医学免疫学重点整理(同名7185)
医学免疫学重点整理(同名7185)
第一章
现代免疫：机体识别“自己”和“非己”，对其产生免疫应答（清除抗原性异物，或维持免疫耐受），从而维持内环境的稳定的生理性防御机制。
三大免疫功能的表现：
功能生理表现病理表现
免疫防御抗感染免疫，防御病原微生物超敏反应或免疫缺陷
免疫稳定对自身组织成分的耐受自身免疫病
免疫监视防止细胞癌变或持续性感染癌症或持续性感染
免疫的类型及特征：1、非特异性免疫（自然免疫）：【第一道防线：皮肤、粘膜、皮肤及粘膜分泌物；第二道防线：单核/巨噬细胞、NK细胞、粒细胞】
特征：反应迅速，并非针对特定Ag
2、特异性免疫（获得性免疫）:包括细胞免疫（T淋巴细胞）和体液免疫（B淋巴细胞）两个分支【第三道防线：淋巴细胞、抗体】
特征：特异性、多样性、记忆性、耐受性、自限性
免疫学分类：1、基础免疫学、临床免疫学2、免疫学检验3、免疫药理学4、分子免疫学
琴纳（Jenner）——牛痘疫苗Behring与Kitasato北里——抗毒素（被动免疫）
巴斯德（Pasteur）——疫苗（主动免疫）Metchnikoff——细胞学说
Ehrlich（欧立希）——体液学说Burnet——克隆选择学说
第二章
抗原：指能刺激机体免疫系统产生特异性免疫应答，并能与相应免疫产物（抗体或致敏淋巴细胞）发生特异性反应的物质。
抗原的特性：1、免疫原性2、免疫反应性
全抗原：具有两种特性的物质半抗原：能与抗体结合产生免疫反应性无免疫原性的物质
耐受原（变应原）：可能引起病理性免疫应答即超敏反应的抗原
影响抗原免疫原性的因素（构成抗原的条件）：1、异物性2、理化条件（分子大小、化学组成和结构、立体构象、物理性状等）3、其它条件（宿主因素、免疫方法）
【异物性：与自身成分相异或免疫系统发育成熟前未接触过的物质。】
抗原决定簇(表位)：是Ag分子表面有一定空间构象的特殊的化学基团，（其性质、数目、空间构型）决定抗原特异性。
T细胞决定簇与B细胞决定簇主要特点：
T细胞决定簇B细胞决定簇
受体TCR BCR
MHC递呈必需不需
决定簇构型顺序决定簇构象决定簇、顺序决定簇
决定簇位置抗原分子任意部位多存在于抗原分子表面
决定簇性质多为加工变形后的短肽天然多肽、多糖、脂多糖
等
共同抗原：含有相同或相似的抗原决定簇的不同抗原
交叉反应：某些抗原不仅可与其特异性应答产物发生反应，还可与其他抗原诱生的应答产物发生反应
抗原的分类：根据诱生抗体对T细胞的依赖关系：TD-Ag（胸腺依赖性抗原），TI-Ag（胸腺非依赖性抗原）
异嗜性抗原：一类与种属无关，存在于人、动物及微生物之间的共同抗原
同种异型抗原：在同一种属的不同个体之间，由于遗传基因的不同而表现的不同抗原。
超抗原（SAg）：一类可直接结合抗原受体，激活大量T细胞或B细胞克隆，并诱导强烈免疫应答的物质。
血型抗原：红细胞上含有A抗原即A型血，含有B抗原即B型血。
细菌外毒素：细菌的代谢产物，化学本质是蛋白质，具有强的免疫原性。
抗毒素:外毒素刺激机体产生的相应的抗体。
类毒素：经过甲醛处理后，失去毒性而保留免疫原性的外毒素。
佐剂：一种非特异性免疫增强剂，先于或与抗原同时注入机体后，能非特异性地增强机体对该抗原的免疫应答或改变免疫应答的类型。
医学上重要的抗原：1、病原微生物抗原2、细菌毒素抗原3、异种动物免疫血清4、同种异型抗原（红细胞血型抗原、组织相容性抗原）5、其它抗原：异嗜性抗原等
第三章
抗体（antibody，Ab）：机体免疫系统受到抗原刺激后，B淋巴细胞被激活，增殖分化为浆细胞，由浆细胞所产生的一类能与相应抗原发生特异性结合、具有免疫功能的球蛋白。
