药代动期末考参考资料

第二章药物体内转运

一、影响药物胃肠吸收的因素有哪些？

1.药物和剂型

2.胃肠排空作用:食物和药物影响3、首过效应4、肠上皮的外排机制:肠粘膜上皮上存在P糖蛋白等外排系统 5、疾病: 胃肠疾病，一般难预测6.药物相互作用:包括：改变肠腔PH，改变溶解度，形成复合物，吸附作用，影响胃肠活动，抑制前药活性，竞争同一载体

二、简述常用的研究肠吸收的方法及特点。

1）整体动物实验法：能够很好地反映给药后药物的吸收过程，是目前最常用的研究药物吸收的实验方法。但是存在以下缺点：

(1)不能从细胞或分子水平上研究药物的吸收机制；

(2)生物样本中的药物分析方法干扰较多，较难建立；

(3)由于试验个体间的差异，导致试验结果差异较大；

(4)整体动物或人体研究所需药量较大，周期较长。这些缺点使整体动物模型和人体

试验方法不适合应用于药物开发早期的快速筛选工作。

2）在体肠灌流法：本法能避免胃内容物和消化道固有生理活动对结果的影响。

3）离体肠外翻法：该法可根据需要研究不同肠段的药物吸收或分泌特性及其影响因素。

4）Caco-2细胞模型法：Caco-2细胞的结构和生化作用都类似于人小肠上皮细胞，并且含有与刷状缘上皮细胞相关的酶系。应用Caco-2细胞模型研究药物吸收具有许多整体和离体模型所不具备的优点：

(1) 由于Caco-2细胞易于培养且生命力强，细胞培养条件相对容易控制，能够简便、快速地获得大量有价值的信息;

(2)Caco-2细胞来源是人结肠癌细胞，同源性好，可用来测定药物的细胞摄取及跨细胞膜转运;

(3)存在于正常小肠上皮中的各种转运体、代谢酶等在Caco-2细胞中大都也有相同的表达，因此更接近药物在人体内吸收的实际环境，可用于测定药物在细胞内的代谢和转运机制;

(4) 可同时研究药物对粘膜的毒性;

(5) 试验结果的重现性比在体法好。

不足：1）酶和转运蛋白的表达不完整，此外来源，培养代数，培养时间对结果有影响；2）缺乏粘液层，需要时可与HT-29细胞共同培养。

三、研究脑分布的常用方法

1）在体法:大鼠颈动脉注射，取同侧脑

（1）快速颈内动脉注射技术

（2）静脉注射给药后脑部取样技术

（3）脑灌流技术

（4）脑血管灌流/除去毛细血管技术

2）离体法

（1）离体脑微血管片的制备

（2）药物摄取试验

3）原代脑微血管内皮细胞（BCEC）培养技术

（1）细胞摄取试验

（2）转运试验

四、平衡透析法和超透析法研究药物蛋白结合率的优缺点及注意事项

1）平衡透析法:

优缺点：采用平衡透析法测定药物血浆蛋白结合率实验要求较低，简单易行，因此应用最为广泛。但缺点是比较费时，通常需要48小时左右才能达到平衡，故最好是在低温环境下进行，以防蛋白质可能被破坏。

注意事项：

（1）道南（Donnan）效应：由于蛋白质和药物均带电荷，这样膜两侧药物浓度即使在透析达到平衡后也不会相等，这种现象就称之为道南（Donnan）效应。采用高浓度的缓冲液或加中性盐溶液，最大限度地降低这种效应。

（2）药物在半透膜上有无保留：药物与膜的吸附影响因素较多，结合程度取决于药物的特点及膜的化学特性，当结合程度很高时，就会对结果影响较大。设立一个对照组，考察药物与半透膜的吸附程度，如果吸附严重，就应该考虑换膜或者采用其他研究方法。

（3）空白干扰：有时从透析膜上溶解下来的一些成分会影响药物的测定，如用紫外或荧光法，因此在实验之前应该对膜进行预处理，尽可能去除空白干扰。

（4）膜完整性检验：透析结束后，要检查透析外液中是否有蛋白溢出，即检查半透膜的稳定性，如有蛋白溢出，需换膜重复实验。

（5）当药物在水中不稳定或易被血浆中酶代谢时，不易用此法。

（6）应防止蛋白质的破坏。

2）超过滤法：

优缺点：该法优点是快速，只要有足够的滤液分析即可停止试验，可用于不稳定的药物的蛋白结合率的测定。如果用微量超过滤装置，蛋白用量可少，故可用于在体的血浆蛋白结合率测定，但用量少的情况下，要特别注意与膜结合的问题。

注意事项：

（1）不同型号的滤过膜对结合率测定结果的影响。随着超滤膜截留蛋白分子量的增大而结合率降低。

（2）不同的超滤时间对结合率的影响。有实验结果表明，随着超滤时间的延长，结合率也有所增加。

（3）不同压力下超滤对结合率的影响。压力对结合率的影响是双向的。随着超滤时所受压力增大，即离心转速增加时，蛋白结合率会增大，但当滤过压力超过一定程度时会使部分药物蛋白结合物也渗漏过膜，使药物蛋白结合率降低。五、五、常见的药物外排转运体有哪些？试述转运体与多药耐药的关系。

根据结构特征，药物外排转运体分为：P-GP（P-糖蛋白）;,MRP（多药耐药相关蛋白家族）MRP1.MRP2.MRP3 、MRP4、MRP5;和BCRP（乳腺癌耐药蛋白）

细胞与药物长期接触后，细胞产生多药耐药蛋白等转运体，通过降低摄取，增加去毒功能，改变靶蛋白或增加外排等方式促进药物外排、降低细胞内药物积蓄产生耐药性。

第三章药物代谢研究

一、Ⅰ相代谢及Ⅱ相代谢

肝脏为药物的主要代谢部位，含有许多Ⅰ相代谢酶及Ⅱ相代谢酶；此外许多肝外组织（小肠、肺、肾等）也参与了药物的代谢。

药物在体内的生物转化主要有两步骤：第一步称为Ⅰ相代谢主要是氧化、还原、水解药物；第二步为Ⅱ相代谢主要是结合一些内源性物质或甲基化、乙酰化，进而药物被排除体外。

☆二、最重要的代谢酶——P450酶，其生物学特性：P43

1）P450酶是一个多功能的酶系：可以在催化一种底物的同时产生几种不同的代谢物；2）P450酶对底物的结构特异性不强：可代谢各种类型化学结构的底物；

3）P450酶存在明显的种属、性别和年龄的差异；

4）P450酶具有多型性，是一个超级大家族：

5）P450酶具有多态性：按代谢速度快慢可分为强代谢型和弱代谢型。多态性主要是由于其基因缺陷所致，这种基因缺陷可能是由遗传变异所造成的。

6）P450酶具有可诱导和抑制性

三、EMS：强代谢型PMS：弱代谢型

四、人肝微粒体中参与药物代谢的P450酶类型：CYP3A、CYP1A、CYP2C、CYP2D、CYP2E、

五、影响药物代谢的因素：

1、代谢相互作用；

2、种属差异性；

3、年龄和性别的差异；

4、遗传变异；

5、病理状态。

第四章经典的房室模型理论

一、房室模型划分的依据以及动力学特征

房室模型理论从速度论的角度出发，将整个机体视为一个系统并将该系统按动力学特性划分为若干个房室，把机体看成是由若干个房室组成的一个完整的系统，称之为房室模型。房室划分的主要依据是药物在体内各组织、器官的转运速率而确定的，只要药物在其间的转运速率相同或相似，就可以归纳为一个房室。但这里所指的房室只是数学模型中的一个概念，并不代表解剖学上的任何一个组织或器官，因此房室模型的划分具抽象性和主观随机性。

一房室即药物全身各组织部位转运的速率是相同或相似的；二房室则分成中央室和外周室。

在应用房室模型研究药物动力学特征时，常把机体描述为由一些房室组成的系统，并假定药物在各房室的转运速率以及药物从房室消除的速率均符合一级反应动力学。其动力学过程只符合线性动力学，只适合于描述属于线性动力学特征药物的体内过程。

二、房室模型的判别和选择

一般可用半对数图进行初步判断，再用计算机进行拟合。三个判别标准：残差平方和R e、拟合度r2、AIC的值

AIC=NlnR e+2P N为实验数据个数P是所选模型参数个数，Re是加权残差平方和。P=2N Re=∑Wi(Ci-Ci^)2 Wi为权重系数（血药浓度范围太宽时）

三、药动学参数的生理及临床意义

药峰时间tmax和药峰浓度Cmax，药物经血管外给药后出现的血药浓度最大值的时间和此时的浓度。用于制剂吸收速率的质量评价。吸收快峰浓度高，达峰时间短。

表观分布容积Vd=x/c，药物在体内达到动态平衡时，体内药量和血药浓度的的一个比例常数。3-5L分布于血液并与血浆蛋白大量结合。10-20L血浆和细胞外液，40L细胞内外液，大于100L，有特定分布组织。

