可进行称量操作；
4.4.2.2.6 每称完一种中药饮片后应及时清理磅秤，分别置盛装容器中存放，做好物料标识，注明已称量物料的对应产品的名称、产品批号、物料代码、物料名称、物料批号、物料数量等信息；
4.4.2.2.9 所有称量好的中药饮片应集中存放，备用。
4.4.2.2.10 称量、独立复核记录均须签字确认，并纳入批生产记录中。
4.4.2.3煎煮
4.4.2.3.1 生产操作前再认真核对所领用中药饮片的名称、代码、批号和标识，确保生产所用中药饮片正确且符合要求；
4.4.2.3.2 将称量好的700.0㎏板蓝根饮片加入RHL-6M3多功能提取浓缩机组中，加入6-8倍量饮用水；
4.4.2.3.3 开蒸汽阀门进行加热，并按《RHL-6M3多功能提取浓缩机组操作规程》进行煎煮操作；
4.4.2.3.4 蒸汽压力控制在0.05～0.1Mpa，应以维持药液微沸为度，并随时观察蒸汽压力表控制气量和提取罐的工作状况，防止药液溢出；
4.4.2.3.5 煎煮完毕应先关闭蒸汽阀门，打开泄压阀排空罐内气压，再将出液阀打开，药液经过滤后用泵抽入贮液罐。贮液罐上挂上状态标志，标明品名、批号、日期、数量等内容；
4.4.2.3.6 根据工艺要求煎煮二次，第二次煎煮加入6倍量的水，开启蒸汽加热，压力＜0.25Mpa，加热至沸，控制气压在0.05～0.1Mpa维持药液微沸，煎煮1小时，放出煎煮液，
合并煎液。用过滤器将合并煎液滤过，置储液罐内。储罐外挂上状态标志，标明产品名称、提取批号、数量、生产日期及操作人等，备用。
4.4.2.3.7工艺参数说明
a、煎煮加水量：第一次为中药饮片量的6-8倍，第二次加水量为中药饮片量的6倍（实际加水量按水表上的数据为准）；
b、加热至沸后汽压控制在0.05～0.1Mpa，蒸汽压力应以维持药液微沸为度；
c、本品共煎煮两次，第1次2小时，第2次1小时。煎煮时间应从煎煮液开始沸腾时开始计时，煎煮途中如遇停气时则煎煮时间顺延，应补上停气时间。
4.4.2.4浓缩
4.4.2.4.1 先开启真空设备，打开真空口截止阀，使RHL-6M3多功能提取浓缩机组内的真空上升至-0.05～-0.08Mpa；
4.4.2.4.2开启进料阀门，将煎煮液经真空抽至罐内，当料液上升到蒸发室下视镜1/3处液位时，关闭进料阀门，开启蒸汽阀门升温加热，浓缩温度：60-70℃，并按《RHL-6M3多功能提取浓缩机组操作规程》进行浓缩操作。
4.4.2.4.3根据蒸发速度，及时进行补料至原来的位置；
4.4.2.4.4 排水：当受水器冷凝水液位升至玻璃视镜1/2处时，关闭受水器上两阀门（放气阀、放水阀），打开下端排水阀排尽后复原；
4.4.2.4.5收浓缩液：根据工艺要求取样测定比重，测定比重时关闭蒸汽阀及真空阀，待浓缩罐内压力恢复常压后，打取样口阀门，经取样测定达到所需比重1.20（50℃）后，将浓缩液放出，并收集到醇沉罐中；若比重不符合要求，则需再次浓缩，直至符合要求。
4.4.2.4.6 工艺参数说明
a、浓缩液相对密度应控制在1.20（50℃）；
b、蒸汽压力控制在0.1～0.15Mpa；
c、真空度：-0.05～-0.08Mpa；
d、浓缩温度：60-70℃
4.4.2.5醇沉
4.4.2.
5.1根据工艺要求计算需加乙醇量，并应复核无误；
4.4.2.
5.2启动1500L醇沉罐中搅拌器，在搅拌状态下加入乙醇，使药液含醇量达到60%；
4.4.2.
5.3搅拌15分钟后，关闭搅拌器；
4.4.2.
5.4按工艺要求保持静置时间24小时，充分提取有效药用成份，除去杂质；
4.4.2.
5.5静置时间结束后开启出料阀，收集上清液，过滤，再将滤液抽至浓缩罐进行浓缩。
4.4.2.
5.6工艺参数说明
a、醇沉时加乙醇量需按最后浓缩液的收得量进行换算，使醇沉时乙醇含量达60%。
b、静置时间为：24小时。
4.4.2.6回收乙醇及浓缩
4.4.2.6.1 先开启真空设备，打开真空口阀，使浓缩器内的真空上升至-0.05～-0.08Mpa；
4.4.2.6.2 开启进料阀门，将醇沉后的上清液经开真空抽至罐内，当料液上升到蒸发室下视镜1/3处时，关闭进料阀门，开启蒸汽阀门升温加热，浓缩温度：70-80℃，并按《DX-500单效浓缩罐操作规程》进行回收乙醇操作。
4.4.2.6.3 根据蒸发速度，及时补料至原来的位置；
4.4.2.6.4 收集稀乙醇：当受水器稀乙醇液位上升至玻璃视镜1/2处时，关闭受水器上两阀门（放气阀、放水阀），打开下端排水阀，收集稀乙醇至稀乙醇储罐内。至回收的乙醇浓度在20%以下时即停止回收乙醇，继续浓缩至比重为1.18-1.22（80℃）的稠膏。
4.4.2.6.5 收浓缩液：关闭蒸汽阀及真空阀，待浓缩罐内压力恢复常压后，打开出料阀，在洁净区将浓缩液收集至洁净容器中，并及时填写物料标示卡，注明品名、批号、数量等内容，放至室温，备用。清洗浓缩罐。
4.4.2.6.6工艺参数说明
a、回收的乙醇浓度低于20%时即停止回收乙醇，转为浓缩阶段。
b、蒸汽压力控制在0.08-0.1Mpa，回收乙醇时蒸汽压力应尽量关小，以能保证正常回收乙醇即可。
c、真空度控制在-0.05～-0.08Mpa。
d、清膏比重均为1.18-1.22（80℃）。
e、浓缩温度：70-80℃。
4.4.2.7生产过程质量控制
4.3.3.1.11.1 清膏性状：本品为黄棕色的稠膏。
4.3.3.1.11.2 微生物限度：细菌数：≤20cfu/ml，霉菌和酵母菌数：≤20cfu/ml，大肠埃希菌：每1ml不得检出。该质量指标经工艺验证确认，日常生产时不再检测。
4.4.2.8中间产品放行
稠膏经QA人员确认质量符合要求后，交下工序作制粒使用，办理交接手续，并填写相关交接记录；或继续入冷库暂存，办理入库手续，并填写相关入库记录。
4.4.3 制剂操作过程
4.4.3.1 领料：根据批配制指令，按《领料岗位标准操作程序》进行操作，领取板蓝根颗粒浸膏、蔗糖、糊精；认真核对生产厂家、品名、批号、规格及包装质量，物料脱去外包后在暂存间内按品名、批号、规格分别存放并记录。
4.4.3.2 称量：
4.4.3.2.1称量前检查称量仪器是否在效期内，是否灵敏；
4.4.3.2.2按《配料称量岗位标准操作程序》进行操作，称取处方量物料时要准确，并有专
人复核；
4.4.3.2.3剩余物料经复核后封口，填写物料标识，放于指定位置。
4.4.3.3粉碎、过筛
4.4.3.3.1生产操作
a、生产操作前再认真核对所领用物料的名称、代码、批号和标识，确保生产所用原辅料正确且符合要求。
b、从原辅料暂存间领取蔗糖、糊精,蔗糖投入WF-50B万能粉碎机中,选择80目筛网进行粉碎，粉碎过程中，要仔细观察所粉物料是否有黑点等异物，如果发现少量异物，需进行挑拣。量多时不得自行处置，需及时向车间技术人员汇报，由车间向质量部门反映，由质量部门做出裁决。
c、领取糖粉、糊精,投入XZS型振荡筛中，选择80目筛网进行过筛。
d、将粉筛好的蔗糖粉、糊精装在洁净容器中，每件容器上注明品名、数量、日期等。
4.4.1.3.2工艺参数说明
a、粉碎筛网目数：80目；过筛筛网目数：80目。
b、盛装物料的容器在使用前应经清洁、消毒处理，避免微生物污染。
4.4.1.3.3生产过程质量控制
a、粉筛后物料细度符合工艺要求。
b、不得有黑点等异物。
4.4.3.3.4中间产品放行
粉筛后的物料经QA人员确认质量符合要求后，交下工序作制粒使用。
4.4.3.3.5本岗位生产操作过程存在风险及其预防控制措施
4.4.3.4制粒
4.4.3.4.1生产操作前再认真核对已称量糖粉、糊精、板蓝根颗粒浸膏的名称、代码、批号和标识，确保生产所用糖粉、糊精、板蓝根颗粒浸膏正确且符合要求；
4.4.3.4.2按《CH-300型槽形混合机标准操作规程》、《YK-160型摇摆式颗粒机标准操作规程》进行操作，将糖粉、糊精投入混合机内混合20分钟，加入板蓝根颗粒浸膏，混合20分钟，使软材色泽均匀，“握之成团，触之即散”即可。
4.4.3.4.3上述软材达不到颗粒剂粒度要求，故采用YK-160型摇摆制粒机进一步制粒以增大颗粒粒度。将CH-300型槽形混合机中得到的软材加入摇摆制粒机中，用18目网进行第二步制粒。
4.4.3.4.4工艺参数说明
a、干混时间：20分钟；湿混时间为： 20分钟；
b、第二步制粒筛网目数：18目。
4.4.3.4.5生产过程质量控制
a、以制得软材松软适中（握之成团，触之即散），颜色均匀为合格标准。
b、颗粒应均匀，粗细、松紧适宜。
4.4.3.4.6中间产品放行
软材、湿颗粒经QA人员确认质量符合要求后，交下工序干燥使用。
4.4.3.4.7本岗位操作生产过程存在风险及其预防控制措施
4.4.3.5干燥、选粒
4.4.3.
