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间质性肺疾病(interstitial lung disease,ILD)是一组以肺间质炎症和纤维化为主要表现的异源性疾病,因病变主要发生在肺间质,故而得名.近年来,随着对该类疾病研究的不断深入,人们发现多数ILD病变在累及肺间质的同时,也常累及肺实质(肺泡腔、肺泡上皮细胞)、肺毛细血管内皮细胞和细支气管等,而出现如肺泡炎、肺泡腔内蛋白渗出等肺实质改变,在胸部影像学上表现为肺泡-问质性疾病类型,

因此,也有人称之为弥漫性实质性肺疾病(diffuse parenchymal lung

disease ,DPLD).

ILD/DPLD在概念上所表达的意思是相同的,ILD/DPLD不是一种独立的疾病,它包括200多个病种.尽管每一病种的临床表现、实验室和病理学改变有各自特点,然而,仍具有一些共同的临床、呼吸病理生理学和胸部X线特征.

目前，一般呼吸界均采用2002年由ATS和ERS推荐的DPLD和IIP的分类，即是①已知原因的DPLD：如药物，和结缔组织病相关和环境相关的间质性肺病等;②肉芽肿性DPLD，如结节病，外源过敏性肺泡炎即HP等;③罕见的但具有临床病理特征的DPLD，如淋巴管平滑肌瘤病即LAM，朗格罕细胞肉芽肿病即LCG，肺泡蛋白沉着症即PAP等，④特发性间质性肺炎即IIPs四大类，IIP再进一步分为两组（7种），寻常性/特发性即UIP/IPF和非UIP两组，在后一组中又分为DIP，RBILD，AIP，COP，LIP和NSIP六种间质性肺病。DPLD的上述1－3三组就涵盖了上百种疾病，其中很多又较少见，不为临床医师所熟悉，诊断较为困难。

弥漫性肺疾病（DPLD）的〖分类〗

一、病因明确的弥漫性肺疾病：

（一）自身免疫性肺损伤(肺血管炎)

（1）继发性血管炎相关的ILD（主要见于胶原血管病）：

类风湿性关节炎(RA) RA肺间质纤维化(一)、RA肺间质纤维化(二)

进行性系统性硬化症(PSS)

系统性红斑狼疮(SLE)

多肌炎和皮肌炎(PM／DM)

干燥综合征

混合性结缔组织病(MCTD)

强直性脊椎炎(AS)

Siogren综合征

（2）原发性血管炎相关的ILD:

Wegener肉芽肿

Churg-Strauss综合征

显微镜下多血管炎(MPA)、显微镜下多血管炎(MPA)伴肺出血

坏死性结节样肉芽肿病(NSG)

（二）药物／治疗相关的ILD：

抗肿瘤药物(博莱霉素、丝裂霉素、白消胺、氨甲碟呤等)、

心血管药物(胺碘酮、肼苯达嗪等)、

抗生素相关的ILD(呋喃妥因等)

口服避孕药物、

违禁药物(海洛因、阿片)、

非甾体类抗炎制剂、

口服降糖药物、

抗痉挛药(苯妥英钠、卡马西平)

水杨酸偶氮磺胺吡啶、美沙拉嗪

其它(青霉胺、秋水仙碱、金制剂、三环类抗抑郁药、美散痛、中药柴胡)

（三）职业、环境相关的ILD：

无机粉尘(矽肺、石棉肺、煤工尘肺及慢性铍肺等、滑石粉、铍、铝、锡、钡、铁)

外源性过敏性肺泡炎---有机粉尘(饲鸟者肺等)、嗜热放线菌（霉草尘、蔗尘、蘑菇肺、空调－湿化器肺）

化学工人肺(异氰酸盐)

有害气体、烟雾(二氧化硫、氮氧化物、金属氧化物、硬质合金熔炼烟雾、烃化氧化物、二异氯甲苯和热原树脂等)

（四）肺感染相关的ILD：

血行播散性肺结核、

病毒性肺炎（CMV综述、CMV影像、SARS etc）

细菌

真菌(ABPA、卡氏肺囊虫病)

