银杏叶叶绿素铜钠盐质量标准
银杏叶中的主要成分
银杏叶中的主要成分、分离方法及药理作用 的研究 摘要 银杏叶提取物中的主要成分为萜类内酯化合物，具有强大的抗氧化与自由基能力，因此在临床上具有很好的应用。随着对银杏叶成分、药理作用、制剂、临床应用范围的研究领域进一步扩大、加深,银杏叶在传统治疗的作用越来越重要。其对心血管疾病、神经系统疾病、高脂血症以及感染、损伤等都有很好的疗效。本文主要研究了银杏叶提取物的主要成分和分离方法，并通过实验得出其药理作用。 关键词：银杏叶提取物分离药理作用 前言 银杏叶中的类黄酮物质对动物的循环系统、脑功能有改善作用，从此展开了对银杏叶药理及应用的广泛研究。现研究表明，银杏叶提取物具有广泛的药理作用，如肝脏保护作用、抗毒作用、抗肿瘤作用、抗辐射作用、肾脏保护等作用以及抗氧化、促智作用、抗焦虑及镇静作用、调节血脂和减轻缺血再灌注损伤作用等，其中心血管系统和血液系统的保护作用尤为当前的研究热点。银杏叶提取物能降低心血管系统疾病发生率，药理机制有:①增加人血浆抗氧化能力;②减少血检的形成;③降低血清TG;④扩张血管，增加血流量，改善缺血组织代谢;⑤在心肌缺血再灌注中清除氧自由基。 正文 1银杏叶的主要成分简述 银杏叶中的成分比较复杂，化学成分主要有黄酮苷类（flavonoidglycosides）、萜内酯类（terpenes）、聚异戊烯醇类（polyprenols）、6-羟基犬尿喹啉酸（6-hydroxykynurenic acid ,6HKA）、有机酸、银杏酚酸类（phenolic acids）及烷基酚、烷基酚酸、又称银杏酸（ginkgolic acids）、4’-甲氧基吡哆醇（4’-O-methypyridoxine）等。
叶绿素、叶绿素铜钠盐的稳定性分析研究
绪论 食品的色泽是人们对食品的第一感性接触，色泽美观的食品不仅可以提高食品的感观性质，给人以美的享受，激发人们的购买欲望，而且还能增进食欲。因此，色泽是衡量食品质量的重要指标之一[1]。为了保持或改善食品的色泽，在食品加工中往往需要对食品进行人工着色。食用色素就是一种使食品着色和改善食品色泽的食品添加剂。 食品色素按其来源分为天然的及化合的两类。化学合成色素一般色泽鲜艳，着色力强，坚牢度大，性质稳定，曾一度广泛应用。但随着食品色素安全性试验技术的发展，发现有的合成色素有致癌作用和诱发染色体变异，因而许可使用的合成色素品种有所减少，产量降低。近年来，国外在合成色素方面正在致力开发大分子聚合物合成色素。天然色素色泽较差，但安全性高，有的还有一定的营养价值或药理作用，且来源丰富，因而日益受到人们的重视，增长趋势很快。在天然色素的开发和应用方面，日本居世界前列。在当前食用色素的使用方面，天然色素已占主导地位。开发天然色素是世界食用色素发展的总趋势。 叶绿素及其衍生物作为天然食用色素的生产在我国已有30余年的历史，主要产品是糊状叶绿素和叶绿素铜钠盐。生产叶绿素的原料很多，最早使用的是蚕沙，近年来有人试验用竹叶、芦苇、芭蕉叶、甜菜叶、菠菜叶等各种叶子作为生产叶绿素的原料．取得了令人满意的效果[2]。就游离的叶绿素来说很不稳定，对光、热敏感，易氧化裂解而褪色，故用作食品添加剂有其局限性。而将叶绿素用碱水解，除去甲基和叶绿醇基，并将中心离子镁用铜或锌取代生成叶绿素铜（锌）钠盐，其稳定性增加，可作为一种良好的食用色素[3]。本研究以茶叶为原料提取叶绿素．并用铜代和锌代分别制得叶绿素铜钠盐和叶绿素锌钠盐。通过研究其溶解性的强弱、PH值的影响、稳定性的差异、安全性的异同及着色能力的强弱，分析比较这三种茶绿色素作为食用色素的优劣性，探求影响其稳定性的条件及为三种色素的应用优劣性提供科学依据。 1. 叶绿素、叶绿素铜（锌）钠盐的形成机理及其性质研究 1.1 叶绿素 叶绿素(chlorophyll)属卟啉类化合物，和胡萝卜素、叶黄素等同时存在于绿色植物的叶子或微生物体内，在植物和微生物的光合反应中起重要作用。对叶绿素的系统研究始于1818年，1913年Willstatter 确定了叶绿素a和b的分子式，本世纪30年代，Fischer[4.5]确定了叶绿素a和b的结构(图1-1): 图1-1 叶绿素a和b的结构 叶绿素a:R=CH3; 叶绿素b:R=CHO
叶绿素铜钠盐的制备及稳定性研究_王正平
工程师园地 文章编号:1002-1124(2004)09-0050-02 叶绿素铜钠盐的制备及稳定性研究 王正平,单旭峰 (哈尔滨工程大学化工学院,黑龙江哈尔滨150001) 摘 要:具有独特的生物活性的叶绿素铜钠盐作为天然卟啉-叶绿素的衍生物,有着广泛的用途。本文对叶绿素铜钠盐的结构表达、制备方法及应用进行了较为翔实的论述。 