5.1生产操作
a、将湿颗粒投入FG-50沸腾干燥床中，按《FG-50沸腾干燥床标准操作程序》进行操作，烘干温度80℃，烘干时间为20分钟，达到烘干时间后关闭加热系统，下料。
b、将干燥好的干颗粒投入ZS-1.2㎡振动筛中，按《ZS-1.2㎡振动筛标准操作规程》进行操作，以12目和60目筛网选粒，除去大颗粒及细颗粒，选粒后装入套有塑料袋的洁净周转桶中。
4.4.3.
5.2工艺参数说明
a、干燥温度为80℃，干燥时间为20分钟；
b、选粒筛网目数：12目和60目。
4.4.3.
5.3生产过程质量控制
a、性状：本品为棕色或棕褐色的颗粒；味甜。
b、水分: 水分不得过5.8%。
4.4.3.
5.4中间产品放行
已干燥、选粒后的产品经QA人员确认质量符合要求后，交混合工序。
4.4.3.
5.5本岗位生产操作过程存在风险及其预防控制措施
4.4.3.6总混
4.4.3.6.1 生产操作
a、将选粒好的颗粒转入EYH-4000二维运动混合机中，按《EYH—4000型二维运动混合机标准规程》进行操作，混合30分钟，转速为10转/分钟，出料后装于套有塑料袋的洁净周转桶中。
4.4.3.6.2 工艺参数说明
a、总混时间：30分钟；转速10转/分钟。
b、中间产品（颗粒）密闭存放在中间站，温度控制在18℃-26℃，湿度控制在45-65%，存放时间不超过3个月。
4.4.3.6.3 生产过程质量控制
a、性状：本品为棕色或棕褐色的颗粒；味甜。
b、溶化性:加热水200ml，搅拌5分钟，立即观察，应全部溶化或呈混悬状。
c、粒度：不能通过一号筛和能通过五号筛的颗粒和粉末总和，不得过13.0%。
4.4.3.6.4 中间产品放行
已总混后的产品经QA人员确认质量符合要求后，交中间站贮存。
4.4.3.6.5 本岗位操作生产过程存在风险及其预防控制措施
4.4.3.7颗粒包装
4.4.3.7.1生产操作
a、岗位作业人员到暂存间领取质量符合要求的复合膜，并再次认真核对所领用物料的名称、代码、批号和标识，确保生产所用复合膜正确且符合要求。
b、操作人按包装指令更换好批号，将复合膜安装好。开机前调好码（生产批号、日期），并由QA复核，然后把待包装板蓝根颗粒加至料斗中，开机试分装，确认四边的封口美观
和没有起皱，切口正确和美观，然后检查气密性和装量（装量范围为9.6~10.4g/袋），合格后正式启动DXDK-80C-C型自动颗粒包装机，生产能力：40～60袋/分钟，操作过程中,设定横封温度为140±10℃，纵封温度为120±10℃。每袋装10g。
c、操作人员每15分钟抽查一次装量差异（装量范围为9.6~10.4g /袋）、气密性和打码的正确性，并做好记录。QA每小时抽查一次装量差异、气密性和打码的正确性，填写监控记录。
4.4.1.7.2工艺参数说明
a、装量控制范围：9.6~10.4g /袋。
b、装量检测周期：15min至少检测一次。
c、分装速度：40～60袋/分钟。
d、横封温度为140±10℃，纵封温度为120±10℃。
4.4.1.7.3生产过程质量控制
a、外观：小袋压合严密、平整、无严重皱折、切边整齐。
b、打印批号：正确清晰。
c、密封性：无渗漏现象。
d、装量差异：10g±4%。
4.4.1.7.4待包装品放行
待包装产品经QA人员确认质量符合要求后，交外包装工序进行包装；或存放在指定地点，并作好标识，标识应注明产品名称、产品批号、数量、日期等信息。
4.4.1.7.5本岗位生产操作过程存在风险及其预防控制措施
4.4.2所有中间控制方法及标准
4.4.3预期的最终产量限度，以及物料平衡的计算方法和限度
4.4.3.1预期的最终产量限度(批量10万袋)
4.4.3.2物料平衡计算方法和限度
4.4.3.2.1粉筛工序
a、计算公式
粉碎后重量＋回收料＋可见损耗量
物料平衡（%）= ×100%
粉筛投入量
b、说明
?回收料指可利用的剩余量。
?可见损耗量主要是指粉筛过程中废损的可收集的物料。
?物料平衡限度：99.0 %～100.0%。
4.4.3.2.2总混工序
a 、计算公式
混合后重量＋回收料＋可见损耗量
物料平衡（%）= ×100% 。
颗粒投入量
b、说明
?回收料指可利用的剩余量。
?可见损耗量主要是指总混过程中废损的可收集的产品。
?物料平衡限度：99.0 %～100.0%。
4.4.3.2.3颗粒包装工序
a、计算公式
合格小袋重量＋回收量＋可见损耗量
物料平衡（%）= ×100%
投入颗粒重量＋复合膜重量
b、说明
?回收量指回收的可利用的颗粒重量、可利用的复合膜重量。
?可见损耗量主要是指颗粒包装过程中废损的可收集的产品量、废损的复合膜重量。
?物料平衡限度：98.0 %～100.0%。
4.4.4待包装产品的贮存要求，包括容器、标签及特殊贮存条件
4.4.4.1若需将已颗粒包装好的产品置外包装区或其他适宜场所贮存，则须做好待包装产品状态标志，标示待包装产品名称、批号、数量、日期等。
.4.4.4.2待包装产品在贮存过程中应上锁保管。
4.4.5需要说明的注意事项
4.4.
