肾上腺素、乙酰胆碱、钾和钙离子对离体蟾蜍心脏活动的影响
实验22 肾上腺素、乙酰胆碱、钾和钙离子对离体蟾蜍心脏活动的影响
摘要目的了解离体心脏灌流的方法，观察钾、钙离子浓度、肾上腺素、乙酰胆碱对离体蟾蜍心脏活动的影响并探讨各作用机制。方法制备蟾蜍离体心脏标本, 分别灌流无钙、高钙、高钾、adrenaline、adrenaline＋propranolol、acetylcholine、acetylcholine＋atropine, 用张力换能器与RM6240生物信号采集处理系统描记心搏曲线并记录心搏变化。结果无钙任氏液灌流心脏的舒张末期张力1.10±0.17g 大于正常任氏液灌流的心脏0.90±0.11g （ p < 0.05)，无钙任氏液灌流心脏的收缩末期的张力1.64±0.36 g 小于正常任氏液灌流心脏3.76±1.07 g （ p <0.01)，无钙任氏液灌流心脏的心率25.00±4.50次/分大于正常任氏液灌流心脏22.50±4.11次/分（P<0.01）；高钙任氏液灌流心脏的舒张末期张力0.77±0.11g 小于正常任氏液灌流的心脏0.90±0.14g （ p < 0.05)，高钙任氏液灌流的收缩末期的张力6.30±2.49g 大于正常任氏液灌流心脏3.93±1.19g （ p <0.01)，高钙任氏液灌流心脏的心率23.88±4.02次/分大于正常任氏液灌流心脏24.88±3.40次/分（P<0.05）；高钾任氏液灌流心脏的舒张末期张力0.82±0.20g 大于正常任氏液灌流的心脏0.80±0.18g （ p > 0.05)，高钾任氏液灌流的收缩末期的张力2.98±0.95g 小于正常任氏液灌流心脏3.43±1.01g （ p <0.01)，高钾任氏液灌流心脏的心率24.17±4.31次/分大于正常任氏液灌流心脏24.50±4.18次/分（P>0.05）；加入adrenaline的任氏液灌流心脏的舒张末期张力0.56±0.19g 小于正常任氏液灌流的心脏0.69±0.17g （ p< 0.05)，加入adrenaline的任氏液灌流的收缩末期的张力10.04±3.63g 大于正常任氏液灌流心脏3.67±1.10g （ p <0.01)，加入adrenaline的任氏液灌流心脏的心率21.63±4.41次/分大于正常任氏液灌流心脏22.50±4.44次/分（P<0.05）；加入propranolol的任氏液灌流心脏的舒张末期张力0.59±0.20g 小于正常任氏液灌流的心脏0.57±0.20g （ p>0.05)，加入propranolol的任氏液灌流的收缩末期的张力2.38±0.81g 小于正常任氏液灌流心脏3.13±1.17g （ p <0.05)，加入propranolol的任氏液灌流心脏的心率20.63±4.03次/分大于正常任氏液灌流心脏23.00±4.72次/分（P<0.05）；加入propranolol和adrenaline 的任氏液灌流心脏的舒张末期张力0.58±0.20g 小于正常任氏液灌流的心脏0.59±0.20g （ p>0.05)，加入propranolol和adrenaline的任氏液灌流的收缩末期的张力2.37±1.05g 小于正常任氏液灌流心脏2.38±0.81g （ p <0.05)，加入propranolol和adrenaline的任氏液灌流心脏的心率19.50±4.14次/分小于正常任氏液灌流心脏20.63±4.03次/分（P<0.05）；加入acetylcholine的任氏液灌流心脏的舒张末期张力0.59±0.15g 大于正常任氏液灌流的心脏0.47±0.17g（ p<0.05)，加入acetylcholine的任氏液灌流的收缩末期的张力 1.75±0.62g 小于正常任氏液灌流心脏 2.53±0.89g （ p <0.01)，加入acetylcholine的任氏液灌流心脏的心率19.50±4.34次/分小于正常任氏液灌流心脏20.88±4.61次/分（P<0.01）；加入acetylcholine和atropine的任氏液灌流心脏的舒张末期张力0.44±0.18g 小于正常任氏液灌流的心脏0.59±0.15g（ p<0.05)，加入acetylcholine 和atropine的任氏液灌流的收缩末期的张力2.98±1.20g 大于正常任氏液灌流心脏1.75±0.62g （ p <0.01)，加入acetylcholine和atropine的任氏液灌流心脏的心率19.63±4.31次/分小于正常任氏液灌流心脏19.50±4.34次/分（P<0.01。结论低钙任氏液灌注心脏时舒张末期张力增强，收缩末期张力减弱；高钙任氏液灌注心脏时舒张末期张力增强，收缩末期张力减弱；高钾任氏液灌注心脏时舒张末期张力增强，收缩末期张力增强；加入adrenaline的任氏液灌流心脏时舒张末期张力增强，收缩末期张力增强然后用加入propranolol的任氏液灌流心脏时舒张末期张力增强，收缩末期张力减弱，再用加入
adrenaline的任氏液灌流心脏无改变；加入acetylcholine的任氏液灌流心脏时舒张末期张力增强，收缩末期张力减弱，然后加入atropine后，舒张末期张力减弱，收缩末期张力增强。。
1.材料
1.1实验动物中华蟾蜍（Zhuoshan Toad）
1.2 药品与试剂 adrenaline hydrochloride，acetylcholine chloride，propranolol hydrochloride，atropine sulfate，以上均购于美国Sigma公司；氯化钾，氯化钙，任氏液（Ringer’s solution），低钙任氏液，其余试剂为市售分析纯试剂。
1.3 仪器和装置 RM6240多道生理信号采集处理系统(成都仪器厂），JZJ01张力换能器(成都仪器厂）。
2. 方法(methods)
2.1 仪器连接和参数张力换能器与RM6240多道生理信号采集处理系统相连, RM6240多道生理信号采集处理系统采样频率：400Hz，时间常数：直流，滤波：30Hz，灵敏度：7.5g。
2.2 离体蟾蜍心脏标本制备蟾蜍毁脑脊髓，蟾蜍仰卧于蛙板，打开蟾蜍胸腔，暴露心脏，结扎下腔静脉，靠头端结扎右主动脉，在左、右主动脉下穿线，在右主动脉根部剪一斜口，将插管插入动脉圆锥，在心室收缩时将插管插入心室，结扎固定，游离心脏。
2.3 心脏与换能器连接将蛙心插管固定在夹具，蛙心夹连线通过滑轮连至张力换能器。用蛙心夹在心室舒张期夹住心尖，调节微调使心脏舒张期至1g。
2.4 向插管中加入1mL任氏液，心搏曲线稳定后记录正常的心搏曲线45s。
2.5 无钙任氏液1ml替换插管内的任氏液，心搏曲线稳定后记录45s。
2.6 用任氏液洗脱3次，加入1mL任氏液，待曲线稳定45s后，向灌流液中加11 ×10-4M CaCl2溶液25mL，心搏曲线稳定后记录45s 。
2.7 用任氏液洗脱数次，曲线基本恢复后，加入1mL任氏液，待曲线稳定45s后，在任氏液中加5 ×10-3M KCl溶液10mL，心搏曲线稳定后记录45s 。
2.8 用任氏液洗脱数次，曲线基本恢复后，加入1mL任氏液，待曲线稳定45s后，在任氏液中加6×10-5 M 的 adrenaline（Adr）溶液10mL，心搏曲线稳定后记录45s 。
2.9 用任氏液洗脱数次，曲线基本恢复后，加入1ml任氏液，待曲线稳定45s后，在任氏液中加5×10-4 M propranolol（Pro）溶液10mL，心搏曲线稳定后记录45s ，再加入6×10-5 M 的 Adr 溶液10mL，心搏曲线稳定后记录45s 。
2.10 将上述溶液吸出，用新鲜任氏液换洗数次，加入1ml任氏液，待曲线稳定后记录45s ，在任氏液中加6×10-6 M 的 acetylcholine （ACh）溶液15mL，心搏曲线稳定后记录45s 。再加2×10–4 M atropine（Atr）15mL，心搏曲线稳定后记录45s 。
2.11 数据测量测量各项处理前后的心率（heart rate，HR)、心脏舒张末张力（end diastolic tension，EDT) 、心脏收缩末期张力(End systolic tension，EST)。
2.12 统计方法结果以x±s 表示，统计采用Student t test方法。
3. 结果（Results）：
3.1低钙对心脏活动的影响无钙任氏液灌流心脏的舒张末期张力 1.10±0.17g 大于正常任氏液灌流的心脏0.90±0.11g （ p < 0.05)，无钙任氏液灌流心脏的收缩末期的张力1.64±0.36 g 小于正常任氏液灌流心脏3.76±1.07 g （ p <0.01)，无钙任氏液灌流心脏的心率25.00±
4.50次/分大于正常任氏液灌流心脏22.50±4.11次/分（P<0.01），见Table 1、图1、图2、图3。
3.2 高钙对心脏活动的影响高钙任氏液灌流心脏的舒张末期张力0.77±0.11g 小于正常任氏液灌流的心脏0.90±0.14g （ p < 0.05)，高钙任氏液灌流的收缩末期的张力6.30
±2.49g 大于正常任氏液灌流心脏3.93±1.19g （ p <0.01)，高钙任氏液灌流心脏的心率
23.88±4.02次/分大于正常任氏液灌流心脏24.88±3.40次/分（P<0.05），见Table 1、
