实时三维超声心动图评价淋巴瘤患者蒽环类药物化疗后左心室亚临床功能的价值

实时三维超声心动图评价淋巴瘤患者蒽环类药物化疗后左心室亚临床功能的价值
实时三维超声心动图评价淋巴瘤患者蒽环类药物化疗后左心室亚临床功能的价值

四影像学诊断研究四

实时三维超声心动图评价淋巴瘤患者蒽环类药物化疗后左心室亚临床功能的价值

宋飞艳1

程蕾蕾1

陈永乐1史静1李政1赵维鹏1郭晔2舒先红1

DOI:10.3877/cma.j.issn.2095?655X.2015.03.001基金项目:国家自然科学基金(81201095)

作者单位:200032上海,复旦大学附属中山医院心脏超声诊断科上海市心血管病研究所上海市影像医学研究所1;200032上海,复旦大学附属肿瘤医院肿瘤内科2

通讯作者:程蕾蕾,Email:cheng.leilei@zs?hospital.sh.cn

?摘要?

目的

运用实时三维超声心动图(RT3DE)探讨弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)患者,

蒽环类药物化疗后左心室亚临床功能减退的敏感超声参数及其价值三方法

对26例行蒽环类药物

化疗的DLBCL患者,于化疗前二化疗2个周期后(累积剂量100mg/m2

)二化疗4个周期后(累积剂量

200mg/m2)二化疗6个周期后(累积剂量300mg/m2)进行RT3DE检查,获得左心室舒张末期容积(EDV)二收缩末期容积(ESV)二每搏输出量(SV)二射血分数(EF)二整体长轴应变(GLS)二整体圆周应变(GCS)二左心室旋转(LVtw)及左心室扭转(LVtor),并进行统计学分析三RT3DE的各项参数EDV二

ESV二SV二EF二GLS二GCS二LVtw二LVtor等计量资料均以x?s表示,多组计量资料组间比较采用单因素方差分析,方差分析后的两两比较采用Bonferroni检验三结果

DLBCL患者化疗前二化疗2个周期后二

化疗4个周期后二化疗6个周期后RT3DE检查结果比较:化疗前二化疗2个周期后二化疗4个周期后二化疗6个周期后DLBCL患者EDV[(71.4?14.8)mL,(76.3?15.6)mL,(81.7?19.5)mL,(79.7?16.2)mL]二ESV[(22.9?5.1)mL,(25.1?5.4)mL,(27.1?8.1)mL,(26.6?6.7)mL]二SV[(48.6?10.4)mL,

(51.2?11.0)mL,(54.6?12.8)mL,(53.1?10.7)mL]二EF[(67.9?3.1)%,(66.9?3.1)%,(67.0?4.1)%,(66.7?3.6)%]二GLS[(-26.9?4.8)%,(-27.1?4.4)%,(-25.5?7.5)%,(-26.7?7.1)%]二GCS[(-34.7?2.5)%,(-33.7?3.4)%,(-34.1?3.8)%,(-33.7?3.3)%]的比较,均差异无统计学意义(F=1.905,2.297,1.388,0.628,0.344,0.585;P>0.05);而LVtw[(19.9?6.8)?,(13.1?10.0)?,(13.5?8.1)?,(11.1?5.8)?]二LVtor[(2.9?1.2)?/cm,(1.8?1.4)?/cm,(1.8?1.1)?/cm,(1.5?0.8)?/cm]差异有统计学意义

(F=6.007,7.013;P<0.05);与化疗前两两比较,DLBCL患者化疗2个周期后二化疗4个周期后二化疗

6个周期后LVtw二LVtor下降,差异有统计学意义(LVtw:P=0.025,0.016,0.001;LVtor:P=0.008,0.007,0.000)三结论

RT3DE可以早期发现蒽环类药物的心脏毒性,LVtw二LVtor可作为早期监测

DLBCL患者蒽环类药物化疗后左心室亚临床功能减退的敏感参数三

?关键词?

蒽环类;

淋巴瘤;

心室功能障碍,左;

超声心动描记术,三维

EvaluationofsubclinicaldysfunctionofleftventricleinducedbyanthracyclinesinpatientswithdiffuselargeB?celllymphomabyreal?timethreedimensionalechocardiography

SongFeiyan1,Cheng

Leilei1,ChenYongle1,ShiJing1,LiZheng1,ZhaoWeipeng1,GuoYe2,ShuXianhong1.1Departmentof

Echocardiography,ZhongshanHospitalaffiliatedtoFudanUniversity,ShanghaiInstituteofCardiovascularDiseases,ShanghaiInstituteofMedicalImaging,Shanghai200032,China;2DepartmentofMedicalOncology,FudanUniversityShanghaiCancerCenter,Shanghai200032,ChinaCorrespondingauthor:ChengLeilei,Email:cheng.leilei@zs?hospital.sh.cn

?Abstract?

Objective

Toexplorethevalueofreal?timethree?dimensionalechocardiography

(RT3DE)intheassessmentofsubclinicaldysfunctionofleftventricle(LV)inducedbyanthracyclinesinpatientswithdiffuselargeB?celllymphoma(DLBCL).Furthermore,toexplorethesensitiveparametersofRT3DEintheassessmentofsubclinicaldysfunctionofLV.Methods

RT3DEimageswereacquiredfrom

twenty?sixpatientswithDLBCLbeforechemstherapy,after2(100mg/m2),4(200mg/m2)and6(300mg/m2)chemotherapycyclesforevaluationandanalysistoobtainLVend?diastolicvolume(EDV),end?systolicvolume(ESV),systolicvolume(SV)andejectionfraction(EF).Globallongitudinalstrain(GLS),globalcircumferentialstrain(GCS),leftventriculartwist(LVtw)andleftventriculartorsion(LVtor)werealsocalculated.ResultsChangesinEDV[(71.4?14.8)mL,(76.3?15.6)mL,(81.7?19.5)mL,(79.7?16.2)mL]二ESV[(22.9?5.1)mL,(25.1?5.4)mL,(27.1?8.1)mL,(26.6?6.7)mL],SV[(48.6?10.4)mL,(51.2?11.0)mL,(54.6?12.8)mL,(53.1?10.7)mL],EF[(67.9?3.1)%,(66.9?3.1)%,(67.0?4.1)%,(66.7?3.6)%],GLS[(-26.9?4.8)%,(-27.1?4.4)%,(-25.5?7.5)%,(-26.7?7.1)%],GCS[(-34.7?2.5)%,(-33.7?3.4)%,(-34.1?3.8)%,(-33.7?3.3)%]showednosignificantdegradationcomparedwiththeparametersatbaselineaswellas,after2,4and6chemotherapycycles(F=1.095,2.297,1.388,0.628,0.344,0.585,respectively,allP>0.05),whilethevariationsonLVtw[(19.9?6.8)?,(13.1?10.0)?,(13.5?8.1)?,(11.1?5.8)?],LVtor[(2.9?1.2)?/cm,(1.8?1.4)?/cm,(1.8?1.1)?/cm,(1.5?0.8)?/cm]decreasedstatisticallycomparedwiththedataatbaseline,andafter2,4and6chemotherapycycles(F=6.007,7.013,respectively,P<0.05,respectively).ChangesonLVtw,LVtorshowedstatisticallyreductionafter2,4and6chemotherapycyclescomparedwiththeparameteratbaseline(LVtw:P=0.025,0.016,0.001,respectively;LVtor:P=0.008,0.007,0.000,respectively).ConclusionLVtwandLVtorderivedfromRT3DEmaybeusedassensitiveparameterstodetectsubclinicalleftventriculardysfunctioninpatientswithDLBCLunderwentanthracyclinetherapy.

?Keywords?Anthracyclines;Lymphoma;Ventriculardysfunction,left;Echocardiography,three?dimensional

蒽环类药物能显著提高肿瘤患者的生存率,但其不可逆剂量累积性的心脏毒性不容忽视[1]三常规超声心动图难以早期检测蒽环类药物化疗后左心室亚临床功能的变化三实时三维超声心动图(real?timethreedimensionalechocardiography,RT?3DE)是近几年超声医学的新技术,可实时采集和同步显示立体图像,耗时少二可重复性高,不依赖于几何学假设,能更准确评价左心室的功能三左心室旋转(leftventriculartwist,LVtw)及左心室扭转(leftventriculartorsion,LVtor)与左心室收缩功能直接相关,是评价左心室功能的新指标[2]三为此,本研究旨在应用RT3DE分析弥漫大B细胞淋巴瘤(diffuselargeB?celllymphoma,DLBCL)患者,蒽环类药物化疗后左心室容积二收缩功能二应变及扭转的变化,探讨RT3DE相关参数在评价心脏毒性方面的临床价值三

