临床药理学试题

一．名词解释

1.Cost-effectiveness analysis，CEA: 成本-效果分析（Cost-effectiveness analysis，CEA），以特定的临床治疗目的（生理参数、功能参数、增寿年）为衡量指标，比较不同治疗方法时，单位治疗效果费用的高低（2分）。成本-效果分析可用来评价药物治疗、保健计划或服务。这是目前医院药物经济学研究中最常用的方法（2分）。

2.Ⅰ期新药临床试验：初步的临床药理学及人体安全性评价试验，是新药临床试验的起始阶段；观察人体对于新药的耐受程度和药物代谢动力学，为制定给药方案提供依据；内容为药物耐受性试验与药代动力学研究；试验对象为健康志愿者。

8.Ⅱ期新药临床试验: 治疗作用初步评价阶段，试验对象为病人。其目的是初步评价药物对目标适应症患者的治疗作用和安全性，也包括为III期临床试验研究设计和给药剂量方案的确定提供依据。此阶段的研究设计可以根据具体的研究目的，采用多种形式，包括随机盲法对照临床试验。

12.Ⅲ期新药临床试验：治疗作用确证阶段，目的是进一步验证对目标适应症患者的治疗作用和安全性，评价利益与风险关系，最终为药物注册申请获得批准提供充分的依据，试验要求：足够样本量的随机盲法对照试验

13.Ⅳ期新药临床试验：新药上市后由申请人自主进行的应用研究，目的是考察在广泛使用条件下的药物的疗效和不良反应，评价在普通或者特殊人群中使用的利益与风险关系，改进给药剂量。

3. post-antibiotic effect : 将细菌暴露于浓度高于MIC的某种抗菌药后，去除抗菌药后的一定时间范围内（常以h计），细菌繁殖不能恢复正常，亦称抗生素后效应。

4. 抗菌药物合理应用:在明确指征的情况下，选用适宜的抗菌药物并采用适当的给药途径、给药方法和剂量消除病原微生物控制感染防止和减少不良反应。

5. drug interaction: 药物相互作用，是指病人同时或在一定时间内先后应用两种或两种以上药物（包括不同途径）所产生的复合效应

6. drug induced diseases, DID: 药源性疾病，由药物引起人体功能或结构损害，并有临床过程的疾病，既是医源性疾病的组成部分，又是药物不良反应的延伸。

7. . Clinical Trial: 临床试验，指任何在人体（病人或健康志愿者）进行药品的系统性研究，以证实或揭示试验用药品的作用、不良反应/或试验用药品的吸收、分布、代谢和排泄，目的是确定试验用药品的疗效与安全性。

9. Informed Consent Form: 知情同意书，是每位受试者表示自愿参加某一试验的文件证明。研究者须向受试者说明试验性质、试验目的、可能的受益和危险、可供选用的其他治疗方法以及符合《赫尔辛基宣言》规定的受试者的权利和义务等，使受试者充分了解后表达其同意。语言要通俗，对于不良反应要充分说明。

10. MIC and MBC: 抗菌药物可抑制培养基内细菌生长的最低浓度；抗菌药物杀死培养基内99.9%的细菌所需的最低浓度。

11.ADR:药物的不良反应，合格药品在正常用法用量下出现的与用药目的无关的或意外的有害反应，排除用药过量、用药不当所致的药物反应，药物固有的作用或相互作用。

二．填空题

1、新药注册申请包括（新药）申请、（已有国家标准药品的）申请和（进口药品）申请和（补充申请）。

2、ADR监测的主要方法有：（病例对照研究）、（队列研究）、（自发呈报系统）。

3、联合用药的意义：提高药物的疗效；减少药物的某些副作用；延缓机体耐受性或病原体耐药性的产生。

4．关于抗菌药物使用的疗程，一般感染宜用至体温正常、症状消退后72～96小时，特殊情

况，妥善处理。

5．药品不良反应符合“很可能(probable) ”的标准是：、在药物应用之后有一个合理的时间顺序；符合药物已知的反应特点；经停药证实，但未经再给药证实；无法用疾病因素来解释。

6．对照组的类型：安慰剂对照、空白对照、剂量对照、阳性药物对照

7.新药临床试验中，诊断标准和疗效评定标准确立原则是：尽量采用国际、国内普遍推行的诊断和疗效评定标准；选择权威性机构颁布、全国性专业学会和权威性著作标准。8．成本是药物经济学中的基本要素，包括：直接成本、间接成本和隐性成本。

9.新药临床试验中，盲法设计的类型有单盲法、双盲法、双盲双模拟。

10.氨基糖苷类抗菌药物常见的不良反应有：耳毒性、肾毒性、过敏反应、神经肌肉阻断作用。

11.两性霉素B+氟胞嘧啶联合治疗深部真菌感染时，可使前者用量减少从而减少毒性反应 .

