抗恶性黑色素瘤的分子靶向治疗药物_陈如兵
恶性黑色素瘤手术的护理实践
恶性黑色素瘤手术的护理实践 发表时间：2019-11-12T14:23:30.587Z 来源：《医药前沿》2019年28期作者：林静 [导读] 我科在2018年1月－2018年12月期间，接收并治愈恶性黑色素瘤的患者16例。 （江苏省人民医院整形烧伤科江苏南京 210029） 【摘要】原发性恶性黑色素瘤发病占到恶性肿瘤的百分之一到百分之二，皮肤多发，然后是眼部，第三位是肛门和直肠部位。近些年，恶性黑色素瘤病发率明显增加,这是由于患者对其不够重视，对恶性黑色素瘤的危害性认识不足造成的，导致患者只是因为一颗“小黑痣”而失去性命。所以在发现“小黑痣”时重视他，并做到立刻就医且采用合适的治疗方法是十分重要的。我科2018年1－12月，收治恶性黑色素瘤患者16例，经过治疗与护理，达到预期的效果，现将护理经验报告如下。 【关键词】恶性黑色素瘤；治疗；护理 【中图分类号】R730.56 【文献标识码】B 【文章编号】2095-1752（2019）28-0169-02 1.资料与方法 1.1 一般资料 我科在2018年1月－2018年12月期间，接收并治愈恶性黑色素瘤的患者16例，其中男8例，女8例，年龄46～92岁，平均年龄(47.3土5.4)岁，病程在1个月～2年，病变范围0.8 cm×0.6cm-5.2cm×3.8cm；所有患者均符合皮肤恶性黑色素瘤诊断标准，经过病理检查证实，临床表现为瘙痒、破溃，并伴有接触性疼痛或接触性出血；按病变部位分类：头面部5例、四肢3例、脚部5例、阴道1例、躯干2例，排除恶性黑色素瘤的复发和切除病例。 1.2 治疗方法 所有患者都进行黑色素瘤扩大切除手术治疗，切除范围通常是在病变处扩大2cm左右，实际切除范围需要依据肿瘤占据的面积以及肿瘤占据的深度、还要看是否侵犯黏膜、骨、软骨等来确定，以确保切缘阴性；手术中需要谨遵无癌操作原则，以防癌细胞入侵。手术完成后，应即刻将切下的病理组织送检，确定肿瘤的类型及分化程度，并确保肿瘤已完整切除。 2.护理 2.1 手术前的护理 2.1.1知识宣教不少人对恶性黑色素瘤是什么都不够了解，所以从恶性黑色素瘤发病的主要原因入手，对患者进行疾病相关知识的科普。包括先天的遗传、自身免疫的缺陷或者是免疫功能的减退、受自身内分泌的因素、长时间的曝晒、以及心理方面的影响均有一定的几率对恶性黑色素瘤的病发和病变会产生影响。因此对患者进行相关疾病知识科普，有利于患者积极配合治疗。同时需要针对那些患有恶性黑色素瘤患者家属的进行相关疾病知识宣教，告知病患家属关于恶性黑色素瘤的知识、如何做好手术后的护理、简单有效的自我检查方法以及定期体检等。 2.1.2生活护理导致恶性黑色素瘤的主要环境因素是长时间接触或者接触过多太阳的紫外线辐射。因此，要保持合适的温湿度,也要提醒患者尽量避开，以免受到强烈紫外线刺激，告知患者在进行户外活动时要做好防晒保护。此外，观察患者术后康复中的皮肤,避免引发感染。 2.1.3 心理护理恶性黑色素瘤患者在发病早期，患者和家属可能因为不了解而不够重视,但得知这种疾病的危害性，则会因为害怕儿出现情绪低落、紧张焦虑等心理特征，有较重的心理负担。因此做好心理护理，树立战胜疾病的信心，让患者积极配合治疗。2.1.4术前准备术前指导是十分重要的，提醒患者避免辛辣刺激饮食，按医嘱常规检查。备皮备血，手术前一天洗澡，注意保暖，术前12小时要禁食,术前4h～6h禁水。 2.2 手术后的护理 2.2.1病情观察与护理监测并记录下患者的生命体征变化，观测患者手术后创面的愈合情况；谨遵无菌操作的原则，注意防止创面的感染，做到及时换药；做好疼痛护理，由于麻醉药物的影响，当药效消失后，患者会感到不同程度的疼痛感，这时医护人员可以用疼痛数字评分法,为患者进行疼痛评估，为其进行心理疏导或行为训练，以转移其注意力，达到缓解疼痛的目的，必要时可以遵照医嘱，使用一些镇痛类的药物。 2.2.2生活护理病房要有合适的温度和湿度；根据不同的手术部位、以及不同症状的严重情况制定对应的饮食方案，确保患者手术后的饮食能够清淡却不失营养；保护好手术后的伤口，确保创面敷料无菌、干燥；也要注意保暖，防止受凉感冒等。对于进行皮瓣修复的患者，需要确定正确的术后体位，避免按压到植皮的区域、避免受到冷的刺激，以促进移植皮瓣血液循环；经过临床研究，手术后的三天内是恶性黑色素瘤出现皮瓣危象多发时段，手术后一天内是最常见的，所以在术后的三天内需要进行严密的皮瓣血液运行情况监测，关注移植皮瓣的颜色、温度以及胀程度等。 3.小结 恶性黑色素瘤可以算是最为严重的肿瘤之一，是发于表皮基底层黑色素细胞的恶性肿瘤。尽管恶性黑色素瘤发病率较低，但是其恶性程度，即使在早期也容易发生转移，所以有着较高的病死率，且其手术方式复杂。所以医护工作者应做好恶性黑色素瘤手术患者的常规护理和特殊护理，从而使得患者的治愈率得到提高，帮助患者更好的生活。因此，探索并总结有关恶性黑色素瘤手术患者的护理方法及护理经验，并形成一套合理且科学有效的护理流程，可以为患者提供更好的治疗与服务，促进患者身心健康的恢复，也可以体现临床护理价值所在。 【参考文献】 [1]张鲜英，刘毅，徐承新.面部皮肤恶性黑色素瘤整复治疗的临床观察[J].临床肿瘤学杂志,2015,20(1):75-78. [2]童璐,刘悦,王珺,等.局部皮瓣修复面部皮肤恶性肿瘤软组织缺损效果观察[J].中华实用诊断与治疗杂志2014,28(1):61-62. [3]李琳，林瑞英，韦淑怡，等.头面部皮肤恶性肿瘤手术切除及创面修复与重建的方法探讨[J]中国医疗美容,2016,(4):20-22. [4]苏新，王立夫,陈默轩.面部皮肤恶性肿瘤扩大切除术后局部皮瓣的修复[D].江苏医药2011,37(19):2337-2338.