消除速率常数k：药物从体内消除的一级速率常数。消除半衰期t1/2：血药浓度下降一半所需的时间。都反映药物从体内消除的速率常数。T1/2=0.693/k

血药浓度时间曲线下面积AUC：评价药物吸收程度的一个重要指标。

生物利用度F：（定义）&评价药物吸收程度的重要指标。绝对生物利用度---两种给药途径；相对生物利用度---两种不同制剂。

清除率CL：单位时间，从体内消除的药物表观分布容积数。反应药物体内消除的参数。CL=k·Vd

四、一房室模型（掌握最后的计算公式以及参数相互之间的关系，推导过程无需掌握）

A、单剂量给药：

1、静注给药P71，lnc=lnc o-kt t1/2=0.693/k V=x o/c o CL=kV AUC= =c o/k=x o/vk

2、静脉滴注：c= ) 半衰期有药物性质决定不变的；

动力学特性1）当时间趋于无穷时，血药浓度达到稳态，此时稳态血药浓度Css=

2)稳态水平高低取决于滴注速率，3）达到稳态所需的时间取决于药物的消除半衰期，而与滴注速度无关。3.32t1/2可达坪水平的90% 6.64t1/2可达99% 4)期望稳态水平确定后，可确定滴注速度K0=CssVk

3、静注加静滴：负荷剂量Xss=CssV=K0/k

4、血管外给药：血药浓度时间曲线为一双曲线，包括吸收分布相、平衡相、消除相，其中Ka>k,所以后面e-kat先趋于零

B、多剂量给药：

1、名解：（Cmax）ss、（Cmin）ss稳态时的最大血药浓度和最小血药浓度稳态时的平均血药浓度：稳态时间隔τ期间的“坪”血药浓度。P77

稳态水平分数、

负荷剂量：凡首次剂量即可使血药浓度达到稳态的剂量

累计系数R：为稳态平均血药浓度与首次给药血药浓度之比.P78

2、为什么经4-6个半衰期药物就已基本达到稳态浓度？（第78页）

五、房室模型存在的问题：

1、相对性、抽象性、主观随意性；

2、只适合于描述在体内为线性动力学特征的药物；

3、使用时应注意其前提假设。

第五章非线性药物动力学

1.什么是非线性药物动力学？

临床上某些药物存在非线性的吸收或分布，还有一些药物以非线性的方式从体内消除。这主要是由于酶促转化时药物代谢酶具有可饱和性，其次肾小管主动转运时所需的载体也具有可饱和性，所以药物在体内的转运和消除速率常数呈现为剂量或浓度依赖性，此时药物的消除呈现非一级过程,一些药动学参数如药物半衰期、清除率等不再为常数，AUC、Cmax等也不

再与剂量成正比变化。上述这些情况在药动学上被称之为非线性动力学（nonlinear pharmacokinetics）。

2.若某药物存在非线性消除现象，如何设计一个试验予以证实？

①lgc-t图形观察法：药物静注后，作lgc-t图，若呈明显的上凸曲线可考虑为非线性动力学，若为直线或下凹曲线则可初步判断为线性动力学

②面积法：对同一受试者给予不同的剂量，分别计算AUC值，若AUC与X0间呈比例，说明为线性，否则为非线性。若AUC随剂量增加较快，可考虑为非线性消除；若AUC随剂量增加较慢，血管外给药的情况下可考虑为吸收出现饱和，即非线性吸收。

3.对于非线性消除的药物，试分别列出口服、静注和静滴给药后血药浓度变化的速度方程静注dc/dt=-（KmC/(Km+C)）

静滴dc/dt=Ka/V -(KmC/(Km+C)）

口服dc/dt=KaXo/V-(KmC/(Km+C)）

4、据上所述，可将非线性药物动力学的动力学特征总结如下：

1．高浓度时为零级过程。

2．低浓度时为近似的一级过程。

3．消除速率和半衰期不再为常数，而与初浓度C0有关。

4．AUC与剂量不成比例。

第六章非房室模型的统计矩方法

1.什么是药动学数据解析的统计矩方法？与房室模型法相比有何优缺点？

非房室模型的统计矩方法以概率论和数理统计学中的统计矩(Statistical Moment)方法为理

论基础，对数据进行解析，包括零阶矩、一阶矩和二阶矩，体现平均值、标准差等概念，反映了随机变量的数字特征。在药动学中，零阶矩为AUC，和给药剂量成正比，是一个反映量的函数；一阶矩为MRT，反映药物分子在体内的平均停留时间，是一反映速度的函数；二阶矩为VRT，反映药物分子在体内的平均停留时间的差异大小。

非房室模型的最基本的优点是1）限制性假设较少，只要求药时曲线的尾端符合指数消除。2）解决了不能用相同房室模型拟合全部实验数据的问题。例如，有的实验对象其数据符合一房室模型，另有部分对象数据符合二房室模型，很难比较各参数。而用非房室模型分析，不管指数项有多少，都可以比较各组参数，如AUC、MRT、Cl等。但是从另一个角度看，这也是非房室模型的缺点，不能提供药时曲线的细节，只能提供总体参数。由于房室模型长期作为标准方法，集中惯例和教条，忽视了方法的假设和限制，目前存在不少滥用和错误，忽视了模型的前提和假设。例如，对于缓控释制剂，或者吸收不规则的制剂，药物的吸收很难采用指数形式进行描述，但是目前还是有不少文献进行Ka的拟合。这种情况下房室模型拟合出来的理论参数往往和实际相差很大。统计矩方法如果拟合理想，可选择拟合值进行计算，如果拟合不理想，也可采用实测值计算，比较灵活。

2.AUC,AUMC,MRT,VRT的意义是什么？

AUC：血药浓度-时间曲线下面积，常用于评价药物的吸收程度。AUC=

AUMC: 指一阶矩血浆浓度时间曲线下面积。MRT＝AUMC／AUC

MRT：（一阶原点矩）代表药物分子在体内的平均驻留时间，MRT= /AUC=AUMC/AUC VRT：（二阶中心矩）平均驻留时间方差，VRT=

3、统计矩法可解决哪些药动学问题？

解决不能用相同房室模型拟合全部实验数据的问题。例如，有的实验对象其数据符合一房室模型，另有部分对象数据符合二房室模型，很难比较各参数。而用非房室模型分析，不管指

数项有多少，都可以比较各组参数，如AUC、MRT、Cl等。可解决生物利用度和各种量的

计算问题

第七章药物制剂生物利用度及生物等效性评价

1、生物利用度和生物等效性定义

生物利用度(BA)指药物活性成分从制剂中释放吸收进入体循环的相对速度（以tmax和cmax）和程度（以AUC表示）

生物等效性：药学等效制剂或可替换的药物在相同实验条件下，服用相同剂量，其活性成分吸收程度和速度的差异无统计学意义。

2.为什么用Tmax和Cmax代表吸收速度而不用Ka？

药物吸收速度快，则其峰浓度高，达峰时间短，因此，用Tmax和Cmax代表吸收速度，而且直接就能从药时曲线上看出来，能直观准确的反应出给药后药物的吸收速度，具有实际意义。Ka为吸收速率常数，是药物在一定条件下的基本性质，为一固定值，但Tmax和Cmax 会随环境不同而改变，所以更准确。

3.BA/BE在创新药物研发的作用

1新药研究阶段：比较改变新药处方、工艺后制剂能否达到预期的生物利用度，确定处方和工艺的合理性。

改变剂型，与原剂型比较来确定新剂型的给药剂量，也可以通过BE来证实新剂型与原剂型是否等效

2临床试验阶段：寻找药物无效或中毒的原因。仿制药品可以通过BE研究来证明仿制产品与原创药是否生物等效，是否可以替换使用。

3处方工艺的评价和生产控制，处方成分、比例以及工艺发生改变是进行BE研究，考残是否生物等效。提高生物利用度为目的的新制剂。

4、BE试验中仿制药的生物利用度提高了是否可行？为什么？

不太可行，生物利用度提高，则出现“不等效”结果。考察仿制药的吸收速度与程度（即生物利用度）是否与被仿制药一致是生物等效性研究最直接的目的，两者生物利用度的差异会影响到药物的疗效和安全性。生物利用度提高了，风险性也提高了，易达到中毒剂量。

5、BE与PE的相互关系

药学等效（PE）是指如果两药品含有相同量的同一活性成分，具有相同的剂型，符合同样的或可比较的质量标准（具有相同的溶出等效），则可以认为他们是药学等效的。药学等效制剂不一定意味着生物等效，因为辅料的不同或生产工艺差异可能会导致药物溶出或吸收加快或减慢。

PE是BE的基础

6、BE与临床非劣效的相互关系

两者不等效，

药物→体循环→作用部位

↓↓

生物利用度疗效

↓↓

生物等效性疗效等效性

7、何种情况下BE和临床等效性之间不相关

有些药物例如盐酸小檗碱口服后抑制肠道菌群的转化二糖成单糖的功能，不经过血液循环直接起效，或仅在局部起效，此时临床非劣效就与生物利用度无关了。肠道粘膜保护剂枸橼酸铋钾，此时测量生物利用度不是为了疗效，而是为了控制铋吸收后的不良反应，也两者也不相关。

8、BE试验中如何选择参比制剂？

进行绝对生物利用度研究时，选静脉注射剂作为参比制剂；进行相对生物利用度研究时，首先考虑选择国内已上市的相同剂型的市场主导制剂或背仿制的制剂作为标准参比制剂。只有在国外没有相应制剂时，才考虑用其他类型的制剂作为参比制剂。

9、BE试验中如何对待受试者？

伦理之间关系（笔记没记全）估计是：对涉及人体的实验，学术上或是社会的利益绝不应该优先于受试者的健康。雌激素类药物应选择女性受试者；待测药物存在已知不良反应，肿瘤药，或有强烈首剂效应，应选择患者；

