实验八：区域人类遗传病现状的调查与分析

14级生物一班王堽2014032214 2 实验八区域人类遗传病现状的分析

一.目的

1．初步学会调查和统计人类遗传病的方法;

2．通过对几种人类遗传病的调查，了解这几种遗传病的发病情况;

3．通过实际调查，培养接触社会，并从社会中直接获取资料或数据的能力。

二.原理.

显性遗传病具有世代相传的特点，隐性遗传病隔代出现。伴X染色体隐性遗传病的遗传特点是交叉遗传，隔代出现，患者男性多于女性。伴X染色体显性遗传病的遗传特点是世代相传，患者女性多于男性。

遗传病类型：

1、单基因遗传病：指受一对等位基因控制的遗传病。

2、多基因遗传病：指受两对以上的等位基因控制的人类遗传病，

如原发性高血压。

3、染色体体异常遗传病：由染色体异常引起的遗传病，如21三

体综合症。

三.材料与方法

材料：人类（Homo Sapiens)

方法:

1、确定调查的目的要求：确定课题；

2、制定调查的计划：

（1）以组为单位，确定组内人员；

（2）确定调查病例；

（3）制定调查记录表；

（4）明确调查方式；

（5）讨论调查时应注意的问题；

3、实施调查活动：每个小组调查周围熟悉的几个家系中的遗传病

的情况。调查时，最好选取群体中发病率较高的单基因遗传病，如红绿色盲、白化病、高度近视（600度以上）等。如调查的是发病率：则对人群随机调查，如调查遗传规律：则对患病家系进行调查。

4、整理分析调查资料：为保证调查的群体足够大，小组调查的数

据，应在班级和年级中进行汇总。某种遗传病的发病率=（某种遗传病的患病人数/某种遗传病的被调查人数）×100%。

5、得出调查结论，撰写调查报告，汇报交流调查结果。

四.结果与分析.

云南地中海贫血149例基因诊断结果：

1.基因检测结果本组360例疑诊患几经过基因检测确诊为地中海贫血149例，男86例(58％)，女63例(42％)，其中β地中海贫血109例(73．1％)，α地中贫血32例(21．5％)，α地中海贫血和β地中海贫血复合存在8例(5．4％)。149例共检出10种基因突变类型，其中α地中海贫血以东南亚缺失型(一SEA)为主，β地中海贫血以一17位点突变患病率最高。

2 .地中海贫血基因检测结果共检测出7种基因突变类型，染色体数168，包括纯合子、杂合子以及双重杂合子数，湖南地区206例儿童B一地中海贫血基因突变类型分析；通过β一地中海贫血筛查和血红蛋白电泳，最后经基因诊断确诊β一地中海贫血患儿206例，其突变基因类型共有17种，分别为纯合子13例，基因型分另4是CD41—42(2．43％)，IVS一2—654(3．39％)和CDl7(O．49％)；杂合子175例，常见的基因型分别是CD41—42(40．77％)，IVS一2—654(22．81％)，CDl7(7．76％)，一28(7．28％)，CD71—72(2．43％)；双重杂合子18例，基因型分另0是CD41—42／IVS一2—654(2．43％)，IVS一2—654／一28(1．94％)。CD4l一42／CDl7(1．46％)，ⅣS一2—654／CDl7(0．97％)．CD4l一42／CD27—28(0．49％)．IVS一2—654／CD 口1—72(O．49％)，IVS一2—654／一29(0．49％)，CD4l一42／一28(O．49％)

五.讨论与结论.

地中海贫血病最早是Cooly和Lee于1925年在意大利发现的，后来把这种病称为地中海贫血(即Thalassemia)。最初分布于地中海沿岸、中东、印度次大陆、远东及非洲等地区M J，由于世界范围内各国家之间广泛的人群迁移，其流行范围呈逐年扩大趋势，现已成为东南亚地区及我国南方(广东、广西、贵州、四川、湖北、湖南、福建、云南、海南等省)最常见的一种单基因遗传病，也是世界上最常见的血液遗传病之一。通常根据珠蛋白链种类分为α、β、γ、δβ等类型，其中以α、β地中海贫血最为常见，而B 地中海贫血危害最大。

本研究结果显示，本地区Q地中海贫血基因突变类型主要是东南亚缺失型(--5EA／αα)，其次是右侧缺失型(-α3.7／αα)，排在第三位的是左侧缺失型(-α4?2／αα)。此结果与广西”、广东相同。检出血红蛋白H病(HbH病)4例，未检出非缺失型点突变HbCS和HbQS，可能与本地区α地中海贫血患病率低以及本组检测病例数不多有关。除了4例血红蛋白HbH病临床表现为中间型外，本组检出的α地中海贫血临床表现均为轻型。

