课程设计参考范文

学号：6415112204

制药工艺

课程设计

年产5亿片复方丹参片制剂题目

生产车间工艺设计

学院生物医药与化学工程学院

专业制药工程

班级制药BG122

姓名高天鹏

指导教师

年月日

目录

制药工艺课程设计任务书 (1)

摘要 (2)

第一章产品概述 (2)

1.1 丹参 (2)

1.2 丹参的相关配伍 (3)

1.3 复方丹参片 (3)

第二章处方设计及工艺 (3)

2.1 处方设计 (3)

2.1.1 处方 (3)

2.1.2 处方依据 (4)

制药工艺课程设计任务书

设计题目：年产5亿片复方丹参片制剂生产车间工艺设计

一、设计内容和要求

1.确定工艺流程及净化区域划分；

2. 每位组员详细叙述一个片剂制备工艺设备的工作原理、结构组成及关于此设备国内外的现状、研究前沿；

3. 物料衡算、设备选型（按单班考虑，年工作日250天）

4. 紧扣GMP规范要求设计车间工艺平面图；

5. 编写设计说明书。

二、设计成果

1. 设计说明书一份，包括产品概述、处方设计及工艺、工艺流程及净化区域划分说明、物料衡算、工艺设备选型说明、工艺主要设备一览表、车间工艺平面布置说明、车间技术要求；每位学生的设备详细综述。

2.工艺流程示意图一张（A1,手绘）；

3.车间平面布置图一张（1：100）（A1，手绘）。

摘要

本设计是严格按照《中华人民共和国药典》（2015版）、《药品生产质量管理规范》等多种规范和标准与下达的任务书中规定的年产5亿片复方丹参片的生产任务（按单班考虑，年工作日250天，每天6小时，每片药0.3g），并结合在网络与学校图书馆查阅收集的参考资料和数据，在老师的指导下进行的。查阅资料，综述了丹参的药理作用，从技术的可行性和经济和理性两方面确定设计思路，确定生产工艺，绘制带质量监控点的工艺流程图，进行物料衡算、设备选型、车间工艺平面设计、绘制平面布置图。

第一章产品概述

1.1丹参

又名赤参、紫丹参、红根等，是唇形科鼠尾草属植物，其根是一种中药。多年生草本，高30～80厘米，全株密被黄白色柔毛及腺毛。根细长圆柱形，外皮朱红色。茎直立，方形，表面有浅槽。花期5～8月。果期8～9月。主产安徽、山西、河北、四川、江苏等地。此外，湖北、甘肃、辽宁、陕西、山东、浙江、河南、江西等地。

【性状】丹参根茎粗大，顶端有时残卵红紫色或灰褐色茎基。根1至数条，砖红色或红棕色，长圆柱形，直或弯曲，有时有分枝和根须，长10-20cm，直径0.2-1cm，表面具纵皱纹及须根痕；老根栓皮灰褐色或棕褐色，常呈鳞片状脱落，露出红棕构新栓皮，有时皮部裂开，显出白色的木部。质坚硬，易折断，断面不平坦，角质样或纤维性。形成层环明显，木部黄白色，导管放射状排列。气微香，味淡，微苦涩。

【鉴别】

（1）显微鉴别

a.根横切面：木栓层，有时可见落皮层；皮层窄；韧皮部较宽广，呈半月形；形成层成环，束间形成层不甚明显；木质部数束，呈放射状；导管在形成层处较多，渐至中央导管呈单列。木部纤维成束存在于中央的初生木质部。

b.粉末：石细。

（2）理化鉴别

a.取本品粉末5g，加水50ml，煎煮15～20分钟，放冷，滤过。滤液置水浴上浓缩至黏稠状，放冷后，加乙醇3～5ml使溶解，滤过。取滤液数滴，点于滤纸条上，干后，置紫外光灯(365nm)下观察，显亮蓝灰色荧光。将此纸条悬挂在氨水瓶中(不接触液面)，20分钟后取出，置紫外光灯(365nm)下观察，显淡亮蓝绿色荧光。

b.取上项下的滤液0.5ml，加三氯化铁试液1～2滴，显污绿色。

c.取本品粉末1g，加乙醚5ml，置具塞试管中，振摇，放置1小时，滤过，滤液挥干，残渣加醋酸乙酯1ml使溶解，作为供试品溶液。另取丹参对照药材，同法制成对照药材溶液。再取丹参酮Ⅱ。对照品，加醋酸乙酯制成每1ml含2mg 的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法试验，吸取上述三种溶液各5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以苯一醋酸乙酯(19：1)为展开剂，展开，取出，晾干。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点;在与对照品色谱相应的位置上，显相同的暗红色斑点。