图1、图2、图3。
3.3高钾对心脏活动的影响高钾任氏液灌流心脏的舒张末期张力0.82±0.20g 大于
正常任氏液灌流的心脏0.80±0.18g （ p > 0.05)，高钾任氏液灌流的收缩末期的张力2.98
±0.95g 小于正常任氏液灌流心脏3.43±1.01g （ p <0.01)，高钾任氏液灌流心脏的心率
24.17±4.31次/分大于正常任氏液灌流心脏24.50±4.18次/分（P>0.05），见Table 1、
图1、图2、图3。
3.4 adrenaline对心脏活动的影响加入adrenaline的任氏液灌流心脏的舒张末期张
力0.56±0.19g 小于正常任氏液灌流的心脏0.69±0.17g （ p< 0.05)，加入adrenaline
的任氏液灌流的收缩末期的张力10.04±3.63g 大于正常任氏液灌流心脏3.67±1.10g （ p
<0.01)，加入adrenaline的任氏液灌流心脏的心率21.63±4.41次/分大于正常任氏液灌流
心脏22.50±4.44次/分（P<0.05），见Table 1、图1、图2、图3。
3.5 propranolol对心脏活动的影响加入propranolol的任氏液灌流心脏的舒张末期
张力0.59±0.20g 小于正常任氏液灌流的心脏0.57±0.20g （ p>0.05)，加入propranolol
的任氏液灌流的收缩末期的张力2.38±0.81g 小于正常任氏液灌流心脏3.13±1.17g （ p
<0.05)，加入propranolol的任氏液灌流心脏的心率20.63±4.03次/分大于正常任氏液灌
流心脏23.00±4.72次/分（P<0.05），见Table 1、图1、图2、图3。
3.6 propranolol和adrenaline对心脏活动的影响加入propranolol和adrenaline
的任氏液灌流心脏的舒张末期张力0.58±0.20g 小于正常任氏液灌流的心脏0.59±0.20g
（ p>0.05)，加入propranolol和adrenaline的任氏液灌流的收缩末期的张力2.37±1.05g
小于正常任氏液灌流心脏2.38±0.81g （ p <0.05)，加入propranolol和adrenaline的
任氏液灌流心脏的心率19.50±4.14次/分小于正常任氏液灌流心脏20.63±4.03次/分
（P<0.05），见Table 1、图1、图2、图3。
3.7 acetylcholine对心脏活动的影响加入acetylcholine的任氏液灌流心脏的舒张
末期张力0.59±0.15g 大于正常任氏液灌流的心脏0.47±0.17g（ p<0.05)，加入acetylcholine的任氏液灌流的收缩末期的张力 1.75±0.62g 小于正常任氏液灌流心脏
2.53±0.89g （ p <0.01)，加入acetylcholine的任氏液灌流心脏的心率19.50±4.34次/
分小于正常任氏液灌流心脏20.88±4.61次/分（P<0.01），见Table 1、图1、图2、图3。
3.8 acetylcholine和atropine对心脏活动的影响加入acetylcholine和atropine
的任氏液灌流心脏的舒张末期张力0.44±0.18g 小于正常任氏液灌流的心脏0.59±0.15g
（ p<0.05)，加入acetylcholine和atropine的任氏液灌流的收缩末期的张力2.98±1.20g
大于正常任氏液灌流心脏1.75±0.62g （ p <0.01)，加入acetylcholine和atropine的
任氏液灌流心脏的心率19.63±4.31次/分小于正常任氏液灌流心脏19.50±4.34次/分
（P<0.01），见Table 1、图1、图2、图3。
Table 1 Effects of adrenaline,aceytlcholine, potassium and calcium ions on isolated toad
heart
groups n
end diastolic
tension(g)
end systolic
tension(g) heart rate(bpm) control perfusion c ontrol perfusion c ontrol perfusion
Ca2+ -free
Ringer’s solution 8 0.90±
0.11
1.10±
0.17﹡
3.76±
1.07
1.64±
0.36﹡﹡
22.50±
4.11
25.00±
4.50﹡﹡
Ca2+ 11×10-4M
Ringer’s 8 0.90±
0.14
0.77±
0.11﹡
3.93±
1.19
6.30±
2.49﹡﹡
24.88±
3.40
23.88±
4.02﹡
solution K+ 5×10-3M
Ringer’s solution 6 0.80±
0.18
0.82±
0.20
3.43±
1.01
2.98±
0.95﹡﹡
24.50±
4.18
24.17±
4.31
3.75×10-7M Adr 8 0.69±
0.17
0.56±
0.19﹡
3.67±
1.10
10.04±
3.63﹡﹡
22.50±
4.44
21.63±
4.41﹡
3.125×10-8 M Pro 8 0.57±
0.20
0.59±
0.20
3.13±
1.17
2.38±
0.81﹡
23.00±
4.72
20.63±
4.03﹡
3.125×10-8 M
Pro+3.75×10-7M
Adr 8 0.59±
0.20
0.58±
0.20
2.38±
0.81
2.37±
1.05
20.63±
4.03
19.50±
4.14﹡
9×10-8M Ach 8 0.47±
0.17
0.59±
0.15﹡
2.53±
0.89
1.75±
0.62﹡﹡
20.88±
4.61
19.50±
4.34﹡﹡
3×10-6 M Atr + 9
×10-8M Ach 8 0.59±
0.15
0.44±
0.18﹡
1.75±
0.62
2.98±
1.20﹡﹡
19.50±
4.34
19.63±
4.31
4. 讨论 (discussion)
4.1 低钙任氏液灌注心脏时，细胞内外Ca2+浓度差下降，2期Ca2+内流减慢，平台期延长，兴奋、传导加强，收缩末期收缩力减弱，[1]
4.2 高钙任氏液灌注心脏时，Ca2+在心肌细胞膜上对Na+内流有竞争性抑制的膜屏障作用, 而对静态电位则无明显作用。触发Na+快速内流产生0期去极比较困难，出现阈电位上移，造成静息电位的差距增大, 兴奋性降低, 作为Ca2+内流是慢反应细胞0期除极和快反应细胞动作电位2期复极等过程中促使膜内外离子浓度梯度增大, 将加快Ca2+内流, 从而使其传导性增高, 快反应细胞动作电位平台期由于Ca2+内流加速而缩短, 复极加速,不应期和动作电位都缩短, 心肌收缩末期收缩能力增强；随着Ca2+内流，细胞内外Ca2+浓度差降低，Ca2+内流减少，舒张末期收缩力降低。[1]
4.3 高钾任氏液灌注心脏时，K+跨膜扩散与快反应细胞的静息电位, 快反应和慢反应
两类细胞动作电位的复极过程, 以及两种自律性细胞4期自动去极化速度密切相关。细胞外
K+变化对膜本身与对K+的通透性有双重作用。细胞外K+浓度增高状态下, 细胞内外钾浓度缩小，心肌细胞的静息电位变小（负值减小）而接近甚至高于阈电位，产生去极化阻滞，，不易形成动作电位，心肌兴奋性降低或消失，临床上可以表现为心脏停搏。[1][2]
细胞外K+和Ca2+存在互相竞争抑制关系, K+浓度升高时, 抑制心肌细胞复极化2期时的Ca2+内流, 心肌兴奋——收缩耦联作用减弱, 心肌收缩性减弱，可使心脏停搏于舒张期。[2]
4.4 加入adrenaline的任氏液灌流心脏时，肾上腺素可与α和β两类肾上腺素能受体结合。在心脏, 肾上腺素与β肾上腺素能受体结合产生正性变时、变力和变传导作用, 导致心率加快, 传导速度加快,使心输出量增加, 心肌收缩力增强。激活心肌细胞膜上的腺苷酸还化酶, 使细胞内cAMP浓度增加, cAMP能激活心肌细胞膜上的钙通道, 使心肌动作电位平台期Ca2+的内流增加, 心肌收缩力增强。加入propranolol后其可与肾上腺素竞争性结合β肾上腺素能受体，产生相反作用，使心率减慢, 传导速度减慢,使心输出量减小, 心肌收缩力减弱，此时再加入肾上腺素无任何作用。[3]
4.5 加入acetylcholine的任氏液灌流心脏时，乙酰胆碱与心肌细胞膜上毒蕈碱型(M 型)乙酰胆碱受体结合, 导致心率减慢, 心房肌收缩能力减弱, 心房肌不应期缩短, 房室传导速度减慢, 即具有急性变时、变力及变传导作用。乙酰胆碱能普遍提高膜上K+通道的通透性,促使K+外流增加, 从而使静息电位绝对值增大, 心肌兴奋性下降, 使心率减慢；复极加速, 动作电位时程缩短, 有效不应期缩短, 由于乙酰胆碱能提高膜上K+通道的通透性, 促使K+外流增加, 复极加速, Ca2+内流量减少。加之乙酰胆碱有直接抑制Ca2+通道, 减少内向Ca2+流作用, 致使心肌收缩能力下降。加入atropine后，阿托品可以抑制乙酰胆碱与受体结合，产生相反的作用。[3]
