药物化学第二章

第二章 中枢神经系统药物
术语解释
1、巴比妥类药物(barbiturates agents):具有5,5二取代基的环丙酰脲结构的一类镇静催眠药。20世纪初问市的一类药物,主要由于5,5取代基的不同,有数十个各具药效学和药动学特色的药物供使用。因毒副反应较大,其应用已逐渐减少。
2、内酰胺-内酰亚胺醇互变异构(lactam- lactim tautomerism):类似酮-烯醇式互变异构,酰胺存在酰胺-酰亚胺醇互变异构。即酰胺羰基的双键转位,羰基成为醇羟基,酰胺的碳氮单键成为亚胺双键,两个异构体间互变共存。这种结构中的亚胺醇的羟基具有酸性,可成钠盐。如下图:
3、锥体外系反应(effects of extrapyramidal system,EPS):锥体外系指在中枢锥体系以外的连接大脑皮层、基底神经节、丘脑、小脑网状结构及神经元的神经束和传导系统。是一套复杂的神经环路。锥体外系的反应指震颤麻痹,静坐不能、急性张力障碍和迟发性运动障碍等神经系统锥体外系的症状,常是抗精神病药物的副反应。
4、非经典的抗精神病药物(atypical antipsychotic agents):近年来问世的一些抗精神病药物。和传统的吩噻嗪类和氟哌啶醇药物不同,其拮抗多巴胺受体的作用较弱,可能是产生多巴胺和5-羟色胺受体的双相调节作用,其锥体外系的副反应较少,具有明显治疗精神病阳性和阴性症状的作用。代表药物如氯氮平。
5、构效关系(structure- activity relationship,SAR):在同一基本结构的一系列药物中,药物结构的变化,引起药物活性的变化的规律称该类药物的构效关系。其研究对揭示该类药物的作用机制、寻找新药等有重要意义。
6、选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(selective serotonin-reuptake inhibitors,SSRIS):通过选择性的阻碍突触间隙中的神经递质5-羟色胺的再摄取,提高5-羟色胺的浓度,产生抗抑郁作用的一类药物。三环类抗抑郁药无选择性的抑制去甲肾上腺素、和5-羟色胺,阻断M胆碱、组胺H1和α1肾上腺素受体。与三环类抗抑郁药比较,选择性5-羟色胺再摄取抑制剂较少抗胆碱作用和心脏毒性。代表药物如氟西汀。
7、内啡呔(endorphin):在脑内发现的内源性镇痛物质。包括?-内啡肽(?-促脂解激素的c端30个氨基酸残基)及?-和?-内啡肽(分别为?-内啡肽N端的16和17个氨基酸残基),三者均能与脑中的阿片受体结合,具有很强的止痛效能。
8、血脑屏障(blood-brain barrier; BBB):为保护中枢神经系统,使其具有更加稳定的化学环境,脑组织具有特殊的构造,具有选择性的摄取外来物质的能力,被称作血脑屏障。通常脂溶性高的药物易通过血脑屏障,而离子化的药物不能通过。
自测练习
一、