关键词:叶绿素;叶绿素铜钠盐;卟啉;结构中图分类号:T Q20213 文献标识码:A Study on prep aration and stability of chlorophyll W ANG Zheng -ping ,SH AN Xu -feng (Chem ical Engineering Institute ,Harbin Engineering University ,Harbin 150001,China ) Abstract :As the derivative of natural perphyrinchlorophyll ,chlorophyll Cu -Na salt has a special bioactivity ,it has a extensive use.This paper summarized the contruction expression ,the preparation and application of chlorophyll Cu -Na salt. K ey w ords :chlorophyll ;chlorophyll Cu -Na salt ;porphyin ;construction 收稿日期:2004-07-22 作者简介:王正平(1958-),男,教授,1982年毕业于浙江大学,硕士 生导师,主要从事精细化学的研究开发工作。 对植物食品中具有生物活性物质的研究表明, 日益增加的水果和蔬菜消费量与心血管疾病、癌症等疾病的下降有密切的关系[1]。叶绿素就是具有天然生物活性物质之一,金属卟啉作为叶绿素衍生物,是所有天然色素中最独特的一种,有着广泛的用途。由于天然叶绿素遇热、光、酸、碱等易分解,且不溶于水,使其应用受到了限制[2]。因此,对天然叶绿素的结构进行修饰使其变成稳定金属卟啉结构。近年来,金属卟啉的应用领域不断扩展而倍受关注。叶绿素铜钠盐作为金属卟啉的一种有着很高的稳定性,金属卟啉广泛应用做食品添加剂、化妆品添加剂、着色剂、药品、光电转换材料等领域[3]。叶绿素铜钠盐由于是从叶绿素转化而来,而天然叶绿素具有两种结构[4],这就使得其铜钠盐有着更为复杂的组分和结构。在实际中只以分子式表达铜钠盐与其广泛应用相比有其缺憾。下面对叶绿素铜钠盐的制备、各种成分含量及结构分析、生成机理、应用等方面进行介绍。 1 制备 1.1 工艺流程 原料→预处理→浸提→过滤→皂化→回收乙醇→石油醚洗涤→酸化铜代→抽滤水洗→溶解成盐→ 过滤→干燥→成品 112 实验步骤[5～6] 将富含叶绿素的原料(国内生产以蚕沙为主)于40～50℃烘干后,研细成粉末状。加粉末量3倍的乙醇丙酮混合液(1/1)于40～45℃提取2.5h ,抽滤,滤渣用同等体积乙醇丙酮的混合液再提取一次。合并两次提取液并加NaOH 调pH 值为11,加热皂化(50℃左右)30min 。皂化是否完全可用石油醚萃取来判断,上层液呈黄色即为皂化完全。皂化完全后蒸馏浓缩回收混合液(60℃左右)直至体积为原来的1/4～1/3即可。再用石油醚萃取4次。下层用盐酸调至pH 值为7,加硫酸铜后调pH 值为2,并在50℃下铜代2h 。反应结束既有颗粒状沉淀形成,静置冷却。室温下收集沉淀,先用50～60℃水洗涤,再用30%～40%的乙醇洗涤至乙醇层为浅绿色。再用石油醚洗涤至石油醚层为浅绿色。滤饼用丙酮溶解,用5%的NaOH 乙醇溶液沉淀,pH 值为12,收集沉淀,用无水乙醇洗涤既得产品。在制备过程中反应温度不易过高,调节pH 值时要小心,温度过高以及pH 值过大或过小都能使叶绿素分解。 113 金属卟啉的稳定性 在酸性介质中叶绿素分子中的镁极易被络合能 力更强的金属取代从而使稳定性增强[7]。可采用下述公式定量的描述金属卟啉的稳定性系数:S M = ZE M │R -r M A │ ×A 式中 S M :稳定系数;Z :金属离子M 的电荷数; Sum 108N o 19 化学工程师 Chem ical Engineer 2004年9月
银杏叶生产工艺规程
xxxxxxxxx有限公司生产工艺规程 1目的：建立银杏叶生产工艺规程，用于指导现场生产。 2 范围：银杏叶生产过程。 3 职责：生产部、生产车间、质保部。 4 制定依据：《药品生产质量管理规范》（2010修订版） 《中国药典》2020年版。 5 产品概述 5.1 产品基本信息 5.1.1产品名称：银杏叶 5.1.2规格：统 5.1.3性状：本品多皱折或破碎，完整者呈扇形，长3～12cm，宽5～15cm。黄绿色或浅棕黄色，上缘呈不规则的波状弯曲，有的中间凹入，深者可达叶长的4/5。具二叉状平行叶脉，细而密，光滑无毛，易纵向撕裂。叶基楔形，叶柄长2～8cm。体轻。气微，味微苦。 5.1.4企业内部代码： 5.1.5性味与归经：甘、苦、涩，平。归心、肺经。 5.1.6功能与主治：活血化瘀，通络止痛，敛肺平喘，化浊降脂。用于瘀血阻络，胸痹心痛，中风偏瘫，肺虚咳喘，高脂血症。 5.1.7用法与用量：9～12g。 5.1.8贮藏：置通风干燥处。
5.1.9包装规格：3g/袋；5g/袋；10g/袋；30g/罐；40g/罐；50g/罐；0.5kg/袋；1kg/袋；10kg/袋；15kg/袋；25kg/袋； 5.1.10贮存期限：36个月 5.2 生产批量：5~10000kg。 5.3辅料：无 5.4生产环境：一般生产区 6 工艺流程图： 6.1 银杏叶生产工艺流程图： 6.2 生产操作过程与工艺条件： 6.2.1领料