【功效分类】活血祛瘀药、安神药。

【性味归经】

性味:味苦；性微寒。

归经:归心；心包；肝经。

【功效】活血调经，祛瘀止痛，凉血消痈，清心除烦，养血安神。

【主治】具有活血散淤、消肿止血、消炎止痛、调经止痛、扩张冠状动脉、改善心肌缺血状况、降低血压、安神静心、降血糖和抗菌等功效，对月经不调，经闭痛经，症瘕积聚，胸腹刺痛，热痹疼痛，疮疡肿痛，心烦不眠；肝脾肿大，心绞痛等病症有一定的疗效。此外，近代医学实验证明，丹参还具有抗血小板凝聚、降低血液黏度及调节内外凝血系统的功能，是一种安全又可靠的治疗心脏血管疾病的天然中药。

1.2丹参的相关配伍

丹参配伍葛根：活血化瘀,行血止痛,祛瘀生新。

丹参配伍三七：常用于冠心病、心绞痛,有良好的化瘀止痛作用。

1.3复方丹参片

【药品名称】通用名称：复方丹参片

拼音名：Fufang Danshen

【成份】本品主要成份丹参、三七、冰片。

【性状】本品为褐色的片、糖衣片或薄膜衣片，糖衣片和薄膜衣片除去包

衣后显褐色；气芳香，味微苦。

【功能主治】活血化瘀，理气止痛。用于气滞血瘀所致的胸痹，症见胸闷、心前区刺痛；冠心病心绞痛见上述证候者。

【规格】每片重0.30g。

【用法用量】口服，一次3 片，一日3 次。

【不良反应】尚不明确。

【禁忌】尚不明确。

【注意事项】1.孕妇慎用；

2.忌食生冷、辛辣、油腻食物，忌烟酒、浓茶；

3.若症状未缓解，应及时到医院就诊。

【药物相互作用】如与其他药物同时使用可能会发生药物相互作用，详情请咨询医师或药师。

【贮藏】密封。

【包装】高密度聚乙烯瓶，每瓶装60片。

【有效期】24个月。

第二章处方设计及工艺

2.1 处方设计

2.1.1 生产处方：（净药材投料）（kg）

丹参 225000

三七 70500

冰片 4000

复方丹参片制成 5亿片

注：丹参用于提取，三七、冰片用于直接入药。

2.1.2 处方依据：

《中华人民共和国药典》2000版一部第518页。

2.1.3 添加辅料配比：（kg）

微晶纤维素 4500

淀粉 2500

硬脂酸镁 1000

制成5亿片2.2 工艺设计

2.2.1 工艺流程图

丹参

95%乙醇回流提取

提取液

药渣

50%乙醇回流提取

浓缩液浓缩回收乙醇

药渣

煎煮

滤过

浓缩

制粒淀粉

三七粉碎

干燥

整粒

冰片粉批混硬脂酸镁

微晶纤维素中间产品检验

压片

70%糖浆

包衣

滑石粉

内包装内包材

包装外包材

成品检验

入库

三十万级管理三十万级洁净区

图2.1 复方丹参片工艺流程图

2.2.2 粉碎过筛：

三七用高效万能粉碎机100目筛彻底粉碎，执行“高效万能粉碎机标准操作规程”（SOP.SC-SZ-01），用旋涡振荡筛进行过80目筛，执行“旋涡振荡标准操作规程”（SOP.SC-SZ-14）。装入桶内的塑料袋中，扎紧袋口，称重，贴上标志，备用。

2.2.3 制粒：

将70500kg三七粉投入湿法混合颗粒机中，加入淀粉2500kg，干混60秒后，加入两次丹参醇提膏及丹参煎煮膏，切混140秒后，再用16目尼龙筛网，摇摆式颗粒机制粒，投入沸腾干燥机中。

