文献检索试题答案
2013年文献检索考试试题答卷学号： 0141 姓名: 李冷班级：2010级医学检验班
检索题目：鲍曼不动杆菌的多重耐药
课题分析：鲍曼不动杆菌(一cinetobacterbaumannii，A．b)是革兰阴性中的条件致病菌，近年来感染率逐年上升，已成为医院感常见细菌之一。鲍曼不动杆菌生存能力强，可长期在院内定植，甚至造成感染的暴发流行，鲍曼不动杆菌耐药机制复杂．常现多重耐药或泛耐药，
了解近年来鲍曼不动杆菌的临床感染特征和对常用抗菌物的耐药状况及耐药性变迁，对控制鲍曼不动杆菌院内感染及指导临床合理运用抗菌药物有重要意义。
⊙课题涉及的学科范围（按中图法确定）
R 医学学科分类号：：R378．991
[医药、卫生 >临床医学 > 诊断学 >实验室诊断 >微生物学检验]
⊙课题用的检索工具
数据库期刊、图书、专利数据库、学位论文
⊙明确课题涉及的时间范围
2005—2013年
⊙检索途径
内部特征检索途径：分类途径、主题途径、关键词途径
一、数据库选取——维普期刊数据库
1.1、检索年限：2005—2013
1.2、检索主题词：鲍曼不动杆菌的多重耐药
1.3、检索关键词：鲍曼不动杆菌；多重耐药；耐药机制
1.4、检索同义词：耐药性；条件性致病革兰阴性菌
1.5、英文关键词：acinetobacter baumanii drug
resistance......
1.6、检索式：题名=鲍曼不动杆菌多重耐药机制与时间
=2005-2013与学科=临床医学,中国医学,基础医学,预防医学卫生学...... 与范围=全部期刊
1.7、检索结果：查找到相关期刊文章32篇;密切相关的有
25篇
二、图书检索选取：读秀中文学术搜索
、检索主题词：鲍曼不动杆菌+多重耐药
、检索结果：检索到中文图书1种
三、专利数据库：中华人民共和国国家知识产权局专利检索
专利检索：名称鲍曼不动杆菌有125条结果
四、学位论文：万方数据资源系统
、检索主题词：鲍曼不动杆菌的耐药性
、检索格式：鲍曼不动杆菌+多重耐药
、标题:" 鲍曼不动杆菌的多重耐药"
、检索年限：2005—2013
、检索结果：322篇密切相关的有59篇
、文献举例：
1、密切注视鲍曼不动杆菌的耐药发展趋势王金良
2、烧伤科鲍曼不动杆菌院向感染特点及耐药性分析陈杏绩等
五、总结：
目前临床鲍曼不动杆菌的感染率升高，多重耐药和泛耐药的鲍曼不动杆菌的发生率上升，临床对其治疗已陷入无药可选的局面，应引起高度重视。因此，须注意以下几点：（1）严格遵守抗生素的使用原则，加强病区环境微生物监测，及时给予临床用药治疗准确的依据；（2）注意改善烧伤患者营养状况，提高患者免疫力；（3）加强换药、必要的手术治疗措施，促进创面愈合，缩短住院及呼吸机使用时间；（4）正确消毒各种器械，尤其患者接触或分泌物可能污染的物品；（5）医护人员注意加强隔离措施，尤其手卫生，有效地控制鲍动不动杆菌院向感染，减少交又感染。用两种和3种药物的联合敏感试验。采用棋盘格稀释的MIC测定，发现多黏菌素B和亚胺培南及利福平间有协同作用。多黏菌素B、亚胺培南和利福平三者间也有协同作用，且均有协同杀菌作用。这为临床治疗危重患者提供了新的可能选择方案。
六、相关文献
1、中华检验医学杂志2005年4月第28卷第4期，April 2005 Vol 28，
密切注视鲍曼不动杆菌的耐药发展趋势
王金良
鲍曼不动杆菌（acinetobacter baumanii）是医院感染的重要病原菌。近年来的感染在增多，且其耐药性日益严重，已引起临床和临床微生物学者的严重关注。Ab主要引起呼吸道感染，也可引发菌血症、泌尿系感染、继发性脑膜炎、手术部位感染、呼吸机相关性肺炎等。该菌在医院的环境中分布很广且可长期存活，对危重患者和Ccu及 Icu中的患者威胁很大，也将此类感染称作Icu获得性感染。国外耐碳霉烯类的Ab发展很快，最近又出现“全耐药”的Ab，且出现在我国的台湾，应引起我们的高度警惕。
一、国内的鲍曼不动杆菌耐药现状
