氧氟沙星系列药物有关物质控制探讨
【摘要】本文总结了国家标准中氧氟沙星、左氧氟沙星、盐酸左氧氟沙星、乳酸左氧氟沙星、甲磺酸左氧氟沙星系列药物的有关物质控制方法，分析了该类药物注册申报中有关物质控制存在的问题，希望能为研发者提供帮助。
【关键词】氧氟沙星、左氧氟沙星、有关物质
一、概况
氧氟沙星（Ofloxacin）为合成的第三代广谱氟喹诺酮类抗菌药，对大多数革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌均有明显的抑制作用。临床上主要用于敏感菌所致的呼吸系统感染、泌尿生殖系统感染。氧氟沙星由日本第一制药株式会社研发，于1985年在日本、德国上市，制剂为口服片剂、注射剂等。目前国内已上市的氧氟沙星制剂有片剂、胶囊剂、颗粒剂、缓释制剂、小针、葡萄糖注射液和氯化钠注射液等。
左氧氟沙星（Levofloxacin）为氧氟沙星的左旋体，具有抗菌谱广、抗菌作用强的特点。日本第一制药株式会社于1993年在日本上市销售左氧氟沙星原料及片剂，并现已在英国、美国等多国上市。目前国内上市的左氧氟沙星制剂主要有片剂、小针、葡萄糖注射液和滴眼剂等。另外，国内已批准上市的左氧氟沙星还有其盐酸盐、乳酸盐和甲磺酸盐，三种加酸根的左氧氟沙星均有片剂、胶囊剂、注射制剂等多种剂型上市。
二、国家标准中有关物质控制方法比较
氧氟沙星系列药物的有关物质测定国家标准大多采用HPLC法，列表比较见表1。
表1 氧氟沙星系列药物的有关物质测定方法与限度的比较
这些方法有很多相似的地方，如均采用ODS 柱，色谱条件与含量测定色谱条件相同，按照主成分自身稀释对照法定量等。但也有一些不同的地方值得关注，作者从以下三个方面来对这些国家标准方法的不同之处进行比较。
1、流动相
按照流动相的不同，作者将有关物质测定方法分为六种，具体如下：
方法A：醋酸铵高氯酸钠溶液（取醋酸铵4.0g和高氯酸钠7.0g，加水1300ml使溶解，用磷酸调节pH至2.2）-乙腈（85∶15）为流动相，在294nm下检测；
方法B：略；
方法C：略；
方法D：己烷磺酸钠[取己烷磺酸钠0.98g，加磷酸盐缓冲溶液（取磷酸二氢钾6.8g，加水溶解并稀释至1000ml，加0.05mol/L磷酸约500ml，使pH为2.4）]-甲醇（3∶1）为流动相，在293nm下检测；
方法E：磷酸缓冲溶液（溶解27.2磷酸二氢钾在1000ml水中，用磷酸调节pH至2.4）－乙腈（90∶10）为流动相，在294nm下检测；
方法F：己烷磺酸钠[取己烷磺酸钠0.98g，加磷酸盐缓冲溶液（取磷酸二氢钾6.8g，加水溶解并稀释至1000ml，加0.05mol/L磷酸约500ml，使pH为2.4）]-甲醇（65∶35）为流动相，在230nm下检测。
六种流动相的共同特点是：组成均是酸性缓冲溶液加有机溶剂（甲醇或乙腈）。方法A、B、E未加表面活性剂，方法C、D加有表面活性剂己烷磺酸钠。除方法F在230nm下检测外，其他方法均在294或293nm下检测。
2、主要杂质
英国药典收载了氧氟沙星杂质A、B、C、D、E、F共6个已知杂质，依次分别为去哌嗪环、去羧基、去氟、氟取代位置不同、去甲基以及氮氧化的化合物物。英国药典氧氟沙星原料药采用TLC法控制杂质A，采用HPLC法控制其他已知和未知杂质。美国药典重点关注了杂质desfluoroofloxacin，日本药局方重点关注了ofloxacin demethyl substance，均与
英国药典的杂质E相同，是氧氟沙星的去甲基化合物，该化合物为氧氟沙星的主要降解产物，光照下极易产生。美国药典给出了desfluoroofloxacin的相应因子为1.13。中国药典没有明确已知杂质，但有关物质检查时采用以下光照降解法进行特殊系统适用性试验，光照试验中产生的杂质即为氧氟沙星、左氧氟沙星的主要杂质。
美国药典中desfluoroofloxacin按加校正因子的主成分自身稀释对照法定量，美国药典氧氟沙星其他杂质和其他国家标准中氧氟沙星或左氧氟沙星所有杂质按不加校正因子的主成分自身稀释对照法定量。有关物质限度的要求详见表1。
3、特殊系统适用性试验
氧氟沙星、左氧氟沙星及其盐的含量测定和有关物质检查方法的系统适用性试验除通常的进样精密度、记录时间、理论塔板数等的要求外尚有一项较为特殊的系统适用性试验，其他标准方法采用I法，日本药局方采用II法，详述如下：
特殊系统适用性试验I（光照降解法）：取供试品溶液于无色试管中，用日光灯（2500lux 或3500lux）或紫外灯（254nm）照射1小时或3小时或4小时，取此液注入液相色谱仪，记录色谱图，相对保留时间约为主峰1.2处应能检测出色谱峰。
特殊系统适用性试验II（杂质对照品法）：氧氟沙星和杂质E（ofloxacin impurity E CRS，英国药典）或氧氟沙星的去甲基物（ofloxacin demethyl substance）分离度不得低于 2.0或2.5。
由于缺少杂质对照品，国内氧氟沙星系列药物的有关物质测定系统试验常常是采用光照降解法。也正是因为缺少杂质对照品，系统适用性试验才显得尤为重要，是考察系统分离能力的重要指标。
另外，左氧氟沙星及其盐的原料和制剂均需检查右旋异构体，方法基本相同，均是采用硫酸铜－L异亮氨酸溶液－甲醇或硫酸铜－D苯丙氨酸溶液－甲醇为手性流动相检测，限度要求不得过0.8%或1.0%。在此就不详加讨论。
三、注册申报中存在问题与探讨
1、不重视系统适用性试验
氧氟沙星系列药物的特殊系统适用性试验常常被忽视，其实却非常重要。若不做该项试验，就不能保证所采用的系统能将最难分离的相对保留时间1.2倍的色谱峰分离出来，就有可能得到错误的结果。
审评中曾发现申报盐酸左氧氟沙星注射液的某厂家自测盐酸左氧氟沙星含量较药检所检验结果高约5％（含量测定色谱条件与有关物质检查一致）。仔细审查其图谱，发现未按盐酸左氧氟沙星注射液的已有国家标准用光照降解法进行系统适用性试验，且色谱峰明显拖尾。其测定结果偏高很可能是紧随主峰之后的杂质峰包裹进了主峰。
申请人往往会留意进样精密度、理论塔板数这样的常规系统适用性试验，却常常忽略了光照降解系统适用性试验，此种现象在申报资料中占很大比例。究其原因，是试验人员没有理解到此项系统适用性试验的目的和重要性，希望提醒申请人提高对系统适用性试验的重视程度。
2、没有杂质个数与含量的详细对比
申报资料中杂质对比研究通常的做法就是按照国家标准方法检验一下自制品和已上市对照药品，若都在标准规定范围内，就认为自制品与已上市药品质量相当。其实这样的做法是对杂质对比的目的和比什么不甚明了的表现。杂质对比一方面要了解自己的产品与已上市品杂质有哪些不同，另一方面要了解制剂过程中有没有新产生的杂质，若有新产生的杂质，