黑色素瘤晚期使用靶向药效果如何
黑色素瘤是一种侵袭性强、预后差的恶性肿瘤，好发生于 30 岁以上的成人和老年人，男性多于女性，而且男性病人死亡率较高，儿童罕见此病。当黑色素瘤到了晚期时，很容易出现其他脏器组织的扩散转移，手术切除的可能性很小，因此药物治疗成了重要的治疗方法，那黑色素瘤晚期使用靶向药效果如何呢？ 靶向药是通过一种血管内皮生长因子的合成，抑制肿瘤血管的生存，使肿瘤细胞在生长过程中发生缺血、坏死，从而达到治疗黑色素瘤的目的。相对于传统的化疗，靶向药在疗效和毒副作用方面都具有明显的优势，能控制病情发展，抑杀机体内的癌细胞，改善症状，延长患者生命。但是靶向药也会带来一定的副作用，如腹泻、恶心呕吐等，还易出现耐药性，患者在服用一年左右的时间就会耐药，达不到治疗的效果。另外并非所有的患者都能获得很好的疗效，一般临床上可以通过检测基因的方法，确定使用相应的药物达到良好的效果。不过靶向药的价格也是非常高的，患者在选择时一定要考虑自身的具体病情和经济状况。 黑色素瘤病情复杂，尤其是当到了晚期时病情较重，患者单纯依靠靶向药物治疗效果可能并不理想，需要联合其他有效的治疗手段，如中医等。中医联合靶向药有助于减缓患者耐受的程度，缓解靶向药的副作用，还能抑制肿瘤，提高整体的治疗效果，进一步延长患者生命。对于不能或者不愿服用靶向药的患者，也可以考虑中医治疗为主。中医在治疗时使用中草药，所需的费用要低很多，且副作用小，像年龄大、身体弱的患者也能耐受。中医治疗黑色素瘤从整体出发，能在一定程度上控制病情，也会帮助患者调理机体，提高患者的免疫力和抵抗力，对于提高生存质量，延长生存时间有积极的作用。 中医治疗能够将治疗与调理同时进行，注重补充患者的元气，应及时配合治疗，由于出身于中医世家，袁希福自幼便接触中医，熟读中医古典名著。此后，其还曾先后至北京中医药大学及中国中医研究院深造，为从事中医治疗肿瘤打下坚实的理论基础。从医近40年来，袁希福接诊各类肿瘤患者数万名，其中不少都是复发患者，或病属晚期，甚至是被判“死刑”的末期患者。尽管无法挽救每一位患者的生命，但他尽力帮助患者减轻痛苦，延长生命，甚至有些患者实现了临床康复或长期的带瘤生存。 为了更好的弘扬国粹中医，让中医造福更多的肿瘤患者，在袁希福的号召下，郑州希福中医肿瘤医院先后组织召开五届百位抗癌明星中医康复经验交流大会，每次大会的召开无论是对肿瘤患者的康复、对传承弘扬中医文化，亦或是对中医事业发展，都是一件好事，促使人们对中医由不了解到了解、由误解到理解、由曲解到通解。 黑色素瘤晚期患者使用靶向药的效果是因人而异的，患者应根据自身的情况选择合适的方法，才有助于获得良好的效果，尽可能的控制病情发展。提示：黑色素瘤如今仍属医学难题，目前中医治疗也主要以“减轻痛苦、延长生命”为主。由于患者病情、体质差异，疗效会因人而异，患者及家属需理性看待，切勿盲目选择就医。 Tag：黑色素瘤靶向治疗|黑色素瘤靶向药有哪些|黑色素瘤靶向药|黑色素瘤靶向治疗价格|恶性黑色素瘤靶向治疗|恶黑色素瘤怎么治疗|黑色素瘤治疗方案|黑色素瘤能治好吗|恶性黑色素瘤靶向药物
中国黑色素瘤诊断治疗共识
《中国黑色素瘤诊断治疗共识》 恶性黑色素瘤(MM)是恶性程度较高,临床预后较差的恶性肿瘤。在西方国家属于发病率前5位而死亡率第1位的恶性肿瘤。在我国,由于以前MM发病率较低,未引起人们足够重视,近年来其发病率增长迅速,而临床医生对其诊断和治疗与其它恶性肿瘤相比较为生疏。在MM的规范化诊断治疗方面,与西方国家也存在较大差距。 为宣传普及黑色素瘤知识并促进中国MM诊断治疗的规范化,2007年5月,在解放军南京八一医院秦书逵教授及北京肿瘤医院郭军教授的倡导下,CSCO黑色素瘤专家委员会正式成立,并先后在杭州、南京等地召开了专家组会议。小组十几位专家教授以循证医学证据为基础,综合分析评价了国内外相关资料, 于2008年8月正式发布第一版《中国黑色素瘤诊断治疗共识》,并希望通过循证医学证据的不断补充,最终制定出适合中国患者的黑色素瘤诊治指南,为国内临床医生提供实用的临床实践工具。 1. 概述 MM是皮肤肿瘤的一种,由位于表皮基底部的黑色素细胞恶变而成,多由痣或色素斑发展而来,一旦进入快速生长期,则预后差、死亡率高。90%的MM发生于皮肤,最常见于背部、胸腹部和腿部,可见于足底、指趾、甲下和头皮,少数发生于外阴、消化道和眼内。MM与鳞癌和基底细胞癌不同,后两种起源于表皮的角质细胞,预后较好。 早期MM经外科扩大切除后95%-100%可治愈。因此,早期发现与早期诊断非常重要。皮肤MM的早期临床表现为痣或色素斑迅速增大、隆起、破溃不愈、边缘不整或有切迹和锯齿、颜色改变、局部形成水疱、瘙痒、刺痛等。进而可出现卫星灶、局部淋巴结肿大、移行转移(经由淋巴管在原发病灶与区域引流淋巴结之间形成皮下结节)和远处转移。常见的远处转移部位包括远处皮肤、淋巴结、肺、脑、肝、骨等。 MM预后与患者性别、年龄、肿瘤部位、厚度、淋巴结转移个数及乳酸脱氢酶(LDH)等相关。通常,女性患者预后好于男性;发生于四肢的MM预后最好,躯干其次,头颈部最差;分期较早者预后较好;LDH较低者预后较好,LDH<0.8正常值者生存期较长;有1个淋巴结转移者5年生存率为75%,有3个转移者为15%;浸润深度<1 mm者10年生存率>90%,浸润深度>4.5 mm者10年生存率为30%。 2. 流行病学与病因学 MM是所有恶性肿瘤中发病率增长最快的肿瘤,年增长率约3%-5%。