(仅供参考)糖皮质激素治疗肾脏疾病的专家共识
糖皮质激素治疗肾脏疾病的专家共识
免疫异常是众多肾脏疾病的重要发病机制，免疫调节或免疫抑制是治疗这些肾脏疾病的重要方法。自1935年第一个糖皮质激素可的松发现以来，糖皮质激素的种类不断增多，由于它们确切而强大的抗炎和免疫抑制作用，在肾脏病临床治疗中应用十分广泛。糖皮质激素的应用有严格适应证，使用不当会造成严重的副作用，因此有必要规范糖皮质激素的使用。
一、糖皮质激素的定义
糖皮质激素（Glucocorticoid,GC）是由肾上腺皮质束状带合成和分泌的一类激素的总称，其特征是具有21个碳原子的典型的固醇结构，其代表是皮质醇。正常人体每天皮质醇的分泌量约20mg，由下丘脑-垂体轴（HPA）通过促肾上腺皮质激素（ACTH）控制，具有24小时的生物节律，凌晨血浆内浓度最低，随后血浓度升高，上午8点左右血浓度最高。
二、糖皮质激素的作用机理
主要包括四个方面，不同剂量和用法时，作用机制和途径不完全相同。小剂量时，糖皮质激素主要通过与其受体结合而调节相关基因的转录和蛋白表达，起效较慢。大剂量使用时，则可通过与糖皮质激素受体结合后的非基因效应、与膜受体结合后的生化效应和与低亲和力受体结合而发挥作用，起效快。见附录1。
三、糖皮质激素的作用
糖皮质激素作用广泛而复杂，且随剂量不同而异。生理情况下所分泌的糖皮质激素主要影响物质代谢过程，超生理剂量的糖皮质激素尚有抗炎、免疫抑制等药理作用。见附录2。
四、糖皮质激素的种类和临床选择
糖皮质激素的种类繁多，可根据半衰期不同分成短效、中效和长效三种。
短效：生物半衰期6～12h，如可的松、氢化可的松；
中效：生物半衰期12～36h，如泼尼松、泼尼松龙、甲泼尼龙；
长效：生物半衰期48～72h，如地塞米松、倍他米松。
糖皮质激素分子结构的微小改变会对其作用产生很大影响。糖皮质激素的基
本结构是由21个碳原子组成的固醇结构，泼尼松、泼尼松龙、地塞米松、甲泼尼龙的C1=C2为双键结构，使糖皮质激素作用增强而盐皮质激素作用下降，抗炎作用增加。氢化可的松则无C1=C2结构。C6位甲基化（如甲泼尼龙）,可使亲脂性增加,组织渗透性提高，从而使药物能够快速到达作用靶位，起效迅速、抗炎活性增加。另外，C11位羟基化（泼尼松龙、甲泼尼龙和氢化可的松等）则为活性形式，无需肝脏转化，肝脏疾病时使用一方面不会增加肝脏负担，另一方面也不会因肝脏转化减少而影响药物的作用；泼尼松则C11位尚未羟基化，必须通过肝脏转化，在肝功能损害时应避免使用。地塞米松C9位氟化，虽然抗炎活性增强，但对HPA轴抑制增加，肌肉毒性增加，而泼尼松、泼尼松龙、甲泼尼龙则无氟化。
目前，在肾脏病临床治疗上最为常用的是中效糖皮质激素制剂，即泼尼松、泼尼松龙、甲泼尼龙。其中甲泼尼龙具有以下药理学特性和优点，是较为理想的糖皮质激素制剂之一：① C6位甲基化使其亲脂性增强，能快速到达作用部位；
②为一种活性药物，不需经肝脏转化；③与血浆蛋白的结合较少，血浆游离成分较多，而只有游离的糖皮质激素才有药理学活性，因此甲泼尼龙有效药物浓度较高，有利于发挥治疗作用；④与受体的亲和力最高，而通常情况下糖皮质激素的抗炎和免疫调节等作用主要是通过糖皮质激素受体介导的；⑤血浆蛋白结合率为一种恒定的线性关系，其游离部分始终与剂量成正比，对一个确定的剂量，有效浓度是已知的，因此可以通过这一线性关系来预测激素剂量的改变而带来的血浆游离糖皮质激素的变化，并进一步预估对患者病情所带来的影响；而泼尼松龙与蛋白的结合为非线性关系，随着药物剂量降低，与蛋白的结合逐渐增多，而游离活性药物逐渐减少；⑥甲泼尼龙的血浆清除率稳定，不会随时间的延长而增加，而泼尼松龙的血浆清除率随着用药时间的延长而明显增加，因此长期用药时泼尼松有效血药浓度下降；⑦盐皮质激素样作用弱，水钠潴留副作用较小。糖皮质激素分子结构和药理学特性的不同可能带来临床疗效及安全性的差异。有报道在肾移植术后患者应用甲泼尼龙组长期肾存活率显著高于泼尼松龙组。
不同种类激素的作用特点比较
抗炎等效糖皮质激盐皮质激血浆与胎儿肺部对HPA轴对HPA轴
强度剂量素作用素作用半衰期受体亲和力抑制作用抑制时间（mg）（min）（20C时）(d)
氢化可的松 1 20 1 1 90 100 1 1.25~1.50
泼尼松 4 5 4 0.8 60 5 4 1.25~1.50
泼尼松龙 4 5 4 0.8 200 220 4 1.25~1.50
甲泼尼龙 5 4 5 0.5 180 1190 5 1.25~1.50
氟羟泼尼松龙 5 4 190 5 2.25
倍他米松25 0.75 20~30 0 100~300 710 50 3.25
地塞米松25 0.75 20~30 0 100~300 540 50 2.75
五、糖皮质激素应用的注意事项
有以下情况一般不使用糖皮质激素，包括活动性消化性溃疡、肝硬化和门脉高压引起的消化道大出血、新近接受胃肠吻合术。
有以下情况时使用糖皮质激素应严格掌握指征，用药过程中密切随访，及时防治副作用，包括严重感染(病毒、细菌、真菌和活动性结核等)，严重的骨质疏松，严重糖尿病，严重高血压，精神病，青光眼，病毒性肝炎。
六、糖皮质激素的应用方法
1.口服用药：成人口服剂量一般不超过1mg/kg泼尼松（龙）（最大剂量不超过
80mg/d）或甲泼尼龙0.8mg/kg/d。建议清晨一次顿服，以最大限度地减少对HPA轴的抑制作用。逐步减量，减量时也可采取隔日清晨顿服。
2.静脉用药：严重水肿时，因胃肠道水肿影响糖皮质激素的吸收，可采用静
脉用药。病情严重时也可应用甲泼尼龙静脉冲击治疗，剂量0.5-1.0g/d×3天，必要时重复1-2个疗程。
七、激素治疗反应的判断
在肾病综合征时，根据应用激素后患者蛋白尿量的变化判断治疗反应。
●激素敏感：足量泼尼松（龙）1mg/kg/d或甲泼尼龙0.8mg/kg/d治疗8周内
连续三天尿蛋白<0.3g/24h。局灶节段性肾小球硬化患者对糖皮质激素的治疗反应较慢，判断激素疗效的时间可延长到16周。
●激素依赖：激素治疗有效，激素减量过程中或停药后2周内复发，连续2次
以上。
●激素抵抗：使用足量泼尼松（龙）1mg/kg/d或甲泼尼龙0.8mg/kg/d 8周
无效，局灶节段性肾小球硬化的判断时间应延长为16周。
八、糖皮质激素的副作用
糖皮质激素的副作用取决于剂量和时间。一般大剂量或长期应用易出现副作用。主要副作用包括：
1.肾上腺：肾上腺萎缩，库欣综合征；
2.心血管系统：高脂血症，高血压，动脉粥样硬化、血栓形成；
3.中枢神经系统：行为、认知、记忆和精神改变；
4.胃肠道系统：胃肠道出血，胰腺炎，消化性溃疡；
5.免疫系统：免疫力低下，易患感染尤其是重症感染；
6.皮肤：萎缩，伤口愈合延迟，红斑，多毛，口周皮炎，糖皮质激素诱发的痤
疮、紫纹和毛细血管扩张等；
7.骨骼肌肉系统：骨坏死，肌萎缩，骨质疏松症，长骨生长延缓；
8.眼：白内障，青光眼；
9.肾：水钠潴留，低钾血症；
10.内分泌系统：对内源性垂体－下丘脑轴的抑制导致肾上腺萎缩和肾上腺皮质
功能低下，类固醇性糖尿病
11.生殖系统：青春期延迟，胎儿发育迟缓。性腺机能减退改变。
九、糖皮质激素在常见肾脏疾病中的应用
一般建议在肾活检明确病理诊断的基础上结合病因和临床特点决定是否应用糖皮质激素，选择合适的种类、剂量、使用方法和时间。需密切评估疗效、不良反应，根据病情及时调整治疗方案。
适应证
1. 肾小球疾病
①原发性肾小球疾病
?微小病变肾病(MCD)
?局灶节段性肾小球硬化(FSGS)
?膜性肾病(MN)
?膜增生性肾小球肾炎(MPGN)
?IgA 肾病和系膜增殖性肾炎(MsPGN)
?新月体肾炎
②继发性肾小球疾病
?狼疮性肾炎(LN)
?系统性血管炎(SV)：如MPA，WG
?其它：干燥综合征、类风湿性关节炎、紫癜性肾炎等
2. 肾小管-间质疾病
包括特发性间质性肾炎、系统性红斑狼疮和干燥综合征等所致小管间质性肾炎、药物引起的小管间质肾炎。
3. 肾移植排异反应的防治
1. 肾小球疾病
①原发性肾小球疾病
（1）微小病变肾病
糖皮质激素对微小病变肾病治疗效果较好。但随着患者年龄增加，糖皮质激素的有效率有下降趋势。
对儿童MCD-NS，推荐泼尼松（龙）口服60mg/m2/d(不超过80 mg/d)或甲泼尼龙48 mg/m2/d，治疗4-6周后（90%的患者尿蛋白可以转阴），改为隔日泼尼松（龙）40mg/m2，或甲泼尼龙32 mg/m2，标准疗程是8周，但停药后复发率高，可延长维持治疗用药时间。隔日疗法治疗4周后，每月减少隔日治疗剂量的25%，总疗程6个月以上，可减少复发率。
成人近25%的肾病综合征患者为MCD，糖皮质激素疗效较儿童略差，常需要更长时间的糖皮质激素治疗。治疗起始剂量以泼尼松（龙）1mg/kg/d（最大剂量不超过80mg/d）或甲泼尼龙0.8mg/kg/d。约60％成人患者于足量激素治疗8周获得缓解，尚有15％－20％患者于治疗后12-16周获得缓解。故如足量激素治疗8周未获得完全缓解时，排除可逆因素和合并症后，可适当延长足量激素治疗至12-16周，但需注意防治副作用。完全缓解2周后开始减量，每2周减去原剂量的5％～10％。并以每日或隔日5～10mg或甲泼尼龙4-8mg，维持相当长时间后再停药，根据病情选择疗程，一般总疗程不短于4-6个月。
（2）局灶节段性肾小球硬化
对于表现为肾病综合征的局灶节段性肾小球硬化患者，糖皮质激素治疗方案可参照微小病变肾病，但维持治疗时间需酌情延长。单纯激素治疗疗效常有限，且起效较慢，部分和完全缓解率仅15％－40％，成人中位完全缓解时间为3-4个月。对于激素依赖或反复复发的患者，需加用免疫抑制剂治疗。
（3）膜性肾病
特发性MN约占成人NS的30％，其中40%-50％病变呈良性进展，25％有自愈倾向，约25％进展至终末期肾病。单用糖皮质激素治疗常常无效或疗效非常有限，应联合使用免疫抑制剂。一般主张表现为严重肾病综合征、肾功能减退时使用糖皮质激素。糖皮质激素剂量为泼尼松（龙）0.5-1mg/kg/d或甲泼尼龙0.4-0.8mg/kg/d，如治疗获得完全或部分缓解，则激素酌情减量并维持，总疗程至少6-12月。
