抗肿瘤药物心脏毒性

抗肿瘤药物心脏毒性
抗肿瘤药物心脏毒性

抗肿瘤药物也会对人体正常组织细胞造成损伤,导致多种毒副反应。这种毒副反应已引起广泛关注,尤其是心血管不良反应,近年来越来越引起人们的重视。抗肿瘤药物的心血管不良反应,其确切的机制尚未明了。严重的心血管毒性可危及患者生命甚至造成死亡,了解肿瘤内科治疗导致的心血管不良反应、可能的发生机制及药物治疗安全范围,有助于临床医生合理用药,尽可能避免或降低这类不良反应的发生,并能进行及时有效的处理。

靶向药物心血管不良反应:多种药物可发生,表现多样化目前,靶向治疗药物已在临床上得到广泛应用。虽然相对于细胞毒性药物而言,靶向治疗药物不良反应发生率较少,程度较轻,但心血管不良反应已经引起肿瘤学界的关注。2008年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上,靶向治疗药物的心血管不良反应成为大会讨论的专题之一。美国学者Swain在题为“治疗肿瘤-保护心脏:现代肿瘤治疗的心血管毒性”的演讲中,对已经发表的各类相关文献进行总结后指出,各种靶向药物导致的心功能不全发生率不同,其中贝伐单抗为3%,舒尼替尼为19%~28%,索拉非尼为3%。因此,Swain强调,靶向治疗药物的心脏毒性应引起临床医生的重视。心血管不良反应可发生于多种靶向药物,包括曲妥珠单抗、贝伐单抗和一些与血管内皮生长因子(VEGF)相关的酪氨酸激酶抑制剂(TKI),甚至已成为一些多靶点药物最常

见的不良反应。靶向药物心血管不良反应主要包括:高血压,心肌缺血/梗死(MI)、左室射血分数(LVEF)下降/慢性心力衰竭(HF)、QT间期延长等。

曲妥珠单抗

曲妥珠单抗是靶向作用于人

表皮生长因子受体2(HER2)的

单克隆抗体,也是最早获美国

FDA 批准用于HER2过表达乳腺

癌的靶向药物。心脏毒性是曲妥

珠单抗最主要的不良反应。有报告表明,曲妥珠单抗心功能障碍和HF的发生率比预期高,尤其当与其他有心脏毒性的化疗药物联合应用时。此外,既往心脏病史、高龄、既往心脏毒性药物治疗史、胸部放疗史等可增加曲妥珠单抗心脏毒性的发生率。临床研究报告,单用曲妥珠单抗时,心脏毒性的发生率为4%~7%;而与化疗药物联合应用时,HF发生率显著升高。如曲妥珠单抗与多柔比星联用,患者HF发生率达到27%,NYHA心功能分级3~4级发生率为16%。近来多项研究显示,曲妥珠单抗治疗前和治疗期间对患者进行左室功能监测,并避免与蒽环类等化疗药物同时使用,可有效减少心脏毒性的发生。

贝伐单抗

贝伐单抗作为一种人源化VEGF单克隆抗体,用于治疗转

移性结肠癌和转移性非小细胞、非鳞状细胞肺癌。一项Meta 分析纳入7项随机对照临床研究(1850例患者),分析了贝伐单抗治疗患者的高血压发生率、严重性和危险性的剂量依赖性。结果显示,贝伐单抗治疗的患者,低剂量组(3、5、7.5 mg/kg)高血压发生率为2.7%~32.0%,高剂量组(10或15 mg/kg)的发生率为17.6%~36.0%,提示贝伐单抗可显著增加所有级别高血压的发生率。低剂量组发生高血压的相对危险度为 3.0(95% CI 2.2~4.2,P<0.001), 而高剂量组的相对危险度为7.5(95% CI 4.2~13.4,P<0.001)。

舒尼替尼

舒尼替尼是一种口服TKI,其处方信息中提到,有11%的患者,LVEF下降到正常值下限(50%)以下。在一项治疗转移性肾细胞癌的临床试验中,中位治疗6周,10%的患者出现LVEF降低。Chu等在2007年发表于《The Lancet》杂志的研究表明,舒尼替尼治疗的75例无伴发心脏病的胃肠道间质瘤(GIST)患者中,8例(11%)发生心血管不良反应,其中6例(8%)患者在中位治疗33.6周后进展为NYHA 3~4级HF。在2008年2月,美国斯坦福大学Telli在ASCO 泌尿生殖高峰论坛(GCS)上报告,在该大学综合癌症中心接受舒尼替尼治疗的48例患者中,6例(12.5%)发展为有症状的3~4级HF,该研究结果高于既往的报道。

舒尼替尼引起的高血压是HF发生的潜在促进因子。在一

项舒尼替尼和干扰素对比一线治疗晚期肾癌的Ⅲ期临床研究(n=750)中,舒尼替尼组高血压的发生率为24%,而对照组的发生率仅为1%(P<0.05)。舒尼替尼组3级高血压的发生率为8%,而对照组的发生率仅为1%(P<0.05)。而Rixe 等研究报告,舒尼替尼组3级高血压的发生率23%。另一项舒尼替尼治疗不可切除GIST的Ⅲ期临床试验中,高血压发生率为10%,3级高血压的发生率3%。

临床前研究表明,舒尼替尼及其活性代谢物SU012662相互作用于人类eag基因编码的钾通道(HERG K+)。此外,舒尼替尼诱导体外浦肯野纤维动作电位持续时间延长,诱导猴子QT间期延长。在有关舒尼替尼的TQTS研究中,当药物浓度是治疗浓度的2倍时,即口服剂量为150 mg时,可观察到QT间期延长。目前FDA尚无关于预防舒尼替尼引起QT间期延长的指南。到目前为止,还没有关于索拉非尼引起QT间期延长的证据。

索拉非尼

索拉非尼是另一种多靶点TKI。在治疗晚期肾癌的Ⅲ期临床研究(TARGET研究)中,索拉非尼组高血压的发生率为17%,而安慰剂组为2%。大多数均为2级高血压(10% vs. 1%,P<0.0001)。索拉非尼组3/4级高血压的发生率为4%,而安慰剂组为0.4%(P<0.01)。另外,索拉非尼也引起其他心血管不良反应。TARGET研究中,索拉非尼组心肌缺血/MI发

生率较安慰剂组高(2.9% vs. 0.4%);在中国医学科学院肿瘤医院等4家医院开展的IIT研究中,也有1例患者出现MI。细胞毒性药物心血管不良反应:严重程度与累积剂量相关

传统细胞毒性药物具有

不同的化学结构,可通过不

同的机制对组织细胞造成

不同程度的损伤。除引起骨

髓抑制、消化道反应、变态

反应和脱发之外,也可引起心血管系统不良反应。单一化疗或联合化疗都可引起对心脏的直接损伤,可表现为急性、慢性或迟发性心脏毒性。临床上主要表现为:心电图改变、心律失常、非特异性ST-T异常、局部缺血、HF及延迟性进行性心肌病变等。

一般来讲,急性毒性可能是心肌组织损害或电生理紊乱的结果,患者可发生传导障碍(如传导阻滞)或心律失常(如室性心动过速)等,且急性心肌损伤常以心肌酶升高和局部缺血的心电图改变为特征,我们可在用药期间进行定期监测。而慢性毒性主要表现为有HF的症状和体征。

