药化考研复试(简答题)

药物化学简答题

1.什么是药物的结合反应，主要有哪几种途径？

答：药物的结合反应是指Ⅰ相代谢产物或原型药物在酶的影响下与内源性小分子如葡萄胎醛酸、硫酸、某些氨基酸等发生结合反应，产生极性强或水溶性的药理失活结合物。

其反应有如下几种途径：①葡萄糖醛酸结合；②硫酸结合；③氨基酸结合；④谷光苷肽或巯基尿酸结合；⑤甲基化反应；⑥乙酰化反应。

2.什么是前药，其主要目的是什么？

答：⑴ 前药是指用化学方法由有活性原药转变的无活性衍生物，它在体内经酶或非酶解作用释放出原药而发挥疗效。

（2）增加脂溶性以提高吸收性能，增加药物部位特异性，增加药物的化学稳定性，消除不适宜的制剂性质，延长作用时间，抗体导向酶催化前药提高药物作用的特异性。

3.氯丙嗪结构的不稳定性，在空气和日光的作用下，可能有哪些变化？应采取什么措施？ 答：氯丙嗪结构中具有吩噻嗪环，易被氧化不稳定，无论其固体或水溶液，在空气和日光中均易氧化变红色或棕色。 其溶液可加对氢醌、连二亚硫酸钠、亚硫酸氢钠或维生素C等抗氧化剂。均可阻止其变色。应盛于避光容器，密闭保存。

4.简述巴比妥类药物的构效关系。

答：巴比妥类药物属于非特异性药物，作用强度、快慢、作用时间长短主要取决于药物的理化性质。

①酸性解离常数影响药效。5，5-二取代巴比妥类分子与巴比妥酸及一取代巴比妥相比，酸性减弱，在生理条件下具有相当比例的分子态和离子态药物，可使药物口服吸收并易进入大脑而发挥作用。

②油水分配系数对药效影响。C5上二个取代基，其碳原子总数必须在6-10之间，使油水分配系数保持一定比值，才有良好镇静催眠作用。氮原子上引入甲基，降低了解离度而增加了脂溶性，因而起效快，作用时间短。2位碳上的氧原子以硫取代，解离度和脂溶性增加，故起效快，持续时间很短。

③C5上的取代基氧化，是巴比妥类药物代谢最主要途径，若取代基是脂肪烃基，则被氧化成醇、酮和羧酸，在体内容易发生此类氧化代谢失活，药物作用时间较短；如是芳基，往往在其对位氧化成酚羟基，由于其不易被代谢而易被从吸收，因而作用时间长。

5.简述吗啡及合成镇痛药的立体结构特征。

答：⑴分子中具有一个平坦的芳环结构，与受体的平坦区通过范德华力结合；

⑵与芳环几乎共平面的一个叔氮原子的碱性中心，在生理pH条件下，大部分电离为阳离子正电中心，与受体表面的负离子部位缔合；

⑶联结它们两者之间的烃链部分在立体构型中应突出于平面的前方，正好与受体的凹槽相适应。

6.简述肾上腺素受体激动剂的构效关系。

答：⑴ 具有苯乙胺的母体结构。

⑵ 苯环上羟基可显著地增强拟肾上腺素作用，3，4-二羟基化合物比含一个羟基的化合

物活性大。

(3)侧链的β羟基是与受体复合时形成氢键的有利条件。β羟基相连碳原子的立体构型与活性有关，R构型具有较大的活性。

⑷ 侧链氨基上被非极性烷基取代时，基团的大小对受体的选择性有密切关系。在一定范围内，取代基愈大，对β受体选择性也愈大；相对地对α受体的亲和力愈小。但氨基上必须保留一个氢未被取代。

⑸ 在乙醇胺侧链的α碳原子上引入甲基，阻碍单胺氧化酶（MAO）对氨基的氧化代谢脱氨，故有时可延长作用时间。

⑹侧链氨基氮原子可构成尽可杂环的一部分。

7.抗心绞痛药的分类及各类药物的主要作用机理。

答（1）硝酸酯及亚硝酸酯类，在平滑肌细胞及血管内皮细胞中产生NO而舒张血管；

（2）钙拮抗剂，抑制细胞外钙离子内流，使心肌和血管平滑肌细胞缺乏足够的钙离子，导致心肌的收缩力减弱，心率减慢，同时，血管松弛，血压下降，因而减少心肌作功量和耗氧量；

