执业中药师辅导精华——中药药剂学第十九章 生物药剂学与药物.

执业中药师辅导精华——中药药剂学第十九章生物药剂学与药物动力学概论
第一节概述
一、生物药剂学的含义与研究内容
1.生物药剂学的含义生物药剂学是通过研究药物的体内过程（吸收、分布、代谢、排泄)，阐明药物剂型因素、生物因素与药效（包括疗效、副作用和毒性)之间关系的一门科学。

生物药剂学的研究与发展，为客观评价制剂的剂型选择、处方设计、生产工艺、质量控制及临床合理应用提供了科学依据。

2.生物药剂学的研究内容
（1)生物因素研究用药对象的种族差异、性别差异、遗传差异、生理及病理条件的差异等对药物体内过程的影响，进而引起的药物生物效应的变化。

（2)药物剂型因素研究与药物的剂型有关的药物理化性质、制剂处方组成、药物的剂型和给药途径、制剂工艺过程等对药物体内过程的影响，进而引起的药物生物效应的变化。

二、药物动力学的含义与研究内容
1.药物动力学的含义药物动力学是应用动力学的原理，定量地描述药物通过各种途径进入体内的吸收、分布、代谢和排泄等过程的动态变化规律的科学。

药物动力学研究药物的体内过程，以及药物在体内的存在位置、数量（或浓度)与时间之间的关系，并提出解释这些数据所需要的数学关系式。

2.药物动力学的研究内容①研究药物在体内经时量变过程和药物动力学模型；②发展新的药物动力学模型和药物动力学参数解析方法；③探讨药物动力学参数与药物效应之间的关系：④探讨药物动力学与药效动力学的关系；⑤研究药医`学敎育网搜`集整理物制剂体外的动力学特征与体内动力学过程的关系。

药物动力学的原理和方法已应用于指导药物的结构改造，开发新药；探讨药物制剂的生物等效性，研发与评价新的药物剂型和给药系统；临床给药方案的设计和治疗药物监测。

第二节药物的体内过程及其影响因素
药物的体内过程包括药物的吸收、分布、代谢和排泄等过程。

药物吸收以后在体内所发生的过程称为药物的配置；代谢和排泄过程又称为药物的消除。

如果机体的生物因素或药物的剂型因素影响药物体内的任一过程均会影响药效。

一、吸收
吸收是指药物从用药部位进入体循环的过程。

除血管内给药外，药物应用后都要经过吸收才能进入体内。

不同给药途径与方法可能有不同的体内过程。

口服药物的吸收部位主要是胃肠道；非口服给药的药物吸收部位包括肌肉组织、口腔、皮肤、直肠、肺、鼻腔和眼部等。

影响药物口服给药吸收的主要因素如下：
1.生理因素
（1)胃肠液的成分和性质弱酸、弱碱性药物的吸收与胃肠液的pH有关。

胃液的pH 约1.0左右，有利于弱酸性药物的吸收，凡是影响胃液pH的因素均影响弱酸性药物的吸收。

小肠部位肠液的pH通常为5～7，有利于弱碱性药物的吸收，大肠黏膜部位肠液的pH通常为8.3～8.4。

此外，胃肠液中含有的胆盐、酶类及蛋白质等物质也可能影响药物的吸收，如胆盐具有表面活性，能增加难溶性药物的溶解度，有利于药物吸收，但有时也可能与某些药物形成难溶性盐而影响吸收。