通常,抗代谢药5-氟尿嘧啶可引起急性局部心肌缺血症状,以典型心绞痛为特征,偶尔可有急性MI的迹象,但5-氟尿嘧啶这些副反应的发生频率相对较低(2%~5%)。其他药物(如顺铂)也可引起急性心肌缺血。另外,有研究表明

化疗药物也引起传导紊乱,如多柔比星引起QT间期延长,紫杉醇引起窦性心动过缓和传导阻滞等。

心脏毒性较为突出的是蒽环类药物,毒性反应程度与累积剂量相关。多柔比星是最早进入临床实践的蒽环类药物。一般来讲,当多柔比星总剂量超过550 mg/m2,HF的发生率显著升高。一项纳入201例儿童患者的研究中,中位随访7年,心功能异常的发生率为23%;而治疗后随访至少10年,在接受>500 mg/m2多柔比星治疗的患者中,超过60%的患者有异常心电图表现;多柔比星积蓄量超过600 mg/m2时,心肌病发生率可达15%以上。

由于蒽环类药物是治疗成人和儿童实体瘤和造血系统恶性肿瘤的最具活性的化疗药物之一,这激发了人们对毒性较小的新型蒽环类药物的研发。有证据显示,改变蒽环类药物的化学构造可减少心脏毒性的发生,表柔比星就是在此基础上合成的,其与多柔比星的区别在于4"-C末端的结构不同。

有临床研究显示表柔比星引起的心脏毒性较少,但并不能完全避免心脏毒性的发生。一项表柔比星治疗乳腺癌的临床研究显示,1097例患者接受治疗,中位随访15.9个月,HF发生率为11.4%;而从开始治疗到发生HF的中位时间仅为10个月(0.5~71.6个月)。该研究也表明,表柔比星累积剂量的增加、患者高龄、既往心脏病史、纵隔放疗史等是发生心脏毒性的危险因素,尤其是表柔比星累积剂量与心脏毒

性有显著相关性,累积剂量每增加100 mg/m2,心脏毒性发生率增加40%;累积剂量从600 mg/m2增加到950 mg/m2,心脏毒性发生危险增加2.72倍。

其他蒽环类药物治疗的心脏毒性也受到人们关注,美国哥伦比亚大学研究者报告,9438例弥漫大B细胞淋巴瘤患者中,接受多柔比星化疗者(42%)HF危险增加29%。

心血管不良反应可能的机制:尚不十分明确,有待深入研究蒽环类药物

目前认为,蒽环类药物引

起心脏毒性的机制与自由

基的产生有关。在体内,此

类药物在酶的作用下还原

为半酰自由基,与氧反应形

成活性氧自由基,并具有特

殊的破坏细胞膜结构及功能的作用,这可能是造成心肌损害的主要原因。在正常生理条件下,心肌细胞内只有极少量的具有生物活性的游离铁,而铁蛋白作为心肌细胞内铁的主要储存形式,可以防止铁离子逸出,避免对组织和细胞的损伤。而Paglia等报道,死于心脏毒性的急性白血病患者尸解时可发现弥漫性含铁血黄素增多,且血清铁及铁蛋白浓度均有升高,转铁蛋白饱和度达87%,推断铁负荷过重可能提高心肌细胞对蒽环类药物心脏毒性的敏感性,从而导致活性自由基

大量产生,氧化应激引起线粒体、微粒体脂质过氧化,心肌细胞超微结构改变,心脏毒性发生(图1)。

另外,蒽环类药物还可能干扰心肌纤维膜钠-钾泵作用,阻碍线粒体电子传递链;影响肌动蛋白、肌钙蛋白等表达,引起细胞内的钙蓄积,这些也都可能与其心肌毒性相关。近年来有证据显示,心肌细胞凋亡的触发可导致心肌损害的发生。动物试验研究也表明,蒽环类药物引起的大鼠心肌细胞损伤与凋亡相关,并呈剂量依赖性。

曲妥珠单抗

曲妥珠单抗诱导的心脏毒性可能与抑制HER2有关。HER2在正常心肌细胞的发育过程及维持正常心功能中有重要作用。HER2基因敲除的小鼠可因心脏小梁发育不良而出现胚胎致死,而HER2基因缺失突变的小鼠可发生扩张性心肌病。这些结果表明,曲妥珠单抗相关心肌损害,很可能是直接抑制HER2的靶向作用结果。这意味着其他HER2抑制剂也应该有类似的作用。然而,小分子HER2抑制剂拉帕替尼所引起的LVEF下降并不明显,因而有学者针对曲妥珠单抗心脏毒性机制提出了其他观点。其中一种是曲妥珠单抗可促发细胞内的结合反应,通过激活BCL-X蛋白介导的线粒体凋亡途径抑制线粒体功能,心肌细胞需要大量的ATP来维持其收缩功能,线粒体功能受损,导致心肌细胞收缩功能障碍,也引起LVEF下降和HF的发生。

血管生成抑制剂

与血管生成抑制剂

相关的心脏毒性发生

机制尚未完全明了(图

2、3),可能与药物对

VEGF的抑制有关。

VEGF对维持正常血

压具有重要作用。临床

前动物试验和体内试

验均表明,VEGF可调

节血压。在一项VEGF

治疗心肌缺血的临床研究中,观察到收缩压下降22%。VEGF 诱导内皮细胞释放一氧化氮(NO)和前列环素(PGI2)等物质,促进血管舒张。血管内皮细胞中VEGF受体的下游,PI3K(磷脂酰肌醇-3激酶)和MAPK (丝裂原活化蛋白激酶)信号级联对内皮型一氧化氮合酶(eNOS)的诱导和NO 的产生起重要作用。因此阻止VEGFR信号传导将会减少血管舒张剂的产生,导致血管阻力和血压升高。血管生成抑制剂阻断MAPK和Akt通路,导致血管或血管周细胞的PGI2和NO释放减少,也可能直接引起高血压。

血管生成抑制剂引起高血压的机理可能不仅仅是由于血管舒张作用减少所致,也可能是由抑制新生血管生成后小动

脉数目减少所致。众所周知,毛细血管和动脉密度的不适当下降可能会使外周血管阻力增加,导致高血压。近年来,Veronese和他的同事们发现索拉非尼引起的高血压主要是由血管硬化引起,而与体液因素或容积扩张无关。在索拉非尼治疗过程中,高血压与所有调节血压的体液因素如儿茶酚胺和醛固酮的失调没有相关性。这些结果进一步支持了血管生成抑制剂对血压的影响取决于血管本身这一观点。

靶向作用于VEGF信号通路的药物导致的高血压促使Maitland等提出,血压升高可作为VEGF信号通路抑制剂疗效的生物学标志物。这是一种值得进行前瞻性研究的新型、价廉、易检测的疗效预测手段。

外周血管阻力的增加与血容量负荷过重相似,两者均可引起高血压和LVEF下降,两者均发生在HF之前。因此,高血压和LVEF紧密相关。Yau等确立了VEGF与血管生成的关系。他们研究了血管生成基因治疗的作用,发现表达VEGF 和胰岛素样生长因子1(IGF1)的β细胞能够通过增加心脏血管生成改善左室功能。这项研究和临床观察均表明,血管生成抑制剂可使LVEF下降。Verheul等进行的动物研究结果提示,在小鼠动物模型及培养的大鼠心肌细胞中,舒尼替尼可导致心肌线粒体损伤和心肌细胞凋亡,这可能是舒尼替尼引起LVEF下降和HF的一个机制。

