2015药理学考试重点整理

一、名词解释

1.临床药理学：是研究药物在人体内作用规律和人体与药物间相互作用过程的交叉学科。它以

药理学和临床医学为基础，阐述药动学、药效学、毒副反应的性质和机制及药物相互作用规

律等；以促进医药结合、基础与临床结合、指导临床合理用药，提高临床治疗水平，推动医

学与药理学发展为目的。

2.稳态血药浓度：药物在连续恒速给药或分次恒量给药过程中，血药浓度会逐渐增高，经过4-6

个半衰期可达稳定而有效的血药浓度，此时药物吸收速度与消除速度达到平衡，血药浓度相

对稳定在一定水平，这时的血药浓度称为稳态血药浓度。

3.药源性疾病：药物诱发性疾病，药物作为致病因子而引起人体功能异常或组织结构损害并具

有相应临床过程的症候群。它不仅包括药物正常用法情况下所产生的不良反应，而且包括由

于超量、误服、错用以及不正常使用药物引起的疾病。

4.治疗药物监测（TDM）：以药代动力学原理为指导，分析测定药物在血液或其它体液中的浓度，

用以评价疗效或确立给药方案，使给药方案个体化。

5.累积系数Rc：药物达稳态的平均血药浓度（C）与一次给药后的平均血药浓度（C1）之比值。

6.绝对生物利用度（F）=口服AUC/静注AUC。AUC（生物利用度）：药物吸收进血液循环的相对

量或吸收程度。

7.相对生物利用度=受试品的AUC/参比品的AUC。

8.配伍禁忌：向静脉输液瓶或注射器内加入药物（一种或多种），由于药物物理化学反应而出现

沉淀、氧化、分解失效，即配伍禁忌。

9.负荷剂量：凡使首次给药达到稳态水平的剂量称为负荷量。

10.抗生素后效应：将细菌暴露于浓度高于MIC的某种抗菌药后，再去除培养基中的抗菌药，去

除抗菌药后的一定时间范围内（常以小时计）细菌繁殖不能恢复正常，这种现象称为抗菌后

效应或抗生素后效应。

11.表观分布溶积（V d）：进行药代动力学计算时，可设想药物是均匀分布各组织和液体，且其浓

度与血液中浓度相同，在这种假设条件下药物分布所需要的容积称为表观分布容积。V d=D t/C t

（单位：L/kg）

12.特异质反应：因先天性遗传异常，少数患者用药后发生与药物本身药理作用无关的有害反应。

13.半衰期：包括生物半衰期和血浆半衰期，通常是指药物的血浆消除半衰期，即血浆药物浓度

降低一半所需的时间；而生物半衰期指药物效应下降一半所需的时间。半衰期可用消除速率

常数（Ke）计算。常以T1/2表示，单位为min或h。

14.生物等效性（BE）：是指一种药物的不同制剂在相同实验条件下，给予相同的剂量，其吸收速

度与程度的主要药物动力学参数无统计学差异。

15.双盲双模拟：A药组加B药安慰剂，B药组加A药安慰剂，则两组均分别用一真一假两种药，

外观与气味均无不同。

16.非线性动力学过程：药物的吸收、分布和消除都是以主动转运的方式跨膜转运的，此时药物

的转运速率与生物膜两侧的浓度差无关。因对数坐标图上的药物-时曲线的下降部分呈曲线，

故称非线性动力学。

17.药物相互作用：从广义上讲，同时或相隔一定时间内使用两种或两种以上药物，其中一种药

物的作用受另一种药物的影响。从狭义上讲，通常指两种或以上的药物在病人体内共同存在

时而产生的一种不良影响，可以是药效降低或失效，也可以是毒性增加，这种不良影响是单

独应用一种药物时所没有的。

18.抗菌谱：泛指一种或一类抗生素（或抗菌药物）所能抑制（或杀灭）微生物的类、属、种范

围。

19.GCP：（临床试验管理规范）是有关临床试验全过程的标准规定，包括方案设计、组织、实施、

监查、稽查、记录分析、总结和报告。凡药品进行各期临床试验，包括人体生物利用度或生

