抗癌药物

浅谈抗癌药物靶向制剂研究现状

[摘要] 抗癌靶向药物能选择性地与靶组织发生反应,并长时间缓慢地在病灶释放药物,对化疗起到很好的辅助作用。本文以目前受到广泛关注和重点研究的抗癌靶向药物制剂为题，从靶向制剂的优势、抗癌靶向药物载体分类等方面进行了探究。

[关键词] 靶向药物;靶向给药系统; 载体;抗癌

[Abstract] Targeted anti-cancer drugs can selectively react with the target tissue, and slowly release the drug for a long time, chemotherapy has played a good supporting role. This paper is studying at home and abroad and has made some progress in the anti-cancer drugs targeting agents, from targeted therapy design patterns, the classification of targeting agents, anti-cancer drugs targeted drug delivery and targeting the factors that affect areas such as the inquiry.

[Keywords]targeted drugs;targeted drugs delivery system chemotherapy;carriers ；anti-cancer

引言：

伴随着现代社会的发展，生活节奏不断加快、环境污染进一步加剧，人们的身体健康也受到了严重威胁，其中癌症便是扼杀人们健康的头号杀手。传统的治疗手段对于癌症往往无法取得很好的治疗效果，所幸随着科技的进步，治疗手段也得到发展，γ刀、X线刀、热疗等治疗手段不断涌现[1]，把治疗癌症带进了新天地。而靶向制剂作为当今治疗癌症的有效的新型手段，更是为癌症患者带来了新希望。靶向给药系统在特定的导向机制作用下，将药物输送到特定靶器官充分发挥治疗作用，在提高药物疗效，降低不俍反应等方面具有广阔前景。［2］

1.靶向制剂的优势

半个多世纪以来，化疗一直是治疗恶性肿瘤的较为成熟的重要手段之一。但化疗限于药物普遍用量偏大, 患者在用药期间经常会发生各种变态反应和产生多重耐药性,致使病人被迫停药,贻误了治疗时机、多数缺乏专一性,对正常组织也能产生严重的毒副作用等缺点,一直无法成为治愈癌症的理想手段。为了提高抗癌药物的疗效,克服化疗中的不足,药物靶向治疗应运而生，在提高化疗药物疗效的同时,也降低药物毒副作用，所以药物靶向治疗具有广阔前景[3]。靶向制剂广义地包括所有具靶向性的药物制剂。靶向抗癌药物就是针对分子靶点的抗癌药物，这类药物的针对性强，效果显著，就好像击靶一样。靶向药物的出现充分证明了以分子为靶点治疗肿瘤的巨大潜力，这类药物改变了传统化疗药物对所有快速分裂的细胞全面打击的方式，针对肿瘤细胞的基因突变或基因表达异常进行治疗。[4]目前有关基因治疗方面的研究正在逐步深入，并有进一步扩大的趋势。[5]研究者认为，利用靶向制剂进行癌症治疗具有以下优势：①药物易与机体结合；②；靶向载体能准确到达特定部位；④药物作用寿命长，避免药效受影响。［6］

2.靶向制剂分类

2.1聚酸酐聚酸酐作为一类新型合成生物可降解医用聚合物，由于其具有良好的生物相容性、药物释放速度可调节等优点，很快广泛应用于药物控制释放领域。[7]Ｂｒｅｍ等［8］报道采用聚酸酐和卡氮芥制备卡氮芥聚酸酐控释片，能保持连续释放卡氮芥达３周之久，病灶部位的浓度是静脉给药的100倍以上。[9]美国食品药品管理局（ＦＤＡ）于1996年批准卡氮芥聚酸酐控释片用于治疗复发多形性胶质母细胞瘤［10］。侯雪梅等［11］的研究结果表明从聚合物中释放的药物能显著抑制大鼠颅脑肿瘤细胞生长。Ｗａｌｔｅｒ等［12］也报道用紫杉醇和聚酸酐制备柴杉醇聚酸酐缓释片，结果表明紫杉醇聚酸酐缓释片具有明显的抗癌作用。［13］