血管生成抑制剂引起QT间期延长的确切机制尚不明确。

但最合理的假说是:这些药物的三维立体结构独特地作用于HERG K+,导致QT间期延长。引起患者QT间期延长的危险因素包括肿瘤患者遗传性复极化变异,存在合并疾病,患者存在潜在疾病或因肿瘤治疗导致QT间期延长的因素等。有效的预防措施和处理:需积极密切监测及时调整治疗策略

监测

对于肿瘤患者,特别是应用上述几类抗肿瘤药物治疗的患者,应常规进行血压和心功能监测,包括治疗前的基线评估、治疗中有规律的动态监测和治疗结束后的随访。监测是预防的主要措施。

针对蒽环类药物心脏毒性的研究表明,对心脏毒性早期监测和治疗可明显减少临床症状的发生。心内膜心肌活检是诊断和监测蒽环类药物心脏毒性的金标准,但因属于有创检查,危险性大,技术设备要求高,难以广泛开展。相对于活检而言,最常见的非侵入性检查方法是左室收缩功能的监测,主要采用超声心动图或放射性核素心室造影术。左室缩短分数和LVEF是最常用的监测指标,但是其测量依赖于心脏前、后负荷。并且LVEF测量对临床前心脏病的早期检测不敏感。几项研究表明,舒张期功能障碍是蒽环类药物诱导的心功能障碍的早期征象。因此,采用多普勒超声心动图测量舒张期功能是监测早期心脏毒性的敏感方法。

一些生物学标志物,如肌球蛋白、脑钠肽、肌钙蛋白等可用来监测蒽环类药物引起的心脏毒性。如肌钙蛋白I和T,可用来早期监测多柔比星引起的心脏毒性。在过去10年中,有研究已经证实,B型钠尿肽(BNP)对HF的诊断和治疗具有重要作用。近来,对肿瘤患者的研究已经显示,蒽环类药物治疗期间,BNP水平升高与左室功能受损密切相关。接受大剂量治疗和造血干细胞移植的患者,在左室功能障碍发生前,已经出现BNP的升高。

靶向药物,特别是VEGF抑制剂,还应特别注意血压的监测。基线血压过高,在VEGF抑制剂开始使用前,应给予标准抗高血压药物控制血压。贝伐单抗用药一般是每14天或21天为一个疗程,而其高血压的中位发生时间约为100天,因此,在每一疗程都应进行血压评价。然而,对于索拉非尼和舒尼替尼,除基线血压监测外,在治疗的前6周,应每周进行血压监测,随后治疗过程中也应定期检测。

对其他抗肿瘤药物相关的心脏毒性,如心律失常、局部缺血、心包疾病等,应根据相应处方建议进行监测。运动应激试验、肌钙蛋白水平等可用来监测局部缺血心脏合并症的发生;24 h动态心电图监护对监测和评估可疑性心律失常是非常有帮助的。目前,超声心动图已普遍用于肿瘤治疗相关的心脏疾病监测。LVEF对于评价心功能有重要意义,肿瘤患者在治疗前应常规进行LVEF基线评估,特别是有心脏危险

因素的患者,并在治疗期间进行动态监测。

相关处理

蒽环类药物的心脏毒性与剂量累积相关,可通过降低剂量来减少毒性的发生,如可将总剂量降低到<400 mg/m2。右丙亚胺是一种EDTA衍生物,能减少心肌细胞铁自由基的水平,起到保护心脏的作用。通常,接受蒽环类药物累积剂量>300 mg/m2的转移性乳腺癌患者,推荐使用右丙亚胺。但是,因右丙亚胺对蒽环类药物的抗肿瘤效应有潜在影响,故在治疗起始阶段不建议使用。此外,右丙亚胺还可加重血小板减少和中性粒细胞减少。

蒽环类药物的心脏毒性临床发病隐匿,预后极差,死亡率较高,2年死亡率估计可达40%~50%。严重HF(NYHA分级,心功能Ⅳ级)患者,1年死亡率接近50%,中度心衰(NYHA 分级,心功能Ⅲ级)患者,1年死亡率为20%~25%。目前尚无有效的治疗手段,惟有在化疗过程中严密监测患者心功能,及早发现不良反应并停药,这是避免蒽环类药物心脏毒性的关键。

曲妥珠单抗与蒽环类药物和环磷酰胺联合应用,可导致严重的HF,接受此联合治疗的乳腺癌患者,有高达16%的HF 发生率。通过改变用药方案、避免与蒽环类药物和环磷酰胺联合应用,可极大地减少曲妥珠单抗的心脏毒性。采取一些适当的措施,如停止用药、去除心脏危险因素、治疗左室功

能障碍等,可逆转曲妥珠单抗相关的心肌病。这些原则也适用于上述讨论到的任何心脏毒性,尤其适用于左室功能不全的处理。一旦出现HF的症状, 应停止用药,并采用常规的HF治疗措施加以处理。通过血管紧张素转换酶(ACE)抑制剂和β受体阻滞剂为基础用药的积极治疗,大部分患者的心功能障碍都能得到明显改善,并可以接受继续治疗。如出现严重心功能障碍,则应永久性停药。

使用VEGF抑制剂时,应注意血压的处理。如果基线血压过高,那么在VEGF抑制剂开始使用前,应给予标准抗高血压药物控制血压。如果发生恶性高血压(收缩压> 200 mmHg,舒张压>120 mmHg),应暂时中断治疗,进行标准降压治疗,直到血压控制。利尿剂、β受体阻滞剂、血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂、ACE抑制剂、钙通道阻滞剂、长效硝酸盐类等药物已被用于治疗血管生成抑制剂引起的高血压。如果血压不能有效控制,应停止VEGF抑制剂的使用。

小结

多数肿瘤患者在接受药物治疗前,已存在增加心血管疾病危险的因素。而肿瘤治疗药物本身可诱导心血管毒性或加重原有疾病,使得问题更为复杂。认识不足和治疗不充分是导致死亡率增加的主要原因。因此,临床医生应该关注患者的心血管疾病危险,采取有效措施,为患者制定最佳治疗方案,提高患者的生活质量,延长患者生存期。