（4）膜增生性肾小球肾炎
膜增生性肾小球肾炎，也称为系膜毛细血管性肾小球肾炎，糖皮质激素和免疫抑制剂治疗原发性膜增生性肾小球肾炎(MPGN)的疗效不肯定，目前也无较为统一的治疗方案。糖皮质激素治疗可能对改善I型MPGN患者的肾功能有效，尤其对儿童。
（5）IgA肾病
原发性IgA肾病的临床和病理表现多样，应根据肾脏病理和临床情况选择适当治疗方法，强调糖皮质激素联合其它药物（免疫及非免疫药物）的综合治疗。
●尿蛋白定量小于1.0g/24hr的患者，尚无足够证据表明糖皮质激素治疗有效。
●24 h尿蛋白定量介于1.0g-3.5 g，如肾功能正常时，可应用糖皮质激素；如肾
功能减退，肾活检病理为活动性的、增殖性病变为主，可以考虑糖皮质激素治疗或联合应用免疫抑制剂。糖皮质激素用法为：泼尼松(龙) 0.5-1.0mg/kg/d 或甲泼尼龙0.4-0.8mg/kg/d，持续给药6－8周后逐渐减量，减量至每日或隔日5～10mg时维持。总疗程为6个月或更长时间。
●尿蛋白定量≥3.5g/24h，临床为肾病综合征、病理表现轻微者，治疗同MCD。
若病理提示严重的肾小球硬化及间质纤维化，则糖皮质激素疗效常较差，如用药后尿蛋白无明显减少，则根据病情及时减量并停药。
●临床表现为急进性肾炎，肾脏病理提示为IgA肾病-新月体肾炎类型的，治
疗同急进性肾炎，需用甲泼尼龙冲击治疗。甲泼尼龙0.5～1g/d冲击3天，根据病情可重复l～2个疗程，然后予泼尼松（龙）0.6-1.0mg/kg或甲泼尼龙
0.5-0.8mg/kg口服治疗，疗程同上。
●临床表现为单纯性镜下血尿，不主张用激素治疗。
●肾功能检查明显减退，病理表现为重度慢性硬化性病变，不建议激素治疗（6）新月体肾炎：必须根据肾活检分型治疗。根据免疫病理分为三型，各型有不同的病因。
●I型：抗GBM型。足量糖皮质激素（泼尼松（龙）每日1mg/kg或甲泼尼龙每
日0.8mg/kg），或先给予甲泼尼龙1.0g/d(或每日30mg/kg)3天，可根据病情重复使用甲泼尼龙冲击，继之足量糖皮质激素治疗，联合其它免疫抑制剂。
根据病情决定维持治疗时间。同时可进行血浆置换或免疫吸附治疗。
●II型：免疫复合物型。可见于原发性肾炎，如IgA肾病、链球菌感染后肾炎
等，或继发性性肾炎，如狼疮性肾炎、过敏性紫癜性肾炎、冷球蛋白血症性肾炎等。少部分原因不明，即特发性。建议糖皮质激素联合免疫抑制剂治疗，具体用法参见I型新月体肾炎。
●III型：参照系统性血管炎
（7）其它：急性链球菌感染后肾炎(除病理表现为II型新月体肾炎外)一般不用激素治疗。
②继发性肾小球疾病
（1）狼疮性肾炎
提倡个体化的治疗方案。以肾病理活检为主要的治疗依据。需要定期评价治疗效果，单一激素口服治疗可能效果并不完全满意，必要时应糖皮质激素冲击治疗或加用其他免疫抑制剂。
① I型、II型：对于尿液检查正常或改变极轻微者，不需针对狼疮性肾炎给予特殊治疗。若有肾外症状可据其严重程度决定糖皮质激素应用剂量及是否需联合应用其它免疫抑制剂。
② III型和IV型：糖皮质激素为基本治疗药物，可根据病情联合使用其它免疫
抑制剂。治疗分为诱导治疗和维持治疗。前者主要处理狼疮活动引起的严重情况，应用较大剂量的糖皮质激素和免疫抑制剂；后者为一种长期治疗，主要是维持缓解、预防复发、保护肾功能，小剂量糖皮质激素联合免疫抑制剂，需避免治疗的不良反应。
轻至中度III型LN：病理表现为轻至中度的局灶节段性系膜增生，累及的肾小球少，没有明显的袢坏死、新月体形成等活动性病变。可给予泼尼松（龙）1mg/kg/d或甲泼尼龙每日0.8mg/kg/d口服，共4-8周。如反应良好，可于6个月内缓慢减量至每日或隔日泼尼松（龙）5-10mg或甲泼尼龙4-8mg维持。如对糖皮质激素抵抗，可加用免疫抑制剂。
重度III型LN：有严重的节段性病变，有袢坏死及新月体形成，治疗同IV 型LN。
IV型LN：可给予泼尼松（龙）1mg/kg/d或甲泼尼龙0.8mg/kg/d ,需要联合使用免疫抑制剂。有以下情况者适合甲泼尼龙静脉冲击治疗。（a）临床表现为快速进展性肾炎综合征；（b）肾活检显示肾小球有大量细胞浸润及免疫复合物沉积、伴细胞性新月体、袢坏死；（c）严重血细胞减少（系统性红斑狼疮所致）、心肌炎、心包炎、狼疮性肺炎、肺出血（需排除感染）、狼疮性脑病、狼疮危象及严重皮损。具体用法为甲泼尼龙0.5-1.0g/d静脉滴注，连续3天为一疗程，必要时重复。冲击治疗后予泼尼松（龙）0.5-1mg/kg/d或甲泼尼龙0.4-0.8mg/kg/d。4-8周后逐渐减量至每日或隔日泼尼松（龙）5-10mg或甲泼尼龙4-8mg维持。
③V型LN：单纯V型LN给予每日泼尼松（龙）1mg/kg或甲泼尼龙0.8mg/kg，共8周。有反应者3-4月内缓慢减量至每日或隔日泼尼松（龙）5-10mg或甲泼尼龙4-8mg。疗效不佳时应加用免疫抑制剂。此型一般不主张大剂量甲泼尼龙冲击治疗。
④ VI型LN：肾小球硬化型。一般不使用激素治疗。如有LN以外的SLE活动可用糖皮质激素或联合免疫抑制剂治疗。
(2) 系统性血管炎：绝大多数成人寡免疫复合物性系统性小血管炎与ANCA相关，累及肾脏，表现为III型即寡免疫复合物的新月体肾炎。
足量糖皮质激素（如泼尼松（龙）每日1mg/kg，或甲泼尼龙每日0.8mg/kg）治疗4-8周后逐渐减量，一般于6个月后减量至每日或隔日泼尼松（龙）5-15mg
或甲泼尼龙4-12mg维持治疗，同时合用免疫抑制剂，总疗程一般不短于12个月，必要时可延长维持治疗时间。对重症患者可给予甲泼尼龙冲击(500mg /d，连续应用3-5天)治疗，并血浆置换或免疫吸附。
2. 肾小管-间质疾病
根据不同病因和病情严重程度给予相应的治疗。
（1）特发性急性间质性肾炎可给予泼尼松(龙)1mg/kg/d或甲泼尼龙
0.8mg/kg/d，2-4周病情好转后逐渐减量和维持治疗，部分患者治疗4-6
周可以停药，一些继发于系统疾病者需根据病情决定维持治疗时间。如单
纯激素治疗反应不佳，可考虑联合免疫抑制剂治疗。
（2）药物所致急性小管间质肾炎首先应停用可疑药物，对于出现明显肾功能损伤者，伴肾间质明显炎症细胞浸润时，可给予泼尼松(龙)0.5-1mg/kg/d
或甲泼尼龙0.4-0.8mg/kg/d治疗，2-4周病情好转后逐渐减量，一般总
疗程1-4个月。明显肾衰竭时可考虑激素冲击治疗。如单纯激素治疗反应
不佳，可考虑联合免疫抑制剂治疗。
（3）慢性间质性肾炎根据不同病因、病情给予相应治疗，少数情况如干燥综合征、结节病、药物所致者，可考虑激素治疗。
3. 肾移植排异反应的防治
免疫抑制剂治疗是预防和治疗排异反应的主要措施，也是移植肾长期存活的关键。糖皮质激素是肾移植免疫抑制治疗的基础药物，剂量和用法各单位不一。一般于手术前即刻或手术时给予甲泼尼龙240-1000mg静脉滴注，以后很快减量，口服维持，术后一周左右减为每日泼尼松（龙）30mg或甲泼尼龙24mg。术后1－6个月每日泼尼松（龙）剂量为10－20mg或甲泼尼龙8－12mg。如病情稳定6-12个月，可逐渐减量至泼尼松（龙）10-15mg或甲泼尼龙8-12mg每日或隔日维持。1年后维持剂量每日泼尼松（龙）5－10mg或甲泼尼龙4－8mg。需同时应用其它免疫抑制剂如环孢素A或他克莫司、霉酚酸酯或硫唑嘌呤等。当出现急性排异反应时，可静脉给予甲泼尼龙500-1000mg/d冲击治疗3-5天，对抵抗激素的难治性排异，则改为抗淋巴细胞球蛋白（ALG）或单克隆抗体（OKT3)。
参考文献：
1.Rhen T, Cidiowski JA. Antiinflammatory action of glucocorticoids-New mechanisms for old drugs. N Engl J Med 2005,353:16
2.Barnes PJ. Effect of corticosteroids on airway hyperresponsiveness. Am Rev Respir Dis 1990,141:S70-76
3.Hafezi-Moghadam A, Simoncini T, Y ang Z，e t al .Acute cardiovascular protective effects of corticosteroids are mediated by non-transcriptional activation of endothelial nitric oxide synthase. Nat Med 2002; 8(5):473-479
4.Losel R, Wehling M. Nongenomic actions of steroid hormones. Nature Reviews Molecular Cell Biology.2003;4:46-55
5.Buttgereit F, Wehling M, Burmester GR，A new hypothesis of modular glucocorticoid actions. Steriod treatment of rheumatic diseases revisted. Arthritis Rheum 1998;41:761-767
6.Ichikawa Y, Y amada H, Hama N, et al . Synthetic glucocorticoid in the treatment of connective tissue diseases. Nippon Rinsho. 1999;57:425
7.Abramowicz M, Barnett HL, Edelmann CM Jr, et al. Controlled trial of azathioprine in children with nephrotic syndrome. Lancet 1970; 1:959–561.