（3）β受体阻断剂，阻断儿茶酚胺，减慢心率，减弱心肌收缩力，从而减少耗氧量，缓解心绞痛。

8.抗心律失常药分为哪几类？举例说明。

答：（1）Ⅰ类 （钠离子通道阻断剂），这类药根据药理作用可进一步细分成ⅠA，ⅠB，ⅠC三类。ⅠA类如奎尼丁，ⅠB 类如利多卡因，ⅠC 类如氟卡尼。

（2）Ⅱ类（β-受体阻滞剂），其代表药物为心得安。

（3）Ⅲ类（钾离子通道阻断剂）。胺碘酮是这类药物的代表。

（4）Ⅳ类为钙拮抗剂，如维拉帕米。

9.简述甲基多巴结构的稳定性及制剂注意事项及贮存条件。

答：甲基多巴由于分子中有二个邻酚羟基，易氧化变色，尤其在碱性溶液中更易氧化，因此，制剂中常加入亚硫酸氢钠或维生素C等抗氧剂以增加稳定性，同时应避光保存。

10．按结构抗炎药分哪几类？其主要作用机制是什么？

答：抗炎药按结构分为:①水杨酸类，如阿司匹林；②吡唑酮类，如安乃近，保泰松 ；③芳基烷酸类，如消炎痛、布洛芬；④邻氨基苯甲酸类，如氟灭酸；⑤其它类，如炎痛喜康。 其主要作用机制是：抑制花生四烯酸代谢过程的环氧合酶，使前列腺素生物合成受阻，起到抗炎、解热、镇痛作用。

11．由于口服乙酰水杨酸对胃肠道有刺激作用，对它进行了哪些化学修饰？

答：进行了成盐、酰胺、或酯的化学修饰，如在临床上应用的有阿司匹林铝、乙氧苯酰胺和贝诺酯。

（1）阿司匹林铝解热镇痛作用与阿司匹林相似，但对胃肠道刺激性较小。

（2）乙氧苯酰胺解热作用比阿司匹林强。

（3）贝诺酯是阿司匹林与对-乙酰氨基苯酚形成的酯，系采用前药原理对阿司匹林进行结构改造得到，该药对胃刺激性小，毒性小，解热镇痛效果好，作用时间长，特别适用于儿童。

12．为什么磺胺甲基异恶唑和甲氧苄氨嘧啶配伍能增加抗菌作用？

答：从作用机制上讲，磺胺药物是与PABA竞争二氢叶酸合成酶，使二氢叶酸合成受到干扰，由此影响细菌生长繁殖，而TMP对二氢叶酸还原酶可逆性抑制，使二氢叶酸还原为四氢叶酸的过程受阻，影响辅酶F的形成，从而影响微生物繁殖。当二者合用时，可对细菌的辅酶F的合成形成双重阻断，得到更好的抑菌作用。

13．影响青霉素稳定性有哪些外来因素？

答：（1）碱或酶使β-内酰胺环破裂，分解为青霉酸。

（2）醇与胺对青霉素的作用与碱相似，先生成相应的青霉酸酯或青霉酰胺。

（3）在酸性条件下，青霉素发生的反应较复杂，随着pH不同而不同。在稀酸溶液中，因电子转移引起重排，转变成青霉二酸；遇强的矿酸或氯化高汞，分子裂解，生成青霉胺和青霉醛酸。

