AKTA色谱纯化系统验证方案
?KTA Pilot凝胶色谱纯化系统验证方案起草、审核、批准：
验证小组成员：
目录
1.概述 (7)
1.1.设备简介 (7)
1.2.?KTA PILOT凝胶色谱纯化系统示意图 (8)
2.验证目的： (8)
3.验证范围 (8)
4.验证标准 (8)
4.1.安装确认判断标准 (8)
4.2.运行确认判断标准 (9)
5.验证人员及职责 (9)
5.1.验证小组 (9)
5.1.1.组长 (9)
5.1.2.组员 (9)
5.2.质量管理部 (9)
5.2.1.QA (9)
5.2.2.QC (9)
5.3.生产部 (9)
5.4.工程维修部 (10)
5.5.物流采购部 (10)
5.6.人员表 (10)
6.验证计划进度 (10)
7.操作标准 (11)
8.安装确认 (11)
8.1.相关文件确认 (11)
8.2.公用系统安装确认 (11)
8.3.控制电脑安装确认 (12)
8.3.1.控制电脑安装方法 (12)
8.3.2.控制电脑安装确认方法 (12)
8.3.3.可接受标准 (12)
8.4.UNICORN数据存储器CU-950安装确认 (12)
8.4.1.CU-950安装安装方法 (12)
8.4.2.可接受标准 (12)
8.5.UNICORN数据存储器安装确认 (12)
8.5.1.UNICORN数据存储器安装方法 (12)
8.5.2.UNICORN数据存储器确认方法 (12)
8.5.3.可接受标准 (13)
8.6.UNICORN色谱控制软件安装确认 (13)
8.6.1.UNICORN色谱控制软件安装方法 (13)
8.6.2.UNICORN色谱控制软件安装确认方法 (13)
8.6.3.可接受标准 (13)
8.7.设备主件确认 (14)
8.7.1.设备主件确认方法 (14)
8.7.2.可接收标准 (14)
8.8.设备管道连接配件确认 (14)
8.8.1.设备管道连接配件确认方法 (14)
8.8.2.可接收标准 (14)
8.9.常规系统确认 (14)
8.9.1.系统代码及序列号确认 (14)
8.9.1.1系统代码及序列号确认方法 (14)
8.9.1.2可接收标准 (15)
8.9.2.系统测试确认 (15)
8.9.2.1系统测试方法 (15)
8.9.2.2可接受标准 (15)
8.9.3.设备组件安装确认 (15)
8.9.3.1设备组件安装确认方法 (15)
8.9.3.2可接受标准 (15)
8.9.4.设备组件连接确认 (16)
8.9.4.1设备组件连接确认方法 (16)
8.9.4.2可接受标准 (16)
8.9.5.液体流路管道安装确认 (16)
8.9.5.1液体流路管道安装确认方法 (16)
8.9.5.2可接受标准 (17)
8.9.6.混合池响应确认 (17)
8.9.6.1混合池响应确认方法 (17)
8.9.6.2可接受标准 (18)
8.9.7.空气感应器响应确认 (18)
8.9.7.1空气感应器响应确认方法 (18)
8.9.7.2可接受标准 (18)
8.9.8.混合检测器响应确认 (18)
8.9.8.1混合检测器响应确认方法 (18)
8.9.8.2可接受标准 (18)
8.9.9.电子元件连接安装确认 (19)
8.9.9.1电子元件连接安装确认方法 (19)
8.9.9.2可接收标准 (19)
9.运行确认 (19)
9.1.PC运行确认 (19)
9.1.1.PC运行确认方法 (19)
9.1.2.可接收标准 (19)
9.2.警报运行确认 (20)
9.2.1.警报运行确认方法 (20)
9.2.2.可接收标准 (20)
9.2.3.验证频次 (20)
9.3.观察功能运行确认 (20)
9.3.1.观察功能运行确认方法 (20)
9.3.2.可接收标准 (21)
9.3.3.验证频次 (21)
9.4.混合检测器基线运行确认 (21)
9.4.1.混合检测器基线稳定性确认方法 (21)
9.4.2.可接收标准 (22)
9.4.3.验证频次 (22)
9.5.方法完整性测试运行确认 (22)
9.5.1.方法完整性测试运行确认方法 (22)
9.5.2.可接受标准 (22)
9.6.通信和电源切断操作运行确认 (22)
9.6.1.PC电源切断操作运行确认 (22)
9.6.1.1PC电源切断操作运行确认方法 (23)
9.6.1.2可接受标准 (23)
9.6.2.系统电源切断操作运行确认 (23)
9.6.2.1系统电源切断操作运行确认方法 (23)
9.6.3.通信失败运行确认 (24)
9.6.3.1通信失败运行确认方法 (24)
9.6.3.2可接受标准 (24)
9.7.系统和仪器认证确认 (24)
9.7.1.Pump P-900运行性能确认 (24)
9.7.1.1Pump P-900运行性能确认方法 (24)
9.7.1.2可接受标准 (25)
9.7.2.Sample Pump Air Sensor 912N运行性能确认 (25)
9.7.2.1Sample Pump Air Sensor 912N运行性能确认方法 (25)
9.7.2.2可接受标准 (25)
9.7.3.UPC-900复合检测器运行性能确认 (26)
9.7.3.1UPC-900复合检测器运行性能确认方法 (26)
9.7.3.2可接受标准 (26)
10.性能确认 (26)
10.1.验证目的 (26)
10.2.可接受标准 (26)
10.3.标准溶液 (27)
10.4.验证步骤 (27)
10.4.1.色谱柱预处理 (27)
10.4.2.色谱柱平衡 (27)
10.4.3.柱效检测方法 (27)
10.5.色谱柱性能验证数据记录 (27)
11.偏差处理 (27)
12.验证/再验证的基本要求 (28)
13.验证方案评价及建议 (29)
14.相关文件目录 (30)
15.附件 (31)
1.概述
1.1.设备简介
●?KTA pilot凝胶色谱纯化系统是为生产而设计的全自动高效液相层析系统。
该系统具有纯化从几毫克到几十克产品的容量，并且是生物兼容，卫生的
和可灭菌的系统。?KTA pilot色谱纯化系统符合药物开发中I-III期临床试
验，以及试生产和正式生产的所有GLP和cGMP 的要求。
●设备编号：PG-1001
●存放地点：原液生产车间纯化室（二）
●工作原理
?KTA pilot凝胶色谱纯化系统纯化样品是基于塔板分离的理论，通过装填色谱填料的色谱柱来达到将样品混合物中不同性质成份分离的目的。
●主要性能参数
1.2.?KTA pilot凝胶色谱纯化系统示意图
2.验证目的：
由于?KTA pilot凝胶色谱纯化系统是下游纯化生产过程分离甲肝蛋白的重要设备，所以对色谱纯化系统的维护及保养是保证该设备能正常运行使用必不可少的一部分。为保证该设备在安装后通过调试即能投入正常使用，并在今后的操作，维修，清洗过程中有完善的技术文件支持，因此应及时对该设备进行安装确认，以使该设备的安装过程符合GMP规定和安全要求，安装确认将针对以下项目进行。
3.验证范围
●?KTA pilot凝胶色谱纯化系统安装确认。
●?KTA pilot凝胶色谱纯化系统运行确认。
4.验证标准
4.1.安装确认判断标准
●色谱仪主机外观完好，色谱柱外观完好无破损，各配件齐全。
●资料和文件齐全，符合GMP要求。
●标准操作SOP制定。
4.2.运行确认判断标准
●控制系统：操作软件正常运行，控制电脑与存储器连接正常，控制电脑与
色谱仪主机连接正常。
●电器性能：色谱仪主机面板信号灯正常响应，各检测器正常响应。
●样品泵：运行平稳。
●进样泵：运行平稳。
●液体流路：连接线路正确，无液体泄漏现象。
●系统警报功能：正常报警并可暂停设备。
●观察功能：设定值时执行Watch功能。
●混合检测器基线：波动范围小于规定值。
●通信和电源切断操作：设备响应。
5.验证人员及职责
5.1.验证小组
5.1.1.组长