应加以控制。所以比较就要落到列表对比杂质的个数与含量上，泛泛地比较杂质总量是不足以说明问题的。
例如，申报盐酸左氧氟沙星、乳酸左氧氟沙星的注射剂采用方法D测定的较为多见。在该色谱条件下，相对保留时间为0.23、0.43、1.2左右的杂质峰较常见，其中相对保留时间为1.2的色谱峰是稳定试验中含量有所增加的主要杂质。
另外，统计杂质的个数时要注意“忽略限度”。英国药典氧氟沙星有关物质项下明确规定：Disregard any peak with an area less than 0.1 times the area of the principal peak in the chromatogram obtained with reference solution (a)，即忽略面积小于对照溶液主峰面积0.1倍的色谱峰（0.02％）。中国药典没有这么详细的规定，但从实际操作来看，为增强方法的严谨性和数据的可比性，建议申请人在统计杂质个数时应明确忽略限度。
3、强力破坏试验降解程度不合适
有关物质检查方法学验证的重要项目就是通过强力破坏试验考察方法的专属性，但强力破坏试验破坏程度的掌握不尽合理。较容易出现的情况是破坏太轻微，酸、碱、氧化、光照破坏均几乎未产生可检测的杂质，这样就无法判断所采用的色谱条件分离能力是否符合要求，破坏试验失去意义。另一种极端是破坏过度，主峰降解了大半，产生大量重叠的杂质色谱峰，这样很难找到合适的色谱条件将所有的降解产物分离。个人认为，适度的破坏应是采用比贮藏中可能遇到的最强条件稍强烈的条件降解，产生比贮藏中可能产生的稍多杂质，若所选色谱条件能将这些杂质都分离，就是专属性符合要求的。
以上问题是氧氟沙星系列药物审评中经常遇到的问题，希望能为研发者提供帮助，共同努力提高我国仿制药的研发水平。
上述仅代表个人观点，欢迎批评指正。
左氧氟沙星片说明书
左氧氟沙星片说明书 【篇一：盐酸左氧氟沙星片说明书】 快易捷药品网 【药品名称】 盐酸左氧氟沙星片 【英文或拉丁名】 levofloxacin hydrochloride tablets 【主要成分】 本品主要成分为盐酸左氧氟沙星 【化学名】 （s）-（-）-9-氟-2,3-二氢-3-甲基-10-（4-甲基-1-哌嗪基）-7-氧-7h-吡啶并[1,2,3-de]-[1,4] 苯并噁嗪-6-羧酸盐酸盐一水合物 【性状】 本品为类白色或淡黄色片。 【药理毒理】 本品为氧氟沙星的左旋体，其抗菌活性约为氧氟沙星的2倍，它的 主要作用机制为抑制细菌dna旋转酶活性，抑制细菌dna复制。本 品具有抗菌谱广、抗菌作用强的特点，对多数肠杆菌科细菌，如肺 炎克雷白菌、变形杆菌属、伤寒沙门菌属、志贺菌属、部分大肠杆 菌等有较强的抗菌活性，对部分葡萄球菌、肺炎链球菌、流感杆菌、绿脓杆菌、淋球菌、衣原体等也有良好的抗菌作用。 【吸收、分布、消除】 左氧氟沙星0.3g静注（n=8）和口服（n=12）后 药代动力学参数的平均值 给药 cmax auc(0～24) t(1/2) 肾清除率 静注 6.27 20.73 6.28 145.55 口服 4.04 22.62 6.48 162.80 [auc(0～48)] 左氧氟沙星在体内组织中分布广泛。主要以原型药由尿中排出，口 服给药后48小时内，尿中原型药排出量约占给药量的87%；72小 时内粪便中的排出药量少于给药量的4%；约5%的药物以无活性代 谢物的形式由尿中排出。
肾功能减退的患者左氧氟沙星清除率下降，消除半衰期延长，为避 免药物蓄积，应进行剂量调整。血液透析和连续腹膜透析(capd)不 影响左氧氟沙星从体内排除。 【适应症】 本品适用于敏感细菌引起的下列轻、中度感染： 呼吸系统感染：急性支气管炎、慢性支气管炎急性发作、弥漫性细 支气管炎、支气管扩张合并感染、肺炎、扁桃体炎（扁桃体周围脓肿）； 泌尿系统感染：肾盂肾炎、复杂性尿路感染等； 生殖系统感染：急性前列腺炎、急性副睾炎、宫腔感染、子宫附件炎、盆腔炎（疑有厌氧菌感染时可合用甲硝唑）； 皮肤软组织感染：传染性脓疱病、蜂窝组织炎、淋巴管（结）炎、 皮下脓肿、肛周脓肿等； 肠道感染：细菌性痢疾、感染性肠炎、沙门菌属肠炎、伤寒及副伤寒； 败血症、粒细胞减少及免疫功能低下患者的各种感染； 其他感染：乳腺炎、外伤、烧伤及手术后伤口感染、腹腔感染（必 要时合用甲硝唑）、胆囊炎、胆管炎、骨与关节感染以及五官科感 染等。 【用法与用量】 口服，成人每次0.1～0.2g，每日两次。病情偏重者可增为每日三次。【不良反应】 用药期间可能出现恶心、呕吐、腹部不适、腹泻、食欲不振、腹痛、腹胀等症状，失眠、头晕、头痛等神经系统症状和皮疹、搔痒等。 亦可出现一过性肝功能异常，如血清转氨酶增高、血清总胆红素增 加等。上述不良反应发生率在0.1～5％之间。偶见血中尿素氮上升、倦怠、发热、心悸、味觉异常等。一般均能耐受，疗程结束后迅速 消失。 【禁忌症】 对喹诺酮类药物过敏者、妊娠及哺乳期妇女、18岁以下患者禁用。【注意事项】 1．肾功能不全者应减量或延长给药间期，重度肾功能不全者慎用。 2．有中枢神经系统疾病及癫痫史患者应慎用。
左氧氟沙星
左氧氟沙星 1.具有广谱抗菌作用，抗菌作用强，对多数肠杆菌科细菌，如大肠埃希菌、克雷伯菌属、变形杆菌属、沙门菌属、志贺菌属和流感嗜血杆菌、嗜肺军团菌、淋病奈瑟菌等革兰阴性菌有较强的抗菌活性。对金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌、化脓性链球菌等革兰阳性菌和肺炎支原体、肺炎衣原体也有抗菌作用，但对厌氧菌和肠球菌的作用较差。 药物药理 2.左氧氟沙星注射液 本品为氧氟沙星的左旋体，其体外抗菌活性约为氧氟沙星的两倍。其作用机制是通过抑制细菌DNA旋转酶的活性，阻止细菌DNA的合成和复制而导致细菌死亡。 左氧氟沙星和双黄连注射剂存在严重不良反应 国家药品不良反应监测中心发布最新一期《药品不良反应信息通报》，提醒医疗机构医护人员和药品生产经营企业，警惕左氧氟沙星注射剂和双黄连注射剂的严重不良反应。据介绍，左氧氟沙星注射剂严重不良反应/事件以全身性损害、中枢及外周神经系统损害、皮肤及其附件损害、呼吸系统损害、胃肠系统损害为主，其中过敏反应问题较为典型，临床主要表现为过敏性休克、过敏样反应、呼吸困难、多形性红斑型药疹、喉水肿等。在国家药品不良反应监测中心数据库中，左氧氟沙星注射剂的严重病例报告分析表明，该产品存在临床不合理使用现象，且部分不合理用药问题已成为引起严重不良事件的主要因素。如左氧氟沙星注射剂说明书中明确提示18岁以下患者禁用 在数据库中不乏18岁以下患者应用该药品且引起严重不良事件的病例报告。 