12、受试制剂的选择：

1）体外释放度，稳定性和含量合格；

2）安全性符合要求；

3）必须有主管部门的批文；

4）受试制剂应为中试放大产品，经稳定性检查合格，报送生产的同批制剂。

13、服药方式：空腹

14、交叉设计的前提:药物的清除在个体间的变异系数远远大于个体内变异系数

15、实验设计方法的比较：平行、序贯、交叉。

1）交叉实验：是在同一受试者中不同时期服用受试制剂和标准参比制剂。优点：由于采用自身对照，可消除实验周期对实验结果的影响，能降低实验个体间差异，凸显实验目的。缺点：受试者顺应性低；数据丢失对数据处理麻烦；试验周期长；可能会有后遗效应。

2）平行实验：优点：受试者顺应性提高；试验周期缩短；对于缺失数据处理方便；没有后遗效应。缺点：实验变异大。

3）序贯实验：同交叉实验，是基于个体内变异小于个体间差异的原理，会有后遗效应。16、交叉设计中的清洗期和后遗效应：

清洗期：交叉实验设计中两个周期的间隔称为清洗期，至少间隔药物的7~10个清除半衰期。如果清洗期不够长，第一轮服药在血液中的残留对第二轮产生干扰。存在不等性残留效应，第二轮数据就无效了。

后遗效应：在生物等效性试验交叉设计中，由于清洗期不够长，第一轮服药在血液中的残留对第二轮产生的干扰称为后遗效应。

17、受试者选择伦理要求与实验要求有冲突时用：

赫尔辛基宣言，最新宣言中规定：每一项设涉及人体的生物医学研究，必须仔细评估对受试者可能预见到的危险性，并与可能预见的受试者和其他人的收益比较傲后方可进行，关注受试者的利益，必须总是超过科学与社会的利益。

18、实验统计方法：方差分析是为了获取实验的然变异、90%置信区间和双侧t检验，是一个结论的两种表达形式

19、AUC、Cmax等效标准要求：Cmax0.75—1.33 AUC就不知道了

第八章、临床药物动力学

1、受试剂量

1）单剂量：爬坡实验。选择初始计量非常重要，有很多种方法，FDA是来自动物实验未观察到不良反应的剂量换算的分量。改良费氏法用小鼠急毒LD10的1/100或大动物最低毒性剂量的1/40-1/30

2）费氏剂量递增方案：

A、实验过程同一受试者只能接受一个剂量实验，不得参加剂量递增和累计实验。实验从低剂量组开始，每一剂量组至少有3例受试者。

B、在完成一次给药后：

a、若某一剂量组3例受试者均未出现剂量限制性毒性（DLT），则递增到下一剂量

组。

b、再出现1例或1例以上的患者发生DLT，则终止实验；若未出现DLT，则递增

到下一剂量组。

c、如果某一剂量组有2例受试者出现DLT，则终止实验。此剂量的前一剂量视为

最大耐受剂量（MTD）。

2、DLT与MTD的概念

DLT（dose limiting toxicity）剂量限制性毒性

MTD(maximal tolerance dose)最大耐受剂量，六名患者中至少两名出现DLT前的一个剂量水平，临床前研究是指不引起受试动物死亡的最高剂量

3、一个完整的创新药物的临床药物动力学研究包括哪些内容？

单次给药、多次给药、食物、性别、年龄、药物、肝功能、肾功能、药物、疾病的影响的临床研究。

？4、健康志愿者单次给药的临床药物动力学研究和生物等效性研究的区别？

1）目的不同：获取药代动力学信息，例如是否线性、是否蓄积等为目的，为二期临床制定方案提供参考。

2）受试者不同：男女各半。

3）无参比制剂。

4）剂量不同：高中低三个剂量。

5）单剂量、多剂量。

5、TDM：治疗药物监测，即利用血药浓度检测数据对个体病人给药剂量进行调整，使临床用药更加安全有效。

治疗窗：权衡疗效和不良反应后获取的统计学范围

6、群体药代动力学（PPK）：将经典的药物动力学理论与统计模型结合起来而提出的一种药物动力学理论。群体动力学可将病人的个体特征与药物动力学参数联系起来，并作为病人临床个体化给药的依据。

7、NONME：（nonlinear mixed effect model method）非线性混合效应模型法上世纪70年代由Sheiner等药动学专家提出的一种临床药动学参数计算方法。与传统的药动学计算方法不同的是，该方法将传统的药动学模型和群体模型结合起来，并将受试者的药时数

据和生理、病理因素（如性别、年龄、身高、体重、肝肾功能等）作为病人药动学参数变异的来源。

第九章药代动力学与药效动力学结合模型

PK和PD的联系：是作用部位浓度把PK、PD联系起来

一、药效指标的特点：

药物在体内所产生作用的特点大多数药物在体内所产生的作用是直接和可逆的，这种作用类型的主要特点有三：

1、一旦药物到达作用部位即可产生相应的药理效应；

2、一旦药物从作用部位消除，其所产生的相应的药理效应也随之消失；

3、药物的作用强度与作用部位的药量存在一定的量效关系。

二、血药浓度-效应曲线的类型P142-143

1.血药浓度-效应的S形曲线可用TDM监测血药浓度-效应曲线呈S形曲线，其形状与体外的量效曲线的形状基本一致，给药后每一时间点上的浓度和效应都是严格的一一对应关系，这表明效应药量的变化平行于血药浓度的变化。

2.血药浓度-效应的逆时针滞后曲线某些药物的血药浓度-效应的曲线呈现明显的逆时针滞

后环。给药后每一时间点上的浓度和效应不是严格的一一对应关系，效应的峰值明显滞后于血药浓度峰值，这表明效应室不在血液室，因而出现效应滞后与血药浓度的现象。

3.血药浓度-效应的顺时针曲线某些药物的血药浓度-效应的曲线呈现明显的顺时针环，给药后每一时间点上的浓度和效应也不是严格的一一对应关系，与血药浓度上升期相比，下降期内同样的血药浓度所对应的效应明显减弱，这表明药物在体内可能出现了快速耐受性。

三、各种参数的意义及反应的情况，会用参数解释现象

Emax，药物最大效应。用以反映药物的内在活性。

EC50，产生50%最大效应是所需的浓度，反应药物与作用部位的亲和力。

S:为陡度参数，决定效应曲线的陡度或斜率>1时曲线较为平坦，<1时，较陡接近S型同时最大效应增大。

药效学参数Keo的意义：为药物从效应室中的消除速率常数，单位为时间的倒数。用以反映药物从效应室中消除的速率。表示当Keo＞α时，无明显的滞后现象；当β﹤Keo＜α时，在消除相时药物从效应室中的消除与在血浆中的消除相平行；Keo﹤β 时，药物在效应室中的滞留时间长于其在血浆中的滞留时间。

四、为什么口服药物作用滞后？

1、药物从中央室到效应室

2、药物是间接作用的

3、药物作用来源于活性代谢产物

五、据说要会画一房室静注模型以及微分方程P146

☆第十二章、新药临床前药物代谢动力学研究

？一、导致药物体内外结果不一致的原因：

1、药物首关消除较强或代谢太快，半衰期太短；

2、药物不易通过肠粘膜被吸收导致生物利用度太低；

3、药物不易通过生物膜而进入靶器官发挥疗效；

4、药物在体内形成的毒性代谢物。

二、临床前药物动力学研究实验设计的基本原则：

1、实验药品：应与药效学和毒理学研究使用的药品相一致。实验动物：一般采用健康成年动物。

2、实验动物：

1）首选动物尽可能与药效学和毒理学研究所用动物一致。

2）尽量在清醒状态下实验，动力学研究最好从同一动物多次采样。

3）创新药应选用两种或两种以上的动物，其中一种为啮齿类动物，另一种为非啮齿类，其主要目的是了解药物的体内过程有无明显的种属差异。

4）实验中应注意雌雄动物兼用，以了解药物的体内过程是否存在明显的性别差异。

5）口服类药物不宜选用兔等食草类动物，因为这类动物的吸收不规则。

3、剂量选择：

应设置3~5个剂量组，剂量选择可参考药效学和毒理学研究中所用的剂量，其高剂量最好接近最小中毒剂量，中剂量相当于有效剂量，这样所得结果更有利于解释药效学和毒理学研究中的现象。设置三个剂量的主要目的是考察药物在体内的动力学过程是否属于线性。如

为非线性动力学要研究剂量的影响。

4、给药方式和途径：

应尽可能和临床用药一致，对于大动物如犬应使用和临床一致的剂型。

5、生物样品中药品分析方法的选择：

1）色谱法：适于大多数药物的分析；免疫学方法：大小分子均适用，多用于蛋白质多肽来物质检测；放射性标记法：适用于大小分子，灵敏度高，专一性不如色谱法，主要用于研究药物体内的分布和排泄，解决物料平衡问题；微生物学方法：主要用于抗生素类药物的测定，注意污染物的处理。

（小分子首选色谱法、同位素标记法；大分子首选免疫学方法、同位素标记法）

2）生物样品的特点：取样量少、药物浓度低、干扰物质多基个体差异大等特点。

三、临床前药物动力学研究方法

1、☆采样点的确定：一个完整的药时曲线应包括药物的吸收分布相、平衡相、消除相，采样点的设计应兼顾这三个时相。一般在吸收分布相至少需要2-3个采样点，平衡相至少需要3个采样点，消除相至少需要4-6个采样点。整个采样时间至少应持续到3-5个半衰期，或持续到血药峰浓度Cmax的1/10-1/20 。