国内的资料表明，Ab约占临床分离的不动杆菌的70%以上。Ab对三代和四代头孢菌素的耐药率已达%~%。对4种氨基甙类（阿米卡星、庆大霉素、奈替米星、妥布霉素）和环丙沙星的耐药率均达%。我国目前的绝大多数菌株尚对亚胺培南、美罗培南、头孢派酮或舒巴坦、阿米卡星和多黏菌素E保持敏感，但在呼吸道感染的治疗中效果较差。国内对其耐药机制的研究尚少。黄支密等报道29株分离自下呼吸道感染的Ab，%产超广谱内酰胺酶（ESBLs），其中14株40%合并产Ampc酶。ESBLs的型别已报道有blaTEM、SHV、OXA、PER等【1-2】。糜祖煌等【3】报道27株Ab中TEM酶的检出率100%，SHV酶的检出率%，其中5株经测序分别为SHV-12（3株）， SHV-48（1株），SHV-56（1株），且可同时存在2种，而OXA，CTX-M，PER酶的扩增均为阴性。氨基甙类修饰酶有23/26株检出，以 aac（3）-1，aac（6）-1为主，可同时存在2~4种。26/27株中有gyA基因突变，致喹诺酮类耐药【3】。只产生染色体Ampc酶的Ab国内也有报道【4】。
二、耐碳青霉烯类的鲍曼不动杆菌
1991年首先在美国发现【5】，随后报道了多起由耐亚胺培南 0, 引起的医院暴发流行【6】。我国耐亚胺培南的Ab，在2001年为%；2002年为%，耐美洛培南为%【8】。王辉等【8】检查耐亚胺培南的9株与多重耐药株为同一克隆株，均发现了blaOXA-23型酶，未检出VIM和IMP酶，杨青等【10】研究医院耐青霉烯类的Ab45株，均为多重耐药菌，检查未发现金属酶，仅1株产OXA-23型碳青霉烯酶【10】。在巴西Curitiba的两所医院内自12例患者分离出具OXA-23酶的Ab，体外药敏试验只对多黏菌素B敏感，但治疗应用困难，致使5例患者死亡【11】。此OXA-40系OXA-24、OXA-25、OXA-26酶群变异而来，存在于染色体上【11】。在染色体上发现1 型整合子，其基因盒同时携有多种氨基甙类酶、blaOXA 酶、blaIMP酶等【12】。也有报告发现了2型整合子参与Ab的耐药基因的传播【13】。Ab 可对喹诺酮类药物高度耐药。其机制之一是Ab可具有多药的外排机制。史伟峰等研究85株Ab，用利血平和CCCP（羰基氰氯苯腙）来部分逆转其对喹诺酮类的耐药性。证明了耐喹诺酮与其药物外排机制有关【14】。膜耐药也是 0, 耐碳青霉烯类的重要机制。Limansky 等【15】报道了由于Ab的分子量29000的外膜蛋白丢失而致的对亚胺培南的耐药。
三、“全耐药”的鲍曼不动杆菌
“全耐药”的Ab（Pandrug resistant acinetobacter baumanii），即对所有常规检测的抗菌药物均耐药（包括氨苄西林-舒巴坦、头孢他啶、派拉西林-他唑巴坦、头孢匹肟、氨曲南、环丙沙星、安伐沙星、莫西沙星、盖替沙星、阿米卡星、亚胺培南和美罗培南）。1998年5月在台湾国立大学医院发现后持续在医院中存在。Kuo等报道2002年12月在我国台湾从住院患者的呼吸道分泌物分离出1株“全耐药”的Ab，具独特的生化特征，即不分解10%.乳糖。此后3个月内又从7例患者的各种标本中（主要从呼吸道）分离出15 株。经与标准菌株ATCC19606比较，其特征为不分解葡萄糖，精氨酸双水解酶也为阴性。
为解决治疗的问题，Yoon等用两种和3种药物的联合敏感试验。采用棋盘格稀释的MIC
测定，发现多黏菌素B和亚胺培南及利福平间有协同作用。多黏菌素B、亚胺培南和利福平三者间也有协同作用，且均有协同杀菌作用。这为临床治疗危重患者提供了新的可能选择方案。
参考文献
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14 Limansky AS,Muaai MA,Viale AM,loss of 29 kD outer membrane protein in Acenetobacter baumanii is associated with Imipenem Clin Microbiol,2002,40:4776-4778.