MM平均发病年龄为45岁,50岁以后发病率随年龄增长而升高。 白种人发病率高于其他肤色人种。英国近5年来MM男性发病率增加了28%,女性增加了12%。美国2007年估计MM新发病例59940人,死亡约8110人。澳大利亚昆士兰和美国的南亚利桑那州为MM高发地区,发病率分别为40例/10万和30例/10万。中国和日本等亚洲国家发病率较低,但增长迅猛。北京市八城区统计资料显示,2000年MM发病率为0.2例/10万,2004年已达1例/10万。 MM的病因学在白种人中研究较多,主要认为其与日照相关。日光中的紫外线灼伤皮肤诱导DNA突变。紫外线中的UV A和UVB均可诱导MM的发生,但UVB在破坏黑色素细胞的某种基因并诱导MM发病中起主要作用。研究已证实,位于9号染色体短臂的p16或CDKN2A的基因突变是造成黑色素瘤高遗传易感性的主要原因。 亚洲和非洲地区的MM患者原发病灶多位于足跟、手掌、指趾和甲下等接触紫外线极少的地方,其病因尚不明确。不恰当的处理有可能诱导黑色素瘤的迅速生长,如刀割、绳勒、盐腌、激光和冷冻等。内分泌、化学、物理因素对MM的发生是否有影响尚不清楚。 3. 病理类型 MM常见病理类型有浅表扩散型、结节型、恶性雀斑样和肢端雀斑样;少见类型有促纤
黑色素瘤的诊断
黑色素瘤是较常见且重要的癌症之一，其发生率持续增长。进展期黑色素瘤患者的预后在不同国家表现不一，但早期诊断可显著降低死亡率。日光暴露是黑色素瘤发生的主要危险因素，已确证不同基因改变与黑色素瘤发生相关。例如CDKN2A 基因种系突变、有丝裂原活化蛋白激酶级联反应通路的突变、BRAF 和NRAS 突变、KIT 突变、GNAQ 和GNA11 突变。近期Schadendorf 教授在Nature 发表相关综述，详细阐述了目前黑色素瘤诊断与治疗进展。 诊断 黑色素瘤是一种独特的癌症，大多数表现为色素性并发生于皮肤表面，疾病早期即可被发现，而且，大多数黑色素瘤是患者本人首先发现。然而现今仍存在重要的诊断障碍。常见的痣和其他良性色素性病变降低了黑色素瘤患者行皮肤活检病损的阳性预测值。黑色素瘤的病理学诊断有时很有挑战性，并且缺乏明确的分子诊断和预后分层因素，这会导致显著的过度诊断风险。 1. 临床诊断 临床诊断黑色素瘤的核心仍为询问病史及全身皮肤检查。尽管黑色素瘤诊断复杂，但最近数个床旁技术的发展起到辅助诊断作用。皮肤镜是一种非侵袭性图像显示技术，包含一种皮损颜色可视化的手持设备，而肉眼难以察觉其中的结构和模式（图1）。目前已证明该技术相比肉眼检查可改善原发性皮肤黑色素瘤的诊断准确率，并减少良性皮肤肿瘤不必要的活检。此外，连续数字皮肤镜图像可实时捕获不确定的皮损信息，实现「痣的监测」，这项技术相比皮肤镜可减少良性病变不必要的切除，且对缺乏临床或皮肤镜诊断特点的黑色素瘤实现基线监测。
图1 皮肤镜实现皮肤病变表面下特点可视化。a. 13 mm×7 mm 皮损的临床图片，伴不规则边界及多样色彩。b. 皮肤镜显示带状网格样外观，为黑色素细胞痣诊断特点。c. 5 mm×3 mm 对称的皮损临床图片，中心暗色。d. 皮肤镜显示周边局部伪足，是黑色素瘤特异性皮肤镜标识。插图突出表现了伪足，伪足是瘤体的球状突出物。组织病理学检查证实是原位发生于复合型黑色素细胞痣的黑色素瘤。 数字人体摄影常用于有多量痣和（或）非典型痣患者。照片可用于医务人员的随访检查，以此帮助识别新发或有改变的病损。皮肤镜、连续性数字皮肤镜成像和数字人体摄影通常以互补的方式一起使用。针对高风险黑色素瘤患者的回顾性分析显示结合使用这些技术可早期发现黑色素瘤，并减少良性皮肤病变活检率。 在体反射激光共聚焦显微镜是一种不断发展的非侵入性床旁成像方式，它可使表皮和真皮浅层可视化，分辨率接近组织学清晰度。已证明将此技术作为结合皮肤镜检查的二级诊断测试可改善黑色素瘤诊断的正确率，并减少良性黑色素细胞肿瘤不必要的活检。 检测黑色素瘤的自动诊断系统具有较高的敏感性和特异性，因此引起医务人员和患者的一致好评。过去十年中在美国和欧洲，计算机辅助多光谱数字分析和电化学阻抗谱已处于商业性
黑色素瘤中医保守治疗
黑色素瘤晚期患者的身体状况大都很差，因此只要身体状况允许应尽早进行黑色素瘤晚期治疗，应用抗癌扶正的中医药治疗可快速杀灭癌细胞，缩小肿瘤，控制扩散转移，使症状得以缓解。故黑色素瘤中医保守治疗是很好的选择。下面我们就随专家一起了解下吧。 中医治疗黑色素瘤晚期采用抗癌与扶正固本兼顾的治疗原则，以期控制肿瘤发展，调整机体脏腑功能，提高免疫力，增强体质，改善症状，防止放疔、化疗的副作用和手术后的并发症。中医治疗黑色素瘤晚期在抑制原发癌肿的同时治疗转移癌灶，双管齐下，效果好。 另外，中医中药的整体治疗在扶正固本的治则下彻底铲除病灶，清热解毒，消肿，扶正祛邪，提高患者的免疫力和抗癌能力，达到标本兼治的治疗效果。使病人快速进入康复期，达到延长生命，缓解病痛，提高生存质量，力争使癌症患者生存三年、五年甚至十年以上。 专家介绍，黑色素瘤患者之所以会出现一系列极为痛苦的症状，一方面跟癌肿大范围扩散有关，另一方面也跟治疗带来的副作用有关。只有改善这一情况，才能使治疗顺利进行，并且是减轻黑色素瘤晚期病人痛苦的根本。现在很多医院都是通过中药来治疗黑色素瘤，能够减轻放化疗所带来的毒副作用，提高人体免疫机能，改善症状，减轻黑色素瘤病人的痛苦。