口罩生产企业EO(环氧乙烷)灭菌过程确认控制标准灭菌确认方案及报告word版

1目的

对本公司EO 灭菌过程进行管理，确保灭菌过程处于受控状态，灭菌效果满足产品规定要求。

2范围

适用于本公司以无菌状态提供的体系覆盖产品EO 灭菌过程的确认和再确认，该过程可采用公司内部或者委外的方式完成。

3术语、缩略语

本程序采用GB18279-2016 《医疗器械环氧乙烷灭菌确认和常规控制》中的术语、缩略语。

4职责

4. 1 本公司职责

a、生产技术部

技术人员负责编制灭菌确认方案和报告，委外灭菌确认时，与供方的工作衔接部门负责人审核方案和报告；

综合管理部

负责与EO 灭菌供方签订委托灭菌确认协议（委外时适用）；灭菌设备和指示剂的采购。

b 、生产部

部门负责人审核方案和报告；生产车间负责灭菌确认用样品的提供，负责灭菌确认具体实施工作。

c 、质量部；部门负责人审核和批准灭菌确认方案和报告；检验员负责灭菌确认后产品包装、理化性能、性能的检验。

4.2EO 灭菌供方（委外时适用）

a、负责灭菌确认准备、确认操作和确认工作的实施；

b 、负责确认过程中数据的收集和分析；

c、负责灭菌柜及各种仪器仪表（包括记录仪）校准和维护。

5工作程序

5. 1 组建验证小组灭菌确认前，组建灭菌确认小组。确认小组至少应包括本公司技术员，技术部负责人，生产负责人、质量负责人、专职检验员及灭菌岗位操作工、车间主任等。如果是委外完成灭菌确认过程，确认小组还应包括供方灭菌过程的相关人员，如灭菌设备负责人和岗位操作人员等。

5.2确认方案

5.2.1制定确认方案确认小组指定专人（一般是本公司技术员或者供方的专业人员（委外时适用））负责制订确认方案，确认方案至少应包括以下内容:

1) 目的

2) 范围

3) 人员职责及分工

4) 依据

5) 实施计划

6) 实施步骤

7) 结果及分析

8) 不合格控制

9) 确定再确认的条件

5.2.2评审和批准确认方案由确认小组的各成员从不同的角度评审确认方案适宜性和充分性，由组长批准执行确认方案。

5.3 安装鉴定 ( IQ ) 安装鉴定( IQ )包括验证前基本条件的确认以及系统安装检查，基本条件的确认项目包括人员资格确认、产品灭菌适用性确认、化学指示物适用性确认、生物指示剂适用性确认、EO 灭菌剂适用性确认、EO 灭菌柜相关资料确认以及所有仪器的校准确认。系统安装检查的项目包括灭菌柜工作环境的确认、管道的确认、安装的正确性、安装的完整性、电器控制系统安装、计算机系统安装。

5.3.1人员资格确认验证目的：验证参加灭菌确认的人员具备从事确认活动的资格；验证要求：至少有2 名经培训合格的灭菌操作工以及

2 名经培训合格的检验人员；验证方法：通过检查灭菌操作工以及检验人员的培训记录或培训上岗证进行确认，培训项目包括但不

仅限

于EO 灭菌基本常识、灭菌参数设定、设备操作、设备维护、物理化学性能鉴定、微生物性能鉴定。

5.3.2产品灭菌适用性确认验证目的：确认灭菌对象产品使用EO 灭菌的适用性；验证要求：从产品设计、包装性能方面确认产品是否适用EO 灭菌，并且在整个确认过程中采用相同的产品包装设计。

