第三章 化学合成药物的工艺研究
第二章药物合成工艺路线的设计和选择
第一节概述
工艺路线：一个化学合成药物往往可通过多种不同的合成途径制备，通常将具有工业生产价值的合成途径称为该药物的工艺路线。
工艺研究的首要任务：在化学合成药物的工艺研究中，首先是工艺路线的设计和选择，以确
定一条经济而有效的生产工艺路线。
工艺路线设计与选择的研究对象：
（1）即将上市的新药
在新药研究的初期阶段，对研究中新药（investigational drug，IND）的成本等经济问题考虑较少，化学合成工作一般以实验室规模进行。当IND在临床试验中显示出优异性质之后，便要加紧进行生产工艺研究，并根据社会的潜在需求量确定生产规模。这时必须把药物工艺路线的工业化、最优化和降低生产成本放在首位。
（2）专利即将到期的药物
药物专利到期后，其它企业便可以仿制，药物的价格将大幅度下降，成本低、价格廉的生产企业将在市场上具有更强的竞争力，设计、选择合理的工艺路线显得尤为重要。
（3）产量大、应用广泛的药物
某些活性确切老药，社会需求量大、应用面广，如能设计、选择更加合理的工艺路线，简化操作程序、提高产品质量、降低生产成本、减少环境污染，可为企业带来极大的经济效益和良好的社会效益。
第二节药物合成工艺路线的设计
药物合成工艺路线设计属于有机合成化学中的一个分支，从使用的原料来分，有机合成可分为全合成和半合成两类：
（1）半合成（semi synthesis）：由具有一定基本结构的天然产物经化学结构改造和物理处
理过程制得复杂化合物的过程。
（2）全合成（total synthesis）：以化学结构简单的化工产品为起始原料，经过一系列化学
反应和物理处理过程制得复杂化合物的过程。
与此相应，合成路线的设计策略也分为两类：
（1）由原料而定的合成策略：在由天然产物出发进行半合成或合成某些化合物的衍生物时，
通常根据原料来制定合成路线。
（2）由产物而定的合成策略：有目标分子作为设计工作的出发点，通过逆向变换，直到找
到合适的原料、试剂以及反应为止，是合成中最为常见的策略。
这种逆合成（retrosynthesis）方法，由E.J.Corey于1964年正
式提出。
逆合成（retrosynthesis）的过程是对目标分子进行切断（disconnection），寻找合成子（synthon）及其合成等价物（synthetic equivalent）的过程。
切断（disconnection）：目标化合物结构剖析的一种处理方法，想象在目标分子中有价键被
打断，形成碎片，进而推出合成所需要的原料。
切断的方式有均裂和异裂两种，即切成自由基形式或电正性、电负
性形式，后者更为常用。
切断的部位极为重要，原则是“能合的地方才能切”，合是目的，
切是手段，与200余种常用的有机反应相对应。
合成子（synthon）：已切断的分子的各个组成单元，包括电正性、电负性和自由基形式。合成等价物（synthetic equivalent）：具有合成子功能的化学试剂，包括亲电物种和亲核物
种两类。
逆合成方法的基本过程：
（1）化合物结构的宏观判断：找出基本结构特征，确定采用全合成或半合成策略。
例：头孢拉定（p17）
例：克霉唑（p15）
Ph
Ph Cl
Cl SOCl 2
252Cl
OC 2H 5O
Ph
Ph Cl
OH (2-6)
（2）化合物结构的初步剖析：分清主要部分（基本骨架）和次要部分（官能团），在通盘
考虑各官能团的引入或转化的可能性之后，确定目标分子的基本骨架，这是合成路线设计的重要基础。
（3）目标分子基本骨架的切断：在确定目标分子的基本骨架之后，对该骨架的第一次切断，
将分子骨架转化为两个大的合成子，第一次切断部位的选择是整个合成路线的设计关键步骤。
（4）合成等价物的确定与再设计：对所得到的合成子选择合适的合成等价物，再以此为目
标分子进行切断，寻找合成子与合成等价物。
（5）重复上述过程，直至得到可购得的原料。
在化合物合成路线设计的过程中，除了上述的各种构建骨架的问题之外，还涉及官能团的引入、转换和消除，官能团的保护与去保护等；若系手性药物，还必须考虑手性中心的构建方法和在整个工艺路线中的位置等问题。
合成路线设计的基本方法，是逆合成（retrosynthesis）方法，即追溯求源法；在此基础上，还有分子对称性法、模拟类推法、类型反应法等。
一、追溯求源法
追溯求源法：从药物分子的化学结构出发，将其化学合成过程一步一步逆向推导进行寻源的思考方法，又称倒推法或逆向合成分析（retrosynthesis analysis）。
研究药物分子的化学结构，首先考虑哪些官能团可以通过官能团化或官能团转换可以得到；
在确定分子的基本骨架后，寻找其最后一个结合点作为第一次切断的部位，考虑这个切断所得到的合成子可能是那种合成等价物，经过什么反应可以
构建这个键；
在对合成等价物进行新的剖析，继续切断，如此反复追溯求源直到最简单的化合物，即起始原料为止。
起始原料应该是方便易得、价格合理的化工原料或天然化合物。
最后是各步反应的合理排列与完整合成路线的确立。
常见的切断部位：药物分子中C-N、C-S、C-O等碳-杂键的部位，通常是该分子的首先选择切断部位。
在C-C的切断时，通常选择与某些基团相邻或相近的部位作为切断部位，
由于该基团的活化作用，是合成反应容易进行。
在设计合成路线时，碳骨架形成和官能团的运用是两个不同的方面，二者
相对独立但又相互联系；因为碳骨架只有通过官能团的运用才能装配起
来。
通常碳-杂键为易拆键，也易于合成。因此，先合成碳-杂键，然后再建立碳-碳键。
例：抗真菌药益康唑（econazole，2-29）
O
Cl
Cl Cl
N
N
b (2-29)
a
益康唑分子中有C-O 和C-N 两个碳-杂键的部位，可从a 、b 两处追溯其合成的前一步中间体。
按虚线a 处断开，（2-29）的前体为对氯甲基氯苯和1-(2,4-二氯苯基)-2-(1-咪唑基)乙醇（2-30）；剖析（2-30）的结构，进一步追溯求源，断开C-N 键，（2-30）的前体为1-(2,4-二氯苯基)-2-氯代乙醇（2-31）和咪唑。
按虚线b 处断开，（2-29）的前体则为2-(4-氯苯甲氧基)-2-(2,4-二氯苯) 氯乙烷（2-32）和咪唑，（2-32）的前体为对氯甲基氯苯和（2-31）。
这样（2-29）的合成有a 、b 两种连接方法； C-O 键与C-N 键形成的先后次序不同，对合成有较大影响。若用上述b 法拆键，（2-31）与对氯甲基氯苯在碱性试剂存在下反应制备中间体（2-32）时，不可避免地将发生（2-32）的自身分子间的烷基化反应；从而使反应复杂化，降低（2-32）的收率。因此，采用先形成C-N 键，然后再形成C-O 键的a 法连接装配更为有利。
O
Cl
Cl Cl
N
N
(2-29)
a a
(2-31)
N
HN
+
HO Cl Cl
Cl HO
Cl Cl
N
N
(2-30)
Cl
Cl
+
b (2-32)
(2-29)
b
(2-31)+HO
Cl Cl
Cl
Cl
Cl
+
N
HN
O
Cl
Cl Cl
Cl
O Cl
Cl Cl
N
N
再剖析（2-31），它是一个仲醇，可由相应的酮还原制得。故其前体化合物为 -氯代-2,4-二氯苯乙酮（2-33），它可由2,4-二氯苯与氯乙酰氯经Friedel-Crafts 反应制得。
+
(2-31)
HO Cl
Cl
Cl
O
Cl Cl
Cl
(2-33)
Cl
Cl
Cl
O
Cl
而间二氯苯可由间硝基苯还原得间二氨基苯，再经重氮化、Sandmeyer 反应制得。
NH 2
H 2N NO 2
O 2N
Fe/HCl
对氯甲基氯苯可由对氯甲苯经氯化制得。这样，以间二硝基苯和对氯甲苯为起始原料合成（2-29）的合成路线可设计如下：
(2-31)N HN
HO
Cl Cl Cl HO
Cl Cl N
N
(2-30)
O
Cl
Cl Cl
N
N
Cl
Cl (2-29)
(2-33)/CH 3OH
/CH 3ONa
例：促凝血药氨甲环酸（tranexamic acid ，2-34）
氨甲环酸的骨架具有环己烷的结构，按照官能团转化的方法，可由环己烯类经还原得到。环己烯类化合物可由环己醇转化而来，也可以由丁二烯与乙烯通过Diels-Alder 反应得到。氨甲环酸的合成设计可由氯代丁二烯（2-35）与丙烯酸酯（2-36），经Diels-Alder 反应得关键中间体(4-氯-3-环己烯)甲酸甲酯（2-37），再经氰化和还原等制得（2-34）。
(2-36)
(2-35)
(2-34)
H
H
H 2NH 2C
COOH
(2-37)
Cl
COOCH 3
+
Cl
H 2C OCH 3
O
NC