本组确诊149例中有8例为13地中海贫血复合β地中海贫血，其中5例发病较早，2例为CDl7纯合子复合仅α-4．2，l例CDl7纯合子复合一SEA，1例41-42／13E复合一一SEA和1例CD41-42／CDl7双重杂合子复合α-3．7，在婴儿期(平均2个月)即起病，为重度贫血，脾肿大明显，查HbF均增高，他们的β地中海贫血基因类型均属于重型。由于α和β地中海贫血基因在同一人群中

都有很高的携带率，故在进行基因诊断时，应同时检测α和β地中海贫血

文献统计结果表明，湖南地区β一地中海贫血基因突变发生频率分别为CD41—42(40．77％)、IVS一2—654(22．8l％)、CDl7(7．76％)、一28(7．28％)、CD71-72(2．43％)。本文13例β一地中海贫血纯合子和18例双重杂合子均表现出中、重度贫血状态。1996年杜传书[71列出我国人群一地中海贫血基因突变频率依次为CD41—42(41．6％)、IVS一2—654(21．9％)、CDl7(18％)、-28(8％)、CD71-72(3．9％)，本文报道数据与此较为接近。本文结果与广东、广西、贵州等地的相关报道差异不大，考虑与地理位置毗邻相关，但与深圳有关研究结果相差较大一，可能与深圳这座“移民城市”的人口背景有关。

六.作业.

1.我国现有的常见的人类遗传病有哪些？通过它们的时空分布特征和发病机理及遗传机制？主要应对措施？

答：遗传病不一定都是家族式，遗传病人的后代不一定会代代遗传，如果后代在婚配时，主动选择与自己血缘关系无关且没有共同的遗传病的，后代会随着代代进化，最终会变成正常人。遗传病通常具有终身性的特点。

单基因遗传病：是一种相对轻微的遗传病，不存在致愚致残和致死性。本病不是三代近亲直接造成，是三代以外的婚配或重性遗传病

在经数代进化后的后代。1种病由1对等位基因缺失或畸变，发现单基因遗传病有上千种，如先天弱视、斜视、近视、耳聋、狐臭、嗅盲、色盲症、早衰症、先天哮喘病、静脉曲张、青光眼、平足、并指、六指症、血友病、皮肤病雀斑、多毛症、牙齿过早脱落症，多发性结核、成骨不全症、牛皮癣、高胆固醇血症、多囊肾、神经纤维瘤、视网膜母细胞瘤、腓肌萎缩症、软骨发育不全、上睑下垂、白化病、着色性干皮病、鱼鳞症、眼球震颤、视网膜色素变性、抗维生素D佝偻病等.........。

多基因遗传病;：每种病与多对基因缺失或畸变有关，具有一定的遗传性，主要与生育有关(三代以内，兄妹同胞以外)，病种不多，但对人的危害相对较重。如精神病、精神分裂症、抑郁症、恐惧症，脊柱裂、无脑儿、唇裂、腭裂、多发畸形等。

染色体病：（染色体异常所致的遗传病）主要是兄妹近亲乱伦的产物。上百种。包括先天愚型、特纳氏综合征、克氏综合症、猫叫综合征、两性畸形、唐氏综合症等。有致死、致愚、致残性。

多因子病：多因素共同作用的疾病，如糖尿病、高血压、肿瘤、癌症........。

一个最为有效的方法是.禁止近亲结婚或生育：有遗传病史的夫妻还要进行遗传咨询，产前诊断，基因诊断，遗传病筛查，基因克隆与器官再造。配偶有血缘关系的，应禁止生育。

常染色隐性遗传：白化病先天性聋哑苯丙酮尿症镰刀型贫血症

伴X隐性遗传：进行性肌营养不良红绿色盲症血友病

常染色体显性遗传病：多指并指软骨发育不全

伴X显性遗传病：抗维生素D佝偻症

伴Y遗传：人类外耳道多毛症

染色体异常：先天愚型（21三体综合征）

多因子病

高血压:多数学者认为，高血压属于多因子遗传性疾病，遗传起主要作用。通过高血压患者家系调查发现，父母均患有高血压者，其子女今后患高血压概率高达45%；父母一方患有高血压者，子女患高血压的几率是28%；而双亲血压正常者其子女患高血压的概率仅为3%。

