新版GMPAPI指南介绍
新版药品GMP指南(2010版)
新版药品GMP指南(2010版)中华人民共和国卫生部令第79 号《药品生产质量管理规范（XXXX年修订）》已于XXXX年10 月19 日经卫生部部务会议审议通过，现予以发布，自XXXX年3 月1 日起施行。
部长陈竺二○一一年一月十七日第一条为规范药品生产质量管理，根据《中华人民共和国药品管理法》、《中华人民共和国药品管理法实施条例》，制定本规范。
第一章总则第二条企业应当建立药品质量管理体系。
该体系应当涵盖影响药品质量的所有因素，包括确保药品质量符合预定用途的有组织、有计划的全部活动。
第三条本规范作为质量管理体系的一部分，是药品生产管理和质量控制的基本要求，旨在最大限度地降低药品生产过程中污染、交叉污染以及混淆、差错等风险，确保持续稳定地生产出符合预定用途和注册要求的药品。
第四条企业应当严格执行本规范，坚持诚实守信，禁止任何虚假、欺骗行为。
第二章质量管理第一节原则第五条企业应当建立符合药品质量管理要求的质量目标，将药品注册的有关安全、有效和质量可控的所有要求，系统地贯彻到药品生产、控制及产品放行、贮存、发运的全过程中，确保所生产的药品符合预定用途和注册要求。
第六条企业高层管理人员应当确保实现既定的质量目标，不同层次的人员以及供应商、经销商应当共同参与并承担各自的责任。
第七条企业应当配备足够的、符合要求的人员、厂房、设施和设备，为实现质量目标提供必要的条件。
第二节质量保证第八条质量保证是质量管理体系的一部分。
企业必须建立质量保证系统，同时建立完整的文件体系，以保证系统有效运行。
第九条质量保证系统应当确保：（一）药品的设计与研发体现本规范的要求；（二）生产管理和质量控制活动符合本规范的要求；（三）管理职责明确；（四）采购和使用的原辅料和包装材料正确无误；（五）中间产品得到有效控制；（六）确认、验证的实施；（七）严格按照规程进行生产、检查、检验和复核；（八）每批产品经质量受权人批准后方可放行；（九）在贮存、发运和随后的各种操作过程中有保证药品质量的适当措施；（十）按照自检操作规程，定期检查评估质量保证系统的有效性和适用性。
新版完整GMP手册
第二篇GMP實施要點第一章機構與人員第一節生產與品質管理機構及職責一、企業組織機構圖（舉例供參考）二、生產及品質管理機構職責：1．品質管理部門：對關係產品品質的一切活動和工作進行必要的和有效的監控，在全廠內，對從原料到成品，甚至銷售後顧客的投訴等一切行為負責，完成GMP第七十五條規定的九條職責，會同有關部門對主要物料供應商品質體系進行評估。
2．生產管理部門：根據市場對產品的需求，制訂並實施生產計畫，下達生產指令和包裝指令，並對生產處方、物料稱量、設備及生產場所的清潔、生產環境條件是否符合要求、對人員流動及衛生行為、生產秩序、各種檔執行情況等進行監督管理。
負責工藝技術檔的制訂及管理，協助車間解決生產過程中所遇到的技術問題，檢查車間對工藝紀律執行情況，做好技術經濟指標的統計和管理工作。
3．工程部門：負責提供符合要求並與生產相適應的生產設備及生產工藝所需要的一切條件（如濕度、溫度、空氣潔淨度）、水、電、汽、氣等。
負責制訂各種設備的維修、使用的制度及SOP，培訓使用設備的工人，並負責計量器具的管理。
4．銷售部門：根據市場的形勢，制訂產品經營策略，利用各種形式，向用戶宣傳和推銷產品，並做好銷售記錄。
負責把用戶對產品品質問題，及時反映給品質管理部門和生產管理部門解決。
做好產品退貨和回收工作。
5．供應部門：按照品質管理部門制訂的原料、輔料、包裝材料的品質標準，從符合規定的單位進行採購。
負責物料和成品進倉、保管、出倉的管理，並協助質管部門對主要物料供應商品質體系進行評估。
6．人事部門：負責根據GMP要求，配備符合條件的各類人員；組織編制員工培訓計畫，檢查實施、考核；……7.行政部門：負責環境衛生、職工體檢、……第一節對有關人員的要求1.企業應配備一定數量與藥品生產相適應的具有專業知識、生產經驗及組織能力的管理人員和技術人員。
2.企業主管藥品生產管理和品質管理的負責人：要有醫藥或相關專業；大專以上學歷；有藥品生產和品質管理經驗；對本規範實施及產品品質負責。
新版gmp指南解读
新版gmp指南解读【最新版】目录1.新版 GMP 指南的概述2.新版 GMP 指南的主要内容3.新版 GMP 指南的实施及影响正文一、新版 GMP 指南的概述新版 GMP 指南，全称为《药品生产质量管理规范》，是我国药品生产领域的一项重要规范。
新版 GMP 指南在原有基础上进行了全面的修订，旨在加强药品生产过程的质量管理，提高药品生产质量，保障公众用药安全。
二、新版 GMP 指南的主要内容1.强化了药品生产过程中的风险管理。
新版 GMP 指南要求企业从药品生产的全过程进行风险评估，制定相应的风险控制措施，确保药品生产过程中的风险得到有效控制。
2.增加了对药品生产环境的要求。
新版 GMP 指南对药品生产环境的空气质量、温度、湿度等提出了更高的要求，以确保生产环境满足药品生产质量的需要。
3.提高了人员培训和质量管理水平。
新版 GMP 指南要求企业加强人员培训，提高员工的质量意识和技能水平，确保药品生产过程的质量管理得到有效执行。
4.加强了对药品生产过程的监督检查。
新版 GMP 指南要求企业建立完善的内部质量审计和监督检查制度，确保药品生产过程的质量管理得到持续改进。
三、新版 GMP 指南的实施及影响新版 GMP 指南的实施，对我国药品生产企业提出了更高的质量管理要求。
企业需要加大投入，改进生产设施和质量管理体系，以满足新版 GMP 指南的要求。
虽然短期内可能会增加企业的成本和压力，但从长远来看，新版 GMP 指南的实施将有助于提高我国药品生产质量，提升药品企业的国际竞争力，保障公众用药安全。
总之，新版 GMP 指南的实施是我国药品生产领域的一项重要举措，将对药品生产企业产生深远的影响。
WHO《制药用水GMP指南》-2020草案(中英文对照版)
Working document QAS/20.842工作文件QAS/20.842May 2020二零二零年五月DRAFT WORKING DOCUMENT FOR COMMENTS:征求意见草案:Good manufacturing practices:优良制造规范（GMP）:water for pharmaceutical use制药用水Background背景The control of water quality, including microbiological and chemical quality, throughout production, storage and distribution processes is a major concern. Unlike other product and process ingredients, water is usually drawn from an on-demand system and is not subject to testing and batch or lot release prior to use. The assurance of water quality to meet the on-demand expectation is, therefore, essential.水的制备、存贮和分配过程中对水质的控制，包括微生物和化学质量，是一个重要关注点。