国家药品不良反应监测中心建议临床医生在使用左氧氟沙星注射剂时，应严格按照《抗菌药物临床应用指导原则》和药品说明书规定用药。避免配伍禁忌，确需联合使用其他抗菌药物时应合理选择。肾功能不全者、老年患者、神经系统疾病患者等应慎用或在严格监护下使用。用药过程中医护人员应仔细观测患者的症状和体征，一旦发现异常应立即停药，并尽快明确诊断，及时给予对症治疗。此次同时被通报的双黄连注射剂是由金银花、黄芩、连翘提取物制备的中药制剂，具有清热解毒、疏风解表的功效，常用于治疗外感风热引起的发热、咳嗽、咽痛。2001年11月，国家药品不良反应监测中心首次通报了双黄连注射剂引起的过敏反应。通报发布后，仍陆续收到有关双黄连注射剂的严重不良反应/事件报告。据悉，双黄连注射剂严重不良反应/事件以全身性损害、呼吸系统损害为主。该产品存在临床不合理使用情况，并且部分不合理用药问题已经引起严重不良事件。不合理用药现象主要表现为：配伍禁忌用药，将多种药物混合配伍或存在配伍禁忌的药品先后使用同一输液器滴注，没有其他液体间隔；儿童超剂量用药；过敏体质患者用药等。国家药品不良反应监测中心建议医护人员充分了解双黄连注射剂的功能主治，严格掌握其适应症，权衡患者的治疗利弊，谨慎用药。除临床必须使用静脉输液外，尽量选择相对安全的口服双黄连制剂，或采用肌注方式给药。对于无完善的急救药品和设备的医疗机构，慎用双黄连注射剂。 3药代动力学 口服后吸收完全，相对生物利用度接近100%。单剂量空腹口服0.1g和0.2g后，血药峰浓度（Cmax）分别达1.36mg/L和3.06mg/L，达峰时间（Tmax）约为1小时。血消除半衰期（t1/2β）约为5.1～7.1小时。蛋白结合率约为30%～40%。本品吸收后广泛分布至各组织、体液，在扁桃体、前列腺组织、痰液、泪液、妇女生殖道组织、皮肤和唾液等组织和体液中的浓度与血药浓度之比约在1.1～2.1之间。本品主要以原形自肾排泄，在体内代谢甚少。口服48小时内尿中排出量约为给药量的80%～90%。本品以原形自粪便中排出少量，给药后72小时内累积排出量少于给药量的4%。
左氧氟沙星,需要注意的五点
左氧氟沙星，需要注意的五点 左氧氟沙星是临床常用的氟喹诺酮类抗菌药物，主要通过抑制细菌的DNA旋转酶（细菌拓扑异构酶II）的活性，阻止细菌DNA的复制，发挥抗菌作用。关于左氧氟沙星，你至少需要知道以下五点。 一、医保情况常用喹诺酮类抗菌药物医保情况见下表。医生在处方氟喹诺酮类药物时，一要考虑药品说明书适应症，二要考虑国家食品药品监督管理局的公告，三要考虑医保情况。国家食品药品监督管理局公告（2017年）：对于急性细菌性鼻窦炎、慢性支气管炎的急性发作、单纯性尿路感染，只有在没有其他治疗选择的情况下，才可使用氟喹诺酮类（口服或注射）。
二、与莫西沙星、吉米沙星、环丙沙星的区别 1、呼吸喹诺酮左氧氟沙星、莫西沙星、吉米沙星对呼吸道常见致病菌（肺炎链球、流感嗜血杆菌等）有很强的抗菌作用，称之为呼吸喹诺酮。其中，左氧氟沙星对铜绿假单胞菌还有很强的的活性。 2、泌尿系统感染左氧氟沙星80%原型药从尿中排泄，环丙沙星41%原型药从尿中排泄，吉米沙星39%原型药从尿中排泄，莫西沙星20%原型药从尿中排泄。左氧氟沙星、环丙沙星被批准用于泌尿系统感染，吉米沙星和莫西沙星不用于泌尿系统感染。 三、常见感染：用法用量和疗程 1、用药频次氟喹诺酮类属于浓度依赖性抗菌药物。左氧氟沙星、莫西沙星、吉米沙星半衰期较长，采用每日剂量一次给药。环丙沙星由于半衰期短，不良反应有一定的浓度依赖性，仍需每日剂量分2~3次给药。 2、服药时间食物可减少左氧氟沙星的吸收，建议在餐前1小时或餐后2小时服用左氧氟沙星。氟喹诺酮类药物，脂溶性较大，能透过血脑屏障，可引起焦躁、激动、失眠、焦虑、噩梦等中枢神经系统不良反应，尽量避免睡前服用。 3、用药疗程
常用抗感染药物的药代动力学参数
常用抗感染药物的药代动力学参数 药物 剂量与给 药途径 血药峰浓度均 值或范围(mg/L) 血半衰期 (h) 口服吸收 (％) 蛋白结合率 (％) 清除途径 尿排出率 (％) 青霉素(G) 60万IU im 6～8 0.6 10~15 46～58 肾、肝75～90 青霉素V 500mg po 3～4 1.0 35 75～80 肾、肝35～40 苯唑西林 1.0g po 0.5g ivgtt 11.7 43 0.5～1.0 30～33 90～94 肾、肝23～31 氨苄西林 1.0g im 12 1.0 30～50 17～29 肾、肝50～60 阿莫西林0.5g po 7.5 1.0 60 18 肾、肝60 哌拉西林 4.0g ivgtt 350 1.0～1.5 17～22 肾、肝70 头孢唑林 1.0g im 64 1.8～2.0 74～86 肾70～80 头孢氨苄0.5g po 16～18 1.0～1.5 90 10～15 肾70～90 头孢拉定0.5g po 16 1.0～1.5 90 6～10 肾80～90 头孢克洛0.5g po 12.4 0.8 50～93 25 肾、肝52～85 头孢丙烯0.5g po 10.5 1.3～1.8 89～95 36 肾60～80 头孢克肟0.2g po 2.6～2.9 3 40～52 70 肾16～21 头孢替安0.5g iv 51 0.72 肾60～80 头孢呋辛0.75g im 0.75g iv 27 50 1.1～1.4 30～40 肾90 头孢呋辛酯250mg po 4.1 1.2～1.6 36～52 肾32～48 头孢噻肟 1.0g im 1.0g iv 25 102 1.0 35～45 肾、肝60 头孢唑肟 1.0g iv 132 1.5～1.9 30 肾80 头孢曲松 1.0g im 1.0g iv 55 150 8 95 肾、肝40～60 头孢哌酮 1.0g im 1.0g iv 44 153 1.7 90 肾、肝20～30 头孢他啶 1.0g im 1.0g iv 37 60～83 1.7 10～17 肾75 头孢吡肟 2.0g iv 163 2.1 20 肾85 氨曲南 1.0g iv 125 1.8 27～51 肾60～70 亚胺培南0.5g ivgtt 40 1.0 13～21 肾60～75 美洛培南 1.0g ivgtt 49 1.0 2 肾80 庆大霉素40mg im 2～6 2～3 2 0 肾70 妥布霉素80mg im 3.7 2～3 0 肾84～93 奈替米星2mg/kg ivgtt 7 2.5 <3 肾 60～90 异帕米星200mg ivgtt 17.1 1.8 <3 肾 85 7.5mg/kg im 7.5mg/kg iv 21 38 1.9～ 2.3 0 肾85～98 链霉素0.5g im 5～20 2～3 0.5 20～40 肾53～90