（2)胃排空速率胃排空速率慢，有利于弱酸性药物在胃中的吸收。

但小肠是大多数药物吸收的主要部位，因此，胃排空速率快，有利于多数药物吸收。

影响胃排空速率的主要因素有胃内容物的体积、食物的类型、体位以及药物性质等。

（3)其他消化道吸收部位血液或淋巴循环的途径及其流量大小、胃肠本身的运动及食物等。

有关药物直肠、皮肤、肺部及眼部吸收的影响因素详见栓剂、外用膏剂、气雾剂及滴眼剂等有关章节。

2.药物因素
（1)药物的脂溶性和解离度通常脂溶性大的药物易于透过细胞膜，未解离的分子型药物比离子型药物易于透过细胞膜。

因此，消化道内药物的吸收速度常会受未解离型药物的比例及其脂溶性大小的影响，而未解离型药物的比例取决于吸收部位的pH。

消化道吸收部位的药物分子型比例是由吸收部位的pH和药物本身的pK a决定的。

通常弱酸性药物在胃液中，弱碱性药物在小肠中未解离型药物量增加，吸收也增加，反之则减少。

（2)药物的溶出速度通常固体制剂中药物须经过崩解、释放、溶解后方可通过生物膜被吸收。

对于难溶性固体药物，药物的溶出速度可能是吸收的限速过程。

因此，减小药物粒径、采用药物的亚稳定型晶型、制成盐类或固体分散体等方法，加快药物的溶出，可促进药物的吸收。

3.剂型因素
（1)固体制剂的崩解与溶出固体制剂崩解成碎粒后，药物溶出，进而被吸收。

因此，固体制剂的崩解是药物溶出和吸收的前提。

但药物的溶出速度也将影响药物的吸收。

（2)剂型剂型不同，其给药途径也不相同。

通常不同给药途径的药物吸收显效快慢的顺序为：静脉>吸入>肌内>皮下>舌下或直肠>口服>皮肤；口服制剂药物吸收速度快慢的顺序是：溶液剂>混悬剂>胶囊剂>片剂>包衣片。

（3)制剂处方及其制备工艺制剂的处方因素主要包括主药和辅料的理化性质及其相互作用等。

即使是同一药物制备同种剂型，由于所用辅料或制备工艺不同也会产生不同的疗效。

二、分布
药物的分布系指药物吸收后，由循环系统运送至体内各脏器组织的过程。

影响药物分布的因素主要有以下方面：
1.药物与血浆蛋白结合的能力血液中的药物可分为血浆蛋白结合型与游离型两种，与血浆蛋白结合的药物不能透过血管壁，游离型药物则能自由向组织器官转运。

药物与血浆蛋白结合是一可逆过程，具有饱和现象，血浆中药物的游离型与结合型保持动态平衡，使血浆及作用部位在一定时间内保持一定的血药浓度。

因此，药物与血浆蛋白结合的能力可影响其分布；合并用药时，药物与血浆蛋白竞争结合可导致药物分布的改变，影响药物的作用强度和作用时间，甚至出现用药安全性问题。

2.血液循环和血管透过性通常药物的分布是通过血液循环进行的。

药物分布的速度主要取决于血液循环的速度，其次是毛细血管通透性。

3.药物与组织的亲和力药物的选择性分布主要取决于生物膜的转运特性，其次是药物与不同组织亲和力的不同。

若药物进入组织器官的速度大于从组织器官脱离返回血液循环的速度，连续给药时，药物将发生蓄积。

药物若蓄积在靶组织或靶器官，则可达到满意的疗效；若蓄积在脂肪等组织，则起贮存作用，可延长药物的作用时间；若蓄积的药物毒性较大，则可对机体造成伤害。

4.血脑屏障与血胎屏障脑和脊髓毛细管的内皮细胞连接致密，且被一层富有脑磷脂的神经细胞包被，形成脂质屏障，对于被动扩散的外来物质具有高度的选择性，这种脑组织对于外来物质有选择地摄取的能力称为血脑屏障。