与其它产品和工艺成分不同，水通常是来自一个按需运行的系统，在使用之前不会进行检测，也不会进行批放行，因此确保水质符合所需要求就至关重要了。
In recent years, following extensive consultation with stakeholders, several pharmacopoeias have adopted revised monographs on water for injection (WFI) that allow for production by non-distillation technologies, such as reverse osmosis (RO). In 2017, the World Health Organization (WHO) Expert Committee on Specifications for Pharmaceutical Preparations (ECSPP) recommended that the WHO Secretariat collect feedback on whether or not they should revise the WHO specifications and good manufacturing practices (GMP) on WFI, and how to do so. Following discussions during several consultations, the ECSPP agreed that the monograph in The International Pharmacopoeia (Water for injections) and the guideline WHO Good manufacturing practices: water for pharmaceutical use (1) should both be revised to allow for technologies other than distillation for the production of WFI. In early 2019, the WHO Secretariat commissioned the preparation of a draft guidance text for the production of WFI by means other than distillation. Following several public consultations, the text was presented to the Fifty-fourth ECSPP. The Expert Committee adopted the Production of water for injection by means other than distillation guideline and recommended that it should also be integrated into WHO’s existing guideline on Good manufacturing practices: water for pharmaceutical use.近年来，由于干系人提出非常多的建议，几部药典均对注射用水（WFI）进行了修订，允许采用非蒸馏技术如反渗透（RO）制备 WFI。
API原料药GMP指南Q7A
18.2 细胞库的维护和记录的保存 18.3 细胞繁殖/发酵 18.4 收取、分离和精制 18.5 病毒的去除/灭活步骤
19. APIs for Use in Clinical Trials 19.1 General 19.2 Quality 19.3 Equipment and Facilities 19.4 Control of Raw Materials 19.5 Production 19.6 Validation 19.7 Changes 19.8 Laboratory Controls 19.9 Documentation
Production
7. 物料管理 7.1 控制通则 7.2 接收和待验 7.3 进厂物料的取样与测试
7.4 储存 7.5 复验
8. PRODUCTION AND IN-PROCESS CONTROLS 8.1 Production Operations 8.2 Time Limits 8.3 In-process Sampling and Controls 8.4 Blending Batches of Intermediates or APIs 8.5 Contamination Control
Q7a（中英文对照）
FDA 原料药 GMP 指南
Table of Contents
1. INTRODUCTION 1.1 Objective 1.2 Regulatory Applicability 1.3 Scope
2. QUALITY MANAGEMENT 2.1 Principles 2.2 Responsibilities of the Quality Unit(s) 2.3 Responsibility for Production Activities 2.4 Internal Audits (Self Inspection) 2.5 Product Quality Review
新版gmp验证指南pdf
新版gmp验证指南pdf新版 GMP 验证指南 PDF在医药行业中，确保药品的质量和安全性是至关重要的。
而新版GMP（药品生产质量管理规范）验证指南 PDF 则为制药企业提供了详细且权威的指导，以保障生产过程的合规性和产品的质量。
首先，我们来了解一下什么是 GMP 验证。
简单来说，GMP 验证是通过一系列的测试、检查和文件记录，来证明制药企业的生产设施、设备、工艺、清洁程序等符合 GMP 标准的要求。
这是一个确保药品在生产过程中始终保持高质量和安全性的重要环节。