单项选择题
2-1、异戊巴比妥可与吡啶和硫酸酮溶液作用,生成
A. 绿色络合物 b. 紫色络合物
C. 白色胶状沉淀 d. 氨气
E. 红色溶液
2-2、异戊巴比妥不具有下列哪些性质
A. 弱酸性 b. 溶于乙醚、乙醇
C. 水解后仍有活性 d. 钠盐溶液易水解
E. 加入过量的硝酸银试液,可生成银盐沉淀
2-3、盐酸吗啡加热的重排产物主要是
A. 双吗啡 b. 可待因
C. 苯吗喃 d. 阿扑吗啡
E. N-氧化吗啡
2-4、结构中没有含氮杂环的镇痛药是
A. 盐酸吗啡 b. 枸橼酸芬太尼
C. 二氢埃托啡 d. 盐酸美沙酮
E. 喷他佐辛
2-5、咖啡因的结构如下图,其结构中 R1、R3、R7分别为
A. H、CH3、CH3 B. CH3、CH3、CH3
C. CH3、CH3、H D. H、H、H
E. CH2OH、CH3、CH3
2-6、盐酸氟西汀属于哪一类抗抑郁药
A. 去甲肾上腺素重摄取抑制剂 b. 单胺氧化酶抑制剂
C. 阿片受体抑制剂 d. 5-羟色胺再摄取抑制剂
E. 5-羟色胺受体抑制剂
2-7、盐酸氯丙嗪不具备的性质是
A. 溶于水、乙醇或氯仿 b. 含有易氧化的吩嗪嗪母环
C. 与硝酸共热后显红色 d. 与三氧化铁试液作用,显兰紫色
E. 在强烈日光照射下,发生光化毒反应
2-8、盐酸氯丙嗪在体内代谢中一般不进行的反应类型为
A. N-氧化 b. 硫原子氧化
C. 苯环羟基化 d. 脱氯原子
E. 侧链去n-甲基
2-9、造成氯氮平毒性反应的原因是
A. 在代谢中产生毒性的氮氧化合物 B. 在代谢中产生毒性的硫醚代谢物
C. 在代谢中产生毒性的酚类化合物 D. 抑制β受体
E. 氯氮平产生的光化毒反应
2-10、不属于苯并二氮卓的药物是
A. 地西泮 B. 氯氮卓
C. 唑吡坦 D. 三唑仑
E. 美沙唑仑
二、配比选择题
[2-11~2-15]
A. 苯巴比妥 B. 氯丙嗪
C. 咖啡因 D. 丙咪嗪
E. 氟哌啶醇
2-11、N,N-二甲基-10,11-二氢-5H-二苯并[b, f ]氮杂卓-5丙胺
2-12、5-乙基-5苯基-2,4,6-(1H,3H,5H)嘧啶三酮
2-13、1-(4-氟苯基)-4-[4-(4-氯苯基)-4-羟基-1哌啶基]-1-丁酮
2-14、2-氯-N,N-二甲基-10H -吩噻嗪-10-丙胺
2-15、3,7-二氢-1,3,7-三甲基-1H-嘌呤-2,6-二酮一水合物
[2-16~2-20]
A. 作用于阿片受体 B. 作用多巴胺体
C. 作用于苯二氮卓ω1受体 D. 作用于磷酸二酯酶
E. 作用于GABA受体
2-16、美沙酮 2-17、氯丙嗪
2-18、卤加比 2-19、咖啡因
2-20、唑吡坦
三、比较选择题
[2-21~2-25 ]
A. 异戊巴比妥 B. 地西泮
C. A和B 都是 D. A 和B都不是
2-21、镇静催眠药 2-22、具有苯并氮杂卓结构
2-23、可作成钠盐 2-24、易水解
2-25、可用于抗焦虑

[2-26~2-30 ]
A. 吗啡 B. 哌替啶
C. A和 B都是 D. A和B都不是
2-26、麻醉药 2-27、镇痛药
2-28、主要作用于μ受体 2-29、选择性作用于κ受体
2-30、肝代谢途径之一为去N ?甲基
[2-3