抗肿瘤药物的作用机制

抗肿瘤药物的作用机制 1.细胞生物学机制 几乎所有的肿瘤细胞都具有一个共同的特点,即与细胞增殖有关的基因被开启或激活,而与细胞分化有关的基因被关闭或抑制,从而使肿瘤细胞表现为不受机体约束的无限增殖状态。从细胞生物学角度,诱导肿瘤细胞分化,抑制肿瘤细胞增殖或者导致肿瘤细胞死亡的药物均可发挥抗肿瘤作用。 2.生化作用机制 (1)影响核酸生物合成:①阻止叶酸辅酶形成;②阻止嘌呤类核苷酸形成;③阻止嘧啶类核苷酸形成;④阻止核苷酸聚合;(2)破坏DNA结构和功能;(3)抑制转录过程阻止RNA 合成;(4)影响蛋白质合成与功能:影响纺锤丝形成;干扰核蛋白体功能;干扰氨基酸供应;(5)影响体内激素平衡。 烷化剂烷化剂可以进一步分为: 氮芥类:均有活跃的双氯乙基集团,比较重要的有氮芥、苯丁酸氮芥、环磷酰胺(CTX)、异环磷酰胺(IFO)等。其中环磷酰胺为潜伏化药物需要活化才能起作用。目前临床广泛用于治疗淋巴瘤、白血病、多发性骨髓瘤,对乳腺癌、肺癌等也有一定的疗效。 该药除具有骨髓抑制、脱发、消化道反应,还可以引起充血性膀胱炎,病人出现血尿,临床在使用此药时应鼓励病人多饮水,达到水化利尿,减少充血性膀胱炎的发生。还可以配合应用尿路保护剂美斯纳。 亚硝脲类:最早的结构是N-甲基亚硝脲(MNU)。以后,合成了加入氯乙集团的系列化合物,其中临床有效的有ACNU、BCNU、CCNU、甲基CCNU等,链氮霉素均曾进入临床,但目前已不用。其中ACNU、BCNU、CCNU、能通过血脑屏障,临床用于脑瘤及颅内转移瘤的治疗。主要不良反应是消化道反应及迟发性的骨髓抑制,应注意对血象`的观测,及时发现给予处理。 乙烯亚胺类:在研究氮芥作用的过程中,发现氮芥是以乙烯亚胺形式发挥烷化作用的,因此,合成了2,4,6-三乙烯亚胺三嗪化合物(TEM),并证明在临床具有抗肿瘤效应,但目前在临床应用的只有塞替派。此药用于治疗卵巢癌、乳腺癌、膀胱癌,不良反应主要为骨髓抑制,注意对血象定期监测。 甲烷磺酸酯类:为根据交叉键联系之复合成的系列化合物,目前临床常用的只有白消安(马利兰)。临床上主要用于慢性粒细胞白血病,主要不良反应是消化道反应及骨髓抑制,个别病人可引起纤维化为严重的不良反应。遇到这种情况应立即停药,更换其它药物。 其他:具有烷化作用的有达卡巴嗪(DTIC)、甲基苄肼(PCZ)六甲嘧胺(HHN)等。环氧化合物,由于严重不良反应目前已被淘汰。 抗代谢药物抗代谢类药物作用于核酸合成过程中不同的环节,按其作用可分为以下几类药物: 胸苷酸合成酶抑制剂:氟尿嘧啶(5-FU)、呋喃氟尿嘧啶(FT-207)、二喃氟啶(双呋啶FD-1)、优氟泰(UFT)、氟铁龙(5-DFUR)。 抗肿瘤作用主要由于其代谢活化物氟尿嘧啶脱氧核苷酸干扰了脱氧尿嘧啶苷酸向脱氧胸腺嘧啶核苷酸转变,因而影响了DNA的合成,经过四十年的临床应用,成为临床上常用的抗肿瘤药物,成为治疗肺癌、乳腺癌、消化道癌症的基本药物。 不良反应比较迟缓,用药6-7天出现消化道粘膜损伤,例如:口腔溃疡、食欲不振、恶心、呕吐、腹泻等,一周以后引起骨髓抑制。而连续96小时以上粘腺炎则成为其主要毒性反应。临床上如长时间连续点滴此类药物应做好病人的口腔护理,教会病人自己学会口腔清洁的方法,预防严重的粘膜炎发生。

抗肿瘤药物的毒副作用及其处理详细篇

抗肿瘤药物的毒副作用及其处理---详细篇

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抗肿瘤药物的毒副作用及其处理---详细篇.txt成熟不是心变老,而是眼泪在眼里打转却还保持微笑。把一切平凡的事做好既不平凡,把一切简单的事做对既不简单。化疗是肿瘤治疗三大手段之一。很多病友因为对化疗的毒副作用不清楚,充满恐惧从而无法配合治疗,今天开始,我就化疗药物的毒副作用及其处理,逐一进行解释。 在化疗过程中,最常遇到的副作用是骨髓抑制,通常的说法是血常规白细胞数低。其实化疗药物引起的骨髓抑制不仅仅表现在外周血白细胞的降低,还有可能出现血小板、血红蛋白的降低。一般而言:化疗后通常粒细胞减少发生较快,血小板减少次之,而贫血发生较晚。就时间来看,化疗结束开始算,一周内白细胞逐渐降低,到化疗结束后第7-10天,降至最低点。而后骨髓造血开始恢复。因此化疗结束后一周内,病人因尽量待在屋内,即使外出也需要戴口罩,家里要减少不必要的探视。 我们先来说说骨髓抑制中的粒细胞减少。 除长春新碱、博莱霉素、左旋门冬酰胺酶外,大多数抗癌药对白细胞影响较大,并且出现的早晚和持续的时间不同,如氮芥、环磷酰胺等表现为近期毒性作用,大剂量冲击治疗时停药后3-4天白细胞开始下降。有些药物如长春花碱、甲氨喋呤、羟基脲等,则多在用药后10-14天白细胞开始下降,第20天开始回升,表现为中期毒性作用。而丝裂霉素、卡氮芥、环己亚硝脲、甲基苄肼、6-巯基嘌呤及马利兰等在用药后3周才出现白细胞下降,4-6周后有所回升,表现为延期毒性作用。 粒细胞减少的主要后果为严重感染,严重感染与粒细胞减少的程度和持续时间有关。所以,在临床用药时要注意尽量不要对造血系统近期、中期和延期毒性反应的抗癌药物联合应用。每次疗程前及治疗中定期复查血象,并据此调整药量。当粒细胞降低于1.0×109/L,并且持续7天以上,发生严重感染的机会明显啬,此时病人无论有无发热,均可予预防性抗菌素治疗,新鲜血输注。如病人出现发热,应及时做血培养和可疑感染部位的培养,并尽快联合使用有效的广谱抗菌药物。 近年来,临床开始应用基因重组的集落刺激因子配合舯瘤化疗,取得了很好的效果。G-C SF和GM-CSF刺激粒细胞/单核细胞的形成和向外周血释放,能显著减轻化疗药物引起的骨髓抑制,加快外周血象的恢复。 2.血小板减少

抗肿瘤药物心脏毒性

抗肿瘤药物心脏毒性

抗肿瘤药物也会对人体正常组织细胞造成损伤,导致多种毒副反应。这种毒副反应已引起广泛关注,尤其是心血管不良反应,近年来越来越引起人们的重视。抗肿瘤药物的心血管不良反应,其确切的机制尚未明了。严重的心血管毒性可危及患者生命甚至造成死亡,了解肿瘤内科治疗导致的心血管不良反应、可能的发生机制及药物治疗安全范围,有助于临床医生合理用药,尽可能避免或降低这类不良反应的发生,并能进行及时有效的处理。 靶向药物心血管不良反应:多种药物可发生,表现多样化目前,靶向治疗药物已在临床上得到广泛应用。虽然相对于细胞毒性药物而言,靶向治疗药物不良反应发生率较少,程度较轻,但心血管不良反应已经引起肿瘤学界的关注。2008年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上,靶向治疗药物的心血管不良反应成为大会讨论的专题之一。美国学者Swain在题为“治疗肿瘤-保护心脏:现代肿瘤治疗的心血管毒性”的演讲中,对已经发表的各类相关文献进行总结后指出,各种靶向药物导致的心功能不全发生率不同,其中贝伐单抗为3%,舒尼替尼为19%~28%,索拉非尼为3%。因此,Swain强调,靶向治疗药物的心脏毒性应引起临床医生的重视。心血管不良反应可发生于多种靶向药物,包括曲妥珠单抗、贝伐单抗和一些与血管内皮生长因子(VEGF)相关的酪氨酸激酶抑制剂(TKI),甚至已成为一些多靶点药物最常