用于黑色素瘤的保守治疗的中医药物(三联平衡疗法)副作用小，黑色素瘤的治疗过程中在一定程度上保护患者心、肝、肾等重要脏器的功能，一方面抑制癌细胞增殖，缓解诸多病危症状，另一方面促进患者身体机能的恢复，改善内环境，达到提高患者生存质量，延长生命的目的。 再加上中医治疗黑色素瘤往往价格低廉，比起昂贵的西医治疗，容易被患者接受。选择黑色素瘤中医治疗方法是黑色素瘤患者明智的选择，中医药治疗不仅能够帮助患者减轻病痛的折磨，还能够调养患者的身体，为后续治疗做准备，从而也逐渐解除了患者失去黑色素瘤治疗机会的困扰。 黑色素瘤中医保守治疗——中药三联平衡疗法的治疗优势： 一、组方科学、用药精炼，通过中医独有的清热解毒、扶正祛邪、活血化瘀、软坚化瘤作用迅速封闭癌体的血液循环，切断癌体组织营养供应，加速癌细胞的死亡; 二、破坏或阻止癌细胞的分裂和繁殖，杀灭癌细胞，使瘤体逐渐缩小直至消失; 三、消除"癌性毒性因子"、"癌性疼痛因子"对人体的病理损害，快速减轻病人的痛苦; 四、整体调节阴阳平衡，迅速激活人体的免疫系统，提高机体抵抗力及胃肠消化功能，促进身体康复;
中医治疗各个阶段的黑色素瘤
黑色素瘤是对人体皮肤伤害相当严重的一大恶性肿瘤疾病，且黑色素瘤大多是发生在高龄人群中，这一恶性肿瘤不仅转移几率比较高，这就导致患者病情更加严重，因此一旦发现黑色素瘤一定要及时治疗。在治疗黑色素瘤上，中医药治疗黑色素瘤也是比较常见的，下面一起来看一下。 中医作为我国传统的治疗方法，在我国已有数千年的发展历史，不仅治疗理念丰富先进，治疗效果也得到了实践的检验。中医具有很强的整体观念，辩证论治，适合于治疗黑色素瘤的各个阶段。 对于早期黑色素瘤的患者来说，手术虽然能快速切除病灶，控制病情，但是术后的巩固治疗也是不能少的，中医药辅助手术效果效果1+1>2，有效的清除手术及其放化疗后残余的癌细胞及剩余的病灶，预防肿瘤的复发和转移。辅助放化疗治疗能起到增效减毒的作用，帮助患者更好的治疗疾病，提高整体治愈率。单独作用于晚期患者也能起到延长生命，减少患者痛苦的作用。 总之，中医治疗黑色素瘤不仅可以杀伤机体内癌细胞，控制病情恶化，提高患者治愈率。而且中医治疗能够有选择的杀伤癌细胞，副作用非常小，反而还会在治疗过程中调理患者机体，增强机体的免疫力和抵抗力，实现标本兼治的治疗功效，促进患者早日实现康复或长期带瘤生存。 中医治疗黑色素瘤的真实案例： 周某，恶性黑色素瘤，女，河南省濮阳市人。2014年9月份，周某因视力下降在濮阳市油田总医院确诊为黑色素瘤。经过多方打听，慕名来到郑州希福中医肿瘤医院接受袁希福院长的中医治疗。来诊时，患者连手机上的字都看不清，而且怕冷，脚趾疼，时不时就会流血水，脖子上还有一大圈“刺猴”。袁希福根据患者病情，以“三联平衡疗法”为原则为患者开具中药。服药20天后，再次来院时患者向袁希福教授反应：脖子上的刺猴少了3分之2，脚流血流水少了，身上发冷也轻了，现在不碰着不出血!吐痰也轻了，以前疙瘩跟煤炭一样黑!这个疙瘩还可高，现在变薄了不少。看到患者用药情况这么好，袁希福教授嘱咐患者一定要坚持服药。 而以上提到的中医三联平衡疗法是著名的中医肿瘤专家袁希福在传统中医理论及袁氏“阴阳平衡疗法”的基础上，结合30多年临床抗癌实践经验，把传统中医药理论与当代免疫理论、细胞分化增殖周期理论及基因理论等最新医学理
恶性黑色素瘤治疗(基因突变靶向治疗)
Inhibition of Mutated, Activated BRAF in Metastatic Melanoma Keith T. Flaherty, M.D., Igor Puzanov, M.D., Kevin B. Kim, M.D., Antoni Ribas, M.D., Grant A. McArthur, M.B., B.S., Ph.D., Jeffrey A. Sos man, M.D., Peter J. O'Dw yer, M.D., Richard J. Lee, M.D., Ph.D., Joseph F. Grippo, Ph.D., Keith Nolop, M.D., and Paul B. Chapman, M.D. BACKGROUND The identification of somatic mutations in the gene encoding the serine–threonine protein kinase B-RAF (BRAF) in the majority of melanomas offers an opportunity to test oncogene-targeted therapy for this disease. Metastatic melanoma is an aggressive disease for which there are few effective therapies. The two therapies approved by the Food and Drug Administration, high-dose interleukin-2 and dacarbazine, are each associated with response rates of only 10 to 20% and a small percentage of complete responses; neither is thought to improve overall survival.1,2 In randomized trials, the median