对象与方法

一二研究对象

2012年12月至2014年7月在上海复旦大学附属肿瘤医院肿瘤内科接受治疗的DLBCL患者,共26例,其中男性14例,女性12例;年龄:18 80岁,化疗前及不同化疗阶段DLBCL患者的年龄二身高二体质量均差异无统计学意义,见表1三均采用以蒽环类药物为主的CHOP方案(环磷酰胺二多柔比星二长春新碱和泼尼松)进行6个疗程的化疗;所有患者均未接受涉及胸腔部位的放疗三排除标准:既往有心肌炎二心肌病二冠心病二心脏瓣膜病二风湿性心脏病二先天性心脏病病史;曾行心脏或心包手术;心律失常;控制不佳的高血压病二糖尿病;既往有心力衰竭病史;认知功能障碍;无法获得清晰超声影像三

DLBCL患者分别于化疗前二化疗2个周期后(累积剂量100mg/m2)二化疗4个周期后(累积剂量200mg/m2)二化疗6个周期(累积剂量300mg/m2)后3周行常规超声心动图和RT3DE检查三事先向上述患者讲明研究目的及方法,遵循知情二同意及自愿的原则,并签署知情同意书三

二二研究方法

1.仪器:采用荷兰PhilipsiE33多功能超声诊断仪,X3?1探头(探头频率1.0 3.0MHz)三数据分析表1DLBCL患者化疗前及不同化疗阶段

一一一般情况的比较(x?s)

化疗阶段例数年龄(岁)身高(cm)体质量(kg)化疗前2647.8?10.3167.0?6.863.5?12.0化疗2个周期后2646.7?10.3166.6?6.864.0?11.7化疗4个周期后2647.2?9.8166.6?6.664.2?11.7化疗6个周期后2647.2?9.8166.6?6.764.1?11.6F值0.4600.0200.010

P值1.0001.0001.000

采用Tomtec软件(4DLV?Analysis3.1,Tomtec公司,德国)三2.方法:患者取左侧卧位,完成常规经胸二维超声心动图检查之后,采用X3?1探头,于心尖四腔观得到理想的左心室图像后,启动全容积(fullvolume)显像方式,调节图像深度等参数,保证图像帧频为30 45Hz三经连续6个心动周期采集金字塔形全容积左心室实时三维图像,每例研究对象均保存3幅图像并拷贝到光盘后脱机分析三三维超声图像采用Tomtec软件进行分析,对每例患者测定其左心室舒张末期容积(end?diastolicvolume,EDV)二收缩末期容积(end?systolicvolume,ESV)二每搏输出量(systolicvolume,SV)二射血分数(ejectionfraction,EF)二整体长轴应变(globallongitudinalstrain,GLS)二整体圆周应变(globalcircumferentialstrain,GCS)二左心室旋转(leftventriculartwist,LVtw)及左心室扭转(leftventriculartorsion,LVtor)三所有测值均取6个心动周期平均值,由同一有经验的医师对所有受试者图像进行分析三

3.统计学分析方法:采用SPSS19.0分析软件,RT3DE的各项参数EDV二ESV二SV二EF二GLS二GCS二LVtw二LVtor等计量资料均以x?s表示,多组计量资料组间比较采用单因素方差分析,方差分析后的两两比较采用Bonferroni检验三以P<0.05为差异有统计学意义三

结果

一二DLBCL患者蒽环类药物化疗前后左心室RT3DE参数比较

比较DLBCL患者化疗前二化疗2个周期后二化疗4个周期后二化疗6个周期后的检查结果发现,DLBCL患者左心室EDV二ESV二SV二EF二GLS二GCS的变化均差异无统计学意义(P>0.05),见表1;而LVtw二LVtor的变化差异有统计学意义(P<0.01)三见表2三

表2DLBCL患者化疗前后实时三维超声心动图

一一一部分参数的比较(x?s)

化疗阶段例数EDV(mL)ESV(mL)SV(mL)EF(%)GLS(%)GCS(%)化疗前2671.4?14.822.9?5.148.6?10.467.9?3.1-26.9?4.8-34.7?2.5化疗2个周期后2676.3?15.625.1?5.451.2?11.066.9?3.1-27.1?4.4-33.7?3.4化疗4个周期后2681.7?19.527.1?8.154.6?12.867.0?4.1-25.5?7.5-34.1?3.8化疗6个周期后2679.7?16.226.6?6.753.1?10.766.7?3.6-26.7?7.1-33.7?3.3F值1.9052.2971.3880.6280.3440.585P值0.1340.0820.2510.5990.7930.626注:EDV为左心室舒张末容积;ESV为左心室收缩末容积;SV为左心室每搏输出量;EF为左心室射血分数;GLS为左心室整体长轴应变;GCS为左心室整体圆周应变

DLBCL患者化疗2个周期后二化疗4个周期后二化疗6个周期后LVtw二LVtor与化疗前比较,均差异有统计学意义(P<0.01)三见表3三

表3DLBCL患者化疗前及不同化疗阶段

一一LVtw二LVtor的比较(x?s)

化疗阶段例数LVtw(?)LVtor(?/cm)化疗前2619.9?6.8a2.9?1.2b

化疗2个周期后2613.1?10.01.8?1.4

化疗4个周期后2613.5?8.11.8?1.1

化疗6个周期后2611.1?5.81.5?0.8

F值6.0077.013

P值0.0010.000注:LVtw为左心室整体旋转角度;LVtor为左心室整体扭转角度三与化疗2个周期后二4个周期后二6个周期后比较:LVtw的变化差异有统计学意义,aP=0.025,0.016,0.001;LVtor的变化差异有统计学意义;bP=0.008,0.007,0.000

讨论

DLBCL是我国成人最为常见的淋巴瘤,我国的发病率远远高于欧美国家[3]三以蒽环类药物为主的CHOP方案是治疗DLBCL的标准化疗方案,但蒽环类药物不可逆的剂量累积性心脏毒性不容忽视三蒽环类药物心脏毒性的机制迄今尚未明了,主要发生在化疗开始后1年之内,而此期多为亚临床期,左心室射血分数亦维持在正常范围,常规超声心动图难以提供可靠信息[4]三国内外关于应用超声新技术检测蒽环类药物心脏毒性的研究已有报道,组织多普勒显像技术对于较小累积剂量的心脏毒性有一定敏感度[5],但该技术具有角度依赖性二受主观判断等影响,临床难以推广三应变/应变率显像及二维斑点追踪超声心动图有助于早期发现左心室局部功能异常[6],但心肌纤维排列的多样性决定了左心室在三维空间运动的复杂性,上述技术均不能准确地评估心肌的三维运动三RT3DE可动态直观地显示左心室的立体结构,不依赖于几何学假设对左心室进行定量分析,能准确检测左心室容积并评价其收缩功能,较二维超声心动图有明显优势三心肌扭转对左心室收缩功能有直接影响,故本研究将应变参数及LVtw二LVtor相结合分析蒽环类药物化疗后左心室亚临床功能的改变三

LVtw是指心肌纤维在收缩时围绕左心室长轴的旋转运动,从心尖向心底方向看,收缩期心底段心肌纤维顺时针方向旋转而心尖段心肌纤维逆时针方向旋转,舒张期心肌纤维迅速解旋,为左心室抽吸左

心房血液提供能量三LVtw为心尖段与心底段旋转角度之差三LVtor为LVtw除以心尖段距心底段的距离,再乘以心尖段与心底段的半径之和三由于

LVtw二LVtor与心肌纤维的旋转直接相关,因此对左心室正常功能的维持至关重要三大量研究证实,LVtw二LVtor可以作为评价心功能异常的新指标[7]三本研究应用RT3DE对接受蒽环类药物化疗的DLBCL患者进行随访结果显示,与化疗前相比较,化疗2个周期后(累积剂量100mg/m2)二化疗4个周期后(累积剂量200mg/m2)二化疗6个周期后(累积剂量300mg/m2)后DLBCL患者LVtw二LVtor均显著下降,而EDV二ESV二SV二EF二GLS二GCS均无明显变化,且左心室EF均>55%三Cheung等[8]研究发现曾接受蒽环类药物化疗的儿童白血病患者与对照组比较心尖段LVtor显著下降,LVtor峰值显著下降,Motoki等[9]研究发现蒽环类药物化疗1个月后患者LVtw二LVtor显著下降,上述两项研究均与本研究有类似结果,这进一步表明LVtw二LVtor在今后临床工作中存在潜在价值三LVtw二LVtor下降的可能原因为:蒽环类药物对心内膜的影响较心外膜显著三心内膜下心肌受到的血流冲击力大,该处微血管分布密集,蒽环类药物的心脏毒性最先累及心内膜面,使细胞外基质胶原沉积,微血管纤维化;亦有动物实验表明心内膜下与心外膜下心肌扭转存在差异[10]三本研究尚显示左心室GLS二GCS在化疗前与不同化疗阶段的比较中均无显著性差异,有学者曾报道蒽环类药物累积剂量为200mg/m2时患者左心室GLS二GCS较化疗前显著下降[11],与本研究结果不一致,这可能与本研究随访对象局限于DLBCL患者二研究对象的个体差异及蒽环类药物累积量不同等因素有关,本研究尚存在未对DLBCL化疗患者长期随访,样本量较小等不足三此外,应进一步分析二综合二整理多方面临床资料,确保做出更科学客观的评价二比较和判断[12]三

综上所述,LVtw二LVtor可作为早期监测蒽环类药物化疗后DLBCL患者左心室亚临床功能减退的敏感参数,应用RT3DE有望提高蒽环类药物致心脏毒性的检出率,为临床选择治疗方案提供可靠的证据三

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(收稿日期:2015?03?06)

(本文编辑:崔芬)

宋飞艳,程蕾蕾,陈永乐,等.实时三维超声心动图评价淋巴瘤患者蒽环类药物化疗后左心室亚临床功能的价值[J/CD].中华诊断学电子杂志,2015,3(3):155?158.