新版 GMP 验证指南 PDF 的出现，是对以往版本的更新和完善。
它反映了当前医药行业的最新发展和监管要求的变化。
这份指南涵盖了众多方面，包括但不限于厂房设施的验证、设备的验证、工艺验证、清洁验证等等。
在厂房设施的验证方面，指南详细规定了对厂房的设计、布局、通风、照明、温湿度控制等方面的验证要求。
例如，厂房的布局必须合理，以防止交叉污染和混淆。
通风系统要能够保证空气质量符合标准，温湿度控制要能够满足生产工艺的要求。
通过详细的验证方案和严格的测试，确保厂房设施能够为药品生产提供一个稳定、可靠的环境。
设备的验证也是至关重要的一部分。
从生产设备到检验设备，都需要进行全面的验证。
对于生产设备，要验证其性能是否稳定，是否能够满足生产工艺的要求，是否易于清洁和维护。
而对于检验设备，则要验证其准确性和可靠性。
只有经过验证合格的设备，才能用于药品的生产和检验。
工艺验证则是确保药品生产工艺的稳定性和可靠性。
这包括对工艺参数的确定、工艺过程的控制、以及对产品质量的评估。
通过多次的小试、中试和批量生产，收集数据，分析结果，以证明工艺的可行性和稳定性。
同时，还要制定相应的工艺规程和操作标准，确保操作人员能够按照规定的流程进行生产。
清洁验证则是为了防止交叉污染。
在药品生产过程中，不同的产品可能会共用生产设备，如果清洁不彻底，就会导致残留，从而影响下一批产品的质量。
新版gmp指南配制规范
新版gmp指南配制规范英文回答：The GMP Guide for APIs (Active Pharmaceutical Ingredients) issued by the new edition of GMPs provides comprehensive guidance on the manufacturing and quality control of active pharmaceutical ingredients (APIs), which are the key components of drug products. This guideoutlines the principles and practices that should be followed by pharmaceutical manufacturers to ensure the quality, safety, and efficacy of APIs.The GMP Guide for APIs is based on the principles of Good Manufacturing Practices (GMPs), which are a set of regulations and guidelines that govern the manufacturing, packaging, and distribution of drugs. GMPs are designed to ensure that drugs are produced in a consistent and reliable manner, and that they meet the required quality standards. The GMP Guide for APIs provides specific guidance on the application of GMPs to the manufacturing of APIs.The GMP Guide for APIs covers a wide range of topics, including:The design and construction of API manufacturing facilities.The equipment and utilities used in API manufacturing.The raw materials used in API manufacturing.The manufacturing processes used to produce APIs.The quality control testing performed on APIs.The storage and distribution of APIs.The GMP Guide for APIs is an essential resource for pharmaceutical manufacturers who are involved in the production of APIs. By following the guidance provided in this document, manufacturers can help to ensure that their APIs meet the required quality standards and are safe andeffective for use in drug products.中文回答：新版药典GMP指南配制规范对活性药物成分（APIs）的生产及质量控制提供了全面的指导，APIs是药品的关键成分。
新版gmp指南解读
新版gmp指南解读一、新版GMP指南背景及重要性随着科学技术的进步和制药产业的不断发展，药品质量管理得到了越来越多的关注。
为了确保药品的安全、有效和质量可控，我国在2019年颁布了新版GMP（Good Manufacturing Practice，良好生产质量管理规范）指南。
新版GMP指南是对原有指南的修订和完善，旨在提高我国制药行业的整体水平，增强企业竞争力，提高产品质量和安全性。
二、新版GMP指南的主要变化1.质量管理：新版GMP指南强调企业应建立完善的质量管理体系，确保各个部门之间的协同合作，并加强对质量管理的风险评估和持续改进。
2.厂房设施与设备：新版GMP指南对厂房设施和设备提出了更高的要求，强调企业应确保设施设备的清洁、维护和消毒，以降低污染风险。
3.物料管理与产品追溯：新版GMP指南强调企业应加强对物料和产品的追溯管理，确保从原材料到成品的全程可控，提高产品质量的可追溯性。
4.生产过程控制：新版GMP指南要求企业加强生产过程的控制，确保工艺稳定、参数合规，并加强对生产过程中异常情况的处理和记录。
5.产品质量管理：新版GMP指南要求企业建立完善的产品质量管理体系，包括检验、放行、召回和售后服务等方面，以确保产品符合质量标准。
6.变更管理：新版GMP指南强调企业应建立变更管理制度，确保变更的评估、批准、实施和记录符合相关规定，降低变更带来的风险。
三、如何应对新版GMP指南的挑战1.培训与能力提升：企业应对员工进行新版GMP指南的培训，提高员工的质量管理意识和能力，确保生产过程的合规性。
