康柏西普眼用注射液
康柏西普眼用注射液
Kangboxipu Yanyong Zhusheye
Conbercept Ophthalmic Injection
GRPFVEMYSE IPEIIHMTEG RELVIPCRVT SPNITVTLKK FPLDTLIPDG 50 KRIIWDSRKG FIISNATYKE IGLLTCEATV NGHLYKTNYL THRQTNTIID 100 VVLSPSHGIE LSVGEKLVLN CTARTELNVG IDFNWEYPSS KHQHKKLVNR 150 DLKTQSGSEM KKFLSTLTID GVTRSDQGLY TCAASSGLMT KKNSTFVRVH 200 EKPFVAFGSG MESLVEATVG ERVRIPAKYL GYPPPEIKWY KNGIPLESNH 250 TIKAGHVLTI MEVSERDTGN YTVILTNPIS KEKQSHVVSL VVYVPPGPGD 300 KTHTCPLCPA PELLGGPSVF LFPPKPKDTL MISRTPEVTC VVVDVSHEDP 350 EVKFNWYVDG VEVHNAKTKP REEQYNSTYR VVSVLTVLHQ DWLNGKEYKC 400 KVSNKALPAP IEKTISKAKG QPREPQVYTL PPSRDELTKN QVSLTCLVKG 450 FYPSDIAVEW ESNGQPENNY KATPPVLDSD GSFFLYSKLT VDKSRWQQGN 500 VFSCSVMHEA LHNHYTQKSL SLSPGK 526
二硫键
链内：27-76 121-182 340-400 446-504
27'-76' 121'-182' 340'-400' 446'-504'
链间：305-305' 308-308'
N-糖基化位点：N33、N65、N120、N193、N249、N270、N376
分子式：C5276H8298N1410O1566S36
分子量：117.6 kDa
本品系由可高效表达人血管内皮生长因子受体-抗体融合蛋白基因的中国仓鼠卵巢（CHO）细胞，经细胞培养、蛋白收获、纯化后获得的重组人血管内皮生长因子受体-抗体融合蛋白制成。不含防腐剂和抗生素。
1 基本要求
生产和检定用设施、原材料及辅料、水、器具、动物等应符合“凡例”的有关要求。
2 制造
2.1 工程细胞
2.1.1 名称及来源
康柏西普工程细胞由含有人血管内皮生长因子受体-抗体融合蛋白基因的质粒转染中国仓鼠卵巢（CHO）细胞构建而成。
2.1.2 细胞库建立、传代及保存
原始细胞传代，扩增后保存于液氮或-130℃以下，作为主细胞库。从主细胞库的细胞传代，扩增后保存于液氮或-130℃以下，作为工作细胞库。各级细胞库细胞传代应不超过批准的代次,细胞库检定合格后方可用于生产。
2.1.3 主细胞库及工作细胞库的检定
应符合“生物制品生产检定用动物细胞基质制备及检定规程”规定。
2.1.
3.1 细胞鉴别
应用同工酶分析、生物化学、免疫学、细胞学和遗传标记物等任一方法进行鉴别，应为典型CHO细胞。
2.1.
3.2 内、外源因子检查
细菌和真菌、分枝杆菌、支原体、病毒因子检查应符合规定。
2.1.
3.3 目的蛋白表达量测定
表达量应符合批准要求。
2.1.
3.4 目的基因核苷酸序列检查(工作细胞库可免做)
目的基因核苷酸序列应与批准的序列相符。
2.2 原液
2.2.1 细胞的复苏与扩增
从工作细胞库来源的细胞复苏后，进行传代、扩增，供生物反应器接种用。
2.2.2 生产用细胞培养液
生产用细胞培养液应不含任何血清和抗生素。
2.2.3 细胞培养
采用经批准工艺进行细胞培养，收集含目的产物的培养液，即“收获液”。细胞培养全过程应严格按照无菌操作。
2.2.5 分离纯化
收获液采用经批准的工艺进行纯化和病毒灭活，制得高纯度的康柏西普蛋白，即为康柏
西原液。除菌过滤后保存于适宜温度，并规定其有效期。
2.2.6 原液检定
按3.1项进行。
2.3 半成品
2.3.1 配制与除菌
按批准的工艺将原液用缓冲液稀释，除菌过滤后即为半成品。
2.3.2 半成品检定
按3.2项进行。
2.4 成品
2.4.1 分批
应符合“生物制品分批规程”有关规定。
2.4.2 分装
应符合“生物制品分装和冻干规程”、通则0102及通则0105规定。
2.4.3 规格
10mg/ml，0.2ml/支。
2.4.4 包装
应符合“生物制品包装规程”、通则0102及通则0105规定。
2.4.5 成品检定
按3.3项进行。
3 检定
3.1 原液检定
3.1.1 鉴别试验
3.1.1.1 肽图
依法检查（通则3405第一法）。取供试品适量（约相当于0.2mg蛋白质），加入表面活性剂、1mol/L二硫苏糖醇（DTT）溶液和50 mmol/L碳酸氢铵溶液，煮沸10分钟变性还原，冷却后加入1mol/L碘乙酰胺（IAA）溶液室温避光封闭45分钟。用50 mmol/L碳酸氢铵超滤换液，按照1:25（mg/mg）加入测序级胰蛋白酶，37±1℃酶切16~20小时，加入10%三氟乙酸终止，12000g离心5分钟（2-8℃），取上清液作为供试品溶液。色谱柱为碳十八反相色谱柱（如2.1×150 mm，粒度1.8 μm色谱柱或其他适宜的色谱柱），柱温60℃；流速为每分钟0.2 ml；检测波长214 nm；取适宜体积注入超高效液相色谱仪，按下表进行梯度
洗脱（表中流动相A为0.1%三氟乙酸水溶液，流动相B为0.085%三氟乙酸-乙腈溶液）。标准品同法操作。
时间（分钟）流动相A（%）流动相B（%）
0 98 2
5 94 6
65 64 36
70 40 60
78 20 80
80 98 2
95 98 2
供试品肽图应与康柏西普标准品一致。
3.1.1.2 N端氨基酸序列（至少每年测定1次）
使用氨基酸序列分析仪或质谱法测定，N端序列应为：Gly-Arg-Pro-Phe-Val-Glu-Met-Tyr-Ser-Glu-Ile-Pro-Glu-Ile-Ile。
3.1.1.3 分子量
依法检查（通则0541第五法）。使用还原型SDS-聚丙烯酰胺凝胶电泳法，分离胶浓度为10％，加样量2 μg。分子量应为67.0～81.8 kD。
3.1.1.4 电荷异质性
用还原固定pH梯度-等电聚焦法测定。取供试品适量（约相当于0.18mg-0.25mg蛋白质）加入8mol/L尿素-100mmol/LTris-HCl (pH 8.0)溶液、1mol/L二硫苏糖醇（DTT）溶液，37℃还原3 h，冷却后加入0.5mol/L碘乙酰胺（IAA），室温避光封闭1 小时。用8 mol/L尿素超滤换液，之后加入溶胀液混匀后，加入电泳槽，取固定pH梯度胶条浸入其中，水化5小时。标准品同法操作。按下表程序进行等电聚焦。
等电聚焦电压（V）时长（小时）
30 6
500 1
1000 1
8000 4
供试品电荷异质性应与标准品基本一致。
3.1.2 纯度和杂质
3.1.2.1 电泳法
依法检查（通则0541第五法）。使用还原SDS-聚丙烯酰胺凝胶电泳法，分离胶胶浓度为10％，加样量4 μg。主峰面积百分比应不低于96.0％。
3.1.2.2 高效液相色谱法
依法检查（通则0514）。采用亲水硅胶体积排阻色谱柱（如7.8×300 mm，粒度5 μm 色谱柱或其他适宜的色谱柱），流动相为20 mmol磷酸氢二钠-150 mmol/L氯化钠-200 mmol/L精氨酸缓冲液，pH 7.2±0.1，流速为每分钟0.5ml，检测波长为280 nm，上样量为50~200 μg。按面积归一化法计算纯度，康柏西普主峰面积应不低于总面积的98.0％。
3.1.2.3 宿主细胞DNA残留量
依法检查（通则3407第三法）。每1 mg康柏西普应不高于30 pg。
3.1.2.4 宿主细胞蛋白残留量
依法检查（通则XXXX）。用经验证的酶联免疫法测定，每1 mg康柏西普应不高于30 ng。
3.2.1.5 Protein A残留量
依法检查（通则XXXX），用经验证的酶联免疫法测定，每1 mg康柏西普应不高于20 ng。
3.1.3 效价
3.1.3.1 生物学活性
依法检查（通则XXXX），相对生物学效价应为标准品的60%~140%。
3.1.3.2 相对亲和力
依法检查（通则XXXX），相对亲和力应为标准品的60%~140%。
