药剂学配伍变化常见试验方法
22章-药物制剂的配伍变化
• 5.拒绝调剂
案例
• 硫酸庆大霉素注射液、氨茶碱注射液与5% 葡萄糖注射液混合后溶液出现混浊。 • 分析
– 硫酸庆大霉素水溶液为酸性，氨茶碱水溶液为 碱性（pH9)，混合后因复分解反应使庆大霉素 与氨茶碱游离析出，此时可用其他抗生素代替 硫酸庆大霉素，或两药分别于不同容器内间隔 注射。
二、注射剂配伍变化的主要原因
• 略
第四节 配伍变化的研究与处理方法
• 一、配伍变化的研究方法
– 药物的物理化学性质 – 通过实ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ研究
(一）可见性配伍变化实验方法
• 将两种药液混合，在一定时间内肉眼观察 有无混浊、沉淀、结晶、变色、产气等现 象。
(二）测定变化点的pH
• pH对药物配伍变化有着重要影响，许多注 射液的配伍变化是由PH改变引起的 • 表22-2 pH移动发生变化的注射液
– 血液成分极其复杂，与药物的注射液混合后可能引起溶血、血球凝聚等 现象。血浆不透明，在产生沉淀混浊时不易观察。
• 2.甘露醇
– 加入某些药物如氯化钾、氯化钠等溶液能引起甘露醇结晶析出。
• 3.静脉注射用脂肪油乳剂
– 分散程度很细 – 乳剂的稳定性受许多因素影响，加入药物往往能破坏乳剂的稳定性，产 生乳剂破裂、油相合并或油相凝聚等现象 – 与其他注射液配伍应慎重。
• 2.产生气体
– 碳酸盐、碳酸氢盐与酸类药物 – 溴化铵等铵类与强碱性药物配伍可放出氨气 – 乌洛托品与酸性药物配伍能分解产生甲醛等。
• 3.混浊和沉淀
– 很常见。
• 4.发生爆炸
– 氯化钾与硫（错）、高锰酸钾与甘油、强氧化剂与蔗糖等。
三、疗效的配伍变化
• (一）体内药物间物理化学反应
执业药师考试辅导《中药药剂学》第二十章 药物制剂的配伍变化
第二十章药物制剂的配伍变化大纲要求答疑编号：NODE70093300120100000001第一节概述学习要点：1.药物配伍变化研究的目的2.药物配伍变化的类型一、药物配伍变化与配伍禁忌的含义药物配伍变化：两种或两种以上药物配伍后在理化性质或生理效应方面产生的变化。
药物配伍禁忌：不利于生产、应用和治疗的药物配伍变化。
研究目的：根据药物及其制剂组方的性质和作用——分析了解可能发生的配伍变化探讨其产生的原因和正确的处理方法避免因药物配伍不当而造成药物的安全性、有效性问题预防医疗与药品质量事故的发生。
答疑编号：NODE70093300120100000101二、药物配伍应用的目的满足临床预防或治疗合并症（兼病或兼证）需要发挥协同作用，增强疗效-相须、相使减少药物不良反应-吗啡+阿托品减少或延缓耐药性的发生-磺胺药+甲氧苄氨嘧啶（TMP）、阿莫西林+克拉维酸Q：合理配伍——预防治疗、协同增效、降低毒副、拮抗作用答疑编号：NODE70093300120100000102三、药物配伍变化的类型1.中药学配伍变化配伍理论：“君、臣、佐、使”组方原则、“七情配伍”（单行、相须、相使、相畏、相杀、相恶和相反）；配伍禁忌：十八反、十九畏、妊娠用药禁忌、服药饮食禁忌2.药剂学配伍变化——发生于体外物理配伍变化化学配伍变化答疑编号：NODE700933001201000001033.药理学配伍变化（疗效学配伍变化、体内药物相互作用）——发生于体内药理学配伍禁忌：疗效降低或消失，产生毒性反应，甚至危及生命。
例如协同作用：复方红花注射液+当归注射液当归注射液+川芎注射液黄连解毒汤（黄连、黄芩、黄柏、栀子）拮抗作用：含钙类的制酸中药+阿司匹林/水杨酸毒副作用：甘草+洋地黄强心苷答疑编号：NODE70093300120100000104第二节药剂学的配伍变化学习要点：1.物理的配伍变化：常见变化及原因2.化学的配伍变化：常见变化及原因3.注射剂的配伍变化：常见变化及原因一、物理的配伍变化药物配伍后在制备、贮存过程中，发生分散状态或物理性质的改变，从而影响制剂质量的变化。
执业药师资格考试中药药剂学21
第二十章药物制剂的配伍变化一、药物配伍应用的目的：1.增加疗效，如相须、相使的配伍2.减少不良反应，抑制克服药物偏性，如相杀、相畏。
3.减少或延缓耐药性的发生，如磺胺药与甲氧苄氨嘧啶、阿莫西林与克拉维酸4.满足临床预防或治疗合并症的需要二、配伍变化的类型：1.中药学配伍变化：包括君臣佐使，七情配伍，十八反，十九畏，妊娠禁忌等2.药剂学配伍变化：1）物理配伍变化①混浊、沉淀或分层，多因溶剂或分散状态改变而某些成分溶解度减小所致。