验证方法：通过分析产品的材料、结构、最难灭菌部位、物理/ 化学性能较EO 的稳定程度、包装方式、EO 的穿透与解析进行确认。

5.3.3化学指示物适用性验证验证目的：若验证过程使用了化学指示物，应确认化学指示物灭菌的适用性；验证要求：化学指示物符合

IS011140-1 ：2014 要求；

验证方法：1)通过查阅供方评价资料，确认化学指示物供方是否按《采购控制程序》实施评价为合格供方；

2)通过查看供方提供的检验报告等资料，确认化学指示物是否符合IS011140-1 ：2014 要求。

5.3.4生物指示剂适用性验证

验证目的：确认生物指示剂灭菌的适用性

验证要求：生物指示剂符合GB18281.1-2015 要求；

验证方法：1）通过查阅供方评价资料，确认生物指示剂供方是否按《采购控制程序》实施评价为合格供方；

2）通过查看供方提供的检验报告等资料，确认生物指示剂是否符合GB18281.1-2015 要求。

5.3.5EO 灭菌剂适用性验证

验证目的：确认EO 灭菌剂的适用性；

验证要求：1）EO 灭菌剂符合GB/T13098-2006 要求；2）符合采购要求；

验证方法：1）通过查阅供方评价资料，确认EO 灭菌剂供方是否按《采购控制程序》实施评价为合格供方；

2）通过查看供方提供的检验报告等资料，确认EO 灭菌剂是否符合GB/T13098-2006 以及采购要求。5.3.6 设备

相关资料确认

验证目的：确认灭菌柜随机文件的完整性

验证要求：供方提供的随机文件以及内部编制的相关操作规程、管理制度应能指导灭菌过程操作、维护满足产品灭菌过程质量控制要求；

验证方法：查看设备和附件的图纸，确定任何有关设备的特殊警告和规定，证实灭菌设备和附件已按照规范的要求提供和安装，并编制了充分、适宜、有效的操作规程及管理制度。验证项目包括但不仅限 1 ）使用说明书；2）灭菌柜系统图；3）灭菌柜安装图；4）管道标志一览表；5）灭菌柜常见故障与排除一览表及相关记录；6）灭菌柜安全操作规

程；7）灭菌柜维护保养制度及记录；8）环氧乙烷管理制度

5.3.7所有监测仪器的校准确认

验证目的：确认所有用于监视、控制、指示或记录的仪器（包括测试仪器）处于校准状态。验证要求：所有用于监视、控制、指示或记录的仪器（包括测试仪器）均经过校准或检定合格，并在有效期内。

验证方法：查阅所有用于监视、控制、指示或记录的仪器（包括测试仪器）的外部校准证书或检定报告。

5.3.8灭菌柜工作环境的确认

验证目的：确认灭菌柜的工作环境符合性

验证要求：1）灭菌车间中应有防爆措施；2）灭菌车间应安装防爆排气扇；3）灭菌柜安装的车间距明火至

少有30m ; 4）灭菌柜安装的车间应离开办公区及其他的生产区和生活区；5）EO钢瓶应有固定支撑，且存放于

有防爆措施、通风阴凉的专用房间；6）灭菌车间灯光应采用防爆灯。

验证方法：现场查看、核实相关资料以及周边环境。

5.3.9管道的确认

验证目的：确认灭菌柜管道安装准确、密封和与整机的完整性

验证要求：1）灭菌柜管道安装位置符合安装图要求并密封；2）与灭菌柜整机的完整性；3）灭菌柜供水系

统管道完整性；4）灭菌柜供气系统管道完整性；5）灭菌柜加EO 系统管道完整性；6）灭菌柜加湿系统管道完整性；7）灭菌柜废气处理系统管道完整性；8 ）各管道标识准确、清晰、易观察

验证方法：现场查看、核实相关资料以及周边环境。

5.3.10安装的正确性

验证目的：确认环氧乙烷灭菌柜安装的正确性

验证要求：箱体安装位置、柜体尺寸、箱体安装水平、箱体倾斜度、周围障碍物、门与箱体的装配、门的

活动情况、管道安装情况。验证方法：可通过现场目测、测量、调试等方法进行。

5.3.11安装的完整性验证目的：确认灭菌柜安装的位置是否符合安装图纸或设计要求，各系统的安装是否符合整机完整要求。验证要求：控制系统、供电系统、供水系统、供气系统、加湿系统应安装完整、准确，各管道标识应符合要求，仪表以及传感器位置及数量应符合灭菌工艺要求。

验证方法：通过现场目测、测量、调试等方法进行。

5.3.12电器控制系统安装验证目的：确认电器控制系统安装的准确性验证要求：各开关、按键、链接、传感器、仪表、动力器具、加热器件、加湿器件安装位置是否符合图纸要求，能否满足灭菌工艺要求，设备是否具有安全接地。

