脊髓缺血再灌注损伤的发病机制与治疗进展_艾琪勇
脊髓组织缺血再灌注早期MDA和SOD的动态变化
脊髓组织缺血再灌注早期MDA和SOD的动态 变化 【摘要】目的研究脊髓缺血再灌注早期脊髓组织丙二醛（malonyldialdehyed,MDA）含量及超氧化物歧化酶（superoxide dismutas,SOD）活性变化，探讨自由基在脊髓继发性损伤中的作用。方法 48 只成年雄性SD大鼠采用腹主动脉肾动脉下方夹闭法造成脊髓缺血再灌注模型，连续观察再灌注后1h、6h、12h、18h、24h脊髓组织内MDA和SOD活性。结果脊髓缺血再灌注后脊髓组织MDA立即上升，6h达最高峰，此后随之下降，但至24h仍高于正常对照组；SOD 活性显著下降，6h达最低，随后逐渐回升，至24h基本接近缺血前。结论 MDA和SOD参与了脊髓缺血再灌注继发性损伤的病理过程。 【关键词】缺血再灌注；自由基；超氧化物歧化酶；动物，实验；丙二醛 ABSTRACT Objective To study the early content changes of malonyldialdehyed (MDA) and the early activity changes of superoxide dismutas (SOD) after spinal cord ischemia reperfusion, and to discuss the effect of free radical in spinal cord secondary injuries. Methods Abdominal aortic corss-clamping was performed in 48 adult male Sprague-Dawley (SD) rats to get the spinal cord ischemia reperfusion model; the content of MDA and the activities of SOD in spinal cord were measured 1h, 6h, 12h, 18h and 24h after reperfusion.Results The
下肢缺血再灌注损伤治疗的研究进展
下肢缺血再灌注损伤治疗的研究进展 DOI：10.16659/https://www.360docs.net/doc/ea8413038.html,ki.1672-5654.2017.01.192 缺血再灌注损伤（Ischemia Reperfusion Injury，IRI）一般分为缺血期、再灌注期两个时间周期，其相关发病机理目前还不是十分清晰，但氧化损伤学说目前普遍被认可。IRI损伤与生物体内的自由基产生的氧化应激反应密切相关，氧自由基能够与蛋白质、核酸等生物大分子结合，从而对生物体造成破坏，引发免疫炎症反应，从而出现缺血再灌注损伤。该文对IRI的发生机理进行了探讨，并归纳了抗氧化剂、抗炎剂、下肢IRI造成的远端器官组织的治疗方法，期望能够给下肢IRI的治疗提供一定的借鉴和参考。 标签：下肢缺血再灌注；抗氧化剂；抗炎剂；研究进展 Research Progress of Reperfusion Injury Treatment of Critical Limb Ischemia JIANG Yu1，QIAO Tong2，TANG Wen-hao1 1.Medical School of Southeast University，Nanjing，Jiangsu Province，210009 China； 2.Affiliated Drum Tower Hospital of Nanjing University medical school，Nanjing，Jiangsu Province，210008 China [Abstract] Ischemia Reperfusion Injury is divided into two time periods of ischemic stage and reperfusion stage，and the related pathogenesis is not clear at present，but the oxidant stress is widely recognized at present，and the IRI injury is closely related to the oxidative stress reaction produced by the radical in the organism，and the oxygen free radical can combine with the biomacromolecules of protein and nucleic acid thus doing damage to the organism and causing the immune and inflammatory response and ischemical reperfusion injury，and the paper studies the pathogenesis of IRI and summarizes the treatment method of far-end organ and tissue caused by antioxidant，anti-inflammatory agent and lower limb