6.2.1.1饮片车间根据批准的批生产指令，按照“生产过程物料管理程序”，凭填写品名、编码、领料量、数量的指令单到原料库领取银杏叶原料。 6.2.1.2领料过程中必须核对原料品名、编码、件数、数量、合格标志等内容。 6.2.2净制： 6.2.2.1取原料，置于不锈钢挑选台上，按照《净制岗位标准操作规程》手工挑选，除去杂质。将净银杏叶置净料袋或周转箱。 6.2.2.2净制结束后,称量,标明品名、批号、总件数、总数量。将净制后的银杏叶运至车间中转间，及时填写净制生产记录及物料平衡。 6.2.2.3 填写请验单，通知质量检验人员取样检验，检验合格后方可流入下道工序。 6.2.2.4质量要求 6.2.2.4.1生产操作过程中,药材不得直接接触地面。 6.2.2.4.2生产操作过程中,物料必须每件有正确的标识,设备必须有运行标志。 6.2.2.4.3净制标准 （1）取样方法：随机取样3次，每次500g ，检查杂质数量。 （2）合格标准：照《杂质检查法》（检验操作规程附录12）测定，杂质不得过2%。 6.2.2.5净药材物料平衡限度 指标：95-100%。 计算公式如下： ++= 100% 净药材量杂物量取样量 净制物料平衡指标(%)投料量 6.2.2.6偏差处理：投料量按领料数量计算。如有偏差，应按《偏差处理管理规程》（GLSC08-023）的要求，启动生产过程的偏差，直到得出无潜在风险为至。如有质量风险，按质量事故处理则进行纠正和预防。
银杏叶提取物的化学成分_生物活性及应用研究进展 (1)
2015年第3期江苏调味副食品总第142期 银杏叶提取物的化学成分、生物活性及应用研究进展 丁东1，张展鹏2，权美平1 （1．渭南师范学院化学与生命科学学院，陕西渭南714000； 2．渭南职业技术学院医学院，陕西渭南714026） 摘要：银杏叶提取物有多种化学成分和药理功能，在药品、食品行业有巨大的开发潜能。查阅大量文献，对现有的关于不同条件下银杏叶提取物的化学成分、生物活性及其具体应用的资料进行分析、研究和综合，以期为今后银杏资源的开发利用和更深层次的研究做参考。 关键词：银杏叶；提取物；化学成分；生物活性；应用 中图分类号：TQ91文献标志码：A文章编号：1006－8481（2015）03－0005－04 银杏属裸子植物，是银杏科银杏属唯一生存种，又名公孙树、白果树，是我国特有的珍贵孑遗植物，有裸子植物“活化石”之称，在我国江苏、山东、浙江、江西等地广泛种植，其外种皮、果实、树叶均有一定的药用价值。银杏叶提取物（Ginkgo Biloba Extract，简称GBE）是从银杏叶中分离纯化的提取物，主要含黄酮类及萜内酯化合物。现代药理学研究表明，GBE具有抗血小板活化因子、抗脑缺血、降血脂、抗氧化、抗炎、增强记忆等作用，能够改善心脑血管循环、保护肝脏、舒张动脉、抗炎、抗过敏，对心脑血管有保护作用，已广泛用于治疗冠心病、心绞痛、阿尔茨海默病、皮肤病等疾病［1-2］。近年来，有关GBE的研究较多，国际上的银杏制剂已有30多种，已上市的主要有片剂、胶囊、针剂、口服液等，同时，将GBE作为添加剂制成的保健食品、饮料、银杏叶茶等也已引起人们的广泛关注。本文就不同条件下银杏叶提取物的化学成分、生理活性及其应用情况等进行分析和综合，以期为今后银杏资源的开发利用和更深层次的研究做参考。 1GBE的化学成分 银杏的药用价值主要是指银杏叶的药用价值。银杏叶（Ginkgo Folium）为银杏科植物银杏的干燥叶，含有黄酮、萜内酯、酚酸、聚异戊烯醇等化学成分，其中主要有效成分是黄酮类化合物和萜类内酯，具有很强的药理活性，能有效改善心脑血管和末梢循环，用于治疗动脉硬化、高血压、脑卒中等心脑血管疾病。由于种属、产地、采收期、生长环境和提取方法等的不同，GBE提取物的化学成分也不一样，而其化学组成与生理功能紧密相关。 1．1黄酮类化合物 研究表明，黄酮类化合物是GBE的主要活性成分，其含量为2.5% 5.91%，其中95%以上为槲皮素、山萘酚和异鼠李素的糖苷，具有降血压、扩张血管、改善血清胆固醇、解除痉挛、抗氧化等功能，在治疗冠心病、心绞痛、糖尿病和脑血管疾病等方面有良好疗效。目前，关于以提高银杏叶黄酮提取率为目标而进行的提取工艺的报道较多。银杏叶黄酮作为一种天然抗氧剂，除了具有高效、安全、无毒的特点外，还具有一定的保健功能。因此，有关银杏叶中黄酮类化合物的提取和分离的研究对合理利用银杏叶资源、提高银杏产品附加值有重大意义。 赵一懿等采用超高效液相色谱法（UPLC）对所采集的2010年全年生长期内的北京产的4株银杏 收稿日期：2014－12－28 基金项目：渭南师范学院大学生创新创业训练计划项目（2014XK087） 作者简介：丁东（1991—），男，渭南师范学院化学与生命科学学院； 张展鹏（1981—），男，渭南职业技术学院医学院教师，硕士； 权美平（1978—），女，渭南师范学院化学与生命科学学院副教授，博士。
叶绿素铜钠
叶绿素的提取及叶绿素铜钠的合成与测定实验方案 一、实验目的和要求 1. 掌握从蚕沙中提取叶绿素的方法，并计算提取率； 2. 初步研究用叶绿素合成叶绿素铜钠的工艺条件； 3. 分析叶绿素铜钠产品的纯度，计算产率； 4. 利用光谱技术对合成的叶绿素铜钠进行初步表征； 5. 通过本实验继续学习及巩固各种实验仪器的安装及操作。 二、叶绿素铜钠产品的验收指标 1. 60℃烘干（恒重）所得产品质量； 2. 产品水溶液的pH值; 3. 绘制叶绿素铜钠水溶液（1%）的吸收曲线（A～λ）； 4. 绘制A405/ A630的值， 给出A405/ A630的值； 5. 绘总铜量与游离铜量关系图（时间紧可不做）。 三、实验原理 蚕沙又称蚕屎，是我国丰富的农副的资源，其主要成分有：粗蛋白13.47%—14.45%，粗脂肪2.18%-2.29%，粗纤维：15.79%-16.24%，可溶物：56.92%-57.44%（其中 果胶占12%），灰份：9.58%-9.95%。