5.1 洁净区工艺卫生和环境卫生
4.4.
5.1.1环境清洁、消毒
环境清洁、消毒应依据《洁净区清洁规程》、《清洁剂、消毒剂配制使用操作规程》中的步骤进行相应的操作，以确保洁净室的卫生符合生产工艺要求。
?为防止产生耐药菌株，非空气用消毒剂每月更换一次。
?日常空气消毒以臭氧发生器发生的臭氧消毒为主。当停产后恢复生产时或环境监测结果发现沉降菌、浮游菌、表面微生物超过警戒限度时，各岗位作业人员须对生产环境进行彻底清场、清洁处理，之后再采用臭氧消毒对洁净区进行空气消毒，日常生产采用臭氧发生器发生的臭氧进行环境消毒，确保洁净环境符合GMP要求。
4.4.
5.1.2人员卫生管理
?进入洁净区人员应满足《人员卫生管理规程》的要求。
?进入洁净区必须严格执行《人员进出洁净区操作规程》的规定。
4.4.
5.1.3设备卫生管理
?每班作业结束后，应及时清理设备上遗留的物料，分门别类送至指定处；
?每天作业结束后，及时清洁设备表面，保持设备表面光亮整洁；
?设备传动轴加油后，要及时擦去油孔边缘油渍；
?室内容器具在作业结束后，要及时移至器具清洗间进行清洗；
?每批生产结束要对设备表面、器具进行一次清洁处理；
?每批要对设备可拆卸部分进行拆卸，并作清洁处理。
4.4.
5.1.4环境卫生管理
?洁净区环境卫生管理依据《洁净区卫生管理规程》的有关规定进行管理。
4.4.
5.2收率统计与计算
4.4.
5.2.1 在关键工序计算收率，进行物料平衡检查是避免或及时发现差错与混药的有效方法。
4.4.
5.2.2 粉筛、总混、颗粒分装、外包装等工序加工结束后，岗位作业人员应及时统计物料使用情况、产量，并计算收得率等，QA人员审查在合格范围内或有偏差但确认无潜在质量风险后，方可流入下工序。
4.4.
5.2.3 每批产品在生产作业完成之后应及时进行物料平衡检查。如有显著差异，必须查明原因，在得出合理解释、确认无潜在质量风险后，方可按正常产品处理。
4.4.
5.2.4 发生超限偏差时，按《偏差处理管理规程》中的有关要求规范处理。
4.4.
5.3结料与退料
4.4.
5.3.1每个工序每批产品生产结束后，都必须进行物料使用情况的统计，应符合规定定额。
4.4.
5.3.2剩余的复合膜及时采用双层洁净低密度聚乙烯固体药用袋密封，防止污染，且包装上注明物料名称、批号、操作人等，置暂存间贮存，超过贮存期作规定处理。
4.4.
5.3.3最后各工序剩余的产品作销毁处理。
4.4.
5.3.4 当物料结算发生偏差时，应及时启动偏差处理程序予以处理，并做好偏差处理记录。
4.4.
5.4生产记录
依照《批记录管理规程》及时、规范做好批生产、包装记录和其他生产记录，并按要求做好记录管理工作。
4.4.6包装操作要求
4.4.6.1包装规格
4.4.6.1.1 10g/袋×20袋/包×80包/箱；
4.4.6.2所需全部包装材料的完整清单
4.4.6.2.110g/袋×20袋/包×80包/箱(批量：10万袋/批，以100000袋计)
4.4.6.3印刷包装材料的实样或复制品，并标明产品批号、有效期打印位置
4.4.6.3.1板蓝根颗粒（10g）复合膜实样 (见附件1)
4.4.6.3.2板蓝根颗粒（10g）中袋实样(见附件2)
4.4.6.3.3板蓝根颗粒（10g）说明书实样(见附件3)
4.4.6.3.4板蓝根颗粒（10g）纸箱实样(见附件4)
4.4.6.4需要说明的注意事项
4.4.6.4.1工艺卫生和环境卫生
a、人员卫生管理
?进入生产区人员应满足《人员卫生管理规程》的要求。
?进入一般生产区（外包装）必须严格执行《人员进出一般生产区操作规程》的规定。
b、设备卫生管理
?每班作业结束后，应及时清理生产设备上遗留物。
?设备传动轴润滑后要及时擦去边上油渍，防止对其他物料、场所造成污染。
?设备外表、输送带、工作台面须每周进行一次清洗，保持设备表面本色。
?所有器具摆放要放于固定位置，做到整齐有序。
c、环境卫生管理
?每班作业结束后，要及时清理加工物品，送入到指定区域。
?每天作业结束后，及时将垃圾运出作业区，送入到指定垃圾箱。
?每天须对地面进行清扫。
?每周擦洗门窗、顶棚、贮器、地漏及对墙裙进行清洁。
d、现场检查
阿司匹林论文
论阿司匹林催化剂使用情况 摘要：阿司匹林的传统合成方法是用醋酸酐和水杨酸为起始原料，以浓硫酸为催化剂，经酯化反应而制得。这一生产方法已使用多年，其工艺较为成熟，但是收率较低，一般在70%左右，容易发生副反应，产品成色较差，浓硫酸为催化剂对设备有较强的腐蚀作用，更为严重的是采用该方法生产阿司匹林时会产生大量的废酸液体，对环境的污染较大。本文旨在介绍使用各种催化剂对阿司匹林生产的影响，并在最后写出了一篇离子液体【bmim】H2PO4催化合成阿司匹林的实验报告。以此来论证离子液体型催化剂在阿司匹林制备过程中的优点。 关键词：阿司匹林催化剂合成 一、阿司匹林合成的历史意义 1、阿司匹林认识过程 阿司匹林（aspirin）:化学名为2-（已酰氧基）苯甲酸（2-（acetyloxy）benzoic acid）。又名乙酰水杨酸。本品为白色结晶或结晶粉末；无臭或微带乙酸臭，味微酸；遇湿气即缓缓水解。在乙醇中易溶，在三氯甲烷或乙醚中溶解，在水或无水乙醚中微溶，在氢氧化钠溶液或碳酸钠溶液中溶解，但同时分解。mp. 135~140℃。 人们对阿司匹林的认识可追溯到古埃及法老时代。当时通过浸泡柳树皮获取了一种物质并被记载于公元前1550年汇集的医疗处方之中。哥伦布发现新大陆之前美洲人经常使用金鸡纳树的树皮作镇痛药。西班牙人来到那里以后发现这种树的树皮还可以降低病人的体温；
1800年人们才从柳树皮中提炼出了具有解热镇痛作用的有效成分――水杨酸；1898年德国化学家Dr. Felix Hoffmann用水杨酸与醋酸酐反应合成了乙酰水杨酸；1899年3月6日德国拜仁药厂正式生产这种药品取商品名为Aspirin。迄今为止，阿司匹林已经阿司匹林已应用百年，成为医药史上三大经典药物之一①，至今它仍是世界上应用最广泛的解热、镇痛和抗炎药，也是作为比较和评价其他药物的标准制剂。 2、阿司匹林药理作用 阿司匹林为解热镇痛药，用于治疗伤风、感冒、头痛、发烧、神经痛、关节痛及风湿病等。近年来又证明它在体内具有抗血栓的作用，它能抑制血小板的释放反应，抑制血小板的聚集，其治疗范围又进一步扩大到预防血栓形成治疗心血管疾患。本品长期服用会引起胃肠道出血，这主要是由于前列腺对胃黏膜具有保护作用，而本品抑制了前列腺素的生物合成，使得黏膜易于受到损伤；另外，由于前列腺素E 对支气管平滑肌有很强的收缩作用，本品的前列腺素合成抑制作用还会导致过敏性哮喘的发生。 二、阿司匹林催化剂 1、阿司匹林催化剂使用现状分析 在过百年的发展过程中，阿司匹林的合成不断经历着历史的变革和考验。迄今为止，阿司匹林主要以水杨酸、乙酸酐为原料，通常通过以下3种途径合成：酸催化、碱催化和新型催化。合成方法如下：①医药史上三大经典药物：阿司匹林、青霉素、安定
年产2亿袋板蓝根颗粒剂车间工艺设计
课程设计论文 题目：年产2亿袋板蓝根颗粒剂车间工艺设计 学院轻工化工学院 专业班级 12制药工程（1）班 组员姓名马展鹏 3112001673 （组长） 吴健辉 3112001677 陈少茹 3212001684 韩冬秀 3212001687 韦增晖 3212001696 叶芷欣 3212001700 指导老师谭伟 2015年12月