IRI hoping to provide a certain reference for the treatment of lower limb IRI. [Key words] Lower limb ischemia reperfusion injury；Antioxidant；Anti-inflammatory agent；Research progress 1 IRI的发生机制 肢体IRI的发生周期一般为缺血期、再灌注期两个周期，由不同因素引發的肢体动脉损伤都可能会导致患者的肢体机体出现不同程度的缺血情况，随着患者机体缺血时间的不断延长，受损组织内三磷酸腺苷被消耗殆尽，并产生大量氧自由基以及脂质过氧化产物，机体所产生的大量氧自由基不能够被静脉回流作用清除，造成微血管内皮细胞的损伤[1-4]，对远端组织的灌注造成了一定的影响，增
脊髓休克
脊髓休克 文章目录*一、脊髓休克的概述*二、脊髓休克的原因及发病机制*三、脊髓休克的检查诊断鉴别方法*四、脊髓休克的危害*五、脊髓休克的防治方法 脊髓休克的概述 1、定义也称脊休克。当脊髓与高位中枢断离时,脊髓暂时丧失反射活动的能力而进入无反应状态的现象称为脊髓休克。这种脊髓与高位中枢断离的动物称为脊动物。脊髓休克时,横断面以下节段脊髓支配的骨骼肌紧张性降低或消失、外周血管扩张、血压下降、发汗反射消失、膀胱内尿充盈、直肠内粪积聚,表明脊动物躯体及内脏反射减退或消失。脊髓休克为一种暂时现象,以后各种反射可逐渐恢复。恢复的时间快慢与动物种类进化程度有密切关系。低等动物如蛙类在脊髓离断后数分钟内反射即可恢复,在犬则需数天,猴需数周,而在人类由于外伤等原因所出现的脊 髓休克的恢复则需要数周以至数月。各种反射的恢复时间也不相同,如屈肌反射、腱反射等较简单的反射恢复最早,然后才是对侧伸肌反射、搔爬反射等较复杂的反射恢复,以及排尿、排粪反射部分恢复。 2、症状部位脊髓
3、症状科室神经内科 4、常见病因失去了高位中枢对脊髓的调节作用 脊髓休克的原因及发病机制反射消失是由于失去了高位中枢对脊髓的调节作用(主要是易化作用),而不是由于损伤刺激引起的。 脊髓休克的检查诊断鉴别方法 1、脊髓休克的检查方法尿亮氨酸氨基肽酶,测定尿亮氨酸氨肽酶有助于临床诊断肾脏或肾外疾病。 脊柱MRI,脊柱MRI检查可准确评价脊柱和各种病理情况,对脊柱和脊髓疾病有诊断意义。 2、脊髓休克的诊断鉴别方法脊髓震荡:是损伤平面以下的感觉、运动、反射等高级神经活动的丧失,脊髓震荡消失后运动功能恢复的是随意运动。脊髓休克则是受损水平以下的脊髓神经功能丧失,脊髓是低级反射中枢,脊髓的神经功能是低级神经反射,换言之,脊髓休克丧失的应是脊髓自身的低级神经反射功能,脊髓休克消失后,也多由软瘫变为硬瘫,这种瘫痪是由外伤造成脊髓严重损伤所致,而不是脊髓休克所致。 脊髓压迫:是指由各种性质的病变引起脊髓、脊神经根及其
脊髓缺血再灌注损伤的病理机制及治疗(一)
脊髓缺血再灌注损伤的病理机制及治疗(一) 脊髓损伤至今仍然被认为是一种无特殊治疗方法的伤病。近20年来人们对脊髓损伤的病因及机制进行了大量的基础研究和临床观察，认识到原发性脊髓损伤后的继发性损害，如缺血再灌注损伤是造成神经损伤的一个重要因素。本文将目前对脊髓缺血再灌注损伤的研究进展做一综述。 1脊髓缺血再灌注损伤模型 自Stenonis(1667年)以来，脊髓缺血损伤(SpinalCordIschemiaInjury，SCII)动物模型的制作是SCII研究中首先面临的一个重要课题。目前此模型多以阻断腹主动脉致SCII为代表〔1〕，经腹膜后左肾动脉下腹主动脉阻断造成SCII模型，亦被广泛的应用；后来有学者经股动脉插气囊或液囊导管阻断腹主动脉制作模型。这些模型均存在一共同的不足之处，即同时导致了腹腔及下肢等广泛的缺血损伤，这无疑影响了对研究脊髓损伤后的行为功能学的评估。伍亚民等〔2〕应用选择性阻断日本大耳白家兔腰动脉制作脊髓缺血损伤轻、中、重度模型获得很好的效果。徐明在数字减影(DSA)设备监视下行选择性脊髓动脉造影和栓塞，建立急性SCII 动物模型，这在国内外尚少有报道。他发现小颗粒聚乙烯醇(PVA，直径118～154μｍ)经椎间动脉注入后，滞留于脊髓前、后纵行动脉链内，能有效阻断局部脊髓血供。这是制备SCII 动物模型的一种较为实用的方法。 2脊髓缺血再灌注损伤机制研究 脊髓缺血再灌注损伤的具体机制尚不清楚，但氧自由基介导的脂质过氧化反应、钙离子超载、兴奋性氨基酸、前列腺素等因素在脊髓损伤机制中起重要的作用已得到公认。近年来在损伤机制研究方面取得了很多进展，较为引人注意的有以下几个方面。 2.1脊髓缺血损伤后神经元的死亡方式Sakurai-M等〔3〕通过对家兔脊髓缺血再灌注损伤的研究，认为脊髓短暂缺血后运动神经元的死亡方式不是坏死，而是凋亡。他发现在缺血15min、再灌注2天后电泳发现少数神经元细胞核的DNA碎片，并于运动神经元的细胞核中观察到末端脱氧核苷酸转移酶1介导的三磷酸脱氧尿苷酸生物素阳性染色。SCII细胞死亡过程中，DNA损伤早于细胞核内碎片的出现，DNA蛋白激酶（DNA-PK）在DNA的修复中起着重要作用。DNA-PK含一个异二聚体的ku抗原及一个分子量为460000Da的催化亚基-DNA-PKc，是一种含丝氨酸及苏氨酸的激酶。DNA-PK修复DNA时，ku和DNA-PKcs均结合于DNA的自由尾端，结合后DNA-PKcs受到激活，ku能增强此激活作用。