COOCH 3
例：N -羧烷基二肽类血管紧张素转化酶（angiotensin converting enzyme ，ACE ） 抑制剂：
血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI ）是一类安全有效的高血压和充血性心力衰竭治疗药物，已有18个ACE 抑制剂上市，大多数属于N -羧烷基二肽结构，如依那普利（enalapril ，2-40）、赖诺普利（lisinopril ，2-41）、贝那普利（benazepril ，2-42）、培哚普利（perindopril ，2-43）、喹那普利（quinapril ，2-44）和雷米普利（ramipril ，2-45）。
(2-42)
HOOC
(2-41)
(2-40)
N
EtO 2C
H
N EtO 2C
N EtO 2C
H
(2-45)
(2-44)
(2-43)
N EtO 2C
H
N EtO 2C
H
CH 3
N -羧烷基二肽型ACE 抑制剂都是多手性中心化合物，其中N -羧烷基部分中的手性中心都是（S ）构型。培哚普利含2-氨基戊酸部分，其它药物含2-氨基-4-苯丁酸结构部分。根据它们的结构特征，以新手性中心的构建方法为合成策略的中心，对N -羧烷基二肽有两种基本的逆合成分析切断法，按切断法a 可得到N -羧烷基和二肽两部分，核心反应是构建N -羧烷基中（S ）构型的手性中心。按切断法b 可得到2-氨基-4-苯丁酸或2-氨基戊酸与N -酰化氨基酸残基两部分，核心反应是构建氨基酸残基中的（S ）构型的手性中心。切断法a 利用
天然氨基酸引入所需手性中心，利用立体选择性反应构建新手性中心；而按切断法b 涉及2-氨基-4-苯丁酸或2-氨基戊酸等特殊试剂或专属性酶促反应，因此，ACE 抑制剂的合成策略绝大多数采用逆合成分析切断法a [10]。
a
N R 1O 2C
H
5R 4R 2
*
切断法a 合成N -羧烷基二肽型ACE 抑制剂的具体方法有以下四种方法： （1） 对映选择性Michael 加成反应合成法
4-苯基-4-氧代丁烯酸乙酯（2-46）与L -丙氨酸苄酯（2-47）进行非对映选择性Michael 加成反应，得到占优势的（S,S ）构型产物（2-48）及少量的（
R,S ）产物，二者在乙醇中溶解度不同，
容易分离。室温在冰乙酸-浓硫酸体系中经过Pd-C 催化氢化转化为化合物（2-49），在光气作用下与L -脯氨酸缩合，得依那普利（2-40），再与马来酸成盐。（2-49）是重要的通用中间体，与不同氨基酸缩合可分别合成喹那普利（2-44）和雷米普利（2-45）等。
(2-40)
N EtO
2C
H
H
(2-47)
(2-46)
N EtO 2C
H N EtO 2C
H
O Ph
H 2Ph
O
COOEt +
Et 3N/EtOH
(2-48): (S,S )
(2-49)
2
2
同法可合成赖诺普利（2-41）的中间体（2-50），Michael 加成反应得到（S,S ）产物（2-51）及少量的（R,S ）产物，两种产物的比例为82：18，在盐酸催化下催化氢化得到光学纯的（S,S ）构型的（2-50）。
（2）非对映选择性还原胺化反应
2-氧代-4-苯丁酸乙酯（2-52）和光学纯的二肽（2-53）在3?分子筛和Raney 镍催化下，经Schiff 碱进行还原胺化制备（S,S,S ）构型的赖诺普利（2-41）的前体（2-54），（S,S,S ）：（R,S,S ）= 95：5。
(2-54)
(S,S,S )
(R,S,S )
+
N
CF 3
O
+
EtO 2C O
H 2N
O N
CF 3
O
(2-52)
(2-53)
运用本策略可合成依那普利（2-40），Raney 镍为催化剂，（S,S,S ）：（R,S,S ）= 87：13；贝那普利（2-42），NaBH 3CN 为还原剂，（S,S ）：（R,S ）= 70：30；培哚普利（2-43），NaBH 3CN 为还原剂，（S,S ）：（R,S ）= 65：35。
（3）立体特异性的S N 2 N -烷化反应
利用三氟甲磺酸酯为离去基团，光学纯的（R ）构型 -三氟甲磺酰氧基苯丁酸乙酯（2-55）与（S,S ）-二肽（2-56）在三乙胺存在下进行立体特异性S N 2 N -烷化反应，使（2-55）的（R ）构型手性中心基本实现完全的构型翻转，构建N -羧烷基中手性所需的（S ）构型，再经脱叔丁基得到（S,S,S ）构型的依那普利（2-40）。此法也可用于合成其它的ACE 抑制剂。
（4）通过分离等量非对映异构体获得所需的手性结构
消旋化的 溴苯丁酸乙酯（2-57）和L-丙氨酸叔丁酯（2-58）在乙腈中缩合，得到等量非对映异构体混合物（2-59），（2-59）在饱和的氯化氢的二氯甲烷溶液中被转化为盐酸盐（2-60），并利用溶解度的差异分离出所需的（S,S）异构体，经中和和重结晶得到重要中间体（2-49）。
下面以雷米普利（2-45）的合成为例，对N-羧烷基ACE抑制剂的合成方法做个小结。（2-45）的合成方法文献报道较多，归纳起来，主要是制备中间体N-[(S)-1-
乙氧羰基-3-苯丙基]-L-丙氨酸（2-49）和(S,S,S)-2-氮杂双环[3.3.0]辛烷
-3-羧酸苄酯盐酸盐（2-61），然后将它们缩合，即可得到（2-45）[11]。
N
EtO2C
H
(2-61)
(2-49)
(2-45)
+
HCl .
N
EtO2C
H
N
H
（2-49）的合成方法已经介绍。（2-61）的合成路线有两条，一是以甘氨酸和环戊酮为原料，经氯甲基化、水解，得到2-羟甲基环戊酮，与苄基保护的甘氨酸（2-62）缩合得亚胺，催化氢化得到顺式还原产物（2-63），用（S）-1-(1-萘基)乙胺（2-64）为拆分剂，分离（S）-异构体，并转化为苄醇酯（2-61）。二是以L-胱氨酸（2-65）和环戊酮为原料，L-胱氨酸（2-65）
经成酯、氯化和乙酰化，得到N-乙酰-3-氯-L-丙氨酸甲酯（2-66）；与N-环戊烯基四氢吡咯（2-67）进行烃化反应，酸性条件下环合成亚胺盐酸盐，催化氢化得到顺式还原产物（2-68）；先成苄酯后拆分，得到（2-61），拆分剂为N-苄氧羰基-L-苯丙氨酸（2-69）。
在二环己基碳化二亚胺（DCC）或甲基乙基次磷酸酐的催化下，（2-49）与（2-61）在二氯甲烷溶液中缩合，再经氢化脱苄基得到（2-45）。
二、分子对称法
分子对称法：对某些药物或者中间体进行结构剖析时，常发现存在分子对称性（molecular
symmetry ），具有分子对称性的化合物往往可由两个相同的分子经化学合成反应制得，或可以在同一步反应中将分子的相同部分同时构建起来。分子对称法也是药物合成工艺路线设计中可采用的方法。
分子对称法的切断部位：沿对称中心、对称轴、对称面切断。
例：骨骼肌松弛药肌安松（paramyon ，2-22）又称内消旋3,4-双(对-二甲胺基苯基)已烷双碘
甲烷盐。
33+
Fe/H
+
C 2H 5Br
CH 3
H 3C
2
O 2N
CH 3
H 3C
N 33 . I
-
I -. (CH 3)3N +
(2-22)
CH 3
H 3C
NH 2
H 2N
例：从中药川芎中分离出来的川芎嗪（ligustrazine ，2-23），又名四甲基吡嗪
（tetramethylpyrazine ），可用于治疗闭塞性血管疾病、冠心病、心绞痛。根据其分子内对称性和杂环吡嗪合成法，以3-氨基丁酮-2（2-24）为原料，经互变异构两分子烯醇式原料自身缩合，再氧化制得（2-23）。
(2-23)
N N H 3C CH 3
CH 3H 3C
N N H H 3C H
CH 3
CH 3H 3C
CH 3
CH 3OH NH 2
(2-24)
CH 3
CH 3
O NH 2
例：广泛用作食品色素的姜黄素（curcumin ，2-38），具有抗突变和肿瘤化学预防作用，可
用2,4-戊二酮（2-39）和香兰醛在硼酐催化下，应用Claisen-Schmidt 反应一步合成。这是运用官能团使其形成碳骨架的例子，同时又是一个分子对称法的应用实例。
(2-38)
CO
HO
OCH 3
OH
O
O
B
O
O
O O
+
H 3CO HO
例：曾用于治疗室性心动过速的司巴丁（金雀花碱，sparteine ，2-28），可认为是由2个喹
诺里西啶环合并而成的；它也是个对称分子，可由哌啶、甲醛和丙酮为起始原料，经2次Mannich 反应合成。
(2-28)
2
+ HCHO +
H 3C
CH 3
O
N N
+
O
N
+
三、模拟类推法
模拟类推法：对化学结构复杂、合成路线设计困难的药物，可模拟类似化合物的合成方法进