见的不良反应。靶向药物心血管不良反应主要包括:高血压,心肌缺血/梗死(MI)、左室射血分数(LVEF)下降/慢性心力衰竭(HF)、QT间期延长等。 曲妥珠单抗 曲妥珠单抗是靶向作用于人 表皮生长因子受体2(HER2)的 单克隆抗体,也是最早获美国 FDA 批准用于HER2过表达乳 腺癌的靶向药物。心脏毒性是曲 妥珠单抗最主要的不良反应。有报告表明,曲妥珠单抗心功能障碍和HF的发生率比预期高,尤其当与其他有心脏毒性的化疗药物联合应用时。此外,既往心脏病史、高龄、既往心脏毒性药物治疗史、胸部放疗史等可增加曲妥珠单抗心脏毒性的发生率。临床研究报告,单用曲妥珠单抗时,心脏毒性的发生率为4%~7%;而与化疗药物联合应用时,HF发生率显著升高。如曲妥珠单抗与多柔比星联用,患者HF发生率达到27%,NYHA心功能分级3~4级发生率为16%。近来多项研究显示,曲妥珠单抗治疗前和治疗期间对患者进行左室功能监测,并避免与蒽环类等化疗药物同时使用,可有效减少心脏毒性的发生。 贝伐单抗 贝伐单抗作为一种人源化VEGF单克隆抗体,用于治疗

抗肿瘤药物的毒副反应及防治

抗肿瘤药物的毒副反应及防治 抗肿瘤药物的毒性反应可分为近期毒性反应和远期毒性反应两大类。近期毒性反应一般指发生于给药后4周内所出现的毒性反应,又可分为局部反应和全身反应两大类。 一、局部反应 抗肿瘤药物的局部反应主要为抗肿瘤药物局部渗漏引起的组织反应或坏死及栓塞性静脉炎,与一部分抗肿瘤药物的组织刺激性有关。 一旦疑有外渗发生,应采取:1、停止输液2、限动肢体3、回抽外渗药物4、拔针5、外渗部位避免施压6、有指针时按不同药物,局部使用解毒剂7、按不同药物局部冷敷或热敷8、抬高肢体9、报告和记录10、局部用中药或硫酸镁。 静脉炎的处理防胜于治,药物应稀释到一定浓度,滴注时调节好滴速,选择深静脉或中央静脉置管均有意义。使用PICC对防止药物外渗有很好的预防作用。 二、全身反应 1.过敏反应过敏反应可分为局部和全身两种。局部反应表现为沿 静脉出现的风团、荨麻疹或红斑,常见于多柔比星和表柔比星,如静脉 使用氢化可的松或生理盐水后仍可继续用药,但速度宜慢。 在用药开始后15分钟内出现的症状或体征应视为全身过敏反应,可表现为颜面潮红,荨麻疹、低血压、紫绀等,需立即停止输液并作相应处理。 2.发热如以低剂量做试验,严密观察体温、血压、及时补液,使用退 热剂及激素,可避免严重后果。 3.造血系统反应由于半寿期的不同,最初常表现为白细胞特别是粒细 胞的减少,其次是血小板的减少,严重时血红蛋白也降低。仅有少数药物没有或少有骨髓抑制。 抗肿瘤药物引起的骨髓抑制的程度与患者个体骨髓储备能力关系密切。用药前有肝病、脾亢、接受过放射性核素内照射或过去曾行放/化疗者更易引起明显的骨髓抑制。化疗引起的骨髓抑制对于停药后2-3周恢复。

抗肿瘤药物专项点评

抗肿瘤药物专项点评 肿瘤是人体在各种致癌因素作用下,组织细胞在基因水平上失去对生长的正常调控,导致其克隆性异常增生而形成的新生物,分为良性和恶性2类。我院常见的肿瘤疾病只要包括:消化系统肿瘤、胸部肿瘤、头颈部肿瘤、乳腺癌、乳腺癌、泌尿系男性生殖系统、及妇科肿瘤等。 抗肿瘤药为可抑制肿瘤细胞生长,对抗和治疗恶性肿瘤的药物。传统上根据其来源和作用机制分为烷化剂、抗代谢药、抗生素、植物药、激素和其他等六大类,其他类中包括铂类、门冬酰胺酶、靶向药物等。另一分类法是根据药物的作用靶点分为:( 1 )作用于DNA化学结构的药物,包括烷化剂、蒽环类和铂类化合物等;(2)影响核酸合成的药物,主要是抗代谢药;(3)作用于DNA模板影响DNA转录或抑制DNA依赖RNA聚合酶而抑制RNA合成的药物,如喜树碱类等; (4)影响蛋白质合成的药物,如紫杉类、长春碱和鬼臼碱类等;(5)其他类型的药物,如激素、门冬酰胺酶、维A酸类化合物等。我院常用的抗肿瘤药物包括环磷酰胺、异环磷酰胺、甲氨蝶呤、多柔比星、多西他赛、顺铂等。 正确合理地应用抗肿瘤药物是提高肿瘤患者生存率和生活质量,降低死亡率、复发率和药物不良反应发生率的重要手段,是肿瘤综合治疗的重要组成部分。 1、抗肿瘤药物的正确配置。 在配制多西他赛时,粉针剂应先以指定溶剂溶解,再以生理盐水或5%葡萄糖注射液稀释后使用(配制后浓度不超过0.74mg/ml),操作者应尽量穿戴防护衣服及手套,配制好的药液应立即使用。 在滴注吉西他滨时,滴注时间通常是30分钟,最长不超过60分钟。延长滴注时间和增加用药频率可增大药物不良反应,超过60分钟时可能出现更严重的不良反应。 奥沙利铂不能与氯化物(包括各种浓度的氯化物溶液)或其它药物配伍,与铝接触后会降解,故本药不能接触含铝器具。 2、抗肿瘤药物不良反应的预防及正确处置。 使用表柔比星时应避光,最好在输液通道建立后由侧管冲入,以避免药物外渗或漏至皮下。给药后应以生理盐水冲洗静脉。药物外渗时处理方法为:予氢化可的松局部皮下浸润,然后局部涂倍他米松/庆大霉素软膏,用弹性绷带包扎(开

抗肿瘤药物的毒性

抗肿瘤药物的毒性 大多数抗肿瘤药物都缺乏理想的选择性。在抑制肿瘤细胞的同时,往往引起骨 髓、心、肺、肝、胃、肠、脑、脊髓、周围神经肌肉、血管等不同程度的损伤。 不同的药物对不同的气管或组织的损害可以不同,既是同一器管或组织的损害 程度每例也不一致。此外,随着肿瘤患者存活期的延长,某些抗肿瘤药物远期 毒性性反应,如不孕、畸胎等已逐渐有所发现,列表分别简要的归纳一些抗肿 瘤药物的近期和远期的毒性,如表10—1、表10—2。 表10—1 近期抗肿瘤药物的毒性 近期毒性药物 抑制造血组织除激素类,平阳霉素及长春新碱外,几乎所 有抗肿瘤药物均有不同程度的造血功能抑 制作用,主要表现为白细胞减少,马利兰主 要为粒细胞减少而苯丁酸氮芥则为淋巴细 胞减少 抑制免疫活性细胞所有药物均有免疫抑制作用 近期毒性药物 ①恶心呕吐烷化剂、柔红霉素、阿霉素阿糖胞苷 门冬酰胺酶、羟基脲 消化 系统 反应②口腔黏膜溃疡甲氨蝶呤、阿糖胞苷、柔红霉素、阿霉 素、平阳霉素、链褐霉素、羟基脲 ③腹泻甲氨蝶呤、阿糖胞苷、链褐霉素、阿霉 素、卡氮芥、羟基脲、靛玉红 ④便秘肠麻痹长春新碱 肝胆①肝脏损伤甲氨蝶呤、环磷酰胺、苯丁酸氮芥、环已亚硝脲、 柔红霉素、阿糖胞苷、门冬酰胺酶、甲基苄 肼 器官 ②胆汁淤积 6-硫嘌呤