2、药物的吸收

1）吸收速度：药物的吸收速度可以通过血药浓度-时间曲线来反映，Cmax和tmax是反映药物吸收速度的两个最直观的指标和参数，常常被用于评价药物的吸收速度。吸收快达峰时间短，浓度高

2）吸收程度：可通过血药浓度-时间曲线下面积AUC来反映。

3、血浆蛋白结合实验（有空看看）

4、药物排泄：保证吸收排泄的药量要相当

5、药物的生物转化=代谢：I相代谢、II相代谢

医学实验动物学考试重点总结

名词解释：实验动物（laboratory animal）：指经人工培育，对其携带的微生物、寄生虫进行严格控制，遗传背景明确，可用于科学实验、药品、生物制品的生产和检定及其它科学研究的动物。实验用动物：是指一切用于实验的动物，除了符合严格要求的实验动物外，还包括家畜和野生动物等。实验动物与实验用动物：遗传控制不同,微生物控制等级不同,培育的形质和目标不同。人类疾病的动物模型：是指医学研究中建立的具有人类疾病模拟表现的动物实验对象和相关材料。实验动物标准化：遗传质量标准化微生物质量标准化环境标准化营养标准化按遗传控制标准，实验动物分为：近交系（CH3），突变系（裸鼠），杂交系（F1），封闭群（远交系）（KM小鼠，wister大鼠）按基因型分：1、同基因型动物（如近交系、F1代） 2、不同基因型动物（如封闭群）按微生物控制程度分级：普通级，清洁级，SPF级，无菌级（2001年版的国家标准中，大小鼠取消普通级动物，犬、猴只分普通级和SPF级，豚鼠、地鼠和兔仍然分4级） SPF动物定义：除清洁动物应排除的病原外，不携带主要潜在感染或条件致病和对科学实验干扰大的病原。（屏障环境中饲养，种子群来源于无菌动物或剖腹产动物。饲养管理同清洁动物）无菌动物的特点：形态学及生理学特点： ①形态学：盲肠肥大（增大5～6倍），肠壁薄，易发肠扭转。心脏、肝脏、脾脏相对较小。 ②生理学: 血中无抗体，巨噬细胞吞噬能力弱。体内不能合成维生素B和K。无菌鸡生长较快、无菌豚鼠和无菌兔生长较慢。无菌大小鼠与普通大小鼠生长速度相同。

（3)饲养要求：隔离环境中饲养，种子群来源于剖腹产动物或无菌卵的孵化。由于肠道无菌，饲养困难，应注意添加各种维生素。每2～4周检查一次动物的生活环境和粪便标本。悉生动物：概念：悉生动物是指在无菌动物体内植入已知微生物的动物。又称已知菌动物。植入一种细菌的动物叫单菌动物；植入两种细菌的动物叫双菌动物；植入三种细菌的动物叫三菌动物；植入多种细菌的动物叫多菌动物。（由于肠道接种有利于消化吸收的细菌，故饲养较无菌动物容易，形态学和生理学方面与普通动物无异。）近交系：经至少连续20代的全同胞兄妹交配培育而成，品系内所有个体都可追溯到起源于第20代或以后代数的一对共同祖先。特点： 1、其基因纯合度达到98.6%，个体差异小，似同卵双生反应一致重复性好，用少量动物即可获得精确度很高的实验结果，个体相互之间可以接受皮肤、器官移植。 2、隐性基因纯合使许多病态性状得以暴露，可获得大量先天性畸形及先天性疾病的动物模型.如高血压、白内障、糖尿病.动物模型。缺点：出现近交衰退。近交衰退是近交过程中动物群体由于基因分离与纯合发生一系列不利于个体或群体发育的变化和现象。 F1代动物：两个无关近交系杂交形成的第一代动物。特点：虽然基因杂合，但个体之间基因杂合的一致,个体差异小。除具有近交系的优点,还具有生命力强耐受性强,可长期进行观察，具有杂交优势，个体相互之间可以接受皮肤、器官移植。封闭群动物（远交系）：以非近亲交配方式繁殖生产的一个实验动物种群，5年以上不从外部引新血缘或至少繁殖四代以上，在封闭条件下交配繁殖，保持了一定杂合性和群体遗传特征。每代近交系数增加量<1％。在人类遗传研究、药物筛选、毒物实验等方面起着不可代替的作用等。突变系动物：指正常染色体的基因发生了变异，动物具有一种或多种遗传缺陷。例如：无胸腺裸鼠、严重联合免疫缺陷动物SCID小鼠。为肿瘤、免疫疾病的研究提供了理想的材料。

生物药物分析思考题

思考题 *生物药物的特点？答：组成结构复杂，具有严格的空间构像，以维持其特定的生理功能。要测定分子量（组分相同的、分子质量不同、活性不同）要测定生物活性（和药效相关）要效价测定（除含量测定，要效价测定或酶活力测定表明有效成分含量）要确定结构（如氨基酸序列分析） *生物制品的质量检定包括哪些方面？答：理化测定.安全检定效力检定 *生物药物常用的定量方法有哪些？答：酶法电泳法理化测定生物检定法 *什么是电泳？如何对其分类，分别有哪些？答：电泳是指带电粒子在电场力的作用下与自身所带相反的电荷方向移动分类。按支持物可分为：纸电泳，醋酸纤维素薄膜电泳，淀粉凝胶电泳琼脂糖凝胶电泳，聚丙烯酰胺凝胶电泳。按凝胶形状可分为：水平平板电泳，圆盘柱状电泳，垂直平板电泳。 *影响电泳迁移率的因素包括？答：，带电粒子的性质，电子带静电荷越多，越接近球形，电泳速度快，电场强度，越强速度越快溶液的值，对于蛋白质来说，当接近等电点，速度越快，溶液离子强度，离子强度越小，速度越快电渗作用 *血清蛋白常用什么电泳技术分离？核酸常用什么电泳技术分离？答：血清蛋白：常用醋酸纤维素薄膜电泳；核酸：琼脂糖电泳 *为什么聚丙烯酰胺凝胶电泳是应用最广泛的凝胶电泳技术？答：聚丙烯酰胺聚合物分子解离基因量很少，故电渗作用小，对样品吸附作用小，容易制备，并可在吸收机械性较好，孔隙可以调节凝胶比重实现可调，具有可拉性分析筛效应，一定范围对热稳定，无色透明，容易观察，丙烯酰胺较纯，可精制，污染小聚丙烯酰胺凝胶在没有吸收利于样品蛋白质电泳后的扫描检测。 *电泳用于测定？其中的作用是什么？答：主要是用来测定蛋白质的分子量，其中作用有两个：，消除不同蛋白表面表面电荷效应，引起蛋白构象改变，消除蛋白质的结构效应. *核酸在琼脂糖凝胶中的电泳迁移率取决于哪三个因素？答：琼脂糖浓度，核酸分子的大小，核酸的形状 *分子在琼脂糖凝胶中泳动时，有什么效应与什么效应？答：分子筛效应和电荷效应 *聚丙烯酰胺凝胶电泳包括连续系统和不连续电泳，其定义和区别分别是什么？答：.连续系统：缓冲液的离子成分、、凝胶浓度、电位梯度都相同，带电颗粒电泳时仅具有电荷效应、分子筛效应。 .不连续系统：缓冲液离子成分、、凝胶浓度、电位梯度不连续，带电颗粒电泳时具有浓缩效应、电荷效应、分子筛效应。区别：不连续系统能使稀样品在电泳过程中浓缩成层，从而提高分离条带清晰度以及分辨率。 *什么是分子筛效应？答：分子量或分子大小和形状不同的蛋白质通过一定孔径分离胶时，受阻滞的