物等效性试验，均须按GCP进行。

20.新药：新药系指我国未生产过（未上过市）的药品。增加新的适应症，改变给药途径制成新

复方制剂和改变剂型的亦属新药范围。

21.时间依懒性抗菌药物：指抗菌药物的杀菌活性与抗菌药物同细菌接触的持续时间成正比，即

药物的抗菌疗效取决于药物在组织中浓度维持在最小抑菌浓度（MIC）以上的持续时间。特点：

1 当血药浓度超过对致病菌的MIC（最低抑菌浓度）以后，起抑菌作用并不随浓度的增高而

显著增强，而是与抗菌药物的血药浓度超过MIC的时间密切相关；2 PAE（抗菌后效应）较短

或没有PAE（抗菌后效应）。主要包括：青霉素及半合成青霉素类、头孢菌素类、单胺类、碳

青霉烯类、万古霉素、大环内酯类、林可霉素类等最佳给药方式：小剂量均匀分次给药，甚

至持续给药

22.浓度依赖性抗菌药物：指抗菌药物的杀菌活性与抗菌药物的峰浓度有关,即血药峰值浓度越高，

对致病菌的杀伤力越强，杀伤速度越快。特点：1 抑菌活性随着抗菌药物的浓度升高而增强，

当血药峰浓度（Cmax）大于致病菌MIC 的8~10倍时，抑菌活性最强；2 有较显著的PAE。主

要包括：氨基甙类、喹诺酮类和硝唑类等。最佳给药方式：采用分次给药，或联合应用其他

抗生素。

23.安慰剂：是一种“模拟药物”。其物理特性如外观、大小、颜色、剂型、重量、味道、和气味

都要尽可能与试验药物相同，但不能含有试验药的有效成分。如含乳糖或淀粉的片剂或生理

盐水注射剂。

24.安慰剂效应（伪药效应、假药效应、代设剂效应）：指病人虽然获得无效治疗，但却“预料”

或“相信”治疗有效，而让病患症状得到舒缓的现象。

25.麻醉药品：指对中枢神经有麻醉作用，连续使用、滥用或者不合理使用，易产生身体依赖性

和精神依赖性，能成瘾癖的药品。

二、填空题

1.目前常用的口服降血糖药有：磺酰脲类、双胍类、胰岛素增敏剂、葡萄糖苷酶抑制剂等类型。

2、不良反应的判断的五原则包括：①疾病发生的时间性；②对其他致病因素的排除；③其他有关文献的支持；④撤药反应；⑤激发试验。

3、保护受试者利益，药物临床试验前必须进行：①方案先报伦理委员会审批；②受试者签署知情同意书。

4、药代动力学缺陷有：药物氧化代谢酶多态性、结合代谢多态性、乙醇脱氢酶和乙醛脱氢酶多态性、水解代谢缺陷等类型。确定病人是PM，EM型的方法有：基因类型检测、代谢比例测定。

5、支原体肺炎选大环内酯类；耐药金葡菌感染可选用苯唑西林、甲氧西林等。

6、药物不良反应监测的研究方法包括：个例报告、综合分析、记录联结、病例对照研究、队列调查。

7、Ⅱ期临床试验其设计应符合4RS，是指①受试对象的代表性；②实验的可重复性；③实验的随机性；

④实验的合理性。

8、半合成青霉素中对绿脓杆菌有效的有：羧苄西林、哌拉西林；对产酶金葡菌有效的是甲氧西林、苯唑西林。

9、甲硝唑药理作用包括：抗滴虫、抗阿米巴原虫、抗厌氧菌。

10、药物相互作用的类型有：药剂学的相互作用、药动学的相互作用、药效学的相互作用。

11、精神药物包括①镇静催眠药、②精神兴奋药、③致幻剂；（3）其他：乙醇，烟草，挥发性有机溶剂。三．简答

1、简述新药临床试验各期的主要任务和特点

答：分为四期。

Ⅰ期:研究人体对受试药的耐受程度及药物在人体的代谢动力学规律,为制定Ⅱ期临床试验用药方案提供科学依据。受试对象主要是健康志愿者和轻症病人。

Ⅱ期：采用双盲随机平行对照方法考察药物的疗效、适应症和不良反应，对新药的安全有效性做出确切评价，据此推荐临床给药剂量。本期观察的病例数不少于100对。避孕药不少于1000例，时间不少于12个月经周期