目录 一、设计任务与分工 (5) 二、产品概述 (6) 三、生产处方 (6) 3.1 所用原辅材料清单 (6) 3.2 生产处方 (6) 四、生产工艺规程与物料衡算图表 (6) 五、生产操作过程及工艺条件 (9) 5.1药材炮制 (9) 5.2药材炮制收率 (9) 5.3 提取: (9) 5.3.1 领料 (9) 5.3.2 煎煮 (9) 5.3.3 醇沉 (9) 5.3.4 回收乙醇并浓缩 (9) 5.3.5制粒 (10) 六、生产过程的质量监控要求： (10) 七、原辅料、包装材料、中间体（半成品）、成品质量标准 (11) 7. 1原辅料质量标准及检验规程 (11) 7.2中间体（半成品）质量标准及检验规程 (12) 7.3成品质量标准及检验规程 (12) 八、消耗定额和物料平衡 (12) 8.1. 物料消耗定额计算及损耗率 (12) 8.2 各工序物料平衡 (13) 九、设备选型 (15) 9.1提取罐设备 (15) 9.2醇沉罐 (15) 9.3浓缩罐 (16) 9.4粉碎设备 (16) 9.5制粒设备 (16) 9.6干燥设备 (18) 9.7制粒机选型 (18) 9.8 包装设备的选型 (19) 十、主要设备和生产能力 (21) 十一、工艺管道的选择 (21) 11.1 中国的GMP对于管道设计安装要求 (21) 11.2中国的GMP对于管道材质要求 (22) 11.3管道的连接 (22) 11.4阀门的选择 (23) 11.5 各工艺设备材质的选择 (23) 十二、工艺卫生要求 (24)
33 布洛芬工艺规程
pp1产品概述： 1.1产品特点 【品名】布洛芬片 【分子式】C13H18O2 【剂型】片剂 【性状】本品为薄膜衣片，除去包衣后应为白色。 【适应症】用于减轻中度疼痛，如关节痛、神经痛、肌肉痛、偏头痛、头痛、痛经、牙痛，也可用于减轻普通感冒或流行性感冒引起的发热。 【用法用量】口服成人一次2片，若疼痛或发热症状持续不缓解，可间隔4-6小时重复用药一次，24小时内不超过8片。儿童用量请咨询医师或药师。 【规格】0.1g 1.2历史沿革 2处方和依据 生产处方： 布洛芬 200kg 淀粉 75kg 蔗糖 100kg 糊精 25kg 羧甲基淀粉钠 17kg 硬脂酸镁 2kg 制成200万片依据：中国药典2005年版二部 批准文号： 3.生产工艺流程图
为十万级洁净区其他为一般生产区 4操作过程及工艺条件 4.1粉碎：用粉碎机将100公斤的蔗糖用80目筛粉碎；过筛:布洛芬200公斤、淀粉75 公斤、糊精25公斤、羧甲基淀粉钠17公斤、硬脂酸镁2公斤分别过80目筛。收率范围为:蔗糖粉99.5-100公斤、布洛芬198.5-200公斤、淀粉74.5-75公斤、糊精 24.5-25公斤、羧甲基淀粉钠16.5-17公斤、硬脂酸镁1.9-2公斤。 4.2制浆：称取淀粉1.6公斤加入制浆锅，加入纯化水18.4公斤，开启搅拌桨，打开蒸 汽阀加热，制成8℅的淀粉浆溶液备用。 4.3制粒、干燥：称取布洛芬、淀粉、蔗糖和糊精将其均分成4份，分成7次加入湿法 混合制粒机中混合均匀（2分钟），然后加入8℅的淀粉浆溶液5公斤，搅拌2分钟至均匀，然后后开启切碎刀制粒2分钟，湿颗粒用沸腾干燥机在65℃条件下干燥30分钟，然后过整粒机整粒，应得颗粒415公斤，收率应在415公斤—419公斤之间。 4.4总混：将已干燥整粒的颗粒、硬脂酸镁和羧甲基淀粉钠一起加入三维运动混合机， 混合20分钟。 4.5压片：按颗粒的含量计算片重，再用压片机将混合均匀的颗粒按计算的片重压成素 片。
制马钱子生产工艺规程
制马钱子生产工艺规程 [品 名]：马钱子 [别 名]：火实、刻巴都、番木鳖、苦实、马前、牛银、伏水等。 [来 源]：为马钱科植物马钱的干燥成熟种子。主产于云南、广东、海南等省。 [剂 型 ]：饮片 [执行标准]：CP2015版一部/P50；《甘肃省中药炮制规范》2009年版/P120；CP2015 版四部。 [炮制规格]：净制；砂烫制 [炮制方法]： 净 制:由净选工序的专门领料员按批生产指令领取规定的数量，填写领料单及共
6页第2页检验合格报告单号，确保相同来源相同质量标准的马钱子为一批。将马 钱子原药材置不锈钢拣选台上，去净杂质，筛去碎屑，放入周转箱（需 要干燥时，80℃以下温度干燥，晾凉，筛去碎屑）。盛于洁净的容器内， 称量，检验合格后随批生产记录交下一道工序。 操作参数： 砂烫制:取0.5mm以下的河沙，用饮用水淘洗干净，晒干或80℃以上温度干燥，晾凉。置锅内，用中火（220～250℃）炒至滑利状态,加入净制马钱子， 不断的翻动，鼓起，并显棕褐色或深棕色，微有香气，取出过12#机筛去 砂，放凉。盛于洁净的容器内，称量，检验合格后随批生产记录交下道工 序。 操作参数： [成品性状]： 马钱子本品呈纽扣状圆板形，常一面隆起，一面稍凹下，直径 1.5～3cm，厚 0.3～0.6cm。表面密被灰棕或灰绿色绢状茸毛，自中间向四周呈辐射 状排列，有丝样光泽。边缘稍隆起，较厚，有突起的珠孔，底面中心 有突起的圆点状种脐。质坚硬，平行剖面可见淡黄白色胚乳，角
质状，子叶心形，叶脉5～7条。气微，味极苦。 制马钱子形如马钱子，制马钱子两面均膨胀，中间略鼓起，表面棕褐色或深褐色。质松脆，微有香气，味苦。 [炮制作用]：使药洁净，便于调剂和煎出有效成分。生品质地坚实，经砂烫方法炮制后，质地变酥脆，便于除去绒毛，易于粉碎。注意生用有毒，制后毒性 降低。 [成品质量标准]： 1、马钱子： 2、制马钱子: [用法用量]：0.3～0.6g。炮制后入丸散剂。 [性味与归经]：苦，温；有大毒。归肝、脾经。 [功能与主治性]：通络止痛，散结消肿。用于跌打损伤，骨折肿痛，风湿顽痹，麻木
板蓝根颗粒工艺规程介绍
目录： 1、产品名称及剂型 2、产品概述 3、处方和依据 4、生产工艺流程图 5、原药材的整理炮制 6、提取生产操作过程和工艺条件 7、制剂生产操作过程和工艺条件 8、成品放行 9、质量监控 10、原辅料质量标准和检查方法及复检前最长储存期 11、半成品质量标准、成品法定标准和企业内控标准及依据 12、包装材料质量标准、检验方法及内包材包装前的最长贮存时间 13、成品放行依据 14、工艺卫生要求 15、各设备标准操作程序 16、技术安全及劳动保护 17、劳动组织、岗位定员、工时定额、产品生产周期 18、原辅料消耗定额 19、包装材料消耗定额 20、动力消耗定额 21、物料平衡 22、成品容器、包装材料 23、综合利用和环境保护 1.产品名称及剂型
1.1产品名称：板蓝根颗粒 1.2汉语拼音：Banlangen Keli 1.3产品代码：01 1.4剂型：颗粒剂 1.5批准文号：国药准字Z+数字（8个） 2.产品概述 2.1性状：本品为浅棕黄色至棕褐色的颗粒；味甜，微苦。 2.2功能主治：清热解毒，凉血利咽。用于肺胃热盛所致的咽喉肿痛，口咽干燥；急性扁桃体炎见上述证候者。 2.3用法用量：开水冲服，一次5-10g，一日3-4次。 2.4规格：每袋装10g。 2.5 贮藏：密封。 2.6有效期：36个月 3.处方和依据 3.1处方： 理论产量222袋(每袋10g) 板蓝根 3.1kg 蔗糖2kg 糊精55g 制成颗粒 2.22kg 3.2处方依据：《中国药典》2010年版第二增补本
4.