ShackelfordDA等〔4〕研究兔子SCII时发现脊髓短暂缺血时（15min），DNA-pk活性增高，再灌注后脊髓神经功能可恢复，而严重的缺血时（60min）DNA-pkcs及多聚酶数量减少，活性受到抑制，致永久性瘫痪。2.2脊髓缺血损伤后局部离子环境人们已认识得后SCII后局部离子环境发生明显的变化。脊髓缺血、缺氧导致细胞膜通透性增加，离子钠、钾、钙失衡，从而影响脊髓的传导功能。细胞内的高钙与线粒体结合，并激活多种酶，致代谢紊乱，产生大量自由基参与脂质过氧化，与离子钙超负荷等引起微血管痉挛和闭塞，加重微循环障碍。Masaki-M、申才良等〔5〕发现，脊髓组织损伤区钾、镁含量下降，钠、钙升高，而血清总钙没有明显变化。血清总镁伤后开始下降，后又有所回升。这与脊髓伤后细胞膜结构破坏，离子泵活性降低，能量产生障碍有关。Robson等发现如果伤前给予足量的镁可以促进动物缺血性脊髓损伤的功能恢复。2.3脊髓缺血损伤的早期标志ShackelfordDA〔6〕研究发现微管辅助蛋白τ在微管组装的动力因素中起重要作用，微管合成是轴突生长和神经塑型所必需的。缺血促进蛋白分解，影响激酶和磷酸酶的活性，长时间缺血致截瘫时发现τ被去磷酸化。τ的这种变化可影响到微管的稳定性，进而影响到神经可塑性及轴突运输功能。缺血后Tau-1明显下降的机制可能有三种：(1)至少一个位点被去磷酸化；(2)被降解导致大分子τ减少；(3)τ过磷酸化，Tau-1免疫反应性下降。缺血时τ在10～30min内很快去磷酸化，再灌注后MAP激酶被激活，τ又复磷酸化，未发现τ过磷酸化。动脉阻断15min时，钙离子依赖性激酶Ⅱ的活性下降70%，再灌注
脑缺血再灌注损伤机制及治疗进展
脑缺血再灌注损伤机制及治疗进展 西安交通大学医学院第二附属医院麻醉科710004 薛荣亮 脑缺血一定时间恢复血液供应后，其功能不但未能恢复，却出现了更加严重的脑机能障碍，称之为脑缺血再灌注损伤（cerebral ischemia reperfusion injury,CIR）。 脑缺血再灌注损伤与自由基的生成、细胞内钙超载、兴奋性氨基酸毒性、白细胞高度聚集和高能磷酸化合物的缺乏等有关。急性局灶性脑缺血引起的缺血中心区死亡以细胞坏死为主，目前认识的比较清楚，即脑缺血后5-7分钟内，细胞能量耗竭，K+通道受阻，膜电位降低，神经末梢释放谷氨酸，通过兴奋谷氨酸受体（包括NMDA 、AMPA和KA 受体）致使细胞膜上的Ca2+通道开放，引起Ca2+超载，高Ca2+可激活NOS，使NO和氧自由基的形成增加，引发脂质过氧化，引起膜结构和DNA的损伤；Ca2+还可活化各种酶类，加剧细胞损伤和能量障碍，引发缺血级联反应，结果细胞水肿、细胞膜破裂，细胞内酶和炎性介质释放，引起细胞坏死。 近年来认识到半暗带区域于再灌注数天后出现了迟发性神经元死亡(DND)，DND常出现在缺血再灌注后2-4日，主要发生在海马、纹状体及皮质区域，DND需要数日时间、有新蛋白质合成的、需要消耗能量的、为无水肿的细胞自杀过程，称之为细胞凋亡(PCD)。脑缺血再灌注损伤既包括急性细胞坏死也包括细胞凋亡，对于DND的确切机制目前仍不清楚，尚需进一步深入研究。 现对脑缺血再灌注损伤机制的研究进展及保护措施简述如下：1．基因活化 脑缺血再灌注损伤后可出现大量基因表达，大约有374种基因出现
变化，绝大多数基因与凋亡有关，其中57种基因的蛋白表达是缺血前的 1.7倍，而34种基因的表达量出现下降，均发生在4小时到72小时, 包括蛋白质合成，基因突变，促凋亡基因，抑凋亡基因和损伤反应基因变化等，这些基因的相互作用最终决定了DND的发生。 2．兴奋性氨基酸毒性 兴奋性氨基酸毒性是指EAA受体活化而引起的神经元死亡，是脑缺血性损伤的重要触发物和介导物。EAA可活化胞内信号转导通路，触发缺血后致炎基因表达。CA1区神经细胞分布着大量的EAA受体，而抑制性氨基酸受体分布很小，这就为缺血后的兴奋性毒性提供了基础。另外，CA1区较CA3区对缺血损伤敏感是由于其兴奋性氨基酸受体的类型不同，CA1区以NMDA受体为主，CA3区以KA受体为主，而KA 受体对缺血敏感性较差，可能是造成DND发生的重要原因。 3．自由基及脂质过氧化 脑缺血再灌注期间产生大量自由基。其有害作用可概括为：①作用于多价不饱和脂肪酸，发生脂质过氧化。②诱导DNA、RNA、多糖和氨基酸等大分子物质交联，交联后的大分子则失去原来的活性或功能降低。③促使多糖分子聚合和降解。自由基可广泛攻击富含不饱和脂肪酸的神经膜与血管，引发脂质过氧化瀑布效应(oxygen burst)，蛋白质变性，多核苷酸链断裂，碱基重新修饰，细胞结构的完整性破坏，膜的通透性、离子转运、膜屏障功能均受到严重影响，从而导致细胞死亡。自由基还能导致EAA释放增加，促使脑缺血后DND发生。 4．热休克蛋白表达紊乱 热休克蛋白是在多种应激原的作用下生成的分子量为7-200KD的
脊髓损伤的护理教学文稿
脊髓损伤的护理
脊髓损伤的概述 （一）概述 脊髓损伤是脊柱骨折或脱位引起的脊髓结构和功能的损害，是指由于各种致病原因引起的脊髓结构功能损害，造成损伤水平以下运动、感觉及自主神经功能障碍。颈髓损伤造成上下肢瘫痪时称为四肢瘫，胸段以下脊髓损伤造成躯干及下肢瘫痪而未累及上肢时称为截瘫。SCI是中枢神经系统的严重创伤，致残率和死亡率较高。 （二）致病原因 主要见于车祸伤、坠落伤、运动性扭伤、脊柱损伤、过重负荷等。 （三）临床表现及辅助检查 临床表现 1.脊髓震荡脊髓损伤后出现短暂性功能抑制状态。 2.脊髓休克以迟钝性瘫痪为特征，病理反射消失、二便功能丧失，低血压或心排出量降低，心动过缓，体温降低及呼吸功能障碍等。辅助检查 1.X线检查通过X线片基本可确定骨折部位及类型。 2.CT检查有利于判定移位骨折块侵犯椎管程度及发现突入椎管的骨块或椎间盘。 3.MRI（磁共振）检查对判定脊髓损伤状况极有价值。 4.脊髓造影对陈旧性外伤性椎管狭窄诊断有意义。 （四）治疗原则