Ⅲ期：扩大临床试验在多中心较大范围内进行药物评价，统一方法和校准，对临床试验进行质量控制。试验单位不少于3个，试验组要求≥300例。

Ⅳ期：新药上市后监测。在广泛使用条件下考察疗效和不良反应（注意罕见不良反应）。

2、简述新药临床药理设计的基本原理。

①应遵循重复、随机、对照三项统计学原则;设计时应符合”四性”原则（4RS），即代表性、随机性、可重复性及合理性.②对照试验应符合”齐同可比”的原则;对照组应能具备监控条件变化的作用;尽力而为采用安慰剂及双盲法.③病例分组必须随机化.④采用合理的统计学3、按Davis（戴维斯）分类法药物不良反应分哪几型？各有何特点？

分为A、B型

A型：是原有药理作用，副作用和不良反应的进一步增强和发展，如胰岛素所致低血糖，苯妥英钠引起神经系统毒性等。特点：严重程度与用药剂量有关。一般能预测。发生率高，死亡率较低。

B型：是与固有药理作用无关的异常反应。特点是与剂量无关。主要与机体的特异体质有关，如变态反应。难以预测，发生率较低，但其死亡率较高。

3、按Inman（英国南安普敦大学教授）分类法药物不良反应分哪几型？各有何特点？

答：分为A、B、C型。A型：是原有药理作用，副作用和不良反应的进一步增强和发展，如胰岛素所致低血糖，苯妥英钠引起神经系统毒性等。特点：严重程度与用药剂量有关。一般能预测。发生率高，死亡率较低。B型：是与固有药理作用无关的异常反应。特点是与剂量无关。主要与机体的特异体质有关，如变态反应。难以预测，发生率较低，但其死亡率较高。C型：以疾病形式出现，如糖尿病、癌症。【Davis是AB型】

4、请叙述药物不良反应监测的意义及范围。

意义：①发现各种类型的不良反应，发现长期毒性作用②为药物治疗提供参考

③药物评价的重要指标④新药审批的重要资料⑤发现老药新用的途径⑥为淘汰药品提供参考依据

监测范围：①有关新药任何可疑的不良反应；②明显影响患者治疗的不良反应：可能危及生命，可能致残，导致住院时间延长；③特殊群体用药：老年人，儿童，孕妇，产妇；④罕见或尚未报道过的不良反应；⑤药物相互作用所致的不良反应

5、举例说明药物相互作用药动学方面机制有哪些？

（1）影响药物的吸收：①PH值的影响,如酮康唑在酸性环境下溶解度高，当口服给药时不宜与抗酸药、抗胆碱药、H2RA、PPI合用。②改变胃肠运动：如多潘立酮可使胃中的其他药物迅速入肠；吗啡可使胃排空延迟，从而使其他药物的峰浓度降低、达峰时间变慢③络合作用和吸收作用：含二、三价阳离子的药物可与其他药物形成络合物而影响吸收，如牛奶可使减少四环素的吸收。④胃肠道环境的改变：某些药物如新霉素、MTX等可损害肠黏膜从而减少其他药物的吸收

（2）影响药物的分布：①竞争血浆蛋白，如苯妥英钠与华法林合用时，因竞争血浆蛋白，从而使华法令在血中浓度升高导致出血②改变药物组织分布，如去甲肾上腺素可减少肝血流量，减少利多卡因的代谢，从而使利多卡因的血药浓度增高

（3）影响药物的代谢：①药酶诱导，如苯巴比妥、保泰松等可诱导肝微粒体酶系，当其与华法林合用时，可使后者代谢增强，药效变弱②药酶抑制

（4）影响药物的排泄：主要是通过影响肾小球滤过、肾小球分泌及肾小管的重吸收来发挥药物相互作用。

6、简述老年人使用抗菌药物需注意的事项。答：老年人对药物吸收、分布及消除均有所改变。由于血浆蛋白减少，肝肾功能减退，致血药浓度偏高，半衰期长，易中毒。同时由于免疫力下降，感染机会增多，病情常迁徙难愈。应用抗生素时应注意：①选用杀菌药物②选用毒性低的药物如β-内酰胺类，用量宜偏小，并根据肾功能调整③尽量避免使用毒性大的抗菌药，特别是肾毒性较强的氨基糖苷类、万古霉素等，必须定期监测血药浓度。

7、何谓TDM？哪些情况下需要进行TDM?