左氧氟沙星与各种药物配伍
兽药誄 左氧氟沙星系氧氟沙星的左旋异构体。其抗菌活性为氧氟沙星的2倍，随着临床的广泛应用，就其与种药物的配伍变化，亦逐步引起人们的重视。 1合理配伍 盐酸左氧氟沙星注射液4毫升分别与5%葡萄糖（GS）、10％GS、5%葡萄糖氯化钠（GNS）、0.9%氯化钠（NS）、林格氏液250毫升，在0~24小时观察配伍液外观，无颜色变化，pH值无变化，含量为初始浓度99％以上。左氧氟沙星注射剂50毫克和500毫克分别溶于5％GS、0.9％NS、5％GNS、5％GS和乳酸林格，5%GS、0.45%NS和0.15%氯化钾注射液，注射用水分别贮存在25℃，3天；5℃，14天，观察配伍外观，pH值和含量测定均无明显改变。 乳酸左氧氟沙星、甲磺酸左氧氟沙星分别与维生素C、辅酶A在临床常规剂量配伍，配伍液外观、pH值和含量测定无明显变化。 乳酸左氧氟沙星注射液100毫升分别与青霉素钠400万单位、硫酸西索米星50毫克、硫酸庆大霉素8万单位、头孢唑林钠0.5克、头孢哌酮钠1克、乳酸红霉素50万单位、头孢拉定1克、硫酸链霉素100万单位配伍，在室温0~6小时内观察外观变化，pH 值和含量均无明显变化。盐酸左氧氟沙星分别与利巴韦林、西米替丁、三磷酸腺普二钠、注射用辅酶A 等临床常用剂量配伍，在25℃，4小时内观察5种配伍液外观、pH值和含量测定均无变化。左氧氟沙星500毫克溶于100毫升的5％GS中，分别加入硫酸阿米卡星50毫克/毫升，氨茶碱25毫克/毫升、枸橼酸咖啡因5毫克/毫升、头孢噻肟钠200毫克/毫升、盐酸西米替丁150毫克/毫升、磷酸克林霉素150毫克/毫升、地塞米松磷酸钠4毫克/毫升、盐酸多巴酚丁胺12.5毫克/毫升、肾上腺素1毫克/毫升、枸椽酸芬太尼0.05毫克/毫升、硫酸庆大霉素10毫克/毫升，盐酸异丙肾上腺素0.2毫克/毫升、盐酸利多卡因10毫克/毫升、劳拉西伴2毫克/毫升、硫酸吗啡4毫克/毫升，苯唑青霉素钠167毫克/毫升、伴库溴铵1毫克/毫升、青霉素钠50万单位/毫升，苯巴比妥钠130毫克/毫升、盐酸去氧肾上腺素10毫克/毫升、盐酸万古霉素50毫克/毫升、盐酸多巴胺80毫克/毫升。在24℃，0~4小时内观察配伍液外观，pH值和含量测定无明显变化。 2配伍禁忌 左氧氟沙星在5％碳酸氢钠或20％甘露醇中不稳定，左氧氟沙星注射剂50毫克和500毫克分别溶于100毫升的5％碳酸氢钠或20％甘露醇注射液中，出现沉淀，属于配伍禁忌。左氧氟沙星500毫克溶于100毫升的5%GS中，分别加入阿昔洛韦50毫克/毫升、前列地尔0.5毫克/毫升、呋喃苯胺酸10毫克/毫升、肝素钠10国际单位/毫升、胰岛素1国际单位/毫升、吲哚美辛1毫克/毫升、硝酸甘油5毫克/毫升、硝普钠10毫克/毫升，混合放置24℃，0~4小时内，观察外观，测定pH值和含量测定。上述混合液分别产生沉淀属于配伍禁忌。乳酸左氧氟沙星与氨苄西林钠配伍，pH值增高，而左氧氟沙星在碱性条件下不稳定。乳酸左氧氟沙星不宜与三磷酸腺苷配伍，乳酸左氧氟沙星、甲磺酸左氧氟沙星分别与三磷酸腺苷在常规剂量下配伍，配伍液有颜色改变，并且紫外吸收光谱有明显变化。 3小结 综上所述，左氧氟沙星在5％GS、10％GS、0.9％NS、5％GNS、林格氏液、5％GS和乳酸林格、5％GS和0.45％NS、0.15％氯化钾注射液、注射用水等10种输液中比较稳定。左氧氟沙星分别与青霉素钠、硫酸西索米星、硫酸庆大霉素、头孢唑林钠、头孢哌酮钠、乳酸红霉素、头孢拉定、维生素C、辅酶A、利巴韦林、西米替丁、鱼腥草、硫酸阿米卡星、氨茶碱、枸橼酸咖啡因、头孢噻肟钠、磷酸克林霉素、地塞米松磷酸钠、盐酸多巴酚丁胺、肾上腺素、枸橼酸芬太尼、盐酸异丙肾上腺素、盐酸利多卡因、劳拉西伴、盐酸甲氧氯普胺、硫酸吗啡、苯唑青霉素钠、伴库溴铵、苯巴比妥钠、盐酸去氧肾上腺素、盐酸万古霉素、盐酸多巴胺等33种药物分别配伍是稳定的。临床配伍给药可行。 左氧氟沙星分别溶于5％碳酸氢钠或20％甘露醇中均出现沉淀。左氧氟沙星分别与阿昔洛韦、前列地尔、呋喃苯胺酸、肝素钠、胰岛素、吲哚美辛、硝酸甘油、硝普钠等8种药物混溶配伍均产生沉淀，乳酸或甲磺酸左氧氟沙星分别与三磷酸腺苷或氨苄西林钠配伍不稳定。临床不宜配伍给药，需联合用药时，应单独分别给药。 左氧氟沙星与各种药物配伍 周树金（黑龙江省孙吴县辰清畜牧服务中心164230） 觽訆訒訝 养殖技术顾问2011.4
盐酸左氧氟沙星片对主要研究结果的总结及评价(精.选)
对主要研究结果的总结及评价xxxx制药有限责任公司
1、综述资料： 盐酸左氧氟沙星原料药、盐酸左氧氟沙星片收载于《中华人民共和国药典》（20xx年版）2004年增补本，故名称如下： 【药品名称】 通用名：盐酸左氧氟沙星片 英文名：Levofloxacin Hydrochloride Tablets 汉语拼音：Yansuan zuoYangfushaxing Pian 本品主要成分为盐酸左氟沙星。其化学名为(-)-(S)-9-氟-2，3-二氢-3-甲基-10-（4-甲基-1-哌嗪基）-7-氧-7H –吡啶并[1，2，3-de]-[1，4]苯并嗪-6-羧酸盐酸盐一水合物。其化学结构式为: 分子式：C18H20FN3O4·HCl·H2O 分子量：415.85 2、药学研究资料： 2. 1处方： 盐酸左氧氟沙星 115.0 g 预胶化淀粉 35.0 g 10%淀粉浆 10.0g(折淀粉) 羧甲基淀粉钠 2.0g 微晶纤维素 5.0g 制成 1000片
2.2工艺规程: 2.2.1 称取盐酸左氧氟沙星原料药、预胶化淀粉分别过80目筛网。 2.2.2 称取处方量盐酸左氧氟沙星原料药115g、预胶化淀粉35g，按等量递加法混合均匀。 2.2.3 称取淀粉20g，加纯化水（约20g）搅拌溶解。加沸纯化水至200g，搅拌，制成10%淀粉浆。 2.2.4 加入处方量的10%的淀粉浆搅拌5分钟，并高速制粒。 2.2.5 将颗粒在80℃以下烘干。 2.2.6 将烘干的颗粒，用旋涡振荡筛整粒，外加2 g羧甲基淀粉钠，5g微晶纤维素混合均匀，制得半成品。 2.2.7 半成品检验合格后，定片重，压片。 2.2.8 素片检验合格后，包薄膜衣。 2.2.9 铝塑罩泡包装即得。 2.3、三批小试技术数据： 2.2、质量研究： 盐酸左氧氟沙星片试制样品批号为：xx0216 xx0217 xx0218 和对照样品（浙江京新药业股份有限公司批号：xx01312 ）按《中华人民共和国药典》（2010年版）进行实验，试验研究结果如下：