三．简答题

1．药物严重的不良相互作用有哪些？

答：高血压危象、严重低血压反应、心律失常、出血、呼吸麻痹、低血糖反应、严重骨髓抑制、听力反应等。

2.药物不良反应和药源性疾病的治疗原则有哪些？

答：首先停用所有药物，根据病情采取治疗方案；药源性疾病多有自限性的特征，停药后无需特殊处理，药物消除后，可以缓解；症状严重时须进行对症治疗，可选用特异性拮抗剂；若是药物变态反应，应将致病药物告知病人防止日后再度发生。

3.新药临床试验中伦理委员会（Ethics Committee）的组成要求及其职责有哪些？

答：组成：由医学专业人员、法律专家及非医务人员组成的独立组织(至少5人)；其职责为核查临床试验方案及附件是否合乎道德，并为之提供公众保证，确保受试者的安全、健康和权益受到保护。该委员会的组成和一切活动不应受临床试验组织和实施者的干扰或影响。4.简述A型和B型不良反应的区别有哪些？

答：

5.简述Cost-effectiveness analysis（CEA）？

即成本-效果分析，以特定的临床治疗目的（生理参数、功能参数、增寿年）为衡量指标，比较不同治疗方法时，单位治疗效果费用的高低。成本-效果分析可用来评价药物治疗、保健计划或服务。这是目前医院药物经济学研究中最常用的方法

6.简述药物警戒的定义及意义。

药物警戒是与发现、评价、理解和预防不良反应或其他任何可能与药物有关问题的科学研究与活动。药物警戒不仅涉及药物的不良反应，还涉及与药物相关的其他问题，如不合格药品、药物治疗错误、缺乏有效性的报告、对没有充分科学根据而不被认可的适应证的用药、急慢性中毒的病例报告、与药物相关的病死率的评价、药物的滥用与错用、药物与化学品之间和食品的不良相互作用。意义：建立可靠的药物警戒体系对实施国家公共卫生保障，合理、安全、经济、有效的临床用药及完善药品监督管理体系，都具有十分重要的意义

7.符合不良反应“肯定(definite) ”的标准有哪些？

答：符合不良反应“肯定(definite) ”的标准：①用药后符合合理的时间顺序；②从体液或组织内测得的药物浓度获得证实；③符合被怀疑药物的反应特点；④停止用药即可改善，或者再次用药又发生；⑤不能由病人的疾病所解释。

8.可能发生药物相互作用的高风险药物有哪些？

答：主要有抗癫痫药物 (苯妥英钠)；心血管病药物 (奎尼丁、普萘洛尔、地高辛)；口服抗凝药 (华法林、双香豆素)；口服降糖药 (优降糖)；抗AIDS病药 (蛋白酶抑制剂:利托那韦 )；抗生素及抗真菌药(红霉素、利福平、酮康唑)；消化道用药：西米替丁、西沙必利。

9. 简述哪些病人易发生不良药物相互作用?

答：老年病人；服用多种药物的病人；有肝肾疾病的病人；患有急性疾病，如贫血、哮喘、心力衰竭、肺炎等；有不稳定性疾病，如心律失常、糖尿病、癫痫的病人；需要长期应用药物治疗的病人，如脏器移植患者；服用多个医生处方药物的病人。

10、简述药物经济学评价的应用。

答：决定药品是否获得补偿；药品定价；制订医院用药目录(formulary)或诊疗规范(clinical guidelines) ；促进合理处方；指导药品研发；公共卫生资源配置。

11、可能发生药物相互作用的高风险药物有哪些？

答：影响药物代谢的因素主要有①年龄；②性别；③遗传差异；④病理状况；⑤药物诱导和抑制

12.合理使用抗菌药物的原则有哪些？

答：合理使用抗菌药物的原则：①根据正确临床诊断，严格按适应证选药（针对性选药）。

②防止抗菌药不合理应用。③掌握联合用药指征，合理组织联合用药。④根据抗菌药的药效学、药动学特征、药物对细菌生长繁殖规律的影响，制定恰当的给药方案。⑤强调综合治疗的重要性。