叶绿素：1%，有少量粪胡萝卜素，叶黄素和 三十烷醇等。我国广大蚕区的蚕沙产量很大，价格低廉，风干后便于存放。显然，以蚕沙为原料制取叶绿素及其铜钠盐，较之以天然植物为原料，具有成本低、方法简易、资源充足、不受季节限制等优点。叶绿素铜钠是联合国粮农组织、世界卫生组织（FAO/WHO）和我国食品添加剂标准委员会批准使用的一种天然食用色素，叶绿素铜钠以其固有的鲜亮绿色性，较叶绿素对光、热有较好的稳定性及其特有的杀菌除臭性 能而被广泛用于食品、医药卫生和日用化学工业，同时又是一种价值很高，在我国， 生产叶绿素铜钠一直以蚕砂为原料。 叶绿素不仅在医药、食品和日用工业中有着广泛用途，由它制得的叶绿素铜钠盐，更 是生产治疗肝炎、胃及十二指肠溃疡药物的重要原料。蚕儿排出的蚕沙(即粪便)中， 含叶绿素高达0．8～1．0％ (干物) 。我国广大蚕区的蚕沙产量很大，价格低廉，风 干后便于存放。显然，以蚕沙为原料制取叶绿素及其铜钠盐，较之以天然植物为原料，具有成本低、方法简易、资源充足、不受季节限制等优点。
银杏提取物标准
中国药典银杏叶提取物质量标准 我要投稿作者：不详出处：不详时间：2010-11-23类别：银杏叶提取物人气：432 中国药典银杏叶提取物质量标准： 制法：乙醇（不是甲醇）回流提取，大孔树脂吸附，喷干，粉碎。 性状：浅棕黄色至棕褐色粉末；味微苦。 检查：水分小于5.0%； 炽灼残渣小于0.8%； 重金属不得过百万分之二十，即20ppm以下。 黄酮苷元峰面积比，槲皮素与山奈素的峰面积比应为0.8至1.5。（如果超过1.5，则应怀疑被人为添加了槲皮素或者芦丁。） 总银杏酸不得过百万分之十，即10ppm。 含量测定高效液相色谱法。 总黄酮醇苷不得少于24.0%； 总黄酮醇苷含量=槲皮素含量+山奈素含量+异鼠李素含量
萜类内脂总量不得少于6.0%； 萜类内脂总量=白果内脂+银杏内脂A+银杏内脂B+银杏内脂C。 银杏叶提取物 Ginkgo Biloba Extract （1）原料级标准（不可直接用于制剂）（1）Routine 银杏黄酮≥24% Total Ginkgo flavone glycosides ≥ 24% 槲皮素与山奈酚峰比0.8--1.5之间 Quercatin: kaemperol 0.8--1.5 银杏总内酯≥6% Total terpene lactones ≥ 6% （2）中国药典2005版标准（2）CP2005 银杏黄酮≥24% Total Ginkgo flavone glycosides ≥ 24% 槲皮素与山奈酚峰比0.8--1.5之间 Quercatin: kaemperol 0.8--1.5 银杏总内酯≥6% Total terpene lactones ≥ 6% 银杏酸＜10ppm Ginkgolic acid ＜ 10ppm (3) 低酸银杏叶提取物 EGB761 (3) EGB761 银杏黄酮≥24% Total Ginkgo flavone glycosides ≥ 24% 槲皮素与山奈酚峰比0.8--1.5之间 Quercatin: kaemperol 0.8--1.5 银杏总内酯≥6% Total terpene lactones ≥ 6% 银杏酸＜5ppm Ginkgolic acid ＜ 5ppm （4）超低酸银杏叶提取物（4）Minimal acid
银杏叶化学成分研究报告及发展
银杏叶提取物的现代研究及发展展望 2018级中药学一班穆帝秀 摘要：银杏叶是银杏科植物银杏
叶绿素铜钠盐著色剂
叶绿素铜钠盐著色剂 The latest revision on November 22, 2020
河南中大生物工程申报 食品添加剂叶绿素铜钠盐扩大使用范围或使用量的相关材料1、食品添加剂叶绿素铜钠盐: 申请扩大使用范围：方便米面制品； 申请扩大使用量：按生产需要适量使用 2、申请报告：申报该食品添加剂的情况说明 3、工艺必要性说明： 使用食品添加剂叶绿素铜钠盐可以保持食品颜色的一致性，具有很好的修复产品颜色的效果，同时产品稳定性较好。 4、所申报的食品工艺流程及标签 5、叶绿素铜钠盐标准QB3783-1999及合格的第三方检测报告 6、国内外相关文献 （1）GB2760-2007标准 （2）食品添加剂手册（第三版）及其它有关叶绿素铜钠盐的文献资料 （3）日本《新食品添加物》、 （4）加拿大国家许可食物色素 （5）欧盟食品添加标准 （6）美国FDA---认证的色素添加剂清单（70、71、72、73、80） 7、食品中该着色剂的检测方法及检测情况说明 8、拟添加食品添加剂叶绿素铜钠盐的试验性使用效果报告
叶绿素铜钠盐生产工艺流程图
食品中叶绿素铜钠盐的检测方法及检测情况说明一、根据卫生部的要求，我公司查询了大量的书籍及网站 相关书籍如下： 1、《中华人民共和国国家标准》 食品卫生检验方法（2003年版） 2、《中国食品工业标准汇编》 食品添加剂卷中国标准出版社第一编辑室（2002年版） 3、《食品添加剂手册》 化学工业出版社凌关庭主编（1989年版，1997年版及2003年版）4、《食品添加剂标准应用手册》 中国物资出版社衣薇主编（2005年版） 5、《食品着色剂及其分析方法》 化学工业出版社王清滨、陈国良编（2004年版） 6、《食品卫生检验手册》 上海科学技术出版社王秉栋主编（2003年版） 7、《食品添加剂检验方法》 中国轻工业出版社（1992年版） 8、《食品检验与分析》 中国轻工业出版社黄伟坤编（1989年版） 9、《中华人民共和国药典》 化学工业出版社潘正安编（2005年版） 10、《高效液相色谱法分析中药成分手册》 中国医药科技出版社赵陆华编（1994年版）