4.6结论低钙任氏液灌注心脏时舒张末期张力增强，收缩末期张力减弱；高钙任氏液灌注心脏时舒张末期张力增强，收缩末期张力减弱；高钾任氏液灌注心脏时舒张末期张力增强，收缩末期张力增强；加入adrenaline的任氏液灌流心脏时舒张末期张力增强，收缩末期张力增强然后用加入propranolol的任氏液灌流心脏时舒张末期张力增强，收缩末期张力减弱，再用加入adrenaline的任氏液灌流心脏无改变；加入acetylcholine的任氏液灌流心脏时舒张末期张力增强，收缩末期张力减弱，然后加入atropine后，舒张末期张力减弱，收缩末期张力增强。[3]
4.7实验影响因素插管时动脉扭曲，静脉窦可能会损伤，用力过猛时可能会损伤心室，也可导致房室传导阻滞，总之本实验最大的影响因素是操作的不熟练，此外还有蟾蜍的个体差异。
4.8实验改进
4.8.1实验动物和插管的选择
蟾蜍心脏的大小对蛙心插管手术的成功与否影响较大，所以，雄性蟾蜍是最理想的实验材料，因其心脏的体积和功能都优于雌性蟾蜍。另外，蛙心套管的选择也很重要，要尽量选用做工精细的套管，下端不宜过长，且管口内径不宜太细，管下口端要有倾斜度，光滑无损。若尖端过于锋利，可用酒精灯烧一下，使尖端变得光滑，以免损伤心脏。
4.8.2插管操作方法的改进
为保证手术成功，在蟾蜍双毁髓后进行心脏暴露手术，首先，熟悉和确认心脏各部分结构，并仔细观察动脉圆锥内的动脉瓣的位置。在左右主动脉下穿两条线备用。之后，选择动脉圆锥外侧(动脉瓣下方)位置作切口，将盛有少量灌流液的蛙心套管直接插入心室腔内，可见套管内液面随着心搏而上下波动。这时，即可用1条线结扎套管，剪断动脉。将心脏提起，看清心脏背面，用另1条线在静脉窦下方结扎静脉并剪断组织，完成离体心脏的各步操作，同时，要注意随时换洗插管内的灌流液，以避免插管管口被血凝块堵塞。
由于动脉圆锥体积较小，在其上作手术切口时，切口部位勿过分靠近心室，否则难以结扎。结扎线时一定要扎紧，防止在实验中出现漏液现象。这些要在讲解实验或示教实验时向学生说明。
4.8.3灌流液的改进
为防止插管手术操作过程中，由于不能及时换洗灌流液而产生的血凝块堵塞套管管口的现象，可以配制任氏液(灌流液)时，加入适量的肝素(1种抗凝剂)，制备成抗凝任氏液。用
此任氏液作为“离体蛙心插管内的灌流液时，可以避免插管手术操作过程中。在蛙心未离体前的套管内灌流液换洗不及时或不充分，而造成管口被血凝块堵塞现象，可以更好的保证实验手术的成功率。[4]
5.参考文献(references)
[1]Chen Ji-qiang（陈季强）.基础医学教程各论（上）.第一版.北京：科学出版社，2004.8：P448～464，P234～241
[2]Chen Ji-qiang（陈季强）.基础医学教程各论（上）.第一版.北京：科学出版社，2004.8：P448～464，P789～796
[3] Chen Ji-qiang（陈季强）.基础医学教程各论（下）.第一版.北京：科学出版社，2004.9：P267～268 P279～280 P288～290 P303
[4]Li Wen-juan,Lu Shun-hua（李文娟，陆舜华）.离体蛙心灌流实验手术方法的改进.内蒙古农业大学学报.2005.9,第26卷第3期：P97～98
附：
附图1 RM6240图像
附表1 高钙对离体蛙心的影响
samper
end diastolic
tension(g)
end systolic
tension(g)
HR(bpm) control perfusion control perfusion control perfusion
1 1.04 1.28 2.66 1.95 15.00 16.00
2 0.7
3 1.1 4.63 1.73 22 23
3 0.86 1.36 4.67 1.92 22 26
4 0.81 0.92 4.07 1.80 29.00 30.00
5 0.95 1.17 5.17 2.02 20.00 22.00
6 0.9
7 1.03 2.3
8 1.38 26.00 28.00
7 0.83 0.86 2.64 1.16 23.00 27.00
8 1.02 1.06 3.82 1.15 23.00 28.00
x±s 0.90±
0.11
1.10±
0.17
3.76±
1.07
1.64±
0.36
22.50±
4.11
25.00±
4.50
附表2 低钙对离体蛙心的影响
samper end diastolic
tension(g)
end systolic
tension(g)
HR(bpm)
control perfusion control perfusion control perfusion
1 0.88 0.70 2.77 4.8
2 20.00 17.00
2 1.11 0.79 5.18 10.25 22.00 22.00
3 0.73 0.6
4 5.4
5 10.12 27.00 26.00
4 0.78 0.80 4.36 5.40 30.00 30.00
5 0.83 0.81 4.90 6.30 22.00 21.00
6 1.00 0.94 2.71 4.15 27.00 27.00
7 0.80 0.62 2.56 4.22 24.00 23.00
8 1.09 0.85 3.49 5.12 27.00 25.00
x±s 0.90±
0.14 0.77±0.11
3.93±
1.19
6.30±
2.49
24.88±
3.40
23.88±
4.02
附表3 高钾对离体蛙心的影响
samper
end diastolic
tension(g)
end systolic
tension(g)
HR(bpm) control perfusion control perfusion control perfusion
1 0.76 0.76 2.63 2.34 18.00 18.00
2 1.05 1.1
3 4.22 3.86 24.00 24.00 3
4 0.76 0.77 5.10 4.48 30.00 30.00 5
6 0.94 0.98 2.68 2.22 28.00 28.00
7 0.54 0.55 2.75 2.39 23.00 22.00
8 0.73 0.75 3.18 2.60 24.00 23.00
x±s 0.80±
0.18
0.82±
0.20
3.43±
1.01
2.98±
0.95
24.50±
4.18
24.17±
4.31
附表4 adrenaline对离体蛙心的影响
samper
end diastolic
tension(g)
end systolic
tension(g)
HR(bpm)
control perfusion control perfusion control perfusion
1 0.70 0.35 2.49 10.34 18.00 18.00
2 0.85 0.5
3 4.45 16.25 23.00 22.00
3 0.48 0.42 5.03 13.85 22.00 22.00
4 0.78 0.78 4.71 6.89 28.00 26.00
5 0.4
6 0.41 4.50 11.52 16.00 14.00
6 0.93 0.89 2.69 6.28 29.00 28.00
7 0.59 0.53 2.44 8.18 21.00 20.00
8 0.74 0.57 3.07 7.00 23.00 23.00
x±s 0.69±
0.17
0.56±
0.19
3.67±
1.10
10.04±
3.63
22.50±
4.44
21.63±
4.41
附表5 propranolol对离体蛙心的影响
samper
end diastolic
tension(g)
end systolic
tension(g)
HR(bpm)
control perfusion control perfusion control perfusion
1 0.37 0.37 2.67 2.4
2 21 22
2 0.66 0.65 3.54 3.32 25.00 24.00
3 0.66 0.67 3.05 2.33 26.00 23.00
4 0.74 0.71 4.27 2.57 27.00 24.00
5 0.24 0.27 5.08 3.34 16.00 14.00
6 0.83 0.89 1.93 1.61 30.00 24.00
7 0.48 0.56 1.52 0.94 19.00 16.00
8 0.54 0.56 2.96 2.54 20.00 18.00
x±s 0.57±
0.20
0.59±
0.20
3.13±
1.17
2.38±
0.81
23.00±
4.72
20.63±
4.03
附表6 adrenaline＋propranolol对离体蛙心的影响
samper
end diastolic
tension(g)
end systolic
tension(g)
HR(bpm) control perfusion control perfusion control perfusion
1 0.37 0.34 2.4
2 2.21 22 21.00
2 0.65 0.59 3.32 3.81 24.00 24.00