近期毒性药物 胰腺炎门冬酰胺酶、环已亚硝脲、 ①膀胱无张力长春新碱 膀胱损害②出血性膀胱炎环磷酰胺 心血管①动脉阻塞环磷酰胺 系统损害 ②位置性低血压长春新碱、甲基苄肼、环胞苷 ①皮炎平阳霉素、甲氨蝶呤、环磷酰胺、门 冬酰胺酶 皮肤及 附件损害 ②皮肤色素沉着平阳霉素、马利兰、环磷酰胺、阿霉素 ③皮肤过度角化平阳霉素 ④皮肤萎缩、脂膜炎肾上腺皮质激素 近期毒性药物 ⑤过敏性斑丘疹甲氨蝶呤、门冬酰胺酶、马利兰 ⑥脱发环磷酰胺、甲氨蝶呤、长春新碱、平阳 霉素、阿霉素、氮芥 ①神经炎及脑神经长春新碱、长春花碱、阿霉素、甲 基苄肼 神经系统损害 ②嗜睡、昏迷门冬酰胺酶、甲基苄肼、氮芥、长春新 碱 ①高血糖门冬酰胺酶、皮质激素、;链褐霉素 内分泌 及代谢紊乱②低血钠长春新碱 ③水中毒环磷酰胺 ④凝血障碍门冬酰胺酶

抗肿瘤药物的毒副作用及其处理

抗肿瘤药物的毒副作用及其处理 近几十年来,随着新的抗癌药物的不断研制,肿瘤化疗的广泛应用,疗效有了较大的改善。但是,目有临床使用的抗癌药物的选择性不高,在杀伤肿瘤细胞的同时对机体正常细胞,特别是增殖旺盛的细胞具有损害作用。成为限制用量、阻碍疗效发挥的主要问题。因此,尽早地预测毒副反应并及时进行有效的处理,对于保证顺利完成治疗及提高长期生活质量是至关重要的。 (一)、骨髓抑制 大多数抗癌药物均有不同程度的骨髓抑制,且常为剂量限制性毒性。由于血细胞半衰期不同,化疗后通常粒细胞减少发生较快,血小板减少次之,而贫血发生较晚。 1.粒细胞减少 除长春新碱、博莱霉素、左旋门冬酰胺酶外,大多数抗癌药对白细胞影响较大,并且出现的早晚和持续的时间不同,如氮芥、环磷酰胺等表现为近期毒性作用,大剂量冲击治疗时停药后3~4天白细胞开始下降。有些药物如长春花碱、甲氨喋呤、羟基脲等,则多在用药后10~14天白细胞开始下降,第20天开始回升,表现为中期毒性作用。而丝裂霉素、卡氮芥、环己亚硝脲、甲基苄肼、6-巯基嘌呤及马利兰等在用药后3周才出现白细胞下降,4~6周后有所回升,表现为延期毒性作用。 粒细胞减少的主要后果为严重感染,严重感染与粒细胞减少的程

度和持续时间有关。所以,在临床用药时要注意尽量不要对造血系统近期、中期和延期毒性反应的抗癌药物联合应用。每次疗程前及治疗中定期复查血象,并据此调整药量。当粒细胞降低于 1.0×109/L,并且持续7天以上,发生严重感染的机会明显啬,此时病人无论有无发热,均可予预防性抗菌素治疗,新鲜血输注。如病人出现发热,应及时做血培养和可疑感染部位的培养,并尽快联合使用有效的广谱抗菌药物。 近年来,临床开始应用基因重组的集落刺激因子配合舯瘤化疗,取得了很好的效果。G-CSF和GM-CSF刺激粒细胞/单核细胞的形成和向外周血释放,能显著减轻化疗药物引起的骨髓抑制,加快外周血象的恢复。 2.血小板减少 临床上化疗后血小板减少而导致严重出血的并发症并不常见,当血小板低于2万,内脏出血的危险性加大;当血小板低于1万时,容易出现中枢神经系统出血、胃肠道大出血,对于化疗引起的血小板显著减少,可使用低剂量糖皮质激素(例如强的松10mg,每日1~2次),并给予血小板悬液输注。最新研究发现了一些能促进血小板生长的细胞因子,例如TPO、白介素-III和白介素-XI。 二、消化系统毒性 1.恶心呕吐是抗肿瘤治疗中的一个重要而常见的并发症,几乎所有的化疗药有致吐潜能。严重的呕吐可导致脱水、电解质失调、衰弱,甚至使患者拒绝再次治疗,呕吐的机理为:①化疗药物直接刺激

抗肿瘤药物心脏毒性

. 抗肿瘤药物也会对人体正常组织细胞造成损伤,导致多种毒副反应。这种毒副反应已引起广泛关注,尤其是心血管不良反应,近年来越来越引起人们的重视。抗肿瘤药物的心血管不良反应,其确切的机制尚未明了。严重的心血管毒性可危及患者生命甚至造成死亡,了解肿瘤内科治疗导致的心血管不良反应、可能的发生机制及药物治疗安全范围,有助于临床医生合理用药,尽可能避免或降低这类不良反应的发生,并能进行及时有效的处理。靶向药物心血管不良反应:多种药物可发生,表现多样化虽然相对目前,靶向治疗药物已在临床上得到广泛应用。于细胞毒性药物而言,靶向治疗药物不良反应发生率较少,程度较轻,但心血管不良反应已经引起肿瘤学界的关注。)年会上,靶向治疗药物 ASCO2008年美国临床肿瘤学会(的心血管不良反应成为大会讨论的专题之一。美国学者保护心脏:现代肿瘤治疗的心血管在题为“治疗肿瘤Swain-毒性”的演讲中,对已经发表的各类相关文献进行总结后指出,各种靶向药物导致的心功能不全发生率不同,其中贝伐。因此,3%3%,舒尼替尼为19%~28%,索拉非尼为单抗为强调,靶向治疗药物的心脏毒性应引起临床医生的重Swain视。心血管不良反应可发生于多种靶向药物,包括曲妥珠单)相关的抗、贝伐单抗和一些与血管内皮生长因子(VEGF,甚至已成为一些多靶点药物