通常水溶性药物很难透入脑脊髓，而脂溶性药物却能迅速向脑脊髓转运。

病理状态，如脑脊髓炎症时，血脑通透性增加。

在母体循环与胎儿体循环之间存在着血胎屏障。

血胎屏障的作用过程与血脑屏障类似。

多数药物靠被动转运通过胎盘。

随着胎儿的长大，药物的通透性增加；孕妇严重感染、中毒或其他疾病时，胎盘屏障作用降低。

三、代谢
药物的代谢系指药物在体内发生化学结构改变的过程。

通常药物代谢后极性增加，有利于药物的排泄。

多数药物经过代谢活性降低或失去活性，也有药物经过代谢后比母体药物的活性增强或毒性增加。

药物代谢的主要部位在肝脏，但代谢也发生在血浆、胃肠道、肠黏膜、肺、皮肤、肾、脑和其他部位。

药物代谢反应的主要类型有氧化、还原、水解、结合等反应。

影响药物代谢的主要因素有以下方面。

1.给药途径给药途径不同所引起代谢的差异通常与首过效应有关。

2.给药剂量与体内酶的作用药物的代谢是在酶的参与下完成的，当体内药量超过酶的代谢反应能力时，代谢反应往往出现饱和现象。

合并用药所产生的酶诱导作用或酶的抑制作用能够影响药物的代谢。

3.生理因素影响药物代谢的生理因素有性别、年龄、个体差异、饮食及疾病状态等。

四、排泄
排泄系指体内的药物及其代谢产物从各种途径排出体外的过程。

药物及其代谢产物主要经肾排泄，其次是胆汁排泄。

也可由乳汁、唾液、汗腺等途径排泄。

药物的肾排泄包括肾小球滤过、肾小管重吸收和肾小管分泌。

与血浆蛋白结合的药物不被肾小球滤过。

药物的血浆蛋白结合率，以及药物与血浆蛋白的竞争性结合等可影响药物的肾排泄。

肾小管的重吸收主要与药物的脂溶性、pKa、尿液的pH和尿量密切相关。

通常脂溶性非解离型药物的重吸收多，尿量增加可降低尿液中药物浓度，重吸收减少，排泄增加。

肾小管分泌可使药物的肾排泄增加，这一过程是主动转运，有载体参与。

由于载体缺乏高度特异性，一些阳离子药物之间或阴离子药物之间与载体发生的竞争抑制作用可影响药物的肾小管分泌，从而延长药物在体内的作用时间。

血浆蛋白结合率不影响药物的肾小管分泌。

第三节药物动力学基本知识
一、药物动力学常用术语
1.药物转运的速度过程药物进入体内以后，体内药物量或血药浓度随时发生变化。

在药物动力学研究中，通常将药物体内转运的速度过程分为以下三种类型。

（1)一级速度过程系指药物在体内某部位的转运速度与该部位的药量或血药浓度的一次方成正比，即一级速度过程或称一级动力学过程。

通常药物在常用剂量时，其体内的吸收、分布、代谢、排泄过程多为或近似为一级动力学过程。

（2)零级速度过程系指药物的转运速度在任何时间都是恒定的，与血药浓度无关。

临床上恒速静脉滴注的给药速率及控释制剂中药物的释放速度等为零级速度过程，亦称零级动力学过程。

（3)受酶活力限制的速度过程系指当药物浓度较高而出现酶活力饱和时的速度过程。

或称Michaelis-Menten型速度过程，亦称米氏动力学过程。

2.隔室模型药物动力学研究常用“隔室模型”模拟机体系统，根据药物在体内速度的差异，将机体划分为若干隔室或称房室，在同一隔室内各部位药物处于动态平衡的速度即将体内血药浓度相同的分布区域看作同一隔室，同一隔室中药物处于动态平衡的均一状态，但并不意味着浓度相等，最简单的是“单室模型”，较复杂的有“双室模型”和“多室模型”。

（1)单室模型药物进入机体后，能够迅速、均匀分布到机体各部位，在各组织、器官和体液中处于动态平衡的“均一”状态，把整个机体看作一个单一的隔室，这种模型称为单室模型。

（2)双室模型药物进入机体后，能够很快进入机体的某些部位，但对另外一些部位则需要一段时间才能完成分布。

这样按药物转运速度将机体划分为药物分布均匀程度不同的两个隔室，即双室模型。

二、药物动力学常用参数
1.速率常数速率常数是描述药物转运（消除)速度的重要动力学参数。

根据质量作用定律：
式中，dX/dt——药物转运的速率；X——体内药量；K——转运速率常数；n——转运级数。

当n=1时，K为一级转运速率常数，单位为时间的倒数，如h-1；当n=0时，则K为零级转运速率常数。

此外，α、β分别表示双房室模型药物分布相和消除相的混杂参数，亦是表示速度过程的重要参数。

2.生物半衰期（t1/2) 生物半衰期是指体内药量或血药浓度消除一半所需要的时间。

生物半衰期是衡量一种药物从体内消除速度的参数。

3.表观分布窖积（V) 表观分布容积是体内药量与血药浓度间关系的一个比例常数，用V表示。

式中，V——表观分布容积，X——体内药物量，C——血药浓度。

表观分布容积的单位通常以“L”或“L／kg”表示。

表观分布容积没有直接的生理意义，所表达的表观意义为：若药物按血药浓度在体内均匀分布时所需体液的容积。

其大小反映了药物的分布特性。

通常，水溶性或极性大的药物，不易透过毛细血管壁，血药浓度较高，表观分布容积较小；亲脂性药物在血液中浓度较低，表观分布容积通常较大，往往超过体液总体积。

对于一个药物来说，表观分布容积是个确定的值。

4.体内总清除率体内总清除率（TBCl)或清除率（Cl)是指从机体或器官在单位时间内能清除掉相当于多少体积的体液中的药物。

清除率的单位为：体积·时间-1。

三、单室模型
（一)单剂量给药
1.静脉注射给药
（1)模型的建立单室模型静脉注射给药后，药物的体内过程基本上只有消除过程，且药物的消除速度与体内血药浓度或药物量成正比。