3 0.67 0.65 2.33 2.27 23.00 23.00
4 0.71 0.73 2.57 1.69 24.00 21.00
5 0.27 0.28 3.34 3.82 14.00 14.00
6 0.89 0.90 1.61 1.54 24.00 23.00
7 0.56 0.57 0.94 0.89 16.00 15.00
8 0.56 0.55 2.54 2.74 18.00 15.00
x±s 0.59±
0.20
0.58±
0.20
2.38±
0.81
2.37±
1.05
20.63±
4.03 19.50±4.14
附表7 acetylcholine对离体蛙心的影响
samper
end diastolic
tension(g)
end systolic
tension(g)
HR(bpm) control perfusion control perfusion control perfusion
1 0.29 0.64 2.40 0.86 18.00 16.00
2 0.5 0.64 3.5 2.38 27 26.00
3 0.50 0.71 3.40 2.26 24.00 22.00
4 0.72 0.73 2.06 1.84 24.00 22.00
5 0.21 0.35 3.39 2.31 16.00 15.00
6 0.66 0.73 1.70 1.40 25.00 23.00
7 0.41 0.45 1.07 0.91 18.00 18.00
8 0.46 0.48 2.69 2.06 15.00 14.00
x±s 0.47±
0.17
0.59±
0.15
2.53±
0.89
1.75±
0.62
20.88±
4.61
19.50±
4.34
附表8 acetylcholine＋atropine对离体蛙心的影响
samper
end diastolic
tension(g)
end systolic
tension(g)
HR(bpm) control perfusion control perfusion control perfusion
1 0.64 0.24 0.86 2.41 16.00 18.00
2 0.64 0.41 2.38 3.88 26.00 25.00
3 0.71 0.52 2.26 3.67 22.00 24.00
4 0.73 0.69 1.84 1.90 22.00 22.00
5 0.35 0.21 2.31 5.00 15.00 15.00
6 0.73 0.6
7 1.40 2.53 23.00 22.00
7 0.45 0.32 0.91 1.24 18.00 18.00
8 0.48 0.47 2.06 3.20 14.00 13.00
x±s 0.59±
0.15
0.44±
0.18
1.75±
0.62
2.98±
1.20
19.50±
4.34
19.63±
4.31
线粒体遗传与线粒体疾病
第十三章线粒体疾病 广义的线粒体病（mitochondrial disease）指以线粒体功能异常为主要病因的一大类疾病。除线粒体基因组缺陷直接导致的疾病外，编码线粒体蛋白的核DNA突变也可引起线粒体病，但这类疾病表现为孟德尔遗传方式。目前发现还有一类线粒体疾病，可能涉及到mtDNA与nDNA的共同改变，认为是基因组间交流的通讯缺陷。通常所指的线粒体疾病为狭义的概念，即线粒体DNA突变所致的线粒体功能异常。 第一节疾病过程中的线粒体变化 线粒体对外界环境因素的变化很敏感，一些环境因素的影响可直接造成线粒体功能的异常。例如在有害物质渗入（中毒）、病毒入侵（感染）等情况下，线粒体亦可发生肿胀甚至破裂，肿胀后的体积有的比正常体积大3～4倍。如人体原发性肝癌细胞癌变过程中，线粒体嵴的数目逐渐下降而最终成为液泡状线粒体；缺血性损伤时的线粒体也会出现结构变异如凝集、肿胀等；坏血病患者的病变组织中有时也可见2到3个线粒体融合成一个大的线粒体的现象，称为线粒体球；一些细胞病变时，可看到线粒体中累积大量的脂肪或蛋白质，有时可见线粒体基质颗粒大量增加，这些物质的充塞往往影响线粒体功能甚至导致细胞死亡；如线粒体在微波照射下会发生亚微结构的变化，从而导致功能上的改变；氰化物、CO等物质可阻断呼吸链上的电子传递，造成生物氧化中断、细胞死亡；随着年龄的增长，线粒体的氧化磷酸化能力下降等等。在这些情况下，线粒体常作为细胞病变或损伤时最敏感的指标之一，成为分子细胞病理学检查的重要依据。 第二节线粒体疾病的分类 根据不同的角度，线粒体疾病可以有不同的分类。从临床角度，线粒体疾病主要涉及心、脑等组织器官或系统；从病因和病理机制角度，线粒体疾病有生化分类和遗传分类之别。 一、生化分类
肾上腺素类药物题库
肾上腺素类药物 一、儿茶酚胺（CA） 1.简介 包括去甲肾上腺素（NA或NE）、肾上腺素(Ad或E)和多巴胺（DA）。交感神经节细胞与效应器之间的接头是以去甲肾上腺素为递质。儿茶酚胺是一种含有儿茶酚和胺基的神经类物质。儿茶酚和胺基通过L-酪氨酸在交感神经、肾上腺髓质和亲铬细胞位置的酶化步骤结合。通常，儿茶酚胺是指多巴胺、去甲肾上腺素和肾上腺素。这三种儿茶酚胺都是由酪氨酸结合。血浆里儿茶酚胺水平的变化显示不同的病态情形。一般通过不正常儿茶酚胺水平能断定两个方面：第1点涉及到肾上腺髓质瘤，这些瘤结合大量的儿茶酚胺导致循环失常。第2点涉及到心血管系统。（儿茶酚胺）含量超标会引发高血压与心肌梗塞，含量过低时则通常导致低血压。儿茶酚胺含量水平的不同和心脏猝死及冠状心脏病和心脏不充血等也有潜在联系。 2.生理作用 儿茶酚胺的主要生理作用是兴奋血管的α受体，使血管收缩，主要是小动脉和小静脉收缩，表现在皮肤和黏膜比较明显；其次是肾脏的血管收缩，此外脑、肝、肠系膜、骨骼肌血管都有收缩作用；对心脏冠状血管有舒张作用，这是因为心脏兴奋、心肌代谢产物如腺苷增加，提高了冠状血管的灌注压力，使冠脉流量增加的原理。作用在心脏本身，体内儿茶酚胺释放增多时，心肌收缩力加强，心率加快，心搏出量增加，血压的收缩压增高，出现脉压变小的改变。
作用：1）对心血管系统的作用：儿茶酚胺通过β－受体作用于心脏，使心率加快，收缩力增强，传导速度增快，心输出量增加。 2）对内脏的作用：儿茶酚胺通过β－2受体使平滑肌松弛，通过α－1受体使之收缩。 3）对代谢的作用：儿茶酚胺参与生热作用的调节，通过β受体增加氧耗量而产热。并可促进机体内储备能量物质的分解。 4）儿茶酚胺对细胞外液容量和构成及水、电解质的代谢有重要的调节作用。 5）儿茶酚胺可引起肾素、胰岛素和胰高血糖素、甲状腺激素、降钙素等多种激素分泌的变化.儿茶酚胺浓度的测定血浆去甲肾上腺素正常值约为0.3～2.8nmol/L（15～475pg/ml），肾上腺素正常值约为170～520pmol/L（30～95pg/ml）。 3.分离方法 （1）高效液相色谱法 高效液相色谱法在儿茶酚胺类物质的分析中应用相当广泛，这与它的高分离效率密不可分.儿茶酚胺类物质虽然具有较强的结构相似性都具有邻苯二酚结构和烃氨基侧链，但其氨基侧链上取代基的差异可引起分子极性的改变，最终使得这类物质的色谱保留行为存在差异.目前常用的色谱分离固定相多为 C18，而流动相多为磷酸缓冲液，有机溶剂与离子对试剂的加入对于分离效果有很大的改善. 甲醇，乙腈
肾上腺素说明书
盐酸肾上腺素注射液 核准日期：2007年1月26日 修订日期：2010年10月1日 药品名称： 【通用名称】盐酸肾上腺素注射液[药典] 【英文名称】Adrenline Hydrochloride Injection [药典] 【汉语拼音】Yan Suan Shen Shang Xian Su Zhu She Ye 成份： 本品主要成份为盐酸肾上腺素，化学名称为：(R)-4［2-(甲氨基)-1-羟基乙基］-1，2-苯二酚盐酸盐。 化学结构式： 分子式：C9H13NO3·HCl 分子量：219.67 所属类别： 化药及生物制品>> 呼吸系统药物>> 平喘药>> 肾上腺素受体激动药 化药及生物制品>> 循环系统药物>> 血管活性药>> 血管收缩药 性状： 本品为无色或几乎无色的澄明液体。受日光照射或与空气接触易变质
适应症： 主要适用于因支气管痉挛所致严重呼吸困难，可迅速缓解药物等引起的过敏性休克，亦可用于延长浸润麻醉用药的作用时间。各种原因引起的心脏骤停进行心肺复苏的主要抢救用药。 规格： 1ml∶1mg 用法用量： 常用量：皮下注射，1次0.25mg－1mg；极量：皮下注射，1次1mg。 1.抢救过敏性休克：如青霉素等引起的过敏性休克。由于本品具有兴奋心肌、升高血压、松弛支气管等作用，故可缓解过敏性休克的心跳微弱、血压下降、呼吸困难等症状。皮下注射或肌注0.5－1mg，也可用0.1－0.5mg 缓慢静注(以0.9%氯化钠注射液稀释到10ml)，如疗效不好，可改用4－8mg静滴(溶于5%葡萄糖液500－1000ml)。 2.抢救心脏骤停：可用于麻醉和手术中的意外、药物中毒或心脏传导阻滞等原因引起的心脏骤停，以0.25－0.5mg以10ml生理盐水稀释后静脉(或心内注射)，同时进行心脏按压、人工呼吸、纠正酸中毒。对电击引起的心脏骤停，亦可用本品配合电除颤仪或利多卡因等进行抢救。 3.治疗支气管哮喘：效果迅速但不持久。皮下注射0.25－0.5mg，3－5分钟见效，但仅能维持1小时。必要时每4小时可重复注射一次。 4.与局麻药合用：加少量(约1：200000－500000) 于局麻药中(如普鲁卡因)，在混合药液中，本品浓度为2－5μg/ml，总量不超过0.3mg，可减少局麻药的吸收而延长其药效，并减少其毒副作用，亦可减少手术部位