2.完善质量管理体系：企业应根据新版GMP指南的要求，对现有的质量管理体系进行完善和优化，确保各个环节的有效运行。
3.优化厂房设施与设备：企业应根据新版GMP指南的要求，对厂房设施和设备进行升级改造，提高生产环境的合规性。
4.加强物料管理与产品追溯：企业应建立完善的物料管理和产品追溯系统，确保物料和产品的质量可控。
活性药物成分(API)的GMP指南
Q7ICH三方协调指导原则2000年11月公开咨询以后的一致意见（ICH进程第四阶段）目录1 前言1.1 目的1.2 适用性1.3 范围2 质量管理2.1 总则2.2 质量部门的职责2.3 生产活动的职责2.4 内部审计（自检）2.5 产品质量回顾3 人员3.1 员工资格3.2 员工卫生3.3 顾问4 厂房和设施4.1 设计和建造4.2 公用设施4.3 水4.4 限制4.5 照明4.6 污物和废料4.7 卫生和维护5 工艺设备5.1 设计和建造5.2 设备维护和清洁5.3 校验5.4 计算机化系统6 文件和记录6.1 文件系统和质量标准6.2 设备的清洁和使用记录6.3 原料、中间体、API的标签材料和包装材料的记录6.4 主生产指令（主要生产和控制记录）6.5 批生产记录（批生产和控制记录）6.6 实验室控制记录6.7 批生产记录审核7 物料管理7.1 控制通则7.2 接收和待验7.3 进厂生产物料的取样和检测7.4 贮存7.5 再评价8 生产和过程控制8.1 生产操作8.2 时间限制8.3 生产过程中的取样和控制8.4 中间体或API的混批8.5 污染控制9 API和中间体的包装和贴签9.1 通则9.2 包装材料9.3 标签的发放和控制9.4 包装和贴签操作10 贮存和分发10.1 入库规程10.2 分发规程11 实验室控制11.1 控制通则11.2 中间体和API的检测11.3 分析方法的验证-参见1211.4 检验报告11.5 API的稳定性监测11.6 有效期和复检期11.7 留样12 验证12.1 验证策略12.2 验证文件12.3 确认12.4 工艺验证方法12.5 工艺验证程序12.6 对已验证的系统的定期审核12.7 清洁验证12.8 分析方法的验证13 变更控制14 物料的拒收和再使用14.1 拒收14.2 返工14.3 重新加工14.4 物料和溶剂的回收14.5 退货15 投诉和召回16 合同生产商（包括实验室）17 代理商、中间商、贷易商、分销商、再包装商和再贴签商17.1 适用性17.2 已分发的API和中间体的可追溯性17.3 质量管理17.4 中间体和APIs的再包装、再贴签和存放17.5 稳定性17.6 信息传递17.7 投诉和召回的处理17.8 退货处理18 对细胞培养/发酵生产的API的专用指南18.1 通则18.2 细胞库的维护和记录保存18.3 细胞培养和发酵18.4 收集、分离和纯化18.5 病毒去除/灭活步骤19 供临床试验用的API19.1 通则19.2 质量19.3 设备和设施19.4 原材料的控制19.5 生产19.6 验证19.7 变更19.8 实验室控制19.9 文件20 术语1 前言1.1 目的本指南旨为在适当的质量管理体系下为活性药物成分（APIs）的生产提供关于药品生产质量管理规范(GMP)方面的指导。
新版药品gmp指南修订内容
新版药品gmp指南修订内容药品GMP（Good Manufacturing Practice）指南是药品生产过程中的质量管理准则，旨在确保药品的安全性、有效性和一致性。
最近，新版药品GMP指南进行了修订，以下是修订内容的概述。
1. 品质管理系统更新：新版药品GMP指南修订了品质管理系统的要求。
品质管理系统包括质量方针、组织结构、责任分配、流程控制和风险管理等方面。
修订版指南强调了品质管理系统的重要性，并提出了更加严格和系统化的要求。
2. 提高供应链管理：新版指南对供应链管理进行了进一步的强调和要求。
药品生产必须能够追溯原材料和成品的来源，并确保供应商的合规性和可靠性。
修订版指南还加强了药品配送和质量控制的要求，以确保药品在整个供应链中的安全性和质量。
3. 强化设备验证和管理：修订版指南对设备验证和管理要求进行了加强。
药品生产过程中使用的设备必须进行验证，以确保其性能和质量符合标准。
此外，指南还提出了对设备的有效维护和修复的要求，以确保设备的可靠性和持久性。
4. 注重人员培训和资质：修订版指南强调了人员培训和资质的重要性。
药品生产企业必须确保员工接受必要的培训，了解质量管理要求和操作规程。
此外，指南还要求建立人员资质评估和持续教育的机制，以确保人员的专业素养和技能。
5. 强化记录和文档管理：修订版指南对记录和文档管理提出了更高的要求。
药品生产企业必须建立有效的记录和文档管理系统，并确保记录的准确性、完整性和可追溯性。
指南还要求保留记录和文档的时间和方式。
总之，新版药品GMP指南的修订内容主要关注品质管理系统、供应链管理、设备验证和管理、人员培训和资质以及记录和文档管理的要求。
通过修订，药品生产企业将更加严格地确保药品质量和安全，提高整体质量管理水平，并为患者提供更安全、更可靠的药品。
ICH原料药活性物质GMP指南
第八章 ICH关于活性药物成份（API）（即原料药）的GMP指南目录1导言1.1目的1.2规则的适用范围2质量管理通则质量部门的职能有关生产活动的职责内部审查(自检)产品质量审核3人员人员素质人员卫生顾问人员4厂房和设施设计和施工公用设施水系统辅助设施照明三废卫生和维护5工艺设备设计和安装设备维护保养和清洗校验计算机系统6文件和记录文件系统和质量标准设备清洗和使用记录原辅料、中间体、活性物质的标签与包装材料的记录基准生产指令（基准生产和控制记录）批生产记录（批生产和控制记录）实验室控制记录批生产记录的审核7物料管理通则接收和待检进厂物料的取样和检测储存重新评价8生产和生产过程控制生产操作时间限制生产过程中的取样和控制中间体或成品的混批污染控制9成品和中间体的包装和标签通则包装材料标签的发放与控制包装和贴签操作10储存和销售仓储管理程序销售程序11实验室控制通则中间体和成品的检验分析方法的验证分析报告单活性物质的稳定性试验有效期和复检期留样12验证验证方针验证文件确认工艺验证的方法工艺验证的程序已验证体系的周期性审核清洗验证分析方法的验证13变更控制14物料的拒绝和重新利用物料的拒绝同一方法的返工处理不同方法的重新加工处理物料和溶剂的回收退货15用户投诉及产品收回16合同生产（包括实验室）17代理商、经纪人、分销商、分装和重新贴签商适用范围原料药及中间体销售的可追踪性质量管理原料药及中间体的分装、重新贴签和持有稳定性信息传递用户投诉与产品收回的处理退货产品处理18由细胞培养/发酵工艺生产原料药的特殊指南通则细胞库或种子室的维护保养和记录细胞培养/发酵收获、分离和提纯病毒除去/灭活步骤（仅限于生物工程产品）19临床试验的原料药通则质量控制设备和设施原辅料的控制生产验证变更实验室控制文件20术语ICH是International Conference on Harmonization of Technical Requirements for Registration of Pharmaceuticals for Human Use的英文缩写，中文翻译为“人用药品注册技术要求国际和谐会”，它由欧盟、日本和美国三方的药品治理部门和行业协会组成。