脊柱脊髓损伤治疗原则已有共识，即早期用药、早期手术（彻底减压、合理固定和有效融合）、早期康复。脊髓损伤24小时内属于急性期，此期内治疗都属于早期治疗。 早期用药 由于脊髓血运障碍及代谢产物等对脊髓造成的继发性损伤是可以阻止或预防的，临床常联合应用药物来阻止或减少继发性损害，或促进神经轴突的生长。 1.糖皮质激素大剂量甲泼尼龙冲击疗法被认为是目前治疗急性SCI 经典有效药物。冲击疗法是指利用极短时间内超过通常口服剂量约20倍的大剂量糖皮质激素，充分发挥其抗炎及免疫抑制效应，强烈地抑制炎症反应、抑制细胞因子。黏附分子和趋化分子等多种炎症介质的释放，阻断炎症细胞活化及其黏附和在组织中的聚集，使炎症反应得到控制。 主要作用机制包括：减轻水肿，增加脊髓血流量，抑制氧自由基脂质过氧化反应，稳定溶酶体膜，增加ＮａＫ依赖式ＡＴＰ酶的活性增大静息电位和脊髓运动纤维的兴奋性，促进脊髓冲动的产生和传导，提高神经系统兴奋性，抑制炎症反应等。作用快速、强大，甚至在若干小时内病情可以得到改善。 尽早应用大剂量甲泼尼龙进行冲击疗法可预防脊髓水肿及缺血造成的继发损伤。脊髓损伤时不能用于低于Ｌ２或马尾神经的损伤。美国脊髓损伤协会规定，对脊髓损伤进行治疗必须在８小时之内，３小时最好，持续２４小时。
(5)病理学--第十二章休克(思考题及其参考答案)
思考题及其参考答案 第十二章休克 1. 何谓休克？休克的常见病因有哪几方面？休克发生有哪几个始动环节？最后导致休克发生的共同基础和发病环节（或休克的本质）是什么？将休克的病因与始动环节结合起来可将休克分为哪几类？各类的始动环节是什么？常见于哪些情况？若按血流动力学特点进行分类，休克又可分为哪几类？低动力型休克与高动力型休克的血流动力学变化特点有哪些？答：休克是指机体在各种强烈致病因子（如严重失血失液、感染、创伤等）的作用下，有效循环血量急剧减少，组织血液灌流量严重不足，以致各重要生命器官和细胞发生功能、代谢障碍及结构损害的全身性危重病理过程。 休克的常见病因有以下几方面：①失血和失液；②烧伤；③创伤；④感染；⑤过敏；⑥ 心力衰竭等。 休克发生的始动环节有：①血容量减少；②血管床容量增加；③心泵功能障碍。 最后导致休克发生的共同基础和发病环节是有效循环血量减少，微循环障碍。将休克的病因与始动环节结合起来可将休克分为： ①低血容量性休克：始动环节：血容量减少。常见于失血、失液、烧伤、创伤等。 ②血管源性休克：始动环节：血管床容量增加。常见于感染、过敏、神经源性（如脑部、脊髓损伤或麻醉，以及创伤患者的剧痛等）。 ③心源性休克：始动环节：心泵功能障碍。常见于心肌源性（如心肌梗死、心肌病、 严重心律失常等）和非心肌源性（如心包填塞、张力性气胸、肺动脉栓塞等）。 按血流动力学特点进行分类，休克常可分为： ①低动力型休克（或称低排高阻型休克，或称冷休克） ②高动力型休克（或称高排低阻型休克，或称暖休克） 低动力型休克的血流动力学变化特点：外周小血管收缩，总外周阻力增高，心排出量降低。 高动力型休克的血流动力学变化特点：外周小血管扩张，总外周阻力降低，回心血量增加，心排出量增加，但微循环有效灌流量仍减少。 2. 低血容量性休克的病因、发病机制和临床心血管表现特点有哪些？何谓血管源性休克？答：病因：失血、失液、烧伤、创伤等。 发病机制：大量体液丢失和血管通透性增加，可导致血容量急剧减少，静脉回流不足，心排出量减少和血压下降。 临床心血管特点：三低一高。中心静脉压（CVP降低；心排出量（CO降低；动脉血 压（BP）降低（包括肺动脉楔压PAW曄低。）；外周阻力（PR增高。 血管源性休克（或称分布性休克，或称低阻力性休克是指由于外周血管扩张，血管床容量增加，大量血液淤滞在扩张的小血管内，使有效循环血量减少而引起的休克。 3. 微血管包括哪些血管？分别发挥什么作用？答：微血管包括微动脉、后微动脉、毛细血管前括约肌、真毛细血管、直捷通路、动静脉短路和微静脉。 微动脉和毛细血管前括约肌又称前阻力血管，参与调整全身血压和血液分配，决定微循环的灌人血量。 真毛细血管又称交换血管，在该部位进行血管内外物质的交换。 直捷通路的血液可迅速回到静脉，较少进行物质交换。 微静脉又称容量血管和后阻力血管，决定微循环的流出血量，参与调整回心血量。 4. 请叙述微循环缺血性缺氧期
脊髓缺血再灌注损伤后脊髓微循环的血流动力学改变
哈尔滨医药２０１９年６月第３９卷第３期 脊髓缺血再灌注损伤（Spinal cord ischemia reperfusion injury ，SCIRI ）是指在脊髓缺血恢复后神经功能非但不能恢复，反而进一步加重的情况。目前其发病机制尚不清楚，研究发现脊髓微循环功能 障碍在SCIRI 发挥重要作用， 参与脊髓的原发性损伤及继发性损伤，随着脊髓微血管的损伤，脊髓神经元网络的损伤逐渐加重[1]。由此可见脊髓微循环对脊髓功能的重要性，加强对脊髓微循环的研究对脊髓缺血再灌注损伤的机制探索有重要意义。1 脊髓微环境的结构及功能 1.1脊髓微血管的构成：微循环是人体循环系统中极其重要的部分，由微动脉、毛细血管及毛细血管后微静脉组成。微动脉由血管内皮细胞及血管平滑肌共同组成，部分微动脉只有一层平滑肌构成。毛细血管是有单纯血管内皮细胞构成，呈网状分部，即毛细血管网，其周围有基膜及少量周细胞包围[1]，其管径一般情况下比无张力红细胞小。