2.2.4干燥：

投入沸腾干燥机中，温度55~65℃，干燥10~12分钟，下粒于不锈钢中，称重、贴上标志。

2.2.5 整粒：

用14目旋涡振荡筛整粒，剩余大颗粒用14目尼龙筛摇摆式颗粒机克下，混于本批内。称重、贴上标志。

2.2.6 批混：

将整粒后的颗粒投入多项运动混合机中，再加入研细的冰片4000kg，硬脂酸镁1000kg，微晶纤维素4500kg，混合15分钟后下粒于不锈钢桶中，称重、贴上标志。取样进行中间产品检验，合格后压片。

2.2.7 压片：

用36冲旋转式压片机进行压片冲模，规格为Ф9mm沉凹冲（大鼓面），片重为0.3kg×（±4%），压片为50~55KN，速度为30转/分钟，每隔15分钟用1%电子天平称重一次，每次称10片，记录。尾料不能超过1kg，混于下批批混中。片芯放在不锈钢容器中，称重，挂上标志。

2.2.8包衣：

1.准备工作：

用高效包衣机，执行“高效包衣机标准操作规程”（SOP.SC-SZ-05）。（1） 70%糖浆的制备：在冲浆罐中，加入纯化水17467L，加热至沸后，投入46667kg蔗糖，边搅拌边加热至沸（100℃）3分钟后，停止加热和搅拌。再加入纯化水500L（凉），搅拌30秒。

（2 混合浆的制备：取70%糖浆48667kg，执行“台秤标准操作规程”（SOP，SC-SZ-33）倒入保温罐中，加入纯化水3870ml，搅拌均匀，再加入滑石粉27334kg，搅拌均匀，保温75~80℃，备用。

（3）虫白蜡粉的制备：将虫白蜡粉磨细约40目。

（4）色浆制备：柠檬黄10kg，加水834L，全溶后加入70%糖浆1667L，加温至沸3分钟，备用。

（5）调节包衣机：总空压为0.65Mpa，喷浆压力为0.2Mpa，进风温度55~60℃，排风温度35~40℃。包衣机转速：每分钟9转

2 包衣过程

（1）粉底层

片芯称重后，投到高效包衣机中，执行“高效包衣机标准操作规程”（SOP.SC-SZ-05），开动喷浆按钮，均匀着浆后，停止喷浆，近干时，开动进风和排风。依次包至片子平圆、无楞角，无阴影，停止进排风。

（2）糖衣层

糖衣层用70%糖浆667L~834L均匀加入片中，片子均匀着浆后，进干时，开动通风和排风。共包2-3层，片子温度降至约35~40℃。

（3）色糖层

开始加色浆167L，糖浆500L，混匀，包4层，片面没花斑后，每次加334L 色浆，糖浆334L直至结束，温度降至30℃左右。

(4) 打光

停机，闷锅约3分钟后，开动机器，再停止转动，再闷锅3分钟，共3次。开动机器，撒入白虫蜡粉约34~50L，分两次加入，直至片子光亮、美观为止，取出包好的糖衣片，放进不锈钢盘中，称重，执行“台秤标准操作规程”（SOP.SC-SZ-33），挂上标志，送到晾片室，晾片时间不得低于12小时。

2.2.9 内包装

用39g药用塑料，每瓶装60片，封口，加盖后挂上标志，转至外包装。2.2.10 包装

每瓶贴签后，每10瓶加一张说明书，用塑料膜封好。每箱装32包。大箱上下各放1张垫板，一个装箱单，上下开口处用不干胶带和自动封箱机封牢。再用PP带，自动捆扎机打包，执行“自动捆扎机标准操作规程”（SOP.SC-SZ-15），长打2道，宽打3道，要牢固，入库。（在包装前小盒、大箱要用喷码机上生产日期、批号和有效期至XXXX年XX月）