国家食品药品监督管理总局关于发布银杏叶软胶囊等药品补充检验方法的公告(2015年 第142号)
2015年08月10日发布中国食品药品检定研究院研究制定的《银杏叶软胶囊中游离槲皮素、山柰素、异鼠李素检查项补充检验方法》《银杏叶滴丸中游离槲皮素、山柰素、异鼠李素检查项补充检验方法》《舒血宁注射液、银杏叶提取物注射液中游离槲皮素、山柰素、异鼠李素检查项补充检验方法》《银杏达莫注射液中游离槲皮素、山柰素、异鼠李素检查项补充检验方法》《银杏叶滴剂中游离槲皮素、山柰素、异鼠李素检查项补充检验方法》《银杏叶提取物、银杏叶片及银杏叶胶囊中槐角苷检查项补充检验方法》已经国家食品药品监督管理总局批准，现予正式发布。 特此公告。 附件：1.银杏叶软胶囊中游离槲皮素、山柰素、异鼠李素检查项补充检验方法 2.银杏叶滴丸中游离槲皮素、山柰素、异鼠李素检查项补充检验方法 3.舒血宁注射液、银杏叶提取物注射液中游离槲皮素、山柰素、异鼠李素 检查项补充检验方法 4.银杏达莫注射液中游离槲皮素、山柰素、异鼠李素检查项补充检验方法 5.银杏叶滴剂中游离槲皮素、山柰素、异鼠李素检查项补充检验方法 6.银杏叶提取物、银杏叶片及银杏叶胶囊中槐角苷检查项补充检验方法 食品药品监管总局 2015年8月10日2015年第142号公告附件1.docx 2015年第142号公告附件2.docx
2015年第142号公告附件3.docx 2015年第142号公告附件4.docx 2015年第142号公告附件5.docx 2015年第142号公告附件6.docx 附件1 银杏叶软胶囊中游离槲皮素、山柰素、 异鼠李素检查项补充检验方法 【检查】游离槲皮素、山柰素、异鼠李素照高效液相色谱法（《中华人民共和国药典》2010年版一部附录VI D）测定。 色谱条件与系统适用性试验以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇－0.4%磷酸溶液（45:55）为流动相；检测波长为360nm。理论板数按槲皮素峰计算应不低于2500。 对照品溶液的制备分别取槲皮素对照品、山柰素对照品、异鼠李素对照品适量，精密称定，加甲醇制成每1ml分别含20μg、20μg、8μg的混合溶液，即得。 供试品溶液的制备取本品装量差异项下内容物，混匀，取相当于银杏叶提取物50mg或相当于总黄酮醇苷12mg的样品，精密称定，置25ml量瓶中，加入80%甲醇20ml，超声处理（功率250W，频率33kHz）20分钟，取出，放冷，用80%甲醇稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液，即得。 测定法分别精密吸取对照品溶液10μl，供试品溶液10μl，注入液相色谱仪，测定，分别计算槲皮素、山柰素、异鼠李素的含量。 结果判断： 规格（1）、（2）本品每粒含槲皮素（C15H10O7）不得过0.40mg，山柰素（C15H10O6）不得过0.40mg，异鼠李素（C16H12O7）不得过0.16mg；规格（3）、（4）本品每粒含槲皮素（C15H10O7）不得过0.80mg，山柰素（C15H10O6）不得过0.80mg，异鼠李素（C16H12O7）不得过0.32mg。 附注：银杏叶软胶囊规格（1）相当于银杏叶提取物40mg； （2）每粒含总黄酮醇苷9.6mg，萜类内酯2.4mg； （3）相当于银杏叶提取物80mg；
银杏叶成分大全
银杏叶的成分 1、银杏叶的黄酮类化合物 银杏叶中黄酮类化合物由黄酮及其苷、双黄酮、儿茶素3类组成。到目前为止已分离出40种黄酮类化合物,其中黄酮及苷类28种,由槲皮素、山萘素、异鼠李素、杨梅皮素、木犀草素、洋芹素及其单、双、三糖苷组成,包括桂皮酰黄酮苷。 单黄酮类化合物主要是由山萘素、槲皮素和异鼠李素与各种糖基形成的苷,它们的结构中均含有5, 7, 4′-三羟基和连接糖基的3-羟基,而糖基可以是单糖、双糖、三糖, 大多数为葡萄糖和鼠李糖[ 2 ] ,其中大多数是槲皮素、山萘素及其苷。 银杏双黄酮有6 种,分别为银杏黄素、异银杏黄素、阿曼托黄素、白果黄素、西阿多黄素和5′-甲氧基白果黄素。它们以5′, 8″连接,分子中含有1～3个甲氧基此类化合物通常视为裸子植物的特征化学成分。 儿茶素类根据母核上2位碳原子旋光性的不同及5′位是否含有羟基分为4种:儿茶素、表儿茶素、没食子儿茶素、表没食子儿茶素,其母核结构如下。此外,还有二聚体4, 8″-儿茶素没食子儿茶素、4, 8″-没食子儿茶素没食子儿茶素。 2、银杏叶的萜内酯化合物 萜内酯化合物是银杏叶中另一类重要的生物活性物,目前已分离出6种萜内酯,统称为银杏内酯。银杏叶萜内酯为二萜和倍半萜类化合物。