②吸湿、潮解、液化或结块，药物配伍后使得混合物的临界相对湿度（CRH）下降。
③吸附与活性炭、白陶土、碳酸钙等吸附性强的物质配伍，小剂量的生物碱等能被吸附。
2）化学配伍变化①混浊或沉淀a）pH改变一些难溶性药物的盐类，如生物碱盐，因溶液的酸碱度变化可以析出游离生物碱。
b）水解硫酸锌在中性或弱碱性溶液中易水解为氧化锌沉淀。
c）成分相互作用如多数生物碱与有机酸或苷类。
②变色如铁盐与含酚羟基的药物相遇颜色加深。
③产气乌洛托品与酸性药物可分解产生甲醛。
④发生爆炸由强氧化剂与强还原剂产生。
3）注射剂的配伍变化3.药理学配伍变化：也称体内药物相互作用。
三、药剂学配伍变化的实验方法1.可见的配伍实验，如将两注射液混合观察沉淀、结晶、变色等2.测定变化点的酸碱度（pH）3.稳定性实验四、药剂学配伍变化的处理方法1.改变调配次序2.调整溶剂3.调节药液pH4.改变剂型或改换药物5.控制储存条件139.减少或避免药物制剂发生药剂学配伍变化的方法有A.调整溶剂B.改变调配次序C.调节药液的pH值D.改变剂型或改换药物E.控制贮存条件答案：ABCDEA型题1.碳酸钙与小剂量的生物碱会产生怎样的配伍变化（）A.吸附B.沉淀C.结晶D.产气E.爆炸答案：AB型题A.吸附B.沉淀C.变色D.产气E.爆炸1.高锰酸钾与甘油混合研磨会出现什么现象（）答案：E2.溴化铵与利尿药配伍出现什么现象（）答案：D3.维生素C与烟酰胺粉末混合出现什么现象（）答案：CX型题1.碳酸钙与小剂量的生物碱配伍产生的配伍变化属于（）A.中药学配伍变化B.药剂学配伍变化C.药理学配伍变化D.物理配伍变化E.化学配伍变化答案：BD2.药物配伍应用的目的：（）A.增加疗效B.减少不良反应C.抑制克服药物偏性D.减少或延缓耐药性的发生E.满足临床预防或治疗合并症的需要答案：ABCDE。
药物的配伍变化
如与麻黄、黄连等配伍，含量下降大(约60％)。 3、盐析作用：芒硝+甘草，甘草酸析出沉淀
原因：二者形
4、增溶、助溶作用：
成复合物。是 增溶作用吗？
如糊化淀粉提高芦丁溶解度 ：3.8倍
甘草（皂苷）对党参、茯苓的增溶。
5、溶剂影响：
思考：用80%乙醇提取药材所得浸膏制备一
观察其外观发生变化时的pH、pH变动范围及所用的 酸碱量。
结果：加入酸或碱而无外观变化，或pH在无变化区移 动范围大，或用酸、碱量大的，则不易产生可见的配 伍变化。
反之则容易产生可见的配伍变化。
如配伍后药液的pH落入变化区内．则可能出现配伍 变化。
三、稳定性试验
药物配伍后在规定时间内(如6、24小时等)其 效价或含量下降数不超过10%，则为稳定。
三、注射液的配伍变化
在输液中添加多种药物静脉滴注常见，也分药理学和 药剂学配伍变化。
（一）注射液药剂配伍变化分类
1、“可见的”变化：浑浊、沉淀、结晶、产气和变色 等现象；
2、“不可见的”变化：不稳定的药物与溶剂或其他注 射液混合而变化。使药效降低、毒副作用增加。
有些输液配伍虽然肉眼观察不到沉淀，但用微孔滤膜— 显微镜及电子显微镜可观察到有大量的微粒存在。
二．中西药合用的配伍禁忌
1. 产生难溶性整合物或沉淀物，降低药效。 如含金属离子的中药（牛黄、石膏、龙骨等）与四环
素族形成难溶性络合物，不易吸收，减弱其抗菌效果， 影响药效发挥。
2.发生化学反应，产生或增加毒性： 如含朱砂（硫化汞）中药，与溴化钾合用，生成刺
激性溴化汞或碘化汞，排出赤痢样便。
3．拮抗作用，降低药效。 口服降糖灵与甘草合用，降低降糖效果。
药物制剂的配伍变化
第二十章药物制剂的配伍变化第一节概述研究药物制剂配伍变化的基本理论和知识，目的在于根据药物及其制剂组方的性质和作用，科学分析，合理设计，预先了解可能发生的配伍变化并探讨其产生的原因和正确的处理方法，避免因药物制剂配伍不当而造成内在质量问题，保证药物制剂的安全、有效，防止医疗及生产质量事故的发生。
药物配伍变化的类型 1.中药学配伍变化 2.药剂学配伍变化 3.药理学配伍变化第二节药剂学的配伍变化一、物理的配伍变化1.浑浊、沉淀或分层：多因溶剂或分散状态改变而某些成分溶解度减小所致。
2.吸湿、潮解、液化或结块：因混合物的临界相对湿度（CRH）下降；因失去结晶水而发生潮解现象；形成低共熔混合物。
3.吸附：与吸附性较强的物质配伍。
二、化学的配伍变化1.浑浊或沉淀：pH改变、水解、成分相互作用2.变色：分子结构中含有易变色基团。
变色反应与药液的pH值有关，一般光照、高温、高湿环境中反应更快。
3.产气：由化学反应引起。
而泡腾片或颗粒应用时产气则是正常现象。