1~2-35 ]
A. 氟西汀 B. 氯氮平
C. A 和B都是 D. A和B都不是
2-31、为三环类药物 2-32、含丙胺结构
2-33、临床用外消旋体 2-34、属于5-羟色胺重摄取抑制剂
2-35、非典型的抗精神病药物
四、多项选择题
2-36、影响巴比妥类药物镇静催眠作用的强弱和起效快慢的理化性质和结构因素是:
A. pKa B. 脂溶性
C . 5位取代基的氧化性质 D. 5取代基碳的数目
E. 酰胺氮上是否含烃基取代
2-37、巴比妥类药物的性质有:
A. 具有内酰亚胺醇-内酰胺的互变异构体 B. 与吡啶和硫酸酮试液作用显紫蓝色
C. 具有抗过敏作用 D. 作用持续时间与代谢速率有关
E. pKa值大,在生理pH时,未解离百分率高
2-38、在进行吗啡的结构改造研究工作中,得到新的镇痛药的工作有
A. 羟基的酰化 B. 氮上的烷基化
C. 1位的脱氢 D. 羟基的烷基化
E. 除去D环
2-39、下列哪些药物的作用于阿片受体
A. 哌替啶 B. 喷他佐辛
C. 氯氮平 D. 芬太尼
E. 丙咪嗪
2-40、中枢兴奋剂可用于
A. 解救呼吸、循环衰竭 B. 儿童遗尿症
C. 对抗抑郁症 D. 抗解救农药中毒
E. 老年性痴呆的治疗
2-41、属于5-羟色胺重摄取抑制剂的药物有
A. 帕罗西汀 B. 氟伏沙明
C. 氟西汀 D. 文拉法辛
E. 舍曲林
2-42、氟哌啶醇的主要结构片段有
A. 对氯苯基 B. 对氟苯甲酰基
C. 对羟基哌嗪 D. 丁酰苯
E. 哌嗪环
2-43、具三环结构的抗精神失常药有
A. 氯丙嗪 B. 利培酮
C. 洛沙平 D. 舒必利
E. 地昔帕明
2-44、镇静催眠药的结构类型有
A. 巴比妥类 B. 三环类
C. 苯并氮卓类 D. 咪唑并吡啶类
E. 西坦类
2-45、属于黄吟类的中枢兴奋剂量有:
A. 尼可刹米 B. 柯柯豆碱
C. 安钠咖 D. 二羟丙茶碱
E. 茴拉西坦

五、问答题
2-46、巴比妥类药物的一般合成方法中,用卤烃取代丙二酸二乙酯的?氢时,当两个取代基大小不同时,一般应先引入大基团,还是小基团?为什么?
2-47、巴比妥药物具有哪些共同的化学性质?
2-48、为什么巴比妥C5位次甲基上的两个氢原子必须全被取代,才有镇静催眠作用?
2-49、如何用化学方法区别吗啡和可待因?
2-50、合成类镇痛药的按结构可以分成几类?这些药物的化学结构类型不同,但为什么都具有类似吗啡的作用?
2-51、根据吗啡与可待因的结构,解释吗啡可与中性三氯化铁反应,而可待因不反应,以及可待因在浓硫酸存在下加热,又可以与三氯化铁发生显色反应的原因?
2-52、试说明异戊巴比妥的化学命名。
2-53、试说明地西泮的化学命名。
2-54、试分析酒石酸唑吡坦上市后使用人群迅速增大的原因。
2-55、请叙述说卤加比(pragabide)作为前药的意义


2-56、试分析选择性的5-HT重摄取抑制剂类药物并无相似结构的原因。
第二 章 中枢神经系统药物
案例学习
案例2-1
医师向你提出咨询。咨询的病例是:一个严重的车祸的受伤者赵某,转院到你所在的医院,从发生车祸到现在,原医院对赵某使用吗啡镇痛,已有4个多月。赵某的主治医生考虑到长期使用吗啡,可能导致药物的依赖性,并想到他曾在文献上见过,有关生产厂家推出的较少药物的成瘾性的新镇痛药的报导。医师想改换镇痛药物,并希望得到药剂师的帮助。

吗啡 可待因 哌替啶 喷他佐辛

1、在本案例中,上面每一个药物对阿片受体的作用如何?

2、什么是你的治疗目标?

3、如果可能,你推荐给患者采用什么药物?

案例2-2
王某是一个药物化学教师。因她花了两周的学时讲授胆碱激动剂,但在测验中间有许多学生仍不能画出胆碱的结构式。使她自责,焦虑而精神病发作,被人送进了你所在的医院急诊室。王某多年试图在4个学分的学时中,教会学生她所知道的全部的药物化学的基础知识,导致她持久的心动过速,她的病历记录显示:她具有色素分散综合症(易患青光眼的体质)。作为药剂师的你被咨询,请提出对这教师的开始治疗方案,并从下列多个吩噻嗪类(或相关的)结构中选择。

1 2 3
1、开始治疗时,你选择上述三个药物中的哪一个。用你的药物的化学知识说明理由。
2、该教师素好争辩,在她治疗时候常不与医生配合。在后期治疗中,你如何选择用药?