二萜类化合物是Nakanishi 等于1967 年采用1H NMR、CD及其物理、化学手段从银杏叶和皮中分离和鉴定得到的,共有 4 个二萜类化合物,为ginkgolide A (BN52020) 、ginkgolide B (BN52021) 、ginkgolide C ( BN52022 ) 和ginkgolide M(BN52023) ,其中ginkgolide M从树皮中分离到。 后来Weinges等于1987年从叶中分离出一种新的二萜内酯化合物ginkgolide J (BN52024) 。它们都由6个五元环和螺〔4, 4〕壬烷碳骨架组成,含有一个叔丁基, 区别在于羟基的数目和位置(C- 1、C- 3或C- 7上)不同。倍半萜是Weinges从银杏叶中分离和鉴定,与二萜银杏内酯结构相关的另一类化合物,也称为白果内酯( bilobalide) 。 因此银杏萜内酯由银杏内酯A、B、C、J、M和白果内酯组成。 3、银杏叶的聚戊烯醇类酯 聚戊烯醇(polyp renols)是银杏叶中具有药用开发前景的生物活性类酯化合物,以同系物的形式广泛存在于动植物体内,其中哺乳动物体内的聚戊烯醇称为多萜醇( dolichols) 。1982年日本田中康之等[ 9 ]最早从银杏叶中分离聚戊烯醇类酯,其分子中异戊烯基单元数为14 ～22。国内王成章等[ 10 ] 1992年从银杏叶中分离出7种聚戊烯醇乙酸酯, 均为桦木聚戊烯醇型结构( betulap re2、nol) ,即ω2( trans) 22( cis) n2cis (α) ,证明我国银杏叶聚戊烯醇的结构单元数为14～22。 4、银杏叶的多糖类 Josef等[ 11 ]从银杏叶中分离得到水溶性中性多糖GF1、水溶性酸性多糖GF2 和GF3 组分。GF1由阿拉伯糖、甘露糖、葡萄糖和半乳糖组成;GF2除了组成GF1 的4 种单糖外,还有鼠李糖;GF3由阿拉伯糖、鼠李糖和半乳糖组成。黄桂宽等[ 12 ]从银杏叶水提液中,得到两种多糖,经凝胶过滤、高效液相色谱分析、过碘酸钠氧化、Smith降解、红外光谱等方法,证实一种银杏叶多糖相对分子质量为1. 7 ×105 ,含葡萄糖、鼠李糖、木糖,其物质的量之比49. 82 ∶28. 40 ∶21. 75,糖基以β-(1v 6) (1v 3) ( 1v 4)连接;另一种多糖是葡聚糖,相对分子质量为1. 4 ×104 ,糖基以α- (1v 4)(1v 3) (1v 6)连接。 5、银杏叶的烷基酚酸类化合物 据波兰Ellnain2Wojtaszek 报道,银杏叶中主要有7种酚酸类化合物,即原儿茶酸( p rotocate2chuic acid) 、p-羟基苯酸( p2hydroxybenzoic acid) 、香草酸( vanillic acid) 、咖啡酸( caffeic acid) 、p-香豆酸( p2coumaric acid) 、阿魏酸( ferulic acid) 、绿原酸( chlorogenic acid)等。近年来,酚酸及其酯的生物活性引起了广泛的关注,其中阿魏酸、香豆酸和绿原酸有抗细菌和消炎的作用,原儿茶酸是一种抗真菌物质。 银杏烷基酚及烷基酚酸类化合物,属于长链苯酚类化合物,为6位取代有饱和或不饱合长链烷基的水杨酸,其化学结构如下。
表2：标准叶绿素铜钠盐标准曲线
表1.产品叶绿素铜钠的波长-吸光度记录表 波长/nm 吸光度A 波长/nm 吸光度A 波长/nm 吸光度A 380 0.376 500 0.106 635 0.164 385 0.399 510 0.097 640 0.162 390 0.422 520 0.091 645 0.155 395 0.449 530 0.089 650 0.140 400 0.468 540 0.089 655 0.133 405 0.484 550 0.090 660 0.121 410 0.474 560 0.084 665 0.111 415 0.442 570 0.091 670 0.100 420 0.385 580 0.099 675 0.091 430 0.286 590 0.099 680 0.084 440 0.233 600 0.105 685 0.078 450 0.205 610 0.115 690 0.074 460 0.187 615 0.124 695 0.071 470 0.151 620 0.138 700 0.071 480 0.126 625 0.150 490 0.108 630 0.160 图1.产品叶绿素铜钠吸收曲线 0.000 0.1000.2000.3000.4000.5000.600350 400 450 500 550 600 650 700 750波长/nm 吸光度A
表2：标准叶绿素铜钠盐标准曲线的测定数据记录表 标准叶绿素铜钠盐溶液质量分数/% A 405nm 0.0005 0.054 0.0010 0.101 0.0015 0.211 0.0020 0.213 0.0025 0.274
银杏叶提取物生产工艺规程
目录 1、产品简介 2、处方和依据 3、生产工艺流程图和生产环境洁净区域划分 4、制备方法 5、生产操作过程及工艺条件及操作要点 6、工艺卫生管理 7、本产品工艺过程中所需的标准操作规程名称及要求 8、原辅材料、中间产品和成品的质量标准、检验方法、技术参数及贮存注意事项 9、工艺用水的制备、质量标准及质量控制 10、需要进行验证的关键工序及其工艺验证的具体要求 11、原辅材料消耗定额、技术经济指标、产品收率以及各项指标的计算方法 12、设备一览表、主要设备生产能力 13、技术安全、工艺卫生及劳动保护 14、劳动组织、岗位定员与产品周期 15、综合利用与三废处理 16、附页