4.发生爆炸：多由强氧化剂与强还原剂配伍而引起。
多项选择题属于药剂学配伍变化中化学配伍变化的有（）A.两种制剂混合因溶剂改变而析出沉淀B.颗粒剂贮存中吸潮、结块C.药剂配伍导致乳剂分层、破裂D.鞣质类与生物碱类制剂配伍产生沉淀E.氨茶碱与乳糖混合后变色『正确答案』DE三、注射剂的配伍变化1.注射剂配伍变化的分类注射剂的配伍变化同样可分为药理的和药剂的配伍变化。
药剂的配伍变化又可分为可见的和不可见的两种配伍变化。
2.注射剂配伍变化产生的主要原因（1）溶剂组成的改变：（2）pH的改变（3）缓冲容量（4）原辅料的纯度（5）成分之间的沉淀反应（6）盐析作用（7）混合顺序及混合液浓度第三节药剂学配伍变化的实验与处理方法一、药剂学配伍变化的实验方法1.可见的配伍变化实验方法2.测定变化点的pH：如果混合后的pH都不在两种注射液的变化区内，一般不会发生配伍变化。
如混合后的pH值在一种注射液的变化区时，则可能发生配伍变化。
药剂学学习指导第十七章 药物制剂的配伍变化
第十七章药物制剂的配伍变化一、概述1.两种以上的药物配伍使用的目的（1）使配伍的药物产生协同作用，以增强疗效。
如复方乙酰水杨酸片等。
（2）提高疗效，减少副作用，减少或延缓耐药性的发生。
如阿莫西林与克拉维酸配伍联用。
（3）利用药物间的拮抗作用以克服某些药物的毒副作用，如用吗啡镇痛时常与阿托品配伍，以消除吗啡对呼吸中枢的抑制作用等。
（4）预防或治疗合并症。
2.配伍变化：药物配伍使用时所产生的物理、化学和药理学方面各种各样的变化，统称为配伍变化。
3.配伍禁忌：由于药物配伍使用，产生的能够引起药物作用的减弱或消失，甚至引起毒性增强的变化称为配伍禁忌。
4.研究药物制剂配伍变化的目的是：根据药物与制剂组成的理化及药理性质，预测药物配伍变化，探求产生变化的原因，并给出正确的处理方法，以保证用药安全、有效。
二、配伍变化的类型从配伍的意愿角度分为：有意与无意配伍；从配伍引起的后果可分为：绝对不能配伍（配伍禁忌）与非绝对不能配伍。
从配伍引起后果的性质可分为：物理配伍变化、化学配伍变化与药理的配伍变化。
（一）物理配伍变化几种药物配伍使用，常发生分散状态或其他物理性质的改变致使药物制剂不符合质量标准或医疗的需要。
常见物理配伍变化有：1.溶解度的改变：不同性质溶剂制成的液体制剂配合作用时，药物会因在混合溶液体系中溶解度降低而析出沉淀，或产生分层现象。
2.潮解、液化和结块：吸湿性强的药物或制剂如干浸膏、冲剂、乳酶生、干酵母等在配伍时，或在制备、应用与贮存中发生潮解与液化，产生原因：（1）药物或制剂混合后临界相对湿度下降而出现吸湿；（2）形成低共熔混合物。
3.分散状态与粒径的变化：乳剂、混悬剂与其他药物配伍，出现粒径变大、或久贮后产生粒径变大，分散相聚结而分层。
某些胶体溶液可因是解质或脱水剂的加入，而使其产生絮凝、凝聚甚至沉淀。
以上均为配伍时的物理变化。
（二）化学的配伍变化1.变色：因药物制剂配伍引起氧化、还原、聚合、分解等反应时，可产生有色化合物使颜色发生变化，例如：1）Vc与烟酰胺即使干燥粉末混合也会产生橙红色。
药物制剂配伍变化
另一方面：通过实验观察做出合理的判断。
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29
第二节 药物制剂配伍变化
（六）预测药物配伍变化的实验方法
物理化学实验法 配伍变化的实验方法
直接试验法 间接试验法
药理学、药动学实验法
30
30
第二节 药物制剂配伍变化
可见的配伍变化实验方法 常用的方法是将两种药液混合，在一定时间内，肉眼
配伍变化
③药剂学的配伍变化可以分为可见的和不可见的两种
变化现象。
22
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第二节 药物制剂配伍变化
（四）注射液的配伍变化 ④可见的配伍变化是指一种注射剂与另一种注射剂混合
或加入到输液剂中后，会出现浑浊、沉淀、结晶、变色或 产气等变化现象。
⑤不可见的配伍变化是指肉眼观察不到的配伍变化，可
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能会影响疗效或出现毒副作用，可能会带来潜在的危害性。
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第二节 药物制剂配伍变化
测定变化点的pH值 判断：酸碱的用量达10ml还未出现任何变化--酸或碱对