案例 2-3
李某,28 岁的一个单身母亲,是一个私立小学的交通车司机。她因近6个月越来越恶化的抑郁症去看医生。病历表明她常用地匹福林(dipivefrine)滴眼(治疗青光眼)和苯海拉明(防过敏),她的血压有点偏高,但并未进行抗高血压的治疗。
现有下面4个抗抑郁的药物,请你为病人选择。

抗抑郁药1 抗抑郁药2 抗抑郁药3

抗抑郁药4 地匹福林 苯海拉明

1、在该病例中,其工作和病史中有些什么因素在用药时不应忽视?
2、上述药物中,每一个抗抑郁药的作用机制是什么?
3、你选择推荐哪一个药物,为什么?
4、说说你不推荐的药物和理由?

案例 2-4
李×,男性(50岁),中学高级教师,近日来应聘到一个远离自己家庭和朋友的城市的高级中学,教授毕业班的语文。他每天清晨就要上课,其余时间要进行辅导和批改作业。由于开始新的工作,使他每晚上不能入睡,每晚上望着天花板,一遍又一遍地想到明天的

讲稿。他还叙述,一旦睡着后,就可以睡到天亮。李×的身体并无其它疾病,医生诊断为因工作环境改变而导致的失眠,并向药师咨询选用下列的药物之一进行治疗。

1、明确药师应帮助病人的治疗问题。
2、确定为达到治疗目的,病人的特殊病情和优先解决的问题。
3、对病例中提供的药物选择,进行构效关系的分析。
4、根据病人的病情和药物构效关系的研究,给出用药的建议。
5、向病人提出药师的其它建议。
第二章
一、单项选择题 1) B 2) C 3) D 4) D 5) B 6) D 7) D 8) D 9) B 10) C 3) 1.A 2. C 3.B 3) 1.B 2. A 3.A 4.A 5.B 10) BCD
二、配比选择题 1) 1.D 2. A 3.E 4.B 5.C
三、比较选择题 1) 1.C 2. B 3.A 4.C 5.B
四、多项选择题 1) ABDE 2) ABDE
五、问答题 3) ABD 4) ABD 5) ABCE 6) BCE 7) ABCD 8) ACDE 9) ACDE 2) 1.D 2. C 3.C 4.D 5.C 2) 1.A 2. B 3.E 4.D 5.C 3) AB 4) ACD(不知是哪儿的答案)
2-46 当引入的两个烃基不同时,一般先引入较大的烃基到次甲基上。经分馏纯化后,再引入小基团。这是因为,当引入一个 大基团后,因空间位阻较大,不易再接连上第二个基团,成为反应副产物。同时当引入一个大基团后,原料、一取代产物和 二取代副产物的理化性质差异较大,也便于分离纯化。
2-49 利用两者还原性的差的差别可区别。区别方法是将样品分别溶于稀硫酸,加入碘化钾溶液,由于吗啡的还原性,析出 游离碘呈棕色,再加氨水,则颜色转深,几乎呈黑色。可待因无此反应。
2-50 合成类镇痛药按结构可分为:哌啶类、氨基酮类和苯吗喃类。它们虽然无吗啡的五环的结构,但都具吗啡镇痛药的基本 结构,即:(1)分子中具有一平坦的芳环结构。(2)有一个碱性中心,能在生理 pH 条件下大部分电离为阳离子,碱性中心和平 坦结构在同一平面。(3)含有哌啶或类似哌啶的空间结构,而烃基部分在立体构型中,应突出在平面的前方。故合成类镇痛药 能具有类似吗啡的作用。
2-51 从结构可以看出:吗啡分子中存在酚羟基,而可待因分子中的酚羟基已转化为醚键。因为酚可与中性三氯化铁反应显蓝 紫色,而醚在同样条件下却不反应。但醚在浓硫酸存在下,加热,醚键可断裂重新生成酚羟基,生成的酚羟基可与三氯化铁 反应显蓝紫色。
2-52 异戊巴比妥的化学命名采用芳杂环嘧啶作母体。按照命名规则,应把最能表明结构性质的官能团酮基放在母体上。为 了表示酮基(=O)的结构,在环上碳 2,4,6 均应有连接两个键的位置,故采用添加氢(Added Hydrogen)的表示方法。 所谓添加氢,实际上是在原母核上增加一对氢(即减少一个双键),表示方法是在结构特征位置的邻位用带括号的 H 表示。 本例的结构特