8.Anonymous. Alternate-day versus intermittent prednisone in frequently relapsing nephrotic syndrome. A report of “Arbeitsgemeinschaft für P?diatrische Nephrologie”.Lancet 1979;1:401–3.
9.Hodson EM,Knight JF,Willis NS et al. Corticosteroid therapy in nephritic syndrome: a meta-analysis of randomized controlled trials.Arch Dis Child 2000;83:45-51
10.Tune BM, Mendoza SA. Treatment of the Idiopathic Nephrotic Syndrome: Regimens and Outcomes in Children and Adults. J Am Soc Nephrol,1997.825-832 11.Ponticelli C, Passerini P Salvadori M et al .A randomized pilot trial comparing methylprednisolone plus a cytotoxic agent versus synthetic adrenocorticotropic hormone in idiopathic membranous nephropathy. Am J Kidney dis,2006 47(2):223-40
12.Ponticelli C .Membranous nephropathy. J Nephrol. 2007 May-Jun;20(3):268-87
13.Ballardie FW,Roberts ISD. Controlled prospective trial of prednisolone and
cytotoxics in progressive IgA nephropathy. J Am Soc Nephrol 2002,13:142-148
14.Locatelli F,V ecchio LD, Pozzi C. IgA glomerulonephritis: beyond angiotensin-converting enzyme inhibitors. Nat Clin Pract Nephrol 2006 Jan:2(1);24-31
15.Booth AD，Almond MK,Burns A et al. Outcome of ANCA-associated renal vasculitis: a 5-year retrospective study. Am J Kid Dis 2003,41(4):776-784
16.Jayne DR, Rasmussen N.Treatment of antineutrophil cytoplasm autoantibody-associated systemic vasculitis :initiatives of the European Community Systemic V asculitis Clinical Trials Study Group Mayo Clin Proc 1997,72(8):737-747 17.Jayne D,Rasmussen N, Andrassy K et al .A randomized trial of maintenance therapy for vasculitis associated with antineutrophil cytoplasmic autoantibodies. N Engl J Med 2003,July(3)349:1
18.医用药理学。肾上腺皮质激素类药物及其拮抗药：695-696
糖皮质激素的作用机理
1．经典途径（基因调控途径）
（1）直接途径：糖皮质激素-糖皮质激素受体（GC-cGR）复合物可直接调节基因转录。GC 通过细胞膜进入胞浆并与胞浆内的糖皮质激素受体（GR）结合，后者活化后进入细胞核，与DNA上的糖皮质激素受体反应元件（GRE）结合，启动或抑制相应基因的mRNA转录。如抑制TNF 、IL-1β、IL-2、IL-6和ICAM－1等mRNA转录，启动IκB（能抑制NF-κB的活化）mRNA转录。这个过程是高动力的，起效慢，GRE受刺激后向mRNA的转录以及特异性应答蛋白的最终产生需要6至12小时。
（2）间接途径：通过与其他核转录因子等的相互作用，发挥抗炎和免疫抑制作用。如GC-cGR 与NF-κB相互作用，抑制后者的活化。低剂量糖皮质激素在尚不足以激活直接途径时即可发挥此作用。
2.GC-GR复合物介导的非基因作用：cGR在未与GC结合时，与热休克蛋白（HSP）90等胞浆蛋白结合后以复合物的形式存在于细胞浆中，这些胞浆蛋白可能包括了丝裂原激活的蛋白激酶（MAPK）信号转导通路中的一些激酶，这些激酶启动的下游事件包括磷酸化脂皮素-1，改变其在胞内的分布，从而抑制cPLA合成花生四烯酸。大剂量的GC还可以通过类似的机制快速活化内皮NO合成酶（eNOS），促进NO的合成，起到扩张血管、减轻缺血性损伤及抗炎的作用。大剂量（>200mg泼尼松）时发挥作用，起效快，数秒至数分钟即发挥抗炎和免疫抑制作用，是糖皮质激素冲击治疗的可能机制。
3．细胞膜受体(mGR)介导的生化效应：激素与其相应细胞膜受体mGR结合后，通过第二信使（Ca2+、IP3、cAMP、PKC等）介导的信号转导通路，促发一系列与基因调节相关或不相关的胞内效应。有理论认为大剂量糖皮质激素冲击治疗时，短期内即产生显著疗效的部分机制为大量的GC溶解于细胞膜、线粒体膜等双层脂质膜中，影响膜的理化性质及膜内离子通道蛋白的功能，抑制Ca2+离子的跨膜转运，降低胞浆中Ca2+浓度，从而阻断免疫细胞的活化和功能的维持。
4．大剂量糖皮质激素与低亲和力受体：正常情况下，GC与糖皮质激素高亲和力受体（GR H）结合发挥生理和应激作用，但在病理情况下GR H减少，靶细胞对GC反应性降低。大剂量GC可通过低亲和力GR（GR L）发挥作用，因此病理状态下，需要大剂量GC发挥作用。
糖皮质激素的作用
糖皮质激素的功能是利用合成和分解代谢的作用始终保持有足够的葡萄糖维持脑的生理活动。
1.对糖代谢的影响：糖皮质激素使血糖升高，糖耐量下降
a)抑制外周组织对葡萄糖的摄取和利用。
b)促进糖原异生：糖皮质激素诱导肝脏中与糖原异生有关的酶的基因转录、活性增高；
促进外周组织释放氨基酸，特别是丙氨酸，在肝脏中酶的作用下，转变为丙酮酸，再进一步转变为葡萄糖分解，释放出甘油和游离脂肪酸，为糖原异生提供原料和能
量；糖皮质激素的“允许作用”促进了胰高血糖素和肾上腺素的刺激肝糖原异生作
用。
2.蛋白质代谢：糖皮质激素使肌肉、皮肤、结缔组织和淋巴组织等许多组织的蛋白质分解
增加，并减少氨基酸向细胞内转运，抑制了蛋白质的合成，增加尿中氮的排泄，导致负氮平衡。由于合成障碍，分解增加，致皮肤变薄，伤口不易愈合。骨骼肌中氨基酸在细胞内转移减少的同时，经血液循环的消除增加，肌质量减少，导致明显的肌萎缩，骨基质的蛋白质分解增加，骨盐沉积困难而引起成人骨质疏松，儿童骨骼发育停滞。但糖皮质激素促进肝脏的蛋白质与RNA合成。
3.脂肪代谢：糖皮质激素促进脂肪分解，使血浆中游离脂肪酸浓度升高。
a)直接作用：抑制葡萄糖的摄取和代谢，甘油生成减少，脂肪水解后的再酯化减少；
b)“允许作用”：在糖皮质激素作用下，儿茶酚胺类、生长激素、甲状腺素和胰高血
糖素的脂解作用增强。大剂量的糖皮质激素还可抑制脂肪的合成，肾上腺皮质功能
亢进或长期、大量应用糖皮质激素类药物时，可因脂肪再分布而导致“满月脸”和
“向心性肥胖”，表现为四肢脂肪分布少而面部和躯干部脂肪分布多。
糖皮质激素对碳水化合物、蛋白质和脂类代谢的影响在停止治疗后可部分或完全恢复。
4、糖皮质激素分解代谢的一系列典型效应：包括钙和氮负平衡以及肠中钙吸收减少；尿中钙的丢失增加；继发性代偿性甲状旁腺机能亢进；各种基质破坏以及矿物质的可利用表面积减少；抑制成骨细胞活性致骨生成减少；生长激素的产生减少。
5、抗炎和免疫抑制作用：糖皮质激素对炎症过程的各个阶段几乎均有作用，具体包括
●抑制IL2等的合成，从而阻止T细胞的活化；
●阻止毛细血管通透性的提高而阻断炎症反应，促使水肿消退及组织中各种活性
物质释放减少；
●减少巨噬细胞和粒细胞与受损的毛细血管内皮的粘附，抑制诱导细胞分裂的趋
化因子的产生；
●干扰巨噬细胞吞噬抗原及其在细胞内的转化。抑制磷脂酶2的作用，使前列腺
素和白三烯的合成减少。
●阻断受伤和炎症组织所释放的缓激肽的活化。抑制中性蛋白酶、胶原酶和弹性
蛋白酶的作用。
附录3
糖皮质激素的抗炎信号机制
糖皮质激素和糖皮质激素受体位于炎症调控网络的顶点，通过产生和激活脂皮素-1、产生MAPKl磷酸酶1和抑制环氧化酶2（COX2）的转录这三种独立的机制抑制前列腺素产生。
1.脂皮质蛋白I是一种抗炎蛋白，生理情况下与胞质磷脂酶2α（cPLA2α）作用并抑制
其活性。炎症刺激下，活化的cPLA2α从核周膜转移到胞质中，水解含有花生四烯酸的磷脂。糖皮质激素诱导脂皮质蛋白I，从而抑制cPLA2α，抑制花生四烯酸的释放以及花生四烯酸向类花生酸的转化（即前列腺素、血栓素、前列环素和白介素）。