常用非霍奇金淋巴瘤化疗方案

常用非霍奇金淋巴瘤化疗方案 常用非霍奇金淋巴瘤化疗方案 1.1 惰性(低度恶性)非霍奇金淋巴瘤 包括慢性淋巴细胞性白血病,淋巴浆细胞样淋巴瘤,华氏巨球蛋白血症毛细胞性白血病,边缘带B细胞淋巴瘤(结内和结外粘膜相关性B细胞淋巴病),淋巴滤泡型淋巴瘤I/II级。蕈样霉菌病/Sezary综合症。 1.1.1 烷化剂类单药化疗 苯丁酸氮芥0.08mg~0.12mg/kg,po /d或0,4~1.0mg,po,d1,28天循环,环磷酰胺 (50-100mg,po/d;300mg/m2po,1-5d和曲磷胺*,联合泼尼松同用。 1.1.2 嘌呤核苷酸类单药化疗 克拉屈滨(喷司他丁)(通常4mg/m2i.v.每2周一次)或 氟达拉滨(通常25mg/m2i.v.30分钟滴注,第1至5天) 1.1.3 COP(CVP) 环磷酰胺400mg/m2 i.v.或p.o. 第1至5天 泼尼松100mg/m2 p.o. 第1至5天 长春新碱1.4mg/m2 i.v. 第1天 每3至4周重复 1.1.4 CHOP 见1.2.1 含阿霉素的治疗较不积极的方案通常并不延长中位生存期。故选为挽救治疗 1.1.5 化放疗联合 I-II低度恶性淋巴瘤病灶区主疗联合COP/CHOP/Bleo化疗比单独病灶放疗有较高的完全缓解率,低复发率和较长生存期。 1.1.6 干扰素a 滤泡型淋巴瘤干扰素a联合化疗或诱导疗后支持治疗可延缓疾病进展和增加生存时间 1.1.7 抗-CD20单克隆抗体(Rituximab)(美罗华) Rituximab 375mg/m2 i.v. 第1天 每周重复(4疗程) 可作挽救治疗或联用标准方案化疗(如CHOP) 1.1.8 异体骨髓移植

血液内科弥漫大B细胞淋巴瘤临床路径

弥漫大B细胞淋巴瘤临床路径 (2011年版) 一、弥漫大B细胞淋巴瘤(初治)临床路径标准住院流程 (一)适用对象。 第一诊断为弥漫大B细胞淋巴瘤(ICD-10:C85.103)。 (二)诊断及分期依据。 根据《血液病诊断和疗效标准》(张之南、沈悌主编,科学出版社,2008年,第三版)、《World Health Organization Classification of Tumors.Pathology and Genetic of Tumors of Haematopoietic and Lymphoid Tissue.》(2008年版)。 诊断标准 1.临床表现:无痛性淋巴结肿大是主要临床表现之一。但DLBCL也可原发于淋巴结以外的淋巴器官或组织,包括胃肠道、肝、脾、中枢神经系统、睾丸、皮肤等。瘤块浸润、压迫周围组织而有相应临床表现。可有发热、乏力、盗汗、消瘦等症候。 2.实验室检查:血清乳酸脱氢酶(LDH)可升高。侵犯骨髓可造成贫血、血小板减少,中性粒细胞可减低、正常或升高;涂片或可见到淋巴瘤细胞。中枢神经系统受累时有脑脊液异常。 3.病理组织学检查:系确诊本病必需的依据。 普通病理学检查,其特征为大淋巴细胞呈弥漫增生,破坏正常淋巴结结构;瘤细胞胞浆量中等,核可有一个以上的核仁。 免疫组织学病理检查对于确诊DLBCL至关重要。采用的单抗应包括CD3、 CD5、CD10、CD20、Bcl-2、Bcl-6、Ki-67和MUM1。 4.影像学检查:颈、胸、腹、盆腔CT。DLBCL按照CT以及体检所发现的肿大淋巴结分布区域进行分期及评价疗效。分期标准(Anne Arbor分期)见表1。PET-CT对于淋巴瘤的分期和疗效评价更可靠,有条件者可直接行PET-CT检查。 表1. Ann Arbor分期 I期 II期单一淋巴结或淋巴组织器官区(I);单一结外器官或部位(IE) 膈上或膈下同侧受累淋巴结区≥2个;或病变局限侵犯结外器 官或部位,并膈肌同侧一个以上淋巴结区(IIE) III期膈上下两侧均有淋巴结受累(III);伴结外器官或组织局部侵犯 (IIIE),或脾脏受累(IIIS),或两者皆受累(IIISE) IV期一个或多个结外器官或组织广泛受累,伴或不伴淋巴结肿大说明:有B症状者需在分期中注明,如II期患者,应记作IIB;肿块直径超过10 cm或纵膈肿

恶性淋巴瘤常用化疗方案

恶性淋巴瘤常用化疗方案 发表者:秦铀6392人已访问 (一)霍奇金淋巴瘤 1、MOPP(最早的方案,已经很少用) Nitrogen mustard氮芥 HN2 6mg/m2i.v.d1 Vincristine长春新碱 VCR 1.4mg/m2(max 2mg)i.v.d1 Procarbazine甲基苄肼 100mg/m2p.o.d1-14 Prednisone强的松 40mg/m2p.o.d1-14 4周重复 适于老年患者和不适于用含蒽环类方案者。 2、ABVD Doxorubicin 阿霉素 ADM 25mg/m2i.v. d1,15 Bleomycin博来霉素 BLM 10mg/m2i.v. d1,15 Vinblastine长春花碱 VLB 6mg/m2i.v.d1,15 Dacarbazine氮烯唑胺 375mg/m2i.v. d1,15 4周重复 3、stanford V Doxorubicin 阿霉素 ADM 25mg/m2i.v. week1,3 Bleomycin博来霉素 BLM 5u/m2 i.v. week2 Nitrogen mustard氮芥 HN2 6mg/m2 i.v.week1 Vincristine长春新碱 VCR 1.4mg/m2(max 2mg)i.v. week2 Vinblastine长春花碱 VLB 1.4mg/m2(max 2mg)i.v.week1,3 Prednisone强的松 40mg/m2p.o.隔日一次 4周重复 NCCN推荐一线化疗方案为ABVD 4-8周期或stanford V方案2-3周期。 方案和BEACOPP方案(增加剂量) 4、BEACOPP

常用化疗药分类

1.细胞周期非特异性药物(CCNSC)和细胞周期特异性药物(CCSC )的区别 CCSC是周期特异性药物,特异性地杀伤处于特定时相的肿瘤细胞,需等肿瘤细胞处于对应时相才有效,故应慢滴。 2.化疗药物给药剂量按体表面积计算(文生氏公式) 体表面积(m2)=0.0061×身高(cm)+0.128×体重(kg)-0.1529 工作中计算体表面积:以身高1.6m,体重60公斤,体表面积为1.6m2,做调整 3.肿瘤病人治疗后,无复发,生存率≥5年,算治愈 4.联合化疗方案药物成原则 a.两种以上作用机制不同的药物组成 b.周期非特异性药物和不同时相的周期特异性药物配合 c.各药的毒性不相重复 d.一般3~4个药物最好,临床上一般2-3个药合用,4个药合用一般用于复发的肿瘤患者或者难治性的血液病患者, 5.化疗药物的器官毒性 ADR(多柔比星,阿霉素):心脏毒性 BLM(博来霉素):肺纤维化 DDP(顺铂):肾毒性 L-OHP(奥沙利铂)、VCR(长春新碱)、PTX(紫杉醇):神经毒性 BCNU(卡莫司汀):肝毒性 6.化疗分为 a.诱导化疗:又称新辅助化疗,实施局部治疗方法(如手术或放疗)前所做的全身化疗,目的是使肿块缩小、及早杀灭看不见的转移细胞,以利于后续的手术、放疗等治疗。对于早期和晚期肿瘤患者不采用新辅助化疗的方法。 b.辅助化疗:手术治疗和放疗的后,杀灭手术无法清除的微小病灶,减少复发,提高生存率。