毛细血管后微静脉是静脉网的起点，其组成由基膜及毛细血管内皮细胞组成[1]。在中枢神经系统中，还有星形 胶质细胞、 少突胶质细胞等参与构成微循环。同时脊髓微静脉贯穿于整个脊髓长度，微静脉功能障碍势必影响脊髓功能[1]。 1.2脊髓微循环的功能：微循环由于微动脉具有 肌源性，能够有效的调节血流量及血管压力的变化，但其调节程度有一定的局限性；毛细血管网由单层内皮细胞构成，由于此特殊结构，是血液与组织间进行物种交换的真正场所，如氧气的交换、体 液交换、 炎症细胞的定值及转移等；毛细血管后微静脉的作用是稳定毛细血管的静水压，维持体液平衡[2]。由于在脊髓微循环的组成有其特有的结构，在此分别对各组成部分功能分别说明[3]。2 脊髓微循环的调节机制 2.1化学调节：脊髓组织代谢过程中消耗02，产生CO 2，造成局部组织的低氧血症，研究发现，高碳酸血症增加脊髓血流，而低碳酸血症脊髓血流降低， 同时氧分压也可以调整脊髓微血管的血流量[2]， 但是氧分压及二氧化碳分压在脊髓微循环的调节中，谁占主导作用，目前尚未发现相关文献报道。一氧化氮（NO ）通过cGMP-PKG 信号通路调整细胞内Ca 2+浓度介导血管舒张作用，在正常情况下其值很低，在脊髓损伤过程中，内皮细胞损伤导致一氧化氮合酶（NOS ）活性降低，产生NO 减少而降低脊髓微循环的灌注量[4]，且NO 的浓度与微循环管径出现衰减震荡[5]，说明NO 是脊髓微循环的重要调节因素。2.2神经调节：脊髓微血管有丰富的交感神经分布，在SCI 后出现出现神经性休克造成的低血压状 ·综述· 脊髓缺血再灌注损伤后脊髓微循环的血流动力学改变 杨盛林1罗春山2 （１．贵州医科大学研究生院，贵州贵阳５５０００４；２．贵州省骨科医院，贵州贵阳５５０００７） 摘要脊髓缺血再灌注损伤（Spinal cord ischemia reperfusion injury ，SCIRI ）是目前临床上的治疗难点，也是热点，其发生 机制尚不清楚，其治疗也缺乏有确切疗效的方案。研究发现脊髓微循环障碍在SCIRI 中扮演重要角色， 但其作用机制尚不清楚，目前国内尚无文献进行综述。因此本文从脊髓微循环的构成、 功能、观察手段及血流动力学改变与SCIRI 的关系做一综述。 关键词脊髓缺血再灌注损伤；微循环；血流动力学[中图分类号］R651.2[文献标识码］A 学科分类代码：32027文章编码：1001-8131（2019）03-0293-03 The Hemodynamic Changes of Spinal Cord Microcirculation After Spinal Cord Ischemic Reperfusion Injury Yang Shenglin 1Luo Chunshan 2 （1.Graduate School of Guizhou Medical University ，Guiyang 550004，China ；2.Guizhou Orthopedic Hospital ，Guiyang 550007，China ） Abstract Spinal cord ischemia reperfusion injury （SCIRI ）is currently a difficult and hot point in clinical treatment.The mech －anism of its occurrence is not yet clear ，and its treatment also lacks a solution with definite curative effect.The study found that the microcirculatory disturbance of the spinal cord plays an important role in SCIRI ， but its mechanism of action is still unclear.At pre －sent ，there is no literature review in China.Therefore ，this article reviews the relationship between the composition ，function ，observa －tion methods and hemodynamic changes of spinal cord microcirculation after SCIRI. Key words Spinal cord ischemia-reperfusion injury ；Microcirculation ；Hemodynamics ２９３··
脊髓损伤的康复治疗