新版gmp指南解读
新版gmp指南解读
GMP（Good Manufacturing Practice）是指药品生产质量管理规范，它对药品制造业的各个环节进行了详细的规范，以确保药品的安全、质量和有效性。
最近，新版的GMP指南发布，对药品生产企业提出了一系列更新的要求和指导。
本文将对新版GMP指南进行解读，以便更好地了解其变化和影响。
首先，《新版GMP指南》对于原料药的质量控制提出了更高的要求。
它强调了原料药的来源、质量标准以及使用前必须进行的检验和验证。
这意味着生产企业需要与供应商建立更紧密的合作关系，确保原料药的来源可靠，并进行严格的质量控制。
其次，《新版GMP指南》对生产车间的设计和管理提出了更严格的规定。
这些规定涉及良好的卫生条件、设备设施、工艺过程和操作程序等方面，以确保药品在生产过程中不受污染和交叉感染的风险。
此外，《新版GMP指南》还关注了药品质量的持续改进和风险评估。
它鼓励企业采用科学的方法来评估和管理潜在的风险，从而减少药品制造过程中可能出现的问题，并持续改进生产质量。
综上所述，新版GMP指南对药品生产企业提出了更高的要求和指导，涵盖了原料药的质量控制、生产车间的设计和管理、质量持续改进和风险评估等方面。
生产企业需要密切关注这些变化，并采取适当的措施来确保符合新版指南的要求，以提高药品的质量和安全性。
ICH-Q7活性药物成分(API)的GMP指南
4.计算机系统
• ICH对计算机系统专门进行了规定，包括计算机化系统验证、数据安全、电子记 录等内容。 • 中国GMP没有类似的要求。
• 防止未经授权进入和更改数据库；防止数据丢失（如关 机或未保存引起的丢失）。对任何数据更改、前一次的操 作、更改人和时间都应当有记录。 • 计算机的操作和维护应当有书面的操作规程。 • 当手工输入重要数据时，须有一个附加的检查以确保输 入的正确性。
6.批生产记录审核
ICH规定：在一批放行或分发之前，应有质量部门人员对其关 键步骤的批生产记录和实验室控制记录进行审核和批准。 非关键步骤的生产和实验室控制记录可随后由有资质的生产 人员或其它部门的人员进行审核。
• 在某个批次放行之前，所有偏差、调查和不合格报告都应 该 作为批记录的一部分进行审核。质量部门可以授权生产部 门 放行中间体，但不包括运往企业控制范围之外的。
— 物料的检测或检查结果及结论；
3.标签材料和包装材料的记录
—物料使用的跟踪记录 ； — API的标签和包装是否符合有关质量要求的检验和审核记录； — 对原料、中间体或API标签、包装材料拒绝的最终决定。 • 已批准的标签样张应当保留，以用于与已发放的标签进行比对。
4.批生产记录
• ICH对批生产记录中每完成一步主要的事项、操作记录有详细的规定
1.接收和待验
• 如果大批量的送货是装在非专用的大箱内，应当确保没有交叉污染。这种保证 方法可以是以下的一种和多种：
— 清洁证明 — 痕量杂质的检测 — 供应商的审计
六、文件和记录
1 文件系
统 和质量 标准
2 设备清
洁 和使用记录
3
标签材料和
包装材料记录
4 批生产
记录
新版GMP各条款解释与自检
的要求。
记录自检结果
对自检过程中发现的问题和不 符合项进行详细记录，并进行
分析和评估。
提出整改措施
根据自检结果，提出相应的整 改措施，并制定整改计划。
整改与改进
实施整改措施
按照整改计划，对发现的问题进行整改，确保各项指标符合新版 GMP的要求。
通过培训和宣传，培养员工 的GMP意识和质量文化， 使员工充分认识到GMP对 产品质量和安全的重要性。 加强员工之间的交流和分享， 形成良好的工作氛围和学习 环境。
问题三：如何确保生产环境的卫生与安全？
总结词
建立严格的生产环境管理制度，确保符合法 规要求
详细描述
新版GMP对生产环境提出了更高的要求。 企业应建立严格的生产环境管理制度，确保 生产场所的卫生、清洁和安全。同时，加强 设备的维护和保养，确保设备运行正常，防
条款六：文件记录与审计
总结词
文件记录与审计是药品生产质量管理的有效手段，能够追溯和验证生产过程的合规性。
详细描述
该条款要求企业建立完善的文件记录和审计制度，确保生产、质量、物料等各个环节都 有详细的记录。同时，企业还应定期进行内部审计和外部审计，对gmp执行情况进行
检查和评估，发现问题及时整改。
03 自检流程
问题二：如何进行有效的员工培训？
总结词
建立完善的培训体系，提高 员工素质
详细描述
新版GMP对员工的培训提 出了更高的要求。企业应根 据岗位需求和员工能力，制 定个性化的培训计划，提高 员工的技能和素质。同时， 建立培训考核机制，确保培 训效果的有效性。
总结词
培养员工GMP意识，加强 质量文化
WHO《制药用水GMP指南》-2020草案(中英文对照版)
Working document QAS/20.842工作文件QAS/20.842May 2020二零二零年五月DRAFT WORKING DOCUMENT FOR COMMENTS:征求意见草案:Good manufacturing practices:优良制造规范（GMP）:water for pharmaceutical use制药用水Background背景The control of water quality, including microbiological and chemical quality, throughout production, storage and distribution processes is a major concern. Unlike other product and process ingredients, water is usually drawn from an on-demand system and is not subject to testing and batch or lot release prior to use. The assurance of water quality to meet the on-demand expectation is, therefore, essential.水的制备、存贮和分配过程中对水质的控制，包括微生物和化学质量，是一个重要关注点。