行合成路线设计。从初步的设想开始，通过文献调研，改进他人尚不完善的概念和方法来进行药物工艺路线设计。
注意事项：在应用模拟类推法设计药物合成工艺路线时，还必须与已有方法对比，注意比较
类似化学结构、化学活性的差异。模拟类推法的要点在于适当的类比和对有关化学反应的了解。
例：发展迅速的喹诺酮类抗菌药的基本骨架相似，合成以多取代苯胺为原料，构建吡酮酸环。
构建方法是在诺氟沙星（norfloxacin ，2-85）和环丙沙星（ciprofloxacin ，2-86）等早期品种的合成经验基础上发展而来的，是典型的模拟类推法的应用实例，下面以喹诺酮类
抗菌药新品种氟罗沙星（fleroxacin ，2-87）和加替沙星（gatifloxacin ，2-88）的合成工艺路线为例，讨论构建吡酮酸环的两种主要方法[12]。
F N
N COOH
O
C 2H 5
N
H (2-85)
(2-86)
F N
N COOH
O
N
H
F N
N
COOH
O
N
F F H 3C
F N
N
COOH
O
N
H H 3C
OCH 3(2-87)
(2-88)
(1)取代芳胺与乙氧基亚甲基丙二酸二乙酯（EMME ，2-89）缩合成环
(2-89)
NH 2
R
CH 3O CO 2Et
EtO 2C
+R
N EtO 2C
CO 2Et
H N CO 2Et
O
H
R
诺氟沙星（2-85）的合成以3-氯-4-氟苯胺为原料，先与EMME （2-89）脱乙醇缩合，
然后于250~260 o C 加热环合形成吡酮酸结构，溴乙烷为烷化剂完成1位N 原子上乙基化，水解和引入哌嗪基，得到（2-85）。
氟罗沙星（2-87），化学名为6,8-二氟-1-(2-氟乙基)-1,4-二氢-7-(4-甲基-1-哌嗪基)-4-氧代-3-喹啉羧酸，1992年首次在瑞士上市，具有生物利用度高，半衰期长等优点。合成（2-87）的起始原料为2,3,4-三氟硝基苯（2-91），经还原、与EMME （2-89）缩合、高温环合、氟乙基化、引入N-甲基哌嗪和酸水解等6步反应，得到（2-87）[13]。
(2-87)
F N
N
COOH
O
N
F F
H 3C
(2-89)2F F
F
N O
CO 2Et
CH 2CH 2F
T sOCH CH F/KI/K CO F
F
F
N O
CO 2Et
H
F
F
F
C(CO 2Et)2
N H
Fe/HCl
F
F
F NO 2
F F
F NH 2
F
N
F
N O
CO 2Et
N
H 3C
CH 2CH 2F
H/DMSO
C 300 C
(2-91)
（2）经取代芳环上的亲核取代反应成环，离去基团为卤素或硝基
(R 1 = F, Cl, NO 2)
N CO 2Et
O
R 2R
R
R 1
CO 2Et
O
NHR 2
环丙沙星（2-86）与诺氟沙星（2-85）的结构差异仅是1位取代基分别为环丙基和乙基，但其合成路线却有很大不同。从2,4-二氯-5-氟苯甲酸（2-92）开始，成酰氯后，和β-环丙胺丙烯酸甲酯（2-93）缩合，环合、水解，再引入哌嗪基。
上述工艺路线较成熟，但步骤较多。为简化工艺，降低合成成本，近年出现了多种环丙沙星（2-86）的合成方法，其中一种是以2,4-二氯-5-氟苯乙酮（2-94）为原料，通过β-酮酸酯化、乙氧亚甲基化、环丙胺化、环化、水解及与哌嗪缩合，最后成盐等7步反
应。经过深入探索和不断完善，目前国内工业生产总收率在50%以上，原料成本250元/kg[14]。
加替沙星（gatifloxacin，2-88），化学名：1-环丙基-6-氟-8-甲氧基-7-(3-甲基-1-哌嗪基)-1,4-二氢-4-氧代-3-喹啉羧酸，是一种新的全合成喹诺酮类抗菌药，不仅具有广谱高效的优点，而且光毒性低。按起始原料不同其合成路线可分为两类[15]：
①以2,4,5-三氟-3-甲氧基苯甲酸（2-95）为起始原料，按制备喹诺酮的合成通法，经成酰氯、与3-二甲氨基丙烯酸乙酯（2-96）反应后再用环丙胺置换得到关键中间体（2-97）。若（2-97）水解后直接与2-甲基哌嗪缩合，由于8-OMe的强推电子作用，使得7-位F 作为亲核取代反应的离去基团，活性大大降低，故缩合收率仅19.4%；（2-97）先与硼化物反应生成络合物，由于4-位羰基上氧原子的P电子向硼原子的空轨道发生转移，使得4-位羰基的吸电子效应进一步增强，从而提高了7-位F对亲核试剂的反应活性，与2-甲基哌嗪缩合然后水解得（2-88），缩合和水解两步反应收率提高到75.5%。
②以2,3,4,5-四氟苯甲酸（2-98）为起始原料，按制备喹诺酮类抗菌药的合成通法，经
由成酰氯、 -酮酸酯化、乙氧亚甲基化、环丙胺化、环化、水解及与哌嗪缩合，制得中间体（2-99），后者再与甲醇钠发生亲核取代生成（2-88），由于选择性差和7-位哌嗪基的立体障碍使得本步收率仅为29%。
(2-88)
2.
COOK
H2C
COCl
F
F
F
F
COOH
F
F
F
F
F
F
F CO2Et
O
F
1. HC(OEt)3/Ac2O
NH2
H3C
(2-98)
例：如祛痰药杜鹃素（farreol，2-70）和紫花杜鹃素（matteucinol，2-71）都属于二氢黄酮类化合物。因此，可模拟二氢黄酮的合成途径进行工艺路线设计。结构中存在的
甲基和羟基，显然是分子骨架形成前就已具备的。它们可采用相应的酚类与苯
丙烯酸或苯丙烯酰氯进行环合；也可用相应的酮类化合物，经查尔酮类中间体（2-72）制备（2-70）和（2-71）。
例：中药黄连中的抗菌有效成分—小檗碱（黄连素，berberine ，2-73）)的合成路线也是个很
好的应用模拟类推法的例子。小檗碱的合成模拟帕马丁（palmatine ，2-74）和镇痛药四氢帕马丁硫酸盐（延胡索乙素，tetrahydropalamatine sulfate ，2-75）的合成方法。它们都具有母核二苯并[a ,g ]喹嗪，含有稠合的异喹啉环结构。
(2-73)
O
N + . Cl
-OCH 3OCH 3
H 3CO
H 3CO N + . OH
-OCH 3OCH 3
H 3CO
H 3CO
N + . 1/2 SO 4
2-OCH 3OCH 3
(2-74)
(2-75)
8
7
6
54
321
N
N a
b
c d
e f
g
4H -喹嗪 二苯并[a ,g ]喹嗪
（2-73）可以3,4-二甲氧基苯乙酸（2-76）为起始原料，采用合成异喹啉环的方法，经Bischler- Napieralski 反应及Pictet-Spengler 反应先后两次环合而得。合成路线如下：
在Pictet-Spengler环合反应前进行溴化，目的是为了提高环合的位置选择性，最后一步氧化反应可采用电解氧化或HgI做氧化剂。从合成化学观点考察，这条合成路线是合理而可行的。但由于合成路线较长，收率不高，且使用昂贵的试剂，因而不适宜于工业生产。
1969年Muller等发表了帕马丁（2-74）的合成法，3,4-二甲氧基苯乙胺（2-77）与2,3二甲氧基苯甲醛（2-78）进行脱水缩合生成Schiff碱（2-79），并立即将其双键还原转变成苯乙基苯甲基亚胺（2-80）的骨架；然后与乙二醛反应，一次引进两个碳原子而合成二苯并[a,g]喹嗪环。按这个合成途径得到的是二氢巴马汀高氯酸盐（2-81）与巴马汀高氯酸盐（2-82）的混合物。
(2-82)
(2-81)(2-78)
(2-77)
+
3
3
H 3H 3CHO
OCH 3
OCH 3
H 3CO
H 3CO H 2N
H 3CO
H 3CO N + . ClO 4
-OCH 3OCH 3
H 3CO
H 3CO NH +
. ClO 4
-
OCH
3OCH 3
CHO
CHO / HCO H/HClO
参照上述帕马丁（2-74）的合成方法，设计了从胡椒乙胺（2-83）与2,3-二甲氧基苯甲醛（2-84）出发合成小檗碱（2-73）的工艺路线，并试验成功。
Ni
O
O N + . Cl
-OCH 3OCH 3
(2-73)
+
CHO
OCH 3
OCH 3(2-83)(2-84)
NH 2
O
O N
CH
OCH 3OCH 3
O
O
按这条工艺路线制得的（2-73）产品中不含二氢化衍生物。产物的理化性质与抑菌能力同天然提取的黄连素完全一致，符合药典要求。这条合成路线较前述路线更为简捷，所用原料2,3-二甲氧基苯甲醛（2-84）是工业生产香料香兰醛的副产物。四氢帕马丁硫酸盐（2-75）也可用模拟类推法进行化学合成，其成本接近由天然来源的提取法。
第三节 药物合成工艺路线的评价与选择
一、 药物合成工艺路线的评价标准
理想工艺路线的特点：
（1）化学合成途径简洁，即原辅材料转化为药物的路线要简短；
