北京协和医学院306西医综合考研内科消化系统疾病复习指导(三)

北京协和医学院306西医综合考研内科消化系统疾

病复习指导(三)

消化性溃疡(Peptic Ulcer PU)注：胃溃疡(GU);十二指肠溃疡(DU)

一、发病机制

粘液/碳酸氢盐屏障，粘膜屏障，粘膜血流量，细胞更新，前列腺素，表皮生长因子等构成胃粘膜的防御和修复机制。消化性溃疡的发生是由于对胃十二指肠粘膜有损害作用的侵袭因素与粘膜自身防御-修复因素之间失去平衡的结果。GU,DU的发病机制上有不同之处，前者是防御，修复因素减弱，后者为侵袭因素增强。

i.Hp感染是Peptic Ulcer的主要病因。

1.Hp凭借毒力因子的作用，在胃型粘膜(胃和有胃化生的是;十二指肠粘膜)定植，诱发局部炎症和免疫反应，损害局部粘膜的防御-修复机制

毒力因子作用：

a Hp的定植部位在胃粘膜上皮表面和粘液底层;一般胃窦部Hp数量较多胃体和胃底较少，也可栖居于十二指肠胃化生粘膜。Hp菌体呈螺旋形，一端有鞭毛，为其提供动力，可运动穿越粘液层。Hp产生的尿素酶水解尿素成为氨和CO2。氨在Hp周围形成“氨云”，中和周围胃酸，从而保护Hp.Hp存在粘附因子，胃上皮存在其特异性受体，故Hp可特异地粘附在胃上皮，使其毒素容易作用于上皮细胞。

b Hp的毒素、有毒性作用的酶及Hp诱导的粘膜炎症反应均能造成胃十二指肠粘膜屏障损害。空泡毒素(VacA)蛋白(可使细胞产生空泡)和细胞毒素相关基因(CagA)蛋白(作用不详)是Hp毒力的主要标志。尿素酶产生的氨对Hp自身有保护，并且对粘膜屏障造成损害。粘液酶降解粘液，促进H+反弥散;Hp脂多糖具有内毒素的特性，可刺激细胞因子的释放，干扰胃上皮细胞与层粘素的相互作用而使粘膜丧失完整性。其他诸如酯酶和磷脂酶A降解脂质和磷脂，破坏细胞膜完整性;Hp产生的一些低分子蛋白可趋化与激活炎症细胞释放多种细胞因子及有毒的氧自由基;Hp的某些组分抗原与胃粘膜某些细胞成分相似，Hp激发机体产生的抗体，可与宿主胃粘膜细胞成分起交叉反应，导致胃粘膜损伤

2.Hp感染可增加促胃液素和胃酸的分泌，增强了侵袭因素。原因：

a.Hp感染引起的炎症和组织损伤使胃窦粘膜中D细胞数量减少，影响生长抑素产生，使后者对G细胞释放促胃液素的抑制作用减弱;

b.Hp尿素酶水解尿素产生的氨使局部粘膜Hp升高，破坏了胃酸对G细胞释放促胃液素的反馈抑制。

ii.胃酸-胃蛋白酶其自身消化最终形成消化性溃疡。DU患者胃酸分泌增加。

iii.非甾体抗炎药长期摄入NSAID可诱发Peptic Ulcer，妨碍溃疡愈合，增加溃疡复发率和出血、穿孔等并发症的发生率。由于摄入NSAID后接触胃粘膜的时间较十二指肠长，因而于GU的关系更为密切。其机制主要为抑制前列腺素合成，削弱后者对胃十二指肠粘膜的保护作用。

iv.遗传因素参与

v.胃十二指肠运动异常部分DU患者的胃排空比正常人快，特别是液体排空。胃液体排空加快使十二指肠球部的酸负荷量增大，粘膜容易受损伤。部分GU患者存在胃运动障碍，表现为胃排空延迟和十二指肠-胃反流。前者使胃窦部张力增高，刺激胃窦部粘膜中的G细胞分泌促胃液素，进而增加胃酸分泌;后者主要由于胃窦-十二指肠运动协调和幽门括约肌功能障碍，反流的胆汁，胰液和卵磷脂对胃粘膜有损害作用。胃运动障碍可增加Hp感染机会和摄入HSAID对胃粘膜的损伤。

vi.应激和心理因素可通过迷走神经机制影响胃十二指肠分泌，运动和粘膜血流调控。

vii.其他危险因素

1吸烟2饮食(High salt)3病毒感染(HSV-1)