防治原则

⒈坚持监测血压，正常状态下至少每年1次。

⒉限盐补钾。逐步把每日摄入食盐的量控制到5克，同时多吃富含钾的水果、蔬菜（如香蕉、核桃仁、莲子、芫荽、苋菜、菠菜等）。

⒊防止超重和肥胖。

⒋戒烟限酒。

糖尿病

糖尿病具有明显遗传易感性（尤其是临床上最常见的2型糖尿病）。家系研究发现，有糖尿病阳性家族史的人群，其糖尿病患病率显著高于家族史阴性人群。而父母都有糖尿病者，其子女患糖尿病的机会是普通人的15～20倍。

防治原则

诱发糖尿病的“外因”有热量摄取太多，活动量下降，肥胖，吸烟以及心理压力过大等。反过来，避免以上因素就可预防糖尿病。在饮食方面，应该做到粮食、肉蛋奶、蔬菜、水果的合理搭配，注意摄入量与消耗量平衡。常测体重，如果体重增加了，热量肯定摄入过量，这时就应检讨你的食谱并增加运动。

哮喘

多数学者认为，哮喘发病的遗传因素大于环境因素。如果父母都有哮喘，其子女患哮喘的几率可高达60%；如果父母中有一人患有哮喘，子女患哮喘的可能性为20%；如果父母都没有哮喘，子女患哮喘的可能性只有6%左右。此外，如果家庭成员及其亲属患有过敏性疾病如过敏性鼻炎、皮肤过敏或食物、药物过敏等，也会增加后代患哮喘的可能性。

防治原则

成人哮喘多在儿童期发病，儿童期早治疗是减少成人期发病率的关键。有哮喘家族史者应避免各种引发哮喘的环境因素，如吸入各种过敏物质（过敏原）、呼吸道病毒和细菌感染、吸烟和空气污染等，这些因素在哮喘发病和加剧中起触发和推波助澜的作用。平时要做好居室、生活和工作环境的清洁卫生，戒烟，积极预防和及时治疗呼吸道感染等。

老年痴呆

科学家在长期研究后发现，老年性痴呆是一种多基因遗传病。研究发现，父母或兄弟中有老年性痴呆症患者，患老年性痴呆症的可能

性要比无家族史者高出4倍。

防治原则

如果有老年性痴呆家族遗传史的，50岁以后就应该进行检查，看有没有智力方面的障碍，以便及时采取一些措施进行治疗。

抑郁、离群独居、文化水平和语言水平低、丧偶且不再婚、不参加社交活动、缺乏体力和脑力活动等也易致老年性痴呆症。

以上各类遗传病发病率加起来约为30%，而且还有逐年增加的趋势。因此，不能再只笼统地说遗传病是一种罕见之症。预防遗传病患儿的降生，是提高中国人口素质的重要优生手段。

绝大多数遗传病还无法治愈。因为现代医学还不能改变已出生的人的基因，也不能制造基因。所以只要基因发生缺失或畸变，就无法治愈。但是某些病可以通过不停地用药来缓解病情。

2.全世界范围内，主要的人类遗传病有哪些？试述其时空分布特征、发病机制、遗传机制和人类采取的应对策略？

高血压:多数学者认为，高血压属于多因子遗传性疾病，遗传起主要作用。通过高血压患者家系调查发现，父母均患有高血压者，其子女今后患高血压概率高达45%；父母一方患有高血压者，子女患高血压的几率是28%；而双亲血压正常者其子女患高血压的概率仅为3%。

防治原则

⒈坚持监测血压，正常状态下至少每年1次。

⒉限盐补钾。逐步把每日摄入食盐的量控制到5克，同时多吃富

含钾的水果、蔬菜（如香蕉、核桃仁、莲子、芫荽、苋菜、菠菜等）。

⒊防止超重和肥胖。

⒋戒烟限酒。

糖尿病

糖尿病具有明显遗传易感性（尤其是临床上最常见的2型糖尿病）。家系研究发现，有糖尿病阳性家族史的人群，其糖尿病患病率显著高于家族史阴性人群。而父母都有糖尿病者，其子女患糖尿病的机会是普通人的15～20倍。

防治原则

诱发糖尿病的“外因”有热量摄取太多，活动量下降，肥胖，吸烟以及心理压力过大等。反过来，避免以上因素就可预防糖尿病。在饮食方面，应该做到粮食、肉蛋奶、蔬菜、水果的合理搭配，注意摄入量与消耗量平衡。常测体重，如果体重增加了，热量肯定摄入过量，这时就应检讨你的食谱并增加运动。