(完整版)肾上腺素的药理作用
肾上腺素的药理作用 肾上腺素主要激动a和B受体。 （一）心脏 作用于心肌、传导系统和窦房结的B 1及B 2受体，加强心肌收缩性，加速传导，加快心率，提高心肌的兴奋性；提高心肌代谢，使心肌耗氧量增加。 （二）血管 激动血管平滑肌上的a受体，血管收缩，以皮肤、粘膜血管收缩为最强烈； 内脏血管，尤其是肾血管，也显著收缩；激动骨骼肌和肝脏的血管平滑肌上B 2 受体，血管舒张。肾上腺素也能舒张冠状血管。 （三）血压 治疗量时，由于心脏兴奋，心排出量增加，故收缩压升高；舒张压不变或下降；此时脉压加大，使身体各部位血液重新分配，有利于紧急状态下机体能量供应的需要。较大剂量静脉注射时，由于缩血管反应使收缩压和舒张压均升高。此外，支气管可促进肾素的分泌。 （四）平滑肌 能激动支气管平滑肌的B 2受体，发挥强大的舒张作用。并能抑制肥大细胞释放过敏性物质（组胺等），还可使支气管粘膜血管收缩，降低毛细血管的通透性，有利于消除支气管粘膜水肿。 （五）代谢 能提高机体代谢。治疗剂量下，可使耗氧量升高20%-30 %;促进肝糖原分解、降低外周组织对葡萄糖摄取的作用，使血糖升高，激活甘油三酯酶加速脂肪分解，使血液中游离脂肪酸升高。 副作用 1有头痛、烦躁、失眠、面色苍白、无力、血压升咼、震颤等不良反应。 2大剂量可致腹痛、心律失常。 凡高血压、心脏病、糖尿病、甲亢、洋地黄中毒、心脏性哮喘、外伤性或出血性休克忌用. 临床主要用于心脏骤停、支气管哮喘、过敏性休克，也可治疗荨麻疹、枯草热及鼻粘膜或齿龈出血。
阿托品的药理作用 阿托品竞争性拮抗ACh或胆碱受体激动药对M胆碱受体的激动作用。 1.腺体：阿托品通过M胆碱受体的阻断作用抑制腺体分泌，对唾液腺与汗腺 的作用最敏感。较大剂量也减少胃液分泌。 2.眼：阿托品阻断M胆碱受体，使瞳孔括约肌和睫状肌松弛，出现扩瞳、眼内压升高和调节麻痹。医学教育网收集*整理 3.平滑肌：阿托品对胃肠道平滑肌、尿道和膀胱逼尿肌等多种内脏平滑肌有 松弛作用，尤其对过度活动或痉挛的平滑肌作用更为显著。阿托品对胆管的解痉作用较弱。阿托品对子宫平滑肌作用较弱。 4.心脏：阿 托品对心脏的主要作用为加快心率，但治疗量的阿托品（0.4?0.6mg）在部分患者常可见心率短暂性轻度减慢。阿托品可拮抗迷走神经过度兴奋所致的房室传导阻滞和心律失常。 5.血管与血压：治疗量阿托品单独使用时对血管与血压无显著影响，大剂量 的阿托品（偶见治疗量）可引起皮肤血管扩张，出现潮红、温热等症状。 6.中枢神经系统：治疗剂量的阿托品（0.5?1mg可轻度兴奋延髓及其高级中枢而引起弱的迷走神经兴奋作用，较大剂量（1?2mg可轻度兴奋延脑和大脑, 5mg时中枢兴奋明显加强，中毒剂量（10mg以上）可见明显中枢中毒症状；持续的大剂量可见中枢兴奋转为抑制，由于中枢麻痹和昏迷可致循环和呼吸衰竭。 副作用 1常见口干、心悸、瞳孔散大、视力模糊、皮肤干燥、体温升高及尿潴留等。 2剂量过大，有中枢神经兴奋症状如烦躁不安、谵妄，以致惊厥。兴奋过度转入抑制，呼吸困难，可致死亡。 阿托品中毒的解救主要作对症处理，如用小剂量的苯巴比妥使之镇静，并作人工呼吸和给氧等。必要时，外周症状可用新斯的明对抗。 临床用于：抢救感染中毒性休克，解除有机磷农药中毒，阿斯综合症和内脏绞痛, 也可用于麻醉前给药、散瞳或治疗角膜炎、虹膜炎等
第章线粒体遗传与线粒体疾病
第章线粒体遗传与线粒体疾病
第十三章线粒体疾病 广义的线粒体病（mitochondrial disease）指以线粒体功能异常为主要病因的一大类疾病。除线粒体基因组缺陷直接导致的疾病外，编码线粒体蛋白的核DNA突变也可引起线粒体病，但这类疾病表现为孟德尔遗传方式。目前发现还有一类线粒体疾病，可能涉及到mtDNA与nDNA的共同改变，认为是基因组间交流的通讯缺陷。通常所指的线粒体疾病为狭义的概念，即线粒体DNA突变所致的线粒体功能异常。 第一节疾病过程中的线粒体变化 线粒体对外界环境因素的变化很敏感，一些环境因素的影响可直接造成线粒体功能的异常。例如在有害物质渗入（中毒）、病毒入侵（感染）等情况下，线粒体亦可发生肿胀甚至破裂，肿胀后的体积有的比正常体积大3～4倍。如人体原发性肝癌细胞癌变过程中，线粒体嵴的数目逐渐下降而最终成为液泡状线粒体；缺血性损伤时的线粒体也会出现结构变异如凝集、肿胀等；坏血病患者的病变组织中有时也可见2到3个线粒体融合成一个大的线粒体的现象，称为线粒体球；一些细胞病变时，可看到线粒体中累积大量的脂肪或蛋白质，有时可见线粒体基质颗粒大量增加，这些物质的充塞往往影响线粒体功能甚至导致细胞死亡；如线粒体在微波照射下会发生亚微结构的变化，从而导致功能上的改变；氰化物、CO等物质可阻断呼吸链上的电子传递，造成生物氧化中断、细胞死亡；随着年龄的增长，线粒体的氧化磷酸化能力下降等等。在这些情况下，线粒体常作为细胞病变或损伤时最敏感的指标之一，成为分子细胞病理学检查的重要依据。
第二节线粒体疾病的分类 根据不同的角度，线粒体疾病可以有不同的分类。从临床角度，线粒体疾病主要涉及心、脑等组织器官或系统；从病因和病理机制角度，线粒体疾病有生化分类和遗传分类之别。 一、生化分类 根据线粒体所涉及的代谢功能，线粒体疾病可分为以下5种类型：底物转运缺陷、底物利用缺陷、Krebs循环缺陷、电子传导缺陷和氧化磷酸化偶联缺陷（表13-1）。 表13-1 线粒体疾病的生化分类 1．底物转运缺陷 肉碱棕榈酰基转移酶（CPT）缺陷 肉碱缺陷（肉碱转运体缺陷） 2．底物利用缺陷 丙酮酸脱氢酶复合体（PDHC）缺陷 β-氧化缺陷3．Krebs循环缺陷 延胡索酸酶缺陷 乌头酸酶缺陷 α-酮戊二酸脱氢酶缺陷4．电子传导缺陷 复合体Ⅰ、Ⅴ 复合体Ⅱ 复合体Ⅲ 复合体Ⅳ 复合体Ⅰ、Ⅲ和Ⅳ联合缺陷 5．氧化磷酸化偶联缺陷Luft’s病 复合体Ⅴ缺陷 二、遗传分类
医学遗传学习题集(附答案解析)第6章线粒体遗传病
第六章线粒体遗传病 （一）选择题(A型选择题) 1．下面关于线粒体的正确描述是______。 A.含有遗传信息和转译系统 B.线粒体基因突变与人类疾病基本无关 C.是一种完全独立自主的细胞器 D.只有极少量DNA，作用很少 E.线粒体中所需蛋白质均来自细胞质 2. 关于线粒体遗传的叙述，不正确的是______。 A．线粒体遗传同样是由DNA控制的遗传 B．线粒体遗传的子代性状受母亲影响 C．线粒体遗传是细胞质遗传 D．线粒体遗传同样遵循基因的分离规律 E．线粒体遗传的表现度与突变型mtDNA的数量有关。 3．以下符合mtDNA结构特点的是______。 A.全长61569bp B.与组蛋白结合 C.呈闭环双链状 D.重链（H链）富含胞嘌呤 E.轻链（L链）富含鸟嘧啶 4.人类mtDNA的结构特点是______。 A. 全长16.6kb，不与组蛋白结合，为裸露闭环单链 B. 全长61.6kb，不与组蛋白结合，分为重链和轻链 C. 全长16.6kb，与组蛋白结合，为闭环双链 D. 全长61.6kb，不与组蛋白结合，为裸露闭环单链 E. 全长16.6kb，不与组蛋白结合，为裸露闭环双链 5．下面关于mtDNA的描述中，不正确的是______。 A．mtDNA的表达与核DNA无关 B．mtDNA是双链环状DNA C．mtDNA转录方式类似于原核细胞 D．mtDNA有重链和轻链之分 E．mtDNA的两条链都有编码功能
6．线粒体遗传属于______。 A.多基因遗传 B.显性遗传 C.隐性遗传 D.非孟德尔遗传 E.体细胞遗传 7. 线粒体中的tRNA兼用性较强，tRNA数量为______。 A.48个 B.32个 C.64个 D.61个 E.22个8．mtDNA编码线粒体中______。 A. 全部呼吸链-氧化磷酸化系统的蛋白质 B. 约10%的蛋白质 C. 大部分蛋白质 D. 线粒体基质中的全部蛋白质 E. 线粒体膜上的全部蛋白质 9. 目前已发现与mtDNA有关的人类疾病种类约为______。 A. 100余种 B. 10多种 C. 60多种 D. 几十种 E. 种类很多 10．UGA在细胞核中为终止密码，而在线粒体编码的氨基酸是______。 A．色氨酸B．赖氨酸C．天冬酰胺D．苏氨酸E．异亮氨酸11．每个线粒体内含有mtDNA分子的拷贝数为______。 A．10～100个B．10～20个C．2～10个D．15～30个E．105 12．mtDNA中编码mRNA基因的数目为______。 A．37个B．22个C．17个D．13个E．2个 13．关于mtDNA的编码区，描述正确的是______。 A.包括终止密码子序列 B.不同种系间的核苷酸无同源性 C.包括13个基因 D.各基因之间部分区域重叠 E.包括启动子和内含子 14．关于mtDNA的D环区，描述正确的是______。 A.是线粒体基因组中进化速度最慢的DNA序列 B.具有高度同源性 C.包含线粒体基因组中全部的调控序列 D.突变率较编码区低 E.是子代H链在复制过程中与亲代H链发生置换的部位 15．mtDNA中含有的基因为______。 A. 22个rRNA基因，2个tRNA基因，13个mRNA基因