5.原药材的整理炮制： 6. 提取生产操作过程和工艺条件： 6.1药材称量：领料称量人员按生产指令领取所需药材。在领取时，应先核对物料品名是否与指令相符，在称量前应先检查衡器的定期校验证是否在有效期内，并调整至零位平衡后方可称量。称量时，应1人称量，另1人独立复核，及时填写称量记录、复核记录，并由称量人、复核人签字确认。 6.2提取、浓缩：取处方量净制后的板蓝根药材，投入多功能提取罐内，第一次加药材5倍量水，煎煮2小时，第二次加药材5倍量水，煎煮1小时，煎液滤过，滤液合并，浓缩至相对密度为1.20（50℃测），置沉淀罐中，加乙醇使含醇量达60%，搅拌均匀，静置沉淀8小时，取上清液，回收乙醇，浓缩至相对密度1.30（80℃），得浸膏，装入洁净容器内，称重，挂标签，检验合格后入冷库。 7.制剂生产操作过程和工艺条件： 7.1称配：按生产指令领取所需板蓝根浸膏、蔗糖、糊精，并核对品名、批号、数量是否与指令相符，执行称量岗位标准操作程序，及时记录。 7.2粉碎：蔗糖按粉碎岗位标准操作程序进行粉碎，全部通过80目筛，98%通过100目。 7.3混合、制粒：取蔗糖粉、糊精置槽型混合机内，混合均匀，加入浸膏搅拌均匀，用14目尼龙筛网，按摇摆式颗粒机标准操作程序进行制粒。 7.4干燥：按沸腾干燥机标准操作规程进行干燥，进风温度控制在90-100℃，出风温度55-65℃，干颗粒水分控制在≤3.0%。 7.5整粒：用10目和40目筛网，按方型振动筛标准操作程序进行整粒，将合格颗粒置洁净容器内，密封，并标明品名、批号、数量、操作人。 7.6混合：将合格颗粒置多项运动混合机中混合90分钟，挂标签，入中转站，执行中转站管理规程。 7.7分装：按岗位生产指令，领取检验合格的颗粒，并核对品名、批号、数量是否和指令相符。按指令领取并核对复合膜品名、规格、数量是否与指令相符。按颗粒分装机标准操作程序进行分装。在分装过程中及时自检，装量范围±4%。半成品及时传入外包间。 7.8外包装：按生产指令领取说明书、印有批号的中袋（小盒）、大箱，并核对品名、数量及检验单后，按外包装岗位SOP进行操作。QA按取样标准取样，按成品项下标准要求进行全检。 7.9入库：将检验合格的药品登记品名、数量后，入常温成品库。批与批之间，不同品种之间应有明显界限，不得混放。按该品种的贮存条件进行贮存。
布洛芬的生产工艺规程2
SDF-MF-301-01 布洛芬的生产工艺规程 起草人：起草日期：年月日 审阅人：审阅日期：年月日 审核人：审核日期：年月日 批准人：批准日期：年月日 执行日期：年月日 颁发部门：生产技术部（2份）、质量保证部（2份）、设备部（1份）
目录 目录 (2) 产品概述 (3) 产品的包装及规格 (3) 原辅料包装、材料质量标准 (3) 化学反应式及工艺流程图 (5) 工艺过程 (7) 中间体、半成品的质量标准和检查方法 (8) 防中毒、防火、防爆和技术安全 (8) 回收利用及三废处理 (13) 操作工时和生产周期 (14) 劳动组织与定员 (14) 设备一览表与主要设备的生产能力 (14) 原材料、能源消耗和技术经济指标 (15) 物料横算 (16) 附录 (17) 附页 (17)
产品概述 1.1.通用名称：布洛芬 1.2.化学名称：2-(4-异丁基苯基)丙酸 1.3.俗称：异丁洛芬，芬必得 1.4.汉语拼音：buluofen 1.5.英文名称：Ibuprofen 1.6.结构式： 1.7.分子式：C13H18O2 1.8.分子量：206.28 1.9.执行标准：BP98/CP2000 1.10.批准文号：国药准字H37020355 1.11. 临床用途：抗炎、镇痛、解热作用。治疗风湿和类风湿关节炎、风湿性关节炎、 类风湿性关节炎、骨关节炎、强直性脊椎炎和神经炎等。 产品的包装及规格 2.1. 包装：纸板桶、铝罐 2.2.包装规格：25kg/纸板桶 2.3．规格：药用 2.4.内衬材料： 2．5存储：遮光，密闭保存。 原辅料包装、材料质量标准
年产500吨贝诺酯生产工艺设计14页word文档
一、 生产任务说明 1.设计项目：贝诺酯生产工艺设计； 2.设计规模：年产430吨，纯度99%的贝诺酯（扑炎痛）。 二、 产品简介及应用 1、产品简介 贝诺酯，又名扑炎痛、苯乐莱、解热安，化学名:2 - 乙酰氧基苯甲酸对乙酰氨基苯酯,结构式为： 分子式：C 17H 15NO 5，分子量：313.31，是一种很好的非甾体类消炎镇痛药，环氧酶抑制剂。本品为白色结晶或结晶性粉末，无臭，无味；在沸乙醇中易溶，在沸甲醇中溶解，在甲醇或乙醇中微溶，在水中不溶；本品的熔点为177 ～181 ℃。 【药理毒理】 本品为对乙酰氨基酚与阿司匹林的酯化物。属非甾体类抗炎解热镇痛药，具解热、镇痛 及抗炎作用，其作用机制基本同阿司匹林及对乙酰氨基酚主要通过抑制前列腺素的合成而产生镇痛抗炎和解热作用。作用时间较阿司匹林及对乙酰氨基酚长。 急性毒性试验结果：大鼠经口LD50为10000mg/Kg ，腹腔注射LD50为1830mg/Kg ；小鼠 经口LD50为2000mg/Kg ，腹腔注射LD50为1255mg/Kg 。 【药代动力学】 口服后以原形吸收，吸收后很快代谢成为水杨酸和对乙酰氨基酚。原形药的T1/2约为l 小时。进一步在肝中代谢，主要以水杨酸及对乙酰氨基酚的代谢产物自尿中排出，极小量从粪便排出。水杨酸的T1/22～3小时，对乙酰氨基酚T1/21～4小时。 【适应症】用于感冒引起的鼻塞流涕、头痛、发热、关节痛。 2、产品的应用 本品利用阿司匹林、扑热息痛经化学法拼合制备而成。 该药通过对中枢神经系统环加氧酶的抑制, 减少前列腺素伊G)合成, 并直接作用于受体部位" 因阻止了疼痛介质前列腺素的形成, 可降低肾血流量和尿量, 降低了肾孟输尿管内压, 使肾绞痛得以缓解或消失.此外,该药尚有抑制抗原)抗体形成, 抑制组织胺、缓激肽等形成, 降低炎症组织中血管通透性, 消除水肿等一系列抗炎作用,故疗效显著。肾脏、 输尿管内因结石或血块移动等原因, 可致肾绞痛, 且疼痛剧烈并易反复发作贝诺醋系由阿司匹林与对乙酞氨基酚两者羚基化合而成。 该药通过对中枢神经系统环加氧酶的抑制, 减少前列腺素(PG )合成, 并直接作用于受体部位。因阻止了疼痛介质前列腺素的形成, 可降低肾血流量和尿量,降低了肾
阿司匹林合成路线
阿司匹林的合成路线介绍 阿司匹林是世界最重要的解热镇痛药之一。目前全世界阿司匹林原料药产量已达５万吨左右，年产片剂１千多亿片。多年来，阿司匹林一直是我国解热镇痛药的支柱产品之一，年产量达１万多吨，也是我国医药原料药出口的大宗产品，２００５年的出口量为７５２２吨，出口金额达到２０５５万美元。 1 . 采用乙酸酐为酰化剂的工艺路线 催化剂类别 需用原料及配方实例 原料名称规格组分比(份) 酚甲酸98.5% 25 乙酸酐98.5% 27 制备工艺: 混料投入带配有冷凝器的烧瓶中，在油浴上控温于150～160℃，反应约3小时，于减压下蒸去过量之乙酸酐及反应中生成的乙酸，其蒸出物重约16份，余品重为31份。再用2倍重量的苯重结晶，可得18份纯品。若将余液浓度增高，还可收得10份纯品。 经过几十年的生产实践，阿司匹林的生产形成了一套十分成熟的工艺：以苯酚为原料，经过和二氧化碳的羧化反应，生成水杨酸，经升华后得到升华水杨酸，再采用醋酐－醋酸法。由于此生产工艺不复杂，收率、成本等也较为理想，几十年来，国内外生产企业基本按照这条工艺路线进行生产。故该工艺较为成熟。由于长期以来，国内外科研机构、生产厂商对其生产工艺进一步深入研究的工作做得不多，所以这方面的专利以及研究论文也较为少见。 工艺探索不断 在传统的阿司匹林生产中，由水杨酸和醋酐反应生成阿司匹林的过程需要加温，使反应在８０℃～９０℃温度下进行，反应时间２小时左右，耗能量较大。近年来，由于基本能源价格不断上涨，反应时间越长则能耗越大，成本越高。从近几年的研究趋势看，研究的重点主要集中在水杨酸和醋酐反应过程中，通过添加不同的催化剂，使得反应更易进行，时间更短，耗能更少，产品质量更好。 1.1 水杨酸与醋酸酐法加入氧化钙或氧化锌 美国专利局２００１年８月公开了Ｈａｎｄａｌ－Ｖｅｇａ等人的“阿司匹林工业生产合成方法”的发明专利，该专利提出了一个水杨酸和醋酐合成阿司匹林的新方法：在水杨酸和醋酐反应中按一定比例加入氧化钙或氧化锌，得到一种乙酰水杨酸和醋酸钙或醋酸锌以及最大为２％游离水杨酸的混合物。此反应十分快速，属于放热反应，也是一锅反应，且无污染物，不需要排放残渣酸，也不需要任何有机溶剂，产物不需要再结晶。因产物是固体，合成完成后可以马上和普通药物制剂辅料混合压片，成阿司匹林片。 1.2 用一水硫酸氢钠作催化剂 肖新荣等人在《精细化工中间体》杂志上发表文章认为，水杨酸乙酸酐反应合成阿司匹林中，用一水硫酸氢钠为催化剂，反应时间约４０分钟，反应温度８０～９０Ｃ，收率约为８６．７％。硫酸氢钠为一价廉易得，使用安全的物质，其催化合成阿司匹林效果较好，因其难溶于有机溶剂，易于分离回收重用。
布洛芬的生产工艺规程完整
xxx药业 布洛芬的生产工艺规程 文件编号： 起草人：职务：日期：年月日审核人：职务：日期：年月日审核人：职务：日期：年月日批准人：职务：日期：年月日 执行日期：年月日 分发部门：
目录 1产品概述 (4) 1.1.中文名：布洛芬 (4) 1.2.化学名称：2-（4-一定基本集）丙酸 (4) 1.3.俗称：新诺明，新明磺 (4) 1.4.汉语拼音：Buluofen (4) 1.5.英文名称：2-（4-Isobutylphenyl)propanoic Acid (4) 1.6.结构式： (4) 1.7.分子式：C13H1O2 (4) 1.8.分子量：160 (4) 1.9.执行标准：BP98/CP2000 (4) 1.10.临床用途：轻到中度的偏头痛发作期的治疗，偏头痛的预防性治疗。慢性 发作性偏侧头痛的治疗。奋力性和月经性头痛的治疗。 (4) 1.11. 包装规格及储存：........................................................................... (4) 2.原辅料、包装材料质量标准及规格 (4) 2.1原辅料质量标准 (4) 2.2包装材料质量标准 (4) 2.3包装：纸板桶、铝罐 (4) 2.4包装规格：25kg/纸板桶 (4) 2.5规格：药用 (4) 2.6存储：遮光，密闭保存。 (4) 3. 化学反应式............................................................................. .. (4) 3.1化学反应方程式 (5) 4.. 工艺流程图 (5) 4.1简易流程图 (8) 5.工艺过程 (9) 5.1所有工序的工艺过程 (9) 5.2重点工艺控制点 (10) 5.3异常现象的处理 (10) 5.4注意事项 (10) 6.中间体、半成品的质量标准和检查方法 (10) 6.1中间体质量标准和检查方法 (10) 6.2成品质量标准和检查方法 (10)