survival among patients treated with dacarbazine was less than 8 months.3,4 A search for mutations in a component of the mitogen-activated protein (MAP) kinase pathway in a large panel of common cancers revealed that 40 to 60% of melanomas, and 7 to 8% of all cancers, carry an activating mutation in the gene encoding the serine–threonine protein kinase B-RAF (BRAF). 5-15 Ninety percent of reported BRAF mutations result in a substitution of glutamic acid for valine at amino acid 600 (the V600E mutation). This BRAF mutation constitutively activates BRAF and downstream signal transduction in the MAP kinase pathway. BRAF mutations are also found in 40 to 70% of papillary or anaplastic thyroid cancers6-8,16-18 and in a small percentage of several other types of tumor. PLX4032 (Plexxikon; RG7204, Roche Pharmaceuticals) is a potent inhibitor of BRAF with the V600E mutation. Preclinical studies showed that PLX4032 and its analogue PLX4720 inhibit the kinase activity of BRAF with the V600E mutation at low nanomolar concentrations, abrogate signaling through the MAP kinase pathway, and block proliferation of cells carrying BRAF with the V600E mutation in vitro at high nanomolar concentrations.17,18 Orally administered PLX4720 inhibits the growth — and, at higher doses, induces the regression — of human melanoma tumors transplanted into immunocompromised mice. None of these effects are observed in normal tissues or in tumor cells that lack a BRAF mutation. We conducted a trial of the use of PLX4032 in patients with metastatic cancer. The primary goals were to define the safety and pharmacokinetic characteristics of treatment with continuous, twice-daily administration of PLX4032, to determine the maximum dose that could be administered until adverse effects prevented further dose increases (i.e., the recommended phase 2 dose), and to determine the objective response rate, the duration of response, and the rate of progression among patients who had melanoma tumors with the V600E BRAF mutation and who were given the recommended phase 2 dose of PLX4032. METHODS Study Design The study was sponsored by Plexxikon and Roche Pharmaceuticals, which provided the study drug. The study was designed by two academic authors and one industry author. All authors made the decision to submit the