（写出5种）即治疗药物监测，是指以药代动力学原理为指导，应用分析技术测定血药浓度，用于药物治疗的指导与评价，以实现临床治疗的个体化给药。下列情况需要进行TDM：①治疗血药浓度范围狭窄的药物，如强心苷，锂盐②药物动力学个体差异较大的药物，如普萘洛尔、普鲁卡因胺③药物的中毒反应与自身疾病状态难以区别的药物，如苯妥英钠④具有非线性动力学特征的药物，如苯妥英钠⑤肝肾功能不全的患者使用主要经肝脏代谢或肾排泄的药物；胃肠不好的患者口服某些药物时⑥合并用药产生相互作用影响疗效时⑦长期用药的患者依从性差，不按医嘱用药而病情需要时⑧各种原因引起的药效变化，如耐药性、药酶诱导⑨常规剂量下出现毒性反应，诊断和处理药物过量中毒，为医疗事故提供一句⑩血浆蛋白含量低时，需要监测血中游离药物浓度，如苯妥英钠。

8.常用的个体化给药方法有哪两种？如何进行？

①稳态一点法（比例法）：最常用，患者先按医生预先估计的剂量服药，并连续用药使血药浓度达稳态时，测定一次血样以调整剂量。

②重复一点法：给予第一个试验剂量后，在消除相的某一时间t1测得血药浓度C1，并在给

予第二个相同的试验剂量后，经相同的时间，在t2时测得C2，t2与t1之差为τ。

9、目前常用的口服降血糖药有那几类？

①磺酰脲类如：格列本脲、格列吡嗪、格列喹酮、格列齐特

②胰岛素增敏剂如：罗格列酮，吡格列酮

③双胍类如：二甲双胍，苯乙双胍

④α-葡萄糖苷酶抑制剂如：阿卡波糖，米格列醇

⑤餐时血糖调节剂药如：瑞格列奈

⑥DPP-4抑制剂dipeptidyl peptidase-4inhibitor维格列汀

⑦钠-葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT2)抑制鲁格列净

10、哪些情况下需要联合使用抗菌药物？

联合采用抗菌药物必须有明确的指征：如①病因未明的严重感染、②单一抗菌药物不能控制的严重感染、③免疫缺陷者伴发严重感染、④多种细菌引起的混合感染、⑤较长期用药可能产生耐药者、⑥联合用药后毒性较强的药物用量可以减少者、⑦可以肯定获得协同作用者等。

11、简述酒精的代谢过程，并从药物代谢酶多态性说明其种族差异（耐受性及不良反应）。乙醇在体内乙醇脱氢酶（ADH）的作用下水解成乙醛，在乙醛脱氢酶（ALDH）的作用下又水解为乙酸，乙醇脱氢酶及乙醛脱氢酶在人群具有遗传多态性。ADH基因多态性导致乙醇代谢出现明显的个体差异。非典型ADH的分布存在着明显的种族差异，东方人发生率高达90%，白种人不到5%，高代谢活性使急性饮酒后乙醇迅速代谢为乙醛，引起脸红、头晕等乙醇不耐受现象。ALDH主要代谢体内的乙醛，起到解毒的作用。东方人ALDH2缺失发生率最高，ALDH缺失使饮酒后血液中乙醛的浓度升高，不能即时被氧化代谢，促进儿茶酚胺释放，引起脸部潮红、头晕、心率加快等醉酒现象，甚至酒精中毒。所以ALDH异常个体比正常人对酒精更敏感，容易出现不良反应。

12、常用的研究药代动力学缺陷有哪些的方法？试述目前研究较多的氧化代谢酶CYP2D6、2C19、2C9的表型和基因型。

方法：①研究表型—测定代谢比②基因型—基因芯片③单核苷酸多态性

CYP2D6超快代谢型（UM）强代谢型（EM）中代谢型（IM）弱代谢性（PM）

2C19强代谢者EMs弱代谢者PMs

2C9CYP2C9*1强代谢型，CYP2C9*3弱代谢型,CYP2C9*2中等代谢型

13、请叙述药物不良反应监测的意义及范围。

意义：①发现各种类型的不良反应，发现长期毒性作用②为药物治疗提供参考

③药物评价的重要指标④新药审批的重要资料⑤发现老药新用的途径⑥为淘汰药品提供参考依据

监测范围：①有关新药任何可疑的不良反应；②明显影响患者治疗的不良反应：可能危及生命，可能致残，导致住院时间延长；③特殊群体用药：老年人，儿童，孕妇，产妇；④罕见或尚未报道过的不良反应；⑤药物相互作用所致的不良反应