100吨扑热息痛片剂车间工艺设计
年产100 吨扑热息痛生产工艺设计
年产3亿片Vc片工艺设计 目录 目录 - 1 - ................................................................................................................... 中文摘要..................................................................................................... 错误!未定义书签。 错误!未定义书签。英文摘要..................................................................................................... 第一章概述.......................................................................................................................... - 3 - - 3 - 1.1片剂（tablets）介绍....................................................................................................... 1.1.1片剂的特点[1] .........................................- 3 - 1.1.2片剂的分类............................................- 4 - 1.1.3片剂的规格和质量[2] ...................................- 4 - 1.1.4片剂的质量检查........................................- 5 - - 6 - 1.2扑热息痛片简介[3] ......................................................................................................... - 6 - 1.3药代动力学...................................................................................................................... 第二章处方设计及工艺...................................................................................................... - 9 - - 9 - 2.1 扑热息痛片处方设计................................................................................................. 2.1.1 处方................................................- 9 - 2.1.2 处方分析 [5] .......................... 错误!未定义书签。 2.1.3 辅料的选择原则......................................- 9 - - 10 - 第三章工艺流程.................................................................................................................. - 10 - 3.1 设计概述....................................................................................................................... 3.1.2 设计依据 [6] .........................................- 10 - 3.1.3 设计内容.............................................- 10 - 3.1.4 设计原则：...........................................- 10 - - 11 - 3.2 工艺流程介绍............................................................................................................... 3.2.1粉碎[7] ..............................................- 11 - 3.2.2筛分.................................................- 12 - 3.2.3混合.................................................- 12 - 3.2.4制粒.................................................- 13 - 3.2.5干燥.................................................- 13 - 3.2.6整粒，总混...........................................- 13 - 3.2.7压片.................................................- 14 - 3.2.8包装.................................................- 14 - 3.2.9储存.................................................- 15 - - 15 - 第四章物料衡算.................................................................................................................. - 15 - 4.1 物料衡算的基础[8] ...................................................................................................... - 16 - 4.2 物料衡算的基准........................................................................................................... - 16 - 4.3物料衡算条件................................................................................................................ - 16 - 4.4 物料衡算的范围........................................................................................................... - 16 - 4.5 原辅料的物料衡算....................................................................................................... - 18 - 4.6 包装材料的消耗[9] ...................................................................................................... 4.6.1铝塑包装用量.........................................- 18 - 4.6.2中包装及外包装用量...................................- 18 - 第五章设备的选型............................................................................................................ - 19 - - 20 - 5.1．工艺设备的设计与选型.............................................................................................