该注射液不引起变化。 pH值移动范围大--不易产生变化， pH值移动范围小--易产生pH值配伍变化。
特点：实用，但终点不易判定、误差大。
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33
第二节 药物制剂配伍变化
稳定性试验 方法1：将注射液按实际使用量和浓度，加入输液中,或再加 第二种、笫三种注射液，混合均匀后，控制恒定的温度，立 即测定其中不稳定药物的含量或效价，并记录该混合液的pH 值与外观等。然后每隔一定时间取出适量进行定量或效价测 定，并记录结果。
3.按配伍变化发生的部位：
药物动力学相互
体内药物相互作用
作用
药物的配伍变化
单胺类神经递质 单胺氧化酶↓单胺类神经递质降解↓
（如去甲肾上腺素 ）
大量贮于神经末梢
麻黄碱
大量释放致高血压
危象和脑出血
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第四节 预测配伍变化的实验方法 常用注射液的配伍表。 但具体问题需通过理化实验甚至药理学、微生物学等 研究。 一、可见的配伍变化实验方法
方法：将两种药液混合，在一定时间内以肉眼观察有 无产生浑浊、沉淀、结晶、变色、产生气体等现象。
合用不当药物之间发生不良相互作用，或引起药源性疾病，甚全危及生命。
到符合要求的制剂。
制剂的外观或内在质量的配
伍变化。
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〔一〕溶解度的改变 1、煎煮等提取过程 ：
如石膏（硫酸钙）+不同药物：不同溶解度 提取温度 ： 热溶冷析。例如药酒。
口服液质量问题 2、药渣吸附：甘草+不同药物：甘草酸含量不同
如含朱砂（硫化汞）中药，与溴化钾合用，生成刺 激性溴化汞或碘化汞，排出赤痢样便。
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3．拮抗作用，降低药效。 口服降糖灵与甘草合用，降低降糖效果。
因为甘草口服产生甘草次酸，具肾上腺皮质激素样 作用，使葡萄糖与糖原产生增加，即能升血糖，与降糖 药产生药理拮抗。 4．酸碱中和，降低药效。
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（3）按配伍变化发生的部位
•体外配伍变化 •体内配伍变化
药动学配伍变化(体内过程中) 药效学配伍变化(靶部位)
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第二节 药剂学的配伍变化
方法：将药液配伍后，维持在一定的条件下(如温度、光照等)，测定一定时间内的药物量，并记录其pH与外观，从而了解到药物在一
北中大中药药剂学学习指导第20章 药物制剂的配伍变化
第二十章药物制剂的配伍变化学习提示：本章内容包括基本要求、药剂学的配伍变化、药剂学配伍变化的试验与处理方法。
重点内容为药剂学的配伍变化及试验、处理方法。
一、概述
【考点1】研究药物配伍变化的目的
复方配伍或联合用药发挥协同作用；减少药物不良反应；减少或延缓耐药性的发生；满足临床预防或治疗合并症的需要。
【考点2】配伍变化的类型
中药学的配伍变化、药剂学的配伍变化、药理学的配伍变化。
二、药剂学的配伍变化
【考点1】常见物理配伍变化的现象及产生原因
1、浑浊、沉淀或分层：溶剂不同的制剂相互混合或配合使用时，因某成分在混合液体中的溶解度减少而浑浊或析出沉淀。
2、吸湿、潮解、液化或结块：与吸湿性强的药物及其制剂配伍，因混合物的临界相对湿度下降而容易发生。
3、吸附：小剂量药物与活性炭、白陶土、碳酸钙等配伍会发生。
【考点2】常见化学配伍变化及产生原因
浑浊或沉淀（pH改变、水解、成分相互作用）；变色（药物分子结构中含有易变色基团）；产气；发生爆炸（大多由强氧化剂与强还原剂配伍而引起）
★【考点3】注射剂的配伍变化的主要原因
溶剂组成的改变；pH改变；缓冲容量；原辅料的纯度；成分之间的沉淀反应；附加剂的影响；缓和顺序及混合液浓度。
三、药剂学配伍变化的实验方法与处理方法
★【考点1】实验方法
可见的配伍变化实验方法（注意混合比例、观察时间、浓度与pH。
静脉滴注的观察时间一般定为6小时）；测定变化点的pH；稳定性试验（将注射液按实际使用量和浓度，加入输液中或其他注射液中进行观察、测定）。
★【考点2】处理方法
改变调配次序；调整溶剂；调节溶液pH；改变剂型或改换药物；控制贮存条件。
药物与辅料的研究方法
研究药物与辅料相互作用的分析方法
1、热分析法(TA）