与其它产品和工艺成分不同，水通常是来自一个按需运行的系统，在使用之前不会进行检测，也不会进行批放行，因此确保水质符合所需要求就至关重要了。
In recent years, following extensive consultation with stakeholders, several pharmacopoeias have adopted revised monographs on water for injection (WFI) that allow for production by non-distillation technologies, such as reverse osmosis (RO). In 2017, the World Health Organization (WHO) Expert Committee on Specifications for Pharmaceutical Preparations (ECSPP) recommended that the WHO Secretariat collect feedback on whether or not they should revise the WHO specifications and good manufacturing practices (GMP) on WFI, and how to do so. Following discussions during several consultations, the ECSPP agreed that the monograph in The International Pharmacopoeia (Water for injections) and the guideline WHO Good manufacturing practices: water for pharmaceutical use (1) should both be revised to allow for technologies other than distillation for the production of WFI. In early 2019, the WHO Secretariat commissioned the preparation of a draft guidance text for the production of WFI by means other than distillation. Following several public consultations, the text was presented to the Fifty-fourth ECSPP. The Expert Committee adopted the Production of water for injection by means other than distillation guideline and recommended that it should also be integrated into WHO’s existing guideline on Good manufacturing practices: water for pharmaceutical use.近年来，由于干系人提出非常多的建议，几部药典均对注射用水（WFI）进行了修订，允许采用非蒸馏技术如反渗透（RO）制备 WFI。
新版《药品gmp指南》的内容
新版《药品gmp指南》的内容新版《药品GMP指南》是一本针对药品生产过程中质量管理要求的指导性文件，其内容主要涵盖以下几个方面。
首先，新版《药品GMP指南》对于药品生产企业所需的组织结构和人员职责进行了详细说明。
包括规划部门、质量部门、生产部门等各部门的职责与权限划分，以及负责质量管理的人员条件和资质要求。
这有助于确保在药品生产过程中各个环节的质量管理得到有效的实施。
其次，新版指南中对于药品生产过程中的原材料采购和供应商管理进行了详细规定。
从供应商合格评价、原料采购程序和流程管理、原料接收和入库等方面进行要求，以确保药品生产所使用的原材料的质量符合标准，并减少因原材料质量问题导致的产品质量问题。
第三，新版指南对于药品生产设备和设施的管理要求进行了明确规定。
规定了生产设备要符合相关的法规与标准要求，包括设备的选用、设备的定期校验、设备的维护保养等方面。
同时，对于生产设施的设计、清洁与消毒、环境监测等要求也给予了详细阐述，以确保生产环境的洁净度和适宜度。
第四，新版指南对于药品生产过程中的质量控制和质量保证要求进行了详细规定。
包括药品生产过程中的记录与档案管理、变更控制、异常处理、产品回溯等方面的要求，以确保药品生产过程的可追溯性和质量问题的及时纠正与处理。
第五，新版指南对于药品生产现场的质量风险评估和控制进行了详细阐述。
包括对生产过程中可能出现的质量风险进行评估与控制，并对药品生产过程中的关键环节进行了重点监控。
此外，还对于药品生产企业进行了质量风险管理的要求，包括对质量风险的管理和溯源、质量风险的评估与控制等。
第六，新版指南对于药品质量检验和验收标准进行了规定。
明确了药品质量检验的方法、程序和质量参数的标准，确保药品质量的控制和符合规定的质量标准。
同时，对于药品质量问题的处理和记录也进行了详细规定。
总结起来，新版《药品GMP指南》对于药品生产的各个环节进行了全面细致的规定与要求，涵盖了组织结构、质量管理、原材料采购、设备管理、质量控制与质量保证、质量风险评估与控制、质量检验和验收标准等方面的内容。
API实施GMP的常见问题及分析
空调系统验证中未对尘埃粒子和沉降菌监测点进行考察和 规定
《空气净化系统再验证报告》中，仪器仪表校验情况未归 档
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26
验证
清洁验证
清洁验证中仅对清洗后淋洗水的微生物限度和目测残 留物进行了考察，对于活性物质残留限度等指标未进 行考察
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6
机构与人员 厂房与设施 设备 物料 卫生 验证
常见问题及分析
文件 生产管理 质量管理 产品销售与收回 投诉 自检
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7
缺陷分布图
11% 0%3% 17%
10% 16%
7%
7%
8%
7% 14%
机构与人员 厂房与设施 设备 物料 卫生 验证 文件 生产管理 质量管理 产品销售与收回 投诉 自检