脊髓损伤的康复治疗 07级临床一班陈依然90701114 1.摘要 脊髓损伤是一种严重的中枢神经系统损伤，其损伤一般不可逆，较难治愈。根据患者的病情与恢复情况，有针对性的正规康复治疗能够帮助患者充分发挥残余功能，预防各种并发症，以期使患者能够最大限度地生活自理，早日回归家庭和社会。 关键词：脊髓损伤康复治疗 Abstract: Spinal cord injury is a serious central nervous system damage. The damage is generally irreversible and difficult to cure. According to the patient's condition and recovery, targeted and formal rehabilitation can help patients make the most of residual function, prevent complications, and enable patients to maximize self-care, return to family and society hopefully. Key Word: Spinal Cord Injury, rehabilitation and training 2.脊髓损伤 脊髓损伤（Spinal Cord Injury, SCI）是一种严重的中枢神经系统损伤，各种原因导致脊髓的结构与功能受损使患者受伤部位以下出现运动、感觉和自主神经功能改变或障碍，进而无法完成社会职能，对患者的生理、心理及其家庭都造成严重影响。SCI具有较高的致残率和致死率，其损伤一般不可逆，累及下肢功能者为截瘫，累及四肢功能者为四肢瘫。SCI多发于青壮年，平均发病年龄约为30岁，其中又以18-20岁者居多，各国报道每年新发生的SCI每百万人口为20-30例[2]，其中车祸占主要因素。近年来由于医学水平的提高，SCI患者的生存率及生存寿命不断提高，借助康复手段进行的功能恢复对于患者提高生活质量产生的影响便愈加重要。 2.1脊髓损伤的病因 SCI的病因主要有严重外伤如车祸、刀枪伤等、先天性脊髓发育不全如脊柱裂、后天性疾病如多发性硬化、脊髓感染等，以及肿瘤压迫等。 2.2脊髓损伤的分类 1)脊髓震荡：脊髓神经细胞受到强烈刺激而发生超限抑制，脊髓功能处于生理停滞 状态，脊髓实质无损伤。 2)脊髓休克：脊髓与高级中枢的联系中断后，断面以下脊髓暂时反射丧失，处于无 反应状态。 3)不完全性脊髓损伤：损伤平面以下保留某些感觉和运动功能，具有球海绵体反射。 4)完全性脊髓损伤：脊髓实质完全性横贯性损害，损伤平面以下的最低位骶段感觉、 运动功能完全丧失，包括肛门周围的感觉和肛门括约肌的收缩运动。不出现球海 绵体反射。 5)脊髓圆锥综合征：当脊髓圆锥与腰骶神经根在同平面均损伤时，神经感觉运动障 碍平面在L1；当仅圆锥损伤时，支配下肢神经的感觉和运动功能存在，而会阴、 骶区表现马鞍区感觉障碍，尿道括约肌、肛门括约肌、膀胱逼尿肌瘫痪，跟腱反 射消失，肛门反射和球海绵体反射消失。 6)马尾损伤：腰椎以下椎管内为马尾神经，损伤后表现为周围神经损伤。 2.3脊髓损伤的临床特点与合并症 不同平面节段的SCI，具有不同的临床表现。就其共性而言，SCI的主要表现为运动障碍、感觉障碍和自主神经功能障碍，体现为：损伤平面以下肢体运动丧失；感觉麻木或异常，有时出现分离性感觉障碍；膀胱、直肠括约肌功能、血管运动、发汗反应等障碍。此外，C
第二十三讲缺血再灌注损伤概论修订版
第二十三讲缺血再灌注 损伤概论 Document number：PBGCG-0857-BTDO-0089-PTT1998
第二十三章缺血－再灌注损伤 一、基本要求 1. 掌握自由基、活性氧、缺血－再灌注损伤、氧反常、钙反常、pH反常、钙超载、无复流现象和呼吸爆发的概念, 重点掌握缺血－再灌注损伤的发生机制。 2. 熟悉缺血－再灌注损伤的原因和条件, 熟悉缺血－再灌注损伤时机体的功能和代谢变化。 3. 了解防治缺血－再灌注损伤的病理生理基础。 二、知识点纲要 （一）缺血－再灌注损伤的概念 各种原因造成组织血液灌流量减少，可使细胞发生缺血性损伤。再灌注具有两重性，多数情况使缺血组织和器官的功能结构得以修复，患者病情得到控制。但是，部分患者或动物缺血后再灌注，不仅没使组织器官功能恢复，反而使缺血所致功能代谢障碍和结构破坏进一步加重，这种现象称为缺血－再灌注损伤。与之密切相关的概念，还有氧反常、钙反常和pH反常。缺血－再灌注损伤在不同种属和各种组织器官均可发生，具有普遍性。 ( 二 ) 缺血－再灌注损伤的原因和条件 再灌注损伤取决于缺血时间、侧支循环、需氧程度以及电解质浓度。 ( 三 ) 缺血－再灌注损伤的发生机制 1. 自由基的作用 (1) 自由基的概念、特性、类型、体内代谢和生物学意义 (熟悉和了解) (2) 缺血－再灌注时氧自由基生成增多的机制 (掌握) 1) 黄嘌呤氧化酶形成增多； 2) 中性粒细胞的呼吸爆发；3) 线粒体损伤，氧分子单电子还原增多；4) 儿茶酚胺增加，自氧化增强。 (2) 自由基的损伤作用(掌握) 1) 生物膜脂质过氧化增强导致①膜结构破坏──膜的液态性和流动性减弱，通透性增强；②抑制膜蛋白功能──离子泵失灵和细胞内信号传递障碍；③线粒体功能受损──ATP 生成减少。 2) 细胞内Ca2+超载源于自由基引起细胞膜通透性增强，膜上Na+-K+-ATP酶失活和线粒体功能障碍。 3) DNA 断裂和染色体畸变外面无组蛋白保护的线粒体DNA对氧化应激敏感。 4) 蛋白质变性和酶活性降低自由基可引起蛋白质分子肽链断裂，使酶的巯基氧化。 5) 诱导炎症介质产生自由基可导致脂质过氧化和胞内游离钙增加，激活磷脂酶，脂加氧酶及环加氧酶。 2. 钙超载 (1) .细胞内钙稳态调节 (熟悉和了解) (2) 再灌注时细胞内钙超载的机制 (掌握) 1) Na+－Ca2+交换异常；2) 细胞膜通透性增高；3) 线粒体功能障碍；4) 儿茶酚胺增多。 (3) 钙超载引起再灌注损伤的机制 (掌握)
脊髓缺血再灌注损伤过程中的脊髓血流量与组织病理学变化