阿司匹林的制备流程
阿司匹林（Aspirin）又名乙酰水杨酸（Acetylsalicylic acid），化学名.（/乙酰氧基）苯甲酸，系白色结晶或结晶性粉末，熔点135-140℃，无臭或略带醋酸味，水中微溶，乙醇中易溶，氯仿或乙醚中溶解，遇湿气缓慢水解生成水杨酸，具弱酸性，最稳定ph值2.5。阿司匹林可由水杨酸(邻羟基苯甲酸)与乙酸酐经酰化制得。在生成阿斯匹林的同时,水杨酸分子之间发生缩合反应,生成少量的聚合物。副产物不溶于碳酸氢钠溶液,由此可提纯阿斯匹林。实验过程中,阿斯匹林产量少,并且不易结晶析出,常常须采用摩擦杯壁、加入晶种、浓缩溶液等办法才析出晶体,实验现象成功率低,同时需要较长的处理及静置时间。 阿司匹林的制备 实验室制备阿司匹林 本实验以浓硫酸为催化剂,使水杨酸与乙酸酐发生酰化反应,制取阿斯匹林。由于水杨酸中的羟基和羧基能形成分子内氢键,反应必须加热到150~160℃。不过,加入少量的浓硫酸或浓磷酸过氧酸等来破坏氢键,反应温度也可降到60~80℃,而且副产物也会有所减少。原理如下： 水杨酸在酸性条件下受热,还可发生缩合反应,生成少量聚合物: 酰化反应 在100 mL干燥的园底烧瓶中加入4 g水杨酸、10 mL乙酸酐和10滴浓硫酸,采用搅拌使水杨酸尽量溶解,然后在水浴上加热,水杨酸立即溶解。如不全溶解,则需补加浓硫酸和乙酰酐。保持锥形瓶内温度在70℃左右。安装回流装置水浴加热,控制温度在80~85℃,同时保持低速匀速搅拌, 20 min后停止加热。反应液稍微冷(50℃以下)却缓慢加入15 mL冰水用来水解过量的乙酸酐,冷却至室温,再将反应液倒入50mL冰水的锥形瓶,即有乙酰水杨酸析出,将锥形瓶置于冰水浴中冷却,使结晶完全析出。 产品的提纯 减压过滤:用滤液淋洗锥形瓶,直至所有晶体被收集到布氏漏斗,每次用少量冷水洗涤结晶3次,减压过滤,即得到粗产物。产品重结晶:将粗产物转移至烧杯,在搅拌下加入饱和碳酸氢钠溶液,直至无二氧化碳产生。减压过滤,用少量水冲洗漏斗,除去少量的白色聚合物,合并滤液,倒入预
TS-7352-00复方板蓝根颗粒颗粒工艺验证方案(审)
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复方板蓝根颗粒工艺验证方案 1．主题内容： 本方案规定了复方板蓝根颗粒生产工艺的验证方法及标准。 2．适用范围： 本方案适用于复方板蓝根颗粒生产工艺验证。 3．简介： 3.1. 概述： 根据四川广元蓉成制药有限公司工艺验证管理规程有关规定，在变更生产场地和设备时需要对其生产工艺进行全面的验证，确保现行的工艺流程可以持续稳定的生产出合格的产品。公司新建提取车间、口服固体制剂车间，其生产线目前试生产品种为复方板蓝根颗粒，为确认按制订的复方板蓝根颗粒生产工艺规程进行操作，能始终生产出质量稳定可靠的合格产品，特制订本验证方案对复方板蓝根颗粒生产工艺进行验证。我们对复方板蓝根颗粒的生产过程中提取、浓缩、制粒、分装（内包装）等生产关键工序进行验证。 把每一操作工序段作为一个验证小节，每项小节包括单元项目、执行文件、取样及检验方法、可接受标准、验证记录等几个方面。本次复方板蓝根颗粒试生产在我公司提取车间、口服固体制剂车间进行，验证批次为三批。具体验证时间以生产部实际生产时间为准。 3.2.验证产品基本信息： 3.2.1.产品名称和产品代码： 3.2.1.1.产品名称：复方板蓝根颗粒 汉语拼音名：汉语拼音： Fufang Banlangen Keli
3.2.1.2.产品代码：C-010 3.2.2.产品概述 3.2.2.1.剂型：颗粒剂 3.2.2.2.规格：每袋装15g 3.2.2.3.批量：720kg 3.2.2. 4.产品特点 3.2.2. 4.1.性状：本品为棕色的颗粒；味甜、微苦。 3.2.2. 4.2.功能与主治：清热解毒，凉血。用于温病发热，出斑，风热感冒，咽喉肿烂，流 行性乙型脑炎，肝炎，腮腺炎。 3.2.2. 4.3.用法用量：口服，一次15g，一日3次，重症加倍；小儿酌减。预防流感、乙脑，一日15g,连服5日。 3.2.2. 4.4注意事项：糖尿病患者慎用。 3.2.2. 4. 5.贮藏：密封，防潮。 3.2.2. 4.6.有效期：二年 3.2.2. 4.7.批准文号：国药准字Z51022154 3.2.3批生产记录编号：SC-SRD-09-028-00 4．验证目的： 4.1.本次验证旨在证明在生产场地和设备变更的情况下，按复方板蓝根颗粒生产工艺规程、 有关GMP管理规程、标准操作程序及验证文件的要求，连续进行三批试生产，证明设计的工艺过程的实用性，设计的生产工艺和设计产品质量能够符合复方板蓝根颗粒的质量标准。确认本生产工艺稳定、操作程序合理、设备与生产能力相匹配、质量监控点合理，具有可靠性和重现性，保证生产处于受控状态，确保能连续地生产出合格的产品。 4.2.本方案确定了在实际操作条件下需要监控的关键工艺参数和变量，概括了对中间品样品 的取样与检测要求，并规定工艺监控及产品检测的可接受标准。 4.3.为避免记录重复，批生产记录作为原始记录备查，验证方案中只记录重点控制项目、重 点结果和数据。 5．实施验证人员及主要职责：
马钱子炮制方法和原理初探 2
*******大学成人高等教育继续教育学院 中药学专业专升本毕业生 毕业论文 马钱子炮制方法和原理初探 专业中药学 班级 学生姓名 学号 指导教师 年月
诚信声明 我声明，所呈交的毕业论文（设计）是本人在老师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。据我查证，除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文（设计）中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得其他教育机构的学位或证书而使用过的材料。我承诺，论文（设计）中的所有内容均真实、可信。 毕业论文（设计）作者（签名）： 年月日
马钱子炮制方法和原理初探 摘要:目的归纳总结马钱子药材的常用炮制方法和原理机制，分析探究出这些方法的共同点及其作用机理，并作出初步试验验证该炮制方法的实际应用意义；方法此课题通过不同方法炮制的马钱子在炮制前后的主要成分（士的宁；马钱子碱）的含量变化，以及查阅资料，了解炮制前后马钱子自身药性变化来初步评价该方法是否合理、实用；结果马钱子在炮制后其主要毒性成分士的宁、马钱子碱部分会降解或转化为相应的氮氧化合物，并且马钱子碱含量损耗率最大，因马钱子碱在该药材众多成分中，毒性最大，并且疗效最低，所以通过炮制可降低马钱子的毒性；结论马钱子的主要炮制方法有：砂炒，油炸，煮制，醋制，甘草制，醋泡等。马钱子经炮制后总生物碱、士的宁、马钱子碱含量均有下降，但士的宁含量下降量最少，马钱子碱含量降低最多，进一步说明马钱子经过炮制可除去疗效差而毒性较大的马钱子碱，而对士的宁的影响不大 关键词：马钱子；炮制；士的宁；马钱子碱