2.细胞因子、细菌和病毒感染和紫外线作为炎症反应信号激活MAPK级联反应。紫外线
激发激酶级联反应，磷酸化Jun-N端激酶（JNK），使转录因子c-Jun磷酸化。磷酸化的c-Jun同二聚体和c-Jun-Fos异二聚体与DNA序列即核转录因子激活蛋白-1（AP-1）反应元件结合，转录炎症和免疫基因。糖皮质激素诱导的MAPK磷酸酶1使JNK去磷酸化并失活，抑制c-Jun介导的转录。MAPK磷酸酶1 也使MAPK家族的所有成员去磷酸化和失活，包括JNK、细胞外相关激酶1和2、P38 激酶。最后，MAPK磷酸酶1也可能通过抑制MAPKs和MAPK相互作用激酶的磷酸化，抑制cPLA2α活性。除了阻止c-Jun途径上游的主要成分，糖皮质激素和其受体还直接干扰c-Jun介导的转录。
这是主要的抗炎机制。
3.皮质醇-糖皮质激素受体复合体在生理情况下，与NF-κB作用抑制其转录活性。在NF-
κB失活情况下，抑制蛋白IκB使NF-κB保留在胞质中。TNF-α、白介素-1、微生物病原体、病毒感染和其他炎症信号启动激活IκB激酶的信号级联反应。IκB磷酸化导致其泛素化和被蛋白酶降解，暴露NF-κB上的核定位信号。在细胞核内，NF-κB 结合DNA序列，即NF-κB元件，并且刺激细胞因子、趋化因子、细胞黏附分子、补体及这些物质相应受体的转录。NF-κB也导致COX2的转录。糖皮质激素诱导NF-κ
B拮抗剂产生，抑制COX2，从而抑制前列腺素合成。糖皮质激素受体和NF-κB相互直接作用可能是抑制NF-κB的主要因素。糖皮质激素及其受体也调节其它因子的活性。
4.如前所述，糖皮质激素可通过非基因途径快速影响炎症反应。包括内源性NOS（eNOS）
的激活。糖皮质激素与受体结合，在不依赖转录状况下激活磷酯酰肌醇-3-激酶（PI3K），作用于内皮细胞。活化的PI3K磷酸化AKt。磷酸化的AKt磷酸化和激活eNOS，导致NO产生。
2018年度糖皮质激素雾化吸入疗法在儿科应用的专家共识
糖皮质激素雾化吸入疗法在儿科应用的专家共识 （2018 年修订版） 吸入型糖皮质激素（ICS）是治疗气道急、慢性炎症的常用药物。《临床儿科杂志》编辑部组织儿科呼吸领域专家对《糖皮质激素雾化吸入疗法在儿科应用的专家共识（2014年修订版）》进行了再次修订，用以指导广大儿科医务工作者和家庭正确选择和使用雾化吸入糖皮质激素，从而规范和完善糖皮质激素雾化吸入疗法在儿科临床的应用。 以下为2018年修订版共识中关于支气管哮喘糖皮质激素雾化吸入疗法的相关内容。 一、糖皮质激素雾化吸入疗法概述 1、基本概念 吸入疗法是目前哮喘治疗中首选的给药方法。采用吸入疗法时，药物以气溶胶的形式输出，随呼吸气流进入体内。由于气溶胶具有很大的接触面，有利于药物与气道表面黏膜上皮细胞接触而发挥药效。其中，直径1 ~ 5 μm的药雾微粒最为适宜，>5μm的微粒，则绝大多数被截留在口咽部，最终经吞咽进入体内；而< μm的微粒虽能达到下呼吸道，但在潮气呼吸时，90％药雾微粒又可随呼气而排出体外。吸入药雾微粒的形态也影响药物在气道内的分布。 雾化吸入 ICS主要用于气道炎症性疾病的治疗，可有效改善病情，既可作为医院内缓解急性期发作的合并治疗手段，也适用于家庭的长期控制治疗。目前国内有三种用于儿童雾化吸入的 ICS 混悬液，包括布地奈德（BUD) 、二丙酸倍氯米松（BDP）和丙酸氟替卡松（FP）。布地奈德是世界卫生组织（WHO）儿童基药目录（适用于 12岁以下儿童）中唯一推荐的抗哮喘 ICS ；是唯一被美国食品药品管理局（FDA）定为妊娠安全分级为 B类的糖皮质激素（包括鼻用和吸入制剂），也是目前批准的唯一可用于≤ 4 岁儿童的雾化 ICS。丙酸氟替卡松目前仅适用于4~16岁儿童轻度至中度哮喘急性发作的治疗。 ICS经吸入装置后，大部分停留于口咽部，仅有小部分沉积于肺内。沉积在口咽部的药物经吞咽进入胃肠道从而被吸收，经肝脏首过代谢后进入血循环。吸入肺部的药物沉积在各级支气管而发挥其局部抗炎作用，其中直径< 2 μm
2015AHA 慢性肾病合并急性冠脉综合征药物治疗科学声明
2015AHA 慢性肾病合并急性冠脉综合征药物治疗科学声明 慢性肾脏病（CKD）患者容易出现急性冠脉综合征（ACS），近期，美国国家心血管资料注册系统—急性冠脉综合征治疗和干预结果网络（NCDR-ACTION）的数据显示，30.5%的ST段抬高型心肌梗死（STEMI）患者合并CKD（肌酐清除率[CrCl]＜<60mL/min/1.73m2），42.9%的非ST段抬高型心肌梗死（NSTEMI）患者合并CKD。 CKD患者出现急性冠脉综合征会恶化预后，增加死亡率和出血风险，然而，这类患者不太可能循证治疗，这也包括药物循证治疗。此外，CKD患者很少被纳入有关急性冠脉综合征药物治疗的随机对照试验。 因此，美国心脏协会（AHA）就上述问题作出了科学声明，旨在为合并CKD的急性冠脉综合征患者提供循证药物治疗的推荐。 一、慢性肾脏病分期和背景 慢性肾脏病是心血管发病率和死亡率以及全因死亡率的强独立预测因素。K/DOQI临床实践指南最初将慢性肾脏病分为5期： 1期：eGFR（估计肾小球滤过率）≥90mL/min/1.73m2（有肾损伤的证据，如蛋白尿）； 2期：60≤eGFR<90mL/min/1.73m2（有肾损伤的证据，如蛋白尿）； 3期：30≤eGFR<60mL/min/1.73m2； 4期：15≤eGFR<30mL/min/1.73m2； 5期：eGFR<15mL/min/1.73m2； 随后，进一步的修正版将3期细分为3a期（eGFR 45–59 mL/min/1.73m2）期和3b期（eGFR 30–44 mL/min/1.73m2）。最近，基于蛋白尿与CKD进展、心血管死亡率和再死亡率增加的逐步回归关系，KDIGO建议将白蛋白排泄率纳入CKD的分类表。
糖皮质激素急诊应用专家共识(2020)
糖皮质激素急诊应用专家共识（2020） 自从1929 年人类发现可的松对类风湿性关节炎有治疗作用以来，糖皮质激素在临床上的应用越来越广泛，急诊医生也越来越多地面临可能需要使用糖皮质激素的情况，包括全身使用和雾化使用，本共识旨在指导和规范急诊医生的全身应用糖皮质激素使用。 一、糖皮质激素的生物学特性 糖皮质激素的基本结构为类固醇( 甾体，steroids),由三个六元环与一个五元环组成。全身用糖皮质激素常用药物包括内源性的可的松和氢化可的松，以及外源性的泼尼松（强的松）、泼尼松龙（强的松龙）、甲泼尼龙（甲基强的松龙）、倍他米松和地塞米松。 可的松和氢化可的松与人体内源性皮质激素功能相同，为短效制剂，同时具有糖和盐皮质激素活性，因此适用于生理性替代治疗，但用于抗炎治疗时，水钠潴留不良反应明显。此类剂型结合球蛋白的能力强，游离激素水平较低，对下丘脑- 垂体- 肾上腺轴的危害较轻，临床上主要用作肾上腺皮质功能不全的替代治疗。但因其抗炎效力弱，作用时间短，不适宜用于治疗慢性自身免疫性疾病。 氢化可的松较可的松更适用于肝功能障碍患者。其中，氢化可的松琥珀酸钠溶媒为水，氢化可的松注射液溶媒为酒精，后者用于酒精过敏者可能引起过敏反应，且与部分头孢类抗生素一起使用时可能导致双硫伦样反应。
外源性的泼尼松（强的松）等加强了抗炎作用，降低了水钠潴留，并且作用时间延长，为中效制剂。是治疗自身免疫性疾病的主要剂型。其中泼尼松龙（强的松龙）较强的松更适用于肝功能障碍患者。 外源性的倍他米松和地塞米松更加强化抗炎作用，进一步降低了水钠潴留，并且作用时间更长，为长效制剂。但HPA轴抑制作用长而强，不宜长期使用，只适合短期使用，因此不适用于治疗慢性的自身免疫性疾病。倍他米松和地塞米松都可安全地用于肝功能障碍患者，各剂型糖皮质激素比较见表1。 二、糖皮质激素急诊使用时应注意的主要不良反应及应对措施 2.1 诱发和加重感染 是急诊使用激素最为担心的不良反应。应用糖皮质激素使机体防御机能降低，易诱发感染和使潜在的病灶扩散。尤其是当泼尼松＞15 mg/d 时，可能损伤机体抗感染的免疫功能。常见有金黄色葡萄球菌、真菌和病毒感染，以及结核病灶的扩散。
库欣综合征的诊断指南
临床内分泌学与代谢杂志》（J Clin Endocrinol Metab）发表了国际内分泌学会组织编写的库欣综合征诊断指南。指南的发表引起了国际内分泌学界的高度重视，内分泌学专家纷纷发表各种评论和（或）解读。 （Eur J Endocrinol）2010年4月，法国的吉尔纳特（Guignat）和贝尔特拉（Bertherat）在《欧洲内分泌学杂志》 上发表的一篇解读文章值得重视。 该解读文章首先指出，指南具有高度权威性和可靠性。国际内分泌学会组织了8位国际顶级专家组成库欣综合征指南编写特别任务组。任务组遵循循证医学原则，对目前可以获得的全部科学证据进行了系统回顾，并达成共识。在编写完成后，该指南先后获得了国际内分泌学会临床指南分委会及临床事务分委会、内分泌学会理事会（The Endocrine Society Council）的认可。 解读作者指出，2008年似乎是库欣年（The year of Cushing's）。除上述库欣综合征诊断指南外， 2008年7月，J Clin Endocrinol Metab还发表了《促肾上腺皮质激素（ACTH）依赖性库欣综合征治疗共识》。2008年，法国亦出台了两个关于库欣综合征（一个关于肾上腺意外瘤，另一个关于库欣综合征的诊断和治疗）的国家指南。 国际内分泌学会关于库欣综合征的诊断指南主要集中于以下两点。 谁该接受检查？ 指南推荐，应在下列人群中寻找库欣综合征患者，即① 具有多个进展性临床表现，且这些表现与皮质醇增多症症状一致者；② 具有与年龄不符的临床表现者；③ 体重增长速度加快而身高增长速度减慢的儿童； ④ 有肾上腺意外瘤者。 如何检查？ 检查一共分两步走，即筛查和确诊（图）。