盐酸肾上腺素注射液说明书
盐酸肾上腺素注射液 以下内容仅供参考，请以药品包装盒中的说明书为准。 盐酸肾上腺素注射液说明书 【说明书修订日期】 核准日期：2007年1月26日 修改日期：2010年10月1日 修改日期：2012年10月1日 【药品名称】 盐酸肾上腺素注射液 【英文名称】 Adrenaline Hydrochloride Injection 【汉语拼音】 Yansuan Shenshangxiansu Zhusheye 【成份】 本品主要成份为盐酸肾上腺素，化学名称为(R)-4［2-(甲氨基)-1-羟基乙基］-1，2-苯二酚盐酸盐。辅料为焦亚硫酸钠、氯化钠、依地酸二钠、氢氧化钠、盐酸、注射用水。 【性状】
本品为无色或几乎无色的澄明液体。受日光照射或与空气接触易变质。 【适应症】 主要适用于因支气管痉挛所致严重呼吸困难，可迅速缓解药物等引起的过敏性休克，亦可用于延长浸润麻醉用药的作用时间。各种原因引起的心脏骤停进行心肺复苏的主要抢救用药。 【规格】 1ml∶1mg 【用法用量】 常用量：皮下注射，1次0.25mg～1mg；极量：皮下注射，1次1mg。 临床用于： (1)抢救过敏性休克：如青霉素等引起的过敏性休克。由于本品具有兴奋心肌、升高血压、松弛支气管等作用，故可缓解过敏性休克的心跳微弱、血压下降、呼吸困难等症状。皮下注射或肌注0.5～1mg，也可用0.1～0.5mg缓慢静注(以0.9%氯化钠注射液稀释到10ml)，如疗效不好，可改用4～8mg静滴(溶于5%葡萄糖液500－1000ml)。 (2)抢救心脏骤停：可用于麻醉和手术中的意外、药物中毒
或心脏传导阻滞等原因引起的心脏骤停，以0.25～0.5mg以10ml生理盐水稀释后静脉(或心内)注射，同时进行心脏按压、人工呼吸、纠正酸中毒。对电击引起的心脏骤停，亦可用本品配合电除颤仪或利多卡因等进行抢救。 (3)治疗支气管哮喘：效果迅速但不持久。皮下注射0.25－0.5mg，3－5分钟见效，但仅能维持1小时。必要时每4小时可重复注射一次。 (4)与局麻药合用：加少量(约1：200000～500000)于局麻药中(如普鲁卡因)，在混合药液中，本品浓度为2～5μg/ml，总量不超过0.3mg，可减少局麻药的吸收而延长其药效，并减少其毒副作用，亦可减少手术部位的出血。 (5)制止鼻粘膜和齿龈出血：将浸有1:20000～1:1000溶液的纱布填塞出血处。 (6)治疗荨麻疹、枯草热、血清反应等：皮下注射1:1000溶液0.2～0.5ml，必要时再以上述剂量注射一次。 【不良反应】 (1)心悸、头痛、血压升高、震颤、无力、眩晕、呕吐、四肢发凉。 (2)有时可有心律失常，严重者可由于心室颤动而致死。 (3)用药局部可有水肿、充血、炎症。 【禁忌】
线粒体突变和心血管疾病等的关系研究进展只是分享
学院：湘雅医学院学科：分子生物学班级：临床1011班学号：2211101128 姓名：聂文远
线粒体突变和心血管疾病等的关系研究进展 【摘要】线粒体是使细胞能量生成的场所，线粒体基因组（mitochondrial DNA，mtDNA）编码参与线粒体呼吸链的13个蛋白亚基，2个rRNA和22个tRNA。mtDNA突变是引起多因素疾病和部分遗传疾病的重要原因之一，本文介绍线粒体基因组学、mtDNA疾病模型，mtDNA突变导致心血管疾病等的临床特征及其治疗和预防的研究进展。 【关键词】线粒体；突变；心血管疾病 早在1963年，Nass等就发现在线粒体内有遗传物质DNA。1981年，Anderson等发表了人类mtDNA全序列。由于线粒体基因结构的阐明及遗传的半自主性,线粒体学成为独立的学科。20世纪90年代中期以来，以阐明 Leber 遗传性视神经病（Leber hereditary optic neuropathy, LHON）、家族性线粒体脑肌病以及线粒体肌病的分子遗传学特征为标志，线粒体医学兴起并取得快速发展，迄今已发现100多种不同类型的线粒体病，许多疾病如代谢疾病肿瘤、衰老、神经退行性疾病等均与线粒体异常相关。动物模型和人类研究证据均证明，线粒体病是由线粒体结构、生物化学或遗传改变导致的一组多系统疾病，累及全身多个组织和器官，其呼吸链酶复合物活性下降是线粒体病重要的生化特征，造成氧化呼吸链缺陷，既可原发于mtDNA、nDNA的突变，也可继发于线粒体结构和内环境的异常。英国资料表明mtDNA疾病的患病率为1∶3500。 1 线粒体基因遗传学和疾病模型 1.1 mtDNA的结构和遗传学特性 人类的mtDNA全长为16 596 bp,为非常紧凑的环状双链DNA。人类mtDNA 上有37个编码基因，其中有13个蛋白质基因，包括1个细胞色素b基因，2个
线粒体与疾病
线粒体与疾病 摘要：以线粒体结构和功能缺陷为主要病因的疾病常称为线粒体病, 主要指线 粒体基因变化所致的疾病。线粒体在能量代谢、自由基产生、衰老、细胞凋亡中起重要作用。线粒体广泛分布于各种真核细胞中, 其主要功能是通过呼吸链(电子传递链和氧化磷酸化系统) 为细胞活动提供能量,并参与一些重要的代谢通路,维持细胞的钙、铁离子平衡,以及参与其他生命活动的信号传导。线粒体的基因突变, 呼吸链缺陷, 线粒体膜的改变等因素均会影响整个细胞的正常功能, 从而导致病变。许多研究表明, 线粒体功能异常与帕金森氏症, 阿尔兹海默病, 糖尿病, 肿瘤, 等疾病的发生发展过程密切相关, 既是疾病病因之一, 亦是疾病发病的早期征兆。 线粒体的功能 线粒体的主要功能是进行氧化磷酸化, 合成ATP , 为细胞生命活动提供能量。线粒体是糖类、脂肪和氨基酸等物质最终氧化释能的场所。糖类和脂肪等营养物质在细胞质中经过降解作用产生丙酮酸和脂肪酸, 这些物质进入线粒体基质中, 再经过一系列分解代谢形成乙酰辅酶A, 即可进一步参加三羧酸循环。三羧酸循环中脱下的氢, 经线粒体内膜上的电子传递链(呼吸链) , 最终传递给氧, 生成水。在此过程中释放的能量, 通过ADP的磷酸化, 生成高能化合物ATP , 供机体各种活动的需要。此外, 线粒体在细胞凋亡的过程中也起着枢纽作用。主要途径是通过线粒体膜通透性改变, 导致细胞色素 C 、调亡诱导因子( A I F)、多种降解酶前体的释放和膜电位下降、活性氧产生及线粒体基质肿胀, 最终导致细胞裂解。线粒体跨膜电位DYmt的下降, 被认为是细胞凋亡级联反应过程中最早发生的事件。 线粒体功能异常 线粒体功能异常多指由于线粒体膜受到破坏、呼吸链受到抑制、酶活性降低、线粒体DNA( m t DNA ) 的损伤等引起的能量代谢障碍, 进而导致一系列相互作用的损伤过程。 线粒体功能异常引起的疾病研究进展 线粒体与人的疾病、衰老和细胞凋亡有关。线粒体异常会影响整个细胞的正常功能, 从而导致病变。许多研究表明, 帕金森氏症, 阿尔兹海默病,糖尿病, 肿瘤,等疾病的发生发展均与线粒体功能的异常有关。 线粒体与帕金森氏症( Par k i nson s disease ,PD) 帕金森病是一种慢性神经系统退行性疾病, 是由中脑黑质致密部多巴胺神经元选择性变性死亡、纹状体多巴胺减少所致, 其发病机制目前并不很清楚。在提出的各种假说中, 人们越来越重视线粒体功能异常在帕金森病发病中的作用。线粒体呼吸链是体内氧自由基产生的主要部位, 呼吸链中任何部位受到抑制都会使自由基产生增多。PD患者黑质中线粒体酶复合体缺陷会导致自由基产生增多, ATP合成减少。能量的减少会造成细胞内外离子失衡, 膜电位下降, 导致一些电压依赖的C a2 +通道的持续开放, 造成Ca2+急剧内流, 细胞内Ca2+增多, 耗竭细胞内ATP , 同时通过活化蛋白酶、脂肪酶、核酸内切酶, 介导了兴奋毒性的细
肾上腺素
肾上腺素 肾上腺素是由人体分泌出的一种激素。当人经历某些刺激（例如兴奋，恐惧，紧张等） 分泌出这种化学物质，能让人呼吸加快（提供大量氧气），心跳与血液流动加速，瞳孔放大，为身体活动提供更多能量，使反应更加快速。 肾上腺素是一种激素和神经传送体，由肾上腺释放。肾上腺素会使心脏收缩力上升，使心脏、肝、和筋骨的血管扩张和皮肤、粘膜的血管收缩，是拯救濒死的人或动物的必备品。其生物合成主要是在髓质铬细胞中首先形成去甲肾上腺素，然后进一步经苯乙胺-N-甲基转移酶（phenylethanolamine N-methyl transferase,PNMT）的作用，使去甲肾上腺素甲基化 形成肾上腺素。 药品名称 肾上腺素 别名 酒石酸肾上腺素;L-3,4-二羟基-α-((甲氨基)甲基)苄醇D-酒石酸氢盐；副肾素； 副肾碱；副肾上腺素；盐酸肾上腺素 外文名称 adrenaline,epinephrine,A，E 是否处方药 处方药 主要适用症 可以缓解心跳微弱、血压下降、呼吸困难等 用法用量 皮下注射或肌注0．5～1mg 不良反应 面色苍白、心动过速、警觉性提高等 主要用药禁忌 小儿、老年人、器质性脑损害患者及孕妇 剂型 每支0.5ml：O.5mg、1ml：1mg；溶液0.1% 运动员慎用 慎用 是否纳入医保 未纳入 药品类型 激素 英文名称 epinephrine hydrogen tartrate 化合物简介 编辑
肾上腺素基本信息 比例模型 中文名称：肾上腺素 中文别名：酒石酸肾上腺素;L-3,4-二羟基-α-((甲氨基)甲基)苄醇D-酒石酸氢盐；副肾素；副肾碱；副肾上腺素；盐酸肾上腺素 英文名称：epinephrine hydrogen tartrate （-）—Epinephrine-(+)-hydro 英文别名：(-)-Epinephrine-(+)-Hydrogentartrate;(-)-adrenalinehydrogentartrate；L-(-)-Epinephrine-(+)-bitartrate;(?-Epinephrine(+)bitartratesalt；EpinephrineBitartrate;Adrenalinetartrate; Epinephrine Acid Tartrate； 4-[(1S)-1-hydroxy-2-(methylamino)ethyl]； 4-[(1R)-1-hydroxy-2-(methylamino)ethyl]benzene-1,2-diol 2,3-dihydroxybutanedioate (salt)；Adrenaline CAS号：51-42-3 肾上腺素的结构 EINECS号：200-097-1 分子式：C9H13O3N 分子量：183.204 InChI： InChI=1/C9H13NO3.C4H6O6/c1-10-5-9(13)6-2-3-7(11)8(12)4-6;5-1(3(7)8)2(6)4(9)10/h 2-4,9-13H,5H2,1H3;1-2,5-6H,(H,7,8)(H,9,10) 肾上腺素物化性质 沸点：413.1°C at 760 mmHg 闪点：207.9°C
04盐酸肾上腺素
【药物名称】盐酸肾上腺素注射液Epinephrine Hydrochloride [国家基本药物] （副肾素，副肾碱，Eplnephrine，Suprarenaline） 由家畜（牛、羊）的肾上腺髓质中提出或用人工方法合成。 【性状】肾上腺素是白色或类白色结晶性粉末；无臭，味苦。与空气或日光接触，易氧化变质；在中性或碱性水溶液中不稳定，饱和水溶液呈弱碱性反应。常用其盐酸盐和酒石酸盐，都易溶于水。遇氧化物、碱类、日光及热，都会分解变色；其水溶液露置空气与光中时即分解变红色。在贮藏时应特别注意避光及避免与空气接触。因易被消化液分解，不宜口服。 【药物类别】抗休克药 【药物别名】副肾素Adrenaline, Suprarenine 【制剂规格】注射液：0.5ml:0.5mg、1ml:1mg。 【药理毒理】本品直接作用于肾上腺素能α、β受体，产生强烈快速而短暂的兴奋α和β型效应，对心脏β1-受体的兴奋，可使心肌收缩力增强，心率加快，心肌耗氧量增加。同时作用于骨骼肌β2-受体，使血管扩张，降低周围血管阻力而减低舒张压。兴奋β2-受体可松驰支气管平滑肌，扩张支气管，解除支气管痉挛；对α-受体兴奋，可使皮肤、粘膜血管及内脏小血管收缩。 【药动学】皮下注射因局部血管收缩而延缓吸收，肌内注射吸收快而完全。皮下注射作用可维持1～2h，肌内注射可维持80min。 【适应证】α、β受体激动剂。心脏复苏，过敏性休克、支气管痉挛、荨麻疹、神经血管性水肿等严重变态反应，也用于低排血量综合征、低血糖症、局部止血、与局麻药配伍延缓局麻药的吸收。 临床用于： （1）抢救过敏性休克：常用于抢救过敏性休克，如青霉素引起的过敏性休克。由于本品具有兴奋心肌、升高血压、松弛支气管等作用，故可缓解过敏性休克的心跳微弱、血压下降、呼吸困难等症状。皮下注射或肌注0.5～1mg，也可用0.1～0.5mg缓慢静注（以0.9％氯化钠注射液稀释到10ml）。如疗效不好，可改用4～8mg静滴（溶于5％葡萄糖液500～1000ml）。 （2）抢救心脏骤停：可用于由麻醉和手术中的意外、药物中毒或心脏传导阻滞等原因引起的心脏骤停，以0.25～0.5mg心内注射，同时作心脏按摩、人工呼吸和纠正酸血症。对电击引起的心脏骤停，亦可用本品配合电去颤器或利多卡因等进行抢救。
肾上腺素的药理作用
肾上腺素的药理作用 肾上腺素主要激动α和β受体。 （一）心脏作用于心肌、传导系统和窦房结的β1及β2受体，加强心肌收缩性，加速传导，加快心率，提高心肌的兴奋性；提高心肌代谢，使心肌耗氧量增加。 （二）血管激动血管平滑肌上的α受体，血管收缩，以皮肤、粘膜血管收缩为最强烈；内脏血管，尤其是肾血管，也显著收缩；激动骨骼肌和肝脏的血管平滑肌上β2受体，血管舒张。肾上腺素也能舒张冠状血管。 （三）血压治疗量时，由于心脏兴奋，心排出量增加，故收缩压升高；舒张压不变或下降；此时脉压加大，使身体各部位血液重新分配，有利于紧急状态下机体能量供应的需要。较大剂量静脉注射时，由于缩血管反应使收缩压和舒张压均升高。此外，支气管可促进肾素的分泌。 （四）平滑肌能激动支气管平滑肌的β2受体，发挥强大的舒张作用。并能抑制肥大细胞释放过敏性物质（组胺等），还可使支气管粘膜血管收缩，降低毛细血管的通透性，有利于消除支气管粘膜水肿。 （五）代谢能提高机体代谢。治疗剂量下，可使耗氧量升高20％-30％；促进肝糖原分解、降低外周组织对葡萄糖摄取的作用，使血糖升高，激活甘油三酯酶加速脂肪分解，使血液中游离脂肪酸升高。 副作用 1 有头痛、烦躁、失眠、面色苍白、无力、血压升高、震颤等不良反应。 2 大剂量可致腹痛、心律失常。 注意：凡高血压、心脏病、糖尿病、甲亢、洋地黄中毒、心脏性哮喘、外伤性或出血性休克忌用. 临床主要用于心脏骤停、支气管哮喘、过敏性休克，也可治疗荨麻疹、枯草热及鼻粘膜或齿龈出血。 异丙肾上腺素的药理作用及临床应用 【药理作用】 对β受体有很强的激动作用，对β1和β2受体选择性很低。对α受体几乎无作用。 1.心脏 对心脏β1受体具有强大的激动作用，表现为正性肌力和正性缩率作用，缩短收缩期和舒张期。与肾上腺家相比，异丙肾上腺素加快心率、加速传导的作用较强，心肌耗氧量明显增加，对窦房结有显著兴奋作用，也能引起心律失常，但较少产生心室顺动。 2.血管和血压 对血管有舒张作用，主要是激动份受体使骨骼肌血管舒张，对肾血管和肠系膜血管舒张作用较弱，对冠状血管也有舒张作用，也有增加组织血流量的作用。静脉滴注每分钟2-10μg，由于心脏兴奋和外周血管舒张，使收缩压升高而舒张压略下降，此时冠脉流量增加；但如静脉注射给药，则可引起舒张压明显下降，降低了冠状血管的灌注压，冠脉有效血流t不增加。 3.支气管平滑肌 可激动β2受体，舒张支气管平滑肌，作用比肾上腺素略强、也具有抑制组胺等过敏性物质释放的作用。但对支气管粘膜的血管无收缩作用，故消除粘膜水肿的作用不如肾上腺素。久用可产生耐受性。 4.其他 能增加组织的耗氧量。其升高血中游离脂肪酸作用与肾上腺素相似，而升高血糖作用较弱。不易透过血脑屏障，中枢兴奋作用微弱。
肾上腺素简介及制备
肾上腺素简介及制备 摘要： 肾上腺素[1]（adrenaline,epinephrine,AD）是肾上腺髓质的主要激素，其生物合成主要是在髓质铬细胞中首先形成去甲肾上腺素[2]，然后进一步经苯乙胺-N-甲基转移酶的作用，使去甲肾上腺素甲基化形成肾上腺素。在应激状态、内脏神经刺激和低血糖等情况下，释放入血液循环，促进糖原分解并升高血糖，促进脂肪分解，引起心跳加快。肾上腺素是一种循环系统用药，临床主要用于心脏骤停、支气管哮喘、过敏性休克，也可治疗荨麻疹、枯草热及鼻粘膜或齿龈出血。本文介绍肾上腺素的基本性质，生理功效及其合成方法的研究。 肾上腺素（adrenaline,epinephrine,AD），别名：副肾碱、副肾素、盐酸肾上腺素、Epinephrine、Paranephrin、Suprarenine。化学名称：1-（3,4-二羟基苯基）-2-甲氨基乙醇或3,4-二羟基-α-（甲氨基甲基）苄醇。分子式：C9H13O3N。化学结构式如图： 1、基本性质： 肾上腺素为白色或黄白色结晶性粉末，常用其盐酸盐；无臭，味苦；性质不稳定，遇空气或日光接触即绥缓氧化变为淡粉红色，最后成棕色，活性消失。在中性或碱性溶液中不稳定，饱和水溶液显弱碱性反应。极微溶于水，不溶于乙醇、氯仿、乙醚、脂肪油或挥发油，易溶于矿酸或氢氧化碱溶液。 2、生理功效： 肾上腺素旧称“副肾上腺素”，是肾上腺髓质的主要激素，能激动α和β两类受体[3]，产生强烈快速而短暂的兴奋α和β型效应。对心脏β1-受体的兴奋，可使心肌收缩力增强，心率加快，心肌耗氧量增加。作用于血管平滑肌β2-受体，使血管扩张，降低周围血管阻力而减低舒张压。兴奋β2-受体可松弛支气管平滑肌，扩张支气管，解除支气管痉挛；对全身各部分血管的作用，不仅有作用强弱的不同，而且还有收缩或舒张的不同。对皮肤、粘膜和内脏（如肾脏）的血管呈现收缩作用；对冠状动脉和骨骼肌血管呈现扩张作用[4]等。对α-受体兴奋，可使皮肤、粘膜血管及内脏小血管收缩。临床主要用于心脏骤停、支气管哮喘、过敏性休克，也可治疗荨麻疹、枯草热及鼻粘膜或齿龈出血。 3、合成方法： 药用肾上腺素可从家畜肾上腺提取或人工合成。其生物合成主要是在髓质铬细胞中首先
盐酸肾上腺素注射液说明书
盐酸肾上腺素注射 液说明书
盐酸肾上腺素注射液说明书 [药物名称] 通用名：盐酸肾上腺素注射液 英文名：Adrenaline Hydrochloride Injection 本品主要成分为：肾上腺素。 其化学名称为：（R）—4[2—（甲氨基）—1—羟基乙基]—1，2—苯二酚盐酸盐。 分子式：C9H13NO3·HCl 分子量：219.67 [性状] 本品为无色或几乎无色的澄明液体，受日光照射或与空气接触易变质。 [药理毒理] 兼有a受体和B受体激动作用。a受体激动引起皮肤、粘膜、内脏血管收缩。B受体激动引起冠状血管扩张、骨骼肌、心肌兴奋、心率增快、支气管平滑肌和胃肠道平滑肌松弛。对血压的影响与剂量有关，常见剂量使收缩压上升而舒张压不升或略降，大剂量使收缩压、舒张压均升高。 [药代动力学] 肾上腺素在体内的代谢途径与异丙肾上腺素相同。口服后有明显的首过效应，在血中被肾上腺素神经末梢摄取，另一部分迅速在肠粘膜及肝中被儿茶酚—氧位—甲基转移酶(COMT)和单胺
氧化酶(MAO)灭活，转化为无效代谢物，不能达到有效血浓度。皮下注射由于局部血管收缩使之吸收缓慢，肌内注射吸收较皮下注射为快。皮下注射约6-15分钟起效，作用维持1--2小时，肌注作用维持80分钟左右。仅少量原形药物由尿排出。本药可经过胎盘，不易透过血—脑脊液屏障。 [适应症] 主要适用于因支气管痉挛所致严重呼吸困难，可迅速缓解药物等引起过敏性休克，亦可用于延长浸润麻醉用药的作用时间。各种原因引起的心脏骤停进行心肺复苏的主要抢救用药。[用法用量] 常见量：皮下注射，一次0.25—1mg(1/4支—1支)；极量：皮下注射，一次1mg(1支)。 临床用于： (1)抢救过敏性休克：如青霉素等引起的过敏性休克。由于本品具有兴奋心肌、升高血压、松弛支气管等作用，故可缓解过敏性休克的心跳微弱、血压下降、呼吸困难等症状。 皮下注射或肌注0.5—lmg。也可用0.1～0.5mg缓慢静注(以0.9％氯化钠注射液稀释到l0ml)，如疗效不好，可改用4—8mg静滴(溶于5%葡萄糖液500～1000ml)。 (2)抢救心脏骤停：可用于麻醉和手术中的意外、药物中毒或心脏传导阻滞等原因引起的心脏骤停，以0.25～0.5mg以l0ml生理盐水稀释后静脉(或心内)注射，同时进行心脏按压，人工呼吸、纠
肾上腺素
肾上腺素
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肾上腺素 肾上腺素是由人体分泌出的一种激素。当人经历某些刺激(例如兴奋，恐惧,紧张等)分 泌出这种化学物质,能让人呼吸加快（提供大量氧气)，心跳与血液流动加速,瞳孔放大，为身体活动提供更多能量，使反应更加快速。 肾上腺素是一种激素和神经传送体,由肾上腺释放。肾上腺素会使心脏收缩力上升，使心脏、肝、和筋骨的血管扩张和皮肤、粘膜的血管收缩，是拯救濒死的人或动物的必备品。其生物合成主要是在髓质铬细胞中首先形成去甲肾上腺素，然后进一步经苯乙胺-N-甲基转移酶（ｐheｎylｅtｈanoｌamine N-ｍethyl trａｎsferａsｅ，PNＭT)的作用，使去甲肾上 腺素甲基化形成肾上腺素。 药品名称 肾上腺素 别名 酒石酸肾上腺素；Ｌ－3,4-二羟基－α-((甲氨基）甲基)苄醇D－酒石酸氢盐；副 肾素；副肾碱；副肾上腺素；盐酸肾上腺素 外文名称 adｒenaｌｉｎe，epinephrｉｎe,Ａ，Ｅ 是否处方药 处方药 主要适用症 可以缓解心跳微弱、血压下降、呼吸困难等 用法用量 皮下注射或肌注０.5~1ｍg 不良反应 面色苍白、心动过速、警觉性提高等 主要用药禁忌 小儿、老年人、器质性脑损害患者及孕妇 剂型 每支0.5ml:Ｏ.５mg、１ml:1mg；溶液0.1% 运动员慎用 慎用 是否纳入医保 未纳入 药品类型 激素 英文名称 ｅpinephrine hyｄrogeｎ tartrａｔe 化合物简介 编辑
肾上腺素的主要作用
肾上腺素的主要作用 1对心脏的作用：心肌心脏的传导系统和窦房结存在β1受体，肾上腺素激动β1受体，能产生正性肌力、正性传导。这句话什么意思？肾上腺素能提高心肌的兴奋性，即增加心 肌的收缩力，加快传导，提高心率。因此提高了心脏的心输出量。 2对冠状血管：肾上腺素能舒张冠状血管，改善心肌的血液供应，提高心肌代谢 水平。所以肾上腺素是一个强效的心脏兴奋药。不利的方面是在提高心肌代谢同时，心肌氧耗量增加，如注射剂量大或静脉注射快，可引起心律失常，出现期前收缩，甚至引起心室纤颤。 3对血管作用：体内各部位血管的肾上腺素受体的种类和密度各不相同，所以肾上腺素对各部位血管的效应也不一致。对皮肤黏膜和内脏（如肾脏）的血管呈现收缩作用；对冠状动脉和骨骼肌血管呈现扩张作用等。对脑和肺血管收缩作用十分微弱，有时会因为血压升高而被动地舒张； 4对肺的作用：肾上腺素能激动支气管平滑肌的β2受体，发挥强大舒张作用。能抑制肥大细胞释放过敏性物质如组胺等。使支气管粘膜血管收缩，降低毛细血管的通透性，有利于消除支气管粘膜水肿。 5 在代谢方面：α受体和β2受体的激动能使肝糖原分解，升高血糖，而肾上腺素兼具α、β作用，故肾上腺素能升高血糖，升高血糖且作用较去甲肾上腺素显著。肾上腺素能降低外周组织对葡萄糖摄取的作用。肾上腺素能激活甘油三酯酶加速脂肪分解，使血液中游离脂肪酸升高。肾上腺素能作用于邻肾小球细胞（juxtaglomerular cells）的β1受体，促进肾素的分泌 药理作用：α、β受体兴奋剂 β1：兴奋心脏，心率加快，传导加速，心肌收缩力加强，收缩压增加，导致心排出量增加，心肌耗氧量增加。此外，还能作用于邻肾小球细胞的β1受体，促进肾素的分泌。 β2：（1）舒张支气管平滑肌，扩张支气管，解除支气管痉挛，同时可使支气管血管收缩，降低毛细血管通透性，有利于消除支气管粘膜水肿；（2）舒张骨骼肌、肝脏、冠状动脉，治疗量收缩压升高，舒张压不变或稍下降，大剂量时收缩压和舒张压均升高。 α：收缩皮肤、粘膜血管及内脏小血管。以皮肤粘膜血管收缩最为强烈；内脏血管，尤其是肾血管较为显著；对脑和肺血管收缩作用十分微弱，有时由于血压升高而被动地舒张。 α+β：（1）提高机体代谢，治疗量下，可使耗氧量升高20%-30%；（2）使肝糖原分解，升高血糖，降低外周组织对葡萄糖摄取；（3）激活甘油三酯酶，加速脂肪分解，使血液中游离脂肪酸升高。 临床作用： （1）心脏骤停的抢救；（2）过敏性休克的抢救； （3）过敏性疾病的治疗，如支气管哮喘、荨麻疹、枯草热、血清反 应等； （4）与局麻药配伍，可延长药效，并可减少手术部位出血；（5）局部止血，如鼻粘膜出血，牙龈出血等。 不良反应： （1）全身反应：治疗量有时可见焦虑不安、面色苍白、失眠、恐惧、 眩晕、头痛、呕吐、出汗、四肢发冷、震颤、无力、心悸、血压升高，尿潴留、支气管及肺水肿，短时的血乳酸或血糖升高等。大剂量兴奋中枢，引起激动、呕吐及肌强直，甚至惊厥等。当用量过大或皮下注射误入静脉时，可引起血压骤升、心律失常，严重者可发展为脑溢血、心室颤动。
肾上腺素
肾上腺素的研究及发展 摘要：肾上腺素[1]（adrenaline,epinephrine,AD）是肾上腺髓质的主要激素，其生物合成主要是在髓质铬细胞中首先形成去甲肾上腺素[2]，然后进一乙胺-N-甲基转移酶的作用，使去甲肾上腺素甲基化形成肾上腺素。由人体分泌出的一种激素。当人经历某些刺激分泌出这种化学物质，能让人呼吸加快，心跳与血液流动加速，瞳孔放大，为身体活动提供更多能量，使反应更加快速。肾上腺素是一种激素和神经传送体，由肾上腺释放。肾上腺素会使心脏收缩力上升，使心脏、肝、和筋骨的血管扩张和皮肤、粘膜的血管收缩，是拯救濒死的人或动物的必备品。本文介绍肾上腺素的物理和化学性质，生理功效，合成方法及其 发展前景。 关键词：肾上腺素；生理作用；临床应用；合成路线； 前言 肾上腺素（adrenaline,epinephrine,AD），别名：副肾碱、副肾素、盐酸肾上腺素、Epinephrine、Paranephrin、Suprarenine。化学名称：1-（3,4-二羟基苯基）-2-甲氨基乙醇或3,4-二羟基-α-（甲氨基甲基）苄醇。分子式：C9H13O3N。化学结构式如图： 一、肾上腺素的简介
英文名称 Adrenaline 沸点413.1°C at 760mmHg 分子式C9 H14 NO3闪点207.9°C (一)、肾上腺素的物理性质 1、肾上腺素为白色或黄白色结晶性粉末；无臭，味苦；遇空气或日光接触即绥 缓氧化变为淡粉红色，最后成棕色。在中性或碱性溶液中不稳定，饱和水溶液 显弱碱性反应。 2、极微溶于水，不溶于乙醇、氯仿、乙醚、脂肪油或挥发油，易溶于硫酸或氢 氧化钠溶液。常用其盐酸盐，易溶于水。 3、肾上腺素能使心肌收缩力加强、兴奋性增高，传导加速，心输出量增多。对 全身各部分血管的作用，不仅有作用强弱的不同，而且还有收缩或舒张的不同。对皮肤粘膜和内脏（如肾脏）的血管呈现收缩作用；对冠状动脉和骨骼肌血管 呈现扩张作用等。由于它能对心肌产生正性变时，正性变力，正性变传导作用，平滑肌痉挛。 4、药用肾上腺素可从家畜肾上腺提取，或人工合成。理化性质与DNA相似。 肾上腺素能激动α和β两类受体，产生较强的α型和β型作用。 (二)、肾上腺素的化学性质 （1）在矿酸和氢氧化钠溶液中易溶，在氨溶液和碳酸碱溶液中不溶。在中性或 碱性水溶液中不稳定，饱和水溶液显弱碱性反应。 （2）具有邻苯二酚结构→+空气中的氧或其它弱氧化剂→氧化变质→肾上腺素 红（红色）→聚合→多聚体（棕色）。 （3）日光、热及微量金属离子均可催化氧化变质。甚至其水溶液暴露于空气及 日光也会氧化变质。贮存时加入焦亚硫酸钠等抗氧剂，避光并避免与空气接触，可防止氧化。