1 前言 中药包括中药材、饮片和中成药，而中药材又是饮片和中成药的原料。据调查，全国用于饮片和中成药的药材有1000～1200余种，其中野生中药材种类占80％左右；栽培药材种类占20％左右。在全国应用的中药材中，植物类药材有800一900种，占90％；动物类药材100多种；矿物类药材70一80种。植物类药材中，根及根茎类药材在200一250种；果实种子类药材180～230种；全草类药材160一180种；花类药材60一70种；叶类药材50一60种；皮类药材30一40种；藤木类药材40一50种；菌藻类药材20种左右；植物类药材加工品如胆南星、青黛、竹茹等20一25种。动物类药材中，无脊椎动物药材如紫梢花、海浮石等有30-40种；昆虫类药材30一40种；鱼类两栖类、爬行类药材40—60种；兽类药材60种左右。 其中，根据中药材的成分毒性，把中药材分类中还有一种特殊的分类----毒性中药常用的毒性中药有：砒石（红砒、白砒）、砒霜、水银、生马钱子、生川乌、生 草乌、生白附子、生附子、生半夏、生南星、生巴豆、斑蟊、红娘虫、青娘虫、生甘遂、生狼毒、生藤黄、生千金子、闹羊花、生天仙子、雪上一支蒿、红升丹、白降丹、蟾酥、洋金花、红粉、轻粉、雄黄等等。其中，马钱子是最为常用的毒性中药之一，如下：马钱子，别名：马钱，车里马钱、云南马钱，拉丁文名Semen Strychni.性味苦，寒。有毒。兴奋健胃，消肿毒，凉血。主治四肢麻木，瘫痪，食欲不振，痞块，痈疮肿毒，咽喉肿痛。分布于东南亚我国的福建、台湾、广东、广西、云南地区[1]。 本品苦、寒；有毒。兴奋健胃，消肿毒，凉血。主治四肢麻木，瘫痪，食欲不振，痞块，痈疮肿毒，咽喉肿痛等 马钱子始载于《本草纲目》。《外科大成》中最早记载了马钱子去毛的问题。认为“毛毒大?‘刺咽喉”。但韩史慧等报道：根据纸层析结果，绒毛中未检出与马钱子仁不同的其他生物碱、马钱子仁与绒毛均含番木鳖碱及马钱子碱，绒毛中的含量仅为仁中的1／2 ，带毛马钱子与去毛马钱子烫后，士的宁含量接近，且带毛烫后人丸、散剂，临床上也未见中毒及刺咽喉反应，所以不必去毛。现将炮制方法介绍如下：炮制 在清代《嵩崖尊生全书》中提出“炒焦去毛”。 去油制霜
(完整版)板蓝根工艺规程
目的：建立板蓝根颗粒工艺规程，指导生产，确保产品质量。 范围：板蓝根颗粒生产的全过程。 责任：生产部、固体制剂车间、供应部、储运部。 内容： 1. 药品名称 1.1 商品名：板蓝根颗粒 1.2 汉语拼音：BANLANGEN KELI 2. 药品剂型：颗粒剂 3. 药品概述 3.1 性状：本品为棕色或棕褐色的颗粒；味甜、微苦。 3.2 功能主治：清热解毒，凉血利咽，消肿。用于热毒壅盛，咽喉肿痛；扁桃腺炎、腮腺炎见上述证候者。 3.2 规格：每袋装10g 3.3 用法与用量：开水冲服，一次5～10g，一日3～4次。 3.4有效期：二年。 3.5贮藏：密封。 4. 药品处方 4.1 处方依据：中华人民共和国药典2005年版一部 4.2 标准处方：1000g 板蓝根：1400g 5.颗粒剂生产工艺流程示意图及环境区域划分
图标： 物料 检验 质量检验 质量检验 质量检验
6.操作过程及工艺方法 6.1 备料： 6.1.1车间领料员根据批生产指令填写领料单,按照车间领料操作规程（编号：SOP-A0-023-00 ）从仓库领取各种需要的原辅料，进行外包装的清洁处理。 6.1.2按照《粉碎、过筛工序标准操作规程》（编号：SOP-A1-021-00 ）操作，过80目筛。 6.1.3清场：按照生产部制定的清场管理规程要求，对备料、粉碎操作涉及的工作场所、操作台面和环境进行清场； 6.1.4及时填写批生产记录。 6.2称量： 6.2.1校正衡器、检查原辅料外观质量、核对品名及检验报告书、按处方准确称取符合细度要求的原料和辅料； 6.2.2按照称配工序操作规程（编号：SOP-A1-022-00 ）分别进行生产板蓝根颗粒各原辅料的称量。 6.2.3 称量容器的重量要记录； 6.2.4 往容器中加所称量的物料时，要轻拿轻放，防止产生灰尘。直到达到所需要的重量为止并记录； 6.2.5第二个操作者进行全过程的复核，包括：所称量物料的名称、批号和数量，称量操作经双人复核无误后转入下一生产工序。
2布洛芬的生产工艺规程
ZSL NO：991-01-21 布洛芬生产工艺规程 起草人日期 审核人日期 批准人日期 标题：布洛芬生产工艺规程（10吨/年）编码：ZSL NO:991-01-21 制定人：指定日期：页码： 审核人：审核日期：颁发部门：质量管理部门 批准人：批准日期：生效日期： 分发部门：生产技术部、质量管理部下发份数：
目录 一、产品概述： 1.1产品特点 二、产品的包装及规格 2.1包装 2.2包装规格 三、原辅料包装、材料质量标准 3.1原辅料质量标准 3.2包装材料质量标准 四、合成路线及工艺流程图 4.1合成路线 4.2简易流程图 五、工艺过程 5.1原料配比
5.2重点工艺控制 5.3异常现象的处理和有关注意事项 六、停水、停电、汽、漏 七、质量问题 八、中间体和半成品质量标准和检验方法 8.1安全防护制度 8.2危化品防护救治 九、综合治理与“三废”治理 十、注意事项 10.1 防中毒、防火、防爆 10.2 防中毒 10.3 防火、防爆 十一、三废处理 十三、设备一览表
十四、物料横算 十五、附录 一、产品概述： 1.1产品特点 【中文名称】布洛芬
【英文名称】 Ibuprofen 【其他名称】 拔怒风，异丁苯丙酸，异丁洛芬，Brufen ，Emodin ，Motrin ， 【结 构 式】 【分 子 式】 C 13H 18O 2 【分 子 量】 206.27 【CAS 编号】 15687-27-1 【性状】本品为白色结晶性粉末。在乙醇、丙酮、三氯甲烷或乙醚 中易溶，在水中几乎不溶;在氢氧化钠或碳酸钠试液中易溶。 【化学名】α-甲基-4-（2-甲基丙基）苯乙酸 【质量标准】BP(2000)/USP25/EP Ⅲ/CHP2005 【包装】25Kg/桶。纸桶20Kg Φ38.5×47cm 【包装】贮存于密封性好的容器中。 【用途】解热镇痛非甾体抗炎药。具有抗炎、镇痛、解热作用。治疗风湿和类风湿关节炎的疗效稍逊于乙酰水杨酸和保泰松。适用于治疗风湿性关节炎、类风湿性关节炎、骨关节炎、强直性脊椎炎和神经炎等。 产品名 称 布洛芬 化学名 布洛芬 用途 其他原料 药 规格 99% 质量标 准 USP BP CP 外观性 状 白色粉 末 含量 99（%） 保质期 24（月） CAS 15687-27-1