ACEI和ARB类药物在肾脏疾病中的应用
ACEI与ARB 类药物在肾脏疾病中的应用众所周知,血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)与血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB)都就是降压药,但它们不仅仅就是降压药,您就是否知道,它们在治疗肾脏疾病中也起到了极其重要的作用。ACEI与ARB用于治疗肾病被誉为20世纪90年代肾脏病治疗的一大创举,自它们的肾脏保护作用被发现以来,ACEI与ARB在治疗肾脏疾病方面得到了广泛应用与实践开拓,其主要作用就是通过降低血压、减少尿蛋白来保护肾脏并延缓肾脏病的进展。 一、ACEI 与ARB类药物的作用原理 ACEI与ARB就是血管紧张素转化酶抑制剂与血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂的简称,它们作用于肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS系统),而RAAS系统不仅在血压的调节方面扮演着重要的角色,在慢性肾脏损伤的发病机制中也具有重要意义。ACEI与ARB用于治疗肾脏病的机制主要就是以下几个方面: ①血流动力学作用:要了解ACEI与ARB的血流动力学作用,就要先了解肾脏的构造。大家知道,肾单位就是肾脏结构与功能的基本单位,每个肾脏约有100万～200万个肾单位,每个肾单位都由一个肾小体与一条与其相连通的肾小管组成,每个肾小体包括肾小球与肾小囊两部分,肾小球就是一团毛细血管网,各有一条入球小动脉与一条出球小动脉。而ACEI与ARB的主要作用就就是扩张这些小动脉,而且扩张出球小动脉的作用大于扩张入球小动脉, 从而降低肾小球球内高灌注、高滤过与高血压的“三高”情况,进而有效降低血压,达到保护肾脏、减少蛋白尿的效果。 ②改善滤过屏障:肾小球的的毛细血管网组成了一个滤过屏障,在慢性肾小球肾炎 等疾病的患者中,滤过屏障受损就是造成蛋白尿与肾脏损害的重要原因。血管紧张素Ⅱ能改变肾小球滤过膜孔径屏障,增加其通透性。而ACEI与ARB阻断了血管紧张素Ⅱ的效应,减少尿蛋白的滤过,从而减少蛋白尿。 ③抑制肾组织炎症反应与硬化:血管紧张素II在肾脏里可以通过肿瘤坏死因子 -β(TGF-β)促进各种肾脏固有细胞增生,促进炎症细胞浸润与吞噬、粘附,促进肾小球细胞
药事管理制度-29 糖皮质激素类药物临床应用分级管理制度
类别药事管理编号D-29 生效日期2020.3题目糖皮质激素类药物临床应用分级管理制度修改日期 页数1/2 目的：为更好地加强激素类药物的使用管理，质量管理办公室、医务科、药学部及相关临床科室等相关部门共同研究制定了糖皮质激素类药物分级管理制度办法（试用）。 1、激素类药物治疗分级与医生权限 1.1冲击疗法（甲强龙单次用量 500mg 及以上或其他品种等效剂量）需具有 Attending 资质的医师开具医嘱。 1.2短程（1 个月内）、中程（3 个月内）糖皮质激素治疗时，需具备 Fellow （含）以上资质的医师制定治疗方案并开具首次医嘱，且严格掌握适应症，随访和剂量调整可由Resident 开具医嘱。 1.3长程（3 个月以上）糖皮质激素治疗方案，治疗方案需相应学科 Attending 医师制定，首次医嘱由 Attending 开具，随访和剂量调整必须由 Fellow （含）以上医师决定，随访续药可由Resident 开具医嘱。 1.4先天性肾上腺皮质增生症的长程治疗方案需由内分泌科Attending 医师制 定，随访和剂量调整可由Fellow（含）以上医师决定。 1.5紧急情况下临床医师可以越级使用高于权限的糖皮质激素剂量，但仅限于 3 天的用量，并应在病程记录上详细记载相关情况，2 4 小时内由上级医生 审核。 2、激素类药物临床使用 2.1总体原则：坚持合理用药、分级使用。 2.2知情同意：单次使用糖皮质激素剂量相当于甲强龙 250mg，或糖皮质激素 使用时间超过 5 天，必须让患者签署知情同意书。 2.3糖皮质激素使用后必须在病程录中有记录，记录内容包括：使用激素的原 因（适应症），激素的种类，剂型剂量，预期使用时间，并发症的监测，以及激素治疗的疗效评估等。 2.4对违反规定、乱开处方、滥用激素类药品者，药剂人员有权拒绝调配。2.5未取得执业医师证的医务人员，不得使用激素类药物。 3、临床应用评价与监管 3.1药学部：负责定期对激素类处方检查，重点检查内分泌科、皮肤科、肾内 科、危重医学科、呼吸科、血液科等六个糖皮质激素用量较大的科室，并将检查结果汇总交质量管理办公室。 3.2质量管理办公室：分析处方检查结果，提出存在的问题，反馈给临床科室， 同时汇报至医务科，定期提交医院DTC 讨论。 3.3医务科：督促临床科室对存在问题或DTC 提出的整改要求进行持续改进， 协调IT 中心等部门予以技术支持。 3.4将激素类药物合理使用纳入科室综合目标管理考核体系。对于滥用激素类 药海无涯学无止境专注医学领域
慢性肾脏病蛋白营养治疗专家共识
慢性肾脏病蛋白营养治疗专家共识 近年来,全球终末期肾病患病率持续增长。这与人口老龄化、能够引起肾损害的疾病(特别是糖尿病) 的发病率增加以及透析治疗的普及有关。治疗终末期肾病患者的费用也在增长,这对于全球特别是中国这样一个发展中的国家无疑是一个巨大的经济问题。由全国肾脏病界和糖尿病界专家组成的专家小组在2004 年2 月召开了第一次《慢性肾脏病蛋白营养治疗专家共识》的制定会议,并于2005 年3月对其进行了再修订,旨在指出有关慢性肾脏病(CKD) 病人限蛋白饮食的治疗前景,提供合理的临床饮食治疗方案。 1 营养治疗对CKD 的意义 限制蛋白质饮食是治疗CKD、特别是慢性肾衰竭的一个重要环节。在实行低蛋白饮食、尤其极低蛋白饮食治疗时,为防止营养不良,建议给病人同时补充复方α2酮酸制剂或必需氨基酸制剂。已有研究证明,补充复方α2酮酸制剂在延缓肾损害进展上疗效优于必需氨基酸制剂。低蛋白饮食加复方α2酮酸制剂治疗有如下益处: (1) 减轻氮质血症,改善代谢性酸中毒。 (2) 补充机体必需氨基酸,改善蛋白质代谢。(3) 减轻胰岛素抵抗,改善糖代谢。(4) 提高脂酶活性,改善脂代谢。(5) 降低高血磷,改善低血钙, 减轻继发性甲状旁腺功能亢进。(6) 减少蛋白尿排泄,延缓CKD 进展。 2 营养治疗的实施方案 2. 1 透析前非糖尿病肾病病人 2.1. 1 蛋白入量CKD 第1 期[ 肾小球滤过率(GFR) ≥90 ml/ (min?1. 73m2) ] 、2 期[ GFR60～89 ml/(min?1. 73m2) ]原则上宜减少饮食蛋白,推荐蛋白入量0. 8 g/ (kg?d) 。从CKD 第3 期[ GFR < 60 ml/ (min?1. 73m2) ]即应开始低蛋白饮食治疗,推荐蛋白入量0. 6 g/ ( kg ?d ) , 并可补充复方α2酮酸制剂0. 12 g/ (kg?d) 。若GFR 已重度下降[ < 25
规范外用糖皮质激素类药物专家共识
规范外用糖皮质激素类药物专家共识 中国中西医结合学会皮肤性病专业委员会环境与职业性皮肤病学组 来源：《中华皮肤科杂志》2015，48（2）：73-75. 外用糖皮质激素类药物是重要的皮肤科外用药，具有高效、安全的特点，是许 多皮肤病的一线治疗药物，但临床上也存在“滥用”和“恐惧”问题。为规范 外用糖皮质激素类药物，最大限度地发挥其治疗作用，减少不良反应，中国中西医结合学会皮肤性病专业委员会环境与职业性皮肤病学组组织国内部分专家制定本共识。 一、概念和分类 1. 概念：糖皮质激素类药物是人工合成的肾上腺糖皮质激素，属于甾体类固醇激素类药物，又称为皮质类固醇。由于皮质类固醇包括性激素及维生素D3 的 衍生物，因此，本文中使用糖皮质激素（简称激素）这一名称。 2. 作用强度分级：依据皮肤血管收缩试验等方法，外用糖皮质激素的作用强度可以分为许多级别。临床上常用的分级方法是4 级分类法，将其分为超强效、 强效、中效和弱效4 类。激素的结构是决定其作用强度的主要因素，但浓度、 剂型对其影响也较大。复方制剂中加入的某些成分，比如，促渗剂氮酮或角质松解剂水杨酸等也会提高激素的强度。此外，激素的作用强度分级不一定都与 临床疗效平行，比如，地奈德分级是弱效激素，但临床疗效和作用却与某些中 效激素相当。超强效激素和强效激素适用于重度、肥厚性皮损。一般每周用药不应超过50 g；连续用药不应超过2 ~ 3 周；尽量不用于 < 12 岁儿童；不应大面积长期使用；除非特别需要,一般不应在面部、乳房、阴部及皱褶部位使用。国内外常用超强效激素包括，0.05%丙酸氯倍他索凝胶、软膏、乳膏及泡沫剂； 0.05%醋酸双氟拉松软膏及0.1%氟轻松乳膏等。强效激素包括，0.1%哈西奈德乳膏、软膏及溶液、0.1%安西奈德软膏、0.05%二丙酸倍他米松凝胶及软膏、0.05%丙酸氯倍他索溶液（头皮剂）、0.025%丙酸倍氯米松软膏、0.25%去羟米松软膏剂及乳膏、0.05%卤米松乳膏、0.05%二丙酸倍他米松乳膏或软膏、0.1%戊酸倍他米松乳膏、0.05%醋酸氟轻松软膏、乳膏或凝胶及溶液、0.1% 糠酸莫米松软膏、0.005%丙酸氟替卡松软膏、0.1%曲安奈德软膏、0.5%曲安奈德乳膏等。有的药品仍沿用“霜”，作为剂型的属性。中效激素适合轻中度皮损，可以连续应用4 ~ 6 周； < 12 岁儿童连续使用尽量不超过2 周；不应大面积长期使用。常用中效激素有，0.1%糠酸莫米松乳膏和洗剂、0.1%丁酸 氢化可的松软膏、乳膏及洗剂、0.05%丙酸氟替卡松乳膏、0.1%曲安奈德乳膏及软膏、洗剂、0.12%戊酸倍他米松泡沫、0.025%氟轻松软膏及乳膏、0.2%