验证方法：现场查看，并核实电器部件的规格/ 型号/技术指标、核对标签等方式进行。

5.3.13计算机系统安装验证目的：确认计算机系统是否满足灭菌过程监测要求验证要求：1）计算机的主机是否完整；2）显示器是否完

整；3）UPS 电源是否完整；4）打印机是否完

整；5）控制机箱是否完整验证方法：通过开机运行进行检查、核对。

5.4运行鉴定（0Q）

运行鉴定内容应包括：计算机系统的运行确认、辅助设备的运行确认、电器控制系统的运行确认、报警系统的运行确认、真空速率运行确认、正压泄漏速率运行确认、负压（真空）泄漏速率运行确认、加湿系统运行确认、灭菌柜内壁温度均匀性确认、灭菌柜空间温

度均匀性确认、EO 注入过程重量损耗研究。

5.4.1计算机系统的运行确认验证目的：确认计算机系统主机、显示器、打印机、UPS 、控制机箱运行的正确性以及灵敏度。验证要求：

1）主机能正常运行、检测；2）显示屏能正常显示；3）打印机能正确通讯、打印正确；

4）UPS 应能保证计算机系统切断外接电源后持续供电10 分钟；5）控制机箱应保证与计算机的正常通讯和采样。

验证方法：启动计算机逐项检查。

5.4.2辅助设备的运行确认验证目的：确认辅助设备（如真空泵、气泵、气化泵、循环泵、加热系统（水箱、电热管）、气化器）运行的正确性以及灵敏度。

验证要求：1）运行时无异常噪声产生；2）能按箭头指示方向运转；验证方法：根据辅助设备应有的工作特性，分别接通电源试运转10? 30min, 验证辅助设备运转的有效性

5.4.3电器控制系统的运行确认

验证目的：确认电器控制系统正常运行

验证要求：设置加热（水箱）温度、灭菌温度、汽化器温度、箱体温度以及灭菌压力的上、下限，验

证设备分别达到预设参数的上限或下限停止工作时的实际温度或压力，其误差应符合规定要求，如下

544报警系统的运行确认

验证目的：确认报警系统正常运行

验证要求：按下表要求设定各报警参数，报警时的实际参数应符合要求

5.4.5真空速率运行确认

验证目的：确认灭菌柜空柜（空载）真空速率的符合性

验证要求：1）灭菌柜预真空至-15kPa的时间w 6min ；2）灭菌柜预真空至-50kPa时的时间w 30min

验证方法：在灭菌室空载的条件下，将灭菌柜加热至灭菌温度，抽真空观察。

5.4.6正压泄漏速率运行确认

验证目的：确认灭菌柜的正压泄漏速率符合性

验证要求：确认灭菌柜柜体在正压状态下的密封性，在空载、温度恒定的条件下，加正压至+50kPa,保压

60min,观察柜体的压力变化，要求泄漏率w 0.1kPa/min ；

验证方法：将灭菌柜加热至灭菌温度，给灭菌室加压至+50kPa,并保持60分钟，记录加压及保持60分钟过

程中，正压与时间的数据。整理分析数据，并计算灭菌柜正压泄漏速率。进行两次试验后，将数据进行对比，验证其准确性，若相差较大则应查找原因，重新试验。

5. 4.7负压（真空）泄漏速率运行确认

验证目的：确认灭菌柜的负压（真空）泄漏速率符合性

验证要求：确认灭菌柜柜体在负压状态下的密封性，在空载、温度恒定的条件下，加负压至-50kPa,保压

60min,观察柜体的压力变化，要求泄漏率w

0.1kPa/min

验证方法：将灭菌柜加热至灭菌温度，给灭菌室抽真空至 过程中，

真空度与时间的数据。整理分析数据，并计算灭菌柜真空泄漏速率。进行两次试验后，将数据进行对 比，验证其准确性，若相差较大则应查找原因，重新试验。

5.4.8 加湿系统运行确认

验证目的：确认灭菌柜的加湿系统的有效性

验证要求：在空载条件下，保持灭菌室温度恒定，预真空至 -25kPa ，将汽化器的压力加热至

0.4?