2.3壳聚糖壳聚糖（ｃｈｉｔｏｓａｎ）是甲壳素的脱乙酰产物，是自然界存在的唯一一种带正电荷碱性多糖，无毒、无刺激性、无致敏性、无致突变作用，具有良好的生物相容性和生物可降解性，而且有抗菌抗炎、促进伤口愈合和直接抑制肿瘤细胞的作用。［１4］壳聚糖作为药物载体可以控制药物释放、延长药物疗效、降低药物不良反应，提高疏水性药物对细胞膜的通透性和药物的稳定性及改变给药途径，还可以大大加强制剂的靶向给药能力。徐蔚等参照Ｇｕｐ

ｔａＰＫ的统计学处理方法，引入全面优化微球的制备工艺，以壳聚糖为载体制得碳铂壳聚糖微球。［15］关良等将顺铂粉末溶解在1.25％几丁质溶液及植物油中，然后加入戊二醛与石油醚，沉淀，真空减压干燥，得到缓释型顺铂缓释微球［１6］；在大鼠瘤内植入该微球研究表明：顺铂在大鼠Ｃ６脑胶质瘤肿瘤组织内浓度很高，而在正常的脑组织、血浆、肾脏等浓度很低。[17]实验结果揭示该微球具有良好的靶向性，同时也延长药物与肿瘤的接触时间，降低了全身其他组织对药物的暴露。[18]

2.4脂质体刘占川等用卡氮芥脂质体对脑胶质瘤的作用研究结果表明：该脂质体改善药物在体内转送过程，增加药物的稳定性，提高卡氮芥生物利用度，延长作用时间[19]。刘暌等以明胶、琼脂为载体，进行体外释药试验，结果发现释放时间持久较长，且缓释效果明显 [20]。他们同时也研究该控释片瘤内给药对大鼠Ｃ６脑胶质瘤的治疗作用，结果表明：该控释片能明显缩小瘤体体积，大大地延长了荷瘤大鼠的生存期。［21］马金阳等研究了以壳聚糖作为颅内局部缓释化疗载体的可行性，结果表明壳聚糖对脑组织无明显不良影响，可用作颅内局部缓释化疗的载体。[22]另外目前还有关于虫草多糖脂质体药效学的研究，实验结果表明虫草多糖脂质体对小鼠CCL4所致肝损伤的组织有一定保护作用[23]。

2.5羟基喜树碱羟基喜树碱是喜树碱的半合成衍生物，具有更强的抗肿瘤作用和广泛的抗瘤谱[24]。施斌等选用司盘60和聚乙二醇化聚十六烷基氰基丙烯酸酯纳米囊泡为载体材料，制备隐形纳米囊泡，进行药代动力学实验和小鼠S180肉瘤的抑瘤实验。［25］证实聚乙二醇修饰纳米囊泡明显优于原药及未经PEG修饰的纳米囊泡，具有最佳肿瘤靶向作用。［26］阎昭等观察了纳米HCPT静脉推注后小鼠体内组织分布情况，并与HCPT比较组织分布特征,［27］证实纳米HCPT与HCPT相比，能够更多地进入组织器官并具有明显的肝组织靶向性，在肝组织中可较长时间保持较高药物浓度。［28］

结语

随着生物技术的发展，靶向制剂的应用越来越多地被人们重视，其应用范围被不断地发掘。

[29]另外，新的制剂技术和控药技术也被不断研发。可以想象在未来的时间里，针对更细化部位和特定的微小用量的新一代抗肿瘤药物在抗癌治疗中将发挥重要作用，成为抗癌药物的骨干力量。

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参考文献

[1]孙存杰，李钢，胡伟，王国明.多层螺旋CT体部γ刀定位扫描技术的研究[J].CT理论与应用研究，2004(4)：51-54

[2]丁立，张钧寿，赵骏.药物肝靶向性研究的最新动态[J].中药新药杂志,1998，7(3):180～183

[3]张雪梅.靶向制剂研究进展[D].毫州职业技术学院药学系，2005：35-36

[4]沈云婕，朱珺.新型分子靶向抗癌药物的研究进展[J].世界临床药物，2007,28(5):288-292

[5]杨宗炎.抗肿瘤药物国内外进展[J].上海医药，1999，20(2):35～39

[6]罗兰,潘金火.微粒作为靶向制剂载体的研究进展[J].中国医药工业杂志,1998,29(9):424～428

[7]曾凡彬,陆彬,杨红.盐酸川芎嗪肺靶向微球理化性质的研究[J].中国医药工业杂志,1998,29(8):354～359

[8]李学涛，田景振，张玉娟.靶向制剂的研究进展[J].食品与药品，2006,8（2A）：13-17

[9]翟光喜,邹立家,张天民.低分子肝素脂质体喷雾凝胶的研制[J].中国医药工业杂志,1998,29(6):261～264

[10]金方,谢保源,施丽.用于全身治疗的鼻腔给药系统[J].中国医药工业杂志,1998,29(3):137～141

[11]侯雪梅，崔黎丽，李国栋，李卫华.抗肿瘤药物靶向制剂研究进展[J].药学实践杂志，2007，25(5):273-275,280

[12] 纳米制剂技术在靶向制剂研究中的应用进展[J].中国医学工程，2003,6:63-67

[13] 岳峰，贾涛.紫杉醇脂质体与紫杉醇治疗晚期食管癌的疗效研究[J].实用心肺脑血管病杂志，2010，18，（10）：1474-1475

[14]刘健，高建辉，刘晓秋.斑蝥素及其衍生物的研究进展[J].中药材，2003,26（6）：453-455

[15]李超英, 黄园.靶向制剂成型技术[M].北京，人民卫生出版社，2003

[16]任海霞，朱家壁，汤玥.微球制剂的应用研究进展[J].药学进展，2007，31（2）：59-63．

[17]王炎，李琦，曹伟家.纳米中药治疗肿瘤的研究[J]. 中西医结合学报.2007，5（6）：697-701

[18]关良，张纪．缓释型顺铂瘤内治疗大鼠Ｃ６胶质瘤的药动学[J]．中国药理学与毒理学杂志，2002，

16(1)：66-69．

[19]于锋节.多肽在中枢神经系统释放的难题与对策[J].药学进展,1992,16(3):152～155

[20]杨宗炎.抗肿瘤药物国内外进展[J].上海医药，1999，20(2):35～39

[21]杨莉,成丽,魏于全.脂质体在肿瘤靶向治疗中的应用[J].华西医学，2005.2:387-388

[22]马金阳，黄书岚，何文，等．壳聚糖颅内局部缓释化疗载体的初步研究[J]．中国临床神经外科杂志，

2005，10(2)：127

［23］张永恒．现代靶向制剂［Ｍ］．哈尔滨：黑龙江科学技术出版社1995：25-28．

［24］逯敏飞，程永清，李丽君，伍建军.被动靶向药物载体的研究进展[J].材料导报，2005,19（9）：108-110

［25］平其能,郭健新.脂质体在基因治疗中的应用[J].药学进展,1998,22(2):69～74

［26］庄意冰,王春龙,石珍.结肠靶向粘附释放系统的展望[J].中国药学杂志,1998,33(8):456～458

［27］盛杰,古丽萍,王晓文.靶向结肠释放系统[J].中国医院药学杂志,1998,18(1):38～39

［28］谈晚生，江承松. 纳米技术及制剂在临床的应用[J]中国医院药学杂志，2003,23（8）：495-496

［29］何爱明. 抗肿瘤药物的靶向制剂进展[J].福建师大福清分校学报，2006(5):55-58 ．

［30］江世亮.癌症新攻略——癌症治疗迎来第二个黄金时代[J]，世界科学.2004，12:26-28