可建立动力学模型如下：
X0——静脉注射的给药剂量；X——t时体内药物量。

因此，单室模型静脉给药后药物的消除按下列一级速度进行。

式中，dX/dt——体内药物的消除速度；K——消除速度常数。

（2)血药浓度与时间的关系解微分方程（19-3)，可导出单室模型静注给药后，血药浓度与时间的关系：
式中，C——时间t时的血药浓度；C0——初始血药浓度；K——一级消除速度常数。

（3)基本参数的求算
①半衰期
式中，t1/2——半衰期；K——一级消除速度常数。

②表观分布容积表观分布容积计算公式（19-2)同样适用于静脉给药后的初始状态，即：
式中，V——表观分布容积；X0——静脉给药剂量；C0——初始血药浓度。

③血药浓度-时间曲线下面积
式中，AUC——血药浓度-时间曲线下面积；X0——静脉给药剂量；K——一级消除速度常数；V——表观分布容积。

④清除率
2.静脉滴注给药
（1)模型的建立静脉滴注又称静脉输注，药物以恒定的速度输入体内，并以一级速度过程消除。

可建立动力学模型如下：
K0——滴注速度，其他符号如前。

恒速静脉滴注期间体内药量的变化速度可用微分方程表示为：
式中K0——滴注速度，以单位时间输入的药量表示。

（2)血药浓度与时间关系解微分方程（19-10)，可导出单室模型静脉滴注给药后，血药浓度与时间的关系：
（3)稳态血药浓度在静脉滴注开始的一段时间内，血药浓度上升，继而逐渐减慢，然后趋近于一个恒定水平，此时的血药浓度称为稳态血药浓度或称坪浓度，用C SS表示。

在这种状态一下，体内药物的消除速度等于药物的输入速度。

上式为单室模型静脉滴注给药的稳态血药浓度公式。

可以看出，稳态血药浓度与药物的静脉滴注速度成正比。

临床上可以通过控制滴注速度来获得理想的稳态血药浓度。

3.血管外给药
（1)模型的建立血管外给药途径包括口服、肌内注射或皮下注射等。

血管外给药后，药物通过吸收进入血液循环，可建立如下模型：
X0——给药剂量；F——吸收分数；Xα——t时间吸收部位的药量；Kα——一级吸收速度常数；X——体内药量；K——一级消除速度常数。

多数药物的吸收及体内的消除按一级速度过程进行，可用微分方程组表示为：
（2)血药浓度与时间的关系解上述方程组，可导出单室模型血管外给药后，血药浓度与时间的关系：
F——吸收量占给药剂量的分数。

若已知药动学参数K、Kα、V、F，可求出口服给药后任何时间体内血药浓度。

（二)多剂量给药
多剂量给药是临床常用的给药方式，多数药物需要按照一定的剂量、一定的时间间隔，多次给药才能达到预期的血药浓度，并保持在一定医`学敎育网搜`集整理的有效血药浓度范围内。

随着多次给药，体内药量不断增加，同时消除也相应加快，经过一段时间后达到稳态血药浓度。

1.静脉注射给药 每隔τ时间静脉注射固定剂量的药物时，给药后的任何时间的血药浓度可由下式算出。

011nK Kt n K e C C e e τ
τ
----=- 到达稳态时，（19-19）式变为：
011Kt ss K C C e e
τ--=- 2.血管外给药
（1)n 次给药后血药浓度与时间的关系
（2)稳态血药浓度与时间的关系
四、双窒模型
（一)静脉注射给药
1.模型的建立 双室模型药物静脉注射给药后，药物首先进入中央室，然后，在中央室与周边室之间进行可逆性的转运，药物仅从中央室按一级过程消除，可建立动力学模型如下：
X 0——静脉注射给药剂量；X c ——中央室的药量；X p ——周边室的药量；K 12——药物从中央室向周边室转运的一级速度常数；K 21——药物从周边室向中央室转运的一级速度常数；K 10——药物从中央室消除的一级速度常数。