3.1.4 蛋白质含量
依法检查（通则731第六法）。用消光系数法测定，以供试品缓冲液作为空白，测定供试品溶液在波长280 nm处吸光度，按下列公式计算供试品蛋白质含量，蛋白质含量应不低于10.0 mg/ml。
公式：蛋白质含量(mg/ml) = (OD280×n)/(E×L)
式中：OD280为供试品溶液在波长280 nm处吸光度；n为稀释倍数；E为康柏西普蛋白的消光系数，1.175 ml/(mg?cm)；L为光程，cm。
3.1.5 糖谱
依法检查（通则0512），离子交换色谱法。取供试品适量（约相当于0.8mg-1.0mg 蛋白质），加水超滤换液，肽N-糖苷酶F （PNGase F ）37±1 ℃孵育，固相萃取后真空离心干燥，处理后样品加入2-氨基苯甲酰胺（2-AB ）标记液，65±1℃反应3~3.5小时，固相萃取真空离心干燥，加水复溶作为供试品溶液。色谱柱为阴离子交换柱（如2.1 × 250 mm ，粒度5 μm 色谱柱或其它适宜的色谱柱）；柱温为室温；流速为每分钟0.2ml ；荧光激发波长为330 nm ，荧光发射波长为420 nm ；取适宜体积供试品溶液注入超高效液相色谱仪；按下表进行梯度洗脱（表中流动相A 为20%乙腈水溶液，流动相B 为200 mmol/L 甲酸铵-20%乙腈水溶液）。按照面积归一化法计算各N-糖型比例。
时间（分钟）
流动相A （%） 流动相B （%） 0
100 0 5
100 0 35
0 100 40
0 100 41
100 0 60 100 0
按下列公式计算供试品Z 值，Z 值应为0.80~1.50。
Z 值 =∑=?4
1)(i i i 个唾液酸的峰面积比例含
式中：
含i 个唾液酸的峰面积比例 =∑=41)
(n n i 个唾液酸峰面积含个唾液酸峰面积
含
3.1.6 唾液酸含量
依法检查（通则0512），反相色谱法。取供试品适量（约相当于1.1mg-1.3mg 蛋
白质），加水超滤换液后，加入5 mol/L 乙酸溶液混匀。在唾液酸对照品系列稀释液中加入5 mol/L 乙酸溶液混匀。上述溶液置80±2 ℃加热2~2.5小时，加入4,5-亚甲二氧基-1,2-邻苯二胺（DMB ）标记液50±1℃反应3~3.5 小时，加水稀释标记后的样品。色谱柱为碳十八反相色谱柱（如2.1×150 mm ，粒度1.8 μm 色谱柱或其他适宜的色谱柱）；柱温为35℃；流速为每分钟0.2ml ；荧光激发波长为373 nm ，荧光发射波长为448 nm ；
取适宜体积注入超高效液相色谱仪；按下表进行等度洗脱（表中流动相A为0.1%甲酸水溶液，流动相B为0.1%甲酸-乙腈溶液）。
时间（分钟）流动相A（%）流动相B（%）
0 92 8
16 92 8
20 0 100
20.01 92 8
35 92 8
绘制唾液酸对照品标准曲线，计算供试品唾液酸含量。每1 mol康柏西普的唾液酸含量应为8.0~18.0 mol。
3.1.7 细菌内毒素检查
依法检查（通则1143），应小于0.4 EU/ml。
3.2 半成品检定
3.2.1 细菌内毒素检查
依法检查（通则1143），应小于0.4 EU/ml。
3.2.2 无菌检查
依法检查（通则1101薄膜过滤法），应符合规定。
3.3 成品检定
3.3.1 鉴别试验
3.3.1.1 分子结构域
依法检查（通则3402）。取标准品和供试品各1 μg分别点样于三块膜上，然后分别加入标记抗KDR抗体、抗Flt-1抗体、抗IgG-Fc抗体进行特异性结合，显色。应与标准品一致。
3.3.1.2 电荷异质性
按照3.1.1.4项进行，电荷异质性应与标准品基本一致。
3.3.2 纯度
按照3.1.2.2项进行，纯度应不低于95.0％。
3.3.3 效价
3.3.3.1 生物学活性
依法检查（通则XXXX），相对生物学效价应为标准品的60%~140%。
3.3.3.2 相对亲和力
依法检查（通则YYYY），相对亲和力应为标准品的60%~140%。
3.3.4 蛋白质含量
按照3.1.4项进行，应为9.0~11.0 mg/ml。
3.3.5 理化检定
3.3.5.1 外观
应为无色的澄明液体。
3.3.5.2 可见异物
依法检查（通则0904第一法），应符合规定。
3.3.5.3 不溶性微粒检查
依法检查（通则0903第一法）。以下测试均应在层流条件和适宜的微粒分析仪中进行，测试过程应注意不得引入外来微粒，同时应避免气泡对测试结果的干扰。取微粒检查用水依法至少测定6次，每次进样体积设为1 ml，弃第一次测定数据，后续每次测定均应满足：每1 ml中≥10 μm的不溶性微粒≤1粒，≥25 μm的不溶性微粒＜1粒。取供试品混匀，采用经确认的方法脱气，依法至少测定4次，每次进样体积不少于1ml，弃第一次测定数据，取后续测定数据的平均值作为测定结果。每1ml供试品中，含10 μm及10 μm以上的微粒数不得过50粒，含25 μm及25 μm以上的微粒数不得过5粒，含50 μm及50 μm以上的微粒数不得过2粒。
3.3.5.4 装量
依法检查（通则0102），用称重法测定，应不少于标示量。
3.3.5.5 pH值
依法检查（通则0631），应为7.4~8.0。
3.3.5.6 渗透压摩尔浓度
依法检查（通则0632），应为240~360 mOsmol/kg。
3.3.6 聚山梨酯20含量
若工艺中添加聚山梨酯20，使用比色法测定。取适当稀释后的供试品溶液200μl加入5ml乙醇-氯化钠饱和溶液混匀，离心取上清液，用气体吹扫法干燥后加1 ml水复溶。取1 mg/ml聚山梨酯20对照品溶液0、25、50、75、100、150、200 μl各加入1 ml水中，混匀。
上述溶液各加入2 ml二氯甲烷和3 ml硫氰铵钴溶液，弃上层液，照紫外-可见分光光度法（通则0401），在波长620 nm处测定下层溶液吸光度值。用二氯甲烷作空白对照。以上述聚山梨酯20系列浓度对其相应的吸光度作直线回归，相关系数应不低于0.98，将供试品吸光度代入直线回归方程，求得供试品聚山梨酯20含量。聚山梨酯20含量应为250~750 μg/ml。
3.3.7 精氨酸含量
若工艺中添加精氨酸，依法检查（通则0512），反相色谱法。取适当稀释后的供试品溶液200 μl加入800 μl甲醇，10000g离心15分钟，取上清液与领苯二甲醛溶液进行衍生反应。精氨酸对照品系列稀释溶液同法操作。色谱柱为碳十八反相色谱柱（如4.6 × 150 mm，粒度3.5 μm色谱柱或其它适宜的色谱柱）；柱温为40℃；流速为每分钟1ml；检测波长为338 nm；按下表梯度洗脱（表中流动相A为pH7.8的40mmol NaH2PO4水溶液，流动相B 为甲醇:乙腈:水为45:45:10的溶液）。
时间（分钟）流动相A（%）流动相B（%）
0 90 10
1 90 10
10 40 60
10.01 0 100
14 0 100
14.01 90 10
15 90 10
绘制精氨酸对照品标准曲线，计算供试品精氨酸含量。精氨酸含量应为80~120 mmol/L。
3.3.8 无菌检查
依法检查（通则1101薄膜过滤法），应符合规定。
3.3.9 细菌内毒素检查
依法检查（通则1143），应小于0.4 EU/ml。
3.3.10 异常毒性检查
依法检查（通则1141小鼠试验法），应符合规定。
4 保存、运输及有效期
于2~8°C避光保存和运输。自生产之日起，按批准的有效期执行。
5 使用说明
应符合“生物制品包装规程”规定和批准的内容。
XXXX 康柏西普效价测定法
一、生物学活性测定法
本法系使用稳定转染了血管内皮生长因子受体2（VEGFR2）基因和荧光素酶报告基因luc2P的人胚肾细胞（HEK293），通过不同浓度康柏西普阻断血管内皮生长因子（VEGF）刺激细胞荧光素酶的表达情况不同，测定康柏西普的生物学活性。
试剂
（1）DMEM测试培养基量取胎牛血清10ml，加DMEM培养液至1000ml，2~8℃保存。
（2）磷酸盐缓冲液（PBS）称取NaCl 8.01 g、KCl 0.20 g、Na2HPO4.12H2O 3.58 g、KH2PO4 0.27 g，溶解于800 ml水中，调节pH值至7.5±0.1，定容至1 L，0.2 μm滤膜过滤除菌后保存于无菌容器中，2~8℃保存。
（3）rhVEGF165浓缩液根据所需体积，取商品化rhVEGF165，用PBS稀释至终浓度为50 μg/ml，-30~-15℃保存。
（4）rhVEGF165工作液根据所需体积，取rhVEGF165浓缩液，用DMEM测试培养基稀释至终浓度为100 ng/ml，现配现用。
（5）rhVEGF165工作液-2 根据所需体积，取rhVEGF165工作液，用DMEM测试培养基稀释至终浓度为50 ng/ml，现配现用。
（6）显色底物商品化荧光素酶作用底物。
（7）标准品康柏西普眼用注射液标准品。
标准品与rhVEGF165混合溶液的制备取康柏西普眼用注射液标准品，用DMEM测试培养基预稀释至30000 ng/ml后，再向下稀释至1.21ng/ml，共计11个浓度梯度。将11个梯度标准品分别与rhVEGF165工作液等体积混合，于37±1℃、5% 二氧化碳条件下孵育20~40分钟，每个梯度做2孔。
供试品与rhVEGF165混合溶液的制备用DMEM测试培养基将供试品预稀释至30000 ng/ml，再用DMEM测试培养基按与康柏西普眼用注射液标准品相同的稀释梯度向下稀释共计11个浓度梯度，将11个梯度供试品分别与rhVEGF165工作液等体积混合，于室温条件下孵育20~40分钟，每个梯度做2孔。
测定法取HEK293细胞，用DMEM测试培养基配制成5×105cells/ml的细胞悬液后接种于白色不透明的96孔细胞培养板中，每孔接种80 μl。分别加入不同浓度标准品混合溶
液或供试品混合溶液，每孔20 μl，于37±1℃、5% 二氧化碳条件下培养5.8~6小时。室温平衡10~15分钟，每孔加入显色底物100 μl，室温放置3~5分钟后，立即放入酶标仪，使用化学发光模块测定每孔的荧光响应值。以细胞孔中加入rhVEGF165工作液-2作为阳性对照，细胞孔中加入DMEM测试培养基作为阴性对照，同法测定，记录实验结果。
采用计算机程序或四参数回归计算法进行处理，以供试品和标准品浓度为横坐标，以荧光响应平均值为纵坐标绘制四参数曲线，计算供试品和标准品的半数有效浓度（EC50）。按下式计算供试品相对生物学效价。
供试品相对生物学效价（%）=标准品EC50 ÷供试品EC50 × 100%
实验有效标准：供试品和标准品四参数曲线均近似于S形，且出现明显上下平台，拟合度R2大于0.95；阳性对照与阴性对照荧光响应比值不小于3。
结果判定供试品相对生物学效价应为标准品的60%~140%。
二、相对亲和力测定法
本法系使用酶联免疫吸附法（ELISA法）检测不同浓度康柏西普在包被人血管内皮生长因子（VEGF）的酶标板上的吸附，测定康柏西普的相对亲和力。
试剂
（1）碳酸盐缓冲液称取Na2CO3 1.59 g、NaHCO3 2.93 g，溶解于1000 ml水中，使用前用0.2 μm孔径滤器过滤。2～8 ℃保存。
（2）磷酸盐缓冲液（PBS）称取NaCl 8.01 g、KCl 0.20 g、Na2HPO4.12H2O 3.58 g、KH2PO4 0.27 g，溶解于800 ml水中，调节pH值至7.5±0.1，定容至1 L，2~8℃保存。
（3）rhVEGF165储备浓缩液取一支商品化的rhVEGF165，加入PBS，制备终浓度为50 μg/ml的rhVEGF165储备浓缩液，-15 ℃及以下保存。
（4）包被工作液取rhVEGF165储备浓缩液加入碳酸盐缓冲液中混匀，终浓度为0.125 μg/ml，现配现用。
（5）洗液根据所需体积，量取聚山梨酯20溶于PBS，终浓度为0.05%（v/v），2~8 ℃保存。
（6）封闭液和样品稀释液根据所需体积，称取牛血清白蛋白溶于PBS，终浓度为1%（w/v），2~8 ℃保存。
（7）检测抗体辣根过氧化物酶标记的人IgG-Fc抗体，2~8 ℃保存。
（8）显色液四甲基联苯胺显色试剂，2~8 ℃保存。
（9）终止液 2 mol/L硫酸，常温保存。
（10）标准品康柏西普眼用注射液标准品。
供试品、标准品准备取供试品和标准品，分别用样品稀释液预稀释至1600 ng/ml后，再向下稀释至0.005 ng/ml，共计11个浓度梯度。
测定法用包被工作液按100 μl/孔包被酶标板，封板胶封板后室温静置16~20小时，之后弃去酶标板孔内液体。用洗液洗板3次。用封闭液按300 μl/孔加入酶标板中，封板胶封板后37±1℃孵育2小时，之后洗板3次。将供试品、标准品各浓度梯度分别按100 μl/孔加入酶标板中，各两个复孔，封板胶封板后37±1℃孵育1小时，之后洗板3次。将检测抗体用封闭液稀释至50 ng/ml，按100 μl/孔加入酶标板中，封板胶封板后37±1℃孵育1小时，之后洗板3次。将显色液按100 μl/孔加入酶标板中，室温避光显色，之后将终止液按50 μl/孔加入酶标板终止反应。用酶标仪在450 nm处测定吸光度（OD450）。
采用计算机程序或四参数回归计算法进行处理，以标准品和供试品浓度为横坐标，以OD450平均值为纵坐标，作四参数曲线并计算供试品和标准品的半数抑制浓度（IC50），按下式计算供试品相对亲和力。
供试品相对亲和力=标准品IC50÷供试品IC50×100%
实验有效标准：供试品和标准品四参数曲线均近似于S型，且出现明显上下平台，拟合度R2不低于0.99；样品和标准品最高OD值（MeanValue）在1.5~2.5之间；标准品与待测样品的上渐近线（四参数曲线的D值）比值为0.80~1.25；标准品与待测样品的下渐近线（四参数曲线的A值）比值为0.60~1.67之间；标准品与待测样品斜率（四参数曲线的B值）的比值在0.80~1.25之间；前7个浓度点，两复孔OD值的CV%≤15%。
结果判定
供试品相对亲和力应为标准品的60%~140%。
起草单位: 中国食品药品检定研究院---单抗室联系方式: 010-********
复核单位：四川省食品药品检验检测院
中华慈善总会多吉美患者援助项目
中华慈善总会多吉美患者援助项目 2 次P D 继续服药的申请书 中华慈善总会: 多吉美己于2008 年7 月8 日获得国家药监局的批准用于治疗无法手术或远处转移的肝细胞癌。同时，拜耳公司与中华慈善总会合作项目---中华慈善总会多吉美患者援助项目肝癌项目也同步实施，旨在帮助广大的中国肝癌患者获得多吉美的治疗，并使得己经在多吉美治疗中获益的肝癌患者继续获得多吉美的治疗。本人因患肝细胞癌服用多吉美治疗，虽然己经连续两次RECIST 评估为肿瘤进展(P D)，但是，本人现自我感觉良好，无明显毒副反应，希望继续使用多吉美治疗。特此申请能够继续得到免费的多吉美援助药品，注册医生己向我说明以下情况: 目前缺乏在此类晚期肝癌患者中应用甲苯磺酸索拉非尼片的疗效和安全性的足够循征医学证据，我需要遵守和接受或继续遵守和接受中华慈善总会多吉美患者援助项目各项规定和要求: 1. 必须继续每月到注册医院和注册医师处随诊，否则将停止援助: 2. 必须每二个月复查CT/MRI ，并参照RECIST 标准评价疗效，否则将停止援助: 3. 必须每二个月评价病情（包括"ECOG 评分"及"肝功能CHILD PUGH 分级"），可 与RECIST 评估同时进行，如果出现疾病进展PD 必须每一个月评价病情（"ECOG评分"及"C HILD PUGH 分级"），否则将停止援助; 4. 必须按照中华慈善总会要求亲自到慈善总会的合作药店领取免费援助药品。肿瘤进展 后继续甲苯磺酸索拉非尼片（多吉美）治疗可能面临己知和未知的风险。我己仔细阅读甲苯磺酸索拉非尼片（多吉美）产品说明书，并在有经验的医生指导下使用，我继续服药可能还会出现以往未曾报道的不良反应。如果出现我会及时通知我的主管医生。 在治疗期间，我将负责除多吉美援助药品以外的所有费用并自愿承担由此带来的医疗风险。我已经了解中华慈善总会多吉美援助项目肝癌项目的各项相关规定，并同意遵守和执行。我清楚注册医生会定期根据我的具体病情对我是否仍适合继续使用多吉美进行审核，在病情发生变化时，注册医生有权不再继续开具援助药品处方。 申请人患者本人签名时间
单克隆抗体药物
浅谈单克隆抗体药物 摘要：单克隆抗体药物是生物医药领域中最耀眼的明珠。该类药物具有靶向性强、特异性高和毒副作用低等特点，代表了药品治疗领域的最新发展方向，在肿瘤、自身免疫性疾病的治疗手段不断升级过程中，单抗药物扮演着不可替代的角色，已经成为全球靶向治疗药物的主流。在刚刚兴起的细胞免疫治疗中，单抗药物同样是位列第一的品类，单抗产业是目前乃至未来医药行业中极具投资价值的细分行业。本文从单克隆抗体简介，常见的单克隆抗体药物、国内外单克隆抗体药物的研发现状，及对单抗药物的展望几个方面做一简介。 关键词：单克隆抗体单抗药物研发现状 1单克隆抗体 抗体是由B淋巴细胞转化而来的浆细胞分泌的，每个B淋巴细胞株只能产生一种它专有的、针对一种特异性抗原决定簇的抗体。这种从一株单一细胞系产生的抗体就叫单克隆抗体，简称单抗。这些抗体具有相同的结构和特性。抗体与特异性表达的肿瘤细胞表面蛋白质结合，从而阻碍蛋白质的表达，起到抗肿瘤作用。抗体还可使B淋巴细胞产生免疫反应，诱导癌细胞凋亡。早期单抗为鼠源性单抗,易被人体免疫系统识别，应用受到限制。后来采用基因工程的方法生产人源或人鼠嵌合型单抗，广泛应用于临床。 2常见的单克隆抗体药物 2.1利妥昔单抗（Rituximab）-美罗华-CD20单抗 第一个被美国食品药物管理局（FDA）批准用于临床治疗的单抗，是一种针对CD20抗原的人鼠嵌合型单克隆抗体，能特异性地与CD20结合，导致B淋巴细胞溶解的免疫反应，抑制其增殖，诱导成熟B淋巴细胞凋亡和提高肿瘤细胞对化疗的敏感性。90%以上的B淋巴细胞淋巴瘤细胞均有CD20表达，不表达于非定向干细胞或浆细胞。本药可使耐药淋巴瘤细胞对VP-16、顺铂重新敏感，用于CD20表达的复发或化疗耐药的惰性B淋巴细胞淋巴瘤，有效率46%。利妥昔单抗+CHOP 方案为治疗弥漫大B淋巴细胞淋巴瘤标准方案，可使全完缓冲（CR）率、生存时间明显延长[2-3]。 2.2曲妥珠单抗-赫赛汀-HER-2单抗 为重组DNA人源化的抗p185蛋白（癌基因）单克隆抗体-IgG抗体。进入人体后能选择性地与由细胞核内表皮生长因子2基因调控的p185糖蛋白结合。本
西普软起动器调试及故障
西普软起动器调试及故障 步骤1：点动试车 按装置说明书接好三相进线，输出（U、V、W）接至电机，合上主电源，将装置的运行方式设定点动状态（此时初始起动电压厂家设定为４０V），停车方式为自由停车，按下RUN键，此时电机应无异常声音，电机微动表示点动工作正常，此时检测三相输出电流是否均衡，若均衡表明装置工作正常。用户可观察电机运转方向是否符合使用要求，如不符合使用要求，请分断主电源，调换任两相输出。 步骤2：运行试车 在完成点动试车后可以进行装置运行试车，将装置设定修改为限流起动状态（此时限流倍数厂家出厂设定２００％），按下RUN键，观察电机是否能平稳起动，如不能平稳起动，请参看操作说明书，将限流倍数逐步增大（最大至４００％）直至平稳起动。如仍不能正常工作与厂家联系，咨询有关参数调整办法。 步骤3： 经过步骤２，用户可以选择出适合负载的最佳起动限流值，然后根据负载的情况，设定软起动器的过流和过载保护值。 步骤4： 分断主电源，重新合闸，检查各参数设定是否与写入值一致，若一致表示试运行调试完成，装置可以正式投入运行。 常见故障的排除 常见故障原因说明处理办法 Phr 进线电源相序错误调换任两相进线 Pho 进线电源缺相检查进线使之可靠接入 Pr01 起动峰值电流过流保护 起动电流超过4倍Ie 调整起动时间及起始电压 Pr02 I2t保护调整限流参数或起动时间参数设定 Pr03 电动机过流保护避免负载急剧变化 Pr04 电动机过载保护减小电机负载 Pr05 非法起动保护重新确认控制模式 Pr06 在起动或运行中缺相检查进线电源 Pr07 干扰保护处理干扰源 Pr08 设定参数丢失重新设定各参数 OH 过热保护降低起动频度
浅谈康柏西普在眼底病中的应用
网址:https://www.360docs.net/doc/776692432.html, 浅谈康柏西普在眼底病中的应用 任毅 摘要：年龄相关性黄斑变性(AMD)是导致失明的主要原因，AMD可分为干性和湿性两种，湿性AMD更大的可能对视力产生严重危害①。湿性AMD的治疗在过去10年发生了巨大变化。血管内皮生长因子抑制剂玻璃体内注射的治疗方法已经成为湿性AMD的标准治疗。康柏西普是我国自主研发的药物，已被批准上市。但该类药物的长期疗效和安全性仍需进一步观察。 关键词：康柏西普、应用、疗效、风险 1药品简介 1.1康柏西普眼用注射液，商品名：朗沐。是我国首个自主研发的治疗湿性年龄相关性黄斑变性重组融合蛋白药物。 1.2主要成分：是利用中国仓鼠卵巢细胞表达系统产生的重组融合蛋白。 1.3剂型及规格：本品为无色透明液体，10mg/ml,0.2ml/支。 2主要用途及用法、疗程 2.1康柏西普眼用注射，是一种新的治疗方法，即抗血管内皮生长药物通过行玻璃体腔注射来治疗年龄相关性黄斑变性和病理性近视等由于脉络新生血管膜而引起的视力功能的损坏。 2.2本品应用应在有专业资质的医院和眼科医师使用，经玻璃体腔内注射。 3.3初始三个月，每月给药0.5mg/眼/次，之后每三个月给药一次，或之后按需给药。 3在眼底病中的应用 2013年年底我国批准康柏西普眼用注射液用于治疗湿性AMD②，后逐渐应用于病理性近视黄斑病变、糖尿病视网膜病变、视网膜静脉阻塞、中心性浆液性脉络膜视网膜病变等，可控制因以上疾病引起的毛细血管扩张、渗漏性改变，从而改变患者视力。 4主要疗效 康柏西普玻璃体腔注射，可致新生物血管闭锁、减少出血和液体的渗漏，达到稳定视力和减缓视力下降的目的。然而，康柏西普仍然不是针对病因的治疗，有的患者病情重，视网膜结构已严重破坏，治疗效果不佳，有些患者一次治疗后仍然有复发，可能需要重复治疗。 5应用风险 5.1护理使用过程中注意事项：药房出药后，病区护士提专用取药小冰箱到药房，箱内放3-4块相变蓄冷剂，与药房护士共同仔细检查药品质量、标签名称、有效期及批号，有无过期变质。取回后放入科室冰箱，冰箱温度调整4摄氏度保存。 5.2使用后的观察重点：病人视力、眼压、眼底病情变化；敷料干燥情况；有无充血、分泌物；监测病人生命体征；出现任何不适立即报告医生，配合医生处理。 5.3可能出现相关的病情加重或心脑血管意外，甚至死亡。 总结 康柏西普眼用注射液是我国自主研发的治疗湿性AMD的药物，对解决我国临床用药的可及性有很大的积极意义，它的疗效确切，但是长期的安全性仍不清楚，还需要进行比较长的时间临床观察。 参考文献 ①石卫峰，归成，李晓宇，中国新药杂志，[J]2014,23（18）：2160-2164 ②国家食品药物监管理总局.国家食品药品监管理总局批准康柏西普眼用注射液[EB/OL].（2013-12-04）[2014-03-11].http//https://www.360docs.net/doc/776692432.html,/WS01/CL0050/94754.html. 来源:中文报刊科技数据库
西安西普软启动说明书2
5．基本接线及外接端子 图5-1给出了STR电动机软起动器的全部外接线接口，具体说明见表5-1外接端子说明。STR软起动器的基本接线图 表5-1
★表示外控有两种接线方式，详见基本接线图5-1。 STR系列A型软起动器（7.5KW-75KW）K22和 K24 厂家已占用,用户不能使用. 上述图5-1及表5-1给出了STR电动机软起动器所有的外接端子及说明，在接线时，注意以 下事项： 主电路接线 — STRA型产品主电路有6个接线端子，即R.S.T(接进线电源) U.V.W(接电动机)，详 请参见图6-1。 —STRB型产品主电路有9个接线端子，除上述6个相同外，还有 3个接旁路接触器 专用接线端子 U1.V1.W1，其接线参见图6-2。
控制电路 STR 软起动器共有16位外部控制端子，为用户实现外部信号控制、远程控制及系统控制提供方便，这16位端子安装在软起动器的主控板上。在软起动内部有端子引出，可直接接线。在使用过程中，如用户采用本机键盘操作，而不需远控或外部信号控制，则相应的端子不用接线，其接线排列顺序如下图5-2。 R U N J O G 起动点动 停机公共端复位起动完成输出故障输出旁路控制4-20m A 1234567891011121314 1516 图5-2 —— 其中RUN （起动端子）、STOP （停止端子）、JOG （点动端子）在使用时应进行相应 的参数设置，详见表9-1“参数设置及修改”中第11项。其接线请参见图6-1、图6-2、图6-3。 —— OC （起动完成输出）、I0（4～20mA ）输出为有源输出。 —— K14、K11、K12（故障输出）及K24、K21、K22（旁路输出）均为无源输出端子， 其接线请参见图6-2、图6-3。 6．STR 软起动器典型应用接线图 STR 系列Ａ型软起动装置典型应用接线图
中华慈善总会易瑞沙慈善援助项目非低保患者申请表
中华慈善总会易瑞沙慈善援助项目 非低保患者告知书 （2015年5月版） 亲爱的患者： 中华慈善总会易瑞沙慈善援助项目是中华慈善总会接受英国阿斯利康公司捐赠的易瑞沙药品而设立的慈善项目，由中华慈善总会易瑞沙慈善援助项目办公室进行独立审核及管理（以下简称“项目办”）。现将项目相关事宜作如下通告： 援助对象：患者知晓自己患复治的原发性肺癌，经医学评估确认为符合易瑞沙适应症，经过5个月易瑞沙持续治疗获得明确疗效且没有严重不良反应，经济上无法支付继续服用易瑞沙费用的中国大陆患者。因 为援助数量有限，满足上述条件并不等于一定能得到援助。 患者医学条件： ●经病理学或细胞学证实的符合易瑞沙适应症的原发性ⅢB或者Ⅳ期的非小细胞肺癌。 ●易瑞沙治疗之前必须经影像学检查，确认存在病灶。 ●一线适应症患者，EGFR基因检测结果必须为阳性的（组织标本或血液标本检测均可接受）；二线适应症患 者服用易瑞沙前必须接受过至少一次抗肿瘤的化学治疗。 ●准备申请本项目的患者，服用易瑞沙期间不得再进行其他抗肿瘤的化学治疗，且没有其他与易瑞沙治疗相 抵触的临床状况。 ●有足够的临床证据证实患者能够从易瑞沙治疗中获益且无严重不良反应。（获益是指肿瘤病灶按照RECIST 评价标准没有进展；无严重不良反应是指未发生因易瑞沙治疗引起的不可逆转或者不可耐受的伤害） ●患者体力状态KPS>60分，能够亲自前往发药点领取援助药品。 患者经济条件： 经相关机构证实的长期服药的经济贫困患者。 项目申请规定： ●满足上述医学和经济条件的患者，自愿申请本项目，并确保提交的全部资料真实准确。 ●患者亲自到项目注册医生处进行医学检查及评估，确认符合医学条件，并且经过5个月易瑞沙持续治疗， 由注册医生在《中华慈善总会易瑞沙慈善援助项目医学条件确认表》上签字盖章确认。（项目注册医生是具有执业医师资格，自愿义务加入慈善项目的医务志愿者。主要承担的慈善项目职责是为申请患者进行医学评估；为已经获得项目援助的入组患者开具项目专用处方；为复查随访的患者进行医学评估；同意接收病情稳定的已经获得项目援助的异地或外院入组患者。） ●患者按照《中华慈善总会易瑞沙慈善援助项目非低保患者申请表》中填表说明的要求准备资料，邮寄到项 目办进行审核，审核次序根据项目办每次接收到患者资料的时间先后次序而定。 ●项目办每次收到患者资料后，审核时间为10个工作日。逾期未接到审核结果通知的患者，请主动来电查 询审核结果。 项目援助规定： ●已经批准获得援助的入组患者，务必仔细阅读并妥善保管《患者入组通知》，按照项目规定接受援助。 ●患者本人每30个自然日，亲自按时前往项目指定发药点领取援助药品（每次领取30片），不得由亲属及 他人代领，药品内外包装需要当场回收。（发药点是中华慈善总会委托的地方慈善机构协助发放援助药品的场地。） ●患者本人每30个自然日，亲自前往注册医生处进行医学评估，并开具项目专用处方签，处方签有效期为 10个自然日。 ●患者本人每60个自然日，亲自前往注册医生处进行复查随访评估，并进行CT或MRI检查，由注册医生在 《中华慈善总会易瑞沙慈善援助项目患者随访表》中签字盖章确认。患者需要将该表格和CT或MRI检查报告单一同邮寄至项目办进行审核，项目办将在收到资料后进行审核，审核时间为3个工作日。如您随访审核通过，我们将直接通知发药点；如果您随访审核未通过，我们将及时通知您。在此期间，患者可主动
中华慈善总会GIPAP项目患者申请表(一期)update20101028
填表说明 一、申请表内容填写要求如下： 1.本表为格列卫病人援助项目确定受助人的依据之一，病人应逐栏用钢笔或签字笔正楷 认真填写，字迹清楚，不得涂改，不得空缺（若没有填写“无”）。凡填写不符合要求的，中华慈善总会不予以受理。 2.本表格个人通讯和信息栏目要填写准确，以便调查核实。 3.本表所需照片应为蓝色背景一寸证件照，且需民政部门在照片上加盖压缝章。 4.联系电话需按表格要求填写，必须提供至少一个座机号码。如果本人联系电话栏为公 用电话或亲友电话等，一定要注明。第一、第二联系人栏不得空缺，以保证与申请人联系的畅通。 5.家庭经济情况栏目一定要据实填写，不得空缺，个人收入应含低保或特困救济金，如 有不实之处，中华慈善总会将拒绝其申请。 6.当地民政局意见栏目，由申请人自己前往所属民政局（区，县级）办理，民政局意见 栏目中要写明申请人确为享受城市低保户或农村特困户，需加盖民政局公章，及经办人签字。 7.患者直系家属含父母，配偶，子女情况，个人收入必须填写，并有相关单位证明盖章。 二、邮寄资料 1.中华慈善总会格列卫患者援助项目患者经济评估申请表原件（1份）； 2.中华慈善总会格列卫患者援助项目受助患者担保书原件（1份）； 3.格列卫全球患者援助项目患者知情同意书原件（1份）； 4.身份证复印件，需加盖当地派出所户籍章或出具户籍证明（2份）； 5.蓝色背景一寸证件照1张
中华慈善总会 格列卫病人援助项目 患者经济评估申请表 （一期计划） 患者姓名： 填表日期：
申请声明 本人知晓、同意、并承诺配合中华慈善总会对本人就如下申报内容所作的调查及核实。且本人已知晓任何有关以下内容的不实或隐瞒申报，将导致本人就该援助项目的申请得不到批准的后果。 如接受援助后，经查实，有任何申报不实或隐瞒，将取消援助。在每年不定期抽查中如发现经济状况不符者，也将取消援助。中华慈善总会将追回援助药品，并保留追究法律责任的权利。 患者必须在户口所在省注册医疗中心申请援助，每月须本人亲自到选择的注册医疗中心处进行复诊、开具处方，本人亲自到指定药品发放处领取援助药品，不可代领药。注册医疗中心一经选定不可再更改。 申请人签字： (需由患者本人签字) 填表日期：
中华慈善申请表格
竭诚为您提供优质文档/双击可除 中华慈善申请表格 篇一：gipap患者首次申请表(cml、all) 诺利宁患者援助项目首次申请表 慢性髓性白血病（cml） 急性淋巴细胞白血病（ph+all） 患者姓名: 填表日期: 诺利宁患者援助项目 申请人医学条件确认表--（cml、ph+all） 备注： 1．此表必须由注册医生亲自填写，不得空缺，不得涂改。 2．首次申请的患者，此表有效期自填表日期起3个月。再次申请的患者，此表有效期自填表日期起 6个月。 患者个人履历 患者签字：_____________________ 签字日期：_____________________
中华慈善总会格列卫患者援助项目 患者本人经济情况登记表 篇二：中华慈善 中华慈善总会全可利慈善援助项目 赠药患者联系卡 唯一号： 患者领药记录 ﹡随访后请接收到全可利项目办随访审核通知后继续 发药 篇三：《中华人民共和国慈善法》(20xx) 中华人民共和国慈善法（20xx） 第一章总则 第一条为了发展慈善事业，弘扬慈善文化，规范慈善行为，保护慈善组织、捐赠人、志愿者、受益人等合法权益，促进社会进步，制定本法。 第二条自然人、法人或者其他组织开展慈善活动以及与慈善有关的活动，适用本法。其他法律有特别规定的，依照其规定。 第三条本法所称慈善活动，是指自然人、法人或者其他组织以捐赠财产或者提供志愿服务等方式，自愿开展的下列非营利活动： （一）扶贫济困、扶助老幼病残等困难群体；
（二）救助自然灾害等突发事件造成的损害； （三）促进教育、科学、文化、卫生、体育等事业的发展； （四）防治污染和其他公害，保护和改善环境； （五）符合社会公共利益的其他活动。 第四条自然人、法人或者其他组织开展慈善活动，应当遵循合法、自愿、诚信、非营利的原则，不得违背社会公德，不得损害社会公共利益和他人合法权益。 第五条国家鼓励和支持自然人、法人或者其他组织依法开展慈善活动。 第六条国务院民政部门主管全国慈善工作，县级以上地方各级人民政府民政部门主管本行政区域慈善工作。 县级以上人民政府有关部门依法按照各自职责做好相关慈善工作。 第七条每年3月5日为“中华慈善日”。 第二章慈善组织 第八条本法所称慈善组织，是指依法登记，以开展慈善活动为宗旨的非营利组织。 第九条慈善组织应当符合下列条件： （一）以开展慈善活动为宗旨； （二）不以营利为目的； （三）有自己的名称和住所；
中华慈善总会易瑞沙慈善赠药项目
中华慈善总会易瑞沙慈善赠药项目 患者申请告知书 亲爱的患者： 中华慈善总会易瑞沙慈善赠药项目是中华慈善总会接受阿斯利康公司捐赠易瑞沙药品而设立的慈善项目，为保证申请人顺利得到援助，特作如下通告： ·援助对象：1、本人知晓自己患晚期肺癌、经指定医疗机构评估确认为符合易瑞沙适应症(复治的原发性晚期非小细胞肺癌，服药前经过至少一次化 学治疗)的低保患者；2、本人知晓自己患晚期肺癌、经指定医疗机 构评估确认为符合易瑞沙适应症(复治的原发性晚期非小细胞肺癌， 服药前经过至少一次化学治疗)的非低保患者，须经过6个月易瑞沙 持续治疗获得明确疗效且没有严重不良反应，同时经济上无法支付 继续服用易瑞沙费用。因为援助数量有限,满足上述条件并不等于一 定能得到赠药。 ·项目要求： ?非低保患者已经通过项目注册，并已经收到患者注册批准通知。 ?患者必须到项目指定医疗机构的注册医生处申请,都须进行医 学检查以确认符合医学标准,并由指定医生本人在医学确认表 上签字盖章确认。 ?非低保必须提交在项目认可医院购买易瑞沙六个月以上的原始发票（单位发票、非患者本人姓名、无姓名、无药品名称、无 购药日期以及6盒以上大额发票无效）和服用6个月易瑞沙的 空药盒和铝塑板；门诊病历本原件,住院病历复印件需加盖医院 公章。申请审核结束后所有原件将退回。 ?您的所有申请材料请一同邮寄到本项目指定信箱：北京市 100032信箱93分箱易瑞沙项目办公室收 ?审核将根据申请人的先后次序而定. 赠药与否将在收到全部材料2周内通知您。 ?若患者通过审核，将获得一组号码即唯一号作为您今后领取赠药和进行医学随访的凭证之一，请务必牢记。 ?所有获得援助的患者必须每月亲自到指定领药点领药, 不能由亲友或他人代取。第二次及以后的领药需交还上次的空包装盒 及铝塑板。 ?所有获得援助的患者必须每两个月亲自到注册医生处做医学随访,并进行CT或核磁共振检查，以确保仍然从易瑞沙治疗中获 益。未能按时随访的患者,一律视为自动放弃赠药。 ?进行随访的患者，需将注册医生签字的患者随访表以及CT或核磁共振报告单原件一同寄至项目办进行审核，未邮寄者随访表 和CT或核磁共振报告单一律视为自动放弃赠药。 ?若医学随访通过项目办公室的审核，将不再另行通知患者，患者继续领取赠药。若未能通过随访，我办将及时通知您。 ?本项目为慈善赠药,本会工作人员或参与医院和医生不得对您 收取任何费用。如发现上述行为,请您立即举报。如您或您家属 有向上述人员行贿的行为,您也将失去赠药的机会。
合力同心，继往开来，不断推动慈善事业健康发展
合力同心，继往开来，不断推动慈善事业健康发展 作者：暂无 来源：《慈善》 2019年第4期 6月18日，中华慈善总会第五次会员代表大会在河南省郑州市举行。会议听取了中华慈善总会第四届理事会工作报告，选举产生了中华慈善总会第五届理事会成员以及会长、副会长、秘书长。第十三届全国人大社会建设委员会副主任委员，民政部原副部长宫蒲光当选为新一届中华慈善总会会长。民政部党组成员、副部长王爱文出席会议并讲话。河南省人民政府副省长武国定出席会议并致辞。 王爱文代表民政部对大会的召开表示热烈祝贺，充分肯定了中华慈善总会自1994年成立以来在崔乃夫、阎明复、范宝俊、李本公四任会长带领下为中国慈善事业做出的贡献，充分肯定了第四届理事会的工作。王爱文指出，中国特色社会主义已经进入了新时代，新时代对慈善工作、慈善事业和慈善组织提出了更多的希望和更高的要求。希望中华慈善总会在新一届理事会和领导班子带领下，认真贯彻落实习近平新时代中国特色社会主义思想特别是习近平关于民政工作、慈善工作的重要论述精神，团结广大会员，动员社会力量，积极发挥慈善作用，引领新时代慈善事业健康发展。一要提高政治站位，与党同心同德、同向同行；二要围绕中心、服务大局，担当时代责任；三要进一步完善内部治理，健全自律机制，防范抵御风险；四要大力弘扬慈善文化，营造慈善事业发展的良好生态。 李本公代表中华慈善总会第四届理事会向大会作了工作报告。6年来，中华慈善总会在民政部的正确领导、全体会员单位的大力支持下，多谋民生之利、多解民生之忧，深入实施慈善项目，不断拓展救助领域，在救灾、扶贫、安老、助孤、支教、助学、扶残、助医等8大方面逐步形成了遍布全国、规模庞大的慈善援助网络，使千万困难群众从中受益。总会内抓管理、外树形象、勇担职责、务实创新，广泛动员社会各界力量，筹募总额突破900亿元，在助力脱贫攻坚、实施社会救助、促进社会公平与保障民生等方面发挥了重要作用，为中国慈善事业的健康发展做出了积极贡献。 宫蒲光代表新一届理事会作了发言。宫蒲光表示，将与理事会全体成员一道，带领总会积极适应慈善组织发展的新形势、新变化和新要求，坚持以习近平新时代中国特色社会主义思想为指导，坚持政治引领，坚持稳中求进，坚持改革创新，坚持强化管理，以《慈善法》等法律法规为依据，以党和国家工作大局为导向，以扶贫济困、扶老助幼、扶智助学、扶病助医为重点，恪尽职守、笃实勤勉、攻坚克难、砥砺前行、不负重托。
西普软启动器一拖二
本电路适用于一台软启动器拖动两台电动机，分时先后启动，在任一台电动机启动完成后，软启动器处于待命状态，此时，方可允许启动下一台电动机。在这种方式，软启动器的软停功能不能使用：同时，必须另设电动机过载保护元件，电路如下图所示。 工作原理 该电路由a、b、c三部分组成，其中图a为STR软起动器主电路，图b为二次控制电路，图c为STR控制电路。当按下按钮SB1，交流接触器KM1线圈得电吸合动作，且其常开辅助触点KMl-1闭合自锁，其常开主触点KMl-6闭合，触点KMl-5也闭合，电动机Ml软启动工作。当转速接近（或达到）额定转速时，旁路继电器JC得电吸合动作，其常开触点KM2-1l闭合自锁，触点KM2-2闭合，延时时间继电器KT1线圈得电吸合，延时断开常闭触点KT1断开接触器KM1线圈电源．KM1失电释放。主触点KMI-6断开复位，与此同时，主触点KM2-4闭合，电动机M全电压旁路运行．M运行指示灯1HLC点亮。常开触点KMI-5断开复位，软启动结束，为启动电动机M2 作准备。 当需要启动电动机M2时，按下启动按钮SB2，交流接触器KM3得电吸合且自锁，其触点KM3-5闭合，软启动器启动工作，主触点KM3-6闭合，电动机M2启动运行。当电动机M2转速接近（或达到）额定转速时，旁路继电器JC得电吸合，触点JC1闭合，交流接触器KM4得电吸合．且触点KM4-1闭合自锁。触点KM4-2闭合，得电延时时间继电器KT2得电吸合，其延时断开触点KT2延时断开接触器KM3线圈电源，KM3失电释放，其主触点KM3-6断开复位。此时，主触点KM4-4闭合，电动机M2旁路全压运行。并且M2运行指示灯ZHLG点亮。 当需要停机时，按下停止按钮SB3（或SB4）．交流接触器KM2（或KM4）失电释放，其主触点KM2-4（或KM4-4）断开三相主电源，电动机Ml（或M2）失电停止运行。 当电动机Ml（或M2）发生过电流、断相、堵转等故障时，故障继电器AR动作，其常闭触点AR1（或AR2）断开，切断接触器KM2（或KM4）线圈电源，且失电释放，且其主触点KM2-4(或KM4-4)断开三相电源，电动机Ml（或M2）失电停止运行。相应的指示灯IHLR （或2HLR）点亮，运行指示灯IHLC（或2HLC）熄灭。 当电动机Ml（或M2）因过载，热继电器FRI（或FR2）动作，其常开触点FR1（或FR2）闭合，接通中间继电器KA1，Ml故障指示灯1HLR（或M2故障指示灯2HLY和中间继电器KA2）电源回路．KA1（或KA2）得电吸合，其触点KAI-1(或KA2-1)断开，接触器KM2（或KM4）线圈回路电源失电释放，电动机Ml（或M2）停止运行。Ml（或M2）故障指示灯点亮。
中华慈善总会爱必妥慈善援助项目申请表
中华慈善总会爱必妥慈善援助项目 申请表 患者姓名： 申请日期：
中华慈善总会爱必妥慈善援助项目 患者告知书 （请逐条仔细阅读后，在患者告知书及患者知情同意书上签字） 亲爱的患者： 中华慈善总会爱必妥慈善援助项目是中华慈善总会接受默克雪兰诺有限公司捐赠爱必妥药品而设立的慈善项目，为帮助申请人顺利得到援助，特作如下公告： 申请条件 医学条件：18周岁以上的患者，本人知晓自己患KRAS野生型或RAS野生型转移性结直肠癌，经本项目注册医生医学评估为符合爱必妥中国药品适应症，并能从爱必妥继续治疗中获益。 患者在接受爱必妥药品治疗期间必须有可医学评价病灶。 有足够的临床证据证实患者能够从爱必妥治疗中获益且未发生因爱必妥治疗引起的不可逆转或者不可耐受的严重不良反应。（获益是指肿瘤病灶按照 RECIST 评价标准没有进展） 患者体力状态PS≤3分，能够亲自前往发药点领取援助药品。 经济条件：低保患者以及经济上无法持续承担爱必妥治疗费用的中国大陆患者。 申请材料由中华慈善总会爱必妥慈善援助项目办公室审核，不符合条件的患者不能得到项目援助。 因援助数量有限，满足上述条件并不等于一定能得到援助。 项目申请要求 患者必须如实提交所有材料，凡提交虚假材料或不如实提交所需材料者，将彻底失去受助资格。 患者及家属须积极配合，保证与项目办公室通讯联络畅通，主动拨打项目热线电话咨询、主动登录项目网站查询相关信息。因患者自身原因导致申请、受助等延误的，患者自行承担责任。 项目办公室每次收到患者资料后，审核时间为10个工作日。逾期未接到审核结果通知的患者，请主动来电查询审核结果。 项目援助要求 已经批准获得援助的入组患者，务必仔细阅读并妥善保管《患者入组特别提示》，按照项目规定接受援助。 受助患者必须每次亲自按时到指定发药点领取援助药品，按时接受医学随访。如有任何违反项目援助规定、干扰项目办公室和发药点及注册医生正常工作的情况，将取消受助资格。 项目注册医生评估暂停使用爱必妥的患者或因自身原因不能按时领药的患者，请患者或直系亲属及时与中华慈善总会爱必妥慈善援助项目办公室联系说明情况。超过90个自然日未按时领药并且不主动向项目办公室
Erelzi依那西普etanerceptszzs注射液使用说明书2016年
Erelzi(依那西普etanercept-szzs)注射液使用说明书2016年第一版 批准日期：2016年8月30日；公司：Sandoz Inc. 美国FDA批准Erelzi，对恩利[Enbrel]一个生物相似药 https://www.360docs.net/doc/776692432.html,/scripts/cder/drugsatfda/index.cfm?fuseaction=Sea rch.DrugDetails FDA药品评价和研究中心主任Janet Woodcock，M.D.说：“对有类风湿样和自身免疫疾病患者生物相似药途径是改善取得治疗的重要机制，”“我们仔细地评价这些分子的结构和功能性特征。患者和提供者可有可信度与参比产品在安全性和疗效没有临床意义的差别。” 不是作为一种可互换的[interchangeable]产品。. 处方资料重点 这些重点不包括安全和有效使用ERELZITM所需所有资料。请参阅ERELZI完整处方资料。ERELZI(依那西普[etanercept]-szzs)注射液，为皮下使用 美国初次批准：2016 ERELZI(依那西普-szzs)是对ENBREL?(依那西普)生物相似药*
适应证和用途 ERELZI是一种肿瘤坏死因子(TNF)阻断剂适用为以下的治疗： ?类风湿样关节炎(RA)(1.1) ?年龄2岁或以上多关节幼年特发性关节炎(JIA)患者(1.2) ?银屑病关节炎(PsA)(1.3) ?强直性脊柱炎(AS)(1.4) ?斑块性银屑病(PsO)(1.5) 剂量和给药方法 ERELZI是通过皮下注射给予。 ?成年RA和PsA(2.1) 50 mg每周1次有或无氨甲喋呤[methotrexate](MTX) ?AS(2.1) 50 mg每周1次 ?成年PsO(2.2) 50 mg每周3次共3个月，接着50 mg每周1次 ?JIA(患者体重>63 kg)(2.3) 0.8 mg/kg每周，与一个最大50 mg每周 剂型和规格 ⑴注射液：25 mg/0.5 mL和50 mg/mL溶液在一个单剂量预装注射器与BD UltraSafe Passive? 针护(3) ⑵注射液：50 mg/mL溶液在单剂量预装Sensoready? 笔(3) 禁忌证 ⑴败血症(4) ⑵–用ERELZI建议不使用环磷酰胺[Cyclophosphamide] (7.3) 警告和注意事项
中华慈善总会药品援助项目患者代领知情同意书
中华慈善总会药品援助项目 申请项目： 多吉美患者援助项目 患者姓名： 患者身份 证号码 ： 申请代领，保证提交的代领资料真实完整，对于本人所委托代领人的身份和行为完全负责，自愿接受中华慈善总会的调查核实。如出现代领人违规操作的行为，我将自愿承担法律责任：1、不能再次申请代领，2、代领不被批准，3、本人被取消受助资格。 因本人或代领人任何言行对中华慈善总会以及合作方造成损失，本人将承担相应责任，并自愿遵守中华慈善总会以下规定： 一、自愿按流程申请由患者本人委托的亲属代领援助药品，患者对代领人身份及行为负责。如因代领人的行为导致患者断药或未得到援助药品，后果均由患者本人承担。 二、患者本人需妥善保管登录账号及密码，如因账号密码泄露、被盗导致的援助药品被冒领，后果由患者本人承担。 三、承诺所委托的代领人只为患者本人代领一种援助药品，
不同时为其他患者代领药品。 四、承诺代领申请成功后，按时携带各项目要求的资料领药，如因材料不全或者不符合项目要求则放弃领取援助药品。 五、承诺代领申请成功后，不临时变更代领人，并保证在长期代领过程中不随意频繁更换代领人。如因临时变更代领人或随意频繁更换代领人导致申请审批时间延长或未获批准从而发生断药等情形其后果由患者本人承担。 六、保证所领取援助药品只用于患者本人，不会转售或转赠他人，如出现上述行为，中华慈善总会一经发现立即取消受助资 格并视具体情况追究相应民事、刑事责任。 七、代领人将药品领取后，即视为患者本人已经领取了援助药品，如有丢失或损坏情况，都由患者本人承担相应责任。中华慈善总会不予补发援助药品。 八、患者本人或代领人如有任何违反项目援助规定、干扰项目办公室和发药点及注册医生正常工作的情况，将立即被取消受助资格。 九、愿意配合项目办公室进行不定期的各项抽查及回访。 本人已完全知晓并充分理解了本知情同意书的全部内容及含义。 患者签字并按手印： 注：如患者本人书写不便，可由他人代替签患者姓名，患者本人按手印。 申请日期： 年 月 日
西安西普软启动说明书2.doc
5．基本接线及外接端子 图 5-1 给出了 STR电动机软起动器的全部外接线接口，具体说明见表5-1 外接端子说明。 STR软起动器的基本接线图 Q F R U 三相交流电源S V 电机 380V /660V T W 操作键盘U 1 B系列产品外接旁路V 1 RUN 接触器专用端子 K W1 A系列产品无此端子 STOP RUN STOP JO G K24 COM RESET K21 旁路接触器控制端子 二线控制★COM K22 K14 I 0 K11 故障输出端子 4～20mA K12 COM 1 输出 +12V OC 起动完成输出 COM ★软起动器的起动、停止也可采用二线控制，利用RUN和COM的闭合和断开作为起动、停止信号。 STR软起动器的外接端子说明 表 5-1 端子说明端子名称说明 主R.S.T 交流电源输入端子通过断路器 (QF) 接三相交流电源 电U.V.W 软起动器输出端子接三相异步电动机 路 U1.V1.W1 外接旁路接触器专用 接线方式请参考图 6-2 端子
RUN 外控起动端子 RUN 和 COM 短接即可外控起动★ 数 STOP 外控停止端子 STOP 和 COM 短接即可外控停止★ 字 JOG 外控点动端子 JOG 和 COM 短接即可实现点动 输 RESET 外控复位端子 RESET 和 COM 短接即可实现故障复位 入 COM 外部数字信号公用端 内部电源参考点 子 控 数 +12V 内部电源端子 内部输出电源 :DC 12V,100mA 字 OC 起动完成端子 起动完成后 OC 门导通 (DC30V/100mA) 输 COM 外部数字信号公用端 内部电源参考点 制 出 子 模 I0 4～ 20mA 输出 负载输入阻抗≤ 400Ω 电 拟 4～20mA 输出参考点 Im ：电机输出电流（A ） Im = Ie （I 0 - 4） Ie ：电机额定电流（A ） COM1 8 输 I 0：（4- 20 mA ）输出电 流（m A ） 路 出 K14 常开 故障输出端 故障时： K14-K12 闭合； K11-K12 断开 继 K11 常闭 子 触点容量： AC:10A/250V ； DC:10A/30V 电 K12 公共 器 K24 起动完成后： K24-K22 闭合； K21-K22 断开 输 常开 外接旁路接 触点容量： AC:10A/250V 或 5A/380V 出 K21 常闭 触器 DC:10A/30V K22 公共 控制端子 ★ 表示外控有两种接线方式，详见基本接线图 5-1 。 STR 系列 A 型软起动器（ 7.5KW-75KW ） K22 和 K24 厂家已占用 , 用户不能使用 . 上述图 5-1 及表 5-1 给出了 STR 电动机软起动器所有的外接端子及说明， 在接线时， 注意以 下事项： 主电路接线 — STRA 型产品主电路有 6 个接线端子， 即 R.S.T( 接进线电源 ) U.V.W( 接电动机 ) ，详请参见图 6-1 。 — STRB 型产品主电路有 9 个接线端子，除上述 6 个相同外，还有 专用接线端子 U1.V1.W1 ，其接线参见图 6-2 。 3 个接旁路接触器
中华慈善总会档案管理暂行办法
中华慈善总会档案管理暂行办法 （自2009年9月1日起施行） 第一章总则 第一条为规范中华慈善总会（以下简称总会）的档案管理工作，更好地为各项业务工作服务，依据国家相关法律、法规和民政部有关规定，制定本办法。 第二条本办法所称档案，是指总会在履行职能活动中直接形成的有保存价值的各种文字、图表、声像等不同形式的历史记录资料。 第三条办公厅是总会档案管理的职能部门，负责总会档案的管理、监督、检查工作。保证总会档案的完整、准确、安全和有效利用。 第二章归档范围与保管期限 第四条归档范围 （一）中央党政机关、人民团体及领导人对总会工作的重要批示、讲话、题词及相关声像资料。 （二）上级机关和主管部门下发、转发的各类文件、条例、条令等法律、法规性文件。（三）上级机关和主管部门交总会办理或总会参与办理的全国人大、政协的议案、建议、提案，包括办理、调查、答复、处理的相关文件材料。 （四）总会召开会员代表大会、理事会、常务理事会的全套文件和音像资料；会长办公会议纪要；中慈文及附属文件；总会召开的各类重要工作会议、座谈会、研讨会及专业会议的会议文件和声像资料。 （五）总会向上级机关的请示、报告及上级机关的批复；总会制发、转发及与其他单位联合颁发的各种文件签发稿件；总会团体会员的请示、报告及总会的批复。
（六）总会制定的各项规章制度；总会各委、部、办在业务活动中形成的重要文件（包括请示、报告、合同、协议等）和声像资料。 （七）总会领导在工作中形成的重要文、电、信函及声像资料；重要的人民来信、来访材料及处理过程中形成的文件材料。 第五条档案保管期限 本办法第四条中除第六、第七两项内容为长期（20年）保存外，其他档案资料均为永久性保存。 第三章立卷归档与查阅办法 第六条档案材料分别按照项目实施始终和其它年度性文书收集整理，保持其连续性和完整性。破损件要托裱修补、模糊不清的要附抄件。 第七条当年文档均由各部门负责收集整理，列出目录清单，于次年3月底前移交办公厅，并办理交接手续。 第八条档案由办公厅负责收集、整理和立卷，各部门原则上不再保存应归档的文件资料。办公厅指定专人保管，并保证业务部门随时查阅需要。 第九条总会内部人员查、借阅档案要办理查、借阅手续，并经部门负责人批准。外单位查阅总会档案，凭介绍信并经总会领导批准方可查阅。查阅档案原则上在总会档案室进行，如有特殊情况需带出档案室查阅的，应在当天下班前交还档案室。总会档案一律不得借出会外。 附件： 中华慈善总会各部、室文件归档内容 一、办公厅
西普STR软起动器
西普STR软起动器 STR系列电动机软起动器 1 概述随着电力电子技术的快速发展以及 传动控制对自动化要求的不断提高，采用晶闸管为主要器件，单片机为控制核心的智能型电动机起动设备——软起动器，已在各行业得到越来越多的应用，由于软起动器性能优良、体积小、重量轻，并具有智能控制及多种保护功能，而且各项起动参数可根据不同负载进行调整，其负载适应性强。因此逐步取代落后的Y/△、自耦减压及磁控式等传统的减压起动设备将成为必然。西安西普电力电子有限公司是电动机软起动器的专业生产厂家，多年来一直致力于起动器的开发、生产，是国内最早推出生产软起动器的企业。公司生产的STR系列软起动器经过多年推广应用及不断改进，无论在性能及可靠性上均显示出卓越的优越性。目前适合各种场合使用的电动机软起动器的功率范围为7.5～600KW品种有：（1） STRA系列软起动装置（2） STRB系列软起动器（3） STRC汉字显示电动机软起动器（4）STRG系列通用型软起动控制柜（5） STRF风力发电专用电动机软起动器STR系列电动机软起动器外貌如图所示。本产品符合GB14048.6-1998及JB/T 10251-2001及相关的中华人民共和国国家标准，并经国家电力电子产品质量监督检验中心检验合格。 2 用途及适用范围由于STR电动机软起动器电源、电压设定范围宽，过载能力强，所以可用于各种场合的电动机，多年来，应用较为成功以及用量较大的行业及场合有：（1）钢铁、化工、建材、造纸、石油、制药、食品加工、水厂等大型工厂的风机及泵类的起动控制。（2）高层建筑、宾馆、大型商场、娱乐中心等大型建筑的供水泵，通风系统、空调冷冻站循环泵、消防及喷淋泵的控制。（3）热力供热系统的锅炉供水泵，引风机的电动机的控制。（4）水电站二次回路的供油泵、供气压缩机、渗透及检修排水泵控制。（5）天然气汽车加气站的压缩机控制系统。（6）风力发电主发电机起动系统（7）水利灌溉、引水工程、排水泵站控制系统。 3 STR软起动器的基本原理及特点 STR 系列电动机软起动器的控制电路采用INTEL公司生产的16位单片机为控制核心，主电路采用三对反并联晶闸管组成相控形式，通过控制其导通角的大小，达到改变输出电压的目的，从而实现交流电动机的平滑起动。 STR 软起动器具有以下特点： (1) 由于STR软起动器采用功率器件无级调压，所以电动机起动过程可实现平滑调节，与传统起动装置相比，没有Y/△起动的切换冲击；与自耦减压及磁控式起动相比，STR软起动器的初始力矩可视负载调整，因此负载适应性更强，更适用重载及大型负载的起动。 公司简介：西安西普电力电子有限公司一直致力于交流电动机软起动器的研发、生产和销售，陆续向市场推出西普系列：A型、B型、C型、G 型等高性能软启动器产品，广泛应用于国内外各个领域，并赢得了广泛赞
STR系列C型软起动器说明书V1.2
STR系列C型 数字式交流电动机软起动器 AC Motor Smart Soft Starter 说明书 V1.2 西安西普电力电子有限公司
前言 感谢您选用西安西普电力电子有限公司STR系列Ｃ型液晶汉显智能式交流电动机软起动器。 为了充分发挥本产品的功能，在使用前，请详细阅读本说明书。请您按规程正确操作及使用，并确保操作者的安全，当您在使用中发现疑难问题而本说明书无法提供解答时，请与西安西普电力电子有限公司或各地代理、经销商联系,我们将竭诚为您服务。 安全注意事项 1.应由专业技术人员安装或指导安装本软起动器； 2.应尽量保证电动机功率、规格与本软起动器匹配； 3.严禁在软起动器的输出端(U.V.W)接电容器； 4.与软起动器输入及输出连线应用绝缘胶带包好； 5.软起动器外壳必须可靠接地； 6.设备维修时，必须先切断输入电源； 7.内部电路板带有高压，非专业人员请勿维修。
目录 1STR系列Ｃ型软起动器的作用及特点 (5) 2产品型号及检查 (6) 3使用条件及安装 (6) 3.1使用条件 (6) 3.2机盖拆装及安装要求 (7) 4工作原理 (11) 5基本接线及外接端子 (11) 5.1基本接线图 (12) 5.2STR系列Ｃ型软起动器外接端子排序图 (12) 5.3STR系列Ｃ型软起动器外接端子说明 (13) 6STR软起动器控制模式 (14) 6.1起动方式 (14) 6.1.1电压斜坡起动 (14) 6.1.2电流限流起动 (15) 6.1.3电压斜坡+限流起动 (15) 6.1.4电流斜坡起动 (16) 6.1.5突跳+电压斜坡起动 (16) 6.1.6点动 (16) 6.2停车方式 (17) 6.2.1自由停机 (17) 6.2.2软停机 (17) 7控制键盘功能及操作方法 (17) 7.1操作键盘 (17) 7.2操作键功能 (19) 7.2.1单键操作 (19) 7.2.2复合键操作 (19) 7.2.3控制键盘热插拔功能 (20)