第4章1 超敏反应

四、Ⅳ型超敏反应
迟发型超敏反应
重点内容
（一）概念
由致敏T淋巴细胞与相应抗原再次作用后，引起 的以单个核细胞浸润和细胞变性坏死为主要特征 的炎症损伤。 又称迟发型超敏反应。
（二）主要的参与因素
1、抗原
➢胞内菌、病毒、真菌、寄生虫和细胞抗原（如肿瘤抗原和移 植细胞）等； ➢某些化学物质
2、T细胞
➢CD4+Th1：介导炎症损伤 ➢CD8+CTL：细胞毒作用
Ⅲ型超敏反应, Step-4
➢吸引白细胞浸润 和聚集：中性粒 细胞和单核/巨噬 细胞
III型超敏反应, Step-5
➢ 白细胞释放多种活性 物质，造成炎症。最 终导致组织损伤与出 血。
➢ 活化血小板：释放活 性胺类
（五）IC致病的机制
（六）常见的Ⅲ型超敏反应性疾病
由Ⅲ型超敏反应所致的疾病成为免疫复合物病 （immune complex disease, ICD): 分为局部ICD和 全身ICD。如：
IgG、IgM；补体 巨噬细胞；NK细胞
变应原与肥大细胞、嗜碱粒细胞表面 IgE结合，使细胞释放活性介质，引起 毛细血管扩张、通透性增加、平滑肌收 缩、腺体分泌增强。
抗体与靶细胞表面抗原结合，在补体、 吞噬细胞和NK细胞参与下溶解靶细胞。
Ⅲ型 (免疫复合 物型)
Ⅳ型 (迟发型)
IgG、IgM、IgA；补 中等大小的免疫复合物沉积于血管基底
（四）Ⅱ型超敏反应的发生机制
➢ 同种异型抗原 ➢ 异嗜性抗原 ➢ 自身抗原 ➢ 外来抗原或半抗原
Ⅱ型超敏反应造成细胞损伤的机制
（五）常见的Ⅱ型超敏反应性疾病
➢ 输血反应 ➢ 新生儿溶血病 ➢ 药物过敏性血细胞减少症 ➢ 自身免疫性溶血性贫血 ➢ 特异性血小板减少性紫癜 ➢ 甲状腺功能亢进
新生儿溶血症
➢ 抗原抗体的比例
抗原高度过剩：形成微分子IC； 抗原略多于抗体：易形成中等大小的IC（19S） 抗原抗体比例合适时：形成大分子IC
➢ 抗原抗体的理化特性：结合价，带电性等 ➢组织学结构和血液动力学因素：如血流缓
慢的血管分叉处易沉积IC ➢机体清除IC的能力：补体和吞噬细胞
（四） Ⅲ型超敏反应发生过程
器质上的损伤。
（三）常见的Ⅰ型超敏反应性疾病
1、全身性过敏反应 ➢ 药物过敏性休克 ➢ 血清过敏性休克 2、呼吸道过敏反应：过敏性哮喘、过敏性鼻炎 3、消化道过敏反应：过敏性胃肠炎 4、皮肤过敏反应：荨麻疹、湿疹
（四）IgE相关过敏疾病的治疗策略
1、查找变应原，避免接触 ➢ 青霉素皮试 ➢ 异种动物免疫血清皮试
第四章 临床免疫 超敏反应
教学重点：
1、超敏反应的概念及分型 2、I、IV型超敏反应的发生机理及特点
教学难点：
各型超敏反应的发生机理
你们常常见到的过敏现象有哪些？
鼻息肉
扁桃腺炎
湿疹
荨麻疹
哮喘
结膜炎
SLE
血清病
漆树毒素反应
肉芽肿
内容
• 超敏反应的概念和分型 • Ⅰ型超敏反应 • Ⅱ型超敏反应 • Ⅲ型超敏反应 • Ⅳ型超敏反应
➢ 抑制生物活性介质释放 ➢ 生物活性介质拮抗药 ➢ 改善效应器官的反应性 ➢ 抑制剂的应用：肾上腺糖皮质激素及抗代
谢药物等免疫抑制剂
二、Ⅱ型超敏反应
又称细胞溶解型(cytolytic type) 或细胞毒型(cytotoxic type) 超敏反应
（一）概念
IgG、IgM类抗体与靶细胞表面相应抗原结合后，在补体、 吞噬细胞和NK细胞参与下，引起以细胞溶解或组织损伤 为主的病理性免疫反应。
CD40/CD40L
IgE Fc受体: FcεRⅠ
➢高亲和力的IgE Fc受体， 主 要分布于肥大细胞和嗜 碱性粒细胞上。
➢桥联反应: 当变应原使膜 上相 邻的两个 FcεR Ⅰ桥 联时, 可引起一系列生化 反应，释放出生物活性介 质，导致Ⅰ型超敏反应。
变应原 IgE FceRI
脱颗粒 超敏反应
（3）参与Ⅰ型超敏反应的细胞
（immediate hypersensitivity）
（一）概念
• 由IgE抗体介导的、肥大 细胞及嗜碱性粒细胞参 与的，在再次接触抗原 的数分钟之内就发生的 超敏反应。
• 在四型超敏反应中发生 最快，故又称速发型超 敏反应。
重点内容
（二）Ⅰ型超敏反应的发生机制
重难点内容
1、参与Ⅰ型超敏反应的主要因素
体；中性粒细胞；肥 膜，激活补体，吸引中性粒细胞、肥大
大细胞；嗜碱粒细胞 细胞、嗜碱粒细胞、血小板等，引起炎
；血小板
症。
致敏淋巴细胞 单核/巨噬细胞
致敏T细胞再次与抗原相遇，直接杀伤 靶细胞或产生多种细胞因子，引起以单 个核细胞浸润为主的炎症反应
思考题
➢ 什么是超敏反应？ ➢ 常见的变应原有哪些？ ➢ 试列举每型超敏反应的概念、特点和发