老年痴呆

科学家在长期研究后发现，老年性痴呆是一种多基因遗传病。研究发现，父母或兄弟中有老年性痴呆症患者，患老年性痴呆症的可能性要比无家族史者高出4倍。

防治原则

如果有老年性痴呆家族遗传史的，50岁以后就应该进行检查，看有没有智力方面的障碍，以便及时采取一些措施进行治疗。

抑郁、离群独居、文化水平和语言水平低、丧偶且不再婚、不参

加社交活动、缺乏体力和脑力活动等也易致老年性痴呆症。

以上各类遗传病发病率加起来约为30%，而且还有逐年增加的趋势。因此，不能再只笼统地说遗传病是一种罕见之症。预防遗传病患儿的降生，是提高中国人素质的重要优生手段。

绝大多数遗传病还无法治愈。因为现代医学还不能改变已出生的人的基因，也不能制造基因。所以只要基因发生缺失或畸变，就无法治愈。但是某些病可以通过不停地用药来缓解病情。

3.比较国内外人类遗传病的异同点？

答：国内外人类遗传病基本相同，国外三高较多。

4.试述人类对人类遗传病的研究现状及发展趋势？

答：18 世纪法国人莫佩尔蒂发现第一个遗传病白化病。1814年亚当斯发表有关临床疾病遗传性质的论文，这被认为是近代最早的一篇系统论述遗传病的文章。1908年A.E.加罗德首次提出“先天代谢异常”的概念，将遗传与代谢联系起来，并认为尿酸尿症等先天代谢异常的遗传规律可以用孟德尔定律来解释，为医学遗传学作出了划时代的贡献。1949年L.波林提出了“分子病”的概念。1944年比克尔首先提出控制新生儿营养，可有效防止苯丙酮酸尿症的发展，为遗传病的有效治疗开创了新的一章。1958年J.勒热纳发现先天愚型患儿为三条21号染色体，这是第一次报道了遗传病的染色体异常。1969年拉布斯发现了X染色体的脆性部位，为染色体的畸变的研究开辟了

一个新的领域。从60年代起，遗传病的产前诊断开始应用于临床。1978年卡恩和多齐首次将DNA重组技术应用于遗传病的诊断，他们诊断了一例镰刀状细胞性贫血，此后这一诊断技术发展极为迅速。英国医生A.E.加罗德于1902年首先发现表型正常人的后代可以是尿黑酸尿症患者，认为这现象符合隐性遗传规律。1905年美国学者C.法拉比报道了短指畸形的遗传符合显性遗传规律。此后各种遗传病的报道日益增多。

单基因病受一对基因所控制的疾病。较为常见的单基因病有酶蛋白功能异常或缺乏所带来的和蛋白质分子结构异常或缺乏引起的。由于致病基因的位置不同的显隐性差异，单基因病有各种不同的遗传方式：

常染色体显性

致病基因位于1～22号常染色体上，杂合体是患者。系谱的特征是：①患者双亲中一方也是患者；②患者同胞中约有1/2是患者,且男女患病机会均等；③系谱中连续几代都有患者；④如果双亲是非患者，则子女一般不是患者。

常染色体隐性

致病基因位于1～22号常染色体上，杂合体不是患者而是致病基因的携带者。系谱的特征是：①患者双亲可以都不是患者，但一定都是携带者；②患者同胞中有1/4几率是患者（但实际患者比例常偏高），且男女患病机会均等；③系谱中不是连续几代都有患者，患者的出现往往是散发性的；④近亲婚配的后代中患者增多。

X连锁隐性

致病基因位于X染色体上而且是隐性的。由于男性只有一个X染色体,Y染色体上没有等位基因,所以只有一个隐性致病基因的男子也是患者，而且他的致病基因一定来自母亲，将来一定传给女儿，这样的遗传方式称为交叉遗传（见）。系谱的特征是：①男性患者远多于女性患者；②男性患者的致病基因来自非患者母亲；③患者的兄弟、舅父、外甥、姨表兄弟中可能有患者；④患者外祖父可能是患者（如果外祖父是患者，那么舅父必定不是患者）。

X连锁显性

致病基因位于X染色体上而且是显性的，所以女性杂合体是患者。系谱的特征是：①患者双亲中必有一方是患者；②如果母亲是患者,子女中各有1/2的几率是患者；③如果父亲是患者则女儿全是患者，儿子都正常；④连续几代中常有患者出现；⑤女性杂合体患者的症状常较男性患者轻。

多基因病

受多对微效基因控制并易受环境因素影响的疾病。各对等位基因间无显性隐性的区分，每个基因的效应微小，但累加起来可形成明显的致病效应。

在一个群体中多基因病的易患性呈连续的正态分布，易患性高过一定限度（阈值）的个体即发病。遗传效应在易患性中所占的比率称为易患性的遗传力（度），常用百分率表示。一般认为遗传力大于60%者，遗传因素在易患性中起主要作用；低于40%者，遗传因素退居次

要地位。

5.如何利用遗传学研究成果控制和预防人类遗传病的发生?