中国黑色素瘤诊断治疗共识(2008年第一版)
中国黑色素瘤诊断治疗共识 （2008年第一版） 目录 一、概述 二、流行病学与病因学 三、病理 四、临床病理分期 五、治疗流程及原则 六、辅助治疗 七、手术治疗 八、放疗 九、全身治疗 十、随访 1
一、概述 恶性黑色素瘤(malignant melanoma, MM)是皮肤肿瘤的一种，与鳞癌和基底细胞癌不同。后两种起源于表皮的角质细胞，预后较好。皮肤恶性黑色素瘤是由位于表皮基底部的黑色素细胞恶变形成的，多由痣或色素斑发展而来，一旦进入快速生长期，则预后差、死亡率高。恶性黑色素瘤90%发生于皮肤，最常见于背部，胸腹部和腿部，足底、指趾、甲下、头皮等部位也不少见；少数发生于外阴、消化道和眼内。 早期恶性黑色素瘤经外科扩大切除术后95%-100%可治愈。因此早期发现与早期诊断非常重要。皮肤MM的早期临床表现为痣或色素斑迅速增大，隆起，破溃不愈，边缘不整或有切迹、锯齿，颜色改变、局部形成水泡、瘙痒、刺痛等。进而可出现卫星灶、局部淋巴结肿大，移行转移（原发病灶与区域引流淋巴结之间的皮下结节，通过淋巴管转移）和远处转移1。常见的远处转移部位包括远处皮肤淋巴结、肺、脑、肝、骨等部位，有文献报道仅发生肺转移的预后好于其它远处转移2。 恶性黑色素瘤的预后与性别、年龄、部位、肿瘤厚度、淋巴结转移个数及LDH等相关3。通常来说女性预后好于男性，四肢最好，躯干其次，头颈部预后最差；分期越早预后越好，LDH 越高预后越差。淋巴结有1个转移的5年生存率为75%，有3个转移的为15%；浸润深度<1mm的10年生存率>90%，浸润深度>4.5mm的10年生存率为30%；2008年ASCO会上报道LDH<0.8正常值的患者较LDH高的患者总生存明显延长4。 二、流行病学与病因学：恶性黑色素瘤是所有恶性肿瘤中发病率增长最快的肿瘤，年增长率约3-5%5。英国近5年来MM男性发病率增加了28%，女性增加了12%。据报道美国2007年估计MM 新发病例59940人，死亡约8110人。澳大利亚昆士兰和美国的南亚利桑那州为MM的高发地区，发病率分别为40/10万，30/10万6。白种人发病率高于其他肤色人种。中国和日本等亚洲国家发病率低，但是增长迅猛。北京市八城区统计资料显示2000年恶性黑色素瘤发病率为0.2/10万7，2004年其发病例率已达1/10万。MM平均发病年龄为45岁，50岁以后随年龄 2
黑色素瘤患者术后如何护理
黑色素瘤患者术后如何护理?黑色素瘤术后复发转移率是很高的，黑色素瘤手术后要合理的护理，才能加快身体的恢复，减少并发症，提高免疫力。那么，黑色素瘤患者术后如何护理，我们一起来看看广州海军医院肿瘤专家的介绍。 一、饮食护理：术后1～2天予进食高蛋白、高维生素等营养丰富的流质、半流质食物，避免进食硬的食物，减少咀嚼肌运动，以免加重眼部伤口疼痛或影响伤口愈合，术后3天后可多食纤维素含量高的蔬菜如芹菜、韭菜等，多食水果，以促进肠蠕动，防止便秘。 二、敷料的观察护理：术后予绷带加压包扎4～5天，以达到眼球制动，预防切口裂开、眼内出血，要保持绷带固定良好及眼部敷料清洁干燥，如绷带松脱、敷料渗湿应及时更换。 三、疼痛的观察护理：术后因手术创伤，早期可有眼睑肿胀、结膜水肿、患眼疼痛及偶见恶心、呕吐等症状，向患者及家属做好解释工作，注意观察术后眼痛发生的时间、性质，评估疼痛是由于术中牵拉眼外肌、角膜上皮损伤、缝线触及角膜引起还是由于绷带加压包扎造成的不适，根据疼痛的原因及时调整绷带或应用止痛药物缓解疼痛。如术后3天后眼痛加剧，要警惕眼内出血等并发症的发生，应及时报告医生及时处理。 四、出院指导及随访：指导患者出院1周后回院复查，进行视力、眼压、眼底等检查，定期眼部、腹部B超检查，判断肿瘤有无复发、转移。嘱患者注意术眼卫生，勿碰撞术眼，1年内避免剧烈运动及重体力劳动，出现视力下降、眼前闪光、黑影要立即到医院就诊。尽可能详细了解患者情况，解决存在问题，提高其生存质量。 以上就是关于黑色素瘤患者术后如何护理的相关介绍，希望对大家有所帮助。温馨提示：黑色素瘤虽然是恶性肿瘤，但并不是不能治愈的，要积极的接受治疗，术后一定要做好护理工作。
黑色素瘤的中医治疗
黑色素瘤的中医治疗 黑色素细胞瘤是一种高度恶性的肿瘤，占所有恶性肿瘤的1－3%。本病多发生于皮肤，居皮肤恶性肿瘤的第三位。此外，亦多见于口腔、消化道、呼吸道、生殖系统的粘膜处。此病疗效不佳，预后较差，死亡率高，一直被医学界视为棘手难题。北京海淀百草治癌研究中心张仁济教授等专家，在现代医学明确诊断的基础上，运用辨病与辨证、扶正与袪邪相结合的中医整体治疗原则，治疗黑色素瘤取得了可喜的疗效。 张仁济毕业于北京大学医学系，是京城四大名医施今墨的高徒，自1943年就开始利用祖国医学攻治癌症，并创建了百草治癌研究中心。近十年来，其长女张大宁副主任医师秉承父业，继续潜心钻研肿瘤的治疗。他们认为，采用特异性或非特异性免疫制剂增强宿主的抗癌能力，将会获得最佳效果，在此学术思想指导下，他们选用党参、黄芪、灵芝、白术、西洋参等药性平和的中草药，保持机体内部的阴阳平衡，增强免疫功能；同时加用白花蛇草、半枝莲、龙葵、石见穿等药杀灭癌细胞；此外还选用杜仲、何首乌、桑寄生等补益肾气的药物，以补肾之正气，驱其浊气，使其不能聚集成“黑子”。 张仁济教授等专家的治癌特点是运用西医先进的检测手段评价中药的疗效，在此之前，这一研究中心已在肝癌、恶性淋巴瘤、食管癌和白血病的中药治疗上取得了肯定的疗效，受到了国内外同行的高度重视。