1、产品简介 【中文名】银杏叶提取物 【汉语拼音】Yinxingye Tiquwu 【性状】本品为浅棕黄色至棕褐色的粉末；味微苦。 【有效期】12个月。 【制剂】银杏叶片 【贮藏】密封，避光。 2. 标准依据 2.1 标准依据 《中国药典》2005年版一部281页。 2.2 原材料质量标准 应符合《中国药典》2005年版一部220页“银杏叶”项下有关各项规定。 2.3 生产批量处方
4、制备方法 取银杏叶，粉碎，用稀乙醇加热回流提取，合并提取液，回收乙醇并浓缩至适量，加于已处理好的大孔吸附树脂柱上，依次用水及不同浓度的乙醇洗脱，收集相应的洗脱液，回收乙醇，喷雾干燥，即得。 5、生产操作过程、工艺技术条件及操作要点 5.1 中药材的前处理 5.1.1 生产指令 由生产技术部下达批生产指令一式四份，质量管理部部长审核、签字，生产厂长批准后执行。批生产指令生产技术部留存一份，其余三份分发至质量管理部一份，作为质量监控与检验依据；物料部一份，作为物料发放依据；生产车间一份，作为生产和物料领取依据。 5.1.2 称量配料 生产车间核算员按照批生产指令，填写领料单，交仓库保管员备料，并同领料员、车间质检员一起到仓库，按“称量配料岗位生产标准操作规程SC/SOP/QC/001-01”进行称量配料、领料，并及时填写生产记录，产品与下一生产工序净制进行交接。 要点：重点核对物料名称、批号、数量、物料放行审核单、称量核对。 5.1.3 前处理依据：《中国药典》2005年版一部（炮制通则）及药材项下的规定、《药材炮制规范》（修订本）。 5.1.4中药材前处理的方法和要求 5.1.4.1净制 按“净制岗位生产标准操作规程SC/SOP/QC/002-01”进行操作。在挑选工作台上手工净制生产，净制完毕及时填写生产记录，并检查中药材收率范围与规定的物料消耗定额核对，填写“物料周转单SC/R/TY/021-01”，产品与下一个生产工序切制进行交接。 要点：（1）除杂、除尘； （2）标志管理：生产状态标志、清洁状态标志、设备状态标志、清场合格证等。 规定收率：≥99%。 5.1.4.2银杏叶前处理要求：净制； 5.1.4.3前处理药材规定的分步收率及总收率参考下表：
银杏叶中的主要药用化学成分
银杏叶中的主要药用化学成分 ---共轭提取分离方法及药理作用 应用化学1003 沈薇娜 201067090309 引言天然产物有效成分是只要的重要原料，银杏黄酮类及其他主要要用成分 更是天然药物研究的热点。文献报道的银杏的药用成分共轭提取分离方法及药理作用。 银杏树又称白果树和公孙树, 属银杏科银杏属植物, 原产我国, 是当今地球上最古老的树种之一。银杏叶提取物(EGB) 具有独特药理活性和巨大的临床应用价值, 应用领域包括医药、品保健品、化妆品、工艺品和植物保护等[ 1] 。大量研究表明, 黄酮类化合物是银杏叶提取( EGB)中主要生理活性成分之一[2] 。银杏叶黄酮具有扩张血管、抑制血小板活化因子、抗氧化、调血脂和抗肿瘤等药理作用[ 3 ] 。近年来, 对银杏叶黄酮的提取和测定方法研究十分活跃。对银杏叶黄酮类化合物提取与测定研究进行系统总结, 可以有针对性地加强银杏叶黄酮研发的力度, 提高银杏叶提取物产品在国际市场的竞争力, 使我国银杏开发事业跻身于世界先进行列。 摘要国内外的大量研究表明[4] ,银杏叶的化学成分十分复杂,主要的生物 活性成分为黄酮类、萜内酯、聚戊烯醇和多糖类化合物。此外,还含有机酸、烷基酚酸类、氨基酸、甾类、微量元素等。据不完全统计,从银杏叶分离出的化合物有140多种。临床研究表明,银杏叶提取物是三种血管(动脉、静脉和毛细血管)的有效调节剂,能治疗心血管系统疾病、急性脑梗死、单纯性糖尿病视网膜病变,银杏叶多糖的辅助抗肿瘤治疗作用。 关键词银杏叶；药用成分；提取方法；药理作用 一、银杏叶中的主要药用化学成分 1 、黄酮类化合物 银杏叶中黄酮类化合物由黄酮及其苷、双黄酮、儿茶素3类组成[ 5] 。到目前为止已分离出40种黄酮类化合物,其中黄酮及苷类28种,由槲皮素、山萘素、异鼠李素、杨梅皮素、木犀草素、洋芹素及其单、双、三糖苷组成,包括桂皮酰黄酮苷。单黄酮类化合物主要是由山萘素、槲皮素和异鼠李素与各种糖基形成的苷,它们的结构中均含有5, 7, 4′-三羟基和连接糖基的3-羟基,而糖基可以是单糖、双糖、三糖, 大多数为葡萄糖和鼠李糖[ 6 ] ,其中大多数是槲皮素、山萘素及其苷,其母核结构如下。银杏双黄酮有6 种,见表1。
叶绿素、叶绿素铜钠盐的稳定性分析研究