二、临床表现

本病临床表现不一，部分患者可无症状，或以出血，穿孔等并发症做为首发症状。多数Peptic Ulcer有以下特点1慢性过程呈反复发作，病史可达几年甚至十几年。2发作呈周期性，与缓解期相互交替。缓解期长短不一，短的只是几周或几月，长的可达几年。发作有季节性，多在秋冬和冬春之交发病，可因精神情绪不良或服用NSAID诱发。3发作时上腹痛呈节律性。

a.症状上腹痛为主要症状，可为钝痛，灼痛，胀痛或剧痛，但也可仅有饥饿样不适。典型者有轻度或者中度剑突下持续性疼痛，可被抗酸药或进食所缓解。DU患者约有2/3疼痛呈节律性：早餐1-3小时开始出现上腹痛，如不服药或进食要持续至午餐才可缓解。食后2-4小时后又痛，需进食来缓解;约半数有午夜痛，常被痛醒。GU也可发生规律性疼痛，但餐后出现较早，约1/2-1小时出现，自下次餐前自行小时。午夜痛也可发生，但不如DU多见。

b.体征Peptic Ulcer活动时剑突下可有一固定而局限的压痛点，缓解时无明显体征。

c.特殊类型的Peptic Ulcer

1.无症状性溃疡15%-35%的Peptic Ulcer可无任何症状

2.老年人Peptic Ulcer表现多不典型，疼痛多无规律，食欲不振，恶心，呕吐，体重减轻，贫血症状较突出。老年人中位于胃体上部或高位的溃疡以胃巨大溃疡多见，需与胃癌鉴别

3.复合性溃疡指胃和十二指肠同时发生的溃疡。DU往往先于GU出现。复合性溃疡幽门梗阻率较单独的GU或DU高。

4.幽门管溃疡病生与DU相似，胃酸一般增多。缺乏典型溃疡的周期性和节律性疼痛，餐后上腹痛多见，对抗酸药反应差，容易出现呕吐或幽门梗阻，穿孔及出血等并发症较多。

5.球后溃疡发生于十二指肠球部以下的溃疡，多发生于十二指肠乳头的近端。多具有十二指肠球部溃疡的特点，但夜间疼痛和背部放射疼痛更多见。对药物反应差，容易并发出血。球后溃疡超越十二指肠第二段常提示有促胃液瘤存在。

三、诊断

病史+X线钡餐检查，内镜检查

X线钡餐检查气钡双重对比造影恩能够更好地显示粘膜像。溃疡的X征象有直接和间接两种：龛影是直接征象，对溃疡诊断有确诊价值。良性溃疡凸出于胃十二指肠钡剂轮廓之外，在其周围常见一光滑环堤。间接征象包括局部压痛，胃大弯痉挛性切迹，十二指肠球部激惹和球部畸形等，间接征象仅提示有溃疡

胃镜检查和粘膜活检内镜下Peptic Ulcer多呈圆形或卵圆形，偶尔也呈线状，边缘光滑，读部充满灰黄色或白色的渗出物，周围粘膜可有充血，水肿，有时见皱襞向溃疡集中。内镜下溃疡可分活动期(A)，愈合期(H)和瘢痕期(S)三个病期，其中每个病期又可分1和2两个阶段。

四、鉴别诊断

1.功能性消化不良有消化不良的症状而无Ulcer及其他器质性疾病者，检查完全正常或仅有轻度胃炎。多见于年轻妇女。表现为餐后上腹饱胀，嗳气，反酸，恶心和食欲减退，症状酷似Peptic Ulcer。鉴别有赖于X线及胃镜检查

2.慢性胆囊炎或胆石症疼痛于进食油腻有关，位于右上腹、并放射至背部，伴发热，黄疸的典型症状易于和PU鉴别，对于症状不明显者需借助B超或内镜下逆行胆道造影检查

3.胃癌GU与胃癌难以从症状上作出鉴别，必须依赖钡餐检查和内镜检查(取组织做病理检查。恶性溃疡X线钡餐检查示龛影位于胃腔之内，边缘不整，龛影周围胃壁强直，呈结节状，向溃疡聚集的皱襞有融合中断现象;内镜下恶性溃疡形状不规则，底凹凸不平，苔污秽，边缘呈结节状隆起。强调：1对于怀疑恶性溃疡而一次活检(-)者，必须在短期内复查胃镜并再次活检;2强力抑制胃酸分泌药物治疗后，溃疡缩小或部分愈合不是判断良、恶性溃疡的可靠依据，对GU患者要加强随访。

4.促胃液素瘤also called Zollinger-Ellison综合征。是胰腺非β细胞瘤能分泌大量促胃液素者所致。肿瘤往往很小(<1cm)，生长缓慢，半数为恶性，大量促胃液素可刺激壁细胞增生，分泌大量胃酸，使上消化道经常处于高酸环境，导致胃，十二指肠球部和不典型部位(十二指肠降段，横段，甚至空肠近端)发生多发性溃疡。于常见PU鉴别主要是溃疡发生于不典型部位，具难治性特点，有过高胃酸分泌及空腹血清促胃液素>200pg/ml,常>500pg /ml.