在临床中，他们选用药性偏于寒凉的中草药，清热解毒、疏通气血、解毒散结，促进机体代谢能力的提高，以达到抑癌、消除肿块之功效；其次，选用药性平和的中草药，保护脏腑器官正常功能，增强免疫功能；再次，用调理脾胃的中草药，以促进消化吸收，提高机体造血功能，增强体质。由此组成的百草抑癌冲剂系列，经北京肿瘤研究所药理实验，证实确有明显的抗癌抑癌作用。 百草展魅力顽疾一朝除 传统医药巧妙消除晚期恶性黑色素细胞瘤 一位颌面部及肺部多处转移的晚期恶性黑色素瘤细胞瘤农家妇女，被多家大医院告之无治疗价值。没想到，她在解放军后勤指挥学院医院百草治癌研究中心接受张仁济、张大宁等医生传统的中医抗癌免疫疗法治疗后，原发病灶及转移病灶均告消失，脸上犹如拳头大小的肿物亦荡然无存。 黑色素细胞瘤是一种高度恶性的肿瘤，占所有恶性肿瘤的1－3%。本病多发生于皮肤，占皮肤恶性肿瘤的第三位。此外，亦多见于口腔、消化道、呼吸道、生殖系统的粘膜处。此病疗效不佳，预后较差，死亡率高，一直被医学界视为棘手难题。 来自北京郊区的54岁农家妇女，经首都几家医院一致确诊为右鼻腔粘膜恶性黑色素细胞瘤合并咽部、右上颌窦、筛窦及右肺转移。张仁济、张大宁两位医生收治此例典型而罕见的病例后，认为采用特异性或非特异性免疫制剂增强宿主的抗癌能力将会获得最佳效果。在此学术思想指导下，他们选用党参、黄芪、灵芝、白术、西洋参等药性平和的中草药，保持机体内部的阴阳平衡，增强免疫功能；同时加用白花蛇草、半枝莲、龙葵、石见穿等药杀灭癌细胞；此外还选用杜仲、何首乌、桑寄生等补益肾气的药物，以补肾之正气，驱其浊气，使阳气不能聚集成“黑子”，从根本上铲除癌病的根基。经过一个时期的对症治疗，该病人原发
恶性黑色素瘤诊治体会
恶性黑色素瘤诊治体会 目前治疗恶性黑色素瘤最好的办法是手术切除，包括大块肿瘤切除，4～6周后区域淋巴结清扫，在足趾或者指端者应做截肢术，对放射治疗不敏感，化学药物治疗有一定效果，药物包括环磷酰胺、长春新碱等。对较晚期或者估计切除难以达到根治者，可以进行免疫治疗或者冷冻治疗，争取局部控制后再手术治疗，有彻底根治的期望。恶性黑色素瘤占所有癌症患者的1%～3%，是指有恶性变化的色素斑痣，但并非所有黑色素瘤一定由斑痣恶变而来，亦可自然发生，在恶性黑色素瘤病人中，约有20%的黑色素瘤无色素出现，故色素多少与恶性程度无关。创伤、局部长期**和不恰当的治疗对斑痣（交界痣及混合痣）转变为恶性黑色素瘤有显著的关系。 恶性黑色素瘤的诊断主要依据色素变化及临床表现，色素变化主要表现为不对称，边界不规则，色彩多样化，直径大于6mm，临床表现包括痣逐渐增大，血管扩张，四周有炎症反应，表示有恶变可能。如果出现出血、瘙痒、压痛、应引起注意，出现溃疡和皮损隆起、进展多表示已经晚期。但有时仍存在一定困难，往往临床上诊断为恶性变的斑痣，切除后病理检查却无恶性变化。鉴别诊断包括雀斑，这是一种黄褐色斑疹，容易发于面部及其他暴露部位，仅在基底层有色素过度沉着，但无痣细胞，不致转为恶性；另外还有色素斑，多位于腰骶部，仅为色素堆积，可有黄色、蓝灰色或者淡褐色。
目前治疗恶性黑色素瘤最好的办法是手术切除，包括大块肿瘤切除，4～6周后区域淋巴结清扫，在足趾或者指端者应做截肢术，对放射治疗不敏感，化学药物治疗有一定效果，药物包括环磷酰胺、长春新碱等。对较晚期或者估计切除难以达到根治者，可以进行免疫治疗或者冷冻治疗，争取局部控制后再手术治疗，有彻底根治的期望。可以采用的免疫方法，包括卡介苗、白介素、干扰素治疗。 恶性黑色素瘤在年轻患者一般表现为瘙痒、皮损的颜色变化和界限扩大，老年患者一般表现为溃疡，通常提示预后不良。临床观察中，恶性黑色素瘤的诊断不能机械化、程序化，仅仅依靠痣的某一种表现既认为有恶变容易导致误诊，因此，对于斑痣恶变问题，要从实际出发，避免引起严重的后果。恶性黑色素瘤大部分病例经淋巴管转移至区域淋巴结，小部分血液循环丰富的肿瘤可由血液转移至肺、肝、骨、脑等器官，躯干中位的病变，淋巴转移可以多个方向，不易觉察，应引起注意。手术切除应将整个病变做楔形切除，不应该切取部分组织送检，更不能穿刺抽吸病理检查。经过多例临床观察，认为恶性黑色素瘤绝对不能做激光类手术切除，一方面导致切除不净，局部残留，另一方面反而会**肿瘤生长，发生没有任何临床表现的远处转移，曾经有踝部恶性黑色素瘤未引起注意，激光手术，一年后出现直肠转移症状，失去治疗机会的惨痛教训；由于妊娠会导致恶性黑色素瘤生长加快，所以对具有斑痣疾患的拟妊娠妇女，加强宣教，让患者充分认识恶性黑色素瘤的严重性，有恶变倾向或者高度怀疑患者妊娠前完整手术切除。
恶性黑色素瘤的分子靶向治疗进展