13.抗菌药物滥用的危害有哪些？

答：容易引起细菌耐药性的发生；易导致二重感染；易导致过敏反应等不良反应；有时不能有效控制感染，反而使病情加重；浪费医药资源。

14. 引起药源性疾病机体方面的因素有哪些？

答：种族差异；性别差异；年龄；基因变异；病理状态；其它：生活习惯，饮食习惯等。15. ADR因果关系评价（推理法）原则有哪些？

答：1.开始用药的时间与不良反应出现的时间有无合理的先后关系？2.所怀疑的不良反应是否符合该药品已知不良反应的类型？3.停药或减量后，反应是否减轻或消失？4.再次接触可疑药品是否再次出现同样的反应？ 5.所怀疑的不良反应是否可用并用药的作用、病人的临床状态或其他疗法的影响来解释？

17. 新药临床试验中合理设置对照的目的意义有什么？

答：目的：比较新药与对照治疗结果的差别有无统计学意义；意义：判断受试者治疗前后的变化是试验药物，而不是其它因素如病情的自然发展或受试者机体内环境的变化所引起。但两组病人其它条件必须均衡。

18.安慰剂在药物评价中的作用是什么？

答：排除非药物因素的作用，降低假阳性；监测临床试验中，测试方法的灵敏度、可靠性；排除精神作用在治疗中的作用；排除疾病本身的自发变化。

19. 使用安慰剂对照时的注意事项有哪些？

答：应在有经验的临床药理医生或临床医生的指导下进行；试验前应该制订病例选择标准，急、重病人不设安慰对照；在设立安慰对照的临床试验中，应对受试者进行医疗监护；参加试验的临床医生、护士应经过临床药理培训，掌握必要的随机对照临床试验知识。

四．问答，论述

1．根据抗菌活性及效应持续时间，抗菌药物可以分为哪几类？并说明每类抗菌药物的代表药、特点及用药方案？

答：Ⅰ类——浓度依赖性，PAE明显；Ⅱ类——时间依赖性，PAE较短；Ⅲ类——时间依赖性， PAE明显。

Ⅰ类：①代表药：氨基糖苷类、喹诺酮类、两性霉素B等。②特点：对致病菌的杀菌作用取决于峰浓度(Cmax )与作用时间关系不明显③用药方案：在日剂量不变情况下，可以通过提高Cmax来提高疗效。

Ⅱ类：①代表药：大部分β-内酰胺类、部分大环内酯类、林可霉素类等。②特点：抗菌作用与细菌接触时间密切相关，与Cmax关系较小。③用药方案：持续静脉给药或多次给药（维持较为稳定的超过MIC的血药浓度）

Ⅲ类：①代表药：大环内酯类中的阿奇霉素，碳青霉烯类，糖肽类，肽类抗真菌药等②特点：具时间依赖性，而与Cmax关系相对较小③用药方案：维持较为稳定的超过MIC＋剂量间隔期的血药浓度略低于MIC（因PAE明显）。

2、试述新药临床试验方案的重要性及主要内容

答：重要性：药物临床试验的主要文件；研究者实施临床试验的科学依据；监查员对试验进行监督与核查的工作依据；协调处理研究者和受试者间纠纷的法律依据；组织和协调多中心临床试验：保证多中心研究可比性的工作依据。

主要内容：临床试验题目及研究目的；试验用药名称；试验的背景；申办者的姓名、地址；试验场所；研究者的姓名，资格和地址；试验设计的类型；受试者的入选标准、排除标准、剔除标准；受试者例数的估算；用药方案；检测指标；试验用药及对照药的管理；临床观察、随访步骤及保证依从性措施；中止试验的标准、结束临床试验的规定；疗效评定标准；受试者的编码、随机数表及病例报告表的保存；不良事件（adverse event，AE）的记录要求；试验用药物编码的建立和保存，揭盲方法和评价紧急情况下破盲的规定；统计计划，统计分析数据集的定义和选择；数据管理和可溯源性的规定；临床试验的质量控制与质量保证；试验相关的伦理学；临床试验预期进度和完成日期；试验结束后的随访和医疗措施；各方承担的职责及其他有关规定；参考文献。