左氧氟沙星人体血药浓度测定及药代动力学分析
吉林医学2011年9月第32卷第27期. 5725 . 当前第三代氟喹诺酮类药物左氧氟沙星在呼吸系统感染性疾病的治疗中疗效显著，其对金黄色葡萄球菌、化脓性链球菌、肺炎链球菌等革兰阳性菌及肺炎支原体、衣原体有较强杀灭作用[1-2]。文章用高效液相色谱法对左氧氟沙星在健康人体内的药动学进行研究，为临床合理用药提供理论依据。现将结果报告如下。 1 临床资料 1.1一般资料：选取健康男性20例，年龄（2 2.5±4.5）岁，体重（62.5±5.5）kg。 1.2 试验材料：注射用左氧氟沙星：300 mg/100 ml，批号0211C57，第一制药（北京）有限公司。内标咖啡因标准品：纯度99.5%，批号1215-0104，国家麻醉品实验室。 1.3 HPLC法测定血清中左氧氟沙星的浓度 1.3.1 色谱条件：流动相：含14%三乙胺的乙腈-0.02 mol/L磷酸二氢钠缓冲液（15:85）（pH值=6.7-6.9），用前经滤膜过滤和超声波除气处理；流速：1.0 ml/min；柱温：30℃；检测波长：273 nm。 1.3.2 标准曲线制备：用甲醇配制左氧氟沙星浓度为1 mg/ml 的标准储备液，分别精密量取标准储备液20 μl、40 μl、0.1 ml、0.2 ml、0.4 ml、0.8 ml、1.6 ml于10 ml容量瓶，再分别加甲醇液至刻度，配制成左氧氟沙星浓度为2 μg/ml、4 μg/ml、10 μg/ml、20 μg/ml、40 μg/ml、80 μg/ml、160 μg/ml的标准液。加入萃取液（二氯甲烷:异丙醇=95:5）5 ml，旋涡混合1 min，4 000 r/min离心10 min，吸取下清液4 ml于5 ml离心管中，在50℃水浴下空气流吹干。 1.4 左氧氟沙星在健康人体的药动学 1.4.1 给药方案及样品采集：静脉滴注左氧氟沙星300 mg（溶于100 ml生理盐水），滴注时间为1 h 20 min。于滴注前及滴注后5 min、10 min、15 min、30 min、60 min、120 min、180 min、240 min、360 min，分别取另侧肘静脉血5 ml，分离出纯血清，于-20℃低温保存待测。 1.4.2 样品制备与测定：吸取0.4 ml血清样品于离心管中，加入80 μg/ml的内标咖啡因液10 μl，再加入萃取液（二氯甲烷：异丙醇=95:5）5 ml，旋涡混合1 min，4 000 r/min离心10 min，吸取下清液4 ml于5 ml离心管中，在50℃水浴下空气流吹干。2 结果 左氧氟沙星标准品浓度在0.05～8 pg/ml范围内，以峰高比Y对浓度X（μg/ml）进行回归，得回归方程Y=2.4444×103+0.1770 X（样品数=3），最低检测浓度为0.0199 pg/ml，结果显示左氧氟沙星在0.05～8 pg/ml范围内与峰高有良好的线性关系（Y=0.9999）。经过测量分析，血清中左氧氟沙星的平均回收率为104.0%（样品数=3）。健康人单剂口服左氧氟沙星的药物动力学结果显示其半衰期约为6.5 h，血药峰浓度约达1.4 μg/ml，达峰时间约为1 h，生物等效性为35.5 μg/ml左右。 3 讨论 左氧氟沙星为吡啶酮羧酸衍生物，是由日本第一制药公司开发研制的新-代氟喹诺酮类抗生素。左氧氟沙星对敏感革兰阴性杆菌所致支气管感染急性发作及肺部感染有良好治疗作用[3]。因此，左氧氟沙星以其更广的抗菌谱和更好的药动学特点在慢性阻塞性肺疾病治疗中广泛应用。 在血药浓度上，本文结果显示血清中左氧氟沙星的平均回收率为104.0%，在0.05～8 pg/ml范围内与峰高有良好的线性关系（Y=0.9999）。同时前人研究显示左氧氟沙星口服后吸收完全，相对生物利用度接近100%。单剂量空腹口服0.1 g和0.2 g后，血药峰浓度分别达1.36 mg/L和3.06 mg/L，达峰时间约为1 h。血消除半衰期约为5.1～7.1 h。蛋白结合率约为30%～40%。本文结果显示，健康人单剂口服左氧氟沙星的半衰期约为6.5 h，血药峰浓度约达1.4 μg/ml，达峰时间约为1 h，生物等效性为35.5 μg/ml 左右。 总之，左氧氟沙星相对生物利用度好，有比较好的血药峰浓度，并且细菌消除时间长，有利于左氧氟沙星浓度依赖式杀菌作用的发挥。 4 参考文献 [1] 钱元恕.环丙沙星、氧氟沙星和诺氟沙星对大鼠肝微粒体混合功能氧化酶的作用[J].中国抗生素杂志,2008,19(6):459. [2] 仲兆金.从药物动力学观点看喹诺酮类药物的不良反应[J].国外医药抗生素分册,2011,23(6):272. [3] 吴苏澄,姜云平,曾仁杰,等.RP-HPLC法测定兔血浆及载药人工陶骨周围肌肉组织中利福喷丁浓度[J].华西药学杂志,2007,12(1):8. [收稿日期：2011-07-25 编校：徐强] 左氧氟沙星人体血药浓度测定及药代动力学分析 李涛（河南省安阳市食品药品检验所，河南安阳 455000） ［摘 要］目的：探讨左氧氟沙星在人体中的血药浓度及药代动力学情况。方法：采用高效液相色谱法对左氧氟沙星在人体中的血药浓度及药代动力学情况进行测定。结果：血清中左氧氟沙星的平均回收率为104.0%，在0.05～8 pg/ml范围内与峰高有良好的线性关系（Y=0.9999）。健康人单剂口服左氧氟沙星的半衰期约为6.5 h，血药峰浓度约达1.4 μg/ml，达峰时间约为1 h，生物等效性为35.5 μg/ml左右。结论：左氧氟沙星相对生物利用度好，有比较好的血药峰浓度，细菌消除时间长，有利于左氧氟沙星浓度依赖式杀菌作用的发挥。 ［关键词］ 左氧氟沙星；血药浓度；药代动力学
左氧氟沙星抗结核治疗与一日一次用药方案