天然药物化学总结归纳
天然药物化学总结归纳 第一节总论 一、绪论 1.天然药物化学研究内容:结构特点、理化性质、提取分离方法及结构鉴定 ⑴有效部位：具有生理活性的多种成分的组合物。 ⑵有效成分：具有生理活性、能够防病治病的单体物质。 2.天然药物来源：植物、动物、矿物和微生物，并以植物为主。 3.天然药物化学在药学事业中的地位： ⑴提供化学药物的先导化合物； ⑵探讨中药治病的物质基础； ⑶为中药炮制的现代科学研究奠定基础； ⑷为中药、中药制剂的质量控制提供依据； ⑸开辟药源、创制新药。 二、中草药有效成分的提取方法 1.溶剂提取法：据天然产物中各成分的溶解性能，选用对需要的成分溶解度大而对其他成分溶解度小的溶剂, ⑴常用的提取溶剂： 各种极性由小到大的顺序如下： 石油醚﹤苯﹤氯仿﹤乙醚﹤二氯甲烷﹤乙酸乙酯﹤正丁醇﹤丙酮﹤乙醇﹤甲醇﹤水 亲脂性有机溶剂亲水性有机溶剂 ⑵各类溶剂所能溶解的成分： 1）水：氨基酸、蛋白质、糖类、生物碱盐、有机酸盐、无机盐等 2）甲醇、乙醇、丙酮：苷类、生物碱、鞣质等极性化合物 3）氯仿、乙酸乙酯：游离生物碱、有机酸、蒽醌、黄酮、香豆素的苷元等中等极性化合物 石油醚：脱脂，溶解油脂、蜡、叶绿素等小极性成分；正丁醇：苷类化合物。 ⑶溶剂提取的操作方法： 1）浸渍法：遇热不稳定有效成分，出膏率低，（水为溶剂需加入适当的防腐剂） 2）渗漉法： 3）煎煮法：不宜提取挥发性成分或热敏性成分。（水为溶剂） 4）回流提取法：不适合热敏成分；（乙醇、氯仿为溶剂） 5）连续回流提取法：不适合热敏性成分。 6）超临界流体萃取技术：适于热敏性成分的提取。超临界流体：二氧化碳；夹带剂：乙醇； 7）超声波提取技术：适用于各种溶剂的提取，也适用于遇热不稳定成分的提取 2.水蒸气蒸馏法：挥发性、能随水蒸气蒸馏且不被破坏的成分。（挥发油的提取。） 3.升华法：具有升华性的成分（茶叶中的咖啡因、樟木中的樟脑） 三、中草药有效成分的分离与精制 1.溶剂萃取法: ⑴正丁醇-水萃取法使皂苷转移至正丁醇层（人参皂苷溶在正丁醇层，水溶性杂质在水层）。 ⑵乙酸乙酯-水萃取法使黄酮苷元转移至乙酸乙酯层 2.沉淀法: ⑴溶剂沉淀法： 1）水／醇法：多糖、蛋白质等水溶性大分子被沉淀； 2）醇／水法：除去树脂、叶绿素等脂溶性杂质。 ⑵酸碱沉淀法： 1）碱提取酸沉淀法:黄酮、蒽醌、有机酸等酸性成分。 2）酸提取碱沉淀法:生物碱。 ⑶盐析法：三颗针中提取小檗碱就是加入氯化钠促使其生成盐酸小檗碱而析出沉淀的。 第二节苷类 1.定义：苷类（又称配糖体）：是指糖或糖的衍生物端基碳原子上的羟基与非糖物质脱水缩合而形成的一类化合物。
天然药物化学(2016简答题)
1*天然药物化学研究的内容有哪些？ 答：天然药物中各类化学成分的结构特点、理化性质、提取分离与鉴定方法，操作技术及实际应用。 2*如何理解有效成分和无效成分？ 答：有效成分是指天然药物中经药效实验筛选具有生物活性并能代表临床疗效的单体化合物，能用结构式表示，具有一定的物理常数。天然药物中不代表其治疗作用的成分为无效成分。一般认为天然药物中的蛋白质、多糖、淀粉、树脂、叶绿素、纤维素等成分是无效成分或杂质。 3*天然药物有效成分提取方法有几种？采用这些方法提取的依据是什么？ 答：①溶剂提取法：利用溶剂把天然药物中所需要的成分溶解出来，而对其它成分不溶解或少溶解。②水蒸气蒸馏法：利用某些化学成分具有挥发性，能随水蒸气蒸馏而不被破坏的性质。③升华法：利用某些化合物具有升华的性。 4*常用溶剂的亲水性或亲脂性的强弱顺序如何排列？哪些与水混溶？哪些与水不混溶？ 答：石油醚>苯>氯仿>乙醚>乙酸乙酯>正丁醇（与水互不相容）>丙酮>乙醇>甲醇>水（与水相混溶） 5*两相溶剂萃取法是根据什么原理进行？在实际工作中如何选择溶剂？ 答：利用混合物中各成分在两相互不相溶的溶剂中分配系数不同而达到分离的目的。实际工作中，在水提取液中有效成分是亲脂的多选用亲脂性有机溶剂如苯、氯仿、乙醚等进行液‐液萃取；若有效成分是偏于亲水性的则改用弱亲脂性溶剂如乙酸乙酯、正丁醇等，也可采用氯仿或乙醚加适量乙醇或甲醇的混合剂。 6*色谱法的基本原理是什么？ 答：利用混合物中各成分在不同的两相中吸附、分配及其亲和力的差异而达到相互分离的方法。 7*聚酰胺吸附力与哪些因素有关？ 答：①与溶剂有关：一般在水中吸附能力最强，有机溶剂中较弱，碱性溶剂中最弱；②与形成氢键的基团多少有关：分子结构中含酚羟基、羧基、醌或羰基越多，吸附越牢；③与形成氢键的基团位置有关：一般间位＞对位＞邻位；④芳香核、共轭双键越多，吸附越牢；⑤对形成分子内氢键的化合物吸附力减弱。 8*简述苷的分类。 答：据苷键的构型不同分为α-苷、β-苷；依据在植物体内的存在状态不同，可分为原生苷和次生苷；依据苷的结构中单糖数目的不同，可分为单糖苷、双糖苷、三糖苷；依据苷元结构不同，可分为黄酮苷、蒽醌苷、香豆素苷；依据糖链的数目不同，分为单糖链苷、双糖链苷；依据苷的生物活性，分为强心苷、皂苷等。 9*简述苷键酸水解的影响因素。 答：①苷原子不同，水解难以顺序：N-苷>O苷>S苷>C苷②呋喃糖苷较吡喃糖易水解③酮糖苷较醛糖苷易水解④吡喃糖苷中C5取代基越大越难水解。⑤吸点子基的诱导效应，尤其是C2上取代基的吸点子基对质子的竞争吸引，使苷键原子的电子云密度降低，质子化能力下降，水解速度下降⑥芳香族苷因苷元部分有供电子基，水解比脂肪族苷容易。 10*如何用化学方法鉴别：葡萄糖、丹皮苷、丹皮酚。 答：三种样品分别做α-萘酚-浓硫酸反应，不产生紫色环的是丹皮酚。产生紫色环的，再分别做斐林反应，产生砖红色沉淀的是葡萄糖，不反应的是丹皮苷。 11*为何《中华人民共和国药典》规定新采集的大黄必须储存两年以上才可药用？
2020年(医疗药品管理)年化学制药工艺学教案
（医疗药品管理）年化学制药工艺学教案
青岛科技大学教师授课教案 课程名称：化学制药工艺学 课程性质：必修 授课教师：吴汝林 教师职称：高级工程师 授课对象：制药工程专业 授课时数：32学时 教学日期：2010/2011学年第2学期采用教材：化学制药工艺学 授课方式：课堂辅助多媒体教学
第一章绪论 本章说明： 1、本章节的教学目的与要求 掌握化学制药工艺学研究的内容； 熟悉化学制药工业的特点； 了解化学制药工业的特征与发展方向。 2、本章授课的主要内容 化学制药工艺学研究的内容，学习这门学科的重要性，化学制药工业与其它化学行业的区别，对目前化学制药的世界发展动向保证学生有一定的了解。 通过本门课的学习，学生能建立化学合成药物研究及生产的方法和途径。以典型案例讲解，明确化学合成药物工业化生产的知识，提高在实际工作中分析问题和解决问题的能力。 3、本章重点：化学制药工艺学研究的内容及化学制药工业的特点。 本章难点：新药研发的步骤和程序。
4、采用多媒体课件辅助教学 5、参考教材： 陈建茹主编，化学制药工艺学北京：医药科技出版社1996 王效山王建主编，制药工艺学北京：科学技术出版社2003 第一节化学制药工艺学的研究对象和内容 一、什么是化学制药工艺学 研究化学合成药物的合成路线，工艺原理，工业生产过程，实现生产过程最优化的一门科学。 涉及学科: 有机化学分析化学物理化学药物化学药物合成反应制药化工过程及设备，它与其它化工学科及医学、生物学有着不可分割的联系。
二、化学制药工艺学研究的内容 1 制定出药物及其工艺路线(包括仿制药物和创新药物) 研究方案 依据遴选药物周密的调查研究如药理作用 临床疗效 药物特性 已有的合成路线等 写出调查报告，并进行信息搜集工作，创造性的设计及选择出工艺路线。 2 开展实验室工艺研究 对单元反应操作方法工艺技术条件设备要求劳动保护安全生产及“三废”防治等进行考察，进行数据分析整理，完成各项工作指标，最后形成实验室工作报告 3 中试放大确定生产工艺的工业化生产线 4 试生产稳定后制定出该产品的生产工艺规程
药物化学合成方程式