2.血药浓度与时间的关系 按上述动力学模型确立各房室药量的变化速度的微分方程，可推导出双室模型静脉注射给药后，血药浓度与时间的关系：
式中，C——中央室伪血药浓度；α——分布速度常数，β——消除速度常数，分别代表分布相和消除相的特征。

V c——中央室的表观分布容积。

α和β与模型参数之间符合以下关系：
3.基本参数的求算
（1)半衰期
式中，t1／2（α)——分布相半衰期；t1／2（β)——消除相半衰期。

（2)表观分布容积
式中，V c——中央室表观分布容积；X0——静脉给药剂量；C0——中央室血药浓度。

（二)血管外给药
1.模型的建立双室模型血管外给药可建立如下模型：
Xα——吸收部位可吸收的药量；Kα——一级吸收速度常数；其余常数意义同上。

2.血药浓度与时间的关系按上述动力学模型确立各房室药量的变化速度的微分方程，可推导出双室模型血管外给药后，血药浓度与时间的关系为：
第四节药物制剂的生物有效性
药物制剂的生物有效性通常可以用生物利用度和其体外-体内相关性试验等表示。

体外-体内相关性是指药物制剂的溶出度与生物利用度之间的相关关系。

一、生物利用度
1.生物利用度的含义生物利用度是指药物吸收进入血液循环的程度与速度。

生物利用度包括生物利用程度与生物利用速度。

（1)生物利用程度（EBA) 即药物进入血液循环的多少，可通过血药浓度-时间曲线下的面积（AUC)表示。

试验制剂与参比制剂的血药浓度-时间曲线下面积的比率称为相对生物利用度。

当参比制剂是静脉注射剂时，则得到的比率称为绝对生物利用度。

以上公式中，脚注T与R分别代表试验制剂与参比制剂，iυ代表静脉注射剂。

（2)生物利用速度（RBA) 即药物进入体循环的快慢。

生物利用度研究中，常用血药浓度达峰时间（t max)比较制剂中药物吸收的快慢。

2.生物利用度的评价指标制剂的生物利用度应该用C max、t max和AUC三个指标全面评价。

血药浓度-时间曲线上的峰浓度（C max)是与治疗效果及毒性水平有关的重要参数，也与药物吸收的数量有关，若C max低于有效治疗浓度，则治疗无效，若C max超过最小中毒浓度，则能导致中毒。

3.生物利用度的试验方法
（1)受试者的选择在临床生物等效性评价中的生物利用度研究中，受试对象一般为健康人，年龄18～40岁，同一批受试者年龄不宜相差10岁，体重在正常范围内。