14、试述抗菌药物联用协同的可能机制。

（1）作用于相同机制的不同环节磺胺类药物抑制二氢叶酸合酶，甲氧苄啶抑制二氢叶酸还原酶，两药合用则双重阻断四氢叶酸生成，从而使其抗菌作用增强，抗菌谱加宽。

（2）改变细菌细胞壁或细胞膜的通透性青霉素抑制细菌细胞壁的黏肽合成，导致细胞壁缺损，使联合应用的链霉素易于进入菌体而起作用。

（3）抑制抗菌药的灭活酶内酰胺酶是细菌灭活β-内酰胺类的酶。如用克拉维酸、舒巴坦、三唑巴坦等抑制该酶，可使联合应用的β-内酰胺类不受破坏，而恢复其对耐药细菌的抗菌作用。

（4）抑制不同的耐药菌群几种抗结核药合用，由于各药分别抑制或杀灭不同的结核菌群，从而减少或减缓结核杆菌耐药性的产生。

15、目前治疗抑郁症药物有哪几类？并说出各类的常用药物。

①三环类抗抑郁药（TCAs)：米帕明、阿米替林、氯米帕明、多塞平、曲米帕明

②NA摄取抑制药：地昔帕明、马普替林、去甲替林

③选择性5-HT再摄取抑制剂：氟西汀、帕罗西汀、舍曲林

④其他抗抑郁药:米他扎平(米氮平）、米安舍林（脱尔烦）

16、为下述药物和毒物中毒选特效解毒药。

①阿片类：纳洛酮②有机磷：阿托品

③砷中毒：二巯丙醇、青霉胺④沙蚕毒素系农药：二巯丙磺钠(DMPS)和二巯丁二钠(DMS) ⑤地西泮：氟马西尼⑥氰化物：亚硝酸钠、亚硝酸异戊酯、亚甲基蓝

⑦华法林过量：维生素K⑧氟乙酰胺：解氟灵

17、具有依赖性潜能的药物有哪些？

具有依赖性潜能的药物有：

(1)麻醉药品包括①阿片类、②可卡因类、③大麻类；

(2)精神药物包括①镇静催眠药、②中枢兴奋药、③致幻觉药；

(3)其他：乙醇，烟草，挥发性有机溶剂。

18、抗人类免疫缺陷病毒(HIV)药有哪几类？各有何代表药？如何应用？

①核苷类逆转录酶抑制剂：齐多夫定（首选药，应联合用药，口服或静滴）、司他夫定（前者治疗无效时使用，联合用药）、去羟肌苷（严重感染首选药）、拉米夫定（也可抗肝炎病毒，联合用药）、阿巴卡韦（联合使用，小心过敏）

②非核苷类逆转录抑制剂：奈韦拉平（抗HIV-1）、依法韦仑

③蛋白酶抑制药(PIs)：利托那韦、奈非那韦、沙奎那韦、英地那韦和安普那韦

④整合酶抑制剂：雷特格韦

⑤进入抑制剂：马拉维诺

⑤融合酶抑制剂：恩夫韦肽

19、根据药物可能对胎儿的不良影响可将药物分哪几类？各类的主要特点是什么？

根据药物可能对胎儿的不良影响，一般将药物分为5类（1979年美国FDA制定）：

A类：已证实此类药物对胎儿没有不良影响，是最安全的一类。

B类：动物实验已证明此类药物对子代无危害，但未在人类进行充分的研究。动物试验证实有副作用，但也未在人类的研究中得到证实。多种药物属于此类，如青霉素和磺胺等。

C类：动物实验证明对胎畜有副作用（致畸或杀死胚胎），但未在人类研究中得到证实；或动物和人类均未有充分的研究。这类药物临床选用最为困难，而妊娠期很多常用药物均属于这类药物。