（4）某些重金属离子（铜、锌等）、温度和氧化剂都可对上述分解和分子重排起催化作用。

14.巴比妥药物具有哪些共同的化学性质？

答：呈弱酸性：巴比妥类药物因能形成内酰亚胺醇-内酰亚胺互变异构，故呈弱酸性；

水解性：巴比妥类药物因汗环酰脲结构，其钠盐水溶液，不够稳定，甚至在吸湿情况下，也能水解；

与银盐的反应：这类药物的碳酸钠的碱性溶液中中与硝酸银溶液作用，先生成可溶性的一银盐，继而则生成不溶性的二银盐白色沉淀；

与铜吡啶试液的反应：这类药物分子中含有-CONHCONHCO-的结构，能与重金属形成不溶性的络合物，可供鉴别。

15.从普鲁卡因（procaine）的结构分析其化学稳定性，说明配制注射液时的注意事项及药典规定杂质检查的原因。

答：procaine的化学稳定性较低，原因有二，其一，结构中含有酯基，易被水解失活，酸、碱和体内酯酶均能促使其水解，温度升高也加速水解，其二，结构中含有芳伯氨基，易被氧化变色，PH及温度升高，紫外线、氧，重金属离子等均可加速氧化，所以注射剂制备中要控制到稳定的PH范围3.5~5.0,低温灭菌，通入惰性气体，加入抗氧化剂及金属离子掩蔽剂等稳定剂，procaine水解生成对氨基苯甲酸和二乙氨基乙醇，所以中国药典规定要检查对氨基苯甲酸的含量。

16.简述钙通道阻滞剂类药物的概念和分类？

答：钙通道阻滞剂是一类能在通道水平上选择性地阻滞钙离子经细胞膜上钙离子通道进入细胞内，减少细胞内钙离子浓度，使心肌收缩力减弱、心率减慢、血管平滑肌松弛的药物 （1） 选择性钙通道阻滞剂

① 二氢吡啶类: 硝苯地平 ② 苯烷胺类: 维拉帕米 ③ 苯并硫氮卓类: 地尔硫卓

（2） 非选择性钙通道阻滞剂

① 氟桂利嗪类:桂利嗪 ②普尼拉明类:普尼拉明

17.简述镇吐药的分类和作用机制？

答：止吐药物可阻断呕吐神经反射环的传导，达到止吐的临床治疗效果，该反射环受多种神经递质的影响，如组胺、乙酰胆碱、多巴胺和5-羟色胺。传统的止吐药以其拮抗的受体分为：①抗组胺受体止吐药②抗乙酰胆碱受体止吐药③抗多巴胺受体止吐药④5-HT3受体拮抗剂。

18.为什么临床上使用的布洛芬为消旋体？

答：布洛芬的S(+)体为活性体，但在试验中发现，R(-)构型在体内可以经过代谢转化为S(+)构型，使用消旋体的效果与使用S(+)体的效果相当。所以布洛芬使用的为消旋体。

19.巴比妥药物有哪些性质？

答：一、呈弱酸性，巴比妥类药物因能形成内酰亚氨醇—内酰胺互变异构，故呈弱酸性。

二、水解性，巴比妥类药物因含环酰脲结构，其钠盐水溶液不够稳定，甚至在吸湿情况下也能水解。

三、与银盐的反应，这类药物的碳酸钠的碱性溶液中与硝酸银溶液作用，先生成可溶性的银盐，继而生成不溶性的二银盐白色沉淀。

四、与铜吡啶试液的反应，这类药物分子中含有—CONHCONHCO—的结构，能与重金属形成不溶性的络合物，可供鉴别。

20. 阿托品、东莨菪碱、山莨菪碱和樟柳碱在结构上有何差异？其中哪个中枢副作用最大？为什么？

答：氧桥能增强中枢作用，而羟基则使中枢作用减弱。东莨菪碱仅有氧桥而无羟基，中枢作用最强。

21.简述NO Donor Drug扩血管的作用机制。

答：NO Donor Drug首先利用和细胞中的疏基形成不稳定性的S-亚硝基硫化合物，进而分解成不稳定的有一定脂溶性的NO分子。NO激活鸟甘酸环化酶，升高细胞中的环磷酸鸟苷cGMP 的水平，cGMP可激活cGMP依赖型蛋白激酶。这些激酶活化后即能改变许多种蛋白的磷酸化状态，包括对心肌凝蛋白轻链的去磷酸化作用，改变状态后的肌凝蛋白不能在平滑肌收缩过程中起到正常的收缩作用，导致了血管平滑肌的松弛，血管的扩张。

22.Lovartatin为何被称为前药？说明其代谢物的结构特点。

答：Lovartatin为羟甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂，在体外无活性，需在体内将结构中内酯环水解为开环的β-羟基酸衍生物才有活性，故称之为前药。临床上用于治疗原发性高胆固醇血症和冠心病。