征为酮基,因有三个,即表示为 2,4,6-(1H,3H,5H)嘧啶三酮。2,4,6 是三个酮基的位置,1,3,5 是酮基的邻 位。 该环的编号依杂环的编号,使杂原子最小,则第五位为两个取代基的位置,取代基从小排到大,故命名为 5-乙基-5(3-甲基 丁基)-2,4,6 (1H,3H,5H) 嘧啶三酮。 嘧啶 异戊巴比妥 2-47 1,呈弱酸性,巴比妥类药物因能形成内酰亚氨醇一内酰胺互变异构,故呈弱酸性。2,水解性,巴比妥类药物因含环 酰脲结构,其钠盐水溶液,不够稳定,甚至在吸湿情况下,也能水解。3,与银盐的反应,这类药物的碳酸钠的碱性溶液中与硝酸银溶液作用,先生成可溶性的一银盐,继而则生成不溶性的二银盐白色沉淀。4,与铜吡啶试液的反应,这类药物分子中 含有-CONHCONHCO-的结构,能与重金属形成不溶性的络合物,可供鉴别。 2-48 未解离的巴比妥类药物分子较其离子易于透过细胞膜而发挥作用。巴比妥酸和一取代巴比妥酸的 PKa 值较小,酸性较 强,在生理 pH 时,几乎全部解离,均无疗效。如 5 位上引入两个基团,生成的 5,5 位双取代物,则酸性大大降低,在生理 pH 时,未解离的药物分子比例较大,这些分子能透过血脑屏障,进入中枢神经系统而发挥作用。
2-53 含稠环的化合物,在命名时应选具有最多累计双键的环系作母体,再把最能表明结构性质的官能团放在母体上。地西 泮的母体为苯并二氮杂卓,计有 5 个双键,环上还有一个饱和位置。应用额外氢(Indicated Hydrogen 指示氢)表示饱和位 置,以避免出现歧义。 示的方法为位置上加 H,这样来区别可能的异构体(如下图)。 1H-苯并二氮杂卓 2H-苯并二氮杂卓 3H-苯并二氮杂卓 地西泮 此外地西泮的母环上只有 4 个双键,除用额外氢表示的一个外,还有两个饱和位置采用加氢碳原子来表示。根据命名原则, 优先用额外氢表示结构特征的位置,在本例中为 2 位酮基的位置,其余两个饱和位置 1、3 位用氢(化)表示。 故地西泮的命名为 1-甲基-5-苯基-7-氯-1,3-二氢-2H-1,4-苯并二氮杂卓-2-酮。其中杂环上 1,4-代表氮原子的位置。
2-54 镇静催眠药在上个世纪 60 年代前,主要使用巴比妥类药物,因其有成瘾性、耐受性和蓄积中毒,在 60 年代苯并氮卓 类药物问世后,使用开始减少。苯并氮革类药物比巴比妥类的选择性高、安全范围大,对呼吸抑制小,在 60 年代后逐渐占主 导。唑吡坦的作用类似苯并氮卓,但可选择性的与苯并氮卓 ω1 型受体结合,具有强镇静作用,没有肌肉松弛和抗惊厥作用, 不会引起反跳和戒断综合症,被滥用的可能性比苯并氮卓小,故问世后使用人群迅速增大。 10) 普罗加比在体内转化成 γ 一氨