【盐酸普鲁卡因，即：对-氨基苯甲酸-β-二乙氨基乙酯盐酸盐】【盐酸氯丙嗪，即：2-氯-10-（3-二甲氨基丙基）吩噻嗪盐酸盐】 1、CH2=CHCH2OH+(CH3)2NH(CH3)2NCH2CH2CH2OH NaOH SOCl 2.(CH 3 )2NCH2CH2CH2 50-60 NaOH (CH3)2NCH2CH2CH2Cl 2、COOH NH22 HCl COOH N2.Cl H2COOH NH 2 NH Cl 3、 (CH3)2NCH2CH2CH2 + S N S Cl CH2CH2CH2N(CH3)2 NH Cl 【奋乃静，即：2-氯-10-﹛3-〔4-（β-羟乙基）哌嗪〕丙基﹜吩噻嗪】 【布洛芬，即：2-（4-异丁基苯基）丙酸】 【醋氨酚，即：对乙酰氨基苯酚】 【盐酸哌替啶，即：1-甲基-4-苯基哌啶-4-羧酸乙酯盐酸盐】 【肌安松，即：内消旋3,4-双(对二甲氨基苯基)己烷双碘甲烷盐】 【盐酸多巴胺，即：3，4-二羟基苯乙胺盐酸盐】 【美西律，即：1-（2，6-二甲基苯氧基）-2-氨基丙烷盐酸盐】 【溴化新斯的明，即：溴化[3-（N，N-二甲氨基甲酰氧基）苯基]三甲基铵】【氯贝丁酯，即：α-对氯苯氧异丁酸乙酯】 【异烟肼，即：4-吡啶甲酰肼】 【磺胺，即：对-氨基苯磺酰胺】 【盐酸普萘洛尔，即：1-异丙氨基-3-（1-萘氧基）-2-丙醇盐酸盐】 【度米芬，即：N-十二烷基-N，N-二甲基（2-苯氧乙基）溴化铵】 【甲苯磺丁尿，即：1-正丁基-3-对甲苯磺酰尿】 【环磷酰胺，即：N，N-双-（β-氯乙基）-N`-（3-羟丙基）磷酰二胺丙酯】【氟尿嘧啶，即：5-氟尿嘧啶】 【 】 【O 】 【】
药物合成与制药工艺
药物合成与制药工艺课程设计 指导老师： ☆药物化学：李家明 ☆制药工艺学：李传润 设计名称：罗美昔布的合成工艺流程设计设计时间： 2012.3.1-2012.5.12 班级： 09 制药工程 小组成员：边术梓（09313001） 蔡华代（09313002） 陈捷（09313003）
课程设计说明书目录 一．前言 (3) （一）基本介绍………………………………………………-- （二）相关信息………………………………………………-- （三）药理学作用……………………………………………-- 二．部分GMP要求…………………………………………………-- 三．设计资料……………………………………………………-- 四．工艺路线选择………………………………………………-- 五．制法及流程说明……………………………………………-- 六．物料衡算……………………………………………………-- （一）物料衡算基准………………………………………-- （二）物料衡算过程………………………………………-- （三）物料平衡表………………………………………………-- （四）原料消耗定额……………………………………………-- （五）物料衡算图………………………………………………-- 七．能量衡算……………………………………………………-- （一）设备的热量衡算………………………………………-- （二）加热剂、冷却剂、压缩空气的计算……………………-- （三）设备选型………………………………………………-- （四）设备流程图…………………………………………--八．总结…………………………………………………………--九．参考文献…………………………………………………………--
天然药物化学探究进展
天然药物化学的研究进展 摘要：结合当今世界医药研究的新方向，我们不难看出在今后相当长的时间里，世界医药研究的新方向应该是生物制药。这并不是空穴来风。有专家认为本世纪药物化学的发展趋势为生物化学的发展，是因为：生命科学，如结构生物学、分子生物学、分子遗传学、基因学和生物技术的超速进展，为发现新药提供理论依据和技术支撑。随着科学技术的日益发展，人们对天然药物化学的研究也发生了重大的变化，层分离技术和各种光谱分析法，对天然药物成分复杂，含量少。不容易分离的得到很大的解决。则本文对天然药物化学的研究进展作一综述。 关键词：天然药物；研究；方法。
The research progress of natural medicine chemistry Abstract：With the development of science and technology, the study of natural medicinal chemistry has undergone a major https://www.360docs.net/doc/584154406.html,yer separation technology and various spectral analysis method, the natural medicine composition is complicated, less content.Not easy to separate greatly solve.Progress in the study of natural medicinal chemistry, this paper made a review.
药物合成工艺论文
阿普斯特是治疗银屑病的一种药物，其作用原理是磷酸二酯酶-4作为一种抑制剂，抑制参与引起银屑病病发的多个炎症的标志性活性位点，使其活性降低甚至于不参与病发，从而起到抑制治疗银屑病的效果。在临床试验中，用阿普斯特片治疗患者中观察到的副作用主要表现为腹泻,恶心和头痛，且产生副作用的人群数较少，多为孕妇和免疫缺陷的人群，因此该药物被批准使用，阿普斯特使FDA批准的首个也是唯一一个用于斑块型银屑病治疗的PDE-4抑制剂。 阿普斯特化学名为N-【2-[C（S）-1-(3-乙氧基-4-甲氧苯基)-2-（甲基磺酰基）乙基]-2，3-二氢-1,3-二氧-1H-异吲哚-4-】-乙酰胺，其为白色片状，分子式为C22H24N2O7S,分子量为460.5，是以3-乙氧基-4-甲氧基苯腈为原料制备而成的，下面为其合成路线： 由于3-乙氧基-4-甲氧基苯腈在市面上可以购买到且经过一系列的化学反应,可以得到较多的需求产物，反应过程操作方便，反应比较温和，所需的基础物易得，所以适合于工业生产。 一实验内容 1 主要试剂于仪器 3-乙氧基-4-甲氧基苯腈、二甲亚砜、正丁基里、硼氢化钠、N-乙酰-L-亮氨酸（上述均购自上海达瑞化学有限责任公司），3-N-乙酰氨基邻苯二甲酸酐（自制）。四氢呋喃、甲醇、乙酸，柱色谱所用固定相为100~200目的硅胶。 NMR测定：德国BrukerAVIII400M核磁共振仪、集热式恒温加热磁力搅拌器、低温恒温搅拌反应浴、旋转蒸发仪、循环水式多用真空泵、真空干燥箱、三用紫外线分析仪、热风枪（均购自郑州科泰实验设备有限公司）。 2合成路线 (1)以3-乙氧基-4-甲氧基苯甲醛为原料 3-乙氧基-4-甲氧基苯甲醛在六甲基二硅胺基锂四氢呋喃溶液里，原料中 的醛基上的氢原子被氮所取代，因为醛基上的氧上有一对孤对电子，双 键容易被强还原性原子还原成单键，达到引入原子的作用，因为正丁基 锂上的锂离子有强的还原性，所以双键被还原为单键锂与氧连接在一起。 在二甲基砜的作用下，氧原子脱去，二甲基砜上的硫原子与碳相连，再 在三氟化硼的乙醚溶液中还原，氮被还原为亚胺。该过程所需的原料较 为昂贵且其合成出的亚胺产率仅有41%，合成环境需要在-78摄氏度下进 行，不适合工业化生产，所以该合成路线被舍弃。 (2) 3-乙氧基-4-甲氧基苯腈为原料
药物合成技术
课程超市入选课程申请表
《制药工艺学》课程教学大纲 适用专业制药工艺学 学时72 学分 4 第一部分课程说明 课程代码：050053 课程名称：制药工艺学 开课学期：4 课程类型：职业方向课 课程的性质和任务： 本课程是生物化工工艺专业的必修课。通过这门课程的理论和实践教学的学习，使学生能够掌握药物合成及相关职业所必需的基本理论知识、基本方法和基本操作技能，为毕业后很快胜任药厂不同制剂岗位群工作奠定坚实的基础。 本门课程与其他课程关系： 本课程是生物化工工艺类专业学生学习药物合成的专业课程。前导课程为《生物化学》、《微生物》、《药物化学》和其专业相关的生产工艺类知识。 推荐教材及参考书： 《现代生物制药工艺学》（高职高专教材）辛秀兰化学工业出版社 《现代生物制药工艺学》（高职高专教材）李家洲中国轻工业出版社 第二部分教学内容纲要 一、教学内容及要求 第1部分： 课程内容：绪论 教学要求：1、药物合成技术的研究现象和内容 2、制药工业的特点 3、制药工业的现状及发展趋势 第2部分： 课程内容：酰化反应技术 教学要求：1、酰化反应 2、应用实例——阿司匹林的合成 3、实验实训——阿司匹林的合成和精制 第3部分： 课程内容：还原反应技术
教学要求：1、还原反应 2、应用实例——对乙酰氨基酚的合成 3、实验实训——对乙酰氨基酚的实验室合成 第4部分： 课程内容：卤化反应技术 教学要求：1、卤化反应 2、应用实例——诺氟沙星的合成 3、实验实训——诺氟沙星的实验室合成 第5部分： 课程内容：烃化反应技术 教学要求：1、烃化反应 2、应用实例——磺胺甲噁唑的合成 第6部分： 课程内容：缩合反应技术 教学要求：1、缩合反应 2、光学异构药物的拆分 3、应用实例——氯霉素的合成技术 4、氯霉素生产中的综合利用与“三废”处理 5、实验实训——氯霉素的实验室合成 第7部分： 课程内容：氧化反应技术 教学要求：1、氧化反应及常用氧化剂 2、消除反应 3、应用实例——氢化可的松的合成技术 第8部分： 课程内容：发酵制药技术 教学要求：1、微生物发酵制药技术 2、维生素C概述 3、应用实例——莱氏法生产维生素C工艺原理和过程 4、应用实例——两步发酵法生产维生素C工艺过程 5、莱氏法和两步发酵法的比较及维生素C收率的计算 6、维生素C生产中“三废”治理和综合利用 第9部分： 课程内容：溶剂和催化剂应用技术 教学要求：1、溶剂对化学反应的影响 2、催化剂对化学反应的影响 3、抗生素的概述 4、半合成青霉素的合成技术