抗血清（免疫血清）：含有抗体的血清。
免疫球蛋白Ig：具有抗体活性或化学结构与抗体相似的球蛋白。Ig ≠Ab，Ig >Ab
Ig的分子结构：
连接链（Joining chain，J链）：由浆细胞合成的多肽链。
分泌片（secretory piece，SP）：由粘膜上皮细胞合成的多肽。
Ig功能区与活性：
?VH和VL是抗原结合部位，结合抗原
?CL和CH1带有同种异型的遗传标志
?IgG的CH2和IgM的CH3是补体结合部位，参与补体激活
?IgG借助CH2通过胎盘，SIgA进行主动运输和分泌
?CH3是免疫细胞的Fc受体结合部位，介导调理吞噬作用和抗体依赖细胞介导的细胞毒作用(ADCC)
?IgE通过Ig的Fc段（CH4）与肥大细胞结合，参与Ⅰ型超敏反应
?铰链区富含脯氨酸（Pro）和-S-S-, 易弯曲伸展，利于抗原的结合，并利于补体结合位点的暴露（IgM 和IgE 无铰链区）
Ig的水解片段：铰链区对蛋白酶敏感，木瓜蛋白酶作用IgG分子重链间二硫键的N端侧，将其裂解为Fab段和Fc段。胃蛋白酶切在该二硫键之C端侧，产生F(ab’)2和若干pFc段。
水解效果Ig Ig
↓木瓜蛋白酶↓胃蛋白酶（应用于精制抗毒素）
2Fab＋Fc F(ab′)2+pFc′
（一）IgG：是血清Ig的主要成分，抗感染的主要抗体，唯一能通过胎盘的抗体。
（二）IgM：分子量最大的Ig，mIgM是B细胞最主要的BCR成分，最早合成和分泌的Ab，免疫应答过程中最早出现，人体天然血型抗体；临床诊断意义：胎儿或初生儿血液内出现IgM——子宫内感染，血清中出现IgM——近期感染。（三）IgA：血清型IgA是单体，分泌型IgA为二聚体形式，sIgA是人体分泌液和黏膜免疫中的主要抗体，sIgA在局部抗感染、新生儿抗感染（初乳），Ⅲ型超敏反应。
（四）IgE：血清中含量最少，参与Ⅰ型变态反应，与抗寄生虫感染密切相关。（五）IgD：含量很低，为单体，是B细胞成熟的主要标志，防止免疫耐受的发生。
生物学活性：
?特异性结合抗原，起中和作用
?激活补体，发挥溶菌溶细胞、联合调理作用。
?通过与细胞的FcR结合发挥生物效应
1、抗体的调理作用（促进吞噬细胞吞噬细菌等颗粒性抗原的作用，增强其吞噬能力）
2、ADCC
3、介导I型超敏反应
4、选择性传递IgG
?具有免疫原性
将Ig作为抗原在异种、同种异体或自身体内进行免疫，均能诱导机体发生免疫应答，产生相应的抗体，这些抗体可用血清学方法进行检测，因此称为Ig的血清型
ADCC(抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用):是指表达IgGFcR的NK细胞、巨噬细胞和中性粒细胞等，通过与已结合在病毒感染细胞和肿瘤细胞等靶细胞表面的IgG抗体的Fc段结合，而杀伤这些靶细胞的作用。
人类B淋巴细胞内存在Ig的基因库。
Ig产生规律：1、Ag进入机体后刺激B细胞增殖分化为浆细胞，分泌Ig进入体液；
2、初次免疫应答，先产生IgM，随后才出现IgG，Ab总量在血清中的滴度低，与Ag亲和力低，维持时间短；
3、再次免疫应答，产生的特异性Ab主要是IgG，潜伏期短且滴度高，持续时间长，与Ag亲和力较高；（直接刺激Bm）（有表格的）
4、实际应用：免疫接种时可采用多次接种加强免疫。
单克隆抗体(McAb )：刺激一个B细胞克隆所产生的针对一种抗原决定簇的均一抗体。
多克隆抗体（PcAb) ：刺激多个B细胞克隆所产生的针对多种抗原决定簇的混合抗体。