五、并发症

1.出血Peptic Ulcer是上消化道出血最常见的病因。出血量与被侵蚀的血管大小有关：毛细血管破裂之引起渗血;溃破动脉则出血急而多;轻者表现黑粪，重者出现呕血。一般出血50-100ml出现黑粪,超过1000ml可引起循环障碍，发生眩晕，出汗，血压下降和心率加速。半小时内出血1500ml可引起休克。第一次出血后约40%可复发;易为NSAID所诱发。于NSAID相关的溃疡可毫无症状而突然出血。

2.穿孔后果有三种1溃破入腹腔引起弥漫性腹膜炎(游离穿孔)2溃疡穿孔至并受阻毗邻实质性器官如肝脏，胰，脾脏等(穿透性穿孔)3溃疡穿孔入空腔器官而形成瘘管。DU 的游离穿孔一般多发于前壁，后壁溃疡一般多并发出血或穿透实质性器官，偶可穿入小网膜囊引起局限性腹膜炎甚至脓肿，此时有剧烈背痛。GU的游离穿孔一般发于小弯，主要表现为突发剧烈腹痛，持续而加剧，先出现于上腹，再逐步延及满腹，腹壁呈板样僵直，有压痛和反跳痛，半数有气腹征，肝浊音界消失，部分出现休克。后壁穿孔发生缓慢，与相邻的实质器官相粘连。这种穿透性溃疡改变了腹痛规律，变的顽固而持续。如穿透胰，则腹痛放射至背部，血清淀粉酶显著升高。

3.幽门梗阻主要由DU或幽门管溃疡硬气。如果清晨空腹时检查胃内有震水音，插胃管抽液量>200ml，应考虑本症之存在，应进一步做X线或胃镜检查

4.癌变少数GU可发生，而DU则否。GU癌变发生于溃疡边缘。对长期慢性GU病史，年龄在45岁以上，溃疡顽固不愈者应提高警惕。在胃镜下取多点做病理检查，并在积极治疗后复查胃镜，直到溃疡完全愈合，必要时定期随访复查。

六、治疗

1.一般治疗规律饮食，避免辛辣，过咸的食物及浓茶，咖啡等饮料。戒除烟，酒嗜好。尽可能停用NSAID。

2.药物治疗

a.根除Hp治疗治疗方案

PPI或胶体铋剂抗菌药物

奥美拉唑40mg/d克拉霉素500-1000mg/d

兰索拉唑60mg/d阿莫西林1000-2000mg/d

枸橼酸铋钾(胶体次枸橼酸铋)480mg/d甲硝唑800mg/d

选择一种选择两种

以上剂量分2次服，疗程7天

b.抑制胃酸分泌药物治疗目前很少使用单纯使用抗胃酸分泌药物治疗，可作为加强止痛的辅助治疗。目前临床上使用较多的抑制胃酸分泌药物为H2RA和PPI两大类。PPI抑制剂作用比H2RA更为强大和持久。用量是根除Hp的一半。

c.保护胃粘膜治疗保护剂主要有三种：硫糖铝(造成便秘)，粘附在溃疡面上阻止胃酸和胃蛋白酶继续侵袭溃疡面，促进内源性前列腺素合成和刺激表皮生长因子分泌;枸橼酸铋

钾(舌苔发黑，但为减少铋在体内蓄积，不宜长期服用)，具有硫糖铝的机制，有一定的抗Hp作用;和前列腺素类药物米索前列醇(腹泻是其不良反应，可引起子宫收缩，孕妇击服)，抑制胃酸分泌，增加胃十二指肠粘膜粘液/碳酸氢盐分泌和增加粘膜血流的。

d.NSAID溃疡的治疗和预防米索前列醇可预防NSAID诱发的GU和DU,PPI也可起到预防作用。

e.溃疡复发的预防Hp感染，NSAID，吸烟是影响溃疡复发的可除去危险因素，应尽量除去;溃疡复发频繁时，提示排除促胃液素瘤。

3.治疗策略对胃镜或X-ray明确的溃疡首先区分Hp是阳性还是阴性。如果阳性首先抗Hp治疗，必要时在抗Hp治疗后再给予2-4周抑制胃酸分泌治疗。对Hp阴性的溃疡包括NSAID溃疡，可按过去的常规治疗。即服用任何一种H2RA或PPI，DU疗程为4-6周，GU疗程为6-8周。也可用粘膜保护剂替代抑制胃酸分泌药物治疗GU。是否做维持治疗应综合患者情况决定。手术适应症：1大量出血经内科紧急处理无效2急性穿孔3瘢痕性幽门梗阻4内科治疗无效的顽固性溃疡5胃溃疡疑有癌变