药代动力学考试复习资料

08级药代动期末考参考资料名词解释 1.清除率CL：单位时间，从体内消除的药物表观分布容积数，总清除率CL等于总消除速率dx/dt对全血或血浆药物浓度c 的比值，也就是说消除速率dx/dt=cl*c。 2.稳态坪浓度：为达到稳态后给药间期τ 内AUC与τ的比值。c=AUC/τ，该公式的实质：对稳态各个时间点的浓度的时间长度权重平均。 3.代谢分数：fm，代谢物给药后代谢物的 AUC和等mol的原型药物给药后代谢物的AUC的比值。 4.负荷剂量（Loading Dose）：凡首次给药剂量即可使血药浓度达到稳态的剂量。 5.非线性药物动力学：药物动力学参数随剂量（或体内药物浓度）而变化，如半衰期与剂量有关，这类消除过程叫非线性动力学过程，也叫剂量依赖性动力学过程。 6.非线性消除：药物在体内的转运和消除速率常数呈现为剂量或浓度依赖性，此时药物的消除呈现非一级过程，一些药动学参数如T1/2,CL,不再为常数，AUC、 Cmax等也不再与剂量成正比变化。 7.清洗期（必考）：交叉实验设计中两个周期的间隔称为清洗期，至少间隔药物的 7~9个清除半衰期。如果清洗期不够长，第一轮服药在血液中的残留对第二轮产生干扰。存在不等性残留效应，第二轮数据就无效了。 8.后遗效应（必考）：在生物等效性试验交叉设计中，由于清洗期不够长，第一轮服药在血液中的残留对第二轮产生的干扰称为后遗效应。 9.物料平衡：指药物进入体内后的总量与从尿液、粪便中收集到的原型药及代谢物等的总量是相等的。 10.药物转运体：存在与细胞膜上的能将药物向细胞外排的一类功能性蛋白质或者多肽。 11.介质效应：由于样品中存在干扰物质，对响应造成的直接或间接的影响。12.MAT：mean absorption time即平均吸收时间。公式为MAT=MRT oral – MRT iv 13.波动系数：FD，研究缓控释剂得到稳态时的波动情况， av / c- c ss min ss max C FD）（ 14.平衡透析法：测定药物蛋白结合率的一种方法，该方法是以半透膜将血浆与缓冲液隔开，将药物加入缓冲液中，待药物扩散达到平衡后测定半透膜两侧的药物浓度，并计算出药物的蛋白结合率。 15.超过滤法：用适当孔径的滤膜，采用加压或离心的方法将游离药物和血浆分开，通过测定血浆和滤液浓度来计算药物的血浆蛋白结合率。 16.药物的生物转化：药物的代谢，也称为药物的生物转化，是药物从体内消除的主要方式之一。药物进入体内后部分药物在体内各种代谢酶的作用下进行生物转化，再以原型和代谢物的形式随粪便和尿液排出体外。 17.首过效应：口服给药，药物在到达体循环之前，经肠道、肠壁和肝脏的代谢分解，使进入体内的相对药量降低。18.多药耐药（MDR）:最早在肿瘤细胞中发现。对药物敏感的肿瘤细胞长期用一种抗肿瘤药物处理后，该细胞对药物敏感性降低，产生耐药性，同时对其他结构类型的抗肿瘤药物敏感性也降低。19.表观分布容积Vd：Vd=x/c，药物在体内达到动态平衡时，按血药浓度计算，药物分布在体内时所占的体积。3-5L即主要分布于血液并与血浆蛋白大量结合。 10-20L即主要分布于血浆和细胞外液，40L分布于细胞内外液，大于100L指示有特定分布组织。 20.消除速率常数k：药物从体内消除的一级速率常数。 21.消除半衰期t1/2：血药浓度下降一半所需的时间。都反映药物从体内消除的速率常数。一级：T1/2=0.693/k 22.稳态水平分数：fss，药物浓度达到稳态水平的某一分数。 23.积累系数R：经过重复多次给药后，药物在体内有积蓄的现象，其积累程度用

天然药物化学复习思考题答案

1.天然药物有效成分提取方法有几种？采用这些方法提取的依据是什么？答：①溶剂提取法：利用溶剂把天然药物中所需要的成分溶解出来，而对其它成分不溶解或少溶解。②水蒸气蒸馏法：利用某些化学成分具有挥发性，能随水蒸气蒸馏而不被破坏的性质。③升华法：利用某些化合物具有升华的性质。 2.常用溶剂的亲水性或亲脂性的强弱顺序如何排列？哪些与水混溶？哪些与水不混溶？答：石油醚>苯>氯仿>乙醚>乙酸乙酯>正丁醇> 丙酮>乙醇>甲醇>水与水互不相溶与水相混溶 3.溶剂分几类？溶剂极性与ε值关系？答：溶剂分为极性溶剂和非极性溶剂或亲水性溶剂和亲脂性溶剂两大类。常用介电常数（ε）表示物质的极性。一般ε值大，极性强，在水中溶解度大，为亲水性溶剂，如乙醇；ε值小，极性弱，在水中溶解度小或不溶，为亲脂性溶剂，如苯。 4.溶剂提取的方法有哪些？它们都适合哪些溶剂的提取？答：①浸渍法：水或稀醇为溶剂。②渗漉法：稀乙醇或水为溶剂。③煎煮法：水为溶剂。④回流提取法：用有机溶剂提取。⑤连续回流提取法：用有机溶剂提取。 5.两相溶剂萃取法是根据什么原理进行？在实际工作中如何选择溶剂？答：利用混合物中各成分在两相互不相溶的溶剂中分配系数不同而达到分离的目的。实际工作中，在水提取液中有效成分是亲脂的多选用亲脂性有机溶剂如苯、氯仿、乙醚等进行液‐液萃取；若有效成分是偏于亲水性的则改用弱亲脂性溶剂如乙酸乙酯、正丁醇等，也可采用氯仿或乙醚加适量乙醇或甲醇的混合剂。 6.萃取操作时要注意哪些问题？答：①水提取液的浓度最好在相对密度 1.1～1.2之间。②溶剂与水提取液应保持一定量比例。第一次用量为水提取液1/2～1/3, 以后用量为水提取液1/4～1/6.③一般萃取3～4次即可。④用氯仿萃取，应避免乳化。可采用旋转混合，改用氯仿；乙醚混合溶剂等。若已形成乳化，应采取破乳措施。 7. 色谱法的基本原理是什么？答：利用混合物中各成分在不同的两相中吸附、分配及其亲和力的差异而达到相互分离的方法。 8．凝胶色谱原理是什么？答：凝胶色谱相当于分子筛的作用。凝胶颗粒中有许多网眼，色谱过程中，小分子化合物可进入网眼；大分子化合物被阻滞在颗粒外，不能进入网孔，所受阻力小，移动速度快，随洗脱液先流出柱外；小分子进入凝胶颗粒内部，受阻力大，移动速度慢，后流出柱外。 9．如何判断天然药物化学成分的纯度？答：判断天然药物化学成分的纯度可通过样品的外观如晶形以及熔点、溶程、比旋度、色泽等物理常数进行判断。纯的化合物外观和形态较为均一，通常有明确的熔点，熔程一般应小于2℃；更多的是采用薄层色谱或纸色谱方法，一般要求至少选择在三种溶剂系统中展开时样品均呈单一斑点，方可判断其为纯化合物。 10．苷键具有什么性质，常用哪些方法裂解？答：苷键是苷类分子特有的化学键，具有缩醛性质，易被化学或生物方法裂解。苷键裂解常用的方法有酸、碱催化水解法、酶催化水解法、氧化开裂法等。 11．苷类的酸催化水解与哪些因素有关？水解难易有什么规律？答：苷键具有缩醛结构，易被稀酸催化水解。水解发生的难易与苷键原子的碱度，即苷键原子上的电子云密度及其空间环境有密切关系。有利于苷键原子质子化，就有利于水解。酸催化水解难易大概有以下规律：（1）按苷键原子的不同，酸水解的易难顺序为：N-苷﹥O-苷﹥S-苷﹥C-苷。（2）按糖的种类不同 1)呋喃糖苷较吡喃糖苷易水解。 2)酮糖较醛糖易水解。

2015药理学考试重点整理

一、名词解释 1.临床药理学：是研究药物在人体内作用规律和人体与药物间相互作用过程的交叉学科。它以药理学和临床医学为基础，阐述药动学、药效学、毒副反应的性质和机制及药物相互作用规律等；以促进医药结合、基础与临床结合、指导临床合理用药，提高临床治疗水平，推动医学与药理学发展为目的。 2.稳态血药浓度：药物在连续恒速给药或分次恒量给药过程中，血药浓度会逐渐增高，经过4-6 个半衰期可达稳定而有效的血药浓度，此时药物吸收速度与消除速度达到平衡，血药浓度相对稳定在一定水平，这时的血药浓度称为稳态血药浓度。 3.药源性疾病：药物诱发性疾病，药物作为致病因子而引起人体功能异常或组织结构损害并具有相应临床过程的症候群。它不仅包括药物正常用法情况下所产生的不良反应，而且包括由于超量、误服、错用以及不正常使用药物引起的疾病。 4.治疗药物监测（TDM）：以药代动力学原理为指导，分析测定药物在血液或其它体液中的浓度，用以评价疗效或确立给药方案，使给药方案个体化。 5.累积系数Rc：药物达稳态的平均血药浓度（C）与一次给药后的平均血药浓度（C1）之比值。 6.绝对生物利用度（F）=口服AUC/静注AUC。AUC（生物利用度）：药物吸收进血液循环的相对量或吸收程度。 7.相对生物利用度=受试品的AUC/参比品的AUC。 8.配伍禁忌：向静脉输液瓶或注射器内加入药物（一种或多种），由于药物物理化学反应而出现沉淀、氧化、分解失效，即配伍禁忌。 9.负荷剂量：凡使首次给药达到稳态水平的剂量称为负荷量。 10.抗生素后效应：将细菌暴露于浓度高于MIC的某种抗菌药后，再去除培养基中的抗菌药，去除抗菌药后的一定时间范围内（常以小时计）细菌繁殖不能恢复正常，这种现象称为抗菌后效应或抗生素后效应。 11.表观分布溶积（V d）：进行药代动力学计算时，可设想药物是均匀分布各组织和液体，且其浓度与血液中浓度相同，在这种假设条件下药物分布所需要的容积称为表观分布容积。V d=D t/C t （单位：L/kg） 12.特异质反应：因先天性遗传异常，少数患者用药后发生与药物本身药理作用无关的有害反应。 13.半衰期：包括生物半衰期和血浆半衰期，通常是指药物的血浆消除半衰期，即血浆药物浓度降低一半所需的时间；而生物半衰期指药物效应下降一半所需的时间。半衰期可用消除速率常数（Ke）计算。常以T1/2表示，单位为min或h。 14.生物等效性（BE）：是指一种药物的不同制剂在相同实验条件下，给予相同的剂量，其吸收速度与程度的主要药物动力学参数无统计学差异。 15.双盲双模拟：A药组加B药安慰剂，B药组加A药安慰剂，则两组均分别用一真一假两种药，外观与气味均无不同。 16.非线性动力学过程：药物的吸收、分布和消除都是以主动转运的方式跨膜转运的，此时药物的转运速率与生物膜两侧的浓度差无关。因对数坐标图上的药物-时曲线的下降部分呈曲线，故称非线性动力学。 17.药物相互作用：从广义上讲，同时或相隔一定时间内使用两种或两种以上药物，其中一种药物的作用受另一种药物的影响。从狭义上讲，通常指两种或以上的药物在病人体内共同存在