概念： 指机体对某些抗原初次应答以后，再 次接受相同抗原刺激时，发生的以机 体功能紊乱或组织细胞损伤为主的特 异性免疫应答。
抗原
机体 抗原
已致敏机体
隐匿性过程
明显的症状
初次应答
再次应答
➢ 超敏反应又叫变态反应(allergy)或过敏反应 (anaphylaxis);
➢ 引起超敏反应的抗原称变应原（allergen)或过 敏原（anaphylactogen)。
（1）致敏阶段(sensitization phase) 指自抗原进入机体后，诱导机 体产生IgE并结合到靶细胞上 的过程。
（2）发敏阶段(effect phase) 再次进入的相同抗原 与已经结合在靶细胞 上的IgE发生特异反 应的过程。
➢速发相反应(acute reactions) ➢晚期相反应（late phase
三、Ⅲ型超敏反应
又称免疫复合物型（immune complex type）
或血管炎型超敏反应
（一）概念
• 由中等大小可溶性免疫复合物沉积于局部或全身毛细血 管基底膜后，通过激活补体，并在血小板、中性粒细胞 以及其他细胞参与下，引起的以充血水肿、局部坏死和 中性粒细胞浸润为主要特征的炎症反应和组织损伤。
分型：根据超敏反应发生的速度、发病机制和 临床特征将其分为四型：
① Ⅰ型，即速发型超敏反应； ② Ⅱ型，即细胞溶解型或细胞毒型； ③ Ⅲ型，免疫复合物型； ④ Ⅳ型，即迟发型超敏反应。
Ⅰ～Ⅲ型由抗体介导，可经血清被动转移； Ⅳ型由T细胞介导，可经细胞被动转移。
一、Ⅰ型超敏反应 也称速发型超敏反应
Poisonivy （漆树毒） poison oak reaction
Contact dermatitis （接触性皮炎） reaction to leather
Contact dermatitis （接触性皮炎） reaction to mango sap
Granuloma（肉芽肿） in a leprosy（麻疯病）patient
（二）特点
有补体参与，以细胞毒型为主，杀伤引起细胞不可逆损伤。
（三）Ⅱ型超敏反应的主要参与因素
1、抗原
➢ 机体细胞上固有的抗原成分：同种异型抗原（ABC血 型抗原、RH抗原、HLA抗原）；自身抗原；异嗜性抗 原
➢ 吸附到细胞上的外来抗原或半抗原 2、抗体 ➢ 主要是IgG（IgG1、IgG2或IgG3）和IgM，少数为IgA 3、单核-吞噬细胞、NK细胞 4、补体
➢局部免疫复合物病（如Arthus反应、类Arthus反应) ➢急性全身性免疫复合物病（如血清病、链球菌感染后肾小 球肾炎） ➢慢性免疫复合物病（如类风湿性关节炎）
血清病（Serum sickness）
类风湿性关节炎（Rheumatoid arthritis）
Systemic lupus erythematosus 系统性红斑狼疮
肥大细胞
嗜碱性粒细胞
肥大细胞和嗜碱性粒细胞产生的介质:
① 颗粒内预先形成的介质： ➢ 组胺 ➢ 激肽释放酶 ➢ 嗜酸粒细胞趋化因子
② 活化后新合成的介质： ➢ 白三烯（LT） ➢ 前列腺素D2（PGD2） ➢ 血小板活化因子（PAF） ➢ 细胞因子：如IL-4、IL-5和IL-13等
2、Ⅰ型超敏反应的发生过程
生机制，以及相关疾病？ ➢ 以类风湿性关节炎为例，阐述Ⅲ型超敏
反应的发生机制。
➢ 肥大细胞，嗜碱性细胞和嗜酸性粒细胞是 IgE相关过敏反应的重要效应细胞；
➢ T细胞（特别Th2)，单核/巨噬细胞和中性 粒细胞在迟发相反应及慢性炎症反应中也 起着作用。
肥大细胞和嗜碱性粒细胞的特性:
➢ 来源于CD34+多能造血干细胞 ➢ 含有丰富的胞浆颗粒 ➢ 是组胺及其它炎症介质的主要来源 ➢ 表达 FcεRⅠ
（二）Ⅲ型超敏反应的参与因素
1、抗原（按来源分） ➢ 内源性抗原：肿瘤抗原等 ➢ 外源性抗原：病原微生物、寄生虫、异种血清等 2、抗体
主要是IgG和IgM类，还可以是IgA
Hale Waihona Puke （三） 免疫复合物（IC）形成和沉积的条件
➢ 抗原物质持续性存在——必要条件 ➢ 免疫复合物（IC）的分子量
不溶性大分子IC：易被单核吞噬细胞吞噬清除 可溶性小分子IC：易被肾小球滤过清除 中等大小的IC：19S，不易清除，易发生沉积
Skin test for allergy
2、脱敏注射和减敏治疗 ➢ 脱敏注射：
指小剂量、短间隔、连续多次注射的方法 ➢ 减敏疗法：
对一些已查明但又难以避免的变应原（花粉、 尘螨）的处理，常用于外源性哮喘及荨麻疹 者的治疗，小剂量间隔一周左右多次反复皮 下注射防止急病复发
3、药物治疗 用药物切断或干扰超敏反应的某个环节
（1）变应原（allergen) ➢吸入性变应原:花粉和尘螨 ➢食物型变应原:鱼虾和牛奶 ➢药物:青霉素和磺胺