始向灭菌室加湿，要求湿度明显变化在

30% ? 80% 范围内；

验证方法：在灭菌柜负载、密封、温度恒定的条件下加湿，观察其湿度。

5.4.9 灭菌柜内壁温度均匀性确认

验证目的：确认灭菌柜内壁温度均匀性的符合性

验证要求：各测试点之间的最大温差（最高温度和最低温度之间的差值w 士

3°C ;

验证方法：在灭菌室空载的条件下，将规定数量的温度传感器按布点图放置于灭菌室的内壁上，启动加热 循环系统，在控制温度为

50°C 时，观察各检测点的温度值，对所记录的数据进行整理分析，列表比较最低点温

度与最高点温度，其温度最大偏差w 士

3°C o

5.4.10 灭菌柜空间温度均匀性确认

验证目的：确认灭菌柜空间温度均匀性的符合性

验证要求：各测试点之间的最大温差（最高温度和最低温度之间的差值）

W 土 3°C

验证方法：在空载状态下，在灭菌柜空间内均匀放置一定数量的温度传感器，启动加热系统，在控制温度 为 50°C 时，观察各检测点的温度值，对所记录的数据进行整理分析，列表比较最低点温度与最高点温度，其温 度最大偏差w 士 3° C 。

5.4.11EO 注入过程重量损耗研究

EO 注入过程重量损耗研究主要是讨论有关 EO 注入过程中重量损耗情况，评估灭菌质量效果。 5.5 性能鉴定 （ PQ ）

性能鉴定内容应包括：预处理满载温、湿度均匀性确认、灭菌柜满载温、湿度均匀性确认、微生物性能鉴 定。

5.5.1 预处理满载温、湿度均匀性确认 验证目的：确认预处理满载时温、湿度均匀性是否符合要求 验证要求：在设定控制温

度以及湿度，根据标准放置一定数量的温、湿度传感器，达到控制温度后 之间的最大温度差值w 士 5°C,最大湿度差值w 士 15%RH 。

验证方法：在灭菌柜内装载一定数量未被灭菌的产品，均匀的排列整齐，在灭菌柜内放置一定数量的温、 湿度传感器（参考 GB18279-2016 《医疗器械环氧乙烷灭菌确认和常规控制》）

-50kPa, 并保持 60 分钟，记录真空及保持 60 分钟

0.5MPa,开

, 测试点

。启动加热 / 循环系统 , 检测和记

录每个测量点的温、湿度值，并计算差值。

5.5.2灭菌柜满载温、湿度均匀性确认

验证目的：确认灭菌柜满载时温、湿度均匀性是否符合要求验证要求：在设定控制温度以及湿度，根据标准放置一定数量的温、湿度传感器，达到控制温度后，测试点之间的最大温度差值W 士5°C,最大湿度差值W 士15%RH。

验证方法：在灭菌柜内装载一定数量未被灭菌的产品，均匀的排列整齐，在灭菌柜内放置一定数量的温、湿度传感器（参考

GB18279-2016 《医疗器械环氧乙烷灭菌确认和常规控制》）。启动加热/循环系统, 检测和记

录每个测量点的温、湿度值，并计算差值。

5.5.3微生物性能鉴定

验证目的：微生物性能验证主要是采取半周期法，寻找最佳灭菌工艺参数的过程验证要求：检测试验微生物无生长，找出细菌全部杀灭的时间临界值（最短有效灭菌时间），至少重复进行

该时间临界值的有效性确认（可通过1 次短周期、3 次半周期、1 次全周期实施验证）

验证方法：在灭菌负载处理前，将已编号的规定数量生物指示物按生物指示物布点图均匀的分布在负载中。按规定的初始灭菌工艺，按半周期法进行灭菌。将灭菌后的生物指示物进行无菌培养，并记录检验结果。找出有效灭菌的时间临界点。至少在重复三次时间临界点和一次全周期灭菌试验，均应达到灭菌的要求。