D类：对胎儿的危害性有明确证据，只有在抢救危重病人时考虑使用。

X类：在动物和人的研究均证实，它可使胎儿异常，对人和动物有危害而无益。这类药物孕妇禁用。

20、联合用药后，不良反应出现的机会增加，请列举4～5例临床上药物相互作用引起的常见严重不良反应。

①高血压危象：单胺氧化酶抑制剂（帕吉林，呋喃唑酮等）与促进去甲肾上腺素自贮存部位释放药（麻黄碱，间羟胺等），三环类抗抑郁药，胍乙啶，左旋多巴合用，会引起去甲肾上腺素的大量堆积，出现高血压危象

②严重低血压反应：氯丙嗪不宜与氢氯噻嗪，呋塞米，依他尼酸等合用

③心律失常：强心苷不宜与排钾利尿药或糖皮质激素合用

④出血：香豆素类与氨基糖苷类抗生素、阿司匹林、西米替丁等药合用，可引起出血。

⑤呼吸机麻痹：氨基糖苷类抗生素与全身麻醉药、普鲁卡因、琥珀胆碱或硫酸镁合用，可引起呼吸麻痹。

21、半合成青霉素有哪些？各有何特点？

①窄谱青霉素类青霉素G：口服不易吸收；对繁殖期细菌作用强；对G+作用强；对真菌、人体细胞无影响

②耐酸青霉素类青霉素V：耐酸可口服；抗菌谱与PG同,活性稍弱；不耐酶

③耐酶青霉素类：.耐酶；抗菌谱与PG同,活性较弱

④广谱青霉素类：广谱(G＋/G-杆菌有效)、耐酸、不耐酶

⑤抗铜绿假单胞菌广谱青霉素类：广谱对铜绿假单胞菌有效；不耐酸、不耐酶－－－仅能注射给药

⑥抗革兰阴性菌青霉素类：对G-杆菌作用强，对G+作用弱；对铜绿假单胞菌无效

22、常用的治疗支气管哮喘的药物有哪几类？各类的代表药分别有哪些？

（1）β2-肾上腺素受体激动药，代表药物有沙丁胺醇、特布他林（2）茶碱类药物，代表药物为氨茶碱、茶碱缓释剂（3）胆碱受体拮抗剂，代表药物为溴化异丙托品（4）糖皮质激素类药物，代表药物为二丙酸倍氟米松、丁地去炎松、丙酸氟替卡松（5）色甘酸钠，代表药物咽泰。

23.试述能作用于RAAS的药物及其临床应用。

（1）血管紧张素转化酶抑制药：1.治疗高血压：尤肾性高血压2. 治疗充血性心力衰竭3. 治疗心肌缺血与心肌梗死4.治疗糖尿病性肾病和其他肾病改善肾功能，舒张肾出球小动脉起作用，