慢性肾脏病4期
慢性肾脏病(CKD)4期患者饮食调理慢性肾脏病是指肾脏相关检查出现了异常，比如出现血尿、蛋白尿，肾脏活检病理出现问题，B超检查显示肾脏形态改变，或者是肾脏功能出现下降等，并且病程持续了三个月以上。 按照肾脏功能下降的程度，慢性肾脏病分为5期。第5期即最后一期的治疗一般需要依靠透析、肾脏移植等，而1-4期则以保守治疗为主。慢性肾脏病4期作为透析之前的最后一个“关口”，其治疗的有效与否决定着患者是否需要透析治疗、何时开始透析治疗，因此在整个治疗过程中意义重大。 然而，慢性肾脏病的发展与饮食习惯密切相关，单纯依靠药物治疗无法达到满意的效果。只有在药物治疗基础上，依靠患者本身的饮食调理，双管齐下才能起效。那么，慢性肾脏病4期的饮食调理应该注意什么呢？ 1、饮食要以清淡为原则，少食油腻、辛辣刺激的食物；烹调方式以蒸、煮、焖等为主，少采用煎炸等方式。 2、采用优质、低蛋白饮食原则。优质蛋白食物是指瘦肉、鸡肉、鱼肉、蛋、牛奶等，这类食物的摄入量最好占每天蛋白质总摄入量的60%以上；低蛋白是指蛋白质的总摄入量保持在0.6g蛋白质/kg体重/天，当然，具体的量可以由医师或者营养师帮助计算。 3、没有合并糖尿病时，应在控制蛋白的基础上，保证热量的供给充足，可尽量采用麦淀粉类食物代替米饭作为日常主食（因为麦淀粉类食物蛋白含量比米饭少非常多，所以既保证能量供给，又不增加蛋白摄入）。这类食物的成品包括：马蹄糕、银针粉、粉丝、藕粉等，或者自己购买麦淀粉制作成面条、饺子、馒头等。如果合并有糖尿病，白糖、蜂蜜、糖水、含糖饮料等也要注意限食。 4、适当食用水果补充维生素，但应禁食杨桃，慎食一些湿热的水果如芒果、菠萝、荔枝、龙眼等，每天不超200g，不宜饭后马上吃，应在饭后2小时食用。 5、不喝老火汤，包括肉汁、鸡汤、骨汤、鱼汤等。 6、合并高尿酸血症时需控制嘌呤的摄入，不能食用动物内脏、浓汤、海产品、啤酒等高嘌呤食物。烹调时应将肉类用沸水煮沸后去水食用。 7、含钾高的食物摄入应视血清电解质检查结果而定，但因肾衰患者血钾排出较正常人少，因此高钾食物尽量少吃，比如香蕉、橙子、木耳、紫菜、香茹等。 8、当血清磷含量高时，应适当限制含磷丰富食物的摄入，如蛋黄、内脏、豆类、菇类、茶叶、木耳、燕麦等。 9、有水肿、高血压和少尿的患者要限制盐，每天应少于3克。并且少食用或不食用咸菜、腐乳、皮蛋、酱油、味精等含钠高的食物（因为盐的主要成分是氯化钠，这些食物都含比较多的钠）。 10、水肿的患者还要严格控制水分的摄入，每天的水分总摄入量可以和专科医师或营养师商定，少食用粥、奶、汤、水果等含水量多的食物。
激素类药物使用规范(完整)
医院激素类药物使用规范 浏览：982 作者：时间：2015-9-17 11:52:48 激素类药物广义上就是以人体或动物激素（包括与激素结构、作用原理相同的有机物）为有效成分的药物。狭义上讲通常是医生口中的“激素类药物”一般情况下在没有特别指定时，是“肾上腺素皮质激素类药物”的简称。其他类激素类药物，则常用其分类名称，如“雄性激素”、“生长激素”等。根据我院现有的激素类药物种类和使用情况，特制定以下用药原则及管理制度。 一、我院糖皮质激素类品种： 药品通用 名称类 型 规格注意事项 氢化可的松注射液短 效 0.1g*20ml严重的精神病史，活动性胃、十二 指肠溃疡，新近胃肠吻合术后，较 重的骨质疏松，明显的糖尿病，严 重的高血压，未能用抗菌药物控制 的病毒、细菌、霉菌感染。 醋酸泼尼松片中 效 5．0mg*100片结核病、急性细菌性或病毒性感 染患者应用时,必须给予适当的 抗感染治疗。2．长期服药后，停 药时应逐渐减量。3．糖尿病、骨 质疏松症、肝硬化、肾功能不良、 甲状腺功能低下患者慎用。4．运 动员慎用。 氢化泼尼松注射液中 效 10mg*2．0ml可抑制患儿的生长和发育，长期 使用肾上腺皮质激素需十分慎 重，如确有必要长期使用，应采 用短效或中效制剂。老年患者用 糖皮质激素易发生高血压。老年 患者尤其是更年期后的女性应用 时易发生骨质疏松 甲泼尼龙片中 效 4．0mg*30片糖尿病患者:引发潜在的糖尿病 或增加糖尿病患者对胰岛素和口
服降糖药的需求高血压病患者使动脉高血压病情恶化有精神病史者:已有的情绪不稳和精神病倾向可能会因服用皮质类固醇而加重因糖皮质激素治疗的并发症与用药的剂量和时间有关对每个病例均需就剂量疗程及每天给药还是隔日给药作出风险/利益评价应尽可能缩短用药期限慢性病的治疗应进行医疗观察 注射用甲泼尼龙琥珀酸钠（甲强龙）中 效 40mg同上 注射用甲泼尼龙琥珀酸钠（甲强龙）中 效 500mg同上 醋酸泼尼松龙注射液中 效 0.125g*5．0ml1．诱发感染：在激素作用下，原 来已被控制的感染可活动起来， 最常见者为结核感染复发。在某 些感染时应用激素可减轻组织的 破坏、减少渗出、减轻感染中毒 症状，但必须同时用有效的抗生 素治疗，密切观察病情变化，在 短期用药后，即应迅速减量、停 药。2．对诊断的干扰：⑴糖皮 质激素可使血糖、血胆固醇和血 脂肪酸、血钠水平升高，使血钙、 血钾下降。⑵对外周血象的影响 为淋巴细胞、真核细胞及嗜酸、 嗜碱细胞数下降，多核白细胞和
糖皮质激素在各种肾脏疾病中的应用
糖皮质激素在肾脏疾病中的应用 糖皮质激素是治疗免疫性肾脏疾病的主要药物，具有强大的抗炎和免疫抑制作用，在肾脏病临床治疗中应用甚广。但其种类繁多，使用不当会造成严重的不良反应，因此，有必要严格掌握其适应证，并规范糖皮质激素的临床使用。 一、糖皮质激素在肾脏疾病中的适应症 二、糖皮质激素的应用方法 糖皮质激素的种类繁多，可根据半衰期不同分成短效、中效和长效三种。在肾脏病临床治疗上最为常用的是中效糖皮质激素制剂，即泼尼松、泼尼松龙、甲泼尼龙。
口服用药：成人口服剂量一般不超过1mg/kg泼尼松（龙）（最大剂量不超过80mg/d）或甲泼尼龙0.8mg/kg/d。建议清晨一次顿服，以最大限度 地减少对HPA轴的抑制作用。逐步减量，减量时也可采取隔日清晨 顿服。 静脉用药：严重水肿时，因胃肠道水肿影响糖皮质激素的吸收，可采用静脉用药。病情严重时也可应用甲泼尼龙静脉冲击治疗，剂量0.5-1.0g/d×3 天，必要时重复1-2个疗程。 三、糖皮质激素在常见肾脏疾病中的应用原则——“足量，慢减，长期维持”起始剂量足首选药物泼尼松为1．0 mg／(kg．d)做为起始剂量，口服8周，必要时延长至l2周。 减量缓慢通常大剂量激素使用8周后，便须减量，每周减量为原先每日剂量的5％～10％。至0．4～0．5 mg／(kg·d)时，2日药量相加，改为隔日凌晨顿服，以减轻激素不良反应。当剂量减至20 m~／d左右时症状易复发，则减药更应缓慢，剂量越小，减量宜越慢。 维持时间长最后以最小有效剂量(10 m d)作为维持量再服6个月至1年或更长，也采用隔日凌晨顿服法。 四、糖皮质激素治疗反应的判断 在肾病综合征时，根据应用激素后患者蛋白尿量的变化判断治疗反应。 ●激素敏感：足量泼尼松（龙）1mg/kg/d或甲泼尼龙0.8mg/kg/d治疗8周内 连续三天尿蛋白<0.3g/24h。局灶节段性肾小球硬化患者对糖皮质激素的治疗反应较慢，判断激素疗效的时间可延长到16周。 ●激素依赖：激素治疗有效，激素减量过程中或停药后2周内复发，连续2次 以上。 激素抵抗：使用足量泼尼松（龙）1mg/kg/d或甲泼尼龙0.8mg/kg/d 8周无效，局灶节段性肾小球硬化的判断时间应延长为16周。 五、个体化应用糖皮质激素治疗肾病 1. 肾小球疾病 ①原发性肾小球疾病 （1）微小病变肾病 糖皮质激素对微小病变肾病治疗效果较好。但随着患者年龄增加，糖皮质激
《中国库欣病诊治专家共识》要点
《中国库欣病诊治专家共识》要点 一、概述 库欣综合征（Cushing syndrome，CS）又称皮质醇增多症，是有各种病因导致的高皮质醇血症，作用于靶器官，引起的以向心性肥胖、高血压、糖代谢异常、低钾血症和骨质疏松为典型表现的一种综合征。从病因上分类，CS可以分为促肾上腺激素（ACTH）依赖性和ACTH非依赖性，前者包括垂体分泌ACTH的腺瘤和异位分泌ACTH的肿瘤，占病因的70%～80%；后者是肾上腺肿瘤（腺瘤和腺癌）或增生自主性分泌过量皮质醇所致，占病因的20%～30%。而垂体性CS，又称为库欣病（Cushing's disease，CD），是CS中最常见的病因，占患者总数的70%左右。 虽然CS罕见，但其病情复杂。除了会直接影响糖、脂肪、蛋白质、水电解质等各种物质代谢的平衡，还会影响全身多个系统脏器功能，使机体免疫力下降。如果未得到及时诊治则预后差，严重的低血钾、重症感染及心脑血管并发症可以危及患者生命。库欣病多数为散发，90%是垂体微腺瘤，约10%为大腺瘤。在CS的病因诊断中，库欣病及异位ACTH综合征由于临床表现接近，实验室检查指标有较多重叠和交叉，鉴别诊断尤其困难。半个世纪以来，中国库欣病的诊断和治疗已经获得长足进步。 二、CS的内分泌诊断