热分析法（TA）是在程序控制温度条件下，测量物质的物理性质随温度变化的函数关系的技术。
如果药物与辅料之间发生相互作用，则它们的混合物受热时，从热分析图谱可观察到这种相互作用引起的热分析曲线的变化。
它是目前研究药物与辅料相互作用方法中最普遍的，具有分析时间短、操作简便和结果准去的优点。
热分析法包括：热重分析法（TG）、差示扫描量热法（DSC）、差热分析法（DTA）
2、傅里叶变换红外光谱法(FTIR)
傅里叶变换红外光谱法的基本原理是基于对干涉后的红外光进行傅里叶变换而对药物与辅料混合物的红外光谱图进行分析比较的一种分析方法。
该方法无需对样品进行预处理，不需要考虑溶剂的影响，具有分析时间短、结果准确等优点。
缺点在于重叠吸收信号会降低检测的敏感性和特异性。
3、高效液相色谱法(HPLC)
高效液相色谱法是采用高压输液泵将规定的流动相泵入装有填充剂的色谱柱，对供试品进行分离测定的色谱方法。
该分析方法具有分析速度快、灵敏度高、分辨率高等特点，缺点是高效液相色谱法分析时间太长。
案例：Malan等在测定尼洛沙胺赋形剂的混合物组成和制备方法时，使用高效液相色谱
法作为辅助分析方法对DSC法的结果进行确证来研究药物中活性成分和辅料的相互作用。
4、流变技术与偏光显微镜
对于半固体及液态体系目前应用最为广泛的技术则是流变技术、偏光显微镜等
流变技术是根据液态微粒在收到振动或挤压时所产生的应力不同，引起的流变性能变化来判断微乳或相态的形成。
偏光显微镜法结合液晶体系的外观形态是鉴定层状相液晶、立方相液晶与六角相液晶的便捷有效的手段。
中药药剂学：药物配伍变化
含义药物配伍变化又称药物配伍相互作用，系指药物配伍后在理化性质或生理效应方面产生的变化。
而配伍禁忌仅指在一定条件下，产生的不利于生产、应用和治疗的配伍变化。
中药学的配伍变化（1）中药处方的组成原则：一张完整的处方包括君、臣、佐、使四个方面。
君药针对主病或主证起主要治疗作用的药物，是处方组成中不可缺少的药物。
臣药有两种意义，即①辅助君药加强治疗主病或主证的药物；②针对兼病或兼证起主要治疗作用的药物。
佐药有三种意义，即：①佐助药；②佐制药；③反佐药。
使药有两种意义，即：①引经药；②调和药。
处方中君药是不可缺少的，除此以外，臣佐使药则根据病证情况、治疗要求及药物功用而定，可以缺其中某项或一药任多职。
（2）配伍方法：中药处方按上述君、臣、佐、使原则组成外，在具体用药上还应注意药物之间的相互关系。
讲究配伍方法，按“七情”配伍理论配伍。
（3）中药配伍禁忌：系指中药在一定条件下，产生的不利于生产、应用和治疗的配伍变化。
“七情”配伍中相恶、相反属于配伍禁忌。
一般认为十八反、十九畏（恶）是中药配伍禁忌的具体内容。
药理学配伍变化药理学的配伍变化又称疗效学的配伍变化，系指药物受合用或先后应用的其他药物、附加剂、内源性物质或食物等影响，而使其药理作用性质和强度、副作用、毒性等发生变化。
药物的这些相互作用，有的有利于治疗，有的则不利于治疗。
药物配伍应用后在体内相互作用，出现疗效降低或毒性反应而影响治疗，甚至危及病人生命安全的，则属于药理学的配伍禁忌。
药物间的相互作用，对其生理效应的影响，主要有以下几个方面。
（1）协同作用：系指两种药物合并使用后能使药物作用增加。
（2）拮抗作用：系指两种药理作用相反的药物合并使用，使作用减弱或消失。
（3）增加毒副作用：某些药物配伍后能增加毒性或副作用，则不宜配伍使用或慎用。
药剂学的配伍变化药剂学的配伍变化系指物理或化学的配伍变化，是在药品用于病人之前发生的变化。
对于造成使用不便或对治疗有害而又无法克服的，则属于药剂学的配伍禁忌。
药剂学实验指导——药物制剂的配伍变化
实验二十六药物制剂的配伍变化实训目的通过液体药剂和注射剂配伍变化的观察，进一步了解配伍变化的发生原因，并初步掌握配伍变化处方的处理方法实训器材药品氨茶碱、磺胺嘧啶钠、盐酸四环素注射液、氯霉素、维生素C、碘解磷定注射液、羟苯乙酯、胭脂红、活性炭、滑石粉、盐酸肾上腺素、双氧水、亚硫酸钠、EDTA 器材试管，烧杯，滤纸实训指导（一）物理性配伍变化1．方法步骤（1）取5％羟苯乙酯的乙醇溶液1ml，加纯化水4m1，观察现象。
取5％羟苯乙酯1ml搅拌下逐滴加入100m1纯化水中，观察现象。
（2）取胭脂红溶液1滴，加纯化水至50ml，观察此溶液显色情况。
另取上述溶液20ml加活性炭0.5g，搅匀后用干燥滤纸过滤，观察滤液显色情况。
另取20ml上液加滑石粉0.5g搅匀，干燥滤纸过滤，观察滤液显色情况。
2．注意事项（1）羟苯乙酯中加入纯化水时要边搅拌加滴。