药物分析试题及答案

药物分析试题及答案第一章药品质量研究的内容与药典概况(含绪论) 一、填空题 1．中国药典的主要内容由凡例、_正文、附录、引索四部分组成。 2．目前公认的全面控制药品质量的法规有 GLP、GMP、GSP、GCP。 3．“精密称定”系指称取重量应准确至所取重量的千分之一；“称定”系指称取重量应准确至所取重量的百分之一；取用量为“约”若干时，系指取用量不得超过规定量的±10% 。 4．药物分析主要是采用化学或物理化学、生物化学等方法和技术，研究化学结构已知的合成药物和天然药物及其制剂的组成、理化性质、真伪鉴别、纯度检查以及有效成分的含量测定等。所以，药物分析是一门研究与发展药品质量控制的方法性学科。 5．判断一个药物质量是否符合要求，必须全面考虑三者_鉴别、检查、含量测定_的检验结果。 6．药物分析的基本任务是检验药品质量，保障人民用药_ 合理、有效、安全_、的重要方面。二、选择题 1．《中国药典》从哪年的版本开始分为三部，第三部收载生物制品，首次将(生物制品规程)并入药典 (A)1990版 (B)1995版 (C)2000版(D)2005版 (E)2010版 2． ICH（人用药品注册技术要求国际协调会）有关药品质量的技术要求文件的标识代码是() (A)E（药品有效性的技术要求） (B)M（药品的综合技术要求） (C)P (D)Q (E)S （药品安全性的技术要求） 3．《药品临床试验质量管理规范》可用()表示。 (A)GMP（药品生产质量管理规范） (B)GSP（药品经营质量管理规范） (C)GLP（药品非临床研究质量管理规范） (D)GAP（中药材生产质量管理规范（试行））(E)GCP 4．目前，《中华人民共和国药典》的最新版为() (A)2000年版 (B)2003年版(C)2010年版 (D)2007年版 (E)2009年版 5．英国药典的缩写符号为()。

2019专本专临床药代动力学B和答案.docx

年级班级学号医学院 2018-2019 学年下学期期末考试题 A 卷专业：药学（专升本 , 专）适用年级：2017 级科目：药物代谢动力学满分：100 分装总页数： 4 页出题日期：2019-5-8订概念解释（每概念 2 分，共 10 概念，共 20 分）线一、左 1. 血脑屏障侧不准答 2. 肝药酶抑制剂题 3.肝肠循环姓名 4.零级动力学消除 5.生物利用度 6.血浆半衰期 7.稳态血药浓度 8.易化扩散 9.体过程 10.药物的排泄

二、问答题（共 2 题，每题 4-6 分，共 10 分） 1、Caco-2细胞作为体外吸收模型的优点？（4分） 2、举例说明药代动力学在药剂学中的应用。（6分）三、选择题（共60 题，每题 1 分，共 60 分） 1．大多数脂溶性药物跨膜转运是通过 A．易化扩散B．简单扩散C．膜孔滤过D．主动转运E ．胞饮2．被动转运的特点是 A．从高浓度侧向低浓度侧转运B．从低浓度侧向高浓度侧转运 C．需消耗能量D．有竞争性抑制现象E．有饱和限速现象 3．下列关于主动转运的叙述中，错误的是 A．从低浓度侧向高浓度侧转运 B ．需特异性载体 C ．不消耗能量 D．有竞争性抑制现象 E ．有饱和限速现象 4．某弱酸药物的pka=3.4 ，在 pH=7.4 的血浆中其解离度为 A． 90% B． 99% C ． 99.9%D． 99.99%E． 10% 5.以下何种情况药物易通过简单扩散转运 E.弱酸性药物在酸性环境中 6．下列关于药物解离度的叙述中，错误的是（ C ）A．弱酸性药物在酸性环境中解离度小，易吸收B．弱碱性药物在碱性环境中解离度小，易吸收

药理学考试重点精品习题第三章药物代谢动力学

第三章药物代谢动力学一、选择题 A型题： 1、弱酸性药物在碱性尿液中： A 解离多，再吸收多，排泄慢 B 解离少，再吸收多，排泄慢 C 解离多，再吸收少，排泄快 D 解离少，再吸收少，排泄快 E 以上均不是 2、药物一旦与血浆蛋白结合成结合型药物，则： A 易穿透毛细血管壁 B 易透过血脑屏障 C 不影响其主动转运过程 D 影响其主动转运过程 E 仍保持其药理活性 3、主动转运的特点： A 顺浓度差，不耗能，需载体 B 顺浓度差，耗能，需载体 C 逆浓度差，耗能，无竞争现象 D 逆浓度差，耗能，有饱和现象 E 逆浓度差，不耗能，有饱和现象 4、以近似血浆t1/2的时间间隔给药，为迅速达到稳态血浓度，则应将首剂： A 增加半倍 B 加倍剂量 C 增加3倍 D 增加4倍 E 不

必增加 5、药物自用药部位进入血液循环的过程称为： A 通透性 B 吸收 C 分布 D 转化 E 代谢 6、药物首关消除可发生于下列何种给药后： A 舌下 B 直肠 C 肌肉注射 D 吸入 E 口服 7、药物的t1/2是指： A 药物的血药浓度下降一半所需时间 B 药物的稳态血药浓度下降一半所需时间 C 与药物的血浆浓度下降一半相关，单位为小时 D 与药物的血浆浓度下降一半相关，单位为克 E 药物的血浆蛋白结合率下降一半所需剂量 8、某催眠药的t1/2为1小时，给予100mg 剂量后，病人在体内药物只剩12.5mg时便清醒过来，该病人睡了： A 2h B 3h C 4h D 5h E 0.5h 9、药物的作用强度，主要取决于： A 药物在血液中的浓度 B 在靶器官的浓度大小 C 药物排泄的速率大小 D 药物与血浆蛋白结合率之高低 E 以上都对

药物分析第七复习题答案

药物分析复习题参考答案第一章一、名词解释药物药物分析 GLP GMP GSP GCP 药物鉴别杂质检查（纯度检查）含量测定药典凡例吸收系数药品质量标准二、填空题 1．我国药品质量标准分为中国药典和局颁标准二者均属于国家药品质量标准，具有等同的法律效力。 2．中国药典的主要内容由凡例、正文、附录和索引四部分组成。3．“精密称定”系指称取重量应准确至所取重量的千分之一；“称定”系指称取重量应准确至所取重量的百分之一；取用量为“约”若干时，系指取用量不得超过规定量的±10% 。 4、有机药物化学命名的根据是有机化学命名原则。 5．药品质量标准是国家对药品质量、规格及检验方法所作的技术规定，是药品生产、供应、使用、检验和药政管理部门共同遵循的法定依据。 6．INN是国际非专利名的缩写。 7．药品质量标准制订的原则为安全有效、技术先进、经济合理不断完善三、单选题 1 药物分析主要是研究（） A 药物的生产工艺 B 药品的化学组成 C 药品的质量控制 D药品的处方组成 E 药物的分离制备 2 药品生产质量管理规范的英文符号是（） A.GLP B. GMP C. GSP D. GCP E. GAP 3. 新中国成立以来，我国先后出版的《中国药典》版本数是（） A.5版 B. 6版 C. 7版 D. 8版版 4. 《中国药典》（10版）分为几部？（）

A 一部 B 二部 C 三部 D 四部 E 五部 5. 《美国药典》的英文缩写符号是（） https://www.360docs.net/doc/a618067981.html,A B. USP D. UN E. BP 6. 《中国药典》（10版）凡例规定，室温是指（） A .10~25℃ ~30℃ C. 20℃ E. 20~25℃ 7. 药品的“恒重”是指供试品连续2次干燥或炽灼后的重量差异在（）以下 B .以下 C. 1mg以下 D. 3mg以下以下 8．为了保证药品的质量，必须对药品进行严格的检验，检验工作应遵循（） A 药物分析 B 国家药典 C 物理化学手册 D 地方标准 9．下列药品标准属于法定标准的是（） A 《中国药典》 B 地方标准 C 市颁标册 D 企业标准 10．药物的鉴别试验是证明（） A 未知药物真伪 B 已知药物真伪 C 已知药物疗效 D 未知药物纯度11．西药原料药的含量测定首选的分析方法是（） A 容量法 B 色谱法 C 分光光度法 D 重量分析法 12手性药物所特有的物理常数是（） A 比旋度 B 熔点 C 溶解度 D 吸收系数 E 晶型 13 鉴别药物时，专属性最强的方法是（） A 紫外法 B 红外法 C 荧光法 D 质谱法 E 化学法 14 临床研究用药品质量标准可供（） A 临床医院用 B 临床前研究用 C 动物实验用 D 药品生产企业用 E 研制单位和临床试验单位用 15药物制剂的含量测定应首选（） A、HPLC法 B 光谱法 C 容量分析法 D 酶分析法 E 生物检定法四、多选题 1 下列缩写符号属我国质量管理规范的法令性文件是（）