疑诊CS的筛查试验： ⑴24h尿游离皮质醇（UFC)： ⑵午夜血清/唾液皮质醇测定： ⑶1mg过夜地塞米松抑制试验（ODST)： ⑷经典小剂量DST(LDDST，2mg/d×48h): 如2项以上检查异常，则高度怀疑CS，需要进行下一步定位检查。 三、CS的定位实验室检查 1. 血ACTH测定： 2. 经典大剂量DST(HDDST，8mg/d×48h)： 四、影像学检查 1. 鞍区MRI检查：
慢性肾衰竭(慢性肾脏病)诊疗指南
慢性肾衰竭（附慢性肾脏病诊疗指南 【概述】 慢性肾衰竭(chronic renal failure，CRF) 是指慢性肾脏病引起的肾小球滤过率（glomerular filtration rate, GFR）下降及与此相关的代谢紊乱和临床症状组成的综合征，简称慢性肾衰。 慢性肾衰可分为以下四个阶段:(1)肾功能代偿期；(2)肾功能失代偿期；(3)肾功能衰竭 期(尿毒症前期)；(4)尿毒症期（表 48-1)。 表 48-1 我国 CRF 的分期方法（根据 1992 年黄山会议纪要） CRF 分期肌酐清除率(Ccr) 血肌酐(Scr) 说明 205 (ml/min) (μmol/l) (mg/dl) 肾功能代偿期 50～80 133～177 ～大致相当于 CKD2 期 肾功能失代偿期 20～50 186～442 ～大致相当于 CKD3 期 肾功能衰竭期 10～20 451～707 ～大致相当于 CKD4 期 尿毒症期 <10 ≥707 ≥大致相当于 CKD5 期 注：肌酐分子量为 113，血肌酐的单位互换系数为或。 如: mg/dl=×= μmol/l ≈ 133μmol/l或÷=μmol/l ≈ 133μmol/l 晚近美国肾脏病基金会 K/DOQI 专家组对慢性肾脏病(chronic kidney diseases，CKD) 的分期方法提出了新的建议（见附录: 慢性肾脏病）。显然，CKD 和 CRF 的含义上有相当大的重叠，前者范围更广，而后者则主要代表 CKD 患者中的 GFR 下降的那一部分群体。 CRF 的病因主要有原发性与继发性肾小球肾炎(如糖尿病肾病、高血压肾小动脉硬化、狼 疮性肾炎等)、肾小管间质病变（慢性肾盂肾炎、慢性尿酸性肾病、梗阻性肾病、药物性肾 病等）、肾血管病变、遗传性肾病（如多囊肾、遗传性肾炎）等。在发达国家，糖尿病肾病、高血压肾小动脉硬化已成为 CRF 的主要病因，在发展中国家，这两种疾病在 CRF 各种病因中仍位居原发性肾小球肾炎之后，但近年也有明显增高趋势。双侧肾动脉狭窄或闭塞所引起的“缺血性肾病”（ischemic nephropathy），在老年 CRF 的病因中占有较重要的地位。 【临床表现】 在 CRF 的不同阶段，其临床表现也各不相同。在 CRF 的代偿期和失代偿早期，病人可以 无任何症状，或仅有乏力、腰酸、夜尿增多等轻度不适；少数病人可有食欲减退、代谢性酸中毒及轻度贫血。CRF 中期以后，上述症状更趋明显。在尿毒症期，可出现急性心衰、严重高钾血症、消化道出血、中枢神经系统障碍等严重并发症，甚至有生命危险。 1. 水、电解质代谢紊乱慢性肾衰时，酸碱平衡失调和各种电解质代谢紊乱相当常见。 在这类代谢紊乱中，以代谢性酸中毒和水钠平衡紊乱最为常见。 （1）代谢性酸中毒：在部分轻中度慢性肾衰（GFR>25 ml/min，或血肌酐<350μmol/l） 患者中，部分患者由于肾小管分泌氢离子障碍或肾小管 HCO3 -的重吸收能力下降，因而可发生 正常阴离子间隙的高氯血症性代谢性酸中毒，即肾小管性酸中毒。当 GFR 降低至<25 ml/min （血肌酐>350μmol/l）时，肾衰时代谢产物如磷酸、硫酸等酸性物质因肾的排泄障碍而潴留，可发生高氯血症性（或正氯血症性）高阴离子间隙性代谢性酸中毒，即“尿毒症性酸中 206 毒”。轻度慢性酸中毒时, 多数患者症状较少，但如动脉血 HCO -3 < 15 mmol/L，则可出现明 显食欲不振、呕吐、虚弱无力、呼吸深长等。 （2）水钠代谢紊乱：主要表现为水钠潴留，或低血容量和低钠血症。肾功能不全时，
糖皮质激素类药物临床使用管理办法
糖皮质激素类药物临床使用管理办法 为贯彻执行卫生部“各级各类医疗机构必须加强糖皮质激素临床应用的管理”规定，规范我院糖皮质激素类药物临床应用，保障患者用药安全，根据《糖皮质激素类药物临床应用指导原则》（卫办医政发〔2011〕23号）、《医疗机构药事管理规定》等法规及我院实际情况，特制定本管理办法。 1.糖皮质激素类药物的管理 ①组织管理 医院“药事管理与药物治疗学委员会”负责我院糖皮质激素类药物的使用管理。 1)负责制定全院糖皮质激素类药物临床使用管理规定,激素类药物使用指南； 2)负责制定全院糖皮质激素类药物临床应用检查和考核标准； 3)定期组织糖皮质激素类药物合理应用培训与教育； 4)定期对科室糖皮质激素类药物使用情况进行督导检查，内容包括：糖皮质激素使用情况调查分析，医师、药师与护理人员糖皮质激素知识调查等；对不合理用药情况提出纠正与改进意见。 ②糖皮质激素类药物采购与遴选 严格按照《处方管理办法》、《医疗机构药事管理规定》、《糖皮质激素类药物临床应用指导原则》、《国家处方集》等法规和文件要求，加强对糖皮质激素类药物采购、处方调剂、临床应用和药物评价的管理。 1)糖皮质激素类药物由采购办统一采购供应，任何其他科室或部门不得从事糖皮质激素类药物的采购、调剂活动，不得在临床使用非药剂科采购供应的糖皮质激素类药物。 2)按照药品监督管理部门批准并公布的药品通用名称购进糖皮质激素类药物，优先选用《国家处方集》、《国家基本药物目录》和《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录》收录的糖皮质激素类药物品种。 3)确因疾病治疗需求，对未列入医院药品处方集和基本药品供应目录的糖皮质激素类药物，可以启动临时采购程序。临时采购须严格执行医院相关规定。 2.糖皮质激素临床应用原则 ①糖皮质激素使用要求 糖皮质激素临床应用应严格执行卫生部《糖皮质激素类药物临床应用指导原则》，按照青岛市城阳区人民医院“激素类药物使用指南”，严格掌握糖皮质激素治疗的适应证，合理制订糖皮质激素治疗方案。严格限制没有明确适应证的糖皮质激素使用，如不能单纯以退热和止
慢性肾脏病营养治疗专家共识
慢性肾脏病蛋白营养治疗专家共识 发表者：杨爱成(访问人次：962) 一、营养治疗对慢性肾脏病的意义 限制蛋白质饮食是治疗慢性肾脏病(CKD) 、特别是慢性肾衰竭的一个重要环节。在施行低蛋白饮食、尤其极低蛋白饮食治疗时,为防止营养不良,建议给病人同时补充复方α- 酮酸制剂或必需氨基酸制剂。但是,已有研究表明,补充复方α- 酮酸制剂在延缓肾损害进展上疗效优于必需氨基酸制剂。研究表明,低蛋白饮食加复方α- 酮酸制剂治疗有如下益处: ①减轻氮质血症,改善代谢性酸中毒; ②补充机体所缺必需氨基酸,改善蛋白质代谢; ③减轻胰岛素抵抗,改善糖代谢; ④提高脂酶活性,改善脂代谢; ⑤降低高血磷,改善低血钙,减轻继发性甲状旁腺功能亢进; ⑥减少蛋白尿排泄,延缓CKD 进展。 [附录1 :CKD 定义及分期] 二、营养治疗的实施方案 (一) 透析前慢性肾脏病(非糖尿病肾病) 病人 1.1 蛋白入量 CKD 第1 、2 期原则上宜减少饮食蛋白,推荐蛋白入量0.8g/ kg·d。从CKD 第3 期起( GFR < 60ml/ min·1.73m2) 即应开始低蛋白饮食治疗,推荐蛋白入量0.6g/ kg·d ,并可补充复方α- 酮酸制剂0.12g/ kg·d。若GFR 已重度下降( < 25ml/ min·1.73m2 ) ,且病人对更严格蛋白限制能够耐受,则蛋白入量还可减至014g/ kg·d左右,并补充复方α- 酮酸制剂0.20g/ kg·d。由于复方α-酮酸制剂含钙(每片含钙50mg) ,因此服药量较大、尤其与活性维生素D 同时服用时要监测血钙,谨防高钙血症发生。在低蛋白饮食中,约50 %蛋白应为高生物价蛋白。2.1 热量摄入 实施低蛋白饮食治疗时, 热量摄入需维持于30 ～35kcal/ kg·d。 3.1 其它营养素 各种维生素及叶酸应充分补充。当出现高磷血症时磷入量应限制在800mg/ d 以下(最佳入量为500mg/ d) 。 (二) 透析前糖尿病肾病病人 1.1 蛋白入量 从出现显性蛋白尿起即应减少饮食蛋白,推荐蛋白入量0.8g/ kg·d。从GFR 下降起,即应实施低蛋白饮食,推荐蛋白入量0.6g/ kg·d ,并可同时补充复方α- 酮酸制剂0.12g/ kg·d。 2.1 热量摄入 实施低蛋白饮食治疗时,病人的热量摄入应基本与前述非糖尿病肾病病人相似,但是,肥胖的2 性糖尿病病人需适当限制热量(总热量摄入可比上述推荐量减少25 0～500kcal/ d) ,直至达到标准体重。由于病人蛋白入量(仅占总热量的～10 %左右) 及脂肪入量(仅能占总热量的～30 %均被限制,故所缺热量往往只能从碳水化合物补充,必要时应注射胰岛素保证碳水化合物利用。 3.1 其它营养素 与非糖尿病肾病CKD 病人要求相同。 [附录2 : GFR 计算公式] (三) 血液透析和腹膜透析病人 维持性血液透析病人推荐蛋白入量为112g/ kg·d ,当病人合并高分解状态的急性疾病时, 蛋白入量应增加至113g/ kg·d ;维持性腹膜透析病人推荐蛋白入量