脊髓缺血再灌注损伤中的脊髓血流量与组织病理学变化的相关性 杨小玉朱庆三刘光耀段德生 吉林大学中日联谊医院骨科长春市仙台大街2号130031 【摘要】目的探讨脊髓缺血再灌流损伤过程中的脊髓血流量与组织病理学变化的关系。方法脊髓缺血再灌注损伤模型建立，通过阻断大鼠腹主动脉造成脊髓腰尾段缺血。按缺血和再灌流各时间段分别阻断开放腹主动脉。应用激光多谱勒血流仪，分别连续测定腰髓血流变化。取缺血前、缺血30分钟、缺血60分钟，缺血30分钟再灌2、4、6、9、12、24h局部脊髓组织进行组织病理和透射电镜检查。结果：在缺血30分钟时腰髓局部血灌流量迅速下降至基线值的-77.51%(P值=2.01E-17) 。再灌流时，局部血流迅速增高并超过基线水平。再灌流10分钟，局部血灌流量与基线的百分比变化值为60.38%(P值=3.3E-7)，随后逐渐降低，再灌流30分钟后，局部血灌流基本恢复基线水平(3.7% P值=0.437899)，以后血流量低于基线水平，出现缺血后延迟低灌流。直至再灌流4小时(-23.5%,P值=1.34E-3)，低灌流保持相对稳定，血流未见恢复。结论再灌注期组织损伤较缺血期严重，且病理学改变程度与再灌流有时间相关性，同时表明再灌流后脊髓发生了二次损伤，脊髓微循环障碍在脊髓缺血再灌注损伤中起重要作用,是脊髓再灌注损伤过程中的重要病理学基础。 【关键词】脊髓缺血再灌注损伤血流激光多普勒血流测定仪组织病理学
Correlation of Histopathology Changes and Spinal Cord Blood Flow in Spinal Cord Ischemical Reperfusion Injury .／Yang Xiaoyu ,ZHU Qing san ,LIU Gingchen, ,LI Yingpu，ZHAO Baollin ,YANG Xiaoyu ,LIN Ye,XING Hongjian orthopedics’department of China-Japanese friendship hospital,，Jilin university Changchun City.130031 【Abstract】Objective:To study the correlation of histopathology changes and spinal cord blood flow after spinal cord ischemical reperfusion injury . Method Model Set-up of ischemic spinal cord injury. Occlusion of the abdominal aorta produces lumbosacral spinal cord ischemia. Abdominal aorta was obstructed and opened according to events of ischemia - referfusion. Laser- Doppler flowmetry was employed to measure hemodynamic changes in the oumbal spinal cord. The lumbo-sacral cord tissue blook was rapidly dissected for the examination of histopathology and transmission electron microscopy according to preichemia, 30 min of ischemia, 60 min of ischemia,and 2, 4, 6, 9h and 12h of reperfusion respectively. Results: The lumbar local SCBF decreased rapidly to – 77.51%(p=2.01E-17), percentage changes of the mean baseline value after 30 min of ischemial. The onset of reperfusion, the SCBF increased rapidly and exceeded the baseline level.The SCBF was 60.38% (p=3.3E-7) of baseline at 10 min of reperfusion. And the local blood perfusion basically recovered baseline level after 30 min of perfusion(3.7% of baseline, p=0.437899). After wards, the SCBF decreased gradually. Up to 4h of reperfusion(-23.5% of baseline, p=1.34E-3) , the SCBF did not return to the baseline level. Conclusion 基金项目：吉林省科学自然基金项目资助（990563-1） 第一作者简介：女（1959－）教授医学博士后，研究方向：脊柱外科基础 电话（0431）－5649255E-mail:yangxiaoyu 88@https://www.360docs.net/doc/ea8413038.html, Damage of spinal cord tissue in the hypoperfusion phase is serious than its ischemia phase , There are time correlation in the degree of pathology changes and hypoperfusion .At the same time , twice lesion of spinal cord has been occured by spinal cord hypoperfusion. Microcirculation disorder of spinal cord is important base of the pathology. 