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17
物料
供应商审计
供应商审计资料不全 未对关键物料供应商进行现场审计
货位卡（记录）失真
物料发放后的退库过程在货位卡上未能体现 未记录取样数量，造成货、卡数量不符 过筛工序产生的筛上料的具体量和去向无记录
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18
物料
回收料的使用
丙酮结晶过程中回收的物料在缩合工序重新投产 丙酮回收料和成品中均未进行“丙酮”限度检测
台设备维护不到位）；未形成09年自检报告
残留中是否有API生产过程中的副反应物质和降解物质
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11
厂房与设施
动态监测
沉降碟仅在监测区域暴露半个小时 未按规定对器具存放间和无菌服灭菌柜出口的百级层
流区域洁净环境进行动态监测 动态监测中未考虑头孢类产品的抑菌作用
gmp指南
GMP指南简介GNU多精度算术库（GNU Multiple Precision Arithmetic Library，简称GMP）是一种用于进行大整数运算和高精度浮点运算的软件库。
它提供了一套功能强大的API，使得开发人员能够在计算机中进行高精度数值计算，超过了普通计算机所能处理的位数限制。
本指南将介绍GMP库的基本用法，包括安装、数据类型、常用函数等。
安装GMP库可以在各种操作系统上安装和使用。
以下是在Linux系统上安装GMP的步骤：1.打开终端，并输入以下命令以更新系统软件源：sudo apt update2.输入以下命令安装GMP库：sudo apt install libgmp-dev3.安装完成后，可以通过以下命令检查是否安装成功：gcc -lgmp -o test test.c以上步骤可以在其他操作系统上进行类似的安装过程。
数据类型在GMP中，提供了多个数据类型，用于表示不同精度的数值。
以下是GMP库中最常用的数据类型：•mpz_t：用于表示任意精度的整数。
•mpq_t：用于表示任意精度的有理数。
•mpf_t：用于表示任意精度的浮点数。
这些数据类型可以在程序中被声明，并通过相应的函数进行初始化和赋值。
例如，可以使用以下方式初始化一个mpz_t类型的整数：mpz_t num;mpz_init(num);常用函数GMP库提供了丰富的函数来进行数值计算和操作。
以下是一些常用的函数示例：1.加法mpz_add(num1, num2, num3); // 将num2和num3的值相加，结果存储在num1中2.减法mpz_sub(num1, num2, num3); // 将num2减去num3的值，结果存储在num1中3.乘法mpz_mul(num1, num2, num3); // 将num2和num3的值相乘，结果存储在num1中4.除法mpz_div(num1, num2, num3); // 将num2除以num3，商存储在num1中5.比较int result = mpz_cmp(num1, num2); // 比较num1和num2的大小，返回负数、零或正数6.赋值mpz_set(num1, num2); // 将num2的值赋给num1以上只是一小部分GMP库提供的函数，具体的函数列表和详细用法可以参考GMP的官方文档。
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API指南重点探讨的问题 – 人员
人员资质与培训 • 资质：学历、培训与实践经验 • 直接主管的责任，质量部的责任，员工本人的责任 • 入职培训 • 上岗培训与上岗批准 • • • • • 转岗培训与上岗批准 培训计划与效果评估：矩阵工具 培训需求的收集：新要求，偏差，审计，投诉，基本GMP 的反复灌输，无菌生产人员的微生物知识等等 培训效果的评估：考核，日常监督检查情况，审计情况 API人员培训和防护的特殊要求
2010版GMPAPI指南介绍
王卫兵 2011.10.28
2010版GMP API指南介绍
指南总揽与概要介绍 分专题重点问题讨论
前言 质量管理 人员 厂房与设施 设备 文件与记录 物料管理 生产和过程控制 原料药和中间体的包装与贴签
API指南重点探讨的问题 – 质量管理(4)
质量风险管理 • 请参见质量管理体系指南 有关章节 • 是一个方法论，是工具， 不是目的 • 在企业的各项活动中应用： 偏差，变更，公用系统的 监控频率，供应商管理， 产品引入，工艺控制的风 险分析，控制策略，CCP的 识别等等 • 基于科学的判断，基于数 据的支持 • 根据对象确定工具运用， 不必求全。 举例：
API指南的框架（2）
适用于原料药的生产，即通过化学合成、细胞培养或发酵提取、天然资源回 收，或通过以上工艺的结合而得到的原料药，包括无菌原料药和非无菌原料药 结构上与GMP通则较为对应，内容上偏重原料药特点，共性部分可参照其他的 配套指南，如：质量体系、物料和实验室控制、厂房设施设备 委托生产和委托检验的内容，参见质量系统GMP实施指南3.5.4 委托生产与实 验室控制系统GMP实施指南8. 委托检验的管理 原料药代理商/中间商/贸易商/分销商/分装商和再贴签商暂时没有涵盖。 用于临床的原料药，在我国有关注册管理法规中有明确的要求，也没有讨论。 指南中的案例代表了部分最佳实践，反映了业界的一些思考和认识，供企业与 监管机构参考使用，但不应机械地作为执行的标准模板。
胞毒性等 • 厂房用途：单品种，多品种，多用途 • 对产品特性，对工艺的理解
API指南重点探讨的问题 – 厂房设施与设备(2)
图纸管理 • GMP重点关注竣工图 • • 指南中以实例的方式展示了图纸管理的良好规范；包括质量与工程，生产 部门的共同责任 特别强调变更后图纸的更新
公用系统： • 洁净区温湿度控制： 产品特性，工艺要求，其他因素（人体舒适度，如B 级区因更衣需要可适当控制温度偏低一点。 节能考虑） • • • • • • 空调运行状态与值班状态 技术夹层的高度与结构应充分考虑维护保养的需要 设计安装时考虑操作，排空，清洗的便利与需要， 特别注意单向阀的使用 监控频率基于风险控制的要求，在线与离线结合。 防尘防爆 根据工艺需要与产品用途选用工艺用水，工艺用水应有标准并定期检测
API指南重点探讨的问题 – 文件与记录（1）
参考质量体系指南
文件管理的生命周期
ISO文件层级架构
API指南重点探讨的问题 – 文件与记录（2）