15 Hsueh PR,Tong LJ,Chen CY,et resistant Acinetobater buamanii causing nosocomial infection in an univers ity hospital, Infect Dis,2002,8:827-834.
2、陈杏绮，罗志军，等.烧伤科鲍曼不动杆菌院向感染特点及耐药性分析[J].GUANGDONG MEDICAL ,33(5)
烧伤科鲍曼不动杆菌院向感染特点及耐药性分析
陈杏绩，罗总军，黎洪棉，刘鹏，王和庚
广东省中山市人民医院烧伤科（528403）
【摘要】目的分析4年间烧伤科鲍曼不动杆菌院内感染特点及抗菌药物的耐药性变化，指导临床合理用药。方法回顾4年间烧伤患者临床标本中分离的鲍曼不动杆菌，分析其药敏结果。结果共检出64株鲍曼不动杆菌，鲍曼不动杆菌在院内感染所占的比例明显上升。鲍曼不动杆菌除对头抱吸酮辕舒巴坦、美罗培南、米诺环素、多私菌素月仍保持较高的敏感性外，对其余抗生素的耐药率均有不同程度的升高，多种常用抗生素的耐药率>80%。其中氨午西林\舒巴坦、亚胺培南耐药率均从0%升92%。另外，鲍曼不动杆菌对头抱吸酮\舒巴坦、美罗培南的耐药率在此4年间有也有明显提高（P<），对米诺环素仍保持较高的敏感性（耐药率≤60%），对多私菌素B未发现耐药株。对庆大霉素、阿米卡星、甲氧午\磺胺甲恶吨耐药率2010年较2009年出现降低，从95%分别降至88%、64%、72%，但差异无统计学意义（P>）。结论应加强鲍曼不动杆菌细菌耐药监测，临床应合理应用抗生素，减少耐药株的产生。
【关键词】院内感染；鲍曼不动杆菌；抗菌药物；耐药性
烧伤患者皮肤勃膜屏障的破坏、广泛的创面形成、机体免疫能力的降低、病程长以及侵入操作的使用，使烧伤患者对病原菌易感注增加［1-2］。鲍曼不动杆菌是革兰阴注菌中的条件致病菌，近年来感染率逐年k升，已成为医院感染的常见细菌之一［3-4］。鲍曼不动杆菌
生存能力强，可长期在医院向定植，甚至造成感染的暴发流行，监测其临床特征及耐药注具有重要临床意义。鲍曼不动杆菌耐药机制复杂，常常出现多重耐药或泛耐药，成为目前临床治疗k的一道难题［5-6］。因此，了解我院烧伤科院向感染鲍曼不动杆菌耐药注变迁，给临床提供更好的用药依据，我们分析2007-2020年间烧伤科患者（包括ICU病房及普通病房）感染鲍曼不动杆菌及其常用抗生素耐药注实验结果。现将结果报告如下。
1 资料与方法
菌株来源我院烧伤科2007年1月至 2010年12月住院患者住院期间送检创面分泌物、血液、肺泡灌洗液、痰液、静脉导管等标本（排除同一患者同一部位重复分离菌株）。
资料收集收集2007年1月至2010年12月医院感染资料，医院感染的诊断依据卫生部2001年颁发的《医院感染诊断标准（试行）》执行。
菌株鉴定细菌培养分离按照《全国临床检验操作规程》（第3版）进行。采用法国生物梅里埃公司全自动微生物鉴定系统进行菌种鉴定。