受试者应经健康检查，确认健康，无过敏史，人数一般为18～24例。

人体生物利用度研究必须遵守《药品临床试验管理规范》，研究计划经伦理委员会批准后，研究者应与受试者签订知情同意书。

受试者在试验前两周内未用任何药物，试验期间禁烟、酒和含咖啡饮料。

（2)试验制剂与标准参比制剂试验制剂应获得SFDA临床试验批文，应为临床应用质量标准的放大试验产品；参比制剂应选择国内外同类上市主导产品。

（3)试验设计当1个受试制剂与1个参比制剂进行生物利用度试验时，通常采用双周期的交叉试验设计。

试验时将受试者随机分为两组，一组先用受试制剂，后用标准参比制剂；另一组则先用标准参比制剂，后用受试制剂。

两个试验周期之间的时间间隔称洗净期，应不小于药物的10个半衰期，通常为1周或2周。

如果有2个受试制剂与1个标准参比制剂比较，宜采用3制剂3周期，即3×3拉丁方设计试验。

试验在空腹条件下给药，一般禁食10小时以上，早上服药，用250ml水送服，4小时后统一进标准餐。

单次给药试验，一般应根据预试结果在血药浓度-时间曲线峰前部至少取4个点，峰后部取6个或6个以上的点，峰时间附近应有足够的取样点，总采样不少于12个点。

取样一般持续3～5个半衰期或血药浓度为C max的1／10～1／20。

测定尿药浓度，至少持续7个半衰期。

生物利用度试验通常采用单次给药，对于治疗过程中的患者可以采用多剂量重复给药，达到稳态后测定。

多剂量给药试验，一般按临床常规方法连续给药一定时间，不少于药物7个半衰期后，开始测定谷浓度，测定谷浓度至少3次，以确定达到稳态。

达稳态后至少要测定一个剂量间隔（t从0到τ)的血药浓度-时间曲线。

（4)试验数据的分析列出原始数据，计算平均值与标准差，求出主要药物动力学参数t1/2、t max、C max、AUC等，计算生物利用度。

AUC也可由梯形面积法计算，其计算公式为：
对受试制剂与参比制剂应根据药物动力学参数进行统计分析，作出生物等效性评价。

二、溶出度
1.溶出度的含义溶出度系指在规定条件下，药物从片剂、胶囊剂或颗粒剂等固体制剂中溶出的速率和程度。

凡检查溶出度的制剂，不再进行崩解时限的检查。

2.溶出度的测定目的对于某难溶性药物，其吸收是溶出速度限制过程，溶解速度的快慢将直接影响到药物的生物利用度。

通常测定药物或制剂溶出度有如下目的：（1)作为质量控制指标，检查溶出度，确保临床使用安全、稳定、有效。

（2)考察制剂配方、制备工艺对主药成分溶出度的影响。

（3)比较不同固体剂型中药物的溶出度，作为剂型选择的依据。

（4)研究药物不同晶型、颗粒状态的溶出行为。

（5)探索制剂体外溶出度与体内生物利用度的相关性，建立制剂的溶出度检查方法。

3.溶出度的测定方法溶出度的测定方法有转篮法、浆法、循环法及崩解仪法等。

溶出度实验装置较多，选择使用总的要求为：①能体现药物在体内条件下的溶出与吸收过程；②分辨率高，能灵敏地区别溶出速度的差别；③重现性好；④结构简单，部件易标准化；⑤耐腐蚀性强。

2005年版《中国药典》二部规定采用转篮法（第一法)和浆法（第二法和第三法)测定固体药物或制剂的溶出度。

容器的大小和形状对测定结果影响较大，一般采用圆底烧杯，在搅拌时不会形成死角，容积为1000ml，第二法法采用250ml。

测定时转篮或搅拌浆的转速应保持恒定，篮轴的转速应在各品种项下规定转速的±4％范围之内。

运转时应保持平稳，不得有明显的晃动与振动。

溶出介质：首先推荐选用新鲜蒸馏水，也有使用0.1mol／L的盐酸溶液或磷酸缓冲液等。

有时在介质中加入合适的表面活性剂、有机溶剂等，每次应使用同一批配制的介质，使溶出试验条件一致。

测定方法：除另有规定外，量取经脱气处理的溶剂900ml（或第三法100～250ml)，置各溶出杯，加温，待使溶出介质温度恒定在37℃±0.5℃，取供试品6片（粒、袋)，分别投入6个干燥转篮内（或容器中)，调整一定转速，待平稳后，将转篮降入溶出杯中，自供试品接触溶出介质起，立即计时；至规定的取样时间，吸取溶出液适量（取样位置应在转篮顶端至液面的中点，距溶出杯内壁10mm处；在多次取样时，所量取溶出介质的体积之和应在溶出介质的1％之内，如超出总体积的1％时，应及时补充溶出介质，或在计算时加以校正)，立即用适当的微孔滤膜（滤孔直径应不大于0.8μm)滤过，自取样至滤过应在30秒钟内完成。

取澄清滤液，照该品种项下规定的方法测定，算出每片（粒、袋)的溶出量。

除另有规定外，取样时间为45分钟，限度为标示量的70％。

溶出度常用参数有：①累积溶出最大量Y∞为溶出操作经历相当长时间后，药物累积溶出的最大量，通常为100％或接近100％；②出现累积溶出最大量的时间t max；③溶出50％的时间t0.5或t50%；④溶出某百分比的时间t m，如t d表示溶出63.2％的时间；⑤累积溶出百分比-时间曲线下的面积AUC等。

上述溶出度参数，有些可通过单指数模型、威布尔（Weibull)分布模型等拟合方程求得。

三、溶出度与生物利用度的相关性
在实际工作中，为了避免频繁地进行复杂的人体生物利用度试验，可从相对较为简单的溶出度试验数据中寻找出一些特征参数，确定这些特征参数与药物动力学特征参数间的相关性后，在生产或药品检验中就可以采用溶出度试验所得的特征参数来说明产品的质量，以保证制剂的有效性与安全性。

比较溶出度与生物利用度的相关参数，判断其是否相关。

例如：①药物溶出50％的时间（t0.5)与峰浓度（C max)、达峰时间（t max)、血药浓度-时医`学敎育网搜`集整理间曲线下的面积（AUC)之间的相关。