基丁酰胺,成 GABA(γ 一氨基丁酸)受体的激动剂,对癫痫、痉挛状态和运动失调有良好 的治疗效果。由于 γ 一氨基丁酰胺的极性太大,直接作为药物使用,因不能透过血脑屏障进入中枢,即不能达到作用部位, 起到药物的作用。为此作成希夫碱前药,使极性减小,可以进入血脑屏障。
第二 章 中枢神经系统药物
案例2-1 医师向你提出咨询。咨询的病例是:一个严重的车祸的受伤者赵某,转院到你所在的医院,从发生车祸到现在,原医院对赵某使用吗啡镇痛,已有4个多月。赵某的主治医生考虑到长期使用吗啡,可能导致药物的依赖性,并想到他曾在文献上见过,有关生产厂家推出的较少药物的成瘾性的新镇痛药的报导。医师想改换镇痛药物,并希望得到药剂师的帮助。

吗啡 可待因 哌替啶 喷他佐辛

1、在本案例中,上面每一个药物对阿片受体的作用如何?
答:吗啡作用于阿片受体,产生镇痛、镇咳、镇静的作用。可待因为镇痛药和镇咳药,适用于中度疼痛。哌替啶为典型的阿片?受体激动剂,镇痛活性为吗啡的????,但成瘾性亦弱,不良反应较少。喷他佐辛为阿片受体部分激动剂,作用于k型受体,大剂量是有轻度拮抗吗啡的作用,临床上主要用于镇痛,镇痛效力为吗啡的1/3,为哌替啶的3倍。
2、什么是你的治疗目标?
答:镇痛,同时降低药物的成瘾性。
3、如果可能,你推荐给患者采用什么药物?
答:给患者推荐喷他作佐辛这种镇痛药物。其镇痛效力高,不良反应小,成瘾性小。能达到以上治疗目标。

案例2-2 王某是一个药物化学教师。因她花了两周的学时讲授胆碱激动剂,但在测验中间有许多学生仍不能画出胆碱的结构式。使她自责,焦虑而精神病发作,被人送进了你所在的医院急诊室。王某多年试图在4个学分的学时中,教会学生她所知道的全部的药物化学的基础知识,导致她持久的心动过速,她的病历记录显示:她具有色素分散综合症(易患青光眼的体质)。作为药剂师的你被咨询,请提出对这教师的开始治疗方案,并从下列多个吩噻嗪类(或相关的)结构中选择。

1 2 3
1、开始治疗时,你选择上述三个药物中的哪一个。用你的药物的化学知识说明理由。
答:开始治疗时,希望能较快地控制症状。可选择第三个药物,替沃噻吨。替沃噻吨属硫杂蒽类,因10位氮原子被碳原子取代,是上述三个药物中极性最小的药物,易于穿过血脑屏障,可迅速起作用,缓解病人的狂躁症状。替沃噻吨的侧链有双键,药用的顺式体能与多巴胺分

子部分重叠;吩噻嗪类的侧链为单键,可自由旋转,仅在合适的构象起作用。故硫杂蒽类的作用较吩噻嗪类强。药物1,2均属吩噻嗪类,分别为氟奋乃静和三氟拉嗪。吩噻嗪类的药物,以氯丙嗪研究较多。氯丙嗪类药物可能有抗胆碱能药物的一些作用,如使眼内压升高,青光眼患者禁用。
2、该教师素好争辩,在她治疗时候常不与医生配合。在后期治疗中,你如何选择用药?
答:可以选择一些长效的抗精神病药物,它们大都是一些酯类的前药,在肌肉注射后,逐步分解成原药发挥作用。如氟哌噻吨的葵酸酯。可2-3周注一次。

案例 2-3 李某,28 岁的一个单身母亲,是一个私立小学的交通车司机。她因近6个月越来越恶化的抑郁症去看医生。病历表明她常用地匹福林(dipivefrine)滴眼(治疗青光眼)和苯海拉明(防过敏),她的血压有点偏高,但并未进行抗高血压的治疗。现有下面4个抗抑郁的药物,请你为病人选择。