恶性黑色素瘤治疗新进展 恶性黑色素瘤的分子靶向治疗进展练 炼,马德亮,陶 敏…………………………………………… 恶性黑色素瘤生物治疗进展曹 水,杜伟娇,宋 鑫等………………………………………………… 转移性黑色素瘤靶向治疗进展范 云,罗吕宏…………………………………………………………… 晚期黑色素瘤靶向治疗进展郭 军……………………………………………………………………… 黑色素瘤个体化治疗研究进展席青松,于世英…………………………………………………………… 恶性黑色素瘤的诊断与外科治疗刘巍峰,牛晓辉………………………………………………………… 黑色素瘤内科治疗进展任秀宝 ……………………………………………………………………………收稿日期:2010203204 作者简介:练 炼(19812),男,江苏东台人,苏州大学附属第一医院住院医师,硕士生,从事肿瘤的基因诊断及其治疗研究. * 通讯作者 E 2m a i:l m tao @m ed m a i.l co https://www.360docs.net/doc/e19072708.html, 恶性黑色素瘤的分子靶向治疗进展 练 炼,马德亮,陶 敏 * (苏州大学附属第一医院肿瘤科,江苏苏州215006) 关键词:黑色素瘤,恶性;分子靶向治疗 中图分类号:R 739.5 文献标志码:A 文章编号:100121692(2010)022******* 恶性黑色素瘤(ma li g nan tm elano m a ,M M )是一种高度恶性的皮肤肿瘤,是由位于表皮基底部的黑色素细胞恶变形成的。在我国,M M 发病率不断增高,每年新发病例已超过10000例。早期患者可通过手术获得治愈的机会,但进展期患者,则预后差,死亡率高,化疗等治疗方法通常效果不佳,因而寻找新的治疗策略尤为重要。随着对M M 分子生物学异常的认识进一步加深,人们发现了治疗M M 的新途径。针对M M 的分子异常问世了一些靶向药物,并相继进入了相关临床试验阶段。虽然大部分M M 的分子靶向药物单独应用的疗效还不令人满意,但是与化疗药物联合应用的疗效却令人鼓舞,是M M 治疗的新趋势。为此,我们就M M 相关分子靶向药物的作用机制及临床应用价值作一综述。 1 MM 的分子生物学异常1.1 Ras 基因突变 生长因子受体及其配体的相互作用产生了一系列能够促进细胞生长和发育的信号,而R as 家族是这些信号转导过程中的重要组成 部分。R as 家族在正常细胞的更新及保持内环境稳 态中起着重要作用,现已发现Ras 家族成员(如h 2Ras 、k 2Ra s 和n 2Ra s )基因突变与多种人类恶性肿瘤存在相关性。超过10%~25%的M M 患者存在n 2Ras 基因突变,故n 2Ra s 突变被认为在M M 发展过程中起着重要的驱动作用,Ras 已成为M M 分子靶向治疗的一个新的靶点。法呢酰基转移酶(farnesyltransf erase ,FT)是Ra s 基因表达R as 蛋白过程中的一个重要激酶,因此利用法呢酰基转移酶抑制剂(far nesyltransf erase i n h i b itors ,FTIs)可阻断Ra s 基因介导的信号传导通路。1.2 Raf 基因及M APK 信号传导异常 Ra s 基因的激活正向调控MAPK 信号通路,特别是Ras 与Raf 1蛋白(原称Ra f 激酶)结合后导致的一系列生长信号通路的激活。R af 激活可以促使MAPK 磷酸化,而M APK 激活又可导致ERK 的磷酸化从而使其激活,最终活化的ERK 基因促使有关细胞增殖信号的转导,而这种转导很可能是包括M M 在内的许多恶性肿瘤的形成机制之一。另外,b 2Ra f 和c 2Raf 也可以启动这条信号通路,而且,c 2Raf 也可以通过调控NF 2J B 与Bcl 22这两个基因对细胞的凋亡产生抑制。 1.3 PI3K 途径传导异常 多种细胞表面受体可激活PI 3K 途径,包括生长因子受体和G 2蛋白耦联受
靶向药物治疗黑色素瘤
黑色素瘤是近些年发病率比较高的一种疾病，一旦发生不仅会影响患者的正常生活，还会危及生命，因此发现黑色素瘤要及时治疗。如今随着医疗水平的不断发展，治疗黑色素瘤的方法也是比较多的，靶向治疗就是比较流行的一种，下面就给大家介绍一下靶向治疗黑色素瘤 黑色素瘤的治疗是这样的，一般说来发现得黑色素瘤以后，当然不管医生还是病人都会首先想到要做手术，手术虽然是重要的治疗方法，但是很多病人往往发现较晚，或是出现了复发，已经不能手术，而放化疗具有一定的副作用，患者不耐受，或是产生耐药性，这时候也没有什么很好的办法了，不少患者选择靶向治疗。 靶向治疗，是在细胞分子水平上，针对已经明确的致癌位点，来设计相应的治疗药物，药物进入体内会特意地选择致癌位点来相结合发生作用，使肿瘤细胞特异性死亡。靶向治疗的效果好不好呢？专家介绍，靶向治疗的原理非常振奋人心，可能很多人会认为疗效也会非常好吧，但是现实与之相反，在目前所开发的靶向药物中，有些效果还可以，有些是没有效果的，多数药物效果有限。且靶向药物会产生一系列的副作用，恶心、呕吐、腹泻、乏力、食欲不振、白细胞减少和血小板下降，耐药性等情况出现，费用较高，建议还是根据情况使用。 黑色素瘤发展到了晚期，除了常见的西医治疗外，中医药作为我国传统的治疗方法也发挥着重要的作用，配合放化疗使用，能减轻毒副作用，提高治疗效果。而对于年龄偏大，体质较差，有恶病质的患者也能单独使用，中医治疗比较温和，既无毒副作用，也不会对患者机体造成伤害，通过中医治疗可有效控制癌细胞的发展，改善患者的不良症状，并有效延长患者的生存期。 临床上，在诸多的中医疗法中，很多的患者首选汲取中医药精华的“三联平衡疗法”。该疗法具有不手术、不放化疗、不住院、无痛苦、无风险、无毒副反应，花费少等特点，通过对病人机体内环境的调节，可有效实现减轻痛苦，延长生命的效果。经过数十年的发展，三联平衡疗法以帮助数万名肿瘤患者减轻痛苦，实现康复，赢得了患者良好的口碑，得到了家属信赖与认可。 通过上述介绍，希望对大家有帮助，靶向治疗的是有一定的效果，但是也会产生一系列的副作用，出现耐药的情况，建议患者根据情况选择，即便是使用也要结合中医药，可减轻副作用，提高治疗效果。