最常TKI酪氨酸激酶抑制剂(),. . 高血压,靶向药物心血管不良反应主要包括:见的不良反应。慢性心)下降/)梗死(心肌缺血/MI、左室射血分数(LVEF 间期延长等。HF力衰竭()、QT 曲妥珠单抗 曲妥珠单抗是靶向作用于人 )的2(表皮生长因子受体HER2单克隆抗体,也是最早获 美国FDA 批准用于HER2过表达乳腺癌的靶向药物。心脏 毒性是曲妥珠单抗最主要的不良反应。有报告表明,曲妥珠单抗心功能障碍和HF的发生率比预期高,尤其当与其他有 心脏毒性的化疗药物联合应用时。此外,既往心脏病史、高龄、既往心脏毒性药物治疗史、胸部放疗史等可增加曲妥珠单抗心脏毒性的发生率。临床研究报告,单用曲妥珠单抗时,心脏毒性的发生率为4%~7%;而与化疗药物联合应用时,HF发生率显著升高。如曲妥珠单抗与多柔比星联用,患者HF发生率达到27%,NYHA心功能分级3~4级发生率为16%。近来多项研究显示,曲妥珠单抗治疗前和治疗期间对患者进

(完整版)抗肿瘤药物分类

抗肿瘤药物的分类和临床应用 抗肿瘤药物的分类和临床应用 1.根据药物的化学结构和来源分:烷化剂、抗代谢药物、抗肿瘤抗生素、抗肿瘤植物药、激素和杂类。 2.根据抗肿瘤作用的生化机制分:干扰核酸生物合成的药物、直接影响DNA结构与功能的药物、干扰转录过程和阻止RNA合成的药物、干扰蛋白质合成与功能的芗、影响激素平衡的药物和其他。 3.根据药物作用的周期或时相特异性分:细胞周期非特异性药物和细胞周期(时相)特异性药物。 恶性肿瘤是危害人类健康的最危险的疾病之一,肿瘤的治疗强调综合治疗的原则,化疗是其中的一个重要手段。近年来抗肿瘤药物的研究取得了飞速发展,出现了一些新型的抗肿瘤药物,作用于肿瘤发生和转移的不同环节和新靶点。按照抗肿瘤药物的传统分类和研究进展,将抗肿瘤药物分为细胞毒药物;影响激素平衡的药物;其他抗肿瘤药物,包括生物反应调节剂和新型分子靶向药物等;抗肿瘤辅助用药。 一、细胞毒药物 1.破坏DNA结构和功能的药物 氮芥烷化剂类的代表药物,高度活泼,在中性或弱碱条件下迅速与多种有机物质的亲核基团结合,作用强但缺乏选择性。进入血中后水解或与细胞的某些成分结合,在血中停留的时间只有几分钟,作用短暂而迅速。G1期及M期细胞对氮芥的作用最敏感,大剂量时对各周期的细胞和非增殖细胞均有杀伤作用。主要用于恶性淋巴瘤及癌性胸膜、心包及腹腔积液。目前已很少用于其他肿瘤。不良反应包括消化道反应、骨髓抑制脱发、注射于血管外可引起溃疡。 环磷酰胺周期非特异性药,作用机制与氮芥相同。在体外无活性,主要通过肝p450酶水解成醛磷酰胺再形成磷酰胺氮芥发挥作用。抗瘤谱广,对白血病和实体瘤都有效。环磷酰胺口服后易被吸收,约1小时后血浆浓度达最高峰,在体内t1/2 4—6小时,约50%由肾脏排出,对泌尿道有毒性。大部分不能透过血脑屏障。环磷酰胺临床广泛应用,对恶性淋巴瘤、白血病、多发性骨髓瘤均有效,

抗肿瘤药物的毒副作用及其处理详细篇(精选课件)

抗肿瘤药物的毒副作用及其处 理详细篇 抗肿瘤药物的毒副作用及其处理-——详细篇.txt成熟不是心变老,而是眼泪在眼里打转却还保持微笑。把一切平凡的事做好既不平凡,把一切简单的事做对既不简单。化疗是肿瘤治疗三大手段之一。很多病友因为对化疗的毒副作用不清楚,充满恐惧从而无法配合治疗,今天开始,我就化疗药物的毒副作用及其处理,逐一进行解释。 在化疗过程中,最常遇到的副作用是骨髓抑制,通常的说法是血常规白细胞数低.其实化疗药物引起的骨髓抑制不仅仅表现在外周血白细胞的降低,还有可能出现血小板、血红蛋白的降低。一般而言:化疗后通常粒细胞减少发生较快,血小板减少次之,而贫血发生较晚。就时间来看,化疗结束开始算,一周内白细胞逐渐降低,到化疗结束后第7-10天,降至最低点。而后骨髓造血开始恢复。因此化疗结束后一周内,病人因尽量待在屋内,即使外出也需要戴口罩,家里要减少不必要的探视。 我们先来说说骨髓抑制中的粒细胞减少。 除长春新碱、博莱霉素、左旋门冬酰胺酶外,大多数抗癌药对白细胞影响较大,并且出现的早晚和持续的

时间不同,如氮芥、环磷酰胺等表现为近期毒性作用,大剂量冲击治疗时停药后3—4天白细胞开始下降.有些药物如长春花碱、甲氨喋呤、羟基脲等,则多在用药后10-14天白细胞开始下降,第20天开始回升,表现为中期毒性作用。而丝裂霉素、卡氮芥、环己亚硝脲、甲基苄肼、6-巯基嘌呤及马利兰等在用药后3周才出现白细胞下降,4-6周后有所回升,表现为延期毒性作用。. . 粒细胞减少的主要后果为严重感染,严重感染与粒细胞减少的程度和持续时间有关.所以,在临床用药时要注意尽量不要对造血系统近期、中期和延期毒性反应的抗癌药物联合应用。每次疗程前及治疗中定期复查血象,并据此调整药量。当粒细胞降低于 1.0×109/L,并且持续7天以上,发生严重感染的机会明显啬,此时病人无论有无发热,均可予预防性抗菌素治疗,新鲜血输注。如病人出现发热,应及时做血培养和可疑感染部位的培养,并尽快联合使用有效的广谱抗菌药物。. . 近年来,临床开始应用基因重组的集落刺激因子配合舯瘤化疗,取得了很好的效果。G-CSF和GM—CS F刺激粒细胞/单核细胞的形成和向外周血释放,能显著减轻化疗药物引起的骨髓抑制,加快外周血象的恢复..

抗肿瘤药物心脏毒性

抗肿瘤药物也会对人体正常组织细胞造成损伤,导致多种毒副反应。这种毒副反应已引起广泛关注,尤其是心血管不良反应,近年来越来越引起人们的重视。抗肿瘤药物的心血管不良反应,其确切的机制尚未明了。严重的心血管毒性可危及患者生命甚至造成死亡,了解肿瘤内科治疗导致的心血管不良反应、可能的发生机制及药物治疗安全范围,有助于临床医生合理用药,尽可能避免或降低这类不良反应的发生,并能进行及时有效的处理。 靶向药物心血管不良反应:多种药物可发生,表现多样化目前,靶向治疗药物已在临床上得到广泛应用。虽然相对于细胞毒性药物而言,靶向治疗药物不良反应发生率较少,程度较轻,但心血管不良反应已经引起肿瘤学界的关注。2008年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上,靶向治疗药物的心血管不良反应成为大会讨论的专题之一。美国学者Swain在题为“治疗肿瘤-保护心脏:现代肿瘤治疗的心血管毒性”的演讲中,对已经发表的各类相关文献进行总结后指出,各种靶向药物导致的心功能不全发生率不同,其中贝伐单抗为3%,舒尼替尼为19%~28%,索拉非尼为3%。因此,Swain强调,靶向治疗药物的心脏毒性应引起临床医生的重视。心血管不良反应可发生于多种靶向药物,包括曲妥珠单抗、贝伐单抗和一些与血管内皮生长因子(VEGF)相关的酪氨酸激酶抑制剂(TKI),甚至已成为一些多靶点药