（2）血管紧张素Ⅱ受体(AT1受体)拮抗药：1.高血压;2.心力衰竭;3.抑制心血管重构。

（3）醛固酮受体拮抗剂：如螺内酯，可用于高血压心力衰竭治疗

（4）肾素抑制剂：如雷米克林，用于高血压的治疗

（5）β受体阻滞剂：可用于高血压，心脏病的治疗

24、简述治疗心衰的药物分类及其代表药。

根据药物的作用机制，治疗心衰药物可分为：

（1）强心苷类：地高辛、洋地黄毒苷

（2）肾素-血管紧张素系统抑制药：A血管紧张素转化酶抑制剂，如卡托普利B血管紧张素受体拮抗剂，如氯沙坦C醛固酮受体拮抗剂，螺内酯

（3）利尿药：氢氯噻嗪、呋塞米

（4）血管扩张药：肼屈嗪、哌唑嗪、硝普钠

（5）β-受体阻滞剂，如美托洛尔、卡维地洛

（6）非强心苷类正性肌力药，如多巴酚丁胺、米力农。

25、如何合理应用抗高血压药物。

①有效治疗与终身治疗②保护靶器官③平稳降压④个体化治疗⑤联合用药

26、简述老年人用药原则

（1）必须有明确的用药指征，否则最好不用药。正确的诊断是合理用药的基础。

（2）用药品种尽可能少。抓住主要矛盾，用病人最需要的药物，药物种类以不超过3～4种为宜。

（3）选择以前有效的药物。

（4）用最小的有效剂量。

（5）及时停药。

（6）重视老人的依从性。老年人用药的依从性差。故应由医务工作者和病人家属协助老人按时按量服药。

（7）简化用药方案。最好是1日用药1次，能选择清晨空腹用药则更佳。

（8）使用安全范围小的药物时，应开展治疗药物监测。

27、简述抗菌药物按作用机制的分类。

答：

（1）抑制细菌细胞壁的合成：β-内酰胺类、万古霉素、磷霉素分别作用于粘肽合成的不同阶段，抑制细菌细胞壁的合成

（2）影响细胞膜通透性：多烯类抗真菌药、多粘菌素类都是通过干扰膜的生物学功能来发挥作用的

（3）抑制细菌蛋白质的合成：氯霉素、林可霉素、大环内酯类作用于50S亚基，四环素、氨基糖苷类作用于30S亚基，选择性抑制细菌蛋白质的合成，产生抑菌或杀菌作用

（4）影响叶酸及核酸代谢：磺胺类抑制二氢叶酸合成酶、TMP抑制二氢叶酸还原酶、喹诺酮类抑制DNA螺旋酶、利福平抑制DNA依赖性RNA多聚酶。

28、一级与零级动力学消除的特点.

答：

（1）一级动力学消除的特点：A消除速率与血药浓度成正比B浓度与时间呈指数关系，浓度的对数与时间呈直线关系C恒比消除，即同样的时间间隔里消除同样的比例D半衰期恒定

（2）零级动力学消除特点：A单位时间内消除的药量是常数B血药浓度与时间呈直线关系C恒量消除D半衰期不恒定，可随给药剂量及浓度变化。

29、目前常用的氨基苷类抗生素有哪些？试述其抗菌作用、不良反应和药动学方面的共性。链霉素、庆大霉素、妥布霉素、阿米卡星等

抗菌作用：氨基糖苷类对各种需氧G-杆菌具有强大抗菌活性；对G-球菌作用较差；对MRSA 和MRSE也有较好抗菌活性。链霉素、卡那霉素还对结核分枝杆菌有效。

不良反应：耳毒性；肾毒性；神经肌肉麻痹；过敏反应。

药动共性：口服难吸收，主要分布于细胞外液，在肾皮质和内耳内、外淋巴液有高浓度聚积，可以通过胎盘屏障，难以通过血脑屏障，主要以原型经肾排泄，t1/2约2-3小时。

30、判断下列药物联用的合理性并说明理由。

①硝苯地平+普萘洛尔：两者合用起协同作用。增加心肌耗氧量，可拮抗反射性心率↑和血浆肾素活性↑，普萘洛尔能抵消硝苯地平降压强的反射性心率加快，但由于两者均有降压作用，用量不当会使血压↓，冠脉血流↓，不利于心绞痛，故合用时应减少各药用量。

②保泰松+华法林：竞争同一血浆蛋白的结合部位，使游离的华法令增多，因此合用时，须减低华法令的用量，否则会导致致命的出血并发症。

③庆大霉素+万古霉素：两者都有耳毒性，合用会造成永久性耳聋。

④氨苄西林+氯唑西林：氨苄西林耐酸，广谱，但不耐酶；氯唑西林，耐酸耐酶，两者合用即对革兰阳性，阴性有广谱杀菌作用，又对耐青霉素的金黄色葡萄球菌有效，可彼此加强作用和弥补各自单独应用的不足。

⑤丙硫氧嘧啶+大剂量碘：大剂量碘可以抑制甲状腺激素的释放，拮抗促甲状腺激素释放，使甲状腺组织退化、血管减少、腺体缩小变韧，利于手术进行及减少出血；丙硫氧嘧啶的作用是抑制甲状腺激素的分泌，但这样会使人体处于相对或绝对的甲状腺激素不足状态，从而导致甲状腺肿大，甲状腺增生充血，不利于甲亢手术进行，故应在术前两周加服碘剂，改善症状，减少出血。

⑥头孢哌酮+舒巴坦：舒巴坦，广谱酶抑制剂+较弱抗菌活性，对金葡菌及多数阴性杆菌产生的β-内酰胺酶有强大的不可逆抑制作用，但对某些阴性杆菌染色体介导的β-内酰胺酶无活性；头孢哌酮，三代头孢，对β-内酰胺酶的稳定性高，二者联合，不但对阴性杆菌显示明显的协同抗菌活性，联合后的抗菌作用是头孢哌酮独用的4倍。