答：由于受精卵形成前或形成过程中遗传物质的改变造成的疾病。有人认为只有受父母遗传因素决定的疾病才是遗传病，这一认识不够全面。例如有一些染色体畸变并非由父母遗传因素决定，而是在受精卵形成过程中产生，习惯上染色体畸变都包括在遗传病的范畴内。还有人认为凡是受遗传因素影响的疾病都是遗传病，这一概念也不确切,因为在人类所有疾病中,除了少数几种（如外伤造成骨折）完全由环境因素所致，不受遗传因素影响外，几乎绝大多数疾病都是环境和遗传两方面因素互相作用的结果，只是两者影响疾病发生的程度可不相同。即使细菌感染、外伤后癫痫等环境因素十分明显的疾病，不同个体之间也存在着易感性的差异，而这种差异也是受遗传因素影响的，不可能把这些病都包括在遗传病的范畴之中。完全由遗传因素决定的疾病（A类,如21三体综合征）和完全由环境因素决定的疾病（D类, 如外伤性骨折）都是少数，而大多数人类疾病都居于B类和C类。B 类指基本上由遗传因素决定,但需要环境中一定的诱因才发病，如苯丙酮酸尿症患儿在出生后摄入苯丙氨酸就会发病。C类指遗传因素和环境因素都对发病起作用的疾病，如高血压病、感染等；但不同疾病的遗传度不同，即遗传因素影响越大，则遗传度就越高。

药物在遗传病的治疗中往往起一定的辅助作用，从而改善患者的病情，减少痛苦。主要是对症治疗，如服止痛剂以减轻病员疼痛。还

可以改善机体代谢，如肝豆状核变性，主要是体内铜代谢障碍，使血内铜的水平升高，导致胎儿畸形。可以服用促进铜排泄的药物，同时限制食用含铜的食物，以保持体内铜的正常水平，而达到良好的治疗效果。还有些病如先天性低免疫球蛋白血症，可以注射免疫球蛋白制剂，以达到治疗的目的。

手术矫治指采用手术切除某些器官或对某些具有形态缺陷的器官进行手术修补的方法。如球形红细胞增多症，由于遗传缺陷使患者的红细胞膜渗透脆性明显增高，红细胞呈球形，这种红细胞在通过脾脏的脾窦时极易被破坏而引起溶血性贫血。基因治疗遗传是一种根本的和有希望的方法。人类的遗传物质，也可以像“虾子向蚯蚓借眼睛”的故事一样，向别的生物借用。即向基因发生缺陷的细胞注入正常基因，以达到治疗目的。基因治疗说起来简单，可事实上是一个相当复杂的问题。首先必须从数十万基因中找出缺陷基因，同时必须制备出相应的正常基因，然后将正常基因转入细胞内替代缺陷基因，并能够进行正常的表达作用。此种治疗方法，目前还处在研究和探索阶段之中。

七.参考文献.

1.余晓丹.抗维生素D佝偻病[J].临床儿科杂志.2009,27（10）：997-1000.

2.袁萍，李卓，夏涛.中国白化病群体调查研究25年---回顾与展望[J].中国优生与遗传杂志.2006,14（12）:4-6.

3.刘莹。红绿色盲遗传发病率与近亲婚配的关系调查.[J].河南教育

学院学报.2001,10（1）：67-68.

4.杨慧敏，傅俊江.常染色体显性遗传性多囊肾病的分子机制及其基因诊断[J].国外医学生理、病理科学与临床分册.2002,22（3）：215-217.

5.袁智敏.人类遗传病的携带者[J].生物学通报.2002，37（8）：11.

6.曾秀存，朱燕.人类常见遗传性疾病的遗传方式、特征表现及防治方法[J].河西学院学报.2013,29（5）：66-69.

7.许传利，邹艳芬.人类常见遗传病简析[J].生物学教学.1991,2（3）：34-37.

8.耿鑫，吴娜，赵心.国内常见遗传病及其基因检测概况[J].现代医院.2007,7（7）：18-19.

9.龙革.浅谈人类单基因遗传病系谱的分析.[J].教学探讨.2001,3（7）：63-64.

10.眭维国，李丽萍，车文体.人类遗传病中常见变异和罕见变异的研究策略[J].国际检验医学杂志.2011,32（16）：1847-1850.