七、并发症治疗见上

八、病理

GU与DU形态相似，GU多位于胃小弯，愈近幽门愈多见，胃窦部尤为多见，罕见于胃大弯，胃底，胃前壁或胃后壁。溃疡通常只有一个，圆形或椭圆形，直径多在2.5cm内，少数可达4cm。DU溃疡一般较GU小而浅，直径多在1cm内。

溃疡边缘整齐，状如刀切，周围粘膜可有轻度水肿，粘膜皱襞从溃疡向周围呈放射状。溃疡底部通常穿越粘膜下层，深达肌层甚至浆膜层，溃疡处的粘摸至肌层可完全被破坏，由肉芽组织或瘢痕组织取代。

镜下溃疡底大致由四层组织构成;最表层由一薄层纤维素渗出物和坏死的细胞碎片覆盖(坏死层);其下层是以N为主的炎症细胞浸润(炎症层);再下是新鲜的肉芽组织(肉芽组织层);最下层是由肉芽组织变成纤维瘢痕组织(疤痕层)。在疤痕组织中的小动脉血管因增殖性内膜增厚，管腔狭窄或有血栓形成，这种血管改变可防止血管溃破，出血，但不利于组织的再生和溃疡的修复。在溃疡边缘常见粘膜肌层与固有肌层相粘连或愈着。溃疡底部神经节和神经纤维变性和短裂。有时神经纤维断端呈小球状增生，可能与疼痛症状有关

2015年北京协和医学院硕士复试规定

北京协和医学院咨询电话：（010）82885878

陈老师：1275181476@https://www.360docs.net/doc/9b8164279.html,

陆老师：1398338755@https://www.360docs.net/doc/9b8164279.html,

北京协和医学院

2014年硕士研究生复试、录取规定

一、复试基本分数要求

（一）参加全国统一入学考试考生：应达到教育部进入复试的初试成绩基本要求。（二）港澳台生

应达到教育部复试分数单科基本要求（不含政治）。

二、复试规定

（一）考生复试资格按报考专业初试总成绩由高向低排名确定。

（二）实行差额复试，复试比例一般不超过招生计划数的200%。

（三）复试前需检查：考生学历、资格、身份证明材料原件（附件）

（四）复试采取笔试、面试相结合的方式。

1、笔试要求（40%）：专业知识、专业英语。

2、面试要求（60%）：主要考核学生专业知识掌握的深度与广度、英语听说能力、思想敏锐性和逻辑思维能力、学术思想及进取能力、学科前沿了解程度、实践能力、交流沟通能力等。

三、一票否决制

凡被以下任意一条否决的考生，全院校、各所院不再调剂复试该生。

（一）资格审查不合格。

（二）学历学位证件原件、各类证书原件、身份审查不合格。

（三）复试成绩不及格。

（四）思想品德考核不合格。

（五）同等学力加试科目不及格。

四、录取程序

（一）入学考试总成绩的计算：初试成绩与复试成绩按40%、60%权重相加。

（二）拟录取人员的确定步骤：

1、以入学考试总成绩由高到低向下排序；

2、按招生计划数顺序确定拟录取考生。

五、全院校不破格复试线下生。

六、调剂复试

（一）参加调剂复试的考生，必须是报考我校的上线考生，调剂录取的考生必须通过拟录取专业的复试考核（包括笔试、面试）。

（二）临床专业的专业学位（专业代码为“1051**”）不接收报考其学术型专业、或其它专业的调剂生源。其它专业学位可接收其对应的学术型专业、或其它相近专业的调剂生源。

六、时间进程：

4月2—11日各所院复试录取阶段

4月15-18日全院校调剂复试录取阶段

附件

北京协和医学院

2014年硕士复试通知书

你好！

现通知你参加我校2014年硕士生学科专业复试，有关要求如下：一、请携带以下资料备查：

（一）非应届生持毕业证书和学位证书原件、应届生持学生证原件；身份证件。

（二）报考临床医学专业学位（1051**）的非应届考生，还应提供《医师资格证书》、《执业医师证书》原件。

（三）报考“护理学（101100、105400）”专业的非应届考生，

还应提供《护士资格证书》或成绩单、《执业护士证书》原件。

（四）同等学力者还应提供：1、英语四级证书原件或成绩单原件（合格线为425分）；2、省部级科研成果证书（前三名）或普通高校教务处提供的本科进修课程成绩单（不少于十二门，加盖教务处公章）原件。

无上述原件者取消复试资格；

二、复试项目：笔试科目、面试（含英语听说能力测试）等。

三、复试时间：年月日

地点：

联系人：

四、不按时参加复试者，以自动放弃复试资格处理。

北京协和医学院

2014年月日