食品的色泽是人们对食品的第一感性接触，色泽美观的食品不仅可以提高食品的感观性质，给人以美的享受，激发人们的购买欲望，而且还能增进食欲。因此，色泽是衡量食品质量的重要指标之一⑴。为了保持或改善食品的色泽，在食品加工中往往需要对食品进行人工着色。食用色素就是一种使食品着色和改善食品色泽的食品添加剂。 食品色素按其来源分为天然的及化合的两类。化学合成色素一般色泽鲜艳，若色力强，坚牢度大，性质稳定，曾一度广泛应用。但随着食品色素安全性试验技术的发展，发现有的合成色素有致癌作用和诱发染色体变异，因而许可使用的合成色素品种有所减少，产量降低。近年来，国外在合成色素方面正在致力开发大分子聚合物合成色素。天然色素色泽较差，但安全性高，有的还有一定的营养价值或药理作用，且来源丰富，因而日益受到人们的重视，增长趋势很快。在天然色素的开发和应用方面，日本居世界前列。在当前食用色素的使用方面，天然色素已占主导地位。开发天然色素是世界食用色素发展的总趋势。 叶绿素及其衍生物作为天然食用色素的生产在我国已有30余年的历史，主要产品是糊状叶绿素和叶绿素铜钠盐。生产叶绿素的原料很多，最早使用的是蚕沙，近年来有人试验用竹叶、芦苇、芭蕉叶、甜菜叶、菠菜叶等各种叶子作为生产叶绿素的原料.取得了令人满意的效果⑵。就游离的叶绿素来说很不稳定，对光、热敏感，易氧化裂解而褪色，故用作食品添加剂有其局限性。而将叶绿素用戚水解，除去甲基和叶绿醇基，并将中心离子镁用铜或锌取代生成叶绿素铜（锌）钠盐，其稳定性增加，可作为一种良好的食用色素⑶。本研究以茶叶为原料提取叶绿素.并用铜代和锌代分别制得叶绿素铜钠盐和叶绿素锌钠盐。通过研究其溶解性的强弱、PH值的影响、稳定性的差异、安全性的异同及着色能力的强弱，分析比较这三种茶绿色素作为食用色素的优劣性，探求影响其稳定性的条件及为三种色素的应用优劣性提供科学依据。 1. 叶绿素、叶绿素铜（锌）钠盐的形成机理及其性质研究 1. 1叶绿素 叶绿素（chlorophyll）属吓嘛类化合物，和胡萝卜素、叶黄索等同时存在于绿色植物的叶子或微生物体，在植物和微生物的光合反应中起重要作用。对叶绿素的系统研究始于1818年，1913年Willstatter确定了叶绿素a和b的分子式，本世纪30年代，Fischer^确定了叶绿素a和b的结构（图1-1）： 图1-1叶绿素a和b的结构 叶绿素a：R=CH3;叶绿素b：R-CHO
银杏叶的质量标准的制定
银杏叶的质量标准的制定 名称：银杏叶yinxingye 拉丁名：Folium Ginkgo 药材来源：本品为银杏科植物银杏Ginkgo biloba L.的干燥叶。 植物形态：银杏，落叶乔木，高可达40m。枝有有长枝与短枝，幼树树皮淡灰褐色，浅纵裂，老则灰褐色，深纵裂。叶在长枝上螺旋状散生，在短枝上3-5（-8）簇生；柄长3-10cm；叶片扇形，淡绿色，无毛，有多数2叉状并列的细脉，上缘宽5-8cm，浅波状，有时中央浅裂或深裂。雌雄异株，花单性，稀同株；球花生于短枝顶端的鳞片状叶的腋内；雄球花成柔荑花序状，下垂；雌球花有长梗，梗端常分2叉，每叉顶生一盘状珠座，每珠座生一胚珠，仅一个发育成种子。种子核果状，椭圆形至近球形，长2.5-3.5cm，径约2cm；外种皮肉质，有白粉，熟时淡黄色或橙黄色；中种皮骨质，白色，具2-3棱；内种皮膜质，胚乳丰富。花期3-4月，种子成熟期9-10月。 产地：主要分布在山东，江苏，四川，河北，湖北，河南等地。全国最大的银杏培育基地是山东省郯城县。 采制：秋季叶尚绿时采收，及时干燥。以色黄绿者为佳。 炮制：取原药材，除去杂质。 性状：本品多为不规则的碎片，完整者呈扇形。表面黄绿色或浅棕黄色，上缘呈不规则的波状弯曲，有的中间凹入。有多数平行叶脉，细而密，光滑无毛，纸质，易纵向撕裂。叶基楔形，有长柄，长２～５.５ｃｍ。体轻。气微，味微苦。 检查： 水分照水分测定法（中国药典2010年版一部附录ⅨH第一法）测定，不得过5.0%。重金属取炽灼残渣项下遗留的残渣，依(中国药典2010年版一部附录Ⅸ E)检查，不得过百万分之二十。 总灰分不得过10.0％（中国药典2005年版一部附录ⅨK）。酸不溶灰分不得超过2.0%（附录Ⅸ K） 浸出物： 照醇溶性浸出物测定法项下的热浸法（中国药典2005年版一部附录ⅩA）测定，用稀乙醇作溶剂，不得少于25.0％。（至少应有10批样品20个数据） 化学成分： 银杏内酯A（ginkgolide A）、银杏内酯B（ginkgolide B）、银杏内酯C（ginkgolide C）、山萘酚（kaempferol）、槲皮素（quercetin）、芦丁（rutin）、异鼠李素（isorhamnetin）、山萘酚-3-鼠李糖甙（kaempferol-3-O-rhamnoside）、3，5，7，4’-四羟基-二氢黄酮（3，5，7，4’-tetrahydroxy-flavanone）、白果黄素（bilobetin）、银杏黄素（ginkgetin）、异银杏黄素（isoginkgetin）、西阿多黄素（sciadopitysin）、3，3’-二甲氧基-4，4’-二羟基-二苯乙烯（3，3’dimethoxy-4，4’-dihydroxy-stilbene）、β-谷甾醇（sitosterol）和10，16-二羟基-十六酸等。薄层色谱鉴别：银杏萜类内酯 1.银杏叶对照提取物溶液的制备精密称取银杏叶对照提取物0. 15 g, 加水10 m ,l 置水浴中温热使其溶散, 加2%盐酸溶液两滴, 用醋酸乙酯振摇提取4次( 15, 10, 10, 10 m l) , 合并提取液, 用5%醋酸溶液20 m l洗涤, 分取醋酸钠液, 再用醋酸乙酯10 m l洗涤, 合并醋酸乙酯液, 回收溶剂至干, 残渣用甲醇溶解并转移至5m l量瓶中, 加甲醇至刻度, 摇匀, 滤过, 取续滤液, 即得。