左氧氟沙星抗结核治疗与一日一次用药方案 结核病在全球范围内卷土重来，细菌的耐药性问题比过去更为突 出，迫切需要新的有效药物。氟喹诺酮类药物的抗分支杆菌活性受到 重视，但真正适合临床使用的品种还不多。左氧氟沙星具有良好的抗 菌活性和治疗安全性，是目前临床使用较多且疗效较为理想的品种。 使用左氧氟沙星治疗结核病时，同样需要考虑结核菌特殊的生长规律，掌握适用范围，注意防范细菌产生耐药性。尤其要注意吸收近年来有 关氟喹诺酮类药物的抗菌特性和临床合理使用方面的研究成就，制定 出合理的用药方案。 左氧氟沙星抗结核治疗的适用范围 左氧氟沙星对巨噬细胞内和细胞外的结核分支杆菌同样有效，并 且活性较强。但该药在剂量可耐受范围内的抗菌活性仍然不及异烟肼，需要与两种以上的其他抗结核药物合并使用。该药与异烟肼、利福平、乙胺丁醇、阿米卡星等传统抗结核药物都有显著的协同作用，应根据 结核分支杆菌的生长状态和存在部位选择配伍药物，以提高治疗效果。传统的抗结核药物对肝功能都有一定的不良影响。左氧氟沙星几乎完 全由肾脏排泄，不加重肝脏代谢的负担，本身也无明显的肝损害作用，有利于长期抗结核治疗的合并用药。应注意结核杆菌是否对氟喹诺酮 类药物具有耐药性，因该类药物往往有明显的交叉耐药性。在耐药程 度较低时，应考虑加大左氧氟沙星剂量；耐药程度明显而不宜使用左 氧氟沙星时，一般不宜选用其他氟喹诺酮药物。 左氧氟沙星适宜一日一次大剂量给药 卫生部、国家中医药管理局和总后卫生部联合颁发的《抗菌药物 临床应用指导原则》中说明：氟喹诺酮类药物可一日一次用药。业已 证实，氟喹诺酮类为浓度依赖性抗菌药物，抗菌效果主要决定于体内 的血药浓度最大值。传统的用药方案是将该类药物每日剂量分2～3次 使用，造成血药浓度的峰值降低，影响到抗菌效果。将左氧氟沙星的 每日剂量集中于一次使用的用药方案尤其适合抗结核治疗。一方面因 为结核分支杆菌繁殖缓慢，大约24小时繁殖一次，一日一次给药与结 核菌的生长周期相契合；另一方面左氧氟沙星有较长的半衰期和抗菌 后效应作用，能够维持较长时间的抗菌作用。结核杆菌存在着多个耐 药亚群，长期小剂量治疗是诱发细菌耐药性的重要原因。每日一次用 药与分2～3次使用相比，在抗菌作用增强的同时，结核杆菌的耐药速 度和耐药性水平都显著降低。 左氧氟沙星一日一次用药的剂量 研究表明，氟喹诺酮类药物的血药浓度峰值（Cmax）与最低抑菌 浓度（MIC）之比大于8，而24小时的时间－曲线下面积（AUC24）与最低抑菌浓度（MIC）之比达到125时，杀菌作用最强。根据这一认识，
左氧氟沙星针说明书
左氧氟沙星针说明书 左氧氟沙星针说明书 篇一： 左氧氟沙星氯化钠注射液说明书--可乐必妥左氧氟沙星氯化钠注射液说明书【药品名称】通用名： 左氧氟沙星氯化钠注射液商品名： 可乐必妥英文名： Levflxacin and Sdium Chlride Injectin 汉语拼音： Zuyangfushaxing Lvhuana Zhusheye 【成份】本品主要成份为左氧氟沙星，其他成份为氯化钠、盐酸、氢氧化钠（PH调节剂，必要时添加）和注射用水。化学名称： (S)-（-）-9-氟-2,3-二氢-3-甲基-10-(4-甲基-1-哌嗪基)-7-氧代-7H-吡啶并 [1,2,3-de]-[1,4]-苯并口恶嗪-6-羧酸半水合物 化学结构式： 分子式:C18H20FN34·1/2H2 分子量:370.38 Cas N： 100986-85-4, 【性状】本品为淡黄色的澄明液体。【适应症】本品适用于敏感细菌所引起的下列中、重度感染： 1．呼吸系统感染： 急性支气管炎、慢性支气管炎急性发作、弥漫性细支气管炎、支气管扩张合并感染、肺炎、扁桃体炎（扁桃体周脓肿）； 2．泌尿系统感染： 肾盂肾炎、复杂性尿路感染等； 3．生殖系统感染： 急性前列腺炎、急性副睾炎、宫腔感染、子宫附件炎、盆腔炎（疑有厌氧菌感染时可合用甲硝唑）； 4．皮肤软组织感染： 传染性脓疱病、蜂窝组织炎、淋巴管（结）炎、皮下脓肿、肛周脓肿等； 5．肠道感染：
细菌性痢疾、感染性肠炎、沙门菌属肠炎、伤寒及副伤寒； 6．败血症、粒细胞减少及免疫功能低下患者的各种感染； 7．其它感染：乳腺炎、外伤、烧伤及手术后伤口感染、腹腔感染（必要时合用甲硝唑）、胆囊炎、胆管炎、骨与关节感染以及五官科感染等。【规格】100ml:左氧氟沙星0.5g与氯化钠0.9g。【用法与用量】静脉滴注:100ml:0.5g,成人一次0.5g(1瓶),一日1次。（塑料瓶的使用方法见说明书背面）【不良反应】用药期间可能出现恶心、呕吐、腹部不适、腹泻、食欲缺乏、腹痛、腹胀等症状；失眠、头晕、头痛等神经系统症状；皮疹、搔痒、红斑及注射部位发红、发痒或静脉炎等症状。亦可出现一过性肝功能异常，如血氨基转移酶增高、血清总胆红素增加等。上述不良反应发生率在0.1%～5%之间。偶见血中尿素氮上升、倦怠、发热、心悸、味觉异常及注射后血管痛等，一般均能耐受，疗程结束后迅速消失。【禁忌症】对喹诺酮类药物过敏者、妊娠及哺乳期妇女、18岁以下患者禁用。【注意事项】 1.本制剂专供静脉滴注，滴注时间为每100ml至少60分钟。本制剂不宜与其他药物同瓶混合静脉滴注，或在同一根静脉输液管内进行静脉滴注。 2.肾功能减退者应减量或慎用。肌酐清除率： 50ml/分正常剂量 20~50ml/分首剂0.5g，以后每24小时0.25g 10~19ml/分首剂0.5g，以后每24小时0.125g 10ml/分首剂0.5g，以后每24小时0.125g 3.有中枢神经系统疾病及癫痫史患者应慎用。 4.喹诺酮类药物尚可引起少见的光毒性反应(发生率 0.1%)。在接受本品治疗时应避免过度阳光曝晒和人工紫外线。如出现光敏反应或皮肤损伤时应停用本品。此外偶有用药后发生跟踺炎或跟踺断裂的报告，故如有上述症状发生时须立即停药并休息，严禁运动，直至症状消失。偶有剧烈连续或血样的腹泻，可能是伪膜性肠炎的症状，一旦发生请立即停药并咨询医生。【孕妇及哺乳期妇女用药】 1．因不能确保妊娠妇女的用药安全，所以妊娠或有可能妊娠的妇女禁用。 2．因药物经乳汁排泄，所以哺乳期妇女禁用。如必须使用本品，
盐酸左氧氟沙星片说明书
快易捷药品网 【药品名称】 盐酸左氧氟沙星片 【英文或拉丁名】 Levofloxacin Hydrochloride Tablets 【主要成分】 本品主要成分为盐酸左氧氟沙星 【化学名】 （S）-（-）-9-氟-2,3-二氢-3-甲基-10-（4-甲基-1-哌嗪基）-7-氧-7H-吡啶并[1,2,3-de]-[1,4] 苯并噁嗪-6-羧酸盐酸盐一水合物 【性状】 本品为类白色或淡黄色片。 【药理毒理】 本品为氧氟沙星的左旋体，其抗菌活性约为氧氟沙星的2倍，它的主要作用机制为抑制细菌DNA旋转酶活性，抑制细菌DNA复制。本品具有抗菌谱广、抗菌作用强的特点，对多数肠杆菌科细菌，如肺炎克雷白菌、变形杆菌属、伤寒沙门菌属、志贺菌属、部分大肠杆菌等有较强的抗菌活性，对部分葡萄球菌、肺炎链球菌、流感杆菌、绿脓杆菌、淋球菌、衣原体等也有良好的抗菌作用。 【吸收、分布、消除】 健康成人单次口服本品0.2g（以C18H20FN3O4计）后1小时可达血药峰浓度，Cmax为1.6（1.2～2.0）μg/ml，消除半衰期为6小时。国外资料单次静注左氧氟沙星0.3g和相同剂量口服给药的药代动力学参数相似（见表）。 