激素类药物使用管理制度
THE PEOPLE’S HOSPITAL OF SUIYANG 激 素 类 药 物 使 用 管 理 制 度 内一科
激素类药物使用管理制度 为更好地加强激素类药物的使用管理，规范激素类药物的临床应用，避免和减少不良反应，保障患者的用药安全，提高疗效及降低费用，特制定激素类药物分级管理制度及实施细则。 一、激素类药物合理使用管理工作组及职责 由质控办、医务科、药剂科对临床相关科室激素类药物的使用情况进行定期的检查指导，检查结果及时反馈与临床科室并做好相关检查记录。 二、激素类药物合理使用科室质控组及职责 由科室主任为组长的科室质控小组，负责本科室住院医师激素类药物使用的技术指导及安全检查。 三、激素类药物的使用原则 （一）严格掌握激素类药物使用的适应症、禁忌症，密切观察药物效果和不良反应。 （二）激素类药物在非必要时，应尽量不用；必须使用时，应严格按照规定的剂量和疗程用药。不能将激素类药物当作“万能药”而随意使用。 （三）制订个体化的给药方案，注意剂量、疗程和合理的给药方法、间隔时间、用药途径。 （四）注重药物经济学，降低病人药物费用支出。 四、激素类药物使用细则 （一）糖皮质激素类药物使用细则 1、对发热原因不明者，不得使用糖皮质激素类药物。 2、对病毒感染性疾病者，原则上不得使用糖皮质激素类药物。 3、使用糖皮质激素类药物应有明确的指征，并根据药物的适应症、药物动力学特征及病人的病情特点，严格选药，并注意剂量、疗程和给药方法进行个性化给药。原则上糖皮质激素使用时间一般不超过3天,使用剂量不超过药典规定。 4、对已经明确诊断，确需较长时间使用糖皮质激素时，应努力寻找最小维持剂量或采用间歇疗法，当病情稳定后应有计划地逐步停药或改用其他药物和治疗方法。 5、在明确诊断，确需使用糖皮质激素时，应注意以下事项：(1)因细菌感染而需要使用皮质激素类药物的患者，要配合使用敏感而足量的抗菌素以防感染扩散及加重。 (2)患者尤其是老年患者在服用糖皮质激素时，应常规补充钙剂和维生素D，以防止骨质疏松的发生。嘱咐患者进食低钠高钾高蛋白饮食。
糖皮质激素类药物临床应用实施细则
糖皮质激素类药物临床应用实施细则 目录 一、糖皮质激素类药物治疗性应用的基本原则 二、糖皮质激素在儿童、妊娠、哺乳期妇女中应用的基本原则 三、糖皮质激素类药物治疗的分级管理原则 四、医院对临床糖皮质激素类药物使用的管理和监督 五、糖皮质激素的适用范围和用药注意事项 六、糖皮质激素类药物的分类及常用药物 七、糖皮质激素类药物在不同疾病中的治疗原则 糖皮质激素类药物（以下简称糖皮质激素）在临床各科多种疾病的诊断和治疗上广泛应用。但临床不合理应用非常突出，给患者的健康乃至生命造成重大影响。为规范糖皮质激素的临床应用，避免或减少不良反应，保障患者的用药安全，提高疗效及降低医药费用，按照卫生部制定《糖皮质激素类药物临床应用指导原则》（以下简称《指导原则》），根据国务院《中华人民共和国药品管理法》、卫生部《处方管理办法》、《医疗机构药事管理规定》等相关法律法规规定，特制定《自治区人民医院糖皮质激素类药物临床应用实施细则》（以下简称《实施细则》），各临床科室在临床诊疗工作中应参考和遵循本《指导原则》， 一.糖皮质激素治疗性应用的基本原则
糖皮质激素在临床广泛使用，主要用于抗炎、抗毒、抗休克和免疫抑制，其应用涉及临床多个专科。应用糖皮质激素要非常谨慎。正确、合理应用糖皮质激素是提高其疗效、减少不良反应的关键。其正确、合理应用主要取决于以下两方面：一是治疗适应症掌握是否准确；二是品种及给药方案选用是否正确、合理。 （一）严格掌握糖皮质激素治疗的适应症。 糖皮质激素是一类临床适应症尤其是相对适应症较广的药物，但是临床应用的随意性较大，未严格按照适应症给药的情况较为普遍，如单纯以退热和止痛为目的使用糖皮质激素，特别是在感染性疾病中以退热和止痛为目的使用。糖皮质激素有抑制自身免疫的药理作用，但并不适用于所有自身免疫病治疗，如慢性淋巴细胞浸润性甲状腺炎（桥本病）、1型糖尿病、寻常型银屑病等。 （二）合理制订糖皮质激素治疗方案。 糖皮质激素治疗方案应综合患者病情及药物特点制订，治疗方案包括选用品种、剂量、疗程和给药途径等。医院制定的《糖皮质激素类药物临床应用实施细则》与卫生部《糖皮质激素类药物临床应用指导原则》一致，既：除非明确指出给药途径，皆为全身用药即口服或静脉给药。 1.品种选择：各种糖皮质激素的药效学和人体药代动力学(吸收、分布、代谢和排出过程)特点不同，因此各有不同的临床适应症，应根据不同疾病和各种糖皮质激素的特点正确选用糖皮质激素品种。 2.给药剂量：生理剂量和药理剂量的糖皮质激素具有不同的作
肾病综合征糖皮质激素应用教案资料
肾病综合征糖皮质激 素应用
肾病综合症激素治疗： 使用原则和方案是：①起始足量常用药物为泼尼松1mg/(kg·d)（60kg封顶），口服8周必要时延长至12周，②缓慢减药足量治疗后每2~3周减原始用量的10%，当减至20mg/g时病情易复发，应更加缓慢减量（半片半片减），③长期维持最后以最小有效剂量10mg/d维持半年左右。可全日亮顿服或两日量隔一日顿服，以减轻副作用。 疗效判定：激素敏感型（8-12周内水肿消退，尿蛋白减少）、激素依赖型（激素治疗后尿蛋白转阴，但停药或减量后又出现“+”以上，再次用药或恢复用量后尿蛋白转阴两次以上者）、激素抵抗型（激素治疗无效） 激素副作用：（1）加重感染（2）引起血糖高要定期复查尿常规（3）诱发高血压测血压bid （4）类似肾上腺糖皮质功能亢进症：满月脸、水牛背、呈向心型肥胖，四肢相对瘦小，全身出现多毛、痤疮样皮疹、四肢乏力、消肿、低血钾、尿糖等症状。一般在停药后上述症状可逐渐恢复。降糖或补钾疗法（5）诱发或加重溃疡：予保护胃黏膜药物如兰索拉唑（6）精神亢奋、失眠（7）青光眼 联合用药：1.细胞毒药物：环磷酰胺2mg/(kg·d)，服药3个月后看效果，累积量达到6-8g 后停药，主要副作用是骨髓抑制和中毒性肝损害，并可出现性腺抑制、脱发、胃肠道反映、出血性膀胱炎。2.环孢素属钙调神经蛋白抑制剂，用于治疗激素及细胞毒药物无效的难治型肾病综合症。常用剂量3-5mg/(kg·d)，服药期间检测血浓度谷值为100-200ng/ml，服药2-3个月缓慢减量，疗程至少1年。副作用肝肾毒性、高血压、高尿酸血症、多毛、牙龈增生。停药后易复发。3.他克莫司同属钙调神经蛋白抑制剂，但肾毒性小于环孢素A，起始剂量0.05mg/(kg·d)，血药浓度保持在5-8ng/ml，疗程为半年至1年。4.麦考酚吗乙酯常用剂量1.5-2g/d，分2次口服，共3-6个月，减量维持半年，广泛用于肾移植后排斥反映，副作用相对较小。
肾病综合征专家共识
成人原发性肾病综合征治疗的专家共识 全国共14家大型三甲医院的肾内科专家参与了共识的编写历经1年时间，5次大型讨论会和审稿会，查阅了大量的国内外最新文献，汇集了广泛的专家意见，终于完成了《中国原发性肾病综合征治疗专家共识》。这是我国首部系统介绍原发性肾病综合征临床治疗的中国专家共识，为我国的肾内科医生临床治疗原发性肾病综合征提供了非常实用的指导意见。现将共识的精编摘要刊登，以飨读者。 一、肾病综合征概述 肾病综合征是各种肾小球疾病引起的临床综合征。定义为：大量蛋白尿33.5 g/d；低白蛋白血症，血浆白蛋白<30 g/L；常伴程度不等的水肿和高脂血症，大量蛋白尿和低白蛋白血症为诊断必需 条件。 成人原发肾病综合征中主要的病理类型依次为膜性肾病（M N）、局灶节段性肾小球硬化症（FSGS）和微小病变性肾病综合征（M CD），具体病因尚不明。在仔细排除继发因素（包括遗传因素）后，才能诊断原发肾病综合征。 二、原发性肾病综合征治疗专家共识 1、微小病变性肾病综合征（MCD） MCD典型临床表现是肾病综合征，仅15%左右伴镜下血尿，一般无持续性高血压和肾功能减退，发展到终末期肾病（ESRD）不多见。因为肾上腺皮质激素治疗能明显提高患者早期达到完全缓解的比
例，为治疗首选。泼尼松1 mg/kg·d（最大不超过80 mg/d），约76%患者在治疗8周达到完全缓解，最长可观察到16周。治疗期间要注意肾上腺皮质激素剂量的调整，之后每2~4周减少原使用量的10%，15 mg/d以下时减量应更加缓慢，以减少复发。 对于肾上腺皮质激素依赖或反复复发患者，可以以泼尼松1 mg/kg·d、环磷酰胺2 mg/kg·d联合治疗12~16周。若该治疗不能维持患者长期缓解，或对于有糖皮质激素使用禁忌和糖皮质激素抵抗患者，使用环孢素治疗。起始剂量3.5~4 mg/kg·d，滴定谷浓度在100~200 ng/ml，4~6月后，如果出现部分缓解或完全缓解，则开始缓慢减量，每1~2月减0.5 mg/kg·d，疗程至少1年，可以小剂量（1~1.5 mg/kg·d）长期维持。联合使用小剂量糖皮质激素（泼尼松0.5 mg/kg·d或以下）可以提高缓解率。如果无效，应停用环孢素，重复肾活检核查诊断后，依次考虑他克莫司（FK506）、吗替麦考酚酯（MMF）和硫唑嘌呤。 为减少激素依赖患者对肾上腺皮质激素的依赖程度以及对环孢素抵抗的患者，可试用FK506，起始剂量0.05~0.1 mg/kg·d，滴定谷浓度5~10 ng/ml，4~6月后，如果出现部分缓解或完全缓解，则开始缓慢减少剂量。其临床使用经验仍需积累。