天然药物化学研究与新药开发-胡国强
天然药物化学研究与新药开发 姓名：曹宁专业：药理学学号：104753141002 摘要: 自从有人类历史以来, 天然药物一直是人类防病治病的主要来源。天然产 物是自然界的生物历经千百万年的进化过程通过自然选择保留下来的二次代谢产物, 具有化学多样性、生物多样性和类药性。临床上应用的许多药物都直接或间接来源于天然产物, 如天然产物可作为药物半合成的前体物、药物化学合成的模板以及为药物设计提供了新的思路。但是在20 世纪80~ 90 年代, 由于受高通量筛选和组合化学的影响, 天然药物的研究一度进入低谷。近10 年来天然药物化学在新药研发 中的作用又重新受到科学家的重视, 天然产物已成为发现治疗重大疾病的药物或重要先导化合物的主要源泉之一。现就天然药物化学在新药开发中的作用进行了回顾与总结, 并对其前景进行了展望。 关键词: 天然药物化学; 新药研发; 回顾与展望 21 世纪是世界制药工业充满生机和剧烈竞争的世纪, 我国制药产业由于研发 能力严重滞后等原因, 许多制药公司面临生死存亡的关键选择。制药产业是国际公认的国际化朝阳产业, 药品是国际贸易交换量最大的15 类产品之一, 也是国际贸 易中增长最快的5 类产品之一。药物作为保障人类生命与健康的特殊商品, 也决定了药物研发过程的复杂性和艰巨性, 因此药物制造业成为高投入、高风险、高科技、长周期, 但是高利润的产业。由于世界各国法律赋予新药的特殊地位使其在一定时期内具有垄断性质, 同时新药开发并成功上市往往为药厂带来极其巨大的利润, 所以开发新药是世界各大药企争取市场份额、扩大利润的重要途径, 寻找新的先导化合物开发新药被各大制药企业视为生命线。目前合成药物开发难度越来越大, 表现在开发费用激增、周期延长、成功率大幅下降、造成的环境污染越来越严重等, 所以科学家又重新将新药开发的目光关注到天然产物上, 尤其是天然抗癌药物紫杉醇( tax ol) 的发现更使科学家对从天然产物中发现新药充满了信心。地球上存在的25~ 35 万种高等植物一直是药物的主要来源, 至今世界上仍有约75% 的人口主要 依靠这些高等植物作为最基本医疗保健来源, 植物提取物是国际天然医药保健品市场上一种新的产品形态[ 1]。自然界的生物在其漫长的进化过程中合成了许许多多结
制药工艺学填空题
填空题 第二章药物合成工艺路线的设计和选择填空题 (1)对于有明显结构特点及功能基特点的化合物，一般可采用（类型反应法）进行设计。 (2)对于有明显结构对称性特点的化合物，一般可采用（分子对称法）进行设计。 (3)对于具有较为复杂的基本骨架结构和多功能系的药物，可根据基本骨架的组合方式和 构成方法、功能基引入和转化等情况，采用（逐步综合法）进行工艺路线设计。 (4)对于化合物中具有明显结合点的药物可采取（倒推法）进行工艺路线设计。 (5) 在对化学结构复杂的药物合成工艺进行设计时，当文献资料无现成的设计方法，或 有但不适合用语工业生产，多般采用（模拟类推法）法。 (6)对药物的结构剖析的目的是：（首先是分清主环与基本结构、功能基与侧链，以及 它们的结合情况，以便选择结合的部位；其次考虑主环的形成方法、基本碳架的组合方式、功能基与侧链的形成方式与引入顺序。若系手征性药物，还需同时考虑基本立体构型所要求的问题）。 3. 在制定化学制药工艺实验研究方案时，还必须对反应类型作必要的考察，阐明所组成的化学反应类型到底是“平顶型”还是“尖顶型”反应。 4．从收率的角度看，应该把收率低的单元反应放在前头，收率高的反应步骤放在后边。 9．应用类型反应法进行药物或中间体的工艺设计时，如果功能基的形成与转化的单元反应排列方法出现两种或两种以上不同安排时，不仅需要从理论上_推测合理的排列顺序_，而且还要从实践上_ 着眼于原辅材料、设备条件_等进行实验研究，经过实验设计及选优方法遴选，反复比较来选定。
10. 在应用模拟类推法设计药物工艺路线时，还必须和_ 已有方法_ 对比，并注意对比__化学结构__和___化学活性_的差异。 11. 对于_简单分子或已知结构, _衍生物的合成设计，常可通过查阅有关文献专着、综述或化学文献，找到若干可供__模拟__的方法。 12. 选择工艺路线，首先应考虑每一合成路线所用的各种原辅材料的来源、规格和供应情况，其基本要求是_利用率高、价廉易得_。 13. 由对硝基苯酚为原料制备扑热息痛时可应用_“一勺烩”或“一锅煮”_工艺。14．采用“一勺烩”工艺，必须首先弄清各步反应的历程和工艺条件，只有在搞清楚_反应进程的控制方法、副反应产生的杂质及其对后处理的影响，以及前后各步反应对溶质、pH、副产物等的影响后_，才能实现这种改革目标。 第三章化学合成药物的工艺路线研究填空题 (1)凡属可逆反应,可采取( 增加反应物之一浓度(即增加配料比)或从反应系统中不断除去 生成物之一的)办法以提高反应速度和增加产物的收率. (2)当反应生成物的生成量取决于反应液中某一反应物的浓度时,（则应增加其配料比）。最合适的配料比应是（收率较高、同时又是单耗较低的某一范围内）。 (3)反应中,有一反应物不稳定,则应（增加其用量,以保证有足够的量参与反应）。如催眠药巴比妥生产中最后一步缩合反应。 (4)当参与主、副反应的反应物不尽相同时，应（利用这一差异，增加某一反应物的用 量），以增强主反应的竞争能力。 (5)为了避免连续反应（副反应）的产生，有些反应的配料比应（小于理论量）。例如苯乙烯的合成。 (6) 单分子反应特点：(反应速度与反应物浓度成正比；属一级反应)。 (7) 双分子反应特点：(反应速度与反应物浓度的乘积成正比；属二级反应)。 (8) 零级反应特点：(反应速度与反应物浓度无关，仅受其它因素影响；反应速度为常数)。 (9) 可逆反应的特点为：(正反应速度随时间变小，而逆反应速度随时间变大，直到正逆反应 速度相等达到平衡)。对于这类反应，可用（移动化学平衡法）来控制反应进行的方向和速度。 (10)级数相同的平行反应特点：其反应速度之比为( 一常数),且与反应物浓度及反应时间 ( 无关)。即不论反应时间多长，各生成物的比例( 是一定的)。对于这类反应不能用改变反应物的( 配料比或反应时间的方法)来改变生成物的比例；但可以用( 温度、溶剂、催化剂)等来调节生成物的比例。 (11) 有机反应很少是按理论值定量完成的原因( ①有些反应是可逆的、动态平衡的); （②有些反应不是单纯的,而是同时有平行或串联的副反应存在）。所以选择合适的配料比,对于提高产物的生成率显得非常重要.
天然药物化学试题
一、名词解释 1、天然产物化学：运用现代科学理论与方法研究天然药物中化学成分的一门学科。 2、一次代谢：一次代谢过程是对维持植物生命活动不可缺少的过程，几乎所有绿色植物中都存在。一代产物：葡萄糖、蛋白质、脂质、核酸 二次代谢：二次代谢过程是指并非在所有植物中都能发生，对维持植物生命活动来说又不起重要作用的过程。二代产物：生物碱、萜类化合物 3、正相分配色谱：分离水溶性或极性较大的成分如生物碱、苷类、糖类、有机酸等化合物时，固定相多采用强极性溶剂如水、缓冲液等，流动相则用氯仿、乙酸乙酯、丁醇等弱性有机溶剂 反相分配色谱:：当分离脂溶性化合物如高级脂肪酸、油脂、游离甾体等时，两相可以颠倒，固定相可用液体石蜡，而流动相则用水或甲醇等极性溶剂 4、苷化位移：糖与苷元成苷后，苷元的α-C、β-C和糖的端基碳的化学位移值均发生了改变，这种改变称为苷化位移 5、苷类：亦称苷或配糖体，是由糖或糖的衍生物，如氨基酸、糖醛酸等于另一非糖物质通过糖的半缩醛或半缩酮羟基与苷元脱水形成的一类化合物 6、低聚糖：由2-9个单糖通过苷键结合而成的直链或支链聚糖 7、香豆素：邻羟基桂皮酸内酯类成分的总称，具有苯骈α-吡喃酮母核的基本骨架 简单香豆素：指仅仅在它的苯环上有取代，且7位羟基与其6位或8位没有形成呋喃环或者吡喃环的香豆素类 呋喃香豆素：其母核的7位羟基与6位或8位取代异戊烯基缩合形成呋喃环的一系列化合物 吡喃香豆素：其母核的7位羟基与6位碳或8位碳上取代的异戊烯基缩合形成吡喃环的一系列化合物及双吡喃香豆素类 8、黄酮类化合物：指基本母核为2-苯基色原酮类化合物，现泛指两个具有酚羟基的苯环（A-与B-环）通过中央三碳原子相互连接而成的一系列化合物 9、萜类化合物：是一类结构多变,数量很大,生物活性广泛的一大类重要的天然药物化学成份。其骨架一般以五个碳为基本单位,可以看作是异戊二烯的聚合物及其含氧衍生物。但从生源的观点看，甲戊二羟酸（mevalonic acid，MV A）才是萜类化合物真正的基本单元。 10、薁类化合物：一种特殊的倍半萜，它具有五元环与七元环骈合而成的基本骨架 11、挥发油：具有芳香气味的油状液体总称 酸值：代表挥发油中游离酸和酚类成分的含量。以中和1g挥发油中含有游离的羧酸合酚类所需的KOH的毫克数来表示 酯值：代表挥发油中脂类成分含量，以水解1g挥发油所需KOH的毫克数来表示 皂化值：以皂化1g挥发油所需KOH的毫克数表示。事实上，皂化值等于酸值与脂值之和 12、三萜皂苷：三萜皂苷是由三萜皂苷元和糖组成的。三萜皂苷元是三萜类衍生物，由30个碳原子组成。 13、生物碱：生物碱是天然产的一类含氮有机化合物，大多数具有氮杂环结构，呈碱性并有较强的生物活性。 14、强心苷：存在于植物中具有强心作用的甾体苷类化合物 二、问答题. 1.简述聚酰胺色谱的原理、吸附力的影响因素