左氧氟沙星0.3g静注（n=8）和口服（n=12）后 药代动力学参数的平均值 给药Cmax AUC(0～24) T(1/2) 肾清除率 途径(μɡ/ml) (μɡ·h/ml) (h) (ml/min) 静注6.27 20.73 6.28 145.55 口服4.04 22.62 6.48 162.80 [AUC(0～48)] 多剂量研究中(0.3g每日两次静脉滴注，共6天)，其血药浓度于24～48小时达稳态。首次及末次剂量后的血药峰浓度分别为5.35和6.12μɡ/ml，表明无明显蓄积。 左氧氟沙星在体内组织中分布广泛。主要以原型药由尿中排出，口服给药后48小时内，尿中原型药排出量约占给药量的87%；72小时内粪便中的排出药量少于给药量的4%；约5%的药物以无活性代谢物的形式由尿中排出。 肾功能减退的患者左氧氟沙星清除率下降，消除半衰期延长，为避免药物蓄积，应进行剂量调整。血液透析和连续腹膜透析(CAPD)不影响左氧氟沙星从体内排除。 【适应症】 本品适用于敏感细菌引起的下列轻、中度感染： 呼吸系统感染：急性支气管炎、慢性支气管炎急性发作、弥漫性细支气管炎、支气管扩张合并感染、肺炎、扁桃体炎（扁桃体周围脓肿）； 泌尿系统感染：肾盂肾炎、复杂性尿路感染等； 生殖系统感染：急性前列腺炎、急性副睾炎、宫腔感染、子宫附件炎、盆腔炎（疑有厌氧菌感染时可合用甲硝唑）； 皮肤软组织感染：传染性脓疱病、蜂窝组织炎、淋巴管（结）炎、皮下脓肿、肛周脓肿等；
氧氟沙星片说明书
氧氟沙星片说明书 【药品名称】 通用名：氧氟沙星片 商品名： 英文名：Ofloxacin Tablets 汉语拼音：Yangfushaxing Pian 本品主要成分为氧氟沙星。其化学名为(±)-9-氟-2，3-二氢-3-甲基-10-（4-甲基-1-哌嗪基）-7-氧代-7H –吡啶并[1，2，3-de]-[1，4]苯并嗪-6-羧酸。 其化学结构式为: 分子式：C18H20FN3O4 分子量：361.38 【性状】本品为白色薄膜衣片，除去薄膜衣后显类白色或微黄色。 【药理毒理】 本品具广谱抗菌作用，尤其对需氧革兰阴性杆菌抗菌活性高，对下列细菌在体外具良好抗菌作用：肠杆菌科的大部分细菌，包括枸椽酸杆菌属、阴沟、产气肠杆菌等肠杆菌属、大肠埃希菌、克雷伯菌属、变形杆菌属、沙门菌属、志贺菌属、弧菌属、耶尔森菌等。常对多重耐药菌也具有抗菌活性。对青霉素耐药的淋病奈瑟菌、产酶流感嗜血杆菌和莫拉菌属均具有高度抗菌活性。对铜绿假单胞菌等假单胞菌属的大多数菌株具抗菌作用。本品对甲氧西林敏感葡萄球菌具抗菌活性，对肺炎链球菌、溶血性链球菌和粪肠球菌仅具中等抗菌活性。对沙眼衣原体、支原体、军团菌具良好抗微生物作用，对结核杆菌和非典型分枝杆菌也有抗菌活性。对厌氧菌的抗菌活性差。氧氟沙星为杀菌剂，通过作用于细菌DNA螺旋酶的A亚单位，抑制DNA的合成和复制而导致细菌死亡。 【药代动力学】 口服后吸收完全，相对生物利用度达95%～100%。血药达峰时间（Tmax）约为1小时。食物对本品的吸收影响很少。多次给药后稳态血药浓度（Css）约给药后第3天达到。血消除半衰期（t1/2β）约为4.7～7.0小时，蛋白结合率为20%～25%。本品吸收后广泛分布至各组织、体液，组织中的浓度常超过血药浓度而达有效水平。本品尚可通过胎盘屏障。本品主要以原形自肾排泄，少量（3%）在肝内代谢。口服24小时内尿中排出给药量的75%～90%，尿中代谢物很少。本品以原形自粪便中排出少量，给药后24小时和48小时内累积排出量分别为给药量的1.6%和3.9%。本品也可通过乳汁分泌。 【适应症】 适用于敏感菌引起的： 1．泌尿生殖系统感染，包括单纯性、复杂性尿路感染、细菌性前列腺炎、淋病奈瑟菌尿道炎或宫颈炎（包括产酶株所致者）。 2．呼吸道感染，包括敏感革兰阴性杆菌所致支气管感染急性发作及肺部感染。 3．胃肠道感染，由志贺菌属、沙门菌属、产肠毒素大肠杆菌、亲水气单胞菌、副溶血弧菌等所致。 4．伤寒。 5．骨和关节感染。 6．皮肤软组织感染。 7．败血症等全身感染。 【用法用量】 口服。 成人常用量：
左氧氟沙星针说明书(共5篇)
篇一：左氧氟沙星氯化钠注射液说明书--可乐必妥 左氧氟沙星氯化钠注射液说明书 【药品名称】 通用名：左氧氟沙星氯化钠注射液 商品名：可乐必妥 英文名：levofloxacin and sodium chloride injection 汉语拼音：zuoyangfushaxing lvhuana zhusheye 【成份】 本品主要成份为左氧氟沙星，其他成份为氯化钠、盐酸、氢氧化钠（ph调节剂，必要时添加）和注射用水。 化学名称： (s)-（-）-9-氟-2,3-二氢-3-甲基-10-(4-甲基-1-哌嗪基)-7-氧代-7h-吡啶并 [1,2,3-de]-[1,4]-苯并口恶嗪-6-羧酸半水合物 化学结构式： 分子式:c18h20fn3o4·1/2h2o 分子量:370.38 cas no：100986-85-4, 【性状】本品为淡黄色的澄明液体。 【适应症】 本品适用于敏感细菌所引起的下列中、重度感染： 1．呼吸系统感染：急性支气管炎、慢性支气管炎急性发作、弥漫性细支气管炎、支气管扩张合并感染、肺炎、扁桃体炎（扁桃体周脓肿）； 2．泌尿系统感染：肾盂肾炎、复杂性尿路感染等； 3．生殖系统感染：急性前列腺炎、急性副睾炎、宫腔感染、子宫附件炎、盆腔炎（疑有厌氧菌感染时可合用甲硝唑）； 4．皮肤软组织感染：传染性脓疱病、蜂窝组织炎、淋巴管（结）炎、皮下脓肿、肛周脓肿等； 5．肠道感染：细菌性痢疾、感染性肠炎、沙门菌属肠炎、伤寒及副伤寒； 6．败血症、粒细胞减少及免疫功能低下患者的各种感染； 7．其它感染：乳腺炎、外伤、烧伤及手术后伤口感染、腹腔感染（必要时合用甲硝唑）、胆囊炎、胆管炎、骨与关节感染以及五官科感染等。 【规格】100ml:左氧氟沙星0.5g与氯化钠0.9g。 【用法与用量】 静脉滴注:100ml:0.5g,成人一次0.5g(1瓶),一日1次。 （塑料瓶的使用方法见说明书背面） 【不良反应】 用药期间可能出现恶心、呕吐、腹部不适、腹泻、食欲缺乏、腹痛、腹胀等症状；失眠、头晕、头痛等神经系统症状；皮疹、搔痒、红斑及注射部位发红、发痒或静脉炎等症状。亦可出现一过性肝功能异常，如血氨基转移酶增高、血清总胆红素增加等。上述不良反应发生率 在0.1%～5%之间。偶见血中尿素氮上升、倦怠、发热、心悸、味觉异常及注射后血管痛等，一般均能耐受，疗程结束后迅速消失。 【禁忌症】
左氧氟沙星液说明书