Lovartatin的代谢主要发生在内酯环和萘环的3位上，内酯环水解成开环的β-羟基酸衍生物，而萘环3位则可能发生羟化或3位甲基氧化、脱氢成亚甲基、羟甲基、羧基等，3-羟基衍生物、3-亚甲基衍生物、3-羟基甲基衍生物的活性均比Lovartatin略低，3-羟基衍生物进一步重排为6-羟基衍生物，则失去了活性。

23. 简述抗生素按化学结构分类，每类各列举一个药物。

答：抗生素按化学结构分类:β-内酰胺类抗生素（青霉素）；四环类抗生素（金霉素）；氨基糖苷类抗生素（链霉素）；大环内酯类抗生素（红霉素）；多烯/多肽类抗生素（万古霉素）；其它（氯霉素）等。

24. 简述抗高血压药物按作用机制分类，每类各列举一个代表性药物。

答：目前临床上使用的抗高血压药物主要分为利尿药（氢氟噻嗪、呋噻米）；交感能神经抑制剂（莫索尼定）；扩血管药物（肼酞嗪、米诺地尔）；钙通道阻滞剂（盐酸维拉帕米、硝苯地平）；血管紧张素转化酶抑制剂（卡托普利）等。

25．简述局麻药的构效关系。

答：局部麻醉药的结构可以概括出此类药物的基本骨架由三部分构成

亲脂性部分(Ⅰ)：a芳烃、芳杂环、苯环的作用较强;b.苯环上引入给电子的氨基、羟基、烷氧基时,局麻作用增强,而吸电子取代基则作用减弱;c.氨基处于羰基的对位最好,苯环上若再

有其它取代基如氯、羟基、烷氧基时,由于位阻作用而延缓了酯的水解,因此,活性增强,作用时间延长氨基上代以烷基可以增强活性,但毒性要增加。

中间连接部分(Ⅱ)：羰基部分与烷基部分共同组成;羰基部分:作用时间及作用强度有关,作用时间:酮>酰胺>硫代酯>酯 稳定性有关,作用强度:硫代酯>酯>酮>酰胺,硫卡因(2)>普鲁卡因(1)>普鲁卡因胺(1/100);烷基部分:碳原子数2-3个,酯键的α-碳原子上有烷基取代,由于位阻,

使酯键较难水解,局麻作用增强,但毒性也增大。

亲水性部分(Ⅲ)：大多为叔胺,仲胺的刺激性较大,季胺由于表现为箭毒样作用而不用。氮原子上的取代基碳原子总和以3-5时作用最强。

26．简述苯二氮卓类药物的构效关系。

a.7位：引入吸电子取代基，活性增强

b.6、8、9位：引入上述吸电子基团，则活性降低

c.1位：可引入-CH3、 –CH2CH2N(C2H5)2

d.3位：可引入-OH

e.2位羰基氧用硫取代，4,5位双键加氢饱和，则活性降低

f.5位：苯专属性很高，以其它基团取代，活性降低 苯环的2位上引入卤原子（F、Cl、Br)，可增强活性

g.1,2位拼和另一杂环，增加了药物对代谢的稳定性，并提高与受体的亲和力，使镇静、催眠和抗焦虑活性明显增加，进一步推动了此类化合物的发展。三氮唑稠环和咪唑稠环。

27．服用氯丙嗪后为什么要减少户外活动？

答：光毒化过敏反应——皮肤红疹：氯丙嗪遇光分解产生自由基，进一步发生各种氧化反应，自由基与各种蛋白质作用，发生过敏反应。

28.吩噻嗪类药物的构象关系。

答：（1）吩噻嗪环2位引入吸电子基团，使作用增强。

（2）2位引入吸电子基团，例如氯丙嗪2位有氯原子取代，使分子有不对称性，10位侧链向含氯原子的苯环方向倾斜是这类抗精神药的重要结构特征。

（3）吩酚噻嗪母核上10位氮原子与侧链碱性氨基之间相隔3个碳原子时，抗精神病作用强，间隔2个碳原子，例如异丙嗪缺乏抗精神病活性。

（4）侧链末端的碱性基团，可为脂肪叔氨基，也可为哌啶基或哌嗪基。以哌嗪侧链作用最强。