抗菌药物纸片及培养基采用纸片琼脂扩散法,选用13 种抗菌药物，包括左旋氧氟沙星、庆大霉素、氨曲南、阿米卡星、头抱毗胎、亚胺培南、头抱他陡、氨节西林辕舒巴坦、甲氧节陡辕磺胺甲恶哩、米诺环素、美罗培南、头抱听酮辕舒巴坦、多勃菌素月。药敏纸片及药敏培养基琼脂平板购自广州市迪微生物科技有限公司。
质控菌株大肠埃希菌AT25922、铜绿假单抱菌ATCC27853 购自广东省临床检验中心。
统计学方法采用统计软件，组间差异采用x*2检验。
2 结果
2．1 鲍曼不动杆菌在我院烧伤科院内感染的状况
2007-2010年间我院烧伤科共发生院向感染307例，其中感染鲍曼不动杆菌共64例。鲍曼不动杆菌感染在2007-2010年间所占当年院向感染的比例明显增高，差异有统计学意义（P〈0。05）。
2．2 2007-2010年鲍曼不动杆菌对13种抗生素的耐药情况摇鲍曼不动杆菌除对头抱听酮辕舒巴坦、美罗培南、米诺环素、多勃菌素月仍保持较高的敏感注外，对其余抗生素的耐药率均有不同程度的升高，多种常用抗生素的耐药率〉80%。其中氨节西林辕舒巴坦、亚胺培南耐药率均从0%升92%。另外，鲍曼不动杆菌对头抱听酮辕舒巴坦、美罗培南的耐药率在此4年间有也有明显提高（P〈0。05），对米诺环素仍保持较高的敏感注（耐药率≤60%），对多勃菌素月未发现耐药株。对庆大霉素、阿米卡星、甲氧节陡辕磺胺甲恶哩耐药率2010年较2009年出现降低，从95%分别降至88%、64%、72%，但差异无统计学意义（P>）。但差异无统计学意义（P）0。05）。
3 讨论
3．1 鲍曼不动杆菌是院内感染重要的病原菌之一
鲍曼不动杆菌广泛存在于自然界、医院环境、人体皮肤表面，甚至是自来水中。对营养物的特殊要求，巨抵抗力强，在干燥物体表面存活时间较长，有文献报道，鲍曼不动杆菌在住院患者中的定植率可高达75%[7]。鲍曼不动杆菌很容易在医院各种潮湿的环境中生存，近年来各种插管、导管、机械通气等应用不断增加，该菌的检出也不断增多［8］，其耐药注日益严重，已引起临床医务人员和微生物学者的严重关注。鲍曼不动杆菌耐药机制复杂，临床耐药株分类多样，其中包括耐碳青霉类鲍曼不动杆菌、多重耐药的鲍曼不动杆菌和泛耐药菌多重耐药的鲍曼不动杆菌是指对抗单抱的青霉素类、头抱菌素类、氨基糖音类、睦诺酮类、碳青霉烯类、四环素类和磺胺类7类抗生素中5类耐药的菌株。泛耐药菌则是对上述7类抗生素全部耐药的菌株［9］。
本研究结果显示，我院烧伤科2007-2010年4 年间院向感染鲍曼不动杆菌检出的例数由4例上升到25例，占当年院向感染的%上升到%，感染例数及感染率均k升（P〈0。05）。分析原因包括：（1）烧伤住院患者总数k升，中重度烧伤患者仍较多，患者免疫力低下；（2）患者中很多合并吸入注损伤，多采用气管切开置管，甚至呼吸机辅助呼吸，极易使鲍曼不动杆菌从体外入驻体向或体向移位定植；（3）中重度烧伤患者大多需要经多次手术治疗，手术对患者机体无疑是又一次的打击；（4）长期输液、注射、抽血及深静脉穿刺置管等侵入注操作，一定程度k增加了鲍曼不动杆菌的感染及扩散机会。