负责协调组织、监督、指导验证工作。
5.1.2.组员
负责验证实施。
5.2.质量管理部
5.2.1.QA
负责验证方案的审核；
负责验证报告的编制、审核；
负责检测仪表（器）的计量及校准；
负责现场取样，环境监测及验证过程的监督指导。
5.2.2.QC
负责样品的检验。
5.3.生产部
负责验证方案的起草、审核；
提供本部门验证所需的物品及设备。
5.4.工程维修部
负责验证设备维修的技术支持；
负责设备的安装确认及公用工程的确认；
负责提供验证所需的动力、纯化水、注射用水、纯蒸汽等方面的支持；
负责设备的运行确认。
5.5.物流采购部
负责在原辅料、包装材料等方面的支持。
5.6.人员表
6.验证计划进度
7.操作标准
生产操作程序文件目录
8.安装确认
8.1.相关文件确认
8.2.公用系统安装确认
8.3.控制电脑安装确认
8.3.1.控制电脑安装方法
●根据电脑安装说明书的要求，分别将控制电脑的各个部件连接起来。
8.3.2.控制电脑安装确认方法
●接通电脑主机电源，启动控制电脑，进入操作界面。在操作界面内运行
“word”程序，并在编辑框内任意输入符号，确认键盘、鼠标等部件是
否安装正确。
8.3.3.可接受标准
8.4.1.CU-950安装安装方法
●打开设备主机后盖、将CU-950存储器安装于指定位置的插槽内，数据线
连接存储器与控制电脑相连接。
8.4.2.可接受标准
8.5.1.UNICORN数据存储器安装方法
●连接完成后，打开控制电脑主机，使用安装光盘，安装“CU-950 USB驱
动程序”。安装完毕后重启电脑。
8.5.2.UNICORN数据存储器确认方法
●检查存储器电源指示灯、电脑指示灯、系统指示灯是否点亮。
●在控制电脑上，检查“任务管理器”中“进程”栏中是否有“Oci.exe”、
“P950_drv.exe”程序运行。
8.5.3.可接受标准
确认项目可接受标准
外观无损坏
安装已安装
制造商Amersham Biosciences
型号CU-950
控制模式USB或Advanced
电源指示灯已亮
电脑指示灯已亮
系统指示灯已亮
CU-950 USB驱动已安装
Oci.exe进程运行
P950_drv.exe进程运行
8.6.UNICORN色谱控制软件安装确认
8.6.1.UNICORN色谱控制软件安装方法
●将UNICORN色谱控制软件安装光盘放入电脑光驱中，按照提示方法将控
制软件安装至控制电脑中。
●将图谱打印系统连接至控制电脑，并安装驱动程序。
8.6.2.UNICORN色谱控制软件安装确认方法
●在控制电脑操作界面上，双击“UNICORN”图标，查看版本号，检查四项
子目录是否启动正常。
8.6.3.可接受标准
确认项目可接受标准
PC操作系统Windows XP and Service Pack1以上
图谱打印系统以与PC连接并安装
UNICORN版本V5.01
UNICORN目录各子目录文件夹齐全
确认项目可接受标准
UNICORN运行点击图标后正常运行
8.7.设备主件确认
8.7.1.设备主件确认方法
●打开设备后盖，对照设备说明书，逐一检查各设备主件的型号。
8.7.2.可接收标准
确认项目可接受标准
主泵型号P-900
复合检测器型号UPC-900
样品泵型号P-960
混合池型号M-925
空气感应器型号Air912N
8.8.设备管道连接配件确认
8.8.1.设备管道连接配件确认方法
●根据设备配件清单，逐一核对配件的型号、数量。
8.8.2.可接收标准
确认项目可接受标准
Union M6 fem. 5个
O-ring 3×1 20个
Connector TC-5/16 2个
TC Gasket 25/6.5mm 50个
Tube S3 Cpl 5根
Tube S7 Cpl 10根
Tube S8 Cpl 10根
Short Column Holder 20个
8.9.常规系统确认
8.9.1.系统代码及序列号确认
8.9.1.1系统代码及序列号确认方法
●在设备主机的后盖板右下角的标示处，核对系统代码、系统序列号是否
于厂方提供的设备文件资料所示一致。
8.9.1.2可接收标准
确认项目可接受标准
系统代码18－1170－63
系统序列号01194330
8.9.2.系统测试确认
8.9.2.1系统测试方法
●分别启动设备主机电源，控制电脑电源，检查设备主件面板上的绿色指
示灯是否由闪烁状态变为持续状态。
8.9.2.2可接受标准
确认项目可接受标准
系统测试YES
8.9.3.设备组件安装确认
8.9.3.1设备组件安装确认方法
●按照厂方提供的设备说明书，打开设备主件的后盖，逐一确认各组件是
否齐全并安装完成。
8.9.3.2可接受标准
确认项目可接受标准
主泵P-900 已安装
复合检测器UPC-900 已安装
样品泵P-960 已安装
空气感应器Air912N 已安装
混合池M-925 已安装
A、B阀门开关已安装
进样阀已安装
柱位选择阀门（顶）已安装
柱位选择阀门（底）已安装
确认项目可接受标准
出口阀已安装
缓冲液选择阀门已安装
液体流路选择阀门已安装
限流阀已安装
8.9.4.设备组件连接确认
8.9.4.1设备组件连接确认方法
●打开设备主机、控制电脑电源，系统显示连接完成。
●双击控制电脑显示器上的“UNICORN”图标，运行该控制软件，点击进入
“System Control”板块，检查各设备组件对应的图标是否显示。
●选择“System Control”板块中系统测试运行程序，检查各设备组件是
否运行正常。
8.9.4.2可接受标准
确认项目可接受标准
主泵P-900 UNICORN显示已连接并可控
复合检测器UPC-900 UNICORN显示已连接并可控
样品泵P-960 UNICORN显示已连接并可控
空气感应器Air912N UNICORN显示已连接并可控
混合池M-925 UNICORN显示已连接并可控
A、B阀门开关UNICORN显示已连接并可控
进样阀UNICORN显示已连接并可控
柱位选择阀门（顶）UNICORN显示已连接并可控
柱位选择阀门（底）UNICORN显示已连接并可控
出口阀UNICORN显示已连接并可控
缓冲液选择阀门UNICORN显示已连接并可控
液体流路选择阀门UNICORN显示已连接并可控
8.9.5.液体流路管道安装确认
8.9.5.1液体流路管道安装确认方法
●将“InletA1”插入到盛有注射用水的容器中。
●打开设备主机、控制电脑电源，系统显示连接完成。
●双击控制电脑显示器上的“UNICORN”图标，运行该控制软件，点击进入
“System Control”板块，选择运行“Pump Wash”程序，检查液体流路
管道是否存在有漏液现象。
●运行完毕后再依照上述方法，依次验证其他进液管路。
8.9.5.2可接受标准
确认项目可接受标准
Pump，A1 连接于A1号位并无漏夜现象
Pump，A2 连接于A2号位并无漏夜现象
Pump，A3 连接于A3号位并无漏夜现象
Pump，A4 连接于A4号位并无漏夜现象
Pump，B1 连接于B1号位并无漏夜现象
Pump，B2 连接于B2号位并无漏夜现象
Pump，B3 连接于B3号位并无漏夜现象
Pump，B4 连接于B4号位并无漏夜现象
Injection，A1 连接于SampleA1号位并无漏夜现象
Injection，A2 连接于SampleA2号位并无漏夜现象
Injection，A3 连接于SampleA3号位并无漏夜现象
Injection，A4 连接于SampleA4号位并无漏夜现象
WasteF1 连接于WasteF1号位并无漏夜现象
OutletF2 连接于OutletF2号位并无漏夜现象
OutletF3 连接于OutletF3号位并无漏夜现象
OutletF4 连接于OutletF4号位并无漏夜现象
OutletF5 连接于OutletF5号位并无漏夜现象
OutletF6 连接于OutletF6号位并无漏夜现象
OutletF7 连接于OutletF7号位并无漏夜现象
OutletF8 连接于OutletF8号位并无漏夜现象
8.9.6.混合池响应确认
8.9.6.1混合池响应确认方法
●将“InletA1”插入到盛有注射用水的容器中。
●打开设备主机、控制电脑电源，系统显示连接完成。
●双击控制电脑显示器上的“UNICORN”图标，运行该控制软件，点击进入
“System Control”板块，选择运行“Pump Wash”程序，并将进液模式
设置为“liner”，在显示面板中观察系统进液是否按照线性模式进行。
8.9.6.2可接受标准
确认项目可接受标准
Pump Outlet A
UNICORN显示可进行液体混合并可调节混合比例。Pump Outlet B
8.9.7.空气感应器响应确认
8.9.7.1空气感应器响应确认方法
●将“InletA1”插入到盛有注射用水的容器中。
●打开设备主机、控制电脑电源，系统显示连接完成。
●双击控制电脑显示器上的“UNICORN”图标，运行该控制软件，点击进入
“System Control”板块，选择运行“Pump Wash”程序，并将“Air sensor”
设置为“on”。
●在系统运行过程中，将“InletA1”管路提出注射用水液面，检查“Air
sensor”是否终止系统运行，并停泵。
8.9.7.2可接受标准
确认项目可接受标准
空气感应器Air912N 实时响应（高、中、低）
8.9.8.混合检测器响应确认
8.9.8.1混合检测器响应确认方法
●将“InletA1”插入到盛有注射用水的容器中。
●打开设备主机、控制电脑电源，系统显示连接完成。
●双击控制电脑显示器上的“UNICORN”图标，运行该控制软件，点击进入
“System Control”板块，选择运行“Pump Wash”程序，检查控制显示
器中的“Curves”是否正常显示检测曲线。
8.9.8.2可接受标准
确认项目可接受标准
复合检测器UPC-900 实时响应色谱柱各分离组分的吸收情况
8.9.9.电子元件连接安装确认
8.9.9.1电子元件连接安装确认方法
●打开设备主机、控制电脑电源，系统显示连接完成。
●双击控制电脑显示器上的“UNICORN”图标，运行该控制软件，点击进入
“System Control”板块，观察显示器中“pH”、“Cond.”显示窗口是否
有数值显示。
8.9.9.2可接收标准
确认项目可接受标准
pH电极探针pH电极探针已装入电极中并安装正确
电导响应元件电导响应元件已装入并安装正确
9.运行确认
设备安装确认合格后，方可进行运行确认。
9.1.PC运行确认
9.1.1.PC运行确认方法
●接通电脑主机电源，启动控制电脑，进入操作界面。在操作界面内运行
“word”程序，并在编辑框内任意输入符号，确认键盘、鼠标等部件是
否安装正确。
●打开光驱，放入测试光盘，控制电脑可正常打开光盘并运行。
●打开图谱打印机，打印测试页。
9.1.2.可接收标准
确认项目可接收标准
计算机自检计算机首次开机系统显示“自检成功完成”
硬盘驱动运行计算机首次开机系统显示“硬盘测试成功完成”
确认项目可接收标准
磁盘驱动运行计算机首次开机系统显示“磁盘测试成功完成”
光驱数据读取运行顺利完成光盘读取
键盘测试键盘反应灵敏
鼠标测试鼠标反应灵敏
显示器测试显示器显示正常
图谱打印机可正常打印测试页及文件内容
9.2.警报运行确认
9.2.1.警报运行确认方法
●将“InletA1”插入到盛有注射用水的容器中。
●打开设备主机、控制电脑电源，系统显示连接完成。
●双击控制电脑显示器上的“UNICORN”图标，运行该控制软件，点击进入
“System Control”板块，选择系统测试程序，开始运行系统。记录控
制显示器中各检测器显示的电导值、pH值、流速值、压力值、进样泵压
力值、同时将“Air sensor”设置为“on”。
●在“System Control”板块的“Manual－Alarm&Mon”选项中，逐一将上
述各项内容的警报值设置为低于记录值，检查各检测器是否即使响应并
暂停设备运行。
注：检测器显示的电导值、pH值、流速值、压力值、进样泵压力值等具
体数值及其设定的警报值见记录。
9.2.2.可接收标准
确认项目可接收标准
电导检测器警报及时响应并可暂停设备运行
pH检测器警报及时响应并可暂停设备运行
流速警报及时响应并可暂停设备运行
压力警报及时响应并可暂停设备运行
进样泵压力警报及时响应并可暂停设备运行
泵空气感应器警报及时响应并可暂停设备运行
9.2.3.验证频次
●警报运行确认需进行三次。
9.3.观察功能运行确认
9.3.1.观察功能运行确认方法
纯化水系统的验证方案完整版要点
纯化水系统的验证方案文件编码：SOP-YZ-017-00
验证方案审批表
目录1.引言 1.1概述 1.2主要技术参数 2验证目的 3.验证小组成员组成及其职责 4.验证计划 5.验证内容 5.1预确认 5.2安装确认 5.3运行确认 5.4性能确认 6.再验证 7.验证结果评定与结论 8.附录
1.引言 1.1概述 该纯化水系统产水量0.5T/h，原水：饮用水。制取工艺：饮用水→砂滤器→炭滤器→软化器→精密过滤器→一级反渗透→二级反渗透。为了符合GMP及工艺要求，在纯化水箱及管路配送系统中增设臭氧消毒。纯化水箱及循环泵材质均为304不锈钢。 为了保证水系统的日常监测，在单台设备的进、出口均设有取样阀。为了保证过滤器效率及使用寿命，在软化器及RO处增设再生系统和PH 值调节系统。为了保证测试准确，系统中主要仪器仪表元件均为进口。管路配送系统采用304不锈钢。整个管路安装采取循环方式布置。 纯化水的用途：主要作为口服固体制剂车间、橡胶膏剂车间生产的工艺用水、设备的清洗用水、质量检验用水。 1.2主要技术参数 —本系统纯化水产量: 0.5T/h —一级纯化水电导率：＜20μs/ cm —二级纯化水电导率: ＜2μs/ cm 2验证目的 2.1检查并确认该系统设备所用材质、设计、制造符合GMP要求。 2.2检查并确认管路分配系统的安装符合GMP要求。 2.3检查并确认设备的安装符合生产要求,公用工程系统配套齐全且符合要求。 2.4确认该系统设备的各种仪器仪表经过校正且合格。 2.5确认该系统的各种控制功能符合设计要求。
2.6确认该系统设备在稳定的操作范围内能稳定的运行且能达到设计标准。 2.7确认系统生产的水质能达到设定的质量标准。 2.8检查该系统设备的文件资料齐全且符合GMP要求。 2.9为设备检修改造和再验证提供数据资料。 3.验证小组成员组成及其职责 4.验证计划 5.验证内容 5.1预确认 5.1.1目的：确认所选定的设备是否符合工艺及GMP要求。 5.1.2预确认的验证方法：预确认的要求与验证方法见表一。 表一：预确认的要求与验证方法
纯化水系统验证方案
类别：验证案编码：PVA-207-1颁发部门：QA 纯化水系统验证案
验证案目录1 引言 1.1纯化水制备系统概述 1.2 验证目的 1.3 围： 1.4 验证期及验证进度安排 1.5 验证项目小组成员及职责 2 安装确认 3 运行确认 4 性能确认 5 纯化水制备系统日常监测 6 纯化水制备系统验证的结果评价及建议 7. 纯水系统再验证期
1.引言 1.1.概述 1.1.1.XXXX医疗器械有限公司车间安装的纯化水系统用于满足该车间拉管生产和蒸馏水的生产，为确保纯化水产量、质量达到生产要求，对纯化水系统进行了年度大保养并增加了EDI（连续电除盐）装置进一步降低纯化水电导率，特对改进后的纯化水系统进行验证，验证项目包括纯化水系统的安装确认、纯化水系统的运行确认、性能确认及纯化水系统的监控和纯化水系统的日常监测。其工作流程图：
循环 1.1. 2.基础资料 设备编号:207 维修服务单位名称:XXXXXXXX水处理设备厂设备名称: XXXXXXXX 地址: XXXXXXXX 设备型号: XXXXXXXX 邮编:215500 生产能力: XXXXXXXX 联系人: XXXXXXXX 生产厂家：XXXXXXXX 联系: XXXXXXXX 传真: XXXXXXXX 网址：XXXXXXXX EDI装置设备名称：XXXXXXXX 生产能力:2-3T/h 联系人: XXXXXXXX 生产厂家：XXXXXXXX 联系: XXXXXXXX1 传真: XXXXXXXX
网址：XXXXXXXX 使用部门：生产部操作员： 1.2.验证目的 1.2.1.验证该纯化水系统在年度大保养和加装EDI装置后，在未来可见条件下有能力稳定地供应规定数量和质量的合格用水. 1.2.2.检查并确认该纯化水系统安装符合设计要求，资料和文件符合GMP 要求. 1.2.3.检查并确认该纯化水系统运行、性能、符合设计要求,资料和文件符合GMP要求,其水质符合USP, EUP和《中国药典》纯化水的要求。 1.3.围: 1.3.1. 文件的适用围 此文件适用于纯化水制备系统的验证 1.3. 2.验证的围 1.3. 2.1.纯化水制备系统的安装确认； 1.3. 2.2.纯化水制备系统的运行确认； 1.3. 2. 3.纯化水制备系统的性能确认； 1.3. 2.4.纯化水制备系统的日常监控。 1.4.验证期及验证进度安排 验证小组提出完整的验证计划，经批准后实施，整个验证活动分四个阶段完成。 安装确认：2015年4月6日至2015年4月9日； 运行确认：2015年4月10日至2015年4月13日； 性能确认：2015年4月19日至2015年5月19日； 日常监控：2015年5月19日验证完成即开始 1.5.验证项目小组成员及职责
高效液相色谱仪期间核查方法
BSEZ-03-11-2007-D/0—（3） 高效液相色谱期间核查方法 1．外观 (1) 检查贮液器是否清洁； (2) 检查滤头是否堵塞； (3) 检查仪器电源线、信号线等插接是否紧密； (4) 检查各开关、旋钮、按键等功能是否正常，指示灯是否灵敏； (5) 将仪器各部分连接好，以100%甲醇为流动相，流量为1.0mL/min ，启动仪器，待压力平稳后保持10min ，用滤纸检查各管路接口应无湿迹。 2．泵流量设定值误差S S 、流量稳定性误差的检定S R 分别设定流量为0.5 mL/min 、1.0 mL/min 、2.0 mL/min ，启动仪器，压力稳定后，在流动相出口处用事先清洗称重过的容量瓶收集流动相，同时用秒表计时，收集5 min 流出的流动相，在分析天平上称重，按式（1 ）、式（2 ）计算S S 和S R 。 %100/)(?-=s s m S F F F S （1） %100/)(?-=m in m R F F F S （2） 式中：m F ――()()t W W F m *-=ρ/12, 流量实测值，mL/min ； 2W ――容量瓶+流动相的质量，g; 1W ――容量瓶的质量，g ； ρ――试验温度下流动相的密度，g/mL ； t ――收集流动相的时间，min ； m F ――同一组测量的算术平均值，mL/min ； S F ――流量设定值，mL/min ； m F ――同一组测量中流量最大值，mL/min ； in F ――同一组测量中流量最小值，mL/min ；
3.基线噪声和基线漂移 选用C 18色谱柱，以甲醇：0.02mol/L 乙酸铵=5：95为流动相，流速为1.0 mL/min ，紫外检测器的波长选在230nm ，检测灵敏度调到最灵敏档，开机预热，待仪器稳定后记录基线10 min ，由检测器的衰减倍数和测得的基线峰-峰高对应标度，计算基线噪声，用检测器自身的物理量（AU ）作单位表示。 KB N d = (3) 式中：d N ――检测器基线噪声； K ――衰减倍数； B ――测得的基线峰-峰高对应的记录仪标度，AU 。 基线漂移用1小时内基线偏离原点的值（AU/ h ）表示。 看基线噪声是否不超过5×10-4AU ，基线漂移是否不超过5×10-3AU/ h 4.整机性能（定性、定量重复性） 选用C 18色谱柱，根据检测器选择流动相和测量参数：以甲醇：0.02mol/L 乙酸 铵=5：95为流动相，流速为1.0 mL/min ，紫外检测器的波长选在230 nm ，基线稳定后由进样器注入20 μL 的25μg/mL 苯甲酸标准溶液，连续测量6次，记录色谱峰的保留时间和峰面积。按式（5）计算相对标准偏差RSD 。 %1001)16/()(612??--=∑=x x x RSD i i （定性（定量）） （4） 式中：RSD （定性（定量））――定性（定量）测量重复性相对标准偏差； i x ――第i 次测量的保留时间或峰面积； x ――6次测量结果的算术平均值； i ――测量序号。 6．根据检测情况填写报告单，得出结论。
纯化水系统再验证的解决方案.doc
纯化水系统再验证方案 颁发部门：质量管理部 分发部门与数量：设备工程部.1，质量管理部.1，生产技术部.1，
再验证立项申请表 再验证方案审批表
目录1.验证组织系统
2.概述 3.验证目的 4.相关文件 5.验证范围 6.人员培训 7.验证内容 8.纯化水日常监测 9.再验证规定 10.验证结果评定及结论 11.文件执行 12.文件归档 13 附表 附表1：再验证方案变更申请表 附表2：纯化水系统管道、阀门运行确认记录 附表3：纯化水系统输送泵运行确认记录 附件4：机械过滤器、活性碳过滤器、精密过滤器、二级反渗透装置监测记录 附表5：紫外灭菌器参数监测记录 附表6：纯化水系统性能确认数据 附表7：纯化水检测报告统计表（性能确认数据） 附表8：纯化水在线监测数据 附表9：纯化水系统日常监测与验证周期 附表10：漏项、偏差处理表 1验证组织系统 1.1验证委员会机构
1.1.1验证委员会成员及其职责 1.1.2验证委员会职责 主任：负责验证方案、验证报告的批准；负责签发验证证书。 委员：审核验证方案、验证报告，制定验证计划。 1.2验证小组成员及其职责 1.2.1系统验证小组成员 1.2.2各成员职责 组长——负责验证实施全过程的组织协调工作； 组员——负责验证过程中的具体工作，并做好记录工作。 1.2.3验证过程中各相关部门职责 1.2.3.1质量管理部： 负责组织验证方案、报告与结果的会审会签；负责对验证全过程实施
监控；负责核查、汇总验证数据；负责建立验证档案，及时将批准实施的验证资料收存归档。 1.2.3.2生产技术部 负责指导车间相关人员做好验证记录。 1.2.3.3设备工程部 负责提供设备相关文件；负责编制设备使用标准操作规程、维护标准操作规程及清洁规程。 1.2.3.4化验室 负责验证过程的取样、检验及结果报告。 1.2.3.5综合制剂车间 负责设备所在操作间的清洁处理，保证运行环境符合设计要求； 负责协助验证小组保证验证工作顺利进行。 2.概述： 纯化水为经过蒸馏法、离子交换法、反渗透法或其他适宜方法制备的制药用水。其质量应符合2005年版药典规定，纯化水不应含有任何附加剂。 本公司纯化水处理系统由原水储罐、石英砂过滤器、活性炭吸附器、精密过滤器、二级反渗透纯水机、清洗液储罐、一级纯水储罐、纯化水储罐、紫外线灭菌器等部分组成，针对公司原水水质及产品工艺的要求，制备用于车间洁净区。 纯化水系指水中的绝大多数强电解质及难以去除的硅酸及二氧化碳等弱电解质去除到很低的程度，水中不溶解的胶体物质与微生物、微粒、溶解气体、有机物等也已去除到很低程度。含盐量控制在1mg/L以下，温度在25℃时水的电阻率>0.5MΩ?cm或电导率<2μs/cm。 2.1 反渗透法制备纯化水系统工艺流程图
纯化水制造的验证方案
2T/h纯化水系统验证方案编号： 起草人：起草日期：_________ 审核人：审核日期：_________ 批准人：批准日期：_________ 目录
1．引言 1．1．验证小组人员及责任 1．2．概述 1．3．工艺流程图 1．4．用途 1．5．验证的前提条件、时间 1．6．验证目的 1．7．验证所需的相关文件准备 2．预确认 2．1．预确认目的 2．2．预确认内容： 3．安装确认 3．1．安装确认的目的 3．2．安装确认的内容 4．运行确认 4．1．运行确认的目的 4．2．运行确认的内容 5．性能确认 5．1．性能确认的目的 5．2．性能确认的内容 6．验证综合评价 7．根据验证结果对下列文件的可行性进行评估 8．根据本次验证结果确定的再验证周期及日常监控的项目内容9．出具验证报告 10．最终批准
1．引言 1．1．验证小组人员及责任 1．2．概述 该系统中饮用水的预处理、反渗透、贮存装置由湖州新亚水处理环境工程设备厂制造，设计生产能力为3T/h，利用反渗透工艺来制取纯化水，纯化水管网由河南省振华医药工程安装公司设计、安装施工。 1．3．工艺流程图 1．3．1．预处理系统：合格饮用水→储水箱→饮用水输送泵→加药装置→多介质（石英砂）过滤器→活性炭过滤器→预处理饮用水。 1．3．2．反渗透系统：预处理饮用水→保安滤器→一级高压泵→一级反渗透装置→一级反渗透水箱→加药装置→二级高压泵→二级反渗透装置→混床→纯化水贮存、输送系统。1．3．3．纯化水贮存、输送系统：纯化水贮罐→纯水输送泵→紫外灭菌→0.45μm微滤→管网→送纯化水使用点(提取、制剂车间)共15个用水点→回水管网→回纯化水贮罐。1．3．4．清洁消毒系统：纯化水储罐→臭氧发生器(臭氧)→气水混合（水、臭氧混合物）→
高效液相色谱仪期间核查操作规程
高效液相色谱仪期间核查操作规程 文件编码：版本号：02 目录 一、目的 (1) 二、适用范围 (1) 三、内容 (1) 四、附件 (5) 五、变更历史 (5)
一、目的 为了使高效液相色谱仪保持良好的运行状态，企业内部定期对仪器进行校准；本规程规定了公司高效液相色谱仪期间核查的项目、方法及周期，使质量部校准小组有章可循。 二、适用范围 本规程适用于公司高效液相色谱仪的期间核查工作。 三、内容 1.制定依据 1.1.《中国药典》2010年版二部 1.2.《高效液相色谱法操作规程》（C08-0128） 1.3.《液相色谱仪检定规程》（JJG705-2002） 1.4.《药品生产验证指南》（国家食品药品监督管理局）2003年版 2.通用技术要求 2.1.仪器外观 仪器上应有仪器的名称、型号、制造厂名、产品系列号等标牌。 2.2.仪器电路系统 仪器电源线、信号线插接紧密，各开关、按键、旋钮等功能正常，指示灯灵敏，显示器正常。 3.计量器具控制 3.1.校准条件 3.1.1.环境条件 a.校准室应清洁无尘、无易燃、易爆、腐蚀性气体，通风良好； b.室温在15-30℃，校准过程中温度变化不超过3℃（对示差折光检测器温度变化不超过2℃，室内湿度在10%-75%RH范围内； c.仪器应平稳放在工作台上，周围无强烈机械震动和电磁干扰源，仪器接地良好； d.电源电压为（220±22）V。 3.1.2.校准设备 a.秒表：分度值不大于0.1s；
b.分析天平：最大载荷应大于220g，最小分度值应小于0.01mg； c.容量瓶：10ml 9个。 以上计量器具需经检定合格 3.1.3.标准物质 1×10-4、1×10-7萘/甲醇溶液 1×10-3丙三醇/水溶液 大豆油对照品（中检所） 4.校准项目、接受标准及周期（表1） 5.期间核查方法 5.1.外观检查 按2.1、2.2条的要求，用目视、手动检查 5.2.输液系统检查 5.2.1.泵流量设定值误差Ss、流量稳定性误差S R检查 按下表2的要求以纯化水为流动相，启动仪器，设定流量，待压力稳定后，在流动相出口处用事先清洗称重过的容量瓶收集流动相，同时用秒表计时，收集表2规定时间流出的流动相，在分析天平上称重，按式（1）、式（2）、式（3）计算Ss和S R Fm=(W 2-W 1 )/ρ r ·t 式(1)
纯化水系统确认与验证方案
纯化水系统确认与验证方案 1纯化水系统验证方案
验证小组人员名单
2纯化水系统验证方案 目录 1.概述 2.目的 3.确认与验证的对象和范围 4.确认与验证的实施计划 5.系统风险评估 6.验证小组及职责 7.验证实施 7.1安装确认 7.2运行确认 7.3性能确认 7.4对结果进行汇总、评价 8.确认与再验证结果评定偏差分析与结论 9.确认与验证报告的出具 10.确认与验证证书的签发 11.偏差与变更处理原则 12.需再验证情况 13.附件 3纯化水系统验证方案
1.概述： 1.1简介：本公司工艺用水制水设备于2004年由******安装调试完成，生产纯化水能力为每小时0.5m3／h。纯化水处理系统采用二级反渗透法进行纯化水制备，系统主要包括原水箱、原水泵、多介质过滤器、余氯清除器、阻垢剂注入装置、精密过滤器、保安过滤器、二级反渗透装置、PH调整装置、膜化学清洗装置、中间水箱、纯水箱、紫外消毒装置、输送泵与输水管道等组成，供我公司制剂生产线的工艺用水的使用。 1.2工艺流程图 原水泵 余氯清除器原水原水箱多介质过滤器 阻垢加药装置4纯化水系统验证方案
1.3纯化水输送及使用点工艺图：
1.4 系统中所采用设备的详细规格： 工艺用水处理系统主要由多介质过滤器、余氯清除器、精密过滤器、保安过滤器、5纯化水系统验证方案 二级反渗透装置、纯化水箱、紫外线杀菌器以及不锈钢管路等组成，其详细参数如下： ①多介质过滤器 型号：JGH-5X 规格：φ500 填料：精制石英砂 主体材质和操作支架：304不锈钢 ②余氯清除器 型号：YU-005 配置：φ220余氯清除器 主体材质和操作支架：304不锈钢 ③精密过滤器 型号：LX-2X 规格：φ220×1000 配置：10u聚丙烯滤芯 主体材质和操作支架：304不锈钢 ④保安过滤器 型号：LX-2X 规格：φ220×1000 配置：2u聚丙烯滤芯 主体材质和操作支架：304不锈钢 ⑤JFS-0.7-0.5反渗透器 产水量：0.5m3／h 膜规格：采用美国海德伦公司的超低压聚酰胺复合膜（4040） 总膜数：6根 ⑥纯水箱 型号：SX-1000 规格：φ1000×H1200 主体材质：316L不锈钢 ⑦输水管道： 6纯化水系统验证方案
液相色谱仪期间核查规程
1目的 对Waters e2695高效液相色谱仪运行情况进行检查，保证其正常使用，确保 检验数据准确可靠。 2范围 适用于Waters e2695高效液相色谱仪在两次检定之间或修理后的运行检查。 3点检条件 3.1 环境条件 3.1.1 安装仪器的房间应清洁无尘，无易燃、易爆和腐蚀性气体，室内排风良好。3.1.2 仪器应平衡地放在工作台上，便于操作，周围无强烈的机械振动和电磁干 扰，仪器接地良好。 3.1.3环境温度10-30℃，8小时内温度波动不超过±3℃，室内湿度在20%-85%范围内。 3.2 电源要求 3.2.1 电源电压：220±22V 3.2.2 电源频率：50±0.5Hz 3.2.3 净化稳压电源正常工作。 3.3 仪器与试剂 3.3.1 秒表，分度值不大于0.1s 3.3.2 电子天平，最大称重不小于100g，最小分度不大于1mg。
3.3.3 数字温度计：测量范围0-100℃，最小分度不大于0.1℃。 3.3.4 容量瓶50ml，10个。 3.3.5甲醇（色谱纯）。 3.3.6纯水 4 技术要求和点检方法 4.1 泵流量设定值误差S S、流量稳定性误差S R的检查。 4.1.1 技术要求 4.1.2 点检方法 按5.1.1表设定流量，待流速稳定后，在流动相排出口用事先清洗称重过 的容量瓶收集流动相，同时用秒表计时，准确地收集10~25min，称重。按式（1）、（2）计算S S和S R。 S S=(F m-F s)/F s×100% (1) S R=(F max-F min)/F×100% (2) 式中：S S----流量设定值误差，%
F m =（W 2-W 1）/（ρi ·t ），流量实测值，mL/min ； W 2----容量瓶+流动相的重量，g ； W 1----容量瓶的重量，g ； F S ----流量设定值，mL/min ； ρi ----实验温度下流动相的密度，g/cm 3； t----收集流动相的时间，min ； S R ----流量稳定性误差，%； F max ---同一组测量中流量最大值，mL/min ； F min ---同一组测量中流量最小值，mL/min ； F ----同一组测量中流量的算术平均值，mL/min 。 4.1.3 注意事项：流量最高值的设定可根据实验室的要求而定。流量测量顺序可 以随意选择，但不是设定某一流量后连续测量三次，每次改变流量后至少 要等5min 待流量稳定后，方可收集流动相。 4.2 定性、定量测量重复性的检查 4.2.1 技术要求： a. 定性测量重复性误差（6次测量）RSD 定性≤1.5% b. 定量测量重复性误差（6次测量）RSD 定量≤3.0% 4.2.2 点检方法 选择一种适当的标准溶液（eg ：萘、苯甲酸、山梨酸等）或稳定的待分析 样品，记录保留时间和峰面积，连续测量8次，按式（3），计算相对标准 偏差RSD （%）。 RSD 定性（定量）=()()10011/12??-??????-∑=X n X X n i i ……………….(3) RSD 定性（定量）即为定性定量测量重复性相对标准偏差。 式中：i X ----第i 次测得的保留时间或峰面积； X ----n 次测得结果的算术平均值；
纯化水系统验证方案和验证报告
TS-032-034-00 纯化水制备系统验证报告 设备名称：二级反渗透机组 制造厂商：泰州市圣洁达水处理工程公司 使用部门： 型号： 出厂日期： 设备编号：
目录 1．概述 (3) 2．验证目的 (3) 3．验证范围 (3) 4. 验证内容 (3) 4.1 预确认 (3) 4.2 安装确认 (4) 4. 3运行确认 (6) 4.4性能确认..............................................................................┉8 5．验证进度安排 (9) 6. 日常监测程序与验证周期 (9) 7.验证结果评定与建议 (10) 8. 验证最终审核意见 (10) 9.附件 (10)
1．概述： 本公司根据饮用水水质、生产用水量及工艺对水质的要求，采用的纯化水制备系统由预过滤器、二级反渗透等组成，用于生产符合药典标准的纯化水。 1.1 基本情况： 设备编号： 设备名称：纯化水制备系统 型号： 系列号： 生产厂家：江苏宝应华东水处理工程有限公司 工作间：纯化水制备间 1.2、验证小组人员及责任 1.2.1、验证小组人员： 1.2.2.1、验证小组组长：负责验证方案起草，组织实施验证的全过程，验证结束写出验证报告。 1.2.2.2、验证小组组员：分别负责本方案中具体工作。 1.2.2.3、实验室、实验员：QC理化室及必须的检测仪器为本项目验证实验室，程红莉、王婷、张亚兰为实验员。 2．验证目的： 为确认该纯化水系统能够正常运行，设备各项性能指标符合生产工艺要求，确保生产出质量合格，稳定的纯化水，特制订本验证方案，对纯化水制备系统进行验证。 3.验证范围：
029agilent1260液相色谱仪+vwd+dad+fld检测器操作、维护和期间核查规程
Agilent 1260液相色谱仪+VWD+DAD+FLD检测器操作、维护和期间核查规程 1 目的：为保证仪器的正常使用及测量结果的真实可靠特制定本规程。 2 范围：本规程适用于Agilent 1260液相色谱仪测定食品、保健食品、食品添加剂等样品时的操作、维护和期间核查。 3 职责： 仪器使用人按本规程操作仪器和作好使用登记。 仪器责任人负责监督仪器的使用、保管、维护与保养和期间核查。 仪器设备管理员负责仪器的综合管理。 4 仪器组成 Agilent 1260高效液相色谱仪由真空脱气机、四元泵、自动进样器、柱温箱、VWD、DAD、FLD检测器及OPENLAB CDS工作站组成 5 操作规程 开机前准备 准备好流动相并安装色谱柱。将水相放入A/D瓶，有机相放到溶剂瓶B/C，同时配制10%的异丙醇/水溶液以备柱塞清洗用。 开机 打开计算机：打开计算机电源，登陆Windows操作系统。 启动工作站：打开Agilent 1260各模块（脱气机，四元泵，自动进样器，柱温箱，检测器）左下方的电源开关，液相各模块进入自检，右下方的指示灯不同颜色闪烁几下，最后变成橘黄色或无色，启动完成。点击屏幕左下角“开始”，选择“所有程序（P）”，选择“Agilent Technologies”选择“Open LAB”，选择OpenLABControl，或双击桌面图标，则会进入到下面的界面： 下面步骤如果已经配置过，则不需要操作通过点击菜单左上方的，可以分别创建位置和仪器，得到如下界面 输入相关信息，注意仪器类型一栏要选择Agilent LC System，输入完后点击确定。出现如下界面 选定刚刚创建的仪器名称，点击“配置仪器”， 选择“配置模块”，注意不要选择“使用经典驱动程序”。如果仪器中包括DAD、FLD，则需要选择“3D光谱评估”。点击确定 选择“是”，来配置仪器 选择IP地址，输入仪器IP，默认地址为。点击确定 系统会根据指定IP地址来找到所配置的模块及其相关信息，点击确定。 再次点击确定，是配置生效 点击“启动”或者“离线启动”来打开在线或离线工作站，也可点击“创建快捷方式”来生成。这样就不必每次使用都打开OpenLAB控制面板了。 开启工作站：工作站打开，点击“方法和运行控制”或者在“视图”中选择“方法和运行控制”。打开仪器控制视图：选择“视图→系统视图”，即可显示仪器控制视图，选择“视图→样品视图”，即可显示样品信息视图 模块右上角状态灯颜色说明：无色，未开电源或者模块准备就绪
纯化水系统验证方案及报告
甘肃大得利制药厂25m3/h（25℃）医药纯化水处理工程由西安胜泰华工科技有限公司设计、制造、安装、调试。在该系统中，采用了双级反渗透技术，保证最终出水的水质符合要求。 预处理+双级反渗透 原水→原水箱→原水泵→絮凝剂加入系统→多介质过滤器→活性炭过滤器→阻垢剂加入系统→精密过滤器→一级高压泵→一级RO装置→中间水箱→PH调节→二级高压泵→二级RO装置→紫外杀菌器→精密过滤器→纯水箱→纯水泵 2.验证目的 检查并确认该纯化水系统设备所用材质、设计、制造均符合工艺生产用水和GMP 要求；检查并确认管路分配系统的安装符合GMP要求；检查并确认设备的安装符合生产工艺要求、公用工程系统配套齐全且符合设计要求；确认该系统设备的各种仪器仪表经过效正且合格；确认该系统设备在稳定的操作范围内能稳定的运行且能达到设计标准，确认系统生产的水质能达到质量标准，为设备维修、改造和再验证提供数据资料。 3．验证范围 适用于双极反渗透制水系统的验证，本验证方案包括安装确认（IQ）、运行确认（OQ）、性能确认（PQ）。 4.验证职责 验证小组职责：制定验证方案；负责验证方案的实施及收集各项验证、试验记录，对验证结果进行分析、评价并形成验证报告，报验证小组审批；并根据验证情况，拟订纯化水系统日常监测项目及验证周期，报验证委员会审核；发放验证证书。 工程部：负责设备的安装、调试，并做好相应的记录；建立设备档案；负责仪器、仪表的校正；起草纯化水系统的操作、清洁、维护保养的标准操作规程。
质量部：负责验证方案的审核；负责制定纯化水质量标准、检验规程及取样程序；负责完成和核准所有必须的试验并出具检验数据与检验报告书。 生产部：负责纯化水系统的操作、清洗、消毒和维护保养；负责配合验证小组完成验证工作。 5.验证内容 5.1预确认（安装前确认） 确认支持本验证的相关资料是否齐全，确认并记录。 检查各主要设备售后服务的资料是否齐全，包括单位名称、地址、联系电话、保修及维修等详细资料，确认并填写记录。
制药厂纯化水系统GMP验证方案
目录 1概述 2目的 3验证范围及依据 4验证组织与职责 5验证周期及验证进度安排6验证项目及方法 6.1纯化水系统安装确认 6.2纯化水系统运行确认6.3纯化水系统性能确认7验证结果与评价 8验证方案的培训 9验证记录
1 概述 我公司的纯化水系统由原水罐、原水泵、石英砂过滤器、活性炭过滤器、树脂软化器、保安过滤器(5μm)、一级反渗透装置、离子交换床、保安精密过滤器(0.22μm)、纯化水罐、臭氧发生器、微孔膜过滤器（0.22μm）、纯化水输送泵、紫外灭菌器等设备组成。原水经原水罐、石英砂过虑器、活性炭过滤器、树脂软化器、一级反渗透装置、离子交换床、保安精密过滤器、进入纯水罐再经过微孔膜过滤器（0.22μm）、紫外灯灭菌后供给车间。现对纯化水系统进行验证。 1.1纯化水系统工艺流程 正反清洗水排放 正反清洗水排放
1.2 系统各部分功能
1.2.1 原水的预处理设备及功能 1.2.1.1 石英沙过滤器内充填精选的石英砂和锰砂，可过滤掉原水中的颗粒杂质和悬浮物及部分重金属离子（例如：铁等），控制进水浊度及淤泥污染。 1.2.1.2 活性炭过滤器内充填活性炭，除污及吸附有机物、余氯；还可去除臭味，降低色度以及残留的浊度等。 1.2.1.3 树脂软化器内充填阳树脂主要除钙镁离子，防止反渗透膜上结垢，尽可能的避免污堵；提高膜组的使用寿命。稳定膜组的工作性能。 1.2.2 纯化水制备装置及功能 1.2.2.1 5μm保安过滤器去除阳树脂等大于5μm以上的细微颗粒，保护反渗透膜不受阻塞； 1.2.2.2 一级反渗透系统对预处理后的水进行一级脱盐处理，降低水的含盐量、脱盐率能达到99%。 1.2.2.3 离子交换床：利用离子交换树脂的原理来去掉溶解於水中的无机离子。 1.2.2.3 0.22μm精密过滤器主要出去水中的阴阳树脂等杂质的细微颗粒。 1.2.2.4 微孔过滤器（0.22μm）防止纯化水残留有细微体积在0.2-1.0μm以上等污染水质。 1.2.2.5 紫外灭菌器杀死循环管道中可能残留的细菌。 1.3 主要设备技术参数：
纯化水验证方案与验证报告
VM-1-2001-00 纯化水系统 验 证 方 案
目录 1.验证方案的起草与审批 1.1验证方案的起草 1.2验证方案的审批 2.验证小组的组成及进程安 3.概述 4.验证目的 5.文件 6.检测仪器 7.安装确认 7.1主要设备的安装确认 7.1.1设备概况 7.2仪器、仪表检查 7.3公用介质安装及检查 7.3.1自来水安装及检查 7.3.2电源连接检查 8.运行测试 9.监控 10.日常监测 11.最终评价和建议及验证报告
1.验证方案的起草与审批
3.概述 本纯化水系统是由机械过滤器、活性碳过滤器、保安过滤器、反渗透装置、紫外线灭菌和终端过滤器组成。其中反渗透装置是最新膜分离技术，能将原水中的离子、细菌等分离排除，获得符合中国药典标准规定的纯化水，本系统的生产能力为1T/h。 4.验证目的 4.1检查并确认工艺用纯水系统设备安装符合设计要求，资料和文件符合GMP的管理要求。 4.2检查并确认主设备及管路分配系统、泵、阀门及贮罐等设备的运行性能达到设计要求，确保产水水质到达《中国药典》2010年版二部纯化水项下要求。 4.3检查并确认各独立单元设备出水量、水质达到设计要求，并能与生产规模相适应。
7.安装确认 7.1主要设备的安装确认 7.1.1设备概况 目的：检查并确认主要设备的随机文件和资料以及附件符合使用和管理要求。 依据设备的装箱清单确认，随机附件及文件资料，检查主要设备安装是否布局合理；是否便于操作；是否利于监控。 检查结果于表中并作出评价 7.2仪器、仪表检查
目的：检查并确认仪器仪表外观、性能、精度等符合规定要求。 检查： 仪器仪表检查概况表 7.3公用介质安装及检查 依据系统安装图的设计要求，检查系统安装的位置和空间能满足生产和维修的需要；各介质连接是否匹配，符合管理及安装规范要求。 7.3.1自来水连接及检查 按设计要求检查自来水连接情况，记录于表中 7.3.2电源连接检查
高效液相色谱仪期间核查规程
高效液相色谱仪期间核查规程 1 目的 保证高效液相色谱仪计量的准确度。 2 范围 适用于高效液相色谱仪的期间核查。 3 期间核查项目和技术要求 3.1. 泵流量设定值误差应Ss≤±2%；流量稳定性误差应SR≤±2%。 3.2. 定性测量重复性误差(5次定量环进样)应RSD≤1.5%。 3.3. 定量测量重复性误差(5次定量环进样)应RSD≤1.5%。 4 核查步骤 4.1. 泵流量设定值误差Ss，流量稳定性误差SR的核查。 4.1.1. 仪器与用具 分析天平，万分之一，秒表，精度0.01秒，10ml容量瓶。 4.1.2. 操作程序 4.1.2.1. 将泵、进样器、色谱柱和检测器连接好，以甲醇为流动相。 4.1.2.2. 按表1设定流量，待流速稳定后，在流动相排出口用事先精密称定过重量的容量瓶收集流动相，同时用秒表记录，准确收集10～25分钟，再精密称定其重量。收集时间应符合下表规定，每个设定值重复测定3次。 4.1.3. 结果计算 按下列公式计算SS和SR： Fm=（W2-W1）/（P.t） SS=（Fm-FS）/FS×100% SR=(Fmax-Fmin)/F×100% W2为容量瓶+流动相的重量(g) W1为容量瓶的重量 P为实验条件下的流动相密度(g/cm3) t为收集流动相的时间(min)P Fm流量实测值(ml/min) FS流量设定值 Fmin同一组测量中流量最小值 Fmax同一组测量中流量最大值 F为同一组测量中流量的算术平均值 4.1.4. 结果判断：SS和SR值应符合下表规定 流量设定值(ml/min) 1.0
测量次数 3 收集流动相时间(min) 5 允许误差 SS 2% SR 2% 4.1. 5. 注意事项:收集时间应将“秒”换算为“分”代入公式计算。 4.2. 定性、定量测量重复性试验 4.2.1. 色谱条件 色谱柱：C18 流动相：乙腈：水（55：45） 流速：1ml/min 波长：350nm 进样量：20ul（定量环或是自动进样） 4.2.2.操作程序 将仪器连接好，使之处于正常的工作状态，待基线稳定后，用进样阀的定量环注入20ul，浓度为1ug/ml左右的甲醛衍生物溶液或稳定的待分析样品溶液，连续进样5次，记录甲醛的峰保留时间和峰面积。 4.2.3. 结果计算： RSD=根号下[｛（Xi－平均X）的平方+（Xi-1－平均X）的平方+ -------- +｛（X1－平均X）的平方｝/｛i-1｝｝]/ 平均X 式中： RSD%--定性（定量）测量重复性相对标准偏差； Xi--第i次测得的保留时间或峰面积； 平均X --5次测量结果的算术平均值； i--测量序号。 4.2.4. 结果判断 定性测量重复性误差：5次峰保留时间相对标准偏差(RSD)应≤1.5%。 定量测量重复性误差：5次峰面积相对标准偏差(RSD)应R≤1.5%。 5 期间核查周期 5.1.期间核查的时间定为12个月一次。 5.2. 仪器维修或发现异常时应全面检定一次。
纯化水验证方案
纯化水系统验证方案 受控状态： 文件编号： 版本号： 编制：日期：年月日审核：日期：年月日批准：日期：年月日
发布日期: 年月日生效日期: 年月日
验证方案批准书
目录 1 验证小组 2 验证目的 3 工艺用水标准 4概述 5职责 5.1 验证小组的职责 5.2 设备科的职责 5.3 质量部的职责 6验证前的准备 6.1 验证所需设备验证 6.2验证所需文件资料 7纯化水验证 7.1三批检定验证 7.1.1检定标准 7.1.2检定方法 7.1.3结果 7.2验证结果与评定 8拟定再验证周期 9验证进度安排
1 验证小组 2 验证的目的 确认系统重改装后水质要求；确认纯化水日常检定方法可靠、重现性好；确认纯化水使用前无污染；确认纯化水在允许最大存放时间内质量完全合格。 3 工艺用水标准 我公司根据行业标准YY/T 1244-2014《体外诊断试剂用纯化水》要求，进行工艺用水的制备，分为生产配置用水，和辅助用水，并对该设备进行定期的维护保养，以保证制水质量。3.1工艺用水标准确认： 3.1.1性状 应为澄清、无色的液体。 3.1.2电导率 电导率(25℃)≤0.1mS/m即0.1uS/cm。 3.1.3 微生物总数 微生物总数≤50CFU/mL。 3.1.4总有机碳 总有机碳≤500μg/L。 3.1.5可氧化物质
取纯化水100ml,加稀硫酸（10%）10ml,煮沸后，加高锰酸钾滴定液（0.02mol/L）0.10ml,再煮沸10分钟，粉红色不得全部消失。 注：以上总有机碳和可氧化物质两项可选做一项。 4 概述 天津美德太平洋科技有限公司纯化水系统用于满足该公司试剂车间体外诊断试剂的生产，纯化水运送操作按照《纯化水制水机操作规程》进行，整个运送过程是完全受控的。纯化水运送前清洁工作按照《纯化水管道清洁消毒操作规程》进行，且对清洁消毒工作定期进行验证。纯化水接来后按规定只能24小时内用于配液等生产工序，存放2-5天的纯化水只能用于环境清洁卫生工作，存放5天以上的纯化水应废弃。鉴于以上情况及生化试剂的特点，本公司对纯化水进行验证。 4.1纯化水制备的工艺流程 自来水→原水箱→预处理水泵→机械过滤器→活性炭过滤器→软化器→精密过滤器→高压泵→级反渗透装置→级反渗透产品水箱→离子交换水泵→混合离子交换器→终端精密过滤器→纯水箱→紫外杀菌器→使用点 4.2 工艺流程简述： 先将原水打入原水箱，向原水箱中加入絮凝剂以凝集水中的有机物和胶体，然后将水泵入并通过机械过滤器，之后用还原剂除去水中的余氯，再将水通过活性炭滤器，进一步除去水中的余氯和有机物，再加软化剂除去钙、镁离子，然后通过两级精滤，用高压泵泵入反渗透装置，得纯化水成品。 4.3基础资料 设备名称：2级反渗透纯化水系统装置 设备型号： 设备用途：制备纯化水 生产商：天津市南开区先进水处理设备开发部 安装地点及使用单位：天津美德太平洋科技有限公司生产部供水站 主要技术参数：
纯化水系统的验证报告.doc
*************有限公司 文件编码： 纯化水系统验证 报告 编制： 审核： 批准： 年月日
验证文件审批表文件编码：
目录 1．概述 1）纯化水系统流程图 2）制定依据 2．验证目的 3．职责 1）验证委员会 2）质保部 3）工程部 4）质检中心 5）106车间 4．验证内容 1）纯化水系统安装确认 2）纯化水系统运行确认 3）纯化水系统性能确认 4）纯化水系统清洁与消毒的确认 5）纯化水系统过滤器滤芯更换周期的确认5．再验证周期 6．验证记录
一、概述 本设备由******公司生产制造。该公司是国家定点生产制水设备的企业。我公司购置的纯化水系统由原水罐、原水泵、多介质过滤器、活性炭过滤器、加药系统（阻垢剂）、精密过滤器（滤芯为5微米）、1#高压泵、一级RO主机、中间储罐、加药系统（NaOH）、2#高压泵、二级RO主机、紫外线灭菌器、纯化水储罐和纯化水水泵等组成。该纯化水系统可自动运行也可手动运行。待纯化水罐水位处于高水位触点时系统自动停机，一旦纯化水罐处于低水位时系统又自动制水，反复循环。原水罐水位过低或纯水罐水位过高，系统也会自动报警和停机。 1、主要技术参数
2、制定依据 《药品生产质量管理规范》（1998年修订）、《RO系列二级反渗透水处理机组使用说明书》和《中国药典》2005版 二、验证目的 为保证制备的纯化水符合《中华人民共和国药典》2005年版中纯化水的标准，证明制水系统在已有的或未来的操作情况下，工艺用水的质量与预期设计的相一致，能够稳定地生产出一定数量和质量且达到生产工艺要求的合格纯化水。确认制定的“纯化水系统清洁和消毒规程”正确可靠性。 三、职责 1）验证委员会 a．负责验证方案的审批。 b．负责验证的协调工作，以保证本验证方案规定项目的顺利进行。 c．负责验证数据及结果的审核。 d．负责验证报告的审批。 e．负责发放验证证书。 f．负责再验证周期的确认。 2）质保部 a．负责拟订验证方案。 b．负责组织检测用仪器的校正。 c．负责验证工作的具体组织实施。 d．负责收集验证试验记录并对结果进行分析，起草验证报告，上报验证委员会。3）工程部 a．负责组织对所用仪器、仪表、量具等的校正。 b．负责对设备的验证。 c．负责对设备的维护保养。 4）质检中心 a．负责取样和样品检验。 b．负责出具检测数据和报告。 5）生产车间（106车间） a．负责验证方案的实施。
液相色谱仪期间核查作业指导书【最新版】
液相色谱仪期间核查作业指导书1目的 对高效液相色谱仪运行情况进行检查，保证其正常使用，确保检验数据准确可靠。 2范围 适用于本公司高效液相色谱仪在两次检定之间或修理后的运行检查。 3职责 3.1检测中心液相主要使用人负责液相色谱仪期间核查的准备工作、操作及记录。 3.2检测中心设备管理员负责统筹安排及记录归档。 4计量性能要求 4.1 输液系统
泵流动稳定性应符合表1的要求。 表1 泵流量稳定性S的指标要求 仪器的检测器的主要技术指标见表2。 表2 液相色谱仪检测器的主要技术指标 4.3 整机性能 仪器的整机性能用定性定量测量重复性表示，指标要求见表3。
表3 液相色谱仪整机性能指标要求 5通用技术要求 5.1 仪器外观 仪器上应有仪器名称、型号、制造厂名、产品系列号、出产日期等内容的标牌，国产仪器应有制造计量器具许可证标志。 5.2 仪器电路系统 仪器电源线、信号线等插接紧密，各开关、旋钮、按键功能正常，指示灯灵敏，显示器清晰。 6计量器具控制 计量器具控制包括:两次检定之间或大修(修理更换泵、光路等)后的运行检查。
6.1 核查条件 6.1.1 环境条件 6.1.1.1 核查室应清洁无尘，无易燃、易爆和腐蚀性气体，通风良好。 6.1.1.2 室温(15-30)℃，检定过程中温度变化不超过3℃(对示差折光率检测器，室温变化不超过2℃)，室内相对湿度20%-85%。 6.1.1.3 仪器应平稳的放在工作台上，周围无强烈机械振动和电磁干扰源，仪器接地良好。 6.1.1.4 电源电压为(220±22)V，频率为(50±0.5)Hz。 6.1.2 核查设备 6.1.2.1 秒表:最小分度值不大于0.1s。 6.1.2.2 分析天平:最大称量不小于100g，最小分度值不大于1mg。 6.1.2.3 数字温度计:测量范围为(0-100)℃，最大允许误差为±
纯化水系统清洁验证方案
纯化水贮存分配及管路贮罐清洗消毒系统验证方案 1 目的 1.1本方案的目的在于验证纯水的贮存、分配及管路贮罐的清洗消毒是否符合SOP要求。并对整个制水系统要素及生产过程中可能影响工艺用水质量的变化因素提供系统的验证方案，以保证在正常生产条件下，生产出符合要求并达到2010版国家药典要求的纯化水。按照验证周期现有必要对期进行再验证。 1.2 验证过程应严格按照本方案规定的内容进行，若因特殊原因确需变更时，应填写验证变更申请，报验证小组组长批准。 2 概述： 本公司的纯水系统采用二级反渗透，该纯化水系统配套合理，主要的关键设备如反渗透膜、全自动保护装置、真空泵、保安过滤器等均为进口设备。系统最低脱盐达到98.5%，制得纯化水电导率最低达1.2μs/cm，PH值为5～7。 3 验证小组 纯化水系统验证小组由质量部、生产部、研发部成员组成，验证小组成员如下：
4 职责 4.1 验证小组 4.1.1 负责验证方案的起草、修改。 4.1.2 负责组织本验证方案的实施。 4.1.3 负责验证数据的统计、分析、审核、做出结论。 4.1.4 负责验证报告的编写，并报验证小组组长。 4.2 工程部 4.2.1 负责设备的运行及安装检查。 4.2.2 负责提供设备使用说明书及平面布置图。 4.3 质量部 4.3.1 负责验证方案的审核。 4.3.2 负责仪器、仪表的校正。 4.3.3 负责纯化水化学指标及微生物的监测。 4.4 生产部 4.4.1 负责配合工程部完成验证工作。 5 验证前的准备 5.1 仪器仪表的校验： 为保证测量数据的准确可靠，应检查纯水处理装置上所有的仪器仪表是否在检定的有效期内。按计划到验证结束，测试仪器是否仍在有效期内，如超期，则应在验证实施前送研发监督局计量所进行校验，并记录仪器仪表的校验情况。 附表一 检查情况：____________________________________________________________ _____________________________________________________________________