第三章化学合成药物的工艺分析研究99
第三章化学合成药物的工艺研究 第一节概述 在药物合成工艺路线的设计和选择之后，接下来要进行工艺条件研究。 <1）一个药物的合成工艺路线通常可由若干个合成工序组成，每个合成工序包含若干个化学单元反应，每个单元反应又包括反应和后处理两部分，后处理是产物的分离、精制的物理处理过程，只有经过适当而有效的后处理才能得到符合质量标准的药物。<2）对这些化学单元反应进行实验室水平的工艺<小试工艺）研究，目的在于优化和选择最佳的工艺条件；同时，为生产车间划分生产岗位做准备。 <3）药物的制备过程是各种化学单元反应与化工单元操作的有机组合和综合应用。 另：在合成工艺上多倾向于在同一反应器中，连续地加入原辅材料，以进行一个以上的化学单元反应，成为一个合成工序；即多个化学单元反应合并成一个合成工序的生产工艺，习称为“一勺烩”工艺。 本章讨论的具体内容：研究反应物分子到产物分子的反应过程，深入探讨药物化学合成工 艺研究中的具体问题及其相关理论。 <1）在了解或阐明反应过程的内因<如反应物和反应试剂的性质）的基础上，探索并掌握影响反应的外因<即反应条件）；只有对反应过程的内因和外因以及它们之间的相互关系深入了解后，才能正确地将两者统一起来，进一步获得最佳工艺条件。 药物化学合成工艺研究的过程也就是探索化学反应条件对反应物所起作用的规律性的过程。 <2）化学反应的内因，主要是指反应物和反应试剂分子中原子的结合状态、键的性质、立体结构、官能团的活性，各种原子和官能团之间的相互影响及物化性质等，是设计和选择药物合成工艺路线的理论依据。 <3）化学反应的外因，即反应条件，也就是各种化学反应的一些共同点：配料比、反应物的浓度与纯度、加料次序、反应时间、反应温度与压力、溶剂、催化剂、pH值、设备条件，以及反应终点控制、产物分离与精制、产物质量监控等等。在各种化学反应中，反应条件变化很多，千差万别，但又相辅相成或相互制约。有机反应大多比较缓慢，且副反应很多，因此，反应速率和生成物的分离、纯化等常常成为化学合成药物工艺研究中的难题。 反应条件和影响因素<7个方面）：
药物化学之合成抗菌药物
第二章合成抗菌药能抑制或杀灭病源性微生物的药物 包括喹诺酮类、磺胺类两类 第一节喹诺酮类抗菌药 一、结构分类 一个通式，三种结构类型 一个通式，三种结构类型，结构特点 如何掌握这个考点？ 1、掌握通式的结构特征A环 2、各类的基本母核区别B环 1、萘啶羧酸类 B环：吡啶环 2、吡啶并嘧啶羧酸类
B环：嘧啶环 3、喹啉羧酸类 二、理化性质和毒性 喹诺酮药物共同性质 如何掌握这个考点？ 1、掌握各类药物化学结构通式的特点 2、结构的基本母核以及有什么取代基 3、这些结构特征决定了药物的基本理化性质（通性） 4、这些结构特征对药物的稳定性、使用过程有什么影响以诺氟沙星为例
（1）3位羧基 酸性，可溶于碱（成盐） （2）4位酮基 （3）7位哌嗪 碱性，可溶于酸（成盐） 诺氟沙星 （1）酸碱两性（羧基，哌嗪）在酸碱中均溶解 （2）3位羧基和4位酮基易和金属离子（钙、镁、铁、锌）等形成螯合物，降低活性，同时也使体内的金属离子流失，尤其对妇女、老人和儿童引起缺钙、贫血、缺锌等副作用。 理化性质和毒性（其他类似物举一反三） （3）光照分解（产生光毒性，用药期间避免日晒）；光照3位脱羧（产物无活性） （4）7位哌嗪杂环分解，7位哌嗪增加中枢毒性 （5）8位有F，有光毒性
三、喹诺酮药物代谢特点：代谢是考点 （补充知识）药物代谢：在酶的作用下，将药物转变成极性分子，再排出体外的过程，称为代谢。药物代谢的主要反应有：氧化、还原、水解、结合等 1、3位羧基与葡萄糖醛酸结合反应 2、哌嗪3’位氧化成羟基，进一步氧化成酮 四、喹诺酮药物代表药 如何掌握这个考点？ 1、共5个代表药 2、掌握诺氟沙星（代表该类药物共同的特点） 3、取代基的区别 4、各自的特殊性 1、盐酸诺氟沙星
制药工程专业《药物合成》、《制药工艺学》一体化的课程设计-年产10吨加替沙星的工业生产流程设计
制药工程专业《药物合成》、《制药工艺学》一 体化的课程设计 年产10吨加替沙星的工业生产流程设计 指导老师： 药物合成： 制药工艺： 设计时间：2011.5.1-2011.7.1 班级: 08制药（2）班 姓名:
目录 前言 第一节合成路线及其选择 第二节加替沙星的生产工艺原理及其过程 第三节年产10吨的加替沙星原料药的工艺流程设计 1. 物料衡算 2. 主要设备选型 3. 能量衡算 4. 生产工艺流程框图 5. 设备流程图 第四节结束语
前言 加替沙星为8-甲氧氟喹诺酮类化合物，是日本杏林制药株式会社研发的，1999年在美国上市。体外具有应谱的抗革兰氏阴性和阳性微生物的活性，其R-和S-对映体抗菌活性相同，抗菌作用是通过抑制细菌的旋转酶与拓扑异构酶，从而抑制细菌DNA 复制、转录和修复过程。 F N COOH O OCH 3 N HN CH 3 加替沙星的分子图 1.【药物名称】 中文通用名称：加替沙星 英文通用名称：Gatifloxacin 其它名称：澳莱克、百科沙、必致、福奇、盖替沙星、敢诺新、格替沙星、恒森、加迈欣、甲磺酸加替沙星、凯莱克定、凯莱星乐、科登、奎尔泰、莱迪、莱美清、利欧、罗欣严达、玛马维奇、诺丽尔、普来乐、千意、圣迪锋、天坤、严立菲、英吉朗、誉快、悦博等。 化学名称：(±)-1-环丙基-6-氟-8-甲氧基-7-(3-甲基-1-哌嗪基)-1，
4-二氢-4-氧代-3-喹啉羧酸 2.分子式：C19H22FN3O4 分子量：375.40 3.药理作用 体外试验和临使用结果均表明，对以下微生物的大多数菌株具有抗菌活性： （1）．革兰氏阳性菌：金黄色葡萄球菌(仅限于对甲氧西林敏感的菌株)、肺炎链球菌(对青霉素敏感的菌株)。 （2）．革兰氏阴性菌：大肠杆菌、流感和副流感嗜血杆菌、肺炎克雷伯杆菌、卡他莫拉菌、病奈瑟菌、奇异变形杆菌。 （3）.其他微生物：肺炎衣原体、嗜肺性军团杆菌、肺炎支原体。 4.毒理研究 (1).遗传毒性 Ames试验中本品对多种菌株无致突变作用，但是体外对沙门氏菌株TA102的有致突变作用。中国仓鼠V79细胞的基因突变和中国仓鼠CHL/IU细胞的遗传学试验结果均为阳性。类似的结果在其它喹诺酮类的药物也可见，这可能是由高浓度下本品对真核生物的II型DNA 拓扑异构酶的抑制作用所致。本品经口和静脉给药的小鼠微核试验、大鼠经口给药的细胞遗传学试验、大鼠经口给药的DNA修复试验结果均为阴生。
药物化学名词解释简答题