基因工程抗体(GeAb ) ：由基因重组技术制备的抗体。
第四章
补体（C）：存在于人或脊椎动物血清与组织液中的一组与免疫相关，不耐热并具有酶活性，能协助抗体发挥溶细胞效应的球蛋白。也称为补体系统
补体系统的组成：
?固有成分：C1~C9，B因子、P因子、D因子、丝氨酸蛋白酶
?调节蛋白：备解素、C1抑制物、促衰变因子、I因子、H因子C1抑制物、I因子、H因子、促衰变因子（DAF）等。
?补体受体(CR)：CR1～5，C3aR，C2aR，C4aR等。
补体的特点：（1）血清中补体含量相对稳定，不因免疫（抗原刺激）而改变（其中C3含量最高、D因子含量最低）（2）绝大多数固有成分以酶原或非活化形式存在（3）补体成分为球蛋白（4）补体性质极不稳定（5）具有非特异性：可与任何Ag-Ab作用
补体的经典激活途径：参与成分：C1~C9 激活物质：IC（免疫复合物Ag-Ab）
（一）识别阶段：Ag-Ab复合物产生→补体结合部位暴露→C1q结合Ig(>2)→C1r活化→ C1s活化→ C1qr2s2 (C1)
（二）活化阶段：活化的C1依次酶解C4、C2，形成具有酶活性的C3转化酶（C4b2b）, 酶解C3并形成C5转化酶（C4b2b3b）。
（三）攻膜阶段：C5b～8复合物,与12～15个C9分子联结成C5b~9（MAC), 插入靶细胞的脂质双层膜，造成免疫溶血、免疫溶菌等。
启动成分C1启动C3启动C3转化酶C4b2b C3bBb C5转化酶C4b2b3b C3bBb3b
生物学作用
在特异性体液免疫的效应
阶段起作用参与非特异性免疫，在感染早
期起作用
补体的生物学作用：1、溶菌、溶细胞作用2、调理作用3、介导炎症反应4、清除免疫复合物5、免疫调节作用6、中和及溶解病毒作用
第五章
MHC是主要组织相容性复合体,编码人类该抗原的基因也称HLA（人类白细胞抗原）位于6号染色体上。（注意：提到MHC、复合体指的是基因，提到抗原或分子指的是“编码产物” ）
人类HLA复合体是迄今为止发现的人类最为复杂的基因系统。
MHC的分子机构：Ⅰ类：由α链（α1、α2、α3）和β2微球蛋白组成
Ⅱ类：α链（α1、α2）和β链（β1、β2）组成
主要区别MHC I类分子MHC II类分子
抗原肽结合槽α1、α2结构域α1、β1结构域
与T细胞共受体结合α3区——CD8 β2区——CD4
分布所有有核细胞表面主要表达于淋巴样组织中的
各种细胞表面，如单核/巨噬
细胞(Mon/MΦ)、树突状细
胞(DC)和B细胞等APC MHC限制性：T细胞与抗原提呈细胞（APC）、靶细胞相互作用中，在识别抗原肽的同时，还需识别与抗原肽结合的HLA分子。
MHC生物学功能:(1)抗原加工和提呈（外源性抗原—MHC II类分子，内源性抗原—MHC I类分子）(2)MHC限制性约束免疫细胞间的相互作用(3)参与对免疫应答的遗传控制(4)参与精细的免疫调节(5)诱导免疫细胞的分化成熟及免疫耐受
在医学上的意义: (1)诱导同种移植排斥反应(2)决定了不同物种、不同个体对疾病的易感性和耐受性，与肿瘤、自身免疫病等疾病的发生相关联(3)应用于法医学鉴定
第六章
CD 分子：指的是与人类细胞发育、分化、活化有关的膜抗原，由于最初发现在白细胞上，故习惯称为白细胞分化抗原。
常用CD分子：（一）与T细胞识别、活化、粘附有关的CD分子：CD3, CD4, CD8, CD28, CD40L, CD2, CD58, CD28, CTLA-4
（二）与B细胞识别、活化、粘附有关的CD分子：CD19, CD21, CD81, CD80, CD86, CD40
粘附分子（AMs）全称细胞粘性分子（CAMs）：是介导细胞间、细胞与胞外基质间相互接触和结合的膜表面糖蛋白。
第七章
细胞因子（CKs）：一类主要由免疫细胞和相关细胞活化后产生的高活性、多功能的小分子蛋白质。
细胞因子特点：1、结构特点：低分子量（6~60kD）多肽或糖蛋白，多以单体形式存在。
2、产生特点：产生细胞广泛_，细胞活化后产生，短暂的自限性分泌，自分泌、旁分泌形式为主，多源性和网络性_ 。
3、作用特点：需要与相应受体结合发挥功能，高效性、多效性、网络性、无特异性和MHC限制性。
细胞因子种类：白细胞介素（IL）、干扰素（IFN）、集落刺激因子（CSF）、肿
瘤坏死因子（TNF）、生长因子（GF）、趋化性细胞因子（chemokine）
第八章
免疫系统的组成：免疫器官、免疫细胞、免疫分子
免疫器官包括：（一）中枢免疫器官（初级（一级）淋巴器官）：包括胸腺、骨髓、法氏囊（禽类）是免疫细胞发生、分化、成熟场所，对外周免疫器官的发育起主导作用。
（二）外周免疫器官（次级（二级）淋巴器官）：包括脾脏（最大的免疫器官），淋巴结（LN），阑尾，扁桃腺，黏膜、皮肤相关淋巴组织等，是免疫细胞定居、增殖、产生免疫应答的场所。
淋巴细胞归巢：成熟淋巴细胞的不同亚群从中枢免疫器官进入外周淋巴组织后，可分布在各自特定的区域。
淋巴细胞再循环：淋巴细胞在血液、淋巴液和淋巴器官之间反复循环。
第九章
免疫细胞：参与免疫应答或与免疫应答相关的细胞的统称。包括干细胞系、淋巴细胞、单核/巨噬细胞、树突状细胞、粒细胞、肥大细胞等。
淋巴细胞：分为T细胞、B细胞、NK细胞三类
（一）T细胞：淋巴细胞中数量最多，功能最复杂的一类
主要功能：受抗原刺激后，分化增殖形成效应性T细胞，直接发挥细胞免疫作用，辅助和调节体液免疫。
T细胞膜表面分子：（1）T细胞抗原受体（TCR）及TCR复合体：参与细胞活化的信号传导TCR、CD3（T细胞特有）
（2）膜辅助分子：1、CD2又称绵羊红细胞受体（E受体），E花结试验：可检测外周血中T细胞数量2、协同受体—CD4、CD8 3、协同刺激受体：CD28和CTLA4
（3）其他膜表面分子：细胞因子受体、CD40L、丝裂原受体（植物血凝素PHA、刀豆蛋白A(ConA)、脂多糖LPS）、MHC分子、激素和介质受体
T细胞亚群（根据TCR种类分）
δγT细胞：占T细胞比例较少，约5～10％，参与早期非特异性免疫。识别抗原无MHC限制性，可归属于天然免疫细胞。
βαT细胞：是主要的T细胞群，90～95%
?表达CD4：CD4+ T细胞，识别MHC II 类分子-抗原肽主要作用：介导细胞免疫，辅助体液免疫，参与免疫调节
?辅助性T细胞TH：分TH1(介导细胞免疫主要产生IL-2、
IFN-γ、TNF-β)、TH2（辅助体液免疫，主要产生IL-4、
5、10、13），TH3
?迟发型超敏反应T细胞（TD，TDTH)
?表达CD8：CD8+ T细胞，识别MHC I 类分子-抗原肽
?细胞毒性T细胞（Tc，CTL)
?抑制性T细胞Ts ：
1、阳性选择：T细胞的TCR——基质细胞表面的MHC；不识别，凋亡；识别的，继续发育；获得可具有MHC限制性的单阳性T细胞。
2、阴性选择：T细胞的TCR——基质细胞表面的自身多肽-自身MHC分子复合体；识别，凋亡；不识别的，继续存活成熟；获得具有自身耐受性的T细胞克隆
MHC I类分子选择CD8受体，CD4表达关闭
MHC II类分子选择CD4受体，CD8表达关闭
最终进入外周的是可识别外来多肽-自身MHC复合体的成熟T细胞。
（二）B细胞：
BCR即膜免疫球蛋白（SmIg）：多为SmIgD和SmIgM，可直接识别完整的、天然的蛋白质抗原、多糖或脂类抗原
Igα和Igβ分子（CD79a和CD79b）：参与B细胞活化的信号转导。=TCR
中的CD3分子。
CD19、CD21（CR2）和CD81——协同受体复合体，=T细胞中的CD4或CD8
CD40——协同刺激受体=T细胞中的CD28配体为CD40L
CD45——在B细胞的活化过程中参与和调节信号转导
B细胞亚群
B1细胞（CD5+）：主要识别非蛋白质抗原TI-Ag，产生低亲和力IgM 抗体。主要参与抗细菌感染的黏膜免疫应答。无免疫记忆。能产生多种针对自身抗原的抗体，与自身免疫病相关。
B2细胞（CD5 -）：即成熟的B细胞，主要识别蛋白质抗原TD-Ag，产生高亲和力抗体，行使体液免疫功能，有免疫记忆。
(三)NK细胞：自然杀伤细胞，不依赖于抗原刺激，能自发的溶解多种肿瘤细胞和被病毒感染的细胞。通过ADCC作用发挥抗肿瘤、抗感染和免疫调节作用。主要功能：非特异直接杀伤靶细胞，作用广谱、杀伤的靶细胞主要是肿瘤细胞、病毒感染细胞、较大的病原体(如真菌和寄生虫)、同种异体移植的器官等
第十章
抗原提呈细胞（APC）：指具有摄取、消化、加工和递呈抗原能力的细胞。
包括：专职APC：本身就表达MHC II类分子，并以多肽片段-MHC分子复合体递呈抗原，又表达CD80协同刺激分子的APC。包括：单核吞噬细胞、树突状细胞（DC）和B细胞。
非专职APC：在细胞因子刺激下，也可表达MHC II分子和协同刺激分子（CD80），而在普通情况下不具有抗原递呈能力。包括皮肤成纤维细胞、脑小胶质细胞、血管内皮细胞等
第十一章
免疫应答的类型：(一)根据免疫应答的细胞类型和效应：1、T细胞介导的细胞免疫应答
2、B细胞介导的体液免疫应答
(二)根据免疫活性细胞对抗原刺激的反应状态：1、正免疫应答2、负免疫应答（P102）
★(一)细胞免疫：（1）感应阶段：对抗原的摄取、加工、递呈的一系列过程–MHC II类分子-外源性抗原肽递呈给CD4+ T细胞
–MHC I类分子-内源性抗原肽递呈给CD8+ T细胞
M 与T细胞相互作用（双信号学说）：第一信号——抗原识别信号（TCR 识别抗原决定簇及自身MHC分子）；第二信号——共刺激信号（B7与CD28）（2）增殖活化阶段及效应阶段：1、CD4+T细胞增殖分化：
●Th1——活化并诱生巨噬细胞；介导细胞免疫，抗胞内感染等；介导炎症反
应（具有效应T细胞TD 作用）；介导免疫损伤等
●Th2——参与调节B细胞激活
2、CD8+T细胞增殖分化：
●细胞毒性T细胞（Tc，CTL）——释放穿孔素、颗粒酶等，特异性杀伤靶细
胞
抑制性T细胞Ts
★（二）体液免疫：（1）感应阶段：1、Ag的摄取、加工和递呈(同T细胞介导) B细胞识别Ag的特点：1）识别蛋白质抗原、肽、核酸、多聚糖、脂类等2）识别完整蛋白质抗原的天然空间构像3）不需APC对Ag进行加工处理，无MHC 限制
2、T细胞活化：双信号学说（同前）
3、T、B细胞相互作用/B细胞活化（双信号学说）
BCR与Ag（B第一信号—抗原识别信号），B细胞加工递呈抗原→抗原肽-MHC Ⅱ复合体与TCR结合（T活化信号1）同时B表面B7与T表面CD28（T活化信号2）→T细胞活化→T表面CD40L与B表面CD40结合（活化第二信号—共刺激信号）另外Th细胞释放细胞因子如IL-2（第三信号）→B细胞活化
B细胞活化的第一信号在T细胞活化之前，第二信号在T细胞活化之后。
（2）增殖活化及效应阶段：B细胞分化成浆细胞和Bm，浆细胞分泌各种Ab
产生体液免疫。
粘膜免疫应答：是局部特异性免疫应答的重要场所，第一道免疫屏蔽。
第十二章
免疫耐受：是指机体免疫系统接触某种抗原后，针对该抗原的特异性无应答现象。
本质：负免疫应答：需Ag诱导，有特异性和记忆性
区别：非特异性低应答或无应答状态不是免疫耐受，是免疫缺陷、免疫抑制，无Ag特异性
形成条件：（一）抗原：1、性质2、剂量：高剂量抗原引起—高带耐受（T、B 细胞均耐受），低剂量抗原引起的—低带耐受（T细胞耐受）。T:发生快，持续久B：发生慢持续短
3、入体途径
4、是否加入佐剂
5、抗原在体内的持续时间（Ag消失后耐受消退）（二）机体：1、免疫系统的成熟程度2、动物的种属和品系3、免疫抑制措施
的影响
第十四章
超敏反应：是指机体对某些抗原初次应答后，再次接受相同抗原刺激时，发生的以机体生理功能紊乱或组织细胞损伤为主的特异性免疫应答。又称过敏反应、变态反应。
I 型超敏反应：1、特点:再次接触变应原后，出现反应时间快则几秒到十几分钟(即刻相)，慢则3-8hr（延缓相）;通常引起机体生理功能紊乱，延缓相反应可引起组织损伤;有明显的个体差异和遗传倾向
2、变应原：接触或吸入性变应原、食物变应原、药物引起的过敏症
★3、机制：P137 ppt 17
4、常见疾病：过敏性休克（青霉素）、呼吸道过敏反应、消化道过敏反应、皮肤过敏反应
Ⅱ型超敏反应：1、特点：细胞毒型超敏反应；参与成分：细胞性抗原，抗体IgG、IgM，补体、吞噬细胞、NK细胞等；细胞组织损伤
2、变应原：靶细胞、表面抗原（血细胞表面的同种异型抗原、共同抗原、改变的自身抗原、药物抗原表位）
★3、机制：P142 ppt 28
4、常见疾病：输血反应、新生儿溶血症、药物过敏性血细胞减少症、自身免疫性溶血性贫血、异嗜性抗原引起的疾病、甲状腺功能亢进，又称Graves病
Ⅲ型超敏反应（免疫复合物型或血管炎型超敏反应）
1、特点：免疫复合物IC沉积：充血坏死、局部坏死为主要特征；炎症反应和组织损伤。
2、常见疾病：血清病、系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、胰岛素依赖性糖尿病
IV型超敏反应：1、特点：致敏T细胞介导；单核细胞、淋巴细胞浸润为主的病理性损伤；迟发型超敏反应，迟发：48-72小时
2、常见疾病：传染性超敏反应、接触性皮炎、移植排斥反应、某些自身免疫疾病
第十九章
抗原抗体反应：Ag表位+Ab可变区，又称血清学反应（Ab主要存在于血清中）。特点：1、特异性2、可逆性3、比例性和可见性4、阶段性
主要影响因素：1、抗原和抗体浓度、比例（*决定性因素）2、电解质3、温度4、pH
种类：(一）凝集反应：直接凝集反应：颗粒状Ag（凝集原) + Ab（凝集素）；间接凝集反应：可溶性抗原或抗体包被颗粒性载体，再反应
（二）沉淀反应：参与反应的抗原称沉淀原，抗体为沉淀素（三）补体结合实验（CFT）（四）中和反应
（五）免疫标记技术：免疫酶技术应用最广的是酶联免疫吸附试验（ELISA）ELISA：常用酶：辣根过氧化物酶（HRP）
原理：抗原抗体反应特异性+酶催化反应高效性
双抗体夹心法(测Ag) 间接法(测Ab)
免疫细胞的计数：1、E花结实验（E花环形成试验）:测T细胞,T细胞表面CD2分子+SRBC →玫瑰花结2、EA花环形成实验：测B细胞
第二十章
人工自动免疫：用疫苗或类毒素等Ag接种机体，使之产生特异免疫，从而预防感染的措施
人工被动免疫：用Ab（抗毒素、免疫球蛋白）、细胞因子等制剂，使之获得特异免疫，达到治疗或紧急预防感染的措施。