3. 试述药物经济学评价四种方法及各自应用范围。

答：①最小成本分析（Cost-minimization analysis ，CMA），当两种或两种以上药物治疗方案的结果被认定是相等时，可进行最小成本分析。这里的结果相等包括相同的治愈率、不良反应发生率和程度，此方法实用简单，研究初期使用，不适用于评价药物治疗、保健计划或服务。②成本-效果分析（Cost-effectiveness analysis，CEA），以特定的临床治疗目的（生理参数、功能参数、增寿年）为衡量指标，比较不同治疗方法时，单位治疗效果费用的高低。成本-效果分析可用来评价药物治疗、保健计划或服务。这是目前医院药物经济学研究中最常用的方法。③成本-效益分析（Cost-benefit analysis，CBA），费用和结果均以货币为单位评价，计算净得失和比值。结果可表达为效益与成本的比率，或以纯成本或纯效益表示。通过把所有结果都转化为货币值，所以效益与成本的比率或纯成本与纯效益的比率可以直接体现出来此方法特别适用于资源有限的情况。一般仅用于宏观决策者使用（评价药物治疗方案的可行性，优选最佳防治方案）。但许多疾病的临床效果，如患病率、死亡率、残疾状态等难以用货币单位衡量，特别是生命、健康的价值，故此法的应用受到一定限制。④成本-效用分析（Cost-utility analysis，CUA），成本-效用分析是一种既考虑效果，又考虑病人对健康的欲望和满足程度的方法。侧重生存质量的改善，而不是延长生存时限。生存质量的改善用评分表法计算。采用生命质量调整年（Quality-adjusted life-year，QALY）作为相互比较的基础，多用于慢性病的研究此方法不仅分析有关的货币成本，而且分析病人因功能改变或不适或对健康状况不满意而附加的成本。但，效用的度量具有一定的难度，且对效用值测量可靠性的评价尚无完善标准，此方法的实际应用也受到一定的限制。

4.根据药品不良反应的性质对不良反应进行分类，并举例说明。

答：副作用(side effect)，阿托品；毒性作用(toxic effect)，肝肾毒性；后遗效应(residual effect) ，巴比妥类、肾上腺皮质激素、氨基糖苷类；依赖性(dependence)，麻醉药品；特异质反应(idiosyncratic reaction)，基因缺陷；变态反应(allergic reaction)，过敏反应；致癌作用(carcinogenesis)，抗肿瘤药物；致畸作用(teratogenesis)，沙利度胺；致突变作用(mutagenesis) ，阿司匹林、氯丙嗪等。

5. 诊断药物不良反应的主要依据有哪些？

答：诊断药物不良反应的主要依据有：以前对这种反应是否有结论性的报告。这种不良事件(adverse event)是否发生在被怀疑的药物应用之后(时序性)。在停止使用被怀疑的药物(撤药试验，dischallenge)，不良反应获得改善。再次使用被怀疑的药物后(包括皮试，rechallenge)这种不良反应又发生(激惹现象)。是否有药物以外的可疑因素引起这种反应。在应用安慰剂后，这种反应是否仍然发生。是否从血液或其他体液内检测到了可引起毒性的药物浓度。当剂量增加或降低时，反应是否也随之加重或改善。以前病人是否对该药物或相似药物有相同的反应。反应是否被任何客观证据证实。

五．英译汉

1．Adverse Drug Reaction (ADR)：An unintended reaction to a drug taken at doses

normally used in man for prophylaxis, diagnosis, or therapy of disease, or for the modification of physiological function. In clinical trials, an ADR would include any injuries by overdosing, abuse/dependence, and unintended interactions with other medicinal products.

药物不良反应（ADR）：是指药物用于预防、诊断、治疗疾病时，在正常给药剂量情况下发生非预期的反应。在临床试验中，ADR包括由于过量，滥用，药物相互作用所发生的任何损害。

2. Adverse Event (AE)：A negative experience encountered by an individual during the course of a clinical trial, that is associated with the drug. An AE can include previously undetected symptoms, or the exacerbation of a pre-existing condition. When an AE has been determined to be related to the investigational product, it is considered an Adverse Drug Reaction.

不良事件（AE）：是指在临床试验过程中与药物有关的任何负性事件，包括非预期的症状，和症状的恶化。当不良事件被证实与药物有关时则可确定为药物不良反应。

3.Pharmacokinetic characterization of proteins is often complicated due to the absence of a specific assay, difficulties in identifying metabolites, endogenous circulating concentrations, and the presence of binding proteins. The ubiquitous distribution of proteases leads to significant degradation and relatively short circulation times in the body. The protein concentration in the circulation may not correlate with the pharmacological effect and it may be difficult to identify or sample the biophase.

因为特异性检测方法的缺少，蛋白质的药学参数通常都是复杂的。物质的代谢、内循环的浓度以及结合蛋白的含量是很难确定。蛋白酶无处不在导致降解严重，体内存留时间较短。蛋白的血浓也并不与其药理学效应成比例，也许很难确定和区分生物时相。