物最常见的不良反应。靶向药物心血管不良反应主要包括:高血压,心肌缺血/梗死(MI)、左室射血分数(LVEF)下降/慢性心力衰竭(HF)、QT间期延长等。 曲妥珠单抗 曲妥珠单抗是靶向作用于人 表皮生长因子受体2(HER2)的 单克隆抗体,也是最早获美国 FDA 批准用于HER2过表达乳 腺癌的靶向药物。心脏毒性是曲 妥珠单抗最主要的不良反应。有报告表明,曲妥珠单抗心功能障碍和HF的发生率比预期高,尤其当与其他有心脏毒性的化疗药物联合应用时。此外,既往心脏病史、高龄、既往心脏毒性药物治疗史、胸部放疗史等可增加曲妥珠单抗心脏毒性的发生率。临床研究报告,单用曲妥珠单抗时,心脏毒性的发生率为4%~7%;而与化疗药物联合应用时,HF发生率显著升高。如曲妥珠单抗与多柔比星联用,患者HF发生率达到27%,NYHA心功能分级3~4级发生率为16%。近来多项研究显示,曲妥珠单抗治疗前和治疗期间对患者进行左室功能监测,并避免与蒽环类等化疗药物同时使用,可有效减少心脏毒性的发生。 贝伐单抗 贝伐单抗作为一种人源化VEGF单克隆抗体,用于治疗转

抗肿瘤药物的现状及发展

文献综述题目:抗肿瘤药物的现状及发展 学生姓名:巫红春 班级: 11化学班 3.2 铂(Ⅱ)配合物 (7) 3.3 非铂类金属抗肿瘤药物 (10) 3.4 海洋抗肿瘤药物 (12) 3.5 天然源抗肿瘤药物 (12)

3.5.1 植物源抗肿瘤药物 (12) 3.5.2 海洋生物源抗肿瘤药物 (14) 3.5.3 微生物源抗肿瘤药物 (14) 4.抗肿瘤药物的不良反应与防护 (15) 特点,克服了普通化学治疗药物选择性差、不良反应强、易产生耐药性的缺点,临床应用前景乐观;(2)新型的金属配合物抗肿瘤药物,是目前临床应用比较广泛的一类新药,不良反应较小,可以有效杀伤肿瘤细胞,对正常细胞几乎无影响,目前研究较多的有铂类及钌类化合物;(3)海洋真菌,具有产生新型生物活性物质的潜力,已分离到大批结构新颖、作用强的抗肿瘤活性物质。笔者对已上市或处于研究开发阶段的以上3种抗肿瘤药物的研究进展进行综述。

2.分子靶向药物 目前,抗肿瘤药物的研发正在从传统细胞毒类药物转移到以与肿瘤细胞分化增殖相关的关键酶为靶点的新型抗肿瘤药物。虽然新型抗肿瘤药物克服了传统抗肿瘤药物的许多缺点,但仍存在不足。比如,肿瘤新生血管生成抑制剂,肿瘤发生时即启动血管形成程序,抑制新生血管,可阻止肿瘤增殖和扩散,疗效高、不良反应少,不易产生耐药性,但不能完全杀死残余的不依赖血管生长的肿瘤细胞,在抑制和消除后肿瘤还可能复发,潜在抑制 , 酸,可以是RNA,也可以是DNA,长度一般为25--60 个核昔酸,SELEX 技术自Tuerk 等1990年发明以来,在临床诊断、靶向药物研制方面得以广泛应用。首个核酸适配体药物CMacugen 由美国FDA在2005年批准上市,成为核酸适配体领域的一个里程碑。美国Achemix、SomaLogic,德国Noxxon AG等多个公司正在开发核酸适配体药物和诊断试剂,肿瘤细胞靶向给药是提高肿瘤治疗效果减少毒副作用的和诊断试剂,肿瘤细胞靶向给药是提高肿瘤治疗效果减少毒副作用的有效途径。将药物偶联于肿瘤细胞特异性配体上是靶向给药的主要方法。核酸能特异性结合细胞并且随之内化是理想的靶向细胞输送剂。核酸适体“靶向配

抗肿瘤药有哪些常见毒副作用

抗肿瘤药有哪些常见毒副作用 人类在与疾病斗争的过程中,常常是以药物为重要手段。在药物作用到人体发挥药理作用时,有时产生一些与治疗作用不需要的反应,进而造成机体产生某些病理性变化,在临床上表现出各种症状。从理论上看,无论何种药物除了人们所期望的治疗作用外,都可能存在着人们并不期望出现的毒副作用。有的药物毒副作用和用药剂量大小有密切关系,有的则与用药剂量大小无密切关系(如药物的过敏反应),有的毒副作用和长期用药有关系,而有的药物毒副作用在停药后一定时间方才表现。充分认识药物的毒副作用,熟知预防的方法,也是每一位临床医生必不可少职责。同时,作为银屑病患者在长期的求医过程中也应该掌握一些药物的科学基本知识。大多数抗肿瘤药物的作用机理主要是阻止脱氧核糖核酸(DNA)、核糖核酸(RNA)或蛋白质的合成,或直接对这些大分子发生作用,从而抑制肿瘤细胞的分裂增殖,同时也对机体中各个组织的正常细胞增殖,发挥了抑制作用,从而产生了不必要的毒副作用。抗肿瘤药物的一些常见毒副作用有: (1)外用或皮肤接触多有刺激性、腐蚀性、局部毒性和变态反应过敏性。注射给药时可引起静脉炎或动脉内膜炎。 (2)对骨髓造血系统抑制:主要是血白细胞和或血小板减少。如环

磷酰胺、氮芥、乙双吗啉、甲氨喋呤、硫唑嘌呤、氟脲嘧啶。用药时必须定期检查血常规白细胞、血小板计数。 (3)泌尿道症状:如服用环磷酰胺时,可出现化学性膀胱炎,出现尿频(小便次数多)、尿急、膀胱里急后重(老想解小便)、血尿,甚至排尿困难。应多饮水,增加尿量以减轻之。 (4)常见皮肤症状有脱发,但停药后可再生幼细新头发。偶见皮肤、指甲色素沉着。 (5)长期应用可致男性睾丸萎缩,精子缺乏;妇女可致闭经、卵巢纤维化或致畸胎。 (6)有些可影响肝功能,出现黄胆、凝血酶原减少。故肝功能不良者用药应慎重。 (7)消化系统症状有恶心、呕吐、厌食、腹泻。有和甚至可能发生胃肠粘膜溃疡、出血、便血。 (8)有的可偶然发生肺炎样症状、肺纤维化,如博来霉素(争光霉素)。 (9)有的可引起神经系统毒性,如全身无力、疲乏、四肢麻木、感觉异常、腱反射消失等。偶致偏瘫以及系统的永久性神经损害,如长春新碱。因此,用抗肿瘤药物治疗银屑病时应慎重,遇严重毒副作用时,应及时减药或停药并给予相应处理。 《牛皮癣患者联盟》温馨提示:

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