【Key】Spinal cord Ischemical reperfusion injury Blood flow Laser- doppler flowmetry Histopathology 脊髓损伤(spinal cord injury SCI)一直是困扰医学界的一大难题。临床研究中常见到SCI在解剖上并非完全横断,伤情并不严重,减压后症状有所缓解，但以后发展为“二次瘫痪”。临床上对于SCI 治疗常见于针对缺血恢复血供,而忽视了脊髓再灌注损伤。近二年许多研究表明[1-3]，SCI 后动物双后肢出现二次瘫痪与脊髓组织延迟性低灌流密切相关, 脊髓微循环障碍在脊髓二次损伤中起着重要作用, 因而提出了脊髓存在着缺血再灌注损伤(spinal cord ischemia reperfusion injury I/R),然而,由脊髓再灌注引发的微循环障、病理生理、生化因子参与的脊髓组织进行性、自毁性破坏病理过程仍不十分清楚。因此，本文针对缺血再灌注损伤中脊髓血流量与组织病理学变化进行了动态观察，为临床阻遏脊髓继发性损害提供科学实验依据。 1.材料和方法 1.1脊髓缺血再灌注损伤模型建立： 实验动物分组:Wistar大鼠,体重180-260g,平均220g, 雌雄不限,随机分为正常组、单纯缺血组和缺血再灌组。正常组：(仅麻醉动物不进行阻断血流量)，单纯缺血组:阻断血流30、60min。单纯缺血再灌组：根据所需时间点设计缺血30min后再灌注60min、2、4、6、12、24h组,每组5只鼠，总计40只鼠。
缺血-再灌注损伤的发生机制
一、自由基的作用（一）自由基的概念与类型自由基（freeradical）的化学性质极为活泼，易于失去电子（氧化）或获得电子（还原），特别是其氧化作用强，故具有强烈的引发脂质过氧化的作用。生理情况下，细胞内存在的抗氧化物质可以及时清除自由基，使自由基的生成与降解处于动态平衡；对机体并无有害影响。病理情况下，由于活性氧生成过多或机体抗氧化能力不足，则可引发链式脂质过氧化反应损伤细胞膜，进而使细胞死亡。其种类很多，主要包括： 1.氧自由基 2.脂性自由基 3.其它（二）氧自由基生成增多的机制 1.黄嘌呤氧化酶的形成增多黄嘌呤氧化酶（xanthineoxidase，XO）及其前身黄嘌呤脱氢酶（xanthinedehydrogenase，XD）主要存在于毛细血管内皮细胞内。正常情况下，90％以XD的形式存在，XO仅占10％。1）当组织缺血缺氧时，由于ATP含量降低，离子转运功能障碍，Ca2+进入细胞激活Ca2+依赖性蛋白酶，促使XD大量转变为XO. 2）由于ATP 分解，ADP、AMP含量升高，并依次分解生成次黄嘌呤，故缺血组织中次黄嘌呤大量堆积。再灌注时，大量分子氧随血液进入缺血组织，XO在催化次黄嘌呤转变为黄嘌呤并进而催化黄嘌呤转变为尿酸的两步反应中，释放出大量电子，为分子氧接受后产生O-2和H2O2.H2O2在金属离子参与下形成更为活跃的OH.，使组织O-2、OH.、H2O2等活性氧大量增加。 2.中性粒细胞中性粒细胞在吞噬活动时耗氧量增加，其摄人O2的70％-90％在NADPH氧化酶和NADH 氧化酶的催化下，接受电子形成氧自由基，用于杀灭病原微生物。组织缺血可激活补体系统，或经细胞膜分解产生多种具有趋化活性的物质，如C3片段、白三烯等，吸引、激活中性粒细胞。再灌注期组织重新获得O2供应，激活的中性粒细胞耗氧量显著增加，产生大量氧自由基，称为呼吸爆发（respiratoryburst）或氧爆发（oxygenburst），造成细胞损伤。（三）自由基的损伤作用自由基发生剂可使正常及缺血组织细胞受到严重损伤，自由基清除剂则可有效减轻缺血-再灌注损伤。自由基具有极为活泼的反应性，自由基一旦生成，即可经其中间代谢产物不断扩展生成新的自由基，形成连锁反应。自由基可与各种细胞成分，如膜磷脂、蛋白质、核酸等发生反应，造成细胞结构损伤和功能代谢障碍。 1.膜脂质过氧化（1ipidperoxidation）增强：自由基对磷脂膜的损伤作用主要表现在其可与膜内多价不饱和脂肪酸作用使之发生过氧化，造成多种损害：①破坏膜的正常结构。脂质过氧化使膜不饱和脂肪酸减少，不饱和脂肪酸/蛋白质的比例失调，膜的液态性、流动性降低，通透性增加，细胞外内流增加；②间接抑制膜蛋白功能。③促进自由基及其它生物活性物质生成。形成多种生物活性物质，如前列腺素、血栓素、白三烯等，促进再灌注损伤；④减少ATP生成。线粒体膜脂质过氧化，导致线粒体功能抑制，ATP生成减少，细胞能量代谢障碍加重。 2.蛋白质功能抑制自由基可使酶的巯基氧化，形成二硫键；也可使氨基酸残基氧化，胞浆及膜蛋白和某些酶交联形成二聚体或更大的聚合物，直接损伤蛋白质的功能 3.破坏核酸及染色体自由基可使碱基羟化或DNA断裂，从而引起染色体畸变或细胞死亡。