鲍曼不动杆菌的耐药机制分析本研究数据显示，鲍曼不动杆菌耐药注逐年增高，多重耐药的鲍曼不动杆菌、泛耐药菌的检出率增高。鲍曼不动杆菌感染的耐药注十分严重，巨耐药机制复杂，主要包括产生耐药酶、菌膜通透注降低及主动外排增加、基因突变、整合子基因扩散等［10-11］。
鲍曼不动杆菌对氨基青霉素和第1、2代头抱菌素天然耐药［12］。在其复杂的耐药机制中，产β酶是其主要耐药机制，其中质粒介导的酶是临床分离的鲍曼不动杆菌对头抱菌素类药物产生严重耐药注的主要因素［13］。本研究头抱他陡为代表的第3代头抱菌素从2007年的25%升到2010年的92%，这与第3代头抱菌素类药物在临床k用量的增加，用药时间长，使细菌TEM-1、TEM-2、SHV-1酶发生变异，而产生了较高的耐药注有关。对睦诺酮类抗生素的耐药率k升速度快，其耐药机制与gyrA和parC基因突变有关［14-15］。对氨基糖音类抗生素耐药,机制主要是外膜蛋白通透注降低及修饰酶的产生［16］。本研究数据显示，鲍曼不动杆菌对庆大霉素、阿米卡星耐药率2010年分别为88%、64%，这与氨基糖音类较
严重的肾毒注、耳毒注，临床该类药物应用减少有关。4年间的耐药趋势变化由于病例数不足，差异无统计学意义（P）0。05），有待进一步临床统计总结。
鲍曼不动杆菌对头抱听酮辕舒巴坦仍有较高的敏感注，这可能与舒巴坦不但能抑制多种β酶，而巨直接作用于细菌的靶位PBP2［17］有关。但在本研究观察的4年间，鲍曼不动杆菌对其耐药率仍有增高趋势（P〈0。05）。
碳青霉烯类抗生素随着其在临床的广泛应用，耐药问题H渐突出，本研究发现鲍曼不动杆菌对亚胺培南耐药情况趋向严重，耐药率从2007年的0%k升到2010年的92%，对美罗培南的耐药率从2008年的8& 到2010年的72%。国外已经报道泛耐药鲍曼不动杆菌定植或感染与头抱他陡、亚胺培南、美罗培南的使用有关，其耐药机制主要是产生碳青霉烯酶，与OXA-23酶有关［18］。
对鲍曼不动杆菌多重耐药株及泛耐药株补充药敏试验进行分析，显示鲍曼不动杆菌对米诺环素保持较高的敏感注，而对多勃菌素月未出现耐药情况。这与多勃菌素B为快速杀菌剂，它与革兰阴注菌的脂多糖互相作用，通过细菌“自发摄取”通路摄取［19］有关。
由此可见，目前临床k鲍曼不动杆菌的感染率升高，多重耐药的鲍动不动杆菌、泛耐药的鲍曼不动杆菌的发生率k升，临床对多重耐药的鲍动不动杆菌、泛耐药的鲍曼不动杆菌的治疗已陷入无药可选的局面，应引起高度重视。因此，临床工作中须注意以下几点：（1）严格遵守抗生素的使用原则，加强病区环境微生物监测，及时给予临床用药治疗准确的依据；（2）注意改善烧伤患者营养状况，提高患者免疫力；（3）加强换药、必要的手术治疗措施，促进创面愈合，缩短住院及呼吸机使用时间；（4）正确消毒各种器械，尤其患者接触或分泌物可能污染的物品；（5）医护人员注意加强隔离措施，尤其手卫生，有效地控制鲍动不动杆菌院向感染，减少交又感染。
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