生物制药工艺学思考题及答案完整版

生物制药工艺学思考题及答案 HEN system office room 【HEN16H-HENS2AHENS8Q8-HENH1688】

抗生素发酵生产工艺 1. 青霉素发酵工艺的建立对抗生素工业有何意义？青霉素是发现最早，最卓越的一种B-内酰胺类抗生素，它是抗生素工业的首要产品，青霉素是各种半合成抗生素的原料。青霉素的缺点是对酸不稳定，不能口服，排泄快，对革兰氏阴性菌无效。青霉素经过扩环后，形成头孢菌素母核，成为半合成头孢菌素的原料。 2. 如何根据青霉素生产菌特性进行发酵过程控制？青霉素在深层培养条件下，经历7个不同的时期，每个时期有其菌体形态特性，在规定时间取样，通过显镜检查这些形态变化，用于工程控制。第一期：分生孢子萌发，形成芽管，原生质未分化，具有小泡。第二期：菌丝繁殖，原生质体具有嗜碱性，类脂肪小颗粒。第三期：形成脂肪包含体，积累储蓄物，没有空洞，嗜碱性很强。第四期：脂肪包含体形成小滴并减少，中小空泡，原生质体嗜碱性减弱，开始产生抗生素。第五期：形成大空泡，有中性染色大颗粒，菌丝呈桶状。脂肪包含体消失，青霉素产量提高。第六期：出现个别自溶细胞，细胞内无颗粒，仍然桶状，释放游离氨，pH上升。第七期：菌丝完全自溶，仅有空细胞壁。一到四期为菌丝生长期，三期的菌体适宜为种子。四到五期为生产期，生产能力最强，通过工艺措施，延长此期，获得高产。在第六期到来之前发束发酵。 3. 青霉素发酵工程的控制原理及其关键点是什么？控制原理：发酵过程需连续流加葡萄糖，硫酸铵以及前提物质苯乙酸盐，补糖率是最关键的控制指标，不同时期分段控制。在青霉素的生产中，及时调节各个因素减少对产量的影响，如培养基，补充碳源，氮源，无机盐流加控制，添加前体等；控制适宜的温度和ph，菌体浓度。最后要注意消沫，影响呼吸代谢。 4. 青霉素提炼工艺中采用了哪些单元操作？青霉素不稳定，发酵液预处理、提取和精制过程要条件温和、快速，防止降解。提炼工艺包括如下单元操作： ①预处理与过滤：在于浓缩青霉素，除去大部分杂质，改变发酵液的流变学特征，便于后续的分离纯化过程。 ②萃取：其原理是青霉素游离酸易溶于有机溶剂，而青霉素易溶于水。 ③脱色：萃取液中添加活性炭，除去色素，热源，过滤，除去活性炭。 ④结晶：青霉素钾盐在乙酸丁酯中溶解度很小，在乙酸丁酯萃取液中加入乙酸钾-乙醇溶液，青霉素钾盐可直接结晶析出。氨基酸发酵工艺 1. 如何对谷氨酸发酵工艺过程进行调控？发酵过程流加铵盐、尿素、氨水等氮源，补充NH4+；生物素适量控制在2-5μ g/L；pH控制在中性或微碱性；供氧充足；磷酸盐适量。 2. 氨基酸生产菌有什么特性，为什么

药物分析复习习题与答案

第三章药物的杂质检查示例一茶苯海明中氯化物检查取本品0.30g 置200 ml 量瓶中，加水50ml 、氨试液3ml 和10%硝酸铵溶液6ml ，置水浴上加热5min ，加硝酸银试液25ml ，摇匀，再置水浴上加热15min ，并时时振摇，放冷，加水稀释至刻度，摇匀，放置15min ，滤过，取续滤液25ml 置50ml 纳氏比色管中，加稀硝酸10ml ，加水稀释至50ml ，摇匀，在暗处放置5min ，与标准氯化钠溶液(10μg Cl-/ml)1.5 ml 制成的对照液比较，求氯化物的限量. C=10 μg/ml V=1.5 ml S=? 示例二肾上腺素中酮体的检查取本品0.2g,置100ml 量瓶中，加盐酸溶液(9-2000)溶解并稀释至刻度，摇匀，在310nm 处测定吸光度不得超过0.05，酮体的百分吸收系数为435，求酮体的限量 C 酮体=? V 样品=100 ml S 样品=0.2 g L =CV S × 100%=10×× 1.510-60.3025—200××100%=0.04%（标准溶液浓度）（标准溶液体积）（供试品量） A=εbc E 1%1cm =εbc =ε×1×1100ε=100E 1%1cm 1%：g/ml,b=1cm （） C 酮体 =A ε =A 100E 1%1cm =0.05435×=1.15× 10-6100C 样品=0.2100=2.0×10-3g/ml L=C 酮体 C 样品× 100%=1.15××10-610-32.0=0.06%g/ml

示例三对乙酰氨基酚中氯化物的检查取对乙酰氨基酚2.0g ，加水100mL 加热溶解后冷却，滤过，取滤液25mL ，依法检查氯化物，发生的浑浊与标准氯化钠溶液5.0mL （每1mL 相当于10g 的Cl ）制成的对照液比较，不得更浓。求氯化物的限量是多少？示例四谷氨酸钠中重金属的检查取本品1.0g ，加水23mL 溶解后，加醋酸盐缓冲液（pH3.5)2mL ，依法检查，与标准铅溶液（10gPb/1mL ）所呈颜色比较，不得更深，重金属限量为百万分之十，求所取标准铅溶液多少mL 习题一磷酸可待因中吗啡的检查取本品0.10 g,加盐酸溶液(9-1000)使溶解成5ml ，加亚硝酸钠试液2ml ，放置15min ，加氨试液3ml ，所显颜色与吗啡试液[取无水吗啡2.0mg ，加盐酸溶液(9-1000)使溶解成100ml] 5.0ml 用同一方法制成的对照液比较，不得更深。问限量是多少？ 0.01%%1001000000100252510%100(%)=????=??=S V C L )(0.11000000 /1100.11000000/10,mL C S L V S V C L =??=?=?=

山东大学网络教育期末考试试题及答案-药物代谢动力学三

药物代谢动力学模拟卷3 一、名词解释 1. 清除率 2. 消除半衰期 3. 负荷剂量 4. 稳态血药浓度 5. 首过效应二、解释下列公式的药物动力学意义 1． ()()t c T t c T e V e k k e V e k k C ββααβαβββααα-------+---=) ()1()()1(210210 2． 0log 303 .2log X k t k t X e c u +-=??

3． )(0t k kt a a a e e k k X Fk x ----= 4． 0 0x V x k C m m ss -= τ 5． iv MRT t 693.02/1= 三、回答下列问题 1. 什么是表观分布容积？表观分布容积的大小表明药物的什么性质？参考答案：答：表观分布容积是指给药剂量或体内药量与血药浓度相互关系的比例常数。即药物在生物体内达到转运间动态平衡时，隔室内溶解药物的“体液”的总量。表观分布容积不具有直接的生理意义，在多数情况下不涉及真正的容积。其数值的大小能够表示该药物的特性：一般水溶性或极性大的药物，不易进入细胞内或脂肪组织中，血药浓度较高，表观分布容积较小；亲脂性药物，通常在血液中浓度较低，表观分布容积通常较大，往往超过体液总量。 2. 采用尿排泄数据求算药物动力学参数应符合哪些条件？参考答案：答：①至少有一部分或大部分药物以原形从尿中排泄，从而可以方便的测定尿药浓度，计算尿药量；②假设药物经肾排泄过程亦服从一级动力学过程，则尿中原形药物排泄的速率与该时体内药物量成正比关系。 3. 哪些情况需要进行血药浓度监测？参考答案：（1）治疗指数小、生理活性很强的药物；（2）在治疗剂量即表现出非线性药动学特征的药物；

国家基本药物制度政策及基本药物合理使用培训测试题及答案解析

国家基本药物制度政策及基本药物合理使用培训测试题姓名：_______ 单位：_____________ 成绩：_____ 一、填空题（每空1分，共20分） 1、基本药物是指适应____________卫生需求、____________ 适宜、 _______ 合理、能够 _______ 供应、公众可________ 获得的药品。 2、政府办基层医疗卫生机构使用的基本药物实行______________ 招标采购、 _________ 配送。 3、《国家基本药物目录》《基层医疗卫生机构配备使用部分》包括 __________ 和_____________ 、 ________ 、____________ 。 4、国家采取实行_____________ 、________________ 、 _______ ______________ 等措施保障基层医疗卫生机构实行药品零差率销售。 5、医疗机构在优先和合理使用基本药物的基础上，可以根据病情实际，使用省级人民政府统一确定的执行基本药物政策的。 6、___________ ，就是指医疗机构在销售药品时，按实际进价销售，不再加价。 7、将下列药物与禁忌证配对：（1）.保泰松⑵.普萘洛尔（心得安） ____________ （3）.氯氮平（4）. 肾上腺素 A.高血压B . 胃溃疡C.血细胞异常D.支气管哮喘二、单选题（每题2分，共20分） 1、国家基本药物制度首先在哪些医疗机构实施？（） A.国家举办的基层医疗卫生机构

B.省级举办的基层医疗卫生机构 C.政府举办的基层医疗卫生机构 D .县级举办的基层医疗卫生机构 2、地方可以增加基本药物品种吗（）。 A.可以B .不可以C . 未做规定D .视情况而定 3、国家基本药物目录实行动态调整管理，不断优化基本药物品种、类别与结构比例，原则上几年调整一次？（） A.一年B . 二年C. 三年D. 四年 4、哪些药品可以纳入国家基本药物目录遴选范围？（） A .主要是常见病、多发病、传染病、慢性病等防治所需药品。 B.含有国家濒危野生动植物药材的。 C .主要用于滋补保健的。 D.非临床治疗首选的。 5、患儿，女性，15岁，急性胃肠炎，给予某药止痛，病人出现明显的口干等症状。该药物可能是（） A.毛果芸香碱 B.新斯的明 C.氯解磷定 D.阿托品 E. 异丙托溴铵 6、可影响幼儿牙釉质和骨骼发育的药物是（） A.青霉素 B. 红霉素 C. 林可霉素 D.四环素 E. 庆大霉素 7、对长期便秘者应慎用的抗酸药物是（） A.胃得乐 B.氢氧化铝 C. 胃必治 D. 碳酸氢钠 E.氢氧化镁