5.5.4解析时间确认

验证目的：寻找合理的解析周期验证要求：解析时间37 天

验证方法：产品经过每个周期的灭菌，通过对灭菌产品的EO 残留量的检验来确认拟定的解析时间是否满足

要求。

5.5.5包装完整性确认

验证目的：确认产品包装适应灭菌的能力验证要求：产品内、外包装应完整，无破损现象。包装中的印刷无褪色等缺陷。验证方法：全周期后选择部分样品进行目测

5.5.6无菌保证水平

验证目的：确认产品的无菌保证水平验证要求：产品的无菌保证水平为10-6

验证方法：选用含菌量为106的生物指示剂，回顾三次半周期以及一次全周期灭菌操作后的无菌检验结果确认产品无菌保证水平是否为10-6。

5.6灭菌确认报告

当整个灭菌确认工作完成后，技术员搜集确认过程中的资料记录

（各参与部门配合），进行汇总分析, 形成确

认报告，由验证小组进行评审，批准。

5.7EO 灭菌过程的再确认和重新确认

5.7.1当出现下列任一情况时，应组织进行灭菌过程再确认或重新确认：

a、新安装或投入使用的灭菌柜；

b、维修、改造或更换主要设备部件的灭菌柜；

c 、使用中灭菌参数、包装材料、装载模式等有较大变化时。

d 、更换灭菌供方时；

e、常规情况下，每年应进行一次再确认；

5.7.2重新确认时，应按本程序规定进行。

5.7.3日常控制生产管理部根据灭菌确认的结果编制日常灭菌用的工艺文件，按照确认的结果输出，明确灭菌过程的主要

工艺参数要求。

5.8 委外完成EO 灭菌执行流程确认

5.8.1在工作开始前，综合管理部应和EO 灭菌供方签订委托灭菌确认技术协议，明确确认过程双方职责、技术

要求等内容。

5.8.2按照确认流程执行5.1-5.7.若果供方的设备已执行 5.3安装鉴定（IQ）和5.4运行鉴定（0Q），原则上只需要对其现场设备和确认报告的真实性和有效进行审核即可，审核通过后可直接转入 5.5 性能鉴定

（PQ）流程。

5 、9 记录质量管理部应保存与灭菌确认有关的记录。

6、支持性文件

GB18279-2016 《医疗器械环氧乙烷灭菌确认和常规控制》

灭菌过程S0P

7、记录

7.1、EO 灭菌确认方案

7.2、EO 灭菌确认报告

编制: 审核： 日期:

批准:

日期:

日期:

安装确认IQ .............................................................................................. 操作运行确认QQ .......................................................................................... 性能确认PQ ................................................................................................. 确认结论 ...................................................................

微生物性能确认PQ ...........................................................................

附录................................................................

1.0

根据ISO11135-1 ：2007 和ISO11135-2:2008(GB18279-2000) 的要求，对医疗器械环氧乙烷灭菌过程开发、进行有效性确认和常规控制，以保证满足一次性医疗器械的无菌要求。1.1 确认小组成员及职责

1.2产品的分析

公司已经注册的产品一次性使用手术帽、一次性使用无菌导尿包、一次性使用无菌手术敷料产包、一次性使用无菌可

冲洗尿道式导尿包、一次性使用无菌口罩以前委托其他企业进行灭菌，一次性医用外科口罩为正在注册中的产品，因为

我公司在2011年11月底购置了10个立方的ETO灭菌柜，再2012年1月18日-2月5日之间进行产品的灭菌验证

1.3本公司产品的包装规格如下：

由上图分析，产品内包装材料一致，并且包装尺寸相仿，而且产品主要是医用高分子材料及辅料，因此我们选择一次性使用无菌口罩作为我们验证的对象。

选择松紧带为研究对象进行验证。首先将BI放置在产品中准备验证

2.1安装确认IQ

2.1.1设备技术资料完整性确认

1、确认目的：确认灭菌随机文件的完整性

2、确认要求：( 1)满足采购灭菌器必须具备的法规要求

( 2 )满足合同或供应商提供的随机文件。

3、确认依据：无菌医疗器械生产实施细则和供应商的随机文件

4、确认项目：工商营业执照、医疗器械注册证、医疗器械生产许可证、医疗器械卫生许可证、使用说明书、灭菌器系统图、灭菌器安装图、灭菌器维护指南、灭菌器常见故障与排除一览表、灭菌器安全操作规程、备品备件一览表、管道标志一览表、产品合格证及主要配件合格证。

5、确认方法：收集并核实灭菌器相关资料

2.1.2灭菌器工作环境符合性确认

1、确认目的：确认灭菌器的工作环境符合性

2、确认要求：灭菌器安装环境要求

3、确认依据：供应商提供的灭菌器安装环境要求

4、确认项目：

1)灭菌车间中应有防爆措施

2)灭菌车间应安装防爆排气扇

3)灭菌器安装的车间距明火至少有30 米

4)灭菌器安装的车间应离开办公区及其他的生产区和生活区

5)EO 钢瓶应有固定支撑，并存放于有防爆措施、通风阴凉的专用房间

6)车间空气中环氧乙烷的浓度w 2mg/m3 (厂家岀厂产品保证)

5、确认方法：

1—5 条采用目视法，第6 条不做检测

1、确认目的：确认计量器具有效性

2.1.3计量器具有效性确认

1、确认目的：确认计量器具有效性