BOOP

（五）慢性心脏疾病相关的ILD：

肺水肿（常见于左心室功能不全、二尖瓣狭窄等）

左至右异常分流

（六）ARDS恢复期

（七）癌性淋巴管炎

（八）慢性肾功能不全相关的ILD

（九）移植物排斥反应相关的ILD

（十）其他理化因素：

高浓度氧疗、放射线照射、百草枯

二、病因未明确的弥漫性肺疾病：

（一）特发性间质性肺炎(idiopathic interstitial pneumonia IIP)：

特发性肺间质纤维化(IPF)/寻常型间质性肺炎（UIP）

急性间质性肺炎（AIP）

脱屑型间质性肺炎（DIP）

呼吸性细支气管炎伴间质性肺病（RBILD）

非特异性间质性肺炎(NSIP)

淋巴细胞性间质性肺炎(LIP)

隐原性机化性肺炎(COP)

（二）结节病

（三）肺淋巴脉管平滑肌瘤病(PLAM)一、二、三、四

（四）肺泡充填性疾病

Goodpasture综合征、综述

弥漫性肺泡出血综合征

肺泡蛋白沉积症(PAP)、肺泡蛋白沉积症的病因和临床诊治的进展

慢性嗜酸细胞性肺炎(CEP)

肺泡微石症

肺含铁血黄素沉着症

（五）肠道病相关的ILD

Whipple病

溃疡性结肠炎

克隆(Crohn)病

（六）淋巴细胞增殖性疾病相关的ILD：

淋巴瘤样肉芽肿(血管中心性淋巴瘤)

（七）遗传性疾病相关的ILD:

家族性肺纤维化

结节性硬化病

神经纤维瘤病

Hermansky-Pudlak综合征

Nieman-Pick病

Gaucher病

Weber-Christian病

（八）肝病相关的ILD

慢性活动性肝炎

原发性胆汁性肝硬化

（九）其他ILD:

免疫母细胞性淋巴结病

淀粉样变性

支气管中心性肉芽肿

Langerhans组织细胞增生症(LCH)

【诊断】

一．胸部影像学检查早期肺泡炎在X线胸片为磨玻璃样阴影，但常易被忽略。病变进一步发展，呈现广泛散在斑点、结节状阴影，有的为网状或网状结节状阴影，严重者出现蜂窝肺。近年来高分辨和放大CT影像，对于早期的肺纤维化以及蜂窝肺的诊断很有价值。

二．呼吸功能检查间质性肺疾患常为限制性通气功能障碍，如肺活量和肺总量减少，残气量随病情进展而减低。第一秒用力肺活量之比值升高，流量容积曲线呈限制性描图。说明无气道阻塞。间质纤维组织增生，弥散距离增加，弥散功能降低，肺顺应性差，中晚期出现通气与血流比例失调，因而出现低氧血症，并引起通气代偿性增加所致的低碳酸血症。多数学者证实间质性肺病在X

线影像未出现异常之前，即有弥散功能降低和运动负荷时发生低氧血症。肺功能检查对评价呼吸功能损害的性质和程度，以及治疗效果有帮助。

三．血液检查许多患者血沉增快、血清免疫球蛋白增高，与肺纤维化病变无密切关联。对血清免疫负荷体的检查，如血清血管紧张素转化酶的检查对某些疾病诊断可提供参考。

四．支气管肺泡灌洗一般应用纤支镜对右肺中叶或左肺舌叶进行生理盐水局部灌洗，收集下呼吸道及肺泡表面液层及内含效应细胞总数可达正常的2～3倍，细胞类型的比例亦根据病种不同而异，如结节病时T淋巴细胞增加；特发性肺纤维化则中性粒细胞占多数。液性成份变化对研究局部炎症发生机理及纤维化有一定意义。