（2）加活性炭加入的量不能太多，否则影响显色。
（二）化学性配伍变化1．方法步骤（1）取5支试管编号。
（2）分别按表26-1进行操作与记录。
表26-1化学性配伍变化操作及结果记录1号管2号管3号管4号管5号管加0.1％盐酸肾上腺素2ml 2ml 2ml 2ml 2ml 加蒸馏水2ml 2ml －－－加3％双氧水－－2ml －2ml 加1％亚硫酸钠－－－2ml 2ml 加热至沸－＋－＋－出现的现象2．注意事项试管编号不能错，操作时尽量注意平行操作。
（三）注射剂配伍变化1．方法步骤取6支试管，按表26-2进行配伍操作，将两种注射液配伍的结果记入表中。
2．注意事项同化学性配伍变化。
表26-2 注射剂配伍变化组号A注射液B注射液A注射液和B注射液混合后现象2.5％氨茶碱5ml 20％磺胺嘧啶钠5ml12.5％氨茶碱5ml 5％盐酸四环素5ml12.5％氯霉素1ml 5％葡萄糖1ml212.5％氯霉素1ml 5％葡萄糖10ml2％维生素C 2ml 0.25％碘解磷定1ml30.25％碘解磷定、1％亚硫酸氢钠、2％维生素C 2ml1％EDTA各1ml实训报告实验二十六药物制剂的配伍变化实训目的实训结果（一）物理性配伍变化1．按操作顺序，先后出现现象一；现象二。
《药剂学》药物制剂的配伍变化实验
《药剂学》药物制剂的配伍变化实验一、实验目的1.掌握注射剂配伍变化的研究方法。
2.掌握注射剂pH变化点的测定方法。
3.了解发生配伍变化的原因和处理的原则。
二、实验原理概念：药物合并使用时，可能出现各种配伍变化。
配伍变化发生与否，受配伍量、配合次序、温度、时间和pH值等因素应影响。
肉眼观察法步骤：方法规定时间临床处方混合药物-------- 观察现象--实验记录--结果分析，指导用药量比测定注射液变化点pH值法步骤：测定注射剂原始pH值---0.1mol/L盐酸（或氢氧化钠）滴定至产生肉眼可见变化---测定变化点pH值（pHT）---计算pH移动数值---确定pH值区域---判断混合液能否发生配伍变化---指导用药pH移动数值= pHT- 原始pH；pH值区域：自pHT起的pH值区域，即配伍变化区。
三、实验药品与器材药品与试剂纯化水、樟脑、樟脑醑、薄荷脑、鱼肝油乳、20%葡萄糖注射液、10%水杨酸钠、0.1mol/L盐酸、0.1mol/L氢氧化钠、20%亚硫酸钠、5%水杨酸醇溶液、亚硫酸铁试液、0.1mol/L依地酸钠溶液、纯化水、维生素C注射液（5ml:0.5g）、磺胺嘧啶钠注射液（5ml：1g）、氨茶碱注射液（2ml：0.25g）、青霉素注射液（160万单位溶于10ml注射用水）等。
器材架盘天平、Ph计、试管、乳钵、试剂瓶、烧杯、滤纸、玻璃棒、量杯、量筒、酸式滴定管、碱式滴定管、铁架台。
四、实验内容（一）物理配伍变化1.溶媒改变（1）取樟脑醑1ml于试管中，加1ml纯化水，出现现象。
（2）取樟脑醑1ml于试管中，逐渐滴入纯化水，振摇使沉淀溶解，继续滴加纯化水至出现混浊不再溶解，共用去纯化水滴。
（3）取纯化水1ml于试管中，用滴管加入樟脑醑1滴，振摇，出现现象。
2.产生低共熔物取薄荷脑0.3g，加樟脑0.6g，研磨，混合，出现现象。
3.盐析作用（1）取鱼肝油乳1滴，加20%葡萄糖注射液4ml，用力振摇5分钟，呈（2）取鱼肝油乳1滴，加20%亚硫酸钠溶液4ml，用力振摇5分钟，呈现象。
药剂学实验指导——药物制剂的配伍变化
实验二十六药物制剂的配伍变化实训目的通过液体药剂和注射剂配伍变化的观察，进一步了解配伍变化的发生原因，并初步掌握配伍变化处方的处理方法实训器材药品氨茶碱、磺胺嘧啶钠、盐酸四环素注射液、氯霉素、维生素C、碘解磷定注射液、羟苯乙酯、胭脂红、活性炭、滑石粉、盐酸肾上腺素、双氧水、亚硫酸钠、EDTA 器材试管，烧杯，滤纸实训指导（一）物理性配伍变化1．方法步骤（1）取5％羟苯乙酯的乙醇溶液1ml，加纯化水4m1，观察现象。
取5％羟苯乙酯1ml搅拌下逐滴加入100m1纯化水中，观察现象。
（2）取胭脂红溶液1滴，加纯化水至50ml，观察此溶液显色情况。
另取上述溶液20ml加活性炭0.5g，搅匀后用干燥滤纸过滤，观察滤液显色情况。
另取20ml上液加滑石粉0.5g搅匀，干燥滤纸过滤，观察滤液显色情况。
2．注意事项（1）羟苯乙酯中加入纯化水时要边搅拌加滴。
（2）加活性炭加入的量不能太多，否则影响显色。
（二）化学性配伍变化1．方法步骤（1）取5支试管编号。
（2）分别按表26-1进行操作与记录。
表26-1化学性配伍变化操作及结果记录1号管2号管3号管4号管5号管加0.1％盐酸肾上腺素2ml 2ml 2ml 2ml 2ml 加蒸馏水2ml 2ml －－－加3％双氧水－－2ml －2ml 加1％亚硫酸钠－－－2ml 2ml 加热至沸－＋－＋－出现的现象2．注意事项试管编号不能错，操作时尽量注意平行操作。
（三）注射剂配伍变化1．方法步骤取6支试管，按表26-2进行配伍操作，将两种注射液配伍的结果记入表中。
2．注意事项同化学性配伍变化。
表26-2 注射剂配伍变化组号A注射液B注射液A注射液和B注射液混合后现象2.5％氨茶碱5ml 20％磺胺嘧啶钠5ml12.5％氨茶碱5ml 5％盐酸四环素5ml12.5％氯霉素1ml 5％葡萄糖1ml212.5％氯霉素1ml 5％葡萄糖10ml2％维生素C 2ml 0.25％碘解磷定1ml30.25％碘解磷定、1％亚硫酸氢钠、2％维生素C 2ml1％EDTA各1ml实训报告实验二十六药物制剂的配伍变化实训目的实训结果（一）物理性配伍变化1．按操作顺序，先后出现现象一；现象二。
中药药剂学 配伍变化
增加毒副作用
体内配伍变化
药动学配伍变化
吸收部位：物化反应、胃肠道pH变化等 分布过程：与血浆蛋白结合 代谢过程：酶促作用、酶抑作用 排泄过程：影响肾小管分泌、重吸收
药效学配伍变化
协同作实验方法
物理化学实验法 直接试验法：配伍后观察 间接试验法：测定pH变化等 药理学、药动学实验方法
产生有毒物质 如含朱砂制剂＋还原性药物→汞盐 变色 产生有色化合物 如含酚羟基药物与铁盐或强碱 产生气体 如碳酸盐/碳酸氢盐＋酸→CO2↑ 发生爆炸 强氧化剂＋强还原剂
注射液的配伍变化
分类
药理学的配伍变化 药剂学的配伍变化 可见的配伍变化：浑浊、沉淀、变色、产气等 不可见的配伍变化：药物水解、效价下降等
粒径或分散状态的改变
粒径改变：乳剂、混悬剂 分散状态改变：胶体溶液＋电解质/脱水剂
化学的配伍变化
产生浑浊或沉淀 产生有毒物质 变色与产气 发生爆炸
产生浑浊或沉淀
生物碱与苷类：黄连＋甘草 黄芩 生物碱与苷类：黄连＋甘草/黄芩 生物碱与有机酸：黄连＋金银花 茵陈 生物碱与有机酸：黄连＋金银花/茵陈 生物碱与鞣质：黄连＋ 生物碱与鞣质：黄连＋大黄 鞣质与其他成分 与皂苷：拳参＋ 与皂苷：拳参＋柴胡 与蛋白质：石榴皮＋ 与蛋白质：石榴皮＋胃蛋白酶合剂 与抗生素：五倍子＋ 与抗生素：五倍子＋红霉素 与金属离子：仙鹤草＋ 与金属离子：仙鹤草＋硫酸亚铁 无机离子的影响：钙离子＋ 无机离子的影响：钙离子＋大分子酸性成分
产生配伍变化的因素－ 产生配伍变化的因素－1
溶剂组成改变：如含非水溶剂的注射剂 pH值改变：如碱性注射剂＋酸性注射剂 缓冲容量：超出范围 离子作用：加速水解，药效降低 直接反应：如黄芩苷＋小檗碱 盐析作用：如呈胶体分散体的注射液 混合浓度：浓度高，易沉淀 混合顺序：先稀释后混合，逐步提高浓度
药剂学药物制剂的配伍变化与相互作用
第十七章药物制剂的配伍变化与相互作用一、概述在药物制剂临床治疗过程中，为了针对不同的症状和病情，达到更好的治疗目的，常常采用联合用药的方式.这种配伍使用的目的可归纳为：(1）预期某些药物产生协同作用,以增强疗效，如复方乙酰水杨酸片、复方降压片等.（2）提高疗效、减少副作用，减少或延缓耐药性的发生等,如磺胺药与甲氧苄氨嘧啶（TMP）联用、阿莫西林与克拉维酸联用.（3）利用药物间的拮抗作用以克服某些副作用，如用吗啡镇痛时常配伍阿托品,以消除吗啡对呼吸中枢的抑制作用及胆道、输尿管及支气管平滑肌的兴奋作用.（4）为了预防或治疗合并症而加用其他药物等。
研究药物配伍变化的目的是：根据药物和制剂成分的理化性质和药理作用，设计合理的处方。
对可能发生的配伍变化则应有预见性，探讨其产生的原因和正确的处理或防止方法。
以保证用药的安全和有效,防止医疗、生产质量事故。
二、配伍变化的类型配伍变化可分为物理的、化学的和药理的三个方面。
如从配伍的意愿来看可分为有意的和无意的。
如从配伍变化所引起的后果来看可分为绝对不能配伍的(配伍禁忌）和非绝对的。
（一）物理的配伍变化几种药物相互配合,常常可能发生分散状态或其他物理性质的改变，造成药物制剂不符合质量和医疗要求。
常见的有：1。
溶解度改变不同性质溶剂的制剂配合在一起，常因药物在混合溶液中的溶解度变小而析出沉淀。
例如以丙二醇与水为混合溶剂制成的12.5%的氯霉素注射液当用输液稀释至浓度在0.25％以上时，会出现氯霉素沉淀。
酊剂、醑剂、流浸膏等是以乙醇为溶剂，若与某些药物的水溶液配合，有效成分很可能析出.含黏液质、蛋白质多的水溶液若加入多量的醇能产生沉淀.于某些药物饱和溶液中加入其他物质时可能发生分层或沉淀。
例如芳香水中加入一定量的盐可使挥发油分离出来。
2.潮解、液化和结块与吸湿性很强的药物或制剂如干浸膏、冲剂、乳酶生、干酵母、胃蛋白酶、无机溴化物等配伍时，在制备、应用或贮存中可发生潮解与液化，其原因有：①混合物的相对临界湿度下降而吸湿;②形成低共熔混合物，如牙科常用的消毒剂、止痛剂系利用苯酚与樟脑或苯酚、麝香草酚与薄荷脑的共熔作用而制成液体滴牙剂。
药物制剂技术 第二十二章 药物制剂的配伍变化
1. 润湿、液化和结块
（2）形成低共熔体：
一些醇类、酚类、酮类、酯类的药物如薄荷脑、 樟脑、麝香草酚、苯酚、水合氯醛等，配伍时 形成低共熔混合物。 一定温度下，低共熔混合物能否液化或润湿与药 物本身的熔点和混合物中的重量比有关。 低共熔物也能促进一些药物的溶解速率和吸收， 如阿司匹林与乙酰苯胺形成的低共熔物等。
2. 药物动力学方面相互作用
（3）影响药物的代谢
CYP酶系被诱导或被抑制是导致代谢性 DI的主要原因： ①酶诱导（enzyme induction) 药酶诱导剂：苯巴比妥、水合氯醛、格鲁米特、甲丙 氨酯、苯妥英、扑米酮、卡马西平、保泰松、尼可
刹米、灰黄霉素、利福平、螺内酯
2. 药物动力学方面相互作用
1. 体内药物间物理化学反应
半胱氨酸、二硫丙醇等能与某些重金属离子 形成配合物而起解毒作用；亚甲蓝利用氧 化还原反应起解毒作用等。 某些碱性较强的中药以及中成药，与阿司匹 林、胃蛋白酶等酸性较强的药物合用，会 发生中和反应，导致药效降低。
2. 药物动力学方面相互作用
（1）影响药物的吸收
①药物在胃肠道的相互作用 络合作用：含Ca2+、Mg 2+ 、Fe2+ 、Al2+的药物可 减少四环素类的吸收；消胆胺络合洋地黄毒苷和甲 状腺素。 pH的影响：酸酸碱碱时非解离药物多，脂溶性高易通 过膜扩散，吸收率高。抗酸药、抑制胃酸分泌药均 可影响弱酸性药物吸收。
3. 药效学方面相互作用
（2）改变电解质平衡
排钾利尿药增强机体对强心苷的敏感性。 （3）作用于同一生理体系或生化代谢系统
利尿酸、呋塞米、氨基苷类抗生素、红霉素均有耳毒 性，合用毒性增加。TMP与磺胺药合用，抗菌作用 增强。
第三节 注射剂的配伍变化
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※判断是否发生配伍变化，可从两方面进行：
根据药物理化性质、药理性质及其配方、临床用 药的对象、剂量、用药意图等 试验判断
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药剂学配伍变化常见实验方法： 1.可见的配伍变化实验方法
方法：将两药液按比例（通常为1:1),观察有无浑浊、沉淀、结晶 、
变色、产气等现象 若有细微结晶析出，滤过用电子显微镜观察 注：混合比1:1，也可1:2,1:3 观测时间2,4,6,24h
中药药剂学
第二十一章 中药制剂的配伍变化
第四节 预测配伍变化的实验方法
第四节 预测配伍变化的实验方法
※ 药物制剂产生配伍变化的情况往往较为复杂，通常需 考虑以下问题：
有无外观上的变化及其变化产物； 有无观察不到的变化；有无新物质生成； 药物的效价、毒性、药理学作用和动力学参数有无变化等 产生变化的原因及影响变化的因素
4. 成分鉴定与含量测定
方法：紫外、薄层、高效液相等
5. 药理学、药效学实验及药物动力学参数
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7Leabharlann 663.稳定性试验
一般认为若在规定时间内（如6小时、24小时等)药物含量或效价 降低超过10％者，属于不稳定药物，应进行稳定性试验。 方法：药液配伍后，维持在一定条件下（温度、光照等），测定 其中不 稳定不稳定药物的效价或含量，并记录该混合液的pH值与 外观。从而了解到药物在一定条件下的稳定性情况和分解10%所需要 的时间。
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2.测定变化点的pH值
方法：计算pH值移动范围（ △pH） 取10ml注射液，测其pH值，滴加0.1mol/ml的酸/碱，当其发 生显著变化时，记录此时的pH值，前后pH值差即为pH值移动范围。 △pH值大，说明注射液不易发生配伍变化； △pH值小，说明注射液容 易发生配伍变化。 若配伍后药液的pH值变化落入变化区，则可能出现配伍变化。