药剂学复习重点归纳人卫版

第一章绪论 1.药剂学：研究药物制剂的基本理论、处方设计、制备工艺、质量控制及合理使用的综合性应用技术科学 2.剂型：为适应治疗或预防的需要而制备的不同给药形式，称为药物剂型，简称剂型(Dosage form) 3.制剂：为适应治疗或预防的需要而制备的不同给药形式的具体品种，称为药物制剂，简称药剂学任务：是研究将药物制成适于临床应用的剂型，并能批量生产安全、有效、稳定的制剂，以满足医疗卫生的需要。药物剂型的重要性：改变药物作用性质，降低或消除药物的毒副作用，调节药物作用速度，靶向作用，影响药效药剂学的分支学科工业药剂学物理药剂学药用高分子材料学生物药剂学药物动力学临床药剂学药典作为药品生产、检验、供应和使用的依据第二章：药物制剂的稳定性药物制剂稳定性的概念药物制剂的稳定性系指药物在体外的稳定性，是指药物制剂在生产、运输、贮藏、周转，直至临床应用前的一系列过程中发生质量变化的速度和程度。药用溶剂的种类（一）水溶剂是最常用的极性溶剂。其理化性质稳定，能与身体组织在生理上相适应，吸收快，因此水溶性药物多制备成水溶液（二）非水溶剂在水中难溶，选择适量的非水溶剂，可以增大药物的溶解度。 1.醇类如乙醇、2.二氧戊环类 3.醚类甘油。4.酰胺类二甲基乙酰胺、能与水混合，易溶于乙醇中。5.酯类油酸乙酯。6.植物油类如豆油、玉米油、芝麻油、作为油性制剂与乳剂的油相。7.亚砜类如二甲基亚砜，能与水、乙醇混溶。介电常数(dielectric constant) 溶剂的介电常数表示在溶液中将相反电荷分开的能力，它反映溶剂分子的极性大小。溶解度参数溶解度参数表示同种分子间的内聚能，也是表示分子极性大小的一种量度。溶解度参数越大，极性越大。溶解度（solubility）是指在一定温度下药物溶解在溶剂中达饱和时的浓度，是反映药物溶解性的重要指标。溶解度常用一定温度下100g溶剂中(或100g溶液，或100ml溶液)溶解溶质的最大克数来表示，亦可用质量摩尔浓度mol/kg或物质的量浓度mol/L来表示。溶解度的测定方法1.药物的特性溶解度测定法药物的特性溶解度是指药物不含任何杂质，在溶剂中不发生解离或缔合，也不发生相互作用时所形成饱和溶液的浓度，是药物的重要物理参数之一。 2．药物的平衡溶解度测定法具体方法：取数份药物，配制从不饱和溶液到饱和溶液的系列溶液，置恒温条件下振荡至平衡，经滤膜过滤，取滤液分析，测定药物在溶液中的浓度影响药物溶解度的因素 1.药物溶解度与分子结构 2.药物分子的溶剂化作用与水合作用 3．药物的多晶型与粒子的大小 4．温度的影响 5．pH与同离子效应 6．混合溶剂的影响 7．填加物的影响增加药物溶解度的方法有：增溶，某些难溶性药物在表面活性剂的作用下，使其在溶剂中的溶解度增大，并形成澄清溶液的过程。

药代动重点

药代动力学复习重点药分六班柳晓泉老师讲课部分（第一、三、四、九、十二章）：第一章、概述药物的体内过程：ADME，即药物的吸收、分布、代谢和排泄。药物代谢动力学：定量研究药物（包括外来物质）在生物体内吸收、分布、代谢和排泄规律的一门学科。第三章、药物的代谢研究一、药物的代谢部位和代谢酶 1、肝脏为药物的主要代谢部位，含有许多Ⅰ相代谢酶及Ⅱ相代谢酶；此外许多肝外组织（小肠、肺、肾等）也参与了药物的代谢。 Ⅰ相代谢酶主要是氧化、还原、水解；Ⅱ相代谢酶主要是结合酶或甲基化、乙酰化，进而药物被排除体外。 2、最重要的代谢酶——P450酶，其生物学特性：（重要、43页） 1）P450酶是一个多功能的酶系：可以在催化一种底物的同时产生几种不同的代谢物； 2）P450酶对底物的结构特异性不强：可代谢各种类型化学结构的底物； 3）P450酶存在明显的种属、性别和年龄的差异； 4）P450酶具有多型性，是一个超级大家族： 5）P450酶具有多态性：按代谢速度快慢可分为强代谢型和弱代谢型。多态性主要是由于其基因缺陷所致，这种基因缺陷可能是由遗传变异所造成的。 3、EMS：强代谢型 4、PMS：弱代谢型 5、人肝微粒体中参与药物代谢的P450酶类型：CYP1A、CYP2C、CYP2D、CYP2E、CYP3A 二、影响药物代谢的因素： 1、代谢相互作用； 2、种属差异性； 3、年龄和性别的差异； 4、遗传变异； 5、病理状态。第四章、经典房室模型理论一、房室模型及其基本原理 1、房室模型中的房室划分依据：依据药物在体内各组织或器官的转运速率而确定的，只要药物在其间的转运速率相同或相似，就可以归纳成为一个房室。（可分为一房室模型、二房室模型、多房室模型） 2、药动学参数（主要出现在名解中，可用文字或公式回答，69页，同时掌握这些参数的意义） 1）名词解释：药峰时间、药峰浓度、表观分布容积、消除速率常数、消除半衰期、血药浓度-时间曲线下面积、生物利用度、绝对生物利用度、相对生物利用度、清除率。

(完整版)药剂学习题集及答案-全

第一章绪论习题一、选择题【A型题】 1．以中医药理论为指导，运用现代科学技术，研究中药药剂的配制理论、生产技术、质量控制与合理应用的综合性应用技术科学，称为D A．中成药学 B．中药制剂学 C．中药调剂学 D．中药药剂学 E．工业药剂学2．研究中药方剂调配技术、理论和应用的科学，称为C A．中成药学 B．中药制剂学 C．中药调剂学 D．中药药剂学 E．中药方剂学 3．《药品生产质量管理规范》的简称是A A．GMP B．GSP C．GAP D．GLP E．GCP 4．非处方药的简称是B A．WTO B．OTC C．GAP D．GLP E．GCP 5．《中华人民共和国药典》第一版是E A．1949年版 B．1950年版 C．1951年版 D．1952年版 E．1953年版6．中国现行药典是E A．1977年版 B．1990年版 C．1995年版 D．2000年版 E．2005年版 7．《中华人民共和国药典》是B A．国家组织编纂的药品集 B．国家组织编纂的药品规格标准的法典 C．国家食品药品监督管理局编纂的药品集 D．国家食品药品监督管理局编纂的药品规格标准的法典 E．国家药典委员会编纂的药品集 8．世界上第一部药典是C A．《佛洛伦斯药典》 B．《纽伦堡药典》 C．《新修本草》 D．《太平惠民和剂局方》 E．《神农本草经》 9．药品生产、供应、检验及使用的主要依据是B A．药品管理法 B．药典 C．药品生产质量管理规范

D．药品经营质量管理规范 E．调剂和制剂知识 10．药材在进行提取或用于直接入药前所进行的挑选、洗涤、蒸、炒、焖、煅、炙、烘干和粉碎等过程，称为E A．中药制剂 B．中药制药 C．中药净化 D．中药纯化 E．中药前处理11．我国最早的制药技术专著《汤液经》的作者是C A．后汉张仲景 B．晋代葛洪 C．商代伊尹 D．金代李杲 E．明代李时珍12．我国第一部由政府颁布的中药成方配本是C A．《神农本草经》 B．《五十二病方》 C．《太平惠民和剂局方》 D．《经史证类备急本草》 E．本草纲目 13．将液体药剂分为溶液、胶体溶液、混悬液和乳浊液，属于A A．按照分散系统分类 B．按照给药途径分类 C．按照制备方法分类 D．按照物态分类 E．按照性状分类 14．根据《局颁药品标准》将原料药加工制成的制品，称为C A．调剂 B．药剂 C．制剂 D．方剂 E．剂型 15．中药材经过加工制成具有一定形态的成品，称为B A．成药 B．中成药 C．制剂 D．药品 E．剂型 16．根据疗效确切、应用广泛的处方大量生产的药品称为A A．成药 B．中成药 C．制剂 D．药品 E．药物 17．对我国药品生产具有法律约束力的是D A．《美国药典》 B．《英国药典》 C．《日本药局方》 D．《中国药典》 E．《国际药典》 18．《中华人民共和国药典》一部收载的内容为E A．中草药 B．化学药品 C．生化药品 D．生物制品 E．中药 19．下列叙述中不属于中药药剂学任务的是E A．吸收现代药剂学及相关学科中的有关理论、技术、方法 B．完善中药药剂学基本理论 C．研制中药新剂型、新制剂 D．寻找中药药剂的新辅料 E．合成新的药品