五．肺活检近年来采用经纤支镜肺活检法摘取肺组织标本进行病理检查，可获取诊断。不能确诊时，可作局部性开胸，在直视下有选择地摘取较大的肺组织，对病理诊断更有帮助。如有淋巴结或其他脏器受累，亦可进行淋巴结活检，以验证肺活检的诊断或提供病因诊断。

六．放射性核素扫描用镓核素技术检查，镓聚集慢性炎性组织，其敏感性可达90％，但特异性较低。本方法系无创伤性，结合其他检查，如肺活检和支气管肺泡灌洗，对肺泡炎的发现及疗效考核有一定价值。

近10余年的临床经验证明,高分辨力计算机断层摄影(HRCT)较标准X线胸片能显示肺实质更细致的形态结构变化,呈磨玻璃样外观(炎症病变,细胞丰富)、网、线、结节状(纤维化),蜂窝肺(终末期)影像和病变间有良好相关性和重复性。结合临床背景及病变特征和分布特点可诊断石棉肺、矽肺、结节病、淋巴管癌症和BOOP等。支气管肺泡灌洗(BAL)对微生物感染病原体和肿瘤、白血病及淋巴瘤浸润具有病因诊断价值,其回收液外观对肺泡出血或肺泡蛋白沉积症提供有力线索。支气管粘膜活检和经支气管肺活检(TBLB)可对大多数结节病提供有诊断意义的组织学证据。至于检测BAL液可溶性蛋白成分用于临床的评估则应审慎。此外,HRCT导向下选择适宜部位进行开胸肺活检(OLB)或HRCT定位下选择磨玻璃样多细胞炎症区进行TBLB和BAL均有助于获得有诊断意义的标本信息。以IPF为代表的致纤维化肺疾病,诸如,郎罕细胞肉芽肿(LCG)、淋巴管平滑肌瘤症(ALM)、结节硬化症和神经纤维瘤症以及BOOP,临床表现非常相似,很难与IPF 鉴别。因此,OLB在传统上被认为是IPF诊断的金标准。其优点是能获得足够大小适宜的肺活检组织,从组织学上能排除所有能混淆IPF的其它ILD。近年来电视辅助性胸腔镜(VATS)的使用，促进了胸腔镜导向肺活检(TGLB)的开展,在ILD 以及其它胸部疾病的诊断方面积累了临床、病理相关性的研究经验。从而在不久的将来有可能提出哪些患者应该做OLB,哪些患者可用TGLB代替OLB,而哪些患者可在HRCT定位下做TBLB,并采用临床综合性评估,以避免较大的创伤性检查,这些问题有待今后前瞻性系统研究以取得最终可信的结论。

临床诊断思路

关于ILD的诊断,需依靠病史、体格检查、胸部X线检查(特别是HRCT)和肺功能测定来进行综合分析。诊断步骤包括下列三点:首先明确是否是弥漫性间质性

肺病(ILD/DPLD);明确属于哪一类ILD/DPLD;如何对特发性间质性肺炎(ⅡP)进

行鉴别诊断。

1、明确是否为弥漫性间质性肺病病史中最重要的症状是进行性气短、干咳和乏力。多数ILD患者体格检查可在双侧肺底闻及Velcro??音。晚期病人缺氧严重者可见紫绀。胸部X线对ILD/DPLD的诊断有重要作用。疾病早期可见磨玻璃样改变,更典型的改变是小结节影、线状(网状)影或二者混合的网状结节状阴影。肺泡充填性疾病表现为弥漫性边界不清的肺泡性小结节影,有时可见含气支气管征,晚期肺容积缩小可出现蜂窝样改变。肺功能检查主要表现为限制性通气功能障碍和弥散功能(DLCO)下降。动脉血气分析可显示不同程度的低氧血症,而二氧化碳潴留罕见。

2、属于哪一类ILD/DPLD? (1)详实的病史是基础:包括环境接触史、职业史、个人史、治疗史、用药史、家族史及基础疾病情况。(2)胸部X线影像(特别是HRCT)特点可提供线索:根据影像学的特点、病变分布、有无淋巴结和胸膜的受累等,可对ILD/DPLD进行鉴别诊断。①病变以肺上叶分布为主提示肺朗格汉斯组织细胞增生症(PLCH)、囊性肺纤维化和强直性脊柱炎。②病变以肺中下叶为主提示癌性淋巴管炎、慢性嗜酸细胞性肺炎、特发性肺纤维化以及与类风湿关节炎、硬皮病相伴的肺纤维化。③病变主要累及下肺野并出现胸膜斑或局限性胸膜肥厚提示石棉肺。④胸部X线呈游走性浸润影提示变应性肉芽肿性血管炎、变应性支气管肺曲菌病、慢性嗜酸细胞性肺炎。⑤气管旁和对称性双肺门淋巴结肿大强烈提示结节病,也可见于淋巴瘤和转移癌。⑥蛋壳样钙化提示矽肺和铍肺。出现Keley B线而心影正常时提示癌性淋巴管炎,如果伴有肺动脉高压,应考虑肺静脉阻塞性疾病。⑦出现胸膜腔积液提示类风湿关节炎、系统性红斑狼疮、药物反应、石棉肺、淀粉样变性、肺淋巴管平滑肌瘤病或癌性淋巴管炎。⑧肺容积不变和增加提示并存阻塞性通气障碍如肺淋巴管平滑肌瘤病、PLCH等。(3)支气管肺泡灌洗检查有确诊价值或者有助于诊断:①找到感染原,如卡氏肺孢子虫;

②找到癌细胞;③肺泡蛋白沉积症:支气管肺泡灌洗液呈牛乳样,过碘酸-希夫染色阳性;④含铁血黄素沉着症:支气管肺泡灌洗液呈铁锈色并找到含铁血黄素细胞;

⑤石棉小体计数超过1/ml:提示石棉接触。分析支气管肺泡灌洗液细胞成分的分类在某种程度上可帮助区分ILD/DPLD的类别。(4)某些实验室检查包括:①抗中性粒细胞胞浆抗体:见于韦格纳肉芽肿;②抗肾小球基底膜抗体:见于肺出血肾炎综合征;③针对有机抗原测定血清沉淀抗体:见于外源性过敏性肺泡炎;

④特异性自身抗体检测:提示相应的结缔组织疾病。

3、如何对特发性间质性肺炎进行鉴别诊断如经上述详实地询问病史、必要的实验室和支气管肺泡灌洗检查及胸部影像学分析,仍不能确定为何种

ILD/DPLD,就应归为特发性间质性肺炎。特发性间质性肺炎包括:特发性肺纤维化(病理学上称为寻常型间质性肺炎)、脱屑型间质性肺炎、呼吸性细支气管炎伴间质性肺病、非特异性间质性肺炎、急性间质性肺炎、淋巴细胞间质性肺炎和隐源性机化性肺炎(参见图1)。其中特发性肺纤维化/寻常型间质性肺炎最常见,占所有特发性间质性肺炎的60%以上,非特异性间质性肺炎次之,而其余类型的特发性

间质性肺炎相对少见。特发性间质性肺炎的最后确诊,除了特发性肺间质纤维化

可以根据病史、体征、支气管肺泡灌洗检查及胸部HRCT作出临床诊断外,其余特发性间质性肺炎的确诊均需依靠病理诊断。

总之,对于临床怀疑为DPLD患者,首先需进行详细的临床评估,包括病史、体格检查、胸部X线片和肺功能检查。据此,患者分成两组:一组患者由于其相关病情或基础疾病,临床上无IIP的典型表现;另一组则有典型的IIP表现。后者应该进行HRCT检查,此组可分为四类:①具有典型的临床特征,能明确诊断特发性肺纤维化(IPF)/普通型间质性肺炎(UIP);②无IPF的典型临床表现;③临床特征可以诊断另一种DPLD,例如PLCH;④怀疑其他类型的DPLD。对于②或④组的患者需进行经支气管肺活检(TBLB)或支气管肺泡灌洗(BAL),如仍不能明确诊断则需作开胸肺活检