c.姑息化疗:对于手术后复发、转移或就诊时不能切除的肿瘤病人,目的并不是彻底地消灭肿瘤,而在于能够平稳地控制肿瘤的进展,缓解患者的痛苦,延长其生命。这时的化疗称作“姑息化疗”。 7.常用细胞周期特异性药物 S 期特异性药物: 抗叶酸类:甲氨蝶呤(MTX ,胸腺嘧啶、嘌呤)、培美曲塞(PEM ,胸腺 嘧啶、嘌呤,)、雷替曲塞(胸腺嘧啶)、六甲蜜胺(嘧啶) 抗嘧啶类:氟尿嘧啶(5-FU )、卡培他滨(CAPE ,希罗达,5-FU 前体药)、 替加氟(FT207,5-FU 衍生物)、替吉奥(替加氟+吉美嘧啶 +奥替拉西钾)、优福定(替加氟+尿嘧啶)、卡莫氟(HCFU , 5-FU 衍生物)、 阿糖胞苷(Ara-c )、吉西他滨(GEM ,作用机制同Ara-c)、 安西他滨(Ara-c 衍生物) 抗嘌呤类:6-巯嘌呤(6-MP )、硫唑嘌呤(体内转化6-巯嘌呤起作用)、 氟达拉滨(Ara-A ,阿糖腺苷类似物,抗病毒类)、硫鸟嘌呤 (6-TG )、喷他司丁(DCF ,新的抗代谢药,本品是从链霉素 菌中分离得的抗生素) 干扰嘌呤和嘧啶合成 :羟基脲(HU) 拓扑异构酶I :喜树碱类,羟喜树碱(HCPT ),伊立替康(CPT-11)、 拓扑替康 拓扑异构酶II :依托泊苷(VP-16)、替尼泊苷(VM-26) M 期特异性药物:长春碱类:长春碱(VLB )、长春新碱(VCR )、长春瑞滨(NVB )、 长春地辛(VDS ) 紫杉类:紫杉醇(PTX )、多西他赛(DOC ) G 1期特异性药物:L-ASP (L-门冬酰胺酶),肾上腺皮质类固醇 G 2期特异性药物:博来霉素(BLM ,国外)、平阳霉素 (PYM ,国内,与BLM 成 分相近) 影响蛋白质功能与合成的药 门冬酰胺酶、培门冬酶、高三尖杉酯碱 抗代谢类 拓扑异构酶抑制剂

131伯基特淋巴瘤临床路径

伯基特淋巴瘤临床路径 (2016年版) 一、伯基特淋巴瘤(BL)临床路径标准住院流程 (一)适用对象 第一诊断为伯基特淋巴瘤(ICD-10:C83.701,M9687/3)。 (二)诊断依据 根据《World Health Organization Classification of Tumors. Pathology and Genetic of Tumors of Haematopoietic and Lymphoid Tissue.》(2008),《血液病诊断及疗效标准》(之南,悌主编,第三版,科学),《NCCN Clinical Practice Guidilines in Oncology:Non-Hodgkin Lymphoma》(version 1,2011)。 1.临床表现:地方性BL非洲高发,常以颌面骨肿块为首发症状,散发性BL多以腹部肿块为首发表现,结外受累及中枢神经系统(CNS)在BL多见,注意询问有无头痛、视物模糊等可疑中枢神经系统(CNS)侵犯表现,患者可伴有发热、乏力、出血等症状。 2.实验室检查:血常规、肝肾功能、电解质、乳酸脱氢酶(LDH)、EBV血清学。

3.组织病理检查:肿瘤细胞中等大小,形态相对单一,弥漫浸润生长,“星空现象”和高增殖指数(ki-67>95%)是其特征。病理免疫组化抗体应包括sIgM、CD45(LCA)、CD20、CD3、CD10、Ki-67、c-MYC、BCL-2、BCL-6、TdT。组织荧光原位杂交(FISH)检查明确是否存在c-MYC异位。 4.骨髓检查:包括形态学、流式免疫分型、病理及免疫组化,有骨髓侵犯者行染色体核型检查,组织病理FISH结果不理想时,可行骨髓细胞FISH检测MYC异位。 5.鞘注及脑脊液检查:发病时怀疑CNS受累者应进行脑脊液检查,包括常规、生化,有条件时行流式免疫分型检测。 6.影像学检查:颈、胸、腹、盆腔CT,明确肿瘤侵犯围。有条件者可直接行PET-CT检查。必要时行MRI检查。 7.分期及预后分层: (1). Burkitt淋巴瘤的Murphy分期

血液科常用化疗方案1

成人急淋的治疗方案 一、急淋的预后不良因素 1、WBC>30×10^9/L的B细胞急淋; 2、WBC>50×10^9/L的T细胞急淋; 3、前B细胞ALL(CD10+); 4、早期T细胞(CD19+, sCD3+); 5、Ph+ALL; 6、达CR时间>3周; 二、诱导治疗 WBC>50×10^9/L应争取在WBC去除后再给予化疗,化疗前应采用碱化、水化、利尿、保肝、输血及支持措施。 1、VDCP VCR 1.5mg/m2d1,d8,d15,d22; DNR 40mg/ m2d1-3,d15-17; Pred 60mg/ m2d1-14,d15开始减量,28天停药; CTX 600mg/ m2每周一次,根据血象调整; L-ASP一般不增加缓解率; 可用6-MP、MIT、IDA取代DNR组成其它方案。 2、CA VD CTX 600mg/ m2d1-3; ADM 50mg d4,d11; VCR 1.5mg/m2 d4,d11; DEX 40mg/m2P.O d1-4;d11-14,逐渐减量; 对高危、复发ALL可以选用此方案进行诱导治疗。 三、巩固治疗(CR后休息2-3周) 取得CR后进入巩固期,主张应用不同结构的化疗药物交替治疗。 1、原方案巩固1-2次; 2、以下方案交替进行,每3-4周一次: VM26 100mg d1-5; Ara-c 150mg d1-7; 每3-4周一次 CTX 600mg/m2d1; VCR 1.5mg/m2d1; Ara-c 150mg/m2d1-7; Pred 60mg/m2d1-7; 每3-4周一次 VP16 100mg d1-7; Ara-c 150mg d1-7; 每3-4周一次

新型铂类抗肿瘤药物综述

新型铂类抗肿瘤药物发展概况 作者:韩学亮 201100260102 摘要 奈达铂、奥沙利铂等新型铂类抗肿瘤药物在临床上广泛应用,其具有抗癌谱广、活性强、不良反应低、与顺铂无交叉耐药性等特点。此外,尚处于临床研究中的亲脂性铂配合物、多核铂配合物等新型铂类化合物,也显示出提高疗效、降低不良反应的优势。该文对铂类抗肿瘤药物的发展历程、作用机制和一些具体药物进行了综述。 关键字 铂类抗肿瘤药物、卡铂、顺铂、奥沙利铂、作用机制 引言 铂族金属包括铂、铑、铱、锇、钌6个元素,它们具有许多独特和卓越的理化性质,一直在高新技术方面发挥着重要的作用。铂配合物,在肿瘤的治疗方面以其显著的疗效,被广泛应用于临床,并成为许多肿瘤联合用药方案中的重要组成部分。 铂类药物的研究最早兴起于40年前,1967年美国密执安州立大学教授Roserlberg和Camp首次发现顺铂具有抗癌症活性。这一发现迅速引起了肿瘤界的广泛兴趣,之后铂类抗肿瘤药物的研究成为热点,随着一个个有历史意义的试验结果的公布,肿瘤化疗疗效有了大幅的飞跃。1995年WHO对上百种抗肿瘤药物进行排名,顺铂在疗效及市场等方面的综合评价位于第二位。有统计数据表明,我国所有的化疗方案中的有70%~80%以铂为主或有铂类药物参加配伍。同时,铂类金属药物也是当前抗肿瘤药物最为活跃的研究开发领域之一,新的铂类抗肿瘤药奥沙利铂、乐铂等已相继推出。铂类药物的抗肿瘤作用机制也有了进一步了解。目前第三代铂类抗肿瘤药沙铂和4-NDDP等已进入临床试验[1]。 自 20世纪 60年代发现顺铂具有抗肿瘤活性以来 ,铂类金属抗肿瘤药物的应用和研究得到了迅速的发展。迄今为止 ,人们大约已合成了数千种铂类化合物 ,但作为抗肿瘤药物投入临床的仅 30种左右 ,其中 20 多种因抗肿瘤活性弱或毒