药物化学名词解释及问答题 1.药物化学药物化学就是一门发现与发明新药、合成化学药物、阐明药物化学性质、研 究药物分子与机体细胞(生物大分子)之间相互作用规律的综合性学科,就是药学领域中重要的带头学科。 2.离子通道就是一类跨膜糖蛋白,在受到一定刺激时,能有选择性地让某种离子(如Na+、 Ca2+、K+、Cl-等)通过膜,而顺其电化学梯度进行被动转运,从而产生与传导电信号,参与调节人体多种生理功能。 3.抗生素就是微生物的次级代谢产物或合成的类似物,在小剂量的情况下就恩那个对各种 病原菌微生物有抑制或杀灭作用,而对宿主不会产生严重的毒副作用。 4.局部麻醉药简称局麻药,就是指当局部使用时能够可逆性阻断周围神经冲动从局部向大 脑传递的药物。 5.质子泵抑制剂即H+/K+-ATP酶抑制剂,通过抑制H+与K+的交换,阻止胃酸的形成。 6.前列腺素就是一类含20个碳原子,具有五元脂环,带有两个侧链的一元脂肪酸。 7.化学治疗药凡就是对侵袭性的病原体具有选择性抑制或杀灭作用,而对机体(宿主)没有 或只有轻度毒性作用的化学物质,称为化学治疗药,简称化疗药。包括抗微生物感染化学治疗药、抗肿瘤化学治疗药、糖尿病化学治疗药。 8.软药设计出容易代谢失活的药物,使药物在完成治疗作用后,按预先规定的代谢途径与 可以控制的速率分解、失活并迅速排出体外,从而避免傲物的蓄积毒性,这类药物被称为软药。 9.前药将药物经过化学结构修饰后得到的在体外无活性或或性较小、在体内经酶或非酶 的转化释放出活性药物而发挥药效的化合物,称为前体药物,简称前药。 10.定量构效关系(QSAR) 就是药物活性与化学结构之间的定量关系。 11.合理药物设计根据药物作用的靶点生物大分子(受体或酶)的三维空间结构来模拟与其 向嵌合互补的天然配体或第五的结构片段来设计活性化合物分子的方法。 12.金鸡钠反应服用抗疟药奎宁与奎宁丁之后出现恶心、呕吐、耳鸣、头痛、听力与视力 减弱,甚至发生暂时性耳聋的现象。 13.致死合成与生物体内基本代谢物的结构有某种程度相似的化合物,与基本代谢物竞争性 或干扰基本代谢物的利用,或掺入生物大分子的合成之中形成伪生物大分子,导致致死合成,从而影响细胞的生长。 14.维生素就是维持人类机体正常代谢功能所必需的微量营养物质,它不就是构成人体组织 的原料,也不就是能量来源,而就是主要作用于机体的能量转移与代谢调节。 15.生物电子等排体就是具有相似的分子形状与体积、相似的电荷分布,并由此表现出相似 的物理性质(疏水性),对同一靶标产生相似或拮抗的生物活性分子或基团。 16.抗代谢药物就是肿瘤化疗常用药物之一,通过抑制DNA合成中所需的叶酸、嘌呤、嘧 啶及嘧啶核苷途径,从而抑制肿瘤细胞的生存与复制所必须的代谢途径,导致肿瘤细胞死亡。 17.先导化合物简称先导物,就是通过各种途径与手段得到的具有某种生物活性与化学结构 的化合物,用于进一步的结构改造与修饰,就是现代新药研究的出发点。 18.me-too 药物就是指对已有药物的化学结构稍作改变,而得到与已有药物的结构非常相 似的一类药物。
近五年国内外天然药物化学发展方向
近五年国内外天然药物化学发展方向
近五年国内外天然药物化学发展方向 【摘要】:随着中药现在化与国际化的发展趋势，天然药物化学在中药现代化进程中发挥着前所未有的重要作用其重要性越来越引起人们的重视。目前我国天然药物化学依其目的不同分为3个方面：以阐明天然动物、植物、矿物、海洋天然产物等有效成分，获得具有新结构的化合物或具有生物活性的单体为目的，进行提取分离条件、结构鉴定、一般活性研究；以解决自然资源有限的活性化合物或其前体的来源为目的，进行半合成、全合成及生物转化研究；以获得高效低毒的创新药为目的，以天然活性化合物为先导，合成一系列类似物进行构效关系研究，由此创制具有自主知识产权的新药。天然药物研究已经从最初对天然来源活性化合物被动全盘接受到积极主动地改进，研究水平不断提高创新能力大大增加。 【关键词】：天然药物化学活性研究合成新药 天然药物化学是运用现代科学理论与方法研究天然药物中化学成分的一门科学。天然药物化学在中药现代化进程中发挥着十分重要的作用，并成为医药院校中许多专业的必修课程。中药材在天然药化开始是从中药材开始的，中药经历了几千年的传承，其疗效是长期临床中医学实践证明的。然而，由于中药的复杂性，其治病机理一直模糊不清，以至于影响了中药当今的发展。中药现代化，多年来一直是药学人士苦苦追求的目标，也是中药及其制剂以药品的名义走出国门，进入国际医药市场的关键。21世纪将是天然药物化学有史以来发展最快的时期，其主要任务包括：（1）用现代科学技术方法对传统药物进行再评价，使经验实验化、定性和定量化，质量标准制定的化学和生物活性“指纹”化。（2）生药基源动物、植物、矿物和近源物种化学成分的研究，并探讨其生物活性（包括有效性和毒性）的差异，开发新的药用资源，走可持续性利用之路。（3）以经验和生物活性为线索，寻找创新药物研究的候选化合物。（4）以天然化合物为工具，探讨生物活性作用靶点，发展新的天然药物筛选模型。（5）以天然化合物为工具药物，服务于疾病的发生和发展机制的探讨。（6）以有生物活性的化合物为工具，指导天然化合物提取、分离和纯化的合理工艺设计。（7）
药化合成
合成 第二章中枢神经系统药物 异戊巴比妥 巴比妥类药物的合成通法-丙二酸二乙酯的合成方法 在乙醇钠的催化下，在丙二酸二乙酯的α碳上先上较大的戊基，再上较小的乙基，最后以尿素关环缩合而成。 地西泮 从3-苯-5-氯嗯呢在甲苯中用硫酸二甲酯在氮上甲基化，再用铁粉在酸性条件下还原，得2-甲氨基-5-氯-二苯甲酮。以氯乙酰氯酰化后，生成2-N-甲基-氯乙酰氨基-5-氯二苯甲酮，与盐酸乌洛托品作用得本品。
盐酸氯丙嗪 以邻氯苯甲酸和间氯苯胺为原料，进行Ullmann反应，在高温脱羧后，与硫熔融，环合成2-氯-吩噻嗪母环，再与N,N-二甲基-3-氯丙胺缩合，生成氯丙嗪，最后成盐酸盐。 咖啡因
第三章外周神经系统药物抗胆碱药、拟肾上腺素药肾上腺素 盐酸麻黄碱 马来酸氯苯那敏
盐酸西替利嗪 盐酸普鲁卡因 盐酸利多卡因
第四章循环系统药物 第一节β-受体阻滞剂 （一）非选择性β-受体阻滞剂-盐酸普萘洛尔 用α-苯酚与氯代环氧丙烷反应得1，2-环氧-3（α-萘氧）丙烷，再与异丙胺缩合得1-异丙氨基-3-（α-萘氧）丙烷，与盐酸成盐即得本品。在反应中经常有未作用的α-萘酚成为杂质，用对重氮苯磺酸盐出现橙红色，可作为杂质检查反应。 第二节钙通道阻滞剂 硝苯地平 以邻硝基苯甲醛为原料，二分子乙酰乙酸甲酯和过量氨水在甲醇中进行Hantzsch反应。 第三节钠、钾通道阻滞剂 一、钠通道阻滞剂-盐酸美西律 用2，6-二甲基苯酚与甲基环氧乙烷作用得1-（2，6-二甲基苯氧基）-2-羟基丙烷，然后氧化为1-（2，6-二甲基苯氧基）-丙酮，进一步与盐酸羟成（月亏）再氢化，成盐既得本品。
药物化学试题答案
一、名词解释: 药物化学:药物化学就是一门发现与发明新药、合成化学药物、阐明药物化学性质、研究药物分子与机体细胞(生物大分子)之间相互作用规律得综合性学科,就是药学领域中得重要带头学科。 前药:将药物经过化学结构修饰后得到得在体外无活性或活性较小、在体内经酶或非酶得转化释放出活性药物而发挥药效得化合物,称为前体药物,简称前药。 构效关系:指得就是药物或其她生理活性物质得化学结构与其生理活性之间得关系。 血管紧张素(ANG2):就是一种作用很强得血管收缩物质,其升压效力比等摩尔浓度得去甲肾上腺素强40~50倍。 先导化合物:就是通过各种途径得到得具有一定生物活性得化合物。 受体:能与细胞外专一信号分子(配体)结合引起细胞反应得蛋白质。 递质:在化学突触传递中担当信使得特定化学物质。 INN:国际非专有名,即通用名。 3DSQR:三维定量构效关系。 镇痛药:就是指作用于中枢神经系统,选择性地抑制痛觉但不影响意识, 也不干扰神经冲动传导得药物。 二、选择题 1.局麻药发展就是对可卡因结构研究开始得。 2.地西泮得化学结构为,其母环结构就是( 右上角得那个) 。 3.巴比妥会水解就是因为互变异构分子内酰亚胺结构比酰胺更易水解。 4.M胆碱受体拮抗剂得作用就是可逆性阻断节后胆碱能神经支配得效应器上得M受体,呈 现抑制腺体(唾液腺、汗腺、胃液)分泌,散大瞳孔,加速心率,松弛支气管与胃肠道平滑肌等作用。 5.硝苯地平就是用于预防与治疗心绞痛,各种高血压得药物, 卡托普利属于循环系统(降血
压)药？血管紧张素酶抑制剂。 6.阿司匹林就是以水杨酸与醋酐合成。 7.生物烷化剂得作用就是抗肿瘤(使生物大分子丧失活性或使DNA分子发生断裂)。 8.β—内酰胺抗生素得抗菌机制就是抑制细菌细胞壁得合成。 9.青霉素得结构特点由β—内酰胺环、四氢噻唑环及酰基侧链构成(也可以瞧成由Cys、Val 及侧链构成)。 10.药物化学得研究范畴①化学学科②生命科学(既要研究化学药物得化学结构特征、与此相 联系得理化性质、稳定性状况,同时又要了解药物进入体内后得生物效应、毒副作用及药物进入体内得生物转化等化学—生物学内容)。 11.布洛芬得作用就是①消炎②镇痛。 12.药物得作用靶点有①受体②酶③离子通道。 13.(单选)布洛芬得作用就是抗炎(消炎)。 14.盐酸吗啡注射会变色得原因就是发生了氧化反应。 三、简答题 1.药物得作用靶点有哪些？ 1.解:①以受体作为药物得作用靶点; ②以酶作为药物得作用靶点; ③以离子通道作为药物得作用靶点。 2.镇痛药类型(也考选择题),请列举一到二种代表药。 3.解:现常用于镇痛得药物有两大类,一类就是抑制前列腺素生物合成得解热镇痛要(非 甾体类抗炎药);一类就是与阿片受体作用得镇痛药,习惯上称作麻醉性镇痛药,简称镇痛药。 第一类药物代表:阿司匹林 结构式: