奥硝唑注射液中乙醇含量测定①-2019年文档

奥硝唑注射液中乙醇含量测定①

双硫仑样反应，又称戒酒硫样反应，是由于应用药物（头孢类）后饮用含有酒精的饮品导致的体内“乙醛蓄积”的中毒反应。某些化学结构中含有“甲硫四氮唑侧链”，抑制体内乙醛脱氢酶的活性，使乙醛产生后不能进一步氧化代谢，奥硝唑结构中含有甲硫四氮唑侧链，容易与乙醇发生双硫仑样反应，目前上市奥硝唑注射液中可能含有部分乙醇，该文建立乙醇含量测定方法

[1-3] ，对用药具有指导意义。

1仪器与试药

安捷伦7890A气相色谱仪，色谱柱为键合交联聚乙二醇为固定相的毛细管柱（PEG-20M，奥硝唑注射液，其他试剂均为分析纯。

2方法与结果

精密量取恒温至25C的无水乙醇2mL 2.5mL、3mL分别置50mL量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀。精密量取上述各溶液

0.5mL，加内标溶液0.5mL，用水分别稀释至50mL量瓶中，摇匀，

作为对照品溶液。取上述三种溶液各 2 U L,注入气相色谱仪，

各样品连续进样3 次，记录峰面积，校正因子的相对标准偏差不

得大于2.0%。精密量取奥硝唑注射液0.5g ，加水稀释至10mL。

精密量取该溶液2.5ml ，加内标溶液0.5mL,加水稀释至50ml,

混匀。取供试品2卩L,注入气相色谱仪。按内标法以峰面积计

算。

2.1 系统适用性试验

取样品重复进行，结果理论塔板数以正丙醇峰计算>10 000，

乙醇峰与正丙醇峰的分离度>3.5 ，测得校正因子的相对标准偏差为

1.3%，相关参数符合中国药典2010 年版附录乙醇含量测定法的规定。

2.2 专属性试验

取原辅料（除乙醇）制备成溶液进样，结果其他原辅料不干扰乙醇含量测定。

2.3 耐用性

起始温度设定为55C，维持8min, 15C/min升至120C,

进样口190C,检测器230C,耐用性良好；起始60C,维持5min, 00C/min 升至120C，进样口195C，检测器220C，耐用性良

好；起始65C,维持9min, 15C/min 升至100C,进样口180C,

检测器205C，耐用性良好。说明各测定条件微小变化时，含量及分离度符合规定，耐用性试验符合规定。

2.4 线性

精密量取无水乙醇1.0、2.0、3.0、4.0、5.0mL,分别置50mL

量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀。精密量取上述溶液各1mL分

别加内标溶液1mL用水分别稀释至100mL量瓶中。配制成浓度为拟定检验浓度的60%、80%、100%、120%、140%的对照品溶液，

分别测定其主峰的面积。以溶液中乙醇与内标

浓度比为横坐标（X）,溶液中乙醇与内标峰面积比为纵坐标（Y）,进行线性回归分析，结果线性试验符合规定。

2.5 准确度

对照品溶液制备：精密量取对照品储备液0.5mL于50mL

向其中加内标溶液1.0mL，加注射用水至刻度。精密量取供试品适量于

25mL量瓶中，加水稀释至刻度作为供试品溶液，精密量取1.0mL，加内标溶液1.0mL，加水稀释至50mL混匀，作为供试溶液。供试品溶液I （80% :精密量取三份供试品溶液各2.5mL,

分别加入对照品，加水稀释至10mL精密量取各溶液0.5mL，分

别加入内标0.5mL，至25mL容量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀。

供试品溶液□（100% :精密量取三份供试品溶液各2.5mL,分

别加入对照品，加水稀释至10mL，

加入内标0.5mL，至25mL容量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀。

供试品溶液m（ 120% :精密量取三份供试品溶液各 2.5mL,分

别加入对照品，加水稀释至10mL精密量取各溶液0.5mL，分别加入内标0.5mL，至25mL容量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀。

2.6 重复性

取供试品溶液，同一分析人员按照测定法测定，重复配制6

个样品，分别测定含量，结果重复性试验相对标准偏差为0.3%。

2.7 中间精密度

分别由两个分析人员，使用不同仪器（安捷伦、岛津），各测定6次。所得12个含量测定结果相对标准偏差为1.2%，符合

规定。

2.8 样品含量测定

取奥硝唑注射液供试品，分别测定乙醇含量，结果三批供试品中乙醇含量分别为32.7%、33.9%、32.1%，所测定结果与理论

值基本一致。

3讨论

奥硝唑结构中含有甲硫四氮唑侧链，与部分头孢类品种类似，容易与乙醇发生双硫仑样反应，因奥硝唑难溶于水，在制备小容量注射剂时，需要加入助溶剂制成溶液，常用的助溶剂有乙醇及丙二醇，丙二醇因为毒性原因，不能过量使用，因此，首选的溶剂为乙醇，该品建立奥硝唑注射液中乙醇含量测定方法，方法学研究结果表明所建立含量测定方法可行，系统适用性符合规定，可用于奥硝唑注射液中乙醇含量测定。