淋巴瘤晚期放化疗大概需要多少钱

淋巴瘤是一种很常见的肿瘤疾病,主要表现为进行性淋巴结肿大,任何年龄的人群都有机会发病。当淋巴瘤到了晚期时,病情较重,治疗难度较大,治疗所需的费用也相对较高,临床上有不少患者因无法承受高昂的费用而放弃治疗。放化疗是治疗淋巴瘤的重要手段,因此其治疗费用也受到患者和家属的广泛关注,那淋巴瘤晚期放化疗大概需要多少钱呢? 对于淋巴瘤晚期放化疗的费用并不是固定的,每个患者的病情、体质、并发症不同,制定的放化疗方案不同,所需的费用也是不一样的,患者所在地区的经济状况以及医院的选择也会影响到治疗的费用。一般一个疗程的放疗费用在几千元到几万元不等,精准放疗比普遍放疗费用要高很多,而化疗的费用,每个疗程也是几千元到几万元不等,进口化疗药比国产药贵很多。 需要注意的是,费用虽然的确是患者和家属要考虑的问题,但放化疗并非适合每个患者,虽然放化疗短期效果明显,通过对机体内癌细胞的抑杀,能够控制病情,缓解症状,但放化疗也会产生一系列的副作用,增加患者的痛苦,甚至影响到治疗的顺利进行。另外对于放化疗产生的副作用,需要采用相应的治疗措施,也需要一部分费用,因此选择放化疗需要根据患者的具体病情、体质和经济状况综合考虑,适宜放化疗的才能进行。 针对放化疗的副作用,有不少患者会联合中医药的治疗,有助于减轻患者放化疗的毒副作用,改善患者的饮食,减轻患者的痛苦,增强患者的体能,提高患者的免疫力和抵抗力,巩固放化疗的疗效,进一步延长生存时间。另外对于无法耐受放化疗副作用的患者,也可以采用中医保守治疗,中医全部使用中草药,副作用小,所需的费用相比放化疗要低很多,一般的家庭都能接受,而且在控制病情的同时,也会调节患者机体,补充元气,达到提高生存质量,延长生存时间的目的。 对于淋巴瘤患者来说,在确诊病情后要及时将中医纳入治疗方案中,维护身体的元气,增强抵抗力,才有助于控制肿瘤的生长,预防病情的恶化,出身中医世家的袁希福在12岁时,就在祖父指导下开始熟读《药性总论》、《本草备要》、《汤头歌诀》等中医名著。为了提高理论水平,袁希福还曾先后到北京中医药大学及中国中医研究院深造,师从多位名家,为从事中医中药治疗恶性肿瘤打下坚实的理论基础。 在临床抗癌实践过程中,袁希福发现,几乎每个恶性肿瘤患者都存在元气亏虚、痰凝血瘀、癌毒结聚三大病因病机,简而言之即“虚”、“瘀”、“毒”。针对这三大病机,袁希福提出了三联平衡理论,通过采取“扶正”“通淤”“排毒”三大对策,结合肿瘤发病的不同程度、肿瘤存在的不同部位及患者的不同身体特质,有的放矢,重点用药,通过调节人体阴阳、气血、脏腑生理功能平衡,帮助人体达到自然状态下的康复。多年来,已帮助众多肿瘤患者减轻痛苦,延长了生命,甚至有部分患者实现临床康复或长期带瘤生存。 部分参考案例: 李连禹(化名),男,非霍氏T细胞淋巴瘤,河南周口人 2013年,24岁的李连禹陪母亲去郑大一附院治疗食管癌,在陪诊的过程中,他突然开始牙痛,起初还没在意,过了几天情况越发严重,口腔都肿了起来。2013年5月31日,口腔肿物被手术切除,术后病理被送到北京分析,查出“非霍氏T细胞淋巴瘤”。医院建议他尽快化疗,因给母亲治病,家中积蓄几乎消耗殆尽,实在是拿不出治疗费用,没办法只得返回老家。2013年8月,勉勉强强凑了一笔费用,李连禹就近在县医院开始了三周期化疗。未料到化疗后,下巴肿块变得

滤泡性淋巴瘤初诊临床路径

滤泡性淋巴瘤(初诊)临床路径 (2016年版) 一、滤泡性淋巴瘤(初诊)临床路径标准住院流程 (一)适用对象。 第一诊断为滤泡性淋巴瘤(FL) (ICD-10:C82)并具备治疗指征需要治疗的患者。 (二)诊断依据。 根据《血液病诊断和疗效标准》(张之南、沈悌主编,科学出版社,2008年,第三版),《World Health Organization Classification of Tumors.Pathology and Genetic of Tumors of Haematopoietic and Lymphoid Tissue.》(2008年版),《NCCN 非霍奇金淋巴瘤指南(2016》。 主要诊断依据有: 1.临床表现:无痛性淋巴结肿大是主要临床表现之一,常见于颈部、腋窝、腹股沟等表浅淋巴结肿大,但也可原发于深部淋巴结及淋巴结以外的淋巴器官或组织。肿大的淋巴结有时可自行缩小,极少数可消失。淋巴结肿大有时被患者

忽视,经多年后才发现。就诊时淋巴结多为轻度到中等度大。有时患者由于深部淋巴结的缓慢肿大造成相应压迫症状而发病。 2.实验室检查:血清乳酸脱氢酶(LDH)、β2微球蛋白可升高。侵犯骨髓可造成贫血、血小板减少;涂片或可见到淋巴瘤细胞。 3.病理组织学检查:系确诊本病必需的依据。淋巴结活检是获取病理标本的主要手段,细针穿刺细胞学检查在FL 中价值不大,一般也不作为确定诊断的依据。 普通病理学检查,其特征为正常淋巴结结构破坏,瘤细胞呈结节样或滤泡样生长,部分可以弥漫性生长。淋巴滤泡紧密相连,一般缺乏边缘区和套区,滤泡内细胞由中心细胞和中心母细胞组成,无星空样外观。小和中等大小细胞核不规则,有切迹,胞质少而淡染,大细胞核可呈泡状。 根据2008年WHO标准,按照每个高倍视野中中心母细胞的数量将FL分为3级。在不同的滤泡内观察10个不同的高倍视野,平均每高倍视野中心母细胞数0-5个为1级,6-15个为2级,>15个为3级。同时根据有无中心细胞将Ⅲ级分为3a(有中心细胞)和3b(无中心细胞)。病理学分级对预

肺癌常用化疗药物

肺癌常用化疗药物 1.铂类药物铂类抗癌药是肺癌化疗的生力军。在化疗史上。 是具有里程碑性质的发现。 现在应用的铂类还有二代卡铂、三代草酸铂等。(1)顺铂(DDP) 顺铂具有抗癌谱广、作用强、与多种抗肿瘤药有协同作用、且无交叉耐药等特点,为当前联合化疗中最常用的药物之一,也是肺癌最常用的化疗药。主要不良反应:*胃肠道反应:最常见,且明显,如恶心、呕吐、食欲减退等,一般静脉注射1-2小时后发生,持续4-6小时或更长,停药后3-5日消失,但也有少数病人持续1周以上。*肾脏毒性:是常见而又严重的毒性反应,也是剂量限制性毒性,重复用药可加剧肾毒性,常发生于给药后7-14日之间。自肾小管的损伤在一般剂量下多为可逆性的,但剂量过大或用药过频,可导致药物在体内的蓄积,使肾小管损伤成为不可逆性,产生肾功能衰竭。*听神经毒性:与总量有关,大剂量及反复用药时明显,损伤耳内毛细胞,引起失听,在一些患者表现为头昏、耳叫、耳聋、高频听力丧失。注意事项:*在运用较大剂量时,必须同时进行水化和利尿。医生会在事先制定周到的水化方案以降低肾脏毒性。一般每日液体总量3000-4000毫升。 输液从顺铂给药前6-12小时开始,持续至1防自滴完后6小时为止。大剂量顺铂化疗,一般需连续输液3日。您也应注意多饮水,并记出入量,保持尿量大于3000毫升/24小时。*由于顺铂恶心呕吐的消化道副作用较大,您在化疗期间应缓慢进食或饮水,避免过饱,以少食多餐代替一日三餐。避免油炸或多脂食品,尽量来回避引起恶心的气味,如做饭气味、香烟、香水等,感到恶心时做深而慢的呼吸,尽量使头部少活动。当然医生会在化疗前就制定止吐方案,并向您交待相关事项。(2)卡铂(CBP) 卡铂为第二代销类抗癌药,与顺铂一样,也是肺癌的最常用化疗药物之一。与顺铂的作用机制相似,但肾毒性、胃肠道反应、耳毒性和神经毒性较防白为轻,而骨髓毒性较1防白为重。卡铂使用时不需要水化。既然卡铂的肾毒性及消化道反应较低,骨髓毒性又可以用升白细胞药支持,那卡铂是否能替代顺铂昵?在非小细胞肺癌,目前认为卡铂和顺铂一样有效,医生根据您的体质、肾功能、骨髓储备等情况选用卡销或顺铂。在小细胞肺癌,如果是广泛期,化疗的目的是减轻症状。 那么为了减轻毒性,可以考虑使用卡铂。但对于局限期的小细胞肺癌,恐怕要多遵从原化疗方案,不要轻易变更。(3)草酸铂(奥沙利铂OXA) 草酸利铂为第三代利铂类化疗药,但抗癌谱与顺铂及卡利铂不同。一般用于结、直肠癌患者,但某些对顺铂、卡铂耐药的细胞系,本品治疗有效,故近年来也有用于肺癌。不出现顺铂的肾脏毒性,消化道反应较轻,骨髓毒性也远较卡铂为轻,主要毒性是以末梢神经炎为特征的周围性感觉神经病变,与累积剂量相关。在草酸铂化疗期间,一定要避免接触冷水、喝心灰意冷饮等。通常遇冷会激发肢体末端感觉异常。 而喝冷饮时可能出现急性喉痉挛,吞咽因难和呼吸困难。当然,医生在化疗前会向您详细交待这些注意事项。2.紫杉类药物(1)紫杉醇(紫素、特素T axa!,PTX) 紫杉醇是从紫杉的树干、树皮或针叶中提取或半合成的有效成分。广泛应用于乳腺癌、卵巢癌等,是非小细胞肺癌的主要药物。 也应用于小细胞肺癌中。主要不良反应:*中性粒细胞减少:此为PTX的一种主要剂量限制性副作用,较大剂量时大多数病人都很严重,然而很少需要停药。 通常在5-10日后恢复正常。 粒细胞集落剌激因子(G-G**,即俗称的升白药)支持下可减少中性粒细胞减少症的持续期及并发症,能够保障那些白细胞下降病人的正常化疗。另外。 在先给予顺铂的病人发生骨髓抑制更为严重,因为在紫杉醇之前先给予顺铂。 紫杉醇的清除率降低33%。*神经毒性:当紫杉醇剂量较大时。 特别是累积剂量较大时,会发生感觉性神经病变,表现为呈手套和脚袜状分布的麻

得了淋巴瘤的人都需要化疗吗

淋巴瘤是可以发作在不同年龄段的恶性肿瘤,它一旦得病就非常难治,因此给患者的身体健康造成极大的伤害,在生活中一定要多加重视。目前化疗是治疗淋巴瘤的重要手段之一,能够控制病情,但化疗引起的副作用也很大,临床上有不少患者过分惧怕化疗,担心无法承受其副作用,也害怕出现人财两空的情况,那得了淋巴瘤的人都需要化疗吗? 化疗在淋巴瘤的治疗中起着非常重要的作用,辅助手术能够抑杀残存的癌细胞,防止复发转移,提高患者的生存率,对于中晚期患者,也能控制肿瘤发展,缓解症状,减轻痛苦,延长生命。不过化疗药物对肿瘤细胞和正常细胞都是有杀伤性的,会导致各种不良反应的出现,患者身体各项免疫机能也会随之下降,身体变得虚弱,反而不利于病情的康复。化疗治疗淋巴瘤虽然有效,但副作用也不容易忽视,在治疗前需要对患者的身体状况、营养状况以及骨髓储备情况等进行综合分析,适宜化疗的才能进行,如果身体较差也不要勉强,以免因过度的化疗而加重病情,甚至缩短寿命。 鉴于化疗的副作用,建议患者在化疗期间辅助中医药的治疗,有助于降低化疗的毒性,缓解化疗引起的不良反应,提高患者的免疫力和抵抗力以及耐受力,增强机体对化疗的敏感性,帮助治疗顺利完成,提高了整体的治疗效果,降低复发转移的可能性,进一步延长患者生命。中医不仅能联合西医弥补其不足,像年老体弱、广泛转移,失去西医治疗机会的患者也能以此为主进行保守治疗,因此建议在确诊病情后应及时将其纳入治疗方案中,以改善预后。 中医能够将治疗与调理同时进行,注重补充患者的元气,应及时配合治疗,由于出身于中医世家,袁希福自幼便接触中医,熟读中医古典名著。此后,其还曾先后至北京中医药大学及中国中医研究院深造,为从事中医治疗肿瘤打下坚实的理论基础。从医近40年来,袁希福已帮助数万名肿瘤患者,减轻了痛苦,延长了生命,甚至有部分患者实现了临床康复或长期带瘤生存。据了解袁希福先后多次受邀参加国内外肿瘤学术会议,如2009年12月受邀赴澳大利亚参加“第六届世界中医药大会”;2010年3月受邀到美国旧金山参加“国际中医药研讨会”;2017年5月受邀赴德国参加第48届世界中医药大会;2018年6月22日至6月28日,袁希福受邀参加了“一带一路”--第三届加中传统医药国际论坛”,并被授予“一带一路”中医药国际传播杰出贡献奖。 案例1:薛光,男,65岁,甲状腺淋巴瘤,河南洛阳人 2013年10月,薛光被确诊为甲状腺边缘淋巴恶性肿瘤,医生说这种病的发病率非常小,在全国仅有几例。进行一次手术后,薛光一点声音都发不出了。医生建议化疗,家人采用高达20800元一支的美乐华为其治疗,不仅没有效果,反而使他的身体更差了。这时,薛光的妻子想起一位叫陈林凤的基督教友曾推荐她到郑州找一位专治肿瘤的中医专家,2013年12月6日,他们抱着试一试的态度,去郑州希福中医肿瘤医院求诊。 薛光服用中药后不仅精神气色好转,嗓子也能正常说话了,全家人对治疗效果都很震惊。服药一年后,复查显示一切正常。薛光因为没有什么不适,以为已康复,之后几年并未按时服药。2016年4月15日,他的病又复发了,医生说需要化疗,但薛光决定不做化疗只吃中药!再次中药治疗后,薛光精神气色又一次好转,肿块缩小(2016年12月13日彩超复查结果显示:颈部肿大淋巴结为3.1×1.2CM,较2016年8月复查的3.7×2.8CM缩小!),生活又恢复了正常。薛光的妻子感慨道:“我历来不相信中医能治癌症这么大的病,但经过这几年的中医治疗,看来这条路真是走对了!”

儿童淋巴母细胞型淋巴瘤临床路径

儿童淋巴母细胞型淋巴瘤临床路径、儿童淋巴母细胞型淋巴瘤临床路径标准住院流程 (一)适用对象。 第一诊断为儿童淋巴母细胞型淋巴瘤(ICD-85.900)的低危、中危组患者。 (二)诊断依据。 根据《临床诊疗指南-小儿内科分册》(中华医学会编著,人民卫生出版社),《诸福棠实用儿科学(第七版)》(人民卫生出版社),《血液病诊断及疗效标准(第三版)》(张之南、沈悌主编著,科学出版社)。 (一)体检:可有发热、皮肤粘膜苍白、皮肤出血点及瘀斑、淋巴结及肝脾肿大、胸骨压痛等。 (二)血细胞计数及分类。 (三)骨髓检查:形态学(包括组化检查)。 (四)免疫分型。 (五)细胞遗传学:核型分析,FISH(必要时)。 (六)淋巴瘤相关基因。 (三)危险度分组标准。 I / H期患者定为低危,仅接受诱导I +巩固治疗+维持治疗,总疗程 2年。(分期按St Jude 分期系统)。 m / W期患者VDLP结束后全面复查(诱导期第33天):CR或肿瘤缩 小>70%勺患者定为中危,需完成以下所有治疗,总疗程2年(分期按St

Jude 分期系统) (四)选择治疗方案勺依据。 根据《临床诊疗指南-小儿内科分册》(中华医学会编著,人民卫生出版社),《诸福棠实用儿科学(第七版)》(人民卫生出版社) A. 初始诱导化疗方案: VDLP(D)方案: 长春新碱(VCR) 1.5mg m-2 d-1,每周1次,共4次,每次最大绝对量不超过2mg ;或长春地辛 (VDS )3mg m-2 d-1,每周1次,共4次,每次最大绝对量不超过4mg ; 柔红霉素(DNR )30mg m -2 d -1,每周1 次,共2-4 次; 左旋门冬酰胺酶(L-asp) 5000-10000u m-2 d-1,共6-10 次; 或培门冬酰胺酶(Peg-asp )2500u m-2 d-1,共2次; 泼尼松(PDN)45-60mg m-2 d-1,d1-28 ,第29-35 天递减至停。或者PDN45-60mg m-2 d-1,d1-7 ,地塞米松 (DXM )6-8mg m-2 d-1,d8-28 ,第29-35 天递减至停。 PDN 试验d1-7, 从足量勺25%用起,根据临床反应逐渐加至足量,7 天内累积剂量>210mg m-2,对于肿瘤负荷大勺患者可减低起始剂量(0.2-0.5mg kg-1 d -1),以免发生肿瘤溶解综合征,d8 评估。

新型铂类抗肿瘤药物综述

新型铂类抗肿瘤药物发展概况 作者:韩学亮201100260102 摘要 奈达铂、奥沙利铂等新型铂类抗肿瘤药物在临床上广泛应用,其具有抗癌谱广、活性强、不良反应低、与顺铂无交叉耐药性等特点。此外,尚处于临床研究中的亲脂性铂配合物、多核铂配合物等新型铂类化合物,也显示出提高疗效、降低不良反应的优势。该文对铂类抗肿瘤药物的发展历程、作用机制和一些具体药物进行了综述。 关键字 铂类抗肿瘤药物、卡铂、顺铂、奥沙利铂、作用机制 引言 铂族金属包括铂、铑、铱、锇、钌6个元素,它们具有许多独特和卓越的理化性质,一直在高新技术方面发挥着重要的作用。铂配合物,在肿瘤的治疗方面以其显著的疗效,被广泛应用于临床,并成为许多肿瘤联合用药方案中的重要组成部分。 铂类药物的研究最早兴起于40年前,1967年美国密执安州立大学教授Roserlberg和Camp首次发现顺铂具有抗癌症活性。这一发现迅速引起了肿瘤界的广泛兴趣,之后铂类抗肿瘤药物的研究成为热点,随着一个个有历史意义的试验结果的公布,肿瘤化疗疗效有了大幅的飞跃。1995年WHO对上百种抗肿瘤药物进行排名,顺铂在疗效及市场等方面的综合评价位于第二位。有统计数据表明,我国所有的化疗方案中的有70%~80%以铂为主或有铂类药物参加配伍。同时,铂类金属药物也是当前抗肿瘤药物最为活跃的研究开发领域之一,新的铂

类抗肿瘤药奥沙利铂、乐铂等已相继推出。铂类药物的抗肿瘤作用机制也有了进一步了解。目前第三代铂类抗肿瘤药沙铂和4-NDDP等已进入临床试验[1]。 自20世纪60年代发现顺铂具有抗肿瘤活性以来,铂类金属抗肿瘤药物的应用和研究得到了迅速的发展。迄今为止,人们大约已合成了数千种铂类化合物,但作为抗肿瘤药物投入临床的仅30种左右,其中20 多种因抗肿瘤活性弱或毒性过强而被淘汰[2]。 1 铂类抗肿瘤药物发展历程 在过去的30余年里,人们对几千个新的铂类化合物进行了筛选,其中有几十个化合物进入了临床研究,目前已上市的铂类抗肿瘤药物有4个品种,其发展大致经历了3个阶段。 1.1 第1代铂类抗肿瘤药物 顺铂是顺二氯二氨合铂(Ⅱ)的简称,缩写为DDP或CDDP(Ⅱ)。1979年首次在美国上市,是第一个上市的铂类抗肿瘤药物,目前已被收录入中、美、英等国的药典。顺铂对睾丸癌和卵巢癌的疗效明显,也可以用来治疗膀胱、颈部、头部、食管的肿瘤以及小细胞肺癌,还可与博来霉素、阿霉素及5-氟尿嘧啶配伍进行联合用药。顺铂抗癌谱广、作用强、活性高,易与其他抗肿瘤药配伍,因其交叉耐药性少而有利于联合用药,但其严重的毒副反应(包括肾毒性、胃肠道毒性、耳毒性及神经毒性)及低溶解性、耐药性限制了临床的大剂量和长期使用。 1995年WHO对上百种治癌药物进行排名,顺铂的综合评价(疗效、市场等)名列前茅,列第2位。另据统计,在我国以顺铂为主或有顺铂参与配伍的化疗方案占所有化疗方案的70%~80%。顺铂仍是目前应用最广泛的药物之一,含铂类化疗方案是晚期非小细胞肺癌的首选方案,亦是小细胞肺癌的主要组方之一。顺铂是头颈癌单药有效率最高的药物之一;顺铂加五氟尿嘧啶(5-FU)是头颈癌化疗的标准方案之一,联合紫杉醇、吉西他滨亦是非常有前景的头颈癌化疗方案。顺铂及卡铂一直是治疗睾丸癌(尤其是非精原细胞性)、卵巢癌的主要治疗药物。顺铂与其他化疗药物联合是侵袭性膀胱癌、骨肉瘤、食管癌、胃癌等的标准化疗方案。 早期的顺铂合成是以K2PtCl4为原料与氨水反应得到,但因重现性差且含有大量的杂质被放弃。目前顺铂合成(收率为80%)以K2PtCl4为起始原料,通过下面三个步骤来实现: (1)加入KI ,转化成K2 PtI4,与氨水反应,制备出相应cis-[Pt(II)I2(NH3)2]中间体。(2)中间体与AgNO3 (或Ag2SO4/Ag2O)反应,过滤分离AgI得到cis-[Pt(NH3)2(H2O)2 ]2 +母液。(3)母液与KCl反应,制得顺铂[3]。

淋巴瘤放化疗后

入院记录 姓名:李艳平性别:女 年龄:26岁婚姻状况:已婚 民族:汉职业:无 出生地:内蒙古病史陈述者:患者本人入院时间:2010-03-11 16:00 记录时间:2010-03-11 17:00 病史 主诉淋巴瘤放疗后2月余,末次化疗后半月余 现病史该患于去年10月份发现颈部淋巴结肿大,后去北京肿瘤医院检查,考虑为淋巴瘤,并行手术治疗,术后病理为“非霍奇金淋巴瘤”行局部放疗,无明显放疗反应,并给与化疗2次,现来我院化疗。入院以来,患者精神尚可,饮食睡眠可,二便正常。 既往史平素体健;否认肝炎、结核及其他急慢性传染病史;否认食物及药物过敏史;生于原籍,否认疫区接触史,否认特殊毒物接触史;否认家族遗传病史。否认手术及外伤史。否认长期大量吸烟及饮酒史。 体格检查 体温36.0℃,脉搏80次/分,呼吸18次/分,血压120/80mmHg。 一般状况发育正常,营养良好,体型正常,表情自然,自主体位,步行入病房,神志清晰,查体合作。 皮肤、粘膜皮肤颜色正常,无水肿,温度、湿度及弹性正常,无皮疹、皮下出血、皮下结节或肿块,无蜘蛛痣,无溃疡及瘢痕。 淋巴结颌下、耳后、锁骨上下、腋窝、滑车上、腹股沟部及腘窝部淋巴结无肿大,双侧颈部胸锁乳突肌旁未触及淋巴结肿大。 头部及其器官 头颅:大小形态正常,发花白浓密,分布均匀,头部无肿块及疤痕。 眼:眼睑无水肿,结膜无充血、水肿,无苍白,巩膜无黄染,角膜透明,瞳孔等大等圆,对光反射存在,集合反射存在。 耳:听力正常,无流脓等异常分泌物,耳廓、乳突无压痛。 鼻:通畅,鼻中隔无弯曲,鼻翼无扇动,鼻窦区无压痛,无异常分泌物及出血。

口腔:口唇红润,无发绀,牙齿排列整齐,无龋齿,牙龈无红肿溢脓。舌大小形态颜色及运动正常,两侧扁桃体无肿大,咽部无充血红肿,声音无嘶哑。 颈部两侧对称,无抵抗,无颈静脉怒张及颈动脉异常搏动,肝颈静脉回流征阴性。气管居中,甲状腺无肿大。 胸部胸廓对称,无畸形,呼吸平稳,节律规整。 【肺脏】 视诊:呼吸运动两侧相等,肋间隙无异常增宽或缩窄。 触诊:双侧胸廓扩张度均等,双肺语音震颤无差别,无胸膜摩擦感及皮下捻发感。 叩诊:呈清音,肺下界位于锁骨中线第6肋间上,腋中线第8肋间隙上,肩胛线第10肋间上,肺下缘移动度约为7cm。 听诊:双肺呼吸音正常,未闻及异常呼吸音及干湿啰音,语音传导正常,无胸膜摩擦音。 【心脏】 视诊:心前区无异常隆起,心尖搏动位于左侧第5肋间锁骨中线内0.5cm,搏动范围直径约2.0cm。 触诊:心尖部无震颤、摩擦感及抬举性搏动,心尖搏动位置同上。 注:锁骨中线与前正中线之间距离为9cm。 听诊:心率80次/分,心律整齐,第一心音无增强,各瓣膜听诊区无杂音,无心包摩擦音。 桡动脉:搏动有力,节律整齐,无奇脉、交替脉、脉搏短绌及水冲脉等异常脉搏,血管壁弹性良好,脉律80次/分。 周围血管征:无毛细血管搏动征及枪击音等。 腹部腹部膨隆未见胃肠型及蠕动波。全腹柔软,无腹肌紧张,无压痛、反跳痛,肝脾肋缘下未触及,叩诊鼓音,肝肾区叩痛阴性,无移动性浊音,肠鸣音正常,约4-5次/分。

恶性淋巴瘤诊疗规范(2015年版)

恶性淋巴瘤诊疗规范(2015年版) 一、概述 恶性淋巴瘤(也称为淋巴瘤)是我国最常见的十大肿瘤之一。根据《中国肿瘤登记年报》公布的数据,2003年至2013年,恶性淋巴瘤的发病率约为5/10万。由于淋巴瘤病理类型复杂,治疗原则各有不同,为进一步规范我国淋巴瘤诊疗行为,提高诊疗水平,改善患者预后,保障医疗质量和医疗安全,国家卫生和计划生育委员会医政医管局委托中国抗癌协会肿瘤临床化疗专业委员会,制订我国常见病理类型恶性淋巴瘤的诊疗规范。 二、淋巴瘤的诊断 应当结合患者的临床表现、体格检查、实验室检查、影像学检查和病理学检查结果等进行诊断。 (一)临床表现 淋巴瘤的症状包括全身症状和局部症状。全身症状包括不明原因的发热、盗汗、体重下降、皮肤瘙痒和乏力等。局部症状取决于不同的原发和受侵部位,最常见表现为无痛性的进行性淋巴结肿大。 (二)体格检查 应特别注意不同区域的淋巴结是否增大、肝脾的大小、伴随体征和一般状态等。 (三)实验室检查 应完成的实验室检查包括血常规、肝肾功能、乳酸脱氢酶(Lactate dehydrogenase,LDH)、β2微球蛋白、血沉、乙肝和丙肝病毒检测,以及骨髓穿刺细胞学和(或)活检等。对于存在中枢神经系统受侵危险的患者应进行腰穿,予以脑脊液生化、常规和细胞学等检查。对NK/T细胞淋巴瘤患者,应进行外周血EB病毒DNA滴度检测。

(四)影像学检查 常用的影像学检查方法为CT、核磁共振成像(nuclear magnetic resonance imaging ,MRI)、正电子发射计算机断层显像(positron emission tomography-computed tomography,PET-CT)、超声和内窥镜等。 1.CT:目前仍作为淋巴瘤分期、再分期、疗效评价和随诊的最常用影像学检查方法,对于无碘对比剂禁忌证的患者,应尽可能采用增强CT。 2.MRI:对于中枢神经系统、骨髓和肌肉部位的病变应首选MRI 检查;对于肝、脾、肾脏、子宫等实质器官病变可以选择或者首选MRI 检查,尤其对于不宜行CT 增强者,或者作为CT 发现可疑病变后的进一步检查。 3.PET-CT:除惰性淋巴瘤外,PET-CT 推荐用于有条件者的肿瘤分期与再分期、疗效监测、肿瘤残存及复发时的检查;PET-CT 对于疗效和预后预测好于其他方法,可以选择性使用。 4.超声:一般不用于淋巴瘤的分期。对于浅表淋巴结和浅表器官(如睾丸、乳腺)病变的诊断和治疗后随诊具有优势,可以常规使用;对于腹部、盆腔淋巴结可以选择性使用;对于肝、脾、肾、子宫等腹盆腔实质性器官的评估,可以作为CT 和MRI 的补充,尤其是不能行增强CT 时。超声可用于引导穿刺活检、胸腹水抽液和引流。 (五)病理诊断 病理诊断是淋巴瘤诊断的主要手段。病理诊断的组织样本应首选切除病变或切取部分病变组织。如病变位于浅表淋巴结,应尽量选择颈部、锁骨上和 腋窝淋巴结。粗针穿刺仅用于无法有效、安全地获得切除或切取病变组织的患者。初次诊断时,最好是切除或切取病变组织。对于复发患者,可以通过粗针或细针穿刺获取的病变组织来诊断。淋巴瘤的病理诊断需综合应用形态学、免疫组化、遗传学及分子生物学等技术,尚无一种技术可以单独定义为金标准。

蒽环类化疗药物治疗乳腺癌的毒性及其防治

龙源期刊网 https://www.360docs.net/doc/735826206.html, 蒽环类化疗药物治疗乳腺癌的毒性及其防治作者:帕提曼·吐达洪莎比海·肖开提 来源:《中西医结合心血管病电子杂志》2017年第01期 【摘要】目的探讨蒽环类化疗药物治疗乳腺癌患者时对其心脏产生的毒性,以及探讨力 素注射液防治心脏毒性的作用。方法选择2012年9月份~2016年11月份期间本院的142例 乳腺癌患者,按其挂号顺序分组为防治组与对照组,各组71例,均采用心肌肌钙蛋白(cTn)方法对蒽环类药物造成的心脏毒性进行监测,并以乳腺癌患者实施蒽环类化疗药物治疗前的心脏彩超为心肌评价的唯一标准,防治组应用力素注射液(二丁酰环磷腺苷钙)进行防治心脏毒性的作用,对照组则不采用,比较观察两组实施蒽环类化疗药物治疗后其心脏毒性的发生情况,并分析采取力素注射液对心脏毒性的防治效果。结果两组乳腺癌患者均应用蒽环类化疗 药物进行治疗乳腺癌,其中对照组中有16例患者经心肌肌钙蛋白(cTn)方法检测出存在心脏毒性情况,发生率为22.54%(16/71);而应用力素注射液的防治组中仅1例发生心脏毒性情况,发生率为1.41%(1/71)。结论蒽环类化疗药物治疗乳腺癌患者时会在一定程度上引发心脏毒性,而力素注射液是一种亲脂性衍生物,其能迅速透过心脏细胞膜,具有拮抗作用,可有防治蒽环类药物造成的心脏毒性,是目前临床上唯一认可用于防治蒽环类药心脏毒性的保护剂药物。 【关键词】蒽环类化疗药物;乳腺癌;毒性 【中图分类号】R737.9 【文献标识码】B 【文章编号】ISSN.2095-6681.2017.01..02 蒽环类药物是一种广谱抗肿瘤药物,其抗癌活性强,可对抗多种恶性肿瘤(如乳腺癌、淋巴癌、肺癌、卵巢癌、肝癌及软组织肿瘤等),其应用效果显著,可作为常用的核心药物方[1]。但蒽环类药物属于周期非特异性药剂,其主要的毒副反应有骨髓抑制与心脏毒性。随临 床治疗肿瘤疾病手段的不断进步,使得临床应用蒽环类药物的单次用量和化疗周期数均有所提高,因此,为保障蒽环类药物在临床中的安全使用,尽可能预防性地应用力素注射液,以避免患者出现心脏毒性。现本文对比研究蒽环类化疗药物治疗乳腺癌的毒性及其防治措施,详情如下。 1 资料与方法 1.1 一般资料 选择2012年9月份~2016年11月份期间本院留存的142例乳腺癌患者,均为女性,其年龄为28~68岁,平均年龄为(46.25±4.78)岁。全部患者均无基础性心肺疾病,且心脏彩超和心功能指标检测均正常,卡式评分均≥70分。按其挂号顺序分组为防治组与对照组,各组71例,各组患者在基础档案资料方面均无统计学差异(P>0.05),可进行可比性分组研究。

淋巴瘤晚期患者没做化疗能活多久

淋巴瘤是一种慢性的全身系统肿瘤疾病,其病情发展比较缓慢治疗难度较大,生活中一有不适一定要及时治疗。临床上有不少患者因发现不及时,或者治疗不当导致病情发展到晚期,此时很容易出现癌细胞的扩散转移,局部治疗效果并不理想,因此化疗成了常用的方法,可以抑杀癌细胞,控制病情,但也有患者认为化疗副作用大,很难达到理想的效果,并不愿接受化疗,因此淋巴瘤晚期患者没做化疗能活多久也受到广泛关注。 当淋巴瘤到了晚期时,癌细胞会通过多种途径扩散转移到其他部位,此时治疗应以全身性治疗为主,而化疗就是全身性治疗手段,可以抑杀机体内的癌细胞,抑制原发灶和转移灶,达到控制病情,缓解病症,延长生存时间的目的。但化疗在杀死癌细胞时,也会损伤人体正常细胞和组织,产生一系列的副作用,导致患者身心受损,影响生产质量和生存期。 化疗并非适合所有的患者,在治疗前需要对全身的状况进行综合分析,适宜化疗的才能进行,如果患者一般状况较差,重要脏器功能不全,或者对化疗不敏感,则不建议做化疗。不过对于不做化疗的晚期患者能活多久这个问题,并没有明确的答案,如果患者不做化疗,也不寻求其他治疗,病情发展很快,不仅要承受极大的痛苦,而且会很快走向死亡,生存期可能不足半年,甚至更短。当然也有患者,结合自身情况积极寻求其他治疗方案,如中医,使得病情得到控制,生存期也有所延长。 中医治疗全部使用中草药,副作用小,基本上不会损伤机体,像年龄大、身体弱、广泛转移的患者也能使用。中医在进行肿瘤治疗时,讲究从整体出发,强调巩固元气、扶正固本,始终将扶正元气,提升病人机体免疫力放在治癌之首,提高及巩固患者免疫机能、体质,稳定淋巴瘤内因,调整紊乱的内环境,维持机体免疫功能与肿瘤的对抗平衡,从而实现抗癌功效,达到控制病情,提高生存质量,延长生存时间的目的。另外中医还能联合其他方法进行综合治疗,如联合化疗有助于减轻化疗的副作用,增强患者的免疫功能,抑制肿瘤细胞,进一步延长生存时间。 对于淋巴瘤患者来说,在确诊病情后要及时将中医纳入治疗方案中,维护身体的元气,增强抵抗力,才有助于控制肿瘤的生长,预防病情的恶化,出身中医世家的袁希福在12岁时,就在祖父指导下开始熟读《药性总论》、《本草备要》、《汤头歌诀》等中医名著。为了提高理论水平,袁希福还曾先后到北京中医药大学及中国中医研究院深造,师从多位名家,为从事中医中药治疗恶性肿瘤打下坚实的理论基础。 袁希福把淋巴瘤患者普遍存在的正气亏虚,痰凝血瘀、癌毒结聚三种病因病机即:“虚、瘀、毒”,然后针对具体病机侧重实施扶正补虚,消痰化瘀、攻毒散结,以达到恢复患者的气血阴阳平衡。在治疗上着眼于局部治疗的同时,又重视全身的机能的调理,注重元气的充盛,同时通过对不同病人,病因病机的辩证治疗,起到“培元固本”“化痰散结”“排毒减毒”的功效,从而减轻病人痛苦,延长病人生命的效果。 部分参考案例: 李连禹(化名),男,非霍氏T细胞淋巴瘤,河南周口人 2013年,24岁的李连禹陪母亲去郑大一附院治疗食管癌,在陪诊的过程中,他突然开始牙痛,起初还没在意,过了几天情况越发严重,口腔都肿了起来。2013年5月31日,口腔肿物被手术切除,术后病理被送到北京分析,查出“非霍氏T细胞淋巴瘤”。医院建议他尽快化疗,因给母亲治病,家中积蓄几乎消耗殆尽,

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