左氧氟沙星液说明书 【篇一：左氧氟沙星液说明书(共6篇)】 篇一：盐酸左氧氟沙星注射液说明书--左克 盐酸左氧氟沙星注射液说明书 【药品名称】 通用名：盐酸左氧氟沙星注射液 英文名：levofloxacin hydrochloride and sodium chloride injection 商品名：左克 【成份】 本品主要成份为盐酸左氧氟沙星；其化学名称为(s)-(-)-9-氟-2，3-二 氢-3-甲基-10-(4-甲基-1-哌嗪基)-7-氧-7h-吡啶并[1，2，3-de]-[1，4] 苯并噁嗪-6-羧酸盐酸盐-水合物。化学结构式： 图片已关闭显示，点此查看 分子量：415.85 cas no：177325-13-2 辅料为：注射用水 【性状】本品为淡黄绿色或黄绿色澄明液体。 【适应症】 本品适用于敏感细菌所引起的下列重度感染: 呼吸系统感染:急性支气管炎、慢性支气管炎急性发作、弥漫性细支 气管炎、支气管扩张合并感染、肺炎、扁桃体炎(扁桃体周脓肿)； 泌尿系统感染:肾盂肾炎、复杂性尿路感染等； 生殖系统感染:急性前列腺炎、急性副睾炎、宫腔感染、子宫附件炎、盆腔炎(疑有厌氧菌感染时可合用甲硝唑)； 皮肤软组织感染:传染性脓疱病、蜂窝组织炎、淋巴管(结)炎、皮下 脓肿、肛周脓肿等；肠道感染:细菌性痢疾、感染性肠炎、沙门菌属 肠炎、伤寒及副伤寒； 败血症、粒细胞减少及免疫功能低下患者的各种感染； 其他感染:乳腺炎、外伤、烧伤及手术后伤口感染、腹腔感染(必要时合用甲硝唑)、胆囊炎、胆管炎、骨与关节感染以及五官科感染等。【规格】 2ml:盐酸左氧氟沙星0.1g(以左氧氟沙星计算) 【用法用量】
左氧氟沙星片
左氧氟沙星片使用说明书 【药品名称】 通用名：左氧氟沙星片 商品名： 英文名：Levofloxacin Tablets 汉语拼音：Zuoyangfushaxing Pian 本品主要成分为左氧氟沙星。其化学名为：(S )-(-)-9-氟-2，3-二氢-3-甲基-10-（4-甲基-1-哌嗪基）-7-氧代-7H - 吡啶并[1，2，3-de ]-[1，4]苯并 嗪-6-羧酸半水合物。 其化学结构式如下: 分子式：C 18H 20FN 3O 4·1/2H 2O 分子量：370.38 【性状】 本品为白色薄膜衣片，除去薄膜衣后显白色至淡黄色。 【药理毒理】 本品具有广谱抗菌作用，抗菌作用强，对多数肠杆菌科细菌，如大肠埃希菌、克雷伯菌属、变形杆菌属、沙门菌属、志贺菌属和流感嗜血杆菌、嗜肺军团菌、淋病奈瑟菌等革兰阴性菌有较强的抗菌活性。对金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌、化脓性链球菌等革兰阳性菌和肺炎支原体、肺炎衣原体也有抗菌作用，但对厌氧菌和肠球菌的作用较差。 本品为氧氟沙星的左旋体，其体外抗菌活性约为氧氟沙星的两倍。其作用机制是通过抑制细菌DNA 旋转酶的活性，阻止细菌DNA 的合成和复制而导致细菌死亡。 【药代动力学】 口服后吸收完全，相对生物利用度接近100%。单剂量空腹口服0.1g 和0.2g 后，血药峰浓度（Cmax ）分别达1.36mg/L 和3.06mg/L ，达峰时间（Tmax ）约为1小时。血, H 2O 21N N H 3C
消除半衰期（t1/2β）约为5.1～7.1小时。蛋白结合率约为30%～40%。 本品吸收后广泛分布至各组织、体液，在扁桃体、前列腺组织、痰液、泪液、妇女生殖道组织、皮肤和唾液等组织和体液中的浓度与血药浓度之比约在1.1～2.1之间。 本品主要以原形自肾排泄，在体内代谢甚少。口服48小时内尿中排出量约为给药量的80%～90%。本品以原形自粪便中排出少量，给药后72小时内累积排出量少于给药量的4%。 【适应症】 适用于敏感菌引起的： 1．泌尿生殖系统感染，包括单纯性、复杂性尿路感染、细菌性前列腺炎、淋病奈瑟菌尿道炎或宫颈炎（包括产酶株所致者）。 2．呼吸道感染，包括敏感革兰阴性杆菌所致支气管感染急性发作及肺部感染。 3．胃肠道感染，由志贺菌属、沙门菌属、产肠毒素大肠杆菌、亲水气单胞菌、副溶血弧菌等所致。 4．伤寒。 5．骨和关节感染。 6．皮肤软组织感染。 7．败血症等全身感染。 【用法用量】 口服。成人常用量： 1．支气管感染、肺部感染：一次0.2g，一日2次，或一次0.1g，一日3次，疗程7～14日。 2．急性单纯性下尿路感染：一次0.1g，一日2次，疗程5～7日；复杂性尿路感染：一次0.2g，一日2次，或一次0.1g，一日3次，疗程10～14日。 3．细菌性前列腺炎：一次0.2g，一日2次，疗程6周。 成人常用量为一日0.3～0.4g，分2～3次服用，如感染较重或感染病原体敏感性较差者，如铜绿假单胞菌等假单胞菌属细菌感染的治疗剂量也可增至一日0.6g，分3次服。【不良反应】 1．胃肠道反应：腹部不适或疼痛、腹泻、恶心或呕吐。 2．中枢神经系统反应可有头昏、头痛、嗜睡或失眠。 3．过敏反应：皮疹、皮肤瘙痒，偶可发生渗出性多形性红斑及血管神经性水肿。
盐酸左氧氟沙星片对主要研究结果的归纳及评价
对主要研究结果的总结及评价
xxxx制药有限责任公司 1、综述资料： 盐酸左氧氟沙星原料药、盐酸左氧氟沙星片收载于《中华人民共和国药典》（20xx年版）2004年增补本，故名称如下： 【药品名称】 通用名：盐酸左氧氟沙星片 英文名：Levofloxacin Hydrochloride Tablets 汉语拼音：Yansuan zuoYangfushaxing Pian
本品主要成分为盐酸左氟沙星。其化学名为(-)-(S)-9-氟-2，3-二氢-3-甲基-10-（4-甲基-1-哌嗪基）-7-氧-7H –吡啶并[1，2，3-de]-[1，4]苯并嗪-6-羧酸盐酸盐一水合物。其化学结构式为: 分子式：C18H20FN3O4·HCl·H2O 分子量：415.85 2、药学研究资料： 2. 1处方： 盐酸左氧氟沙星115.0 g 预胶化淀粉35.0 g 10%淀粉浆10.0g(折淀粉) 羧甲基淀粉钠 2.0g 微晶纤维素 5.0g 制成1000片 2.2工艺规程: 2.2.1 称取盐酸左氧氟沙星原料药、预胶化淀粉分别过80目筛网。 2.2.2 称取处方量盐酸左氧氟沙星原料药115g、预胶化淀粉35g，按等量递加法混合均匀。 2.2.3 称取淀粉20g，加纯化水（约20g）搅拌溶解。加沸纯化水至200g，搅拌，制成10%淀粉浆。 2.2.4 加入处方量的10%的淀粉浆搅拌5分钟，并高速制粒。
2.2.5 将颗粒在80℃以下烘干。 2.2.6 将烘干的颗粒，用旋涡振荡筛整粒，外加2 g羧甲基淀粉钠，5g微晶纤维素混合均匀，制得半成品。 2.2.7 半成品检验合格后，定片重，压片。 2.2.8 素片检验合格后，包薄膜衣。 2.2.9 铝塑罩泡包装即得。 盐酸左氧氟沙星片试制样品批号为：xx0216 xx0217 xx0218 和对照样品（浙江京新药业股份有限公司批号：xx01312 ）按《中华人民共和国药典》（2010年版）进行实验，试验研究结果如下：