⑦红霉素+克林霉素：两者由于竞争结合部位从而产生拮抗作用，药效不增加，不良反应增加，不宜合用。

⑧磺胺甲基异噁唑+甲氧苄啶：磺胺甲基异恶唑和PABA竞争二氢叶酸合成酶，妨碍二氢叶酸的合成，影响核酸的生成，抑制细菌的生长繁殖。甲氧苄氨嘧啶是抑制二氢叶酸还原酶，阻止叶酸的合成。2者和合用，可使细菌叶酸代谢双重阻断，抗菌作用增强。

⑨奥美拉唑+阿莫西林：奥美拉唑选择性地作用于胃粘膜壁细胞，抑制处于胃壁细胞顶端膜

构成的分泌性微管和胞浆内的管状泡上的H+-K+-ATP酶的活性，从而有效地抑制胃酸的分泌，起效迅速。阿莫西林为青霉素类广谱β-内酰胺类抗生素，在酸性条件下稳定，胃肠道吸收率达90。阿莫西林杀菌作用强，穿透细胞膜的能力也强。由胃酸过高和幽门螺杆菌感染引起的胃溃疡和十二指肠溃疡中,联合用药效果更显著。

⑩硝酸甘油+普萘洛尔：两者通过不同机制造成血压下降，合用会造成严重低血压反应。

⑾氨基苷类+呋塞米：两者均可损伤第八对脑神经，合用后作用相加，耳聋的发生率明显增加，尤其是尿毒症患者更易发生。

⑿亚胺培南+西司他丁：亚胺培南具有抗菌谱广，抗菌作用强，耐酶等特点；西司他丁无抗菌作用，主要是抑制亚胺培南在体内被肾脱氢肽酶水解，消除其可能产生的肾毒性。

⒀阿米卡星+苯海拉明：阿米卡星是氨基糖苷类抗生素，苯海拉明是抗组胺类药物，后者会掩盖前者的听神经毒性症状，不易及时发觉。

⒁左旋多巴+卡比多巴：卡比多巴可抑制外周的左旋多巴脱羧成巴胺，由于其不能穿透血脑屏障，所以不影响左旋多巴在脑内的脱羧作用，合用时，可阻止血中多巴→多巴胺，使血中更多的多巴进入脑内脱羧成多巴胺，从而减少左旋多巴用药，并降低外周多巴胺的副作用⒂维拉帕米+普萘洛尔：维拉帕米，钙离子通道阻滞剂。普萘洛尔，β受体阻滞剂，阻断心肌β受体，抑制钙离子在肌浆内的摄取和释放，使心率↓，心肌收缩力与房室传导功能减慢；两者合用均减少钙离子转运到肌细胞内。致心肌缺钙，不能诱发心肌有力收缩，结果抑制了心脏活动，可能致心肌麻痹。

⒃羧苄西林+阿米卡星混合静滴：羧苄西林与阿米卡星以足量合用时，对绿脓杆菌的某些敏感菌株有协同作用，但不可在同一静脉输液瓶中混合后应用，混合后可致相互失活。

⒄肼苯哒嗪+普萘洛尔+氢氯噻嗪：三者降压机制不同，合用可互相取长补短，肼苯哒嗪及氢氯噻嗪在使用过程中产生继发性交感活动性和肾素的升高，可被普萘洛尔对抗，而肼苯哒嗪的潴留作用可被氢氯噻嗪所取消，普萘洛尔尚能对抗肼苯哒嗪引起的反射性兴奋心脏所产生的心跳加快，心肌耗氧量增加及心输出量增加等，使降压作用减弱及头痛，心悸等不良后果；而肼苯哒嗪可削弱或取消普萘洛尔治疗过程中所引起α受体活动相对过亢所造成的周围阻力增加，从而提高疗效，减少副作用。以上三者合用能够保存心血管系统的动力平衡，又不至于产生由于麻痹交感神经引起的副作用。

⒅呋喃唑酮+麻黄碱：呋喃唑酮是单胺氧化酶抑制剂，麻黄碱可以促进去甲肾上腺素贮存部位释放去甲肾上腺素，合用会引起去甲肾上腺素大量堆积不能分解，出现高血压危象。

⒆甲氨蝶吟+水杨酸：水杨酸可从血浆结合部位将甲氨蝶呤置换出来，血中游离型甲氨蝶呤的浓度升高，对骨髓抑制明显增加，可引起全血细胞减少。