第三章工艺流程及净化区域划分说明

3.1GMP中规定空气的洁净度

GMP中规定空气洁净度按照含菌量和灰尘量有以下几种：

表3.1 各级别空气悬浮粒子的标准

洁净度级别

悬浮粒子最大允许数/n

静态动态

≥5m≥5um≥0.5um≥5um

A级352020352020

B级3520293520002900

C级35200002000352000020000

D级352000 20000 不作规定不作规定根据GMP2010版要求，在本设计中分为两个洁净级别，分别是一般生产区和D级别洁净区，制剂车间中处于一般生产区的工序有：值班室，雨具存放时，洗衣整衣室，纯水制备间，配电空调机房，成品存放检测间，外包间，标签及外保

存房间，除尘间等，处于D级洁净区的工序有：内包材存放间，粉碎过筛间，工具清洗，存放间，制粒，干燥等。

第四章物料衡算

4.1 药物片剂质量计算

物料计算基准：年产片剂5亿片，每瓶60片，每片0.3g，每年工作250日，每日工作8小时。清场换装时间2小时。

（1）年产片剂重量：5×10^8×0.3=1.5×10^8g=150000kg

日生产片剂重量：150000÷250=600kg

每小时片剂重量：600÷6=100kg

（2）

第五章工艺设备的选型

5.1概述

工艺优良的产品必须有精良的设备作保证，GMP也要求是用符合其标准的设备。设备是根据我们的生产任务和设备的生产能力的对比而选定的，一般情况下，所选身背的生产能力应大于生产任务，但是不要相差太大，以免造成不必要的浪费。

制药设备GMP设计原则

(1)设备的设计应符合药品生产工艺的要求，安全，稳定，可靠，易于清洗，消毒或灭菌，便于生产操作和维修保养，并能防止差错和交叉污染。

(2)设备的材质选择应严格控制，与药品直接接触的零部件均应选用无毒，耐腐蚀，不与药品发生化学变化，不释出微粒，火媳妇药品的材质。

(3)与药品直接接触的设备内表面及工作零件表面，尽可能不设计有台，沟及外露的螺栓连接，表面应平整，光滑，无死角，易清洗与消毒。

(4)设备应不对装置之外构成污染，鉴于每类设备所产生污染的情况不同，应采取防尘，防漏，放热，防噪声的措施。

(5)在易燃易爆环境中的设备，应采取防爆电器并设有消除静电及安全保险措施。

(6)对注射制剂的罐装设备除应于相应的洁净内运行外，要按GMP要求，局部采用100级层流洁净空气和正压保护下完成各个工序。

（7）药液、注射用水及净化压缩空气管道的设计应避免死角、盲管。材料应无毒，耐腐蚀。内表面应经电化抛光，管道应标明管内物料流向。其制备、贮

存和分配设备结构上应防止微生物的滋生和传染，管道的连接应采用快卸式连接，终端设过滤器；

（8）当驱动摩擦而产生的微量异物及润滑剂无法避免时，应对其机件部位实施封闭并与工作室隔离，所用的润滑剂不得对药品、包装容器等造成污染，对于必须进入工作室的机件也应采取隔离保护措施；

（9）无菌设备的清洗尤其是直接接触药物的部位和部件必须灭菌，并标明灭菌日期，必要时要进行微生物学的验证。经灭菌的设备应在3d内使用，同一设备连续加工同一无菌产品时，每批之间要清洗灭菌；同一设备加工同一非灭菌产品时，至少每周或每生产三批后进行全面清洗，设备清洗除采用一般方法外，最好配备就地清洗（CIP）和就地灭菌（SIP）的洁净、灭菌系统；

（10）设备设计应标准化、通用化、系统化和机电一体化，实现生产过程中的连续密闭，自动检测，是全面实施设备GMP的要求的保证；

（11）涉及压力容器，除符合上述要求外，还应符合GB150-1998“钢制压力容器”有关规定。

本设计所选设备均是根据多方收集的信息包括从网络和相关专业书籍和期刊文献查阅的信息以及请教老师同学，结合本设计中主辅料的性质，所采用工艺的特点和年产量，经仔细研究比较后作出的科学合理的选择，由于条件所限，没有把所有参数都列出，以免增加篇幅，到实际采购中降低成本在满足生产需要的基础上主要设备集中采购，选择如下。

5.2.粉碎设备