• • 质量标准：内控标准与注册标准、目标市场原则、辅助物料标准 设备使用日志： 使用、清洁、消毒或灭菌、维修与维护、校准 主要或关键设备 原料、中间体、原料药的标签和包装材料的记录 核心：可追溯性和正确性 标签管理受控 寄库后发货前再包装，应有包装记录 如果包装印刷在外包装上，可拍照放到批记录中或留包装实物 生产工艺规程：可以使批记录母本，企业自定 批生产记录及批包装记录：关键是原始性 实验室控制记录 ：关键是受控 批生产记录审核：检查清单、审核内容、有关偏差处理、变更相关批次 的放行
指南的整体框架结构（1）
1. 框架： 整套指南目前共有6部，包括3部产品类及3部公共系统指南（见下表， 矩阵式设计：体现GMP基本元素与不同剂型之间相互交叉引用的体系结构，基 于国内外GMP前沿趋势和有效实践的创新，结合新版GMP药品质量管理体系化 概念的同时，保证表述自洽，避免冗余
2. 范围： 仅包括制剂、化学药品和API内容，暂不涉及生物制品和中成药、中药饮片区 别于化学药物或制剂的内容；
举例：培训矩阵
API指南重点探讨的问题 – 厂房设施与设备(1)
原料药企业对关键步骤、操作和工艺的理解பைடு நூலகம்
厂房设施设计、选址、施工: • 建议制定项目URS： 先设计后施工， • • • • 改造项目与新建项目的不同 概念设计、基础设计与详细设计 EHS要求：产品特点，周围环境，市 政规划，潜在污染与防护级别 地质条件，气候条件（温度，湿度， 风向等） 产品用途： 普通非无菌原料药， 用于无菌制剂的非无菌原料药， 无菌原料药 特殊原料药：青霉素类，激素类，细
API指南的框架（1）
根据新版GMP正文及API附录，参考ICH Q7A，结合业界重点关注 问题
1 前言 2 质量管理 3 人员 4 厂房与设施 5 设备 6 文件与记录 7 物料管理 8 生产和过程控制 9 原料药和中间体的包装和贴签 10 储存和发运 11 实验室控制 12 验证 13 变更控制 14 不合格品与物料再利用 15 投诉与召回 16 采用传统发酵工艺生产原料药 的特殊要求 17 无菌原料药
API指南重点探讨的问题 – 厂房设施与设备（4）
设备设计、选型、安装、改造和维护中基于风险分析的方法应考虑的因素： • • • • • • • 原料药用途 设备用途 原料药的特征 对工艺的理解 识别出关键工艺步骤及关键工艺参数 潜在的污染 防护级别
URS 的应用：特别关注材质、介质、润滑油。
API指南重点探讨的问题 – 厂房设施与设备（5）
API指南重点探讨的问题 – 前言 起始物料
显著的结构片段 确定的化学结构和特征 可控制量标准 决策树 注册批准 官方认识的不断变化
举例: 他唑巴坦与 6APA
API指南重点探讨的问题 – 质量管理（1)
• 质量体系有效性：确保法规符合性，持续改进，客户关系与现 场检查 参见质量管理体系指南 新版GMP引入 ISO9001:2008和 ICH Q10理念
储存与发运 实验室控制 验证 变更控制 不合格品与物料再利用 投诉与召回 采用传统发酵工艺生产原料 药的特殊要求 无菌原料药
问与答
2010版GMP API指南介绍
指南总揽与概要介绍 分专题重点问题讨论 Q & A
2010版GMP指南总揽与概要介绍
整体撰写的背景、原则和特色 指南的整体框架结构 API指南撰写思路与过程 API指南的框架 指南的问题和不足
API指南重点探讨的问题 – 厂房设施与设备（3）
隔离要求： • • • • • 高致敏性原料药生产：专用生产区，专用设备，空气处理系统及工艺设备 高活性或细胞毒性原料药生产： 也应在专用生产区进行，除非经验证能控 制 以上产品生产推荐使用隔离装置，不能采用时，应使用密闭设备并采取有 效防护。 三废处理应特别注意灭活。排风采用净化处理（喷淋+过滤） 指南中用案例说明高致敏性产品转产普通产品的要求
整体撰写的背景、原则和特色
配合新版GMP实施，参考国外，结合国内，汇聚实际经验，供企业和 监管机构参考
实用性：紧扣新版GMP，针对企业和检查员的使用注重基本要求和问题 指导性：接轨国际，引导方向，结合现状，引导行业达到国际水平 科学性：参考包括US-FDA、EMA、WHO等在内的药监机构、组织协会以 及药企的指导原则、技术标准和文件290余份 可操作性：结合实际，通过实例讨论问题 权威性：15个月，70余家中外药企和药监部门，160余位专家，26次集中 研讨，130余次电话会议，3部产品类及6部公共系统类指南，总计180余万 字 “C”性（Current）：不是固定不变，为制药行业各种声音提供平台，随着 行业的发展和反馈持续改进
•
• • • •
API指南重点探讨的问题 – 物料管理（1）
物料管理的基本原则 • • • • 从标准上控制：物料标准的建立、使用、更新 从源头上控制：供应商的管理（供应商筛选、评估、批准、监控、变更、及质量协议 从流程上控制：从采购到使用（采购、运输、接受、表示、状态、储存、采样、测试、 放行、发放、使用或最终处置等） 从记录上控制：相关程序的建立及全环节记录的可追溯性
设备维护保养与清洁： • • • • • 设备维修与预防性维护保养 CIP与SIP 阶段性生产（campaign based production)与清洗消毒 批间清洗与转产清洗 基于风险的维护实践
校准 • 校准与鉴定的区别： 目的、对象、性质、依据、方式、周期、内容、结论、法律效力均不同 • 校准与日常检查（daily check) • 校准周期应按照风险分析的原则确定 GMP关键仪表 GMP相关仪表 GEP相关仪表 GMP相关仪表校准不合格应按偏差处理
指南的整体框架结构（2）
3. 结构化设计： 剂型指南内容按“章、节、项”三级结构统一编号，进而从背景介绍、法规要求、 技术要求、实施指导、实例分析及要点备忘六个层面展开 各指南按照统一的、结构化的格式，独立地编写和交叉引用，便于指南本身的质 量控制和持续改进。
API指南撰写思路与过程
15个月，约30万字，8家中外企业的20多位专家，5次集中研讨和20余次电话 研讨会（不完全统计）。 指南的撰写研究，大致可分为下面四个阶段：
指南的问题和不足
时间紧，任务重，绝大多数作者都是利用业余时间，自身水平所限 内容高度、深度和广度参差不齐 专题讨论有局限性，凝练升华不够 技术叙述多，系统科学论述较少 各分册同时起草，交叉引用少，矩阵式设计利用不充分 ……
2010版GMP API指南介绍
指南总揽与概要介绍 分专题重点问题讨论 问与答
•
API指南重点探讨的问题 – 厂房设施与设备（6）
计算机化系统： • 可参见GAMP5指南：风险分析与生命周期方法 • 核心关注点：权限分配、数据安全（存储与备份）、审查追踪（Audit Trial）、灾难恢复 • 手工输入数据的复核（Sign off) • Excel 表格用于特定计算是也应验证 • • 如果有即时打印系统，或同时有手工记录，可以减少计算机化系统对质 量影响的关键程度 变更有按变更流程执行