抗抑郁药1 抗抑郁药2 抗抑郁药3

抗抑郁药4 地匹福林 苯海拉明
1、在该病例中,其工作和病史中有些什么因素在用药时不应忽视?
答:病人是汽车司机,注意力高度集中。即所用药物不应有嗜睡的副作用;病人现使用拟肾上腺素的地匹福林和抗组胺药苯海拉明,需避免药物的相互作用,此外还应注意病人的血压。
2、上述药物中,每一个抗抑郁药的作用机制是什么?
答:抗抑郁药1是地昔帕明,是去甲肾上腺素重摄取抑制剂;抗抑郁药2是氟西汀,是选择性5-羟色胺再摄取抑制剂;抗抑郁药3是苯乙肼,其作用机制是抑制单胺氧化酶;抗抑郁药4是阿米替林,是去甲肾上腺素重摄取抑制剂。
3、你选择推荐哪一个药物,为什么?
答:氟西汀。为选择性地抑制中枢神经系统5-HT的再摄取,延长和增加5-HT的作用,从而产生抗抑郁作用。本品不影响胆碱受体,组胺受体或a肾上腺素受体功能。本品的副作用较轻,适用于大多数抑郁患者。
4、说说你不推荐的药物和理由?
答:①地昔帕明,它是丙咪嗪脱甲基的代谢产物,是三环去甲肾上腺素摄取抑制剂。因患者使用肾上腺素的衍生物地匹福林治疗青光眼,地匹福林是肾上腺素的前药,选用此药有可能干扰地匹福林的作用,减少地匹福林代谢的速度,倒置药物的相互作用,故不宜选用。此外该药也可能有嗜睡的不良反应。②苯乙肼,它属单胺氧化酶抑制剂。单胺氧化酶抑制剂因对肝脏和心血管系统毒副作用严重,大多数已被淘汰。苯乙肼为该类药物中保留下来的毒副作用较小的品种,但不是一线药物,在本病例

中,使用单胺氧化酶抑制剂可能会对拟肾上腺素的地匹福林的代谢有影响,故不适宜。③阿米替林,其情况与地昔帕明类似。

案例 2-4 李×,男性(50岁),中学高级教师,近日来应聘到一个远离自己家庭和朋友的城市的高级中学,教授毕业班的语文。他每天清晨就要上课,其余时间要进行辅导和批改作业。由于开始新的工作,使他每晚上不能入睡,每晚上望着天花板,一遍又一遍地想到明天的讲稿。他还叙述,一旦睡着后,就可以睡到天亮。李×的身体并无其它疾病,医生诊断为因工作环境改变而导致的失眠,并向药师咨询选用下列的药物之一进行治疗。

1、明确药师应帮助病人的治疗问题。
答:病人要治疗的问题是由于工作环境的改变而带来的不适应,因为紧张而导致的失眠。
2、确定为达到治疗目的,病人的特殊病情和优先解决的问题。
答:目的是为了让李老师适应环境,尽快能够抛掉失眠,主要是要解决李老师的失眠的问题。
3、对病例中提供的药物选择,进行构效关系的分析。
答:上述四种药物都是苯氮二卓类药物,分子中的七元亚胺内酰胺环是活性必须的结构,在C-7或C-2位上引入吸电子取代基能增强活性(据认为与减少七元环1、2位间的水解开环有关)。如在1-位上以长链烃基取代,可延长作用时间。而当4、5位间的双键被饱和或并入四氢噁唑环可增加镇静和抗抑郁的作用。
4、根据病人的病情和药物构效关系的研究,给出用药的建议。
答:最后一种药物叫三唑仑,它的作用较强,是第二种奥沙西泮的几十倍,在三唑仑中,1、2位并入了三氮唑环,增加了药物的稳定性和药物与受体的亲和力,从而增强了药物的生理活性,所以应该用最后一种三唑仑好。
5、向病人提出药师的其它建议。
答:由于环境改变而引起的失眠,在服用药物治疗时用量一定要控制好,切不可过量。最好是慢慢去适应环境,慢慢静下心来,如